Sjónukvilli og hætta á nýrnasjúkdómum hjá einstaklingum með sykursýki

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jingyao Hong, Aditya Surapaneni, Natalie Daya, Elizabeth Selvin, Josef Coresh, Morgan E. Grams og Shoshana H. Ballew

Rök og markmið:Sjónukvilli oglangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) eru venjulega álitnir smáæðasjúkdómar sykursýki, og hjarta- og æðasjúkdómar og heila- og æðasjúkdómar eru taldir stóræða fylgikvillar; þó geta allir deilt sameiginlegum meinafræðilegum aðferðum. Þessi rannsókn mældi tengsl sjónhimnukvilla við hættu á nýrnasjúkdómum og bar saman við tengsl við hjarta- og æðasjúkdóma hjá einstaklingum með sykursýki.

Hönnun náms:Afturskyggð hóprannsókn.

Stilling og þátttakendur:1.759 þátttakendur í ARIC rannsókninni voru með sykursýki í heimsókn 4 og fóru í sjónhimnuskoðun í heimsókn 3.

Smit:Sjónukvilli.

Útkoma:Útbreiddlangvinnan nýrnasjúkdóm(áætlað gauklasíunarhraði [eGFR]< 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" prevalent="" albuminuria="" (urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" [uacr]="" >="" 30="" mg/g),="" incident="" ckd,="" incident="" end-stage="">nýrusjúkdómur(ESKD), kransæðasjúkdómur (CHD) og heilablóðfall.

Greiningaraðferð:Þversniðstengsl sjónhimnukvilla við ríkjandilangvinnan nýrnasjúkdómLangvinn nýrnasjúkdómur og albúmínmía voru metin með logistic regression. Tengsl á milli sjónhimnukvilla, langvarandi nýrnasjúkdóms, tilviks ESKD, tilfalls CHD og heilablóðfalls voru skoðuð með því að nota Cox hlutfallshættulíkön. Að því er virðist ótengd afturför var notuð til að bera saman styrk tengsla milli sjónhimnukvilla og útkomu.

Niðurstöður:Á miðgildi eftirfylgnitímabilsins, 14,2 ár, þróuðust 723 þátttakendurlangvinnan nýrnasjúkdómCKD, og ​​það voru 109 ESKD-tilvik, 399 CHD-tilvik og 196 heilablóðfall. Samanborið við þátttakendur án sjónhimnukvilla voru þátttakendur með sjónukvilla líklegri til að hafa minnkað eGFR (OR, 1,56 [95 prósent CI, 1.09-2.23]) og UACR > 30 mg/g (OR, 1,61 [95) prósent CI, 1.24- 2.10]). Sjónukvilli tengdist hættu á atvikumlangvinnan nýrnasjúkdómCKD (HR, 1,22 [95 prósent CI, 1.02-1.46]), ESKD (HR, 1.69 [95 prósent CI, 1.11-2.58]), CHD (HR, 1,46 [ 95 prósent CI, 1.15-1.84]), og heilablóðfall (HR, 1.43 [95 prósent CI, 1.03-1.97]). Sterkara samband kom í ljós á milli sjónhimnukvilla og langvinnrar lungnabólgu samanborið við sjónhimnukvilla og langvinnrar nýrnasjúkdóms (P=0.03); öll önnur félög voru svipuð.

Takmarkanir:Sjónhimnuskoðun og nýrnamælingar voru teknar í mismunandi heimsóknum.

Ályktanir:Tilvist sjónhimnukvilla tengdist hærra algengi nýrnasjúkdóms og meiri hættu á atvikumlangvinnan nýrnasjúkdóm, ESKD og CHD. Þessar niðurstöður gætu bent til þess að svipað kerfi liggi að baki þróun sjónhimnukvilla og annarra skaðlegra afleiðinga í sykursýki.

herba epimedium sagittatumer gott fyrirnýrnasjúkdómur

Kynning

Sykursýki er mikið heilsufarslegt áhyggjuefni í Bandaríkjunum og um allan heim. Árið 2017 var áætlað að 451 milljón fullorðna væri með sykursýki á heimsvísu og er spáð að þessi tala muni aukast í 693 milljónir fyrir árið 2045.1 Ef ekki er vel stjórnað á sykursýki getur sykursýki leitt til langtíma fylgikvilla eins og nýrnasjúkdóma, hjarta- og æðasjúkdóma (CVD), sjón. skerðingu og aflimanir á neðri útlimum.2 Áhættuþættir fylgikvilla hjá einstaklingum með sykursýki af tegund 2 eru reykingar, offita, hreyfingarleysi, háþrýstingur og blóðfituhækkun.3

Langvinn nýrnasjúkdómur(CKD) er algengur fylgikvilli sykursýki. Algengilangvinnan nýrnasjúkdómhjá fullorðnum í Bandaríkjunum með greinda sykursýki var 36,0 prósent frá 2013-til 2016, samanborið við 14,8 prósent algengi meðal almennings. Meðal 124.675 tilvika af lokastigi nýrnasjúkdóms (ESKD) í Bandaríkjunum árið 2016 var sykursýki tilkynnt sem aðalorsök 58.183 tilfella.4 Rannsóknir hafa gefið til kynna að tap á háræðasmáæðum í gaukla og peritubular svæði, að hluta til vegna ójafnvægi tjáning æðamyndunarþátta í nýrum, tengist þróun gaukla- og millivefsöra.5 Breytingar á æðamyndunarþáttum eru einnig taldar liggja að baki meinafræði sjónhimnukvilla í sykursýki. Reyndar er klassísk trú að sjónukvilli tengdur sykursýki sé nauðsynlegt fordæmi fyrir nýrnakvilla sem tengist sykursýki. Rannsóknir sem meta tengsl sjónhimnukvilla og nýrnasjúkdóms hafa einnig séð jákvæð tengsl milli sjónhimnukvilla oglangvinnan nýrnasjúkdómframvindu.6-8

Í þessari rannsókn könnuðum við tengslin milli sjónhimnukvilla og nýrnasjúkdóma hjá einstaklingum með sykursýki í samfélagsbundinni Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) rannsókninni. Við skoðuðum einnig tengsl sjónhimnukvilla við hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og bárum saman styrkleika þessara tengsla við sjónukvilla og nýrnasjúkdóma, með tilgátu um að, vegna hugsanlegrar sameiginlegrar meinafræði, yrðu tengsl við nýrnaútkomur sterkari en þeirra sem eru með hjarta- og æðasjúkdóma.{ {1}} Við skoðuðum síðan réttmæti 4-breytulegrar nýrnabilunaráhættujöfnunnar (KFRE) – tæki sem er þróað til að spá fyrir um líkur á nýrnabilun með því að nota aldur, kyn, áætluð gauklasíunarhraða (eGFR), og albúmín-kreatínín hlutfall í þvagi (UACR)13-17—í þýði rannsóknarinnar og metið hvort mælingar á sjónhimnukvilla myndi bæta mismunun KFRE meðal einstaklinga með sykursýki. Á sama hátt könnuðum við hvort það að taka með mælingar á sjónhimnukvilla í aðlöguðu sameinuðu hópjöfnunum (PCE) - tæki til að meta áhættu á æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma18 - myndi bæta spá um hættu á hjarta- og æðasjúkdómum meðal einstaklinga með sykursýki.

AÐFERÐIR

Rannsóknarfjöldi

ARIC rannsóknin er framsýn hóprannsókn þar sem 15.792 þátttakendur voru á aldrinum 45-64 ára með líkindaúrtaki frá 4 bandarískum samfélögum frá 1987 til 1989. Upplýsingar um rannsóknina hafa verið birtar annars staðar.19 Eftirfylgnipróf fóru fram á 3ja ára fresti. fyrir heimsókn 2 í 1990-1992, heimsókn 3 í 1993-1995 og heimsókn 4 í 1996-1998, og árgangurinn var skoðaður aftur fyrir heimsókn 5 í 2011-2013 og heimsókn 6 í {{ 18}}.

Sjónhimnumyndir voru teknar af 12.536 þátttakendum í heimsókn 3.20 Vegna þess að nýrnamælingar voru ekki metnar í heimsókn 3, notuðum við 4 sem grunnlínu. Af þessum þátttakendum komu 11.656 aftur í heimsókn 4, þar á meðal voru 1,805 skilgreindir með algenga sykursýki.21 Sykursýki í heimsókn 4 var flokkuð með eftirfarandi forsendum: fastandi blóðsykursgildi Stærri en eða jafnt og 126 mg/dL, glúkósastig sem er ekki á fastandi maga Stærra en eða jafnt og 200 mg/dL, saga um greiningu á sykursýki af lækni eða notkun lyfja við sykursýki eða háan blóðsykur undanfarnar 2 vikur .22 Vegna lágrar tölur útilokuðum við 8 svarta þátttakendur (0,4 prósent) í Minnesota og Maryland, 5 þátttakendur (0,3 prósent) sem sögðust hvorki vera hvítir né svartir, 7 þátttakendur (0,4 prósent) án nýrnamælinga og 26 þátttakendur (1,4 prósent) með gögn sem vantaði um aðrar breytur, þannig að rannsóknarþýði 1.759 þátttakendur. Allir þátttakendur veittu skriflegt upplýst samþykki í hverri rannsóknarheimsókn. Umsagnarnefndir stofnana hjá hverri þátttökustofnun samþykktu rannsóknina.

Smit

Upplýsingar um mat á sjónhimnukvilla hafa verið birtar áður.23,24 Í stuttu máli var tekin í þriðju heimsókninni ein 45 lita sjónhimnuljósmynd af öðru auga hvers þátttakanda. Auga til að mynda var úthlutað með reiknirit til að ná kerfisbundið jafnvægi. Ljósmyndirnar voru síðan metnar af grímuklæddum flokkunarmönnum í sjónhimnulestrarstöðinni með tilliti til æðafrávika í sjónhimnu með því að nota Modified Airlie House Classification of Diabetic Retinopathy. Alvarleikastig sjónukvilla var gefið út frá alvarleikakvarða sjónukvilla með sykursýki snemma meðferðar. Í rannsókn okkar skilgreindum við flokka sjónukvilla sem stig 10, enginn; stig 14-20, í lágmarki (lágmarks sjónukvilli án fjölgunar); stig 35, vægt (vægur sjónukvilli án fjölgunar); stig 43 plús , miðlungs til alvarlegt (miðlungs til alvarlegur sjónukvilli án útbreiðslu og sjónukvilla í fjölgun).25

Útkoma

Í heimsóknum 4, 5 og 6 var kreatínín í sermi mælt og notað til að áætla gauklasíunarhraða (eGFR) með CKD-EPI jöfnunni.26 Ennfremur gengu þátttakendur í virku eftirliti með tilliti til sjúkrahúsinnlagna og dauða, með International Classification of Diseases, Níunda endurskoðun (ICD-9) og ICD-10 kóðar dregin út úr öllum skrám og tenging við US Renal Data System (USRDS) til að auðkenna ESKD atviks.

Grunnlína var talin til heimsóknar 4. Algengi nýrnabilunar var skilgreint sem eGFR < 60 ml/mín./1,73 m2 við heimsókn 4 og algengt UACR sem > 30 mg/g við heimsókn 4. Meðal þeirra sem voru með eGFR meira en eða jafnt og 60 ml/mín. /1,73 m2 í heimsókn 4, nýrnasjúkdómur var skilgreindur sem (1) eGFR < 60 ml/mín./1,73 m2 í síðari heimsókn og eGFR lækkun frá heimsókn 4 um að minnsta kosti 25 prósent, (2) sjúkrahúsinnlögn eða andlát með nýrnatengdur greiningarkóði að undanskildum bráðri nýrnabilun, eða (3) ESKD.27 Meðal þeirra sem voru án ESKD í heimsókn 4 var ESKD atviks skilgreind með tengingu við USRDS eins og áður sagði.28 Eftirfylgnitími var reiknaður frá dagsetningu heimsóknar 4 að dagsetningu atviks atburðar eða 31. desember 2017, fyrir ESKD eða 31. desember 2018, fyrir atvik CKD.

Hjarta- og æðasjúkdómar voru auðkenndir með árlegum spurningalistum, eftirfylgniskoðunum og eftirlitsaðgerðum um allt samfélagið. Tilfallandi kransæðasjúkdómur (CHD) var skilgreindur sem banvænn kransæðasjúkdómur, staðfestur með dánarvottorðum, eða brátt hjartadrep á sjúkrahúsi, staðfest með sjúkrahúsaskrám.19,29 Heilablóðfall var greint með fullri sjúkrahússkrá. Bæði tilvik CHD og heilablóðfall voru dæmd af læknum.

Flavonoidaf Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

Aðrar breytur

Lýðfræðilegum upplýsingum þátttakenda, heilsufari og áhættuþáttum fyrir hjarta- og æðasjúkdóma var safnað í hverri heimsókn.19,22,30 Líkamsþyngdarstuðull (BMI) var reiknaður út með því að nota þyngd og hæð þátttakanda. Háþrýstingur var skilgreindur sem slagbilsþrýstingur hærra en eða jafnt og 140 mm Hg, þanbilsþrýstingur hærri en eða jafnt og 90 mm Hg, eða notkun blóðþrýstingslækkandi lyfja á síðustu 2 vikum. Heildarkólesteról var mælt með ensímaðferðinni. Glúkósi var mældur með hexókínasa/glúkósa-6- fosfat dehýdrógenasa aðferð. Staða reykinga var flokkuð í það að reykja alltaf á móti því að reykja aldrei. Notkun hvers kyns lyfja undanfarnar 2 vikur var safnað með spurningalista.

Tölfræðigreining

Við tókum saman dreifingu lýðfræðilegra eiginleika og áhættuþátta nýrnasjúkdóms hjá þátttakendum og borum saman dreifingu á milli þeirra sem höfðu og höfðu ekki sjónhimnukvilla með því að nota t-próf, χ2 próf og óparametrískt K-sýnispróf á jafnræði miðgilda. Logistic regression var notað til að meta tengsl sjónhimnukvilla við ríkjandi eGFR < 60="" ml/mín/1,73="" m2="" og="" albúmínmigu="" í="" fjórðu="" heimsókninni.="" til="" að="" taka="" tillit="" til="" hugsanlegra="" ruglings,="" voru="" líkönin="" leiðrétt="" fyrir="" aldri,="" kyni,="" kynþætti="" og="" miðju,="" bmi,="" reykingum,="" háþrýstingi,="" heildarkólesteróli,="" notkun="" statíns,="" fastandi="" glúkósa,="" notkun="" insúlíns="" og="" lengd="" sykursýki="" frá="" heimsókn="">

Til að meta tengslin á milli sjónhimnukvilla og nýrnatilvika, notuðum við Cox hlutfallshættulíkön til að áætla hættuhlutföll (HR) CKD og ESKD. Við skoðuðum einnig tengsl sjónhimnukvilla og hjarta- og æðasjúkdóma með því að nota Cox hlutfallshættulíkön og bárum saman styrkleika tengsla milli sjónukvilla og nýrnaútkoma við sjónhimnukvilla og hjarta- og æðasjúkdóma með því að nota að því er virðist óskyld aðhvarf.31 Líkönin voru leiðrétt fyrir aldri, kyni, kynþætti og miðju, BMI, reykingastaða, háþrýstingur, eGFR við heimsókn 4, UACR við heimsókn 4, heildarkólesteról, notkun statíns, fastandi glúkósa, notkun insúlíns og lengd sykursýki frá heimsókn 1.

Til að meta réttmæti KFRE og meta bata þess að taka með sjónhimnukvilla í KFRE til að spá fyrir um hættu á nýrnabilun meðal einstaklinga með sykursýki, notuðum við Cox hlutfallshættulíkön til að meta hættuna á ESKD í heildarrannsóknarþýðinu með því að nota breytur í KFRE (aldur, kyn, eGFR og log UACR) með og án þess að bæta við sjónhimnukvilla. Við metum síðan mismunun líkananna með því að prófa muninn á C tölfræði. Að sama skapi var hættan á CVD (CHD og heilablóðfalli) metin með því að nota breytur í PCE (aldur, kyn, kynþátt, reykingar, slagbilsþrýstingur, háþrýstingsmeðferðarlyf, heildarkólesteról og háþéttni kólesteról) og mismunun módelanna með og án viðbótar sjónhimnukvilla var metið með því að prófa muninn á C tölfræði.

NIÐURSTÖÐUR

Grunneinkenni

Meðal 1.759 þátttakenda með sykursýki sem voru í rannsóknarþýðinu voru 508 einstaklingar (28,9 prósent) með sjónukvilla. Í samanburði við þátttakendur án sjónhimnukvilla voru þátttakendur með sjónukvilla eldri, líklegri til að vera svartir og líklegri til að nota insúlín. Þátttakendur með sjónukvilla höfðu einnig hærra BP og hærri fastandi glúkósa, auk lægra eGFR og hærra UACR (tafla 1; tafla S1).

Samtök sjónhimnukvilla með tíðni nýrnasjúkdóma

Við heimsókn 4 voru 176 (10,0 prósent) algeng tilvik af eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" 389="" (22.1%)="" cases="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g.="" in="" participants="" with="" retinopathy,="" the="" odds="" of="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" were="" signifificantly="" higher="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy="" after="" adjusting="" for="" risk="" factors="" (odds="" ratio="" [or],="" 1.56="" [95%="" ci,="" 1.09-2.23])="" (table="" 2).="" the="" odds="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g="" in="" participants="" with="" retinopathy="" were="" also="" higher="" (or,="" 1.61="" [95%="" ci,="" 1.24-2.10])="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy.="" when="" evaluated="" by="" category,="" we="" did="" not="" observe="" a="" dose-response="" between="" the="" severity="" of="" retinopathy="" and="" prevalent="" kidney="" disease="" or="" albuminuria="" (table="">

Samtök sjónhimnukvilla með hættu á nýrnasjúkdómum

Fylgst var með þátttakendum í miðgildi eftirfylgnitíma sem var 14,2 ár með 723 tilvikum við langvinn nýrnasjúkdóm og 16,2 ár með 109 ESKD tilvik (tafla 3; tafla S3). Mynd 1 sýnir óleiðrétta lifun án nýrnatilvika í viðurvist sjónhimnukvilla. Með grófri greiningu sáum við meiri hættu á langvinnri lungnateppu (HR, 1,51 [95 prósent CI, 1.28-1.77]) (tafla 4) hjá þátttakendum með hvaða stig sjónhimnukvilla sem er samanborið við þátttakendur með enga sjónhimnukvilla, og tengslin hélst tölfræðilega marktæk eftir leiðréttingu fyrir áhættuþáttum (HR, 1,22 [95 prósent CI, 1.02-1.46]). Þegar borin voru saman stig sjónhimnukvilla sýndu aðeins vægir sjónukvilla hópurinn marktækt meiri hættu á langvinnri nýrnabilun (HR, 1,57 [95 prósent CI, 1.15-2.15]) (tafla S4) samanborið við hópinn án sjónukvilla. eftir aðlögun. Hættan á langvinnri nýrnastarfsemi í hópum með lágmarks sjónhimnukvilla (HR, 1,37 [95 prósent CI, 0.96-1.94]) og miðlungs til alvarlegs sjónhimnukvilla (HR, 1,09 [95 prósent CI, 0. 88-1.36]) sýndi ekki marktækan mun samanborið við hópinn sem fékk ekki sjónukvilla.

Svipuð þróun sást einnig í hættu á ESKD þegar þátttakendur með sjónhimnukvilla voru bornir saman við þátttakendur án sjónhimnukvilla, með marktækt meiri hættu á ESKD hjá þátttakendum með hvaða stig sjónhimnukvilla sem er (HR, 2,92 [95 prósent CI, 2.{{4) }}.25]) (tafla 4) og eftir aðlögun (HR, 1,69 [95 prósent CI, 1.11-2.58]). Greining eftir magni sjónhimnukvilla sýndi marktækt meiri hættu á ESKD í hópi vægra sjónhimnukvilla (HR, 2,72 [95 prósent CI, 1.52-4.87]) (tafla S4) en ekki í lágmarks sjónukvilla (HR, 1.09 [95 prósent CI, 0.33-3.57]) eða miðlungs til alvarlegur sjónukvilla (HR, 1,48 [95 prósent CI, 0.{{32} }.40]) hópa.

Samtök sjónhimnukvilla með hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og meta styrk tengsla

Þátttakendur sáust í miðgildi eftirfylgnitíma sem var 14,8 ár með 399 tilvikum með hjartasjúkdómum og 15,8 ár með 196 heilablóðfallstilvik. Mynd 2 sýnir óleiðrétta lifun án hjarta- og æðasjúkdóma og heilablóðfalls í viðurvist sjónhimnukvilla.

Samanborið við þátttakendur án sjónhimnukvilla voru þátttakendur með sjónhimnukvilla í meiri hættu á að fá CHD (HR, 1,46 [95 prósent CI, 1.15-1.84]) (tafla 4) og heilablóðfall (HR, 1,43 [95 prósent) CI, 1.03-1.97]) eftir að hafa fullkomlega leiðrétt fyrir áhættuþáttum. Þegar borið var saman eftir magni sjónukvilla kom fram meiri hætta á hjartaþynningu hjá þátttakendum með lágmarks sjónukvilla (HR, 1,79 [95 prósent CI, 1.16-2.78]) (tafla S4) og miðlungs til alvarlegan sjónukvilla (HR, 1,39 [95 prósent CI, 1.06-1.82]), en meiri hætta á heilablóðfalli kom fram hjá þátttakendum með lágmarks sjónukvilla (HR, 1,85 [95 prósent CI, 1.{{32} }.26]).

Að því er virðist ótengd afturför gaf til kynna marktækan mun á styrk tengsla milli sjónhimnukvilla og langvinnrar nýrnasjúkdóms samanborið við tengsl sjónhimnukvilla og hjartasjúkdóma (P=0.03). Styrkur sambandsins var ekki marktækur munur á milli sjónhimnukvilla með CKD versus sjónhimnukvilla með heilablóðfalli (P=0.67). Að auki sást ekki marktækur munur á styrkleika tengsla á milli sjónhimnukvilla við ESKD á móti því sem er með CHD (P=0.66) eða heilablóðfalli (P=0.25).

Acteoside of Cistanche getur bætt nýrnastarfsemi

Viðbót sjónhimnukvilla við KFRE og PCE

4-breytan KFRE sýndi góða mismunun á ESKD áhættu (C tölfræði=0.863). Við sáum ekki marktækan bata eftir að sjónukvilla (C tölfræði=0.868, P fyrir mismun á C tölfræði=0.36) var sett inn í jöfnuna. Að sama skapi bætti það ekki aðgreiningu jöfnunnar að kynna tilvist sjónhimnukvilla í PCE (C tölfræði án sjónhimnukvilla=0.655, C tölfræði með sjónhimnukvilla=0.668, P=0. 29).

UMRÆÐA

Í rannsókn okkar á 1.759 einstaklingum með sykursýki var nærvera sjónhimnukvilla sterkur áhættuþáttur, ekki aðeins fyrir nýrnasjúkdóma heldur einnig fyrir hjartasjúkdóm og heilablóðfall. Tengingin á milli langvinnrar hjartarótar og sjónhimnukvilla var sterkari en milli langvinnrar nýrnakvilla og sjónhimnukvilla, án vísbendinga um skammta-svörun á milli alvarleika sjónhimnukvilla og skaðlegra niðurstaðna nýrna. Rannsóknin okkar sýndi einnig góða mismunun á 4 breytunum í KFRE til að spá fyrir um ESKD áhættu í þessum hópi sjúklinga með sykursýki, og þar með talið sjónhimnukvilla bætti ekki mismununina.

Niðurstaða okkar um tengsl á milli sjónhimnukvilla og nýrnasjúkdóms er í samræmi við fyrri rannsóknir á öðrum þýðum fullorðinna með sykursýki.7,8,32-37 Greint hefur verið frá því að nýru og auga deili svipaðri uppbyggingu æðakerfisins, þroskaferli og sjúkleg framþróun. Greint hefur verið frá pleiotropic hlutverki Pax, WT1, BMP7 og Notch2 gena í nýrna- og augnþroska auk meinafræðilegrar rýrnunar.38 Það eru margir algengir meinafræðilegir aðferðir fyrir nýrna- og augnsjúkdóma, þar á meðal æðakölkun, vanstarfsemi æðaþels, oxunarálag og bólgu. .39

Áhugaverður þáttur í rannsókn okkar var sterkari tengsl á milli sjónhimnukvilla og hjartasjúkdóma en sjónukvilla og nýrna. Þetta virðist vera andstætt hefðbundinni visku, þar sem nærvera sjónhimnukvilla hefur verið talið vera nauðsynlegur undanfari nýrnasjúkdóms. Á hinn bóginn hefur einnig verið greint frá skerðingu á smáæðakerfi í sjónhimnu sem spáir fyrir um hjarta- og æðasjúkdóma.9,10,12 Viðbótarrannsóknir ættu að meta tímasetningu upphafs sjónukvilla með þróun CHD. Athyglisvert er að við komumst að því að tilvist sjónhimnukvilla hafði ekki frekari forspárgildi umfram eGFR, UACR, aldur og kyn fyrir þróun ESKD. Að sama skapi hjálpaði það ekki til við að bæta mismunun að taka sjónhimnukvilla í áhættuspá um hjarta- og æðasjúkdóma.

Styrkleikar rannsóknarinnar okkar eru meðal annars stór úrtaksstærð og langur eftirfylgnitími, sem og nákvæmar mælingar á áhættuþáttum við hverja skoðun. Ein takmörkunin er að sjónhimnumyndirnar og nýrnamælingar voru teknar í mismunandi heimsóknum. Sjónhimnurannsóknir voru aðeins teknar á 1 auga hvers þátttakanda og hlutfall (~16 prósent ) ljósmyndanna var óflokkanlegt, sem gæti hafa leitt til rangrar flokkunar og vanmats á tilfellum sjónhimnukvilla.9,11,12,20,21,40, 41 Lifun hlutdrægni er líka áhyggjuefni. Meðal þátttakenda sem eru með sykursýki í heimsókn 3 voru þeir sem voru með sjónhimnusjúkdóm ólíklegri til að mæta í heimsókn 4 samanborið við þá sem voru án sjónhimnukvilla (P=0.002).

Þróun nýrnasjúkdóms var metin í heild, en ekki nýrnasjúkdómur sem eingöngu má rekja til sykursýki. Niðurstöðurnar mega ekki tákna samtökin í einstaklingum sem eru ekki svartir eða hvítir. Að auki gæti lítil úrtaksstærð þeirra sem eru með lágmarks (N=90) eða væga sjónhimnukvilla (N=121) takmarkað kraft greiningarinnar.

Að lokum bendir rannsókn okkar til þess að sjónukvilli tengist aukinni hættu á nýrnasjúkdómum og hjarta- og æðasjúkdómum hjá einstaklingum með sykursýki. Þessar niðurstöður styðja tilgátuna um smáæðasjúkdóm sem liggur að baki framgangi nýrna- og hjarta- og æðasjúkdóma og gætu bent til þess að forvarnir og snemmgreining á smáæðasjúkdómnum gætu bætt aðrar klínískar niðurstöður sykursýki. Frekari rannsókna er þörf til að sannreyna niðurstöður okkar um styrk sambandsins milli sjónhimnukvilla, nýrnasjúkdóma og hjarta- og æðasjúkdóma.

VIÐBÓTAEFNI

Viðbótarskrá (PDF)

Tafla S1: Einkennandi fyrir rannsóknarþýðið við grunnlínu (heimsókn 4), vegna tilvistar flokka sjónhimnukvilla.

Tafla S2: Fjöldi þátttakenda í áhættuhópi og fjöldi atvika vegna atvika á eftirfylgnitímabilinu.

Tafla S3: Leiðrétt líkindahlutfall fyrir ríkjandi eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" visit="" 4,="" comparing="" levels="" of="" retinopathy="" versus="" no="">

Tafla S4: Leiðrétt áhættuhlutfall fyrir nýrnasjúkdóm, ESKD, kransæðasjúkdóm og heilablóðfall, þar sem styrkur sjónhimnukvilla er borinn saman við engan sjónukvilla.

Cistanche plantaer gott fyrirnýrusjúkdómur

HEIMILDIR
1. Alþjóðasamtök sykursýki. IDF sykursýki Atlas. 8. útgáfa. Alþjóðasamtök sykursýki; 2017.
2. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Alþjóðleg skýrsla um sykursýki. WHO; 2016.
3. Miðstöðvar fyrir eftirlit með sjúkdómum og forvarnir. National Diabetes Statistics Report, 2017. Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services; 2017.
4. Nýrnagagnakerfi Bandaríkjanna. 2016 USRDS Annual Data Report: Faraldsfræði nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum. National Institute of Health, National Institute of Sykursýki og meltingar- og nýrnasjúkdómar; 2016.
5. Kang D, Kanellis J, Hugo C, o.fl. Hlutverk smáæðaæðaþels við versnandi nýrnasjúkdóm. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):806-816.
6. Park Y, Shin JA, Han J, Park Y, Yim HW. Tengsl langvinns nýrnasjúkdóms og sjónhimnukvilla af völdum sykursýki: National Health and Nutrition Examination Survey í Kóreu 2008-2010. PLoS One. 2015;10(4):e0125338.
7. Rodríguez-Poncelas A, Mundet-Tudurí X, Miravet-Jimenez S, o.fl. Langvinnir nýrnasjúkdómar og sjónukvilli af völdum sykursýki hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. PLoS One. 2016;11(2):e0149448.
8. Penno G, Solini A, Zoppini G, o.fl. Hlutfall og ákvarðanir um tengsl milli langt gengið sjónhimnukvilla og langvinns nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Umönnun sykursýki. 2012;35(11):2317-2323.
9. Cheung N, Wang JJ, Klein R, Couper DJ, Sharrett AR, Wong TY. Sjónukvilli af völdum sykursýki og hætta á kransæðasjúkdómum. Umönnun sykursýki. 2007;30(7):1742-1746.
10. Klein R, Marino EK, Kuller LH, o.fl. Tengsl æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma við sjónukvilla hjá fólki með sykursýki í hjarta- og æðaheilbrigðisrannsókninni. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):84-90.
11. Liew G, Campbell S, Klein R, o.fl. Tíu ára lengdarbreytingar á smáæðaskemmdum í sjónhimnu: Atherosclerosis Risk in Communities Study. Augnlækningar. 2011;118(8): 1612-1618.
12. Seidelmann SB, Brian C, Bravo PE, o.fl. Hæð sjónhimnuæða til að spá fyrir um langtímaárangur á hjarta- og æðakerfi. Hringrás. 2016;134(18):1328-1338.
13. Sawhney S, Beaulieu M, Black C, o.fl. Að spá fyrir um hættu á nýrnabilun eftir bráðan nýrnaskaða meðal fólks sem fær nýrnalækningaþjónustu. Nephrol Dial ígræðsla. 2020;35(5): 836-845.
14. Akbari S, Knoll G, White CA, Kumar T, Fairhead T, Akbari A. Nákvæmni áhættujöfnu nýrnabilunar hjá ígræðsluþegum. Kidney Int Rep. 2019;4(9):1334-1337.
15. Major RW, Shepherd D, Medcalf JF, Xu G, Gray LJ, Brunskill NJ. Áhættujöfnun nýrnabilunar til að spá fyrir um nýrnasjúkdóm á lokastigi í heilsugæslu í Bretlandi: Ytri staðfesting og hóprannsókn á klínískum áhrifum. PLOS Med. 2019;16(11): e1002955.
16. Whitlock RH, Chartier M, Komenda P, o.fl. Staðfesting á áhættujöfnu nýrnabilunar í Manitoba. Getur J Kidney Health Dis. 2017;4.
17. Winnicki E, McCulloch CE, Mitsnefes MM, Furth SL, Warady BA, Ku E. Notkun áhættujöfnunnar fyrir nýrnabilun til að ákvarða hættuna á framvindu til lokastigs nýrnasjúkdóms hjá börnum með langvinnan nýrnasjúkdóm. JAMA barnalæknir. 2018;172(2):174-180.
18. Muntner P, Colantonio LD, Cushman M, o.fl. Staðfesting á æðakölkun hjarta- og æðasjúkdóma samanlagðar áhættujöfnur. JAMA. 2014;311(14):1406-1415.
19. ARIC rannsóknarmenn. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) rannsókn: hönnun og markmið. Am J Epidemiol. 1989;129(4):687-702.
20. Wong TY, Klein R, Amirul Islam FM, o.fl. Þriggja ára tíðni og uppsöfnuð algengi sjónhimnukvilla: æðakölkun áhætta í samfélögum rannsókn. Am J Ophthalmol. 2007;143(6): 970-976.
21. Wong TY, Coresh J, Klein R, o.fl. Óeðlilegar smáæðar í sjónhimnu og skert nýrnastarfsemi: Atherosclerosis Risk in Communities Study. J Am Soc Nephrol. 2004;15(9):2469-2476.
22. ARIC próf 4 afleidd breytuorðabók, útgáfa 46. september 2010.
23. Hubbard LD, bræður RJ, King WN, o.fl. Aðferðir til að meta óeðlilegar smáæðasjúkdómar í sjónhimnu sem tengjast háþrýstingi/mænusigg í hættu á æðakölkun í samfélögum rannsókn. Augnlækningar. 1999;106(12):2269-2280.
24. Klein R, Sharrett AR, Klein BEK, o.fl. Samband æðakölkun, æðaáhættuþátta og sjónhimnukvilla hjá fullorðnum með sykursýki: æðakölkunáhættan í rannsóknum á samfélögum. Augnlækningar. 2002;109(7):1225-1234.
25. Rannsóknarhópur um snemmtæka meðferð sykursýkis sjónukvilla. Áhættuþættir augnbotnsljósmynda fyrir framgang sjónukvilla af völdum sykursýki: ETDRS skýrsla númer 12. Augnlækningar. 1991;98(5 viðbót):823-833.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, o.fl. Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.
27. Bash LD, Coresh J, Kottgen A, et al. De € sektartilvik langvarandi nýrnasjúkdóms í rannsóknum: ARIC rannsóknin. Am J Epidemiol. 2009;170(4):414-424.
28. Rebholz CM, Coresh J, Ballew SH, o.fl. Nýrnabilun og ESRD in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) rannsókn: samanburður á staðfestingu á meðhöndluðum og ómeðhöndluðum nýrnabilun í hóprannsókn. Am J Kidney Dis. 2015;66(2):231-239.
29. White AD, Folsom AR, Chambless LE, o.fl. Samfélagseftirlit með kransæðasjúkdómum í rannsókn á æðakölkun í samfélögum (ARIC): aðferðir og fyrstu tveggja ára reynsla. J Clin Epidemiol. 1996;49(2):223-233.
30. ARIC rannsóknarhópur. Áhætta af æðakölkun í samfélögum rannsóknabókun. Handbók 2. Verklagsreglur í árgangi. Heimsókn 4. Útgáfa 6.0. júlí 1997.

31. Zellner A. Skilvirk aðferð til að meta að því er virðist óskyld aðhvarf og próf fyrir samsöfnunarskekkju. J Am Stat Assoc. 1962;57(298):348-368.
32. Grunwald JE, Pistilli M, Ying G, o.fl. Sjónukvilli og framgangur langvinnrar nýrnasjúkdóms: CRIC rannsóknin. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1217-1224.
33. Hwang HS, Kim SY, Hong YA, o.fl. Klínísk áhrif samhliða sjónhimnukvilla og æðakölkun á framvindu nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(7):590-596.
34. Leisy HB, Rastogi A, Guevara G, Ahmad M, Smith RT. Tengsl landfræðilegrar rýrnunar og skertrar nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með aldurstengda macular hrörnun. Auga. 2017;31(1):62-67.
35. He F, Xia X, Wu XF, Yu XQ, Huang FX. Sjónukvilli af völdum sykursýki við að spá fyrir um nýrnakvilla af sykursýki hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og nýrnasjúkdóm: safngreining. Sykursýki. 2013;56(3):457-466.
36. Mottl AK, Kwon KS, Garg S, Mayer-Davis EJ, Klein R, Kshirsagar AV. Samband sjónhimnukvilla og lágs GFR í sykursýki af tegund 2. Sykursýki Res Clin Pract. 2012;98(3):487-493.
37. Zhang H, Wang J, Ying G, Shen L, Zhang Z. Sjónukvilli af völdum sykursýki og nýrnastarfsemi hjá kínverskum sykursjúkum af tegund 2. Int Urol Nephrol. 2014;46(7):1375-1381.
38. Izzedine H, Bodaghi B, Launay-Vacher V, Deray G. Auga og nýru: frá klínískum niðurstöðum til erfðafræðilegra skýringa. J Am Soc Nephrol. 2003;14(2):516-529.
39. Wong CW, Wong TY, Cheng C, Sabanayagam C. Nýrna- og augnsjúkdómar: algengir áhættuþættir, orsök og leiðir. Nýra Int. 2014;85(6):1290-1302.
40. Sahli MW, Mares JA, Meyers KJ, o.fl. Fæðuneysla lútíns og sjónukvilla af völdum sykursýki í rannsókn á æðakölkun í samfélögum (ARIC). Augnfaraldur. 2016;23(2):99-108.
41. Selvin E, Ning Y, Steffes MW, o.fl. Sýkrað hemóglóbín og hætta á nýrnasjúkdómum og sjónhimnukvilla hjá fullorðnum með og án sykursýki. Sykursýki. 2011;60(1):298-305.