Rannsóknarframfarir á verkunarháttum gegn æðakölkun Cistanche Glycoside

Ágrip: Æðakölkun er langvinnur æðabólgusjúkdómur og truflun á starfsemi æðaþels er lykilstig æðakölkun. Cistanche glýkósíð er flavonoid hluti einangrað úr Cistanche deserticola. Það hefur margvísleg lyfjafræðileg áhrif. Það getur dregið úr oxunarskemmdum og apoptosis æðaþelsfrumna, hamlað ferli æðaþels mesenchymal umbreytinga, hindrað útbreiðslu og flutning sléttra vöðvafrumna, komið í veg fyrir myndun froðufrumna, hindrað bólgu, stjórnað tjáningu margra miRNAs og leikið gegn æðakölkun á margvíslegan hátt. Þessi ritgerð tók saman verkun æðakölkun cistanche glýkósíðs, í von um að veita tilvísun fyrir klíníska notkun cistanche glýkósíðs.

Leitarorð: Cistanche glýkósíð; Æðakölkun; Innþelsfrumur; Sléttar vöðvafrumur; Froðu klefi; bólguviðbrögð

Æðakölkun er krónískur æðabólgusjúkdómur sem einkennist af þrálátum bólguviðbrögðum, virkjun bólgulíkama og skemmdum á frumubólgu. Æðaþelsfrumur, sléttar vöðvafrumur, einfrumur, átfrumur, froðufrumur og blóðflögur taka þátt í bólguviðbrögðum æðaveggja af völdum æðakölkun [1]. Truflun á starfsemi æðaþels er lykilstig æðakölkun. Eftir æðaþelsskaða fer lágþéttni lípóprótein inn í undiræðaþelslagið og er oxað, miðlar seytingu ýmissa frumuviðloðunarsameinda og bólgumiðlara, stuðlar að flutningi og viðloðun einfruma, stuðlar að myndun froðufrumna og flýtir fyrir ferlinu æðakölkun [2].

Cistanche þykkni duft

Smelltu hér til að skoða Cistanche vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche glýkósíð er flavonoid hluti einangrað úr Cistanche deserticola, sem hefur ýmis lyfjafræðileg áhrif eins og bólgueyðandi, andoxunarefni, gegn beinþynningu, æxlishemjandi og ónæmisstjórnun. Zhou Yufei o.fl. [4] útfærði gegn æðakölkun Cistanche deserticola þykkni úr þáttum fituefnaskipta, átfrumna unnin froðufrumum, sléttum vöðvafrumum í æðum, æðaþelsfrumum, bólguviðbrögðum osfrv., sem gaf leið fyrir rannsóknir á Cistanche deserticola glýkósíð gegn æðakölkun. Guo Yingjie o.fl. [5] tók saman möguleg markmið og kjarnagena cistanche glýkósíðs gegn æðakölkun byggt á net lyfjafræðilegum aðferðum og komst að því að cistanche glýkósíð getur gegnt æðakölkun hlutverki með því að hindra frumufjölgun, draga úr oxunarálagi og bæta endurgerð æða. Sýnt hefur verið fram á að Cistanche glýkósíð er gagnlegt fyrir hjarta- og æðasjúkdóma eins og æðakölkun [6], en verkunarmáti Cistanche glýkósíðs á æðakölkun er enn ekki alveg ljóst. Cistanche glýkósíð getur dregið úr oxunarskemmdum og frumudauða æðaþelsfrumna, hamlað ferli æðaþels mesenchymal umbreytinga (EndMT), hindrað útbreiðslu og flæði sléttra vöðvafrumna, komið í veg fyrir myndun froðufrumna, hindrað bólgusvörun, stjórnað tjáningu á mörg miRNA, og gegna gegn æðakölkun hlutverki á margvíslegan hátt. Þessi grein tók saman æðakölkun virkni cistanche glýkósíðs, í von um að veita tilvísun fyrir klíníska notkun cistanche glýkósíðs.

Cistanche deserticola tilraun

1. Draga úr oxunarskemmdum á æðaþelsfrumum og frumudauða

1.1 Draga úr viðloðun einfrumufrumu

Æðakölkun er langvinnur æðabólgusjúkdómur. Sjúklegur eiginleiki þess er að kólesteról og fitusöfnun leiðir til þrengingar og stífleika í holrýminu. Oxað lágþéttni lípóprótein (ox LDL) gegnir lykilhlutverki við upphaf æðakölkun. Það getur skaðað starfsemi æðaþels, valdið samdrætti í sléttum vöðvum í æðum og aukið viðloðun milli frumusameindar-1 (ICAM-1) og æðafrumuviðloðunarsameind-1 (VCAM-1). tjáning margra æðaviðloðunarsameinda eins og E-neneneba selectin stuðlar að því að einfrumur safnast inn í undiræðaþelsrýmið, breytir seytingarvirkni æðaþelssins, dregur úr andoxunargetu, eykur æðaþelsfrumna apoptosis og flýtir fyrir myndun æðakölkun [8]. Hu o.fl. [9] meðhöndlaði æðaþelsfrumur úr mönnum (HUVEC) með icariin og komst að því að 10, 20 og 40 μ Mól/L cistanche glýkósíð dregur verulega úr frumulífvænleika HUVEC, einfrumuviðloðun framkallað af ox LDL og seytingu ICAM -1, VCAM-1 og E-nenenebb val á einbeitingarháðan hátt. Niðurstöðurnar sýna að cistanche glýkósíð getur dregið úr viðloðun einfrumufrumu og gegnt hlutverki í að koma í veg fyrir og meðhöndla æðakölkun með því að draga úr oxunarskemmdum æðaþelsfrumna.

1.2 Hömlun á æðaþelsfrumum

Ox LDL tekur þátt í meingerð æðakölkun með því að skemma æðaþelsfrumur, beint miða á æðaþelsfrumur, stuðla að hvatbera apoptosis leiðinni, og einnig stuðla að uppstýringu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) stigs, sem framkallar æðaþelsfrumur apoptosis [10]. Hu o.fl. [11] greip inn í cistanche glycoside í æðaþelsfrumum manna og komst að því að 10, 20 og 40 μ Mol/L cistanche glycoside getur dregið úr skemmdum á æðaþelsfrumum, dregið úr apoptosis æðaþelsfrumna og hamlað verulega lækkun caspasa í æðaþelsfrumur og aukning á B-frumu eitilæxli 2 (Bcl-2). Niðurstöðurnar sýna að cistanche glýkósíð getur hamlað stjórnun á caspasa og Bcl-2 tjáningu með því að auka seytingu ROS, og hamlað apoptosis æðaþelsfrumna til að seinka ferli æðakölkun.

1.3 Hömlun á kjarnaþátt E2 tengdum þætti 2 (Nrf2)/andoxunarefnissvörunarþáttar (ARE) ferli

Oxunarálagsviðbrögðin eru ein mikilvægasta ástæðan fyrir æðakölkun. Mikill fjöldi oxandi sindurefna getur aukið oxunarálagsskaða æðaþelsfrumna og einnig stjórnað niðurstreymis kjarnaumritunarþáttum (NF- κ B) Boðunarferillinn stuðlar að frumudreifingu og virkjun Nrf2/ARE boðleiðarinnar stuðlar ekki aðeins að andoxunarefni. streituviðbrögð en hamlar einnig frumudapósu [12]. Xu Yongyan o.fl. [13] kom í ljós í tilrauninni á að nota cistanche glýkósíð fyrir æðakölkun í músum sem skortir ApoE að 100 mg/kg cistanche glýkósíð getur í raun dregið úr sjúklegum breytingum eins og fituútfellingu og óstöðugleika skellu í slagæðum músa, og getur einnig dregið úr rúmmáli herslis veggskjöldur, hjálpa til við að draga úr apoptosis hraða sléttra vöðvafrumna í æðum, auka heildarmagn andoxunarefna í sléttum vöðvum í æðum og draga úr 8-hýdroxýdeoxýgúanósíni Magn malondialdehýðs eykur tjáningu Nrf2 og ARE, sem gefur til kynna að Cistanche glýkósíð geti hindra frumudauða og draga úr oxunarálagssvörun með því að hindra Nrf2/ARE leiðina til að koma í veg fyrir myndun viðkvæmra veggskjala.

Cistanche þykkni duft

1.4 Hömlun á fosfatidýlinositól-3 kínasa/prótein kínasa B (PI3K/Akt) boðleið

PI3K/Akt boðferillinn er nátengdur oxunarálagssvörun og frumudauða. PI3K getur stuðlað að Akt virkjun og Akt fosfórun getur stuðlað að seytingu pro-apoptótískra próteina, hindrað losun frumudauða-framkallandi þátta og cýtókróm C frá hvatberum og stjórnað frumu frumudauða [14]. Luo Yunmei o.fl. [15] staðfesti einnig að 0.01, 0,1, 1 μ Mól/L cistanche glýkósíð getur á áhrifaríkan hátt dregið úr oxunarskemmdum æðaþelsfrumna úr naflablæðum manna af völdum H2O2. Verkunarháttur þess er að hindra PI3K/Akt boðleiðina, draga á áhrifaríkan hátt úr frumudauða af völdum oxunarálags, draga úr frumulífi og ROS seyti á skammta- og tímaháðan hátt og gegna hlutverki gegn æðakölkun. Zhang Li o.fl. [16] notaði cistanche glýkósíð á æðaþelsfrumur úr naflabláæð úr mönnum og komst að því að 12,5, 25 og 50 μG/mL cistanche glýkósíð getur dregið úr oxunarskemmdum HUVECs af völdum H2O2 á skammtaháðan hátt, dregið úr formfræðilegum breytingum æðaþels. frumur, fjölga æðaþelsfrumum, auka magn SOD og draga úr tjáningu ICAM-1 og efnasamdráttarpróteins úr mönnum átfrumna-1 (MCP-1). Niðurstöðurnar sýna að cistanche glýkósíð getur dregið úr tjáningu skyldra frumuefna og bætt æðakölkun með því að draga úr oxunarálagsskemmdum æðaþelsfrumna.

1.5 Hindrun á frumuþýðingarstuðli heilkjörnunga-2 （eIF-2 ）

Heilkjörnungafruma eIF{{{{10}}}} Það er merki um streitu í frumu endoplasmic reticulum, getur verulega stuðlað að tjáningu H2O2 í frumum og framkallað oxunarálagsskaða æðaþelsfrumna [17]. Undir örvun H2O2 geta sléttar vöðvafrumur í æðum einnig stuðlað að virkni alkalísks fosfatasa (ALP), aukið tjáningu á osteocalcin (OC), kollagen I (Col Ia), osteopontin (OPN) og öðrum kölkunatengdum þáttum, flýta fyrir æðakölkun og versna ferli æðakölkun [18]. Bai Xiaojun o.fl. [19] notaði icariin í ósæðar æðavöðvafrumum (VASMC) og komst að því að 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L Cistanche glýkósíð getur aukið virkni VASMCs, dregið verulega úr kalkkölkun VASMCs, dregið verulega úr virkni ALP og kalsíuminnihald í frumum, og minnka tjáningu Runx2 próteins, ATF4 og eIF2 Fosfórun á, uppstýrt - Tjáning SMA próteins dró verulega úr tjáningu á OC, Col Ia, OPN og Runx2 mRNA. Niðurstöðurnar sýndu að cistanche glýkósíð gæti hamlað tjáningu eIF-2 í heilkjörnungafrumum. Tjáning þess hindrar kölkun sléttra vöðvafrumna með andoxunarálagsviðbrögðum til að trufla ferlið æðakölkun.

1.6 Reglubundið prótein arginín metýltransferasa (PRMT)/ósamhverft dímetýlarginín (ADMA)/dímetýlarginín dímetýlamínóhýdrólasa (DDAH) leið

Ginseng í eyðimörk

Truflun á starfsemi æðaþels er aðal meinafræðilegur þáttur í æðakölkun. ADMA er helsta merki um vanstarfsemi æðaþels. DDAH getur hvatað ADMA til að framleiða dímetýlamín og l-sítrullín. PRMT er ensím sem hvetur ADMA framleiðslu. PRMT/ADMA/DDAH ferill getur orðið nýtt lyfjamarkmið til að meðhöndla vanstarfsemi æðaþels. Þessi boðleið er stjórnað af oxunarálagi [20]. Xiao o.fl. [21] notaði Cistanche glýkósíð í fituríkum ApoE skortsmúsum og æðaþelsfrumum úr naflastreng úr mönnum, og komst að því að 10 og 30 mg/kg af Cistanche glýkósíði hamlaði marktækt myndun ROS í ósæð músarinnar, hækkaði tjáningu DDAH II. prótein og geni í ApoE frumum, og minnkaði tjáningu PRMT I próteins og gena, 1,3,10 μ Mól/L cistanche glýkósíð getur aukið virkni DDAH í æðaþelsfrumum úr naflabláæð úr mönnum, dregið úr magni ADMA í sermi í músum, bæta æðaþels tengda æðavíkkun ApoE ósæðarhringsins, auka Emax gildið og minnka EC50 gildið. Niðurstöðurnar sýna að cistanche glýkósíð getur hamlað oxunarálagi með því að stjórna PRMT/ADMA/DDAH leiðinni til að bæta starfsemi æðaþels, til að koma í veg fyrir myndun æðakölkun.

1.7 Uppstjórnun á æðaþels nituroxíðsyntasa (eNOS)/nituroxíð (NO) ferli

Æðaþelsskemmdir af völdum æðakölkun leiða til minnkunar á líffræðilegri virkni eNOS, fylgt eftir með skerðingu á losun NO, sem stuðlar enn frekar að framleiðslu ROS í efri slagæðaveggnum, sem leiðir til aukningar á staðbundnu niðurbroti NO og kveikir á kaskadaviðbrögðum oxunar. næmni vélbúnaður. Oxandi streituviðbrögð geta hamlað eNOS/NO merkjaferli, aukið æðaþelsskemmdir og valdið vítahring [22]. Xiao o.fl. [23] notaði cistanche glýkósíð í apoE-skorti æðakölkunamúsum sem fengu fituríkt fæði og komst að því að 10 og 30 mg/kg cistanche glýkósíð gæti dregið verulega úr líkamsmassa og magn heildarkólesteróls (TC) og tríacýlglýseróls (TG) í mýs, hamla á áhrifaríkan hátt framleiðslu á ROS í ósæðarfrumum, stjórna tjáningu eNOS og auka magn NO í plasma. Niðurstöðurnar sýndu að cistanche glýkósíð létta oxunarálagsáverka æðaþelsfrumna með því að uppstilla eNOS/NO leið til að hindra þróun æðakölkun af völdum ApoE skorts.

2. Bældu EndMT ferlið

EndMT vísar til svipgerðar og einkenna útbreiðslu, flæðis og kollagenmyndunar á mesenchymal frumum eftir að æðaþelsfrumur missa smám saman upprunalega lögun sína og virkni, sem getur valdið skellukölkun, þynningu trefjahettu og auknum skelluóstöðugleika og tekið þátt í ferli æðakölkun. [24]. H19 er fyrsta langa ókóðaða RNA-efnið (lncRNA) sem uppgötvaðist með föðurleg einkenni. Það getur sértækt tjáð samsætu móður, samkeppnisstýrt microRNA (miRNA), stjórnað tjáningu miRNA markgena og stjórnað tjáningu ELF5 með því að hafa bein samskipti við miR-148b-3p. ELF5 getur hamlað SMAD3 virkjun og hamlað á áhrifaríkan hátt umbreytandi vaxtarþáttur- (TGF-) EndMT-drifinn [25]. Liu o.fl. [26] notaði cistanche glýkósíð á æðaþelsfrumur úr naflablæðum manna og komst að því að 10 μ Mól/L icariin getur hamlað æðaþelsfrumum verulega - Tjáning SMA og S100A4 sértækra próteina, uppstjórnun á VE-cadherin og CD31 tjáningu, stuðlað að ox-LDL framkallaði H19 tjáningu í æðaþelsfrumum, hindrar í raun ferli EndMT, uppstjórnun á miR-148b-3p og ELF5 tjáningu, sem staðfestir enn frekar að Cistanche glýkósíð geti hamlað EndMT og hindrað TGF enn frekar í gegnum H19/miR -148b-3p/ELF5 ás- Niðurstöðurnar sýndu að cistanche glýkósíð gæti stjórnað EndMT með því að stjórna tjáningu H19 og gegnt æðakölkun hlutverki.

3. Hindrun á fjölgun og flæði sléttra vöðvafrumna

3.1 Forvarnir Undirgerð PKC I (PKC I) Tjáning á

Óeðlileg fjölgun, frumudauði og flutningur sléttra vöðva í æðum getur flýtt fyrir endurþrengsli og æðakölkun, PKC Sem meðlimur í próteinkínasa C fjölskyldunni tek ég þátt í efnaskiptum, fjölgun, flutningi, aðgreiningu og öðrum frumugerðasértækum ferlum æðasléttra. vöðvar, gegnir sérstaklega lykilhlutverki í frumuflutningi og frumufjölgun, og hjálpar til við að stjórna tjáningu cyclin D1 og matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) [27]. Zhang o.fl. [28] notaði cistanche glýkósíð í æðakölkun músum sem fengu fituríkt kólesteról og komst að því að 20, 40 og 80 mg/kg cistanche glýkósíð dró verulega úr dánartíðni músa, minnkaði marktækt TC, lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) ) magn, minnkaði heildarflatarmál æðakölkunarplata í holrými ósæðar á skammtaháðan hátt og létta fjölgun og truflun á sléttum vöðvafrumum í ósæðar. Dreifing teygjanlegra trefja og uppsöfnun froðufrumna og aðrar sjúklegar breytingar draga úr PKC í ósæðarvef á skammtaháðan hátt I tjáningu, koma í veg fyrir að ox LDL örvar fjölgun og frumuflutning sléttra vöðvafrumna í æðum, dregur á áhrifaríkan hátt úr tjáningu cyclin D1 og MMP-9 í sléttum vöðvafrumum í æðum og hindrar æðavöðva. sléttar vöðvafrumur í G1/S fasa. Niðurstöðurnar sýna að cistanche glýkósíð getur komið í veg fyrir PKC. Tjáning I hindrar fjölgun og flæði sléttra vöðvafrumna í æðum og gegnir æðakölkun.

3.2 Slökkva á utanfrumumerkjastýrðum kínasa (ERK) 1/2 merkjaleiðinni

ERK er víða tjáður próteinkínasi og tekur þátt í fjölgun innanfrumuboðasameinda frumna. ox LDL getur örvað virkjun ERK1/2 boðferilsins í sléttum vöðvafrumum í æðum og stuðlað þannig að frekari útbreiðslu sléttra vöðvafrumna í æðum, stuðlað að þykknun tunica intima og flýtt fyrir eða aukið ferli Congee [29]. Hu o.fl. [30] notaði cistanche glýkósíð í sléttum vöðvafrumum í ósæðar í mönnum og komst að því að 10, 20, 40 μ mól/l Cistanche glýkósíð getur hindrað ox-LDL-framkallaða fjölgun sléttra vöðvafrumna í æðum í þéttniháðum með því að auka á áhrifaríkan hátt hlutfall G0/G1 fasafrumna, hindra tjáningu kjarnamótefnavaka (PCNA) próteins í fjölgun frumna og hindra ERK1/2 fosfórun af völdum ox-LDL. Niðurstöðurnar sýndu að Cistanche glýkósíð getur gert ERK1/2 boðleiðina óvirka og hamlað tjáningu PCNA og hindrað þar með ox-LDL-framkallaða fjölgun sléttra vöðvafrumna í æðum og þar með dregið úr framgangi æðakölkun.

3.3 Stilling á miR-205-5p/ERBB4/Akt merkjaleiðinni

MiR-205-5p er æxlisgen sem tekur þátt í frumufjölgun og flutningi, getur miðað og stjórnað tjáningu ANGPT2, hindrað virkjun ERK/Akt boðferilsins, ERBB4 tilheyrir týrósínkínasa viðtakafjölskyldunni, og er mjög tjáð í æðakölkun. ox LDL getur dregið úr tjáningu miR-205-5p í æðaþelsfrumum og aukið tjáningu ERBB4 mRNA og p-ERBB4, p-Akt próteins, og stuðlar þannig að myndun æðakölkun [31]. Huang o.fl. [32] rannsakað notkun cistanche glýkósíðs í sléttum vöðvafrumum í ósæðar í mönnum og komst að því að 10 μ Mól/L cistanche glýkósíð getur verulega dregið úr lífvænleika sléttra vöðvafrumna í æðum, hindrað frumuhringrásina og frumuflutningsgetu framkallað af ox LDL , uppstilla tjáningu miR-205-5p, niðurstilla tjáningu ERBB4 gena, minnka p-AKT/Akt próteinhlutfallið og p-ERBB4/ERBB4 próteinmagn, draga verulega úr tjáningu á útbreiðslu tengdum prótein Cyclin D1, og auka magn Caspase-3, BAX/BCL-2 próteins. Niðurstöðurnar staðfesta að Cistanche glýkósíð getur hamlað útbreiðslu og flæði sléttra vöðvafrumna í æðum af völdum ox LDL með því að stjórna miR-205-5p/ERBB4/Akt boðleiðinni og gegna æðakölkun hlutverki.

4. Koma í veg fyrir myndun froðufrumna

Cistanche duft

Háþéttni lípópróteinviðtaka (SR-BI) er eins konar háþéttni lípóprótein kólesteról (HDL-C) viðtaka, sem miðlar sértækri upptöku HDL-C af frumum. SR-BI er verndarmerki æðaþelsfrumna og átfrumna af völdum háþéttni lípópróteina til að miðla æðakölkun. Skortur á SR-BI getur aukið HDL-C magn verulega og þar með stuðlað að myndun æðakölkun, SR-BI tjáning var í neikvæðri fylgni við plasma HDL-C magn og æðakölkun [33]. CD36 tilheyrir hræætaviðtakafjölskyldu frumuyfirborðs próteinaflokks B, sem tengist upptöku oxa LDL og froðufrumumyndun. Það stjórnar tjáningu CD36 með því að hindra p38 MAPK fosfórun [34]. Yang o.fl. [35] rannsakaði notkun Cistanche glýkósíðs í átfrumum og komst að því að 0.8, 4 og 20 μ Mól/L cistanche glýkósíð getur hamlað framleiðslu froðufrumna verulega, hamlað lípíðhleðslustigi froðufrumna, draga úr aðgreiningu lípópólýsykru virkjaða átfrumna í froðufrumur og draga úr myndun CD36 mRNA og próteina í frumum. Oftjáning CD36 gensins getur endurheimt hamlandi áhrif cistanche glýkósíðs á myndun froðufrumna, sem sannar bein tengsl milli cistanche glýkósíðs og myndun froðufrumna. Niðurstöðurnar sýndu að cistanche glýkósíð gæti hamlað myndun froðufrumna og æðakölkun. með því að stilla niður tjáningu CD36 og uppstilla tjáningu SR-BI.

5. Hömlun á bólgusvörun

5.1 Hindrun á NF- κ B merkjaferli

NF- κ Virkjun B getur komið af stað bólguviðbrögðum, stuðlað að seytingu ýmissa bólguþátta og farið inn í kjarnann til að bindast við samsvarandi raðir, framkallað genaumritun og stuðlað að átfrumumyndun κ B sem hamlandi prótein NF- κ B, sem hindrar NF með því að bindast við hið síðarnefnda - κ B fer inn í kjarnann til að hindra NF- κ B virkni [36]. Li Tengteng o.fl. [37] notaði icariin í einkjarna átfrumahvítblæðisfrumum (RAW264.7) og komst að því að 10, 20, 40 μ Mól/L Cistanche glýkósíð getur aukið virkni RAW264.7, dregið verulega úr apoptosis RAW264.7 frumna, hjálpað til við að draga úr virkni RAW264.7. frumuskemmdir af völdum ox-LDL, og hindra frumu NF á skammtaháðan hátt- κ Tjáning B p65, Bax og Caspase-3 próteina er uppstýrt κ B , Tjáning Bcl-2 prótein dregur úr IL-6 og IL-1 í frumum, TNF- Niðurstöðurnar benda til þess að Cistanche glýkósíð geti hamlað NF by- κ B boðferil dregur úr bólgusvörun og hindrar frumufrumumyndun í frumum til að gegna æðakölkun hlutverki.

5.2 Hömlun á p38 MAPK boðleið

Virkjun p38 MAPK ferilsins getur stuðlað að TNF- og IL-6 tjáningu, aukið bólguskemmdir æðaþelsfrumna, aukið enn frekar á oxunarviðbrögð æða og stuðlað að myndun æðakölkun [38]. Hu o.fl. [39] notaði cistanche glýkósíð í æðakölkun rottum framkallað af háu kólesterólfæði og komst að því að 30 og 60 mg/kg cistanche glýkósíð gæti dregið verulega úr magni TC, TG, LDL-C, aukið magn HDL-C og dregur verulega úr IL-6 í sermi, TNF- Það dregur úr sjúklegum breytingum eins og þykknun á slagæðahylki, tilfærslu æðaþelsfrumna með fjölgun og uppsöfnun froðufrumna, dregur verulega úr styrk fituröndum á ósæðar og dregur verulega úr IL-6 og TNF í styrkfylgni-MRNA stigi, niðurstöðurnar staðfestu að cistanche glýkósíð gæti hamlað virkjun p38 MAPK boðferilsins til að draga úr bólguviðbrögðum og oxunarviðbrögðum og seinka ferli æðakölkun.

6. stjórnar tjáningu margra miRNA

MiRNA gegnir einnig mikilvægu hlutverki í meingerð æðakölkun. Frá áhættuþáttum til tilkomu og framvindu skellu til myndunar nýæðamyndunar í æðakölkun, miRNA getur miðlað stjórnun cistanche glýkósíðs á kjarnamerkjaleiðunum PI3K/Akt, Ras, ErbB og VEGF [40]. Zhang o.fl. [41] notaði cistanche glýkósíð í apoE-skorti æðakölkun músum af völdum fituríkrar fæðu. Fyrir vikið gæti 40 mg/kg cistanche glýkósíð dregið verulega úr meinafræðilegum breytingum á æðakölkunarplötu músarósæðinnar. Alls voru 46 miRNA fengin með TargetScan markgenatækni, sem stofnaði miRNA GO netkerfið enn frekar og auðkennt mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p eru fyrstu fimm markgenin, og mögulegur gangur er tengdur æðamyndun, frumufjölgun og flæði. Með því að nota Gene Ontology (GO) greiningu og miRNA GO Network sannprófun má sjá að cistanche glycoside getur gegnt æðakölkun hlutverki með því að stjórna genatjáningu.

Noncoding RNA (ncRNA) inniheldur RNA sameindir með löngum ncRNA (lncRNA) og míkróRNA (miRNA), sem hafa orðið öflugir eftirlitsaðilar hjarta- og æðasjúkdóma. GO og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) greiningu er hægt að nota til að spá fyrir um hugsanlega virkni DE mRNA og samsvarandi lncRNAs, með því að koma á lncRNA mRNA samtjáningarneti. Það er gagnlegt að skilja miðstöð lncRNA sem tengist æðakölkun áhrif cistanche glýkósíðs [42]. Zhang o.fl. [43] notaði cistanche glýkósíð í apoE-skorti æðakölkun músum sem stofnað var til með fituríkri fóðrun. Niðurstöðurnar sýndu að 20 mg/kg cistanche glýkósíð gæti dregið marktækt úr TC og LDL-C gildum músa í sermi, og dregið verulega úr aðalritstjóra æðakölkun plötunnar. DE mRNA auðgaði GO virknina sem var uppstýrt og lykil DE mRNA var auðgað með uppstýrðum leiðum, þar á meðal ECM viðtaka víxlverkun, GnRH boðferil, axon leiðsögn Brennivídd viðloðun, estrógen boðferil, Ras boðferil o.s.frv. Ferlar innihalda T-frumuviðtaka, NF- κ B. Apoptosis, B-frumuviðtakaboðaleið og Th1 og Th2 frumuaðgreining voru staðfest með qPCR. Tjáning lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​og NONMMUT000659 var uppstýrð í ósæð, en tjáning NONMMUT8, NONMMUT14 og Ighv}var{21}lækkuð. Niðurstöðurnar sýndu að Cistanche glýkósíð geta kallað fram mismunandi tjáð lncRNA, gegna hlutverki gegn æðakölkun.

7. Niðurstaða

Eyðimerkur lifandi cistanche

Cistanche glýkósíð getur hindrað EndMT ferlið, hindrað útbreiðslu og flutning sléttra vöðvafrumna, komið í veg fyrir myndun froðufrumna, dregið úr bólgu, stjórnað tjáningu margra miRNA og gegnt æðakölkun hlutverki á margvíslegan hátt með því að draga úr oxunarskemmdir æðaþelsfrumna og frumudauða. Cistanche glýkósíð er virkur efnisþáttur dreginn úr Cistanche deserticola, sem er þægilegra að draga út og hefur gott lyfjaöryggi og hefur góða klíníska notkunarmöguleika. Hins vegar, eins og er, eru rannsóknir á cistanche glýkósíði fyrir æðakölkun enn í grunnrannsóknum og hafa ekki enn verið gerðar í klínískum rannsóknum á mannslíkamanum, og lyfjafræðileg áhrif þess og lyfjahvörf þarfnast frekari umræðu. Og það er enn skortur á beinum vísbendingum varðandi skammta-áhrif-eiturhrifatengsl Cistanche glýkósíða. Klínískt séð er ekkert lyf með cistanche glýkósíði sem aðalþáttinn og við skorum á lyfjafyrirtæki að sameina núverandi lyfjatækni til að þróa nýtt lyf af cistanche glýkósíði eins fljótt og auðið er, til að veita nýjar hugmyndir um meðferð á hjarta- og æðasjúkdómum. og heila- og æðasjúkdóma eins og kransæðasjúkdóma, heiladrep, hálsskemmdir o.s.frv. í gegnum æðakölkun gegn æðakölkun á marga vegu og miða.

tilvísun

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Bólgueyðandi frumur í æðakölkun [J]. Andoxunarefni, 2022, 11(2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, o.fl. Frá vanstarfsemi æðaþels til æðakölkun [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, æðakölkunarlyf úr kínverskri lækningajurt horni geitagresi [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Rannsóknarframfarir á æðakölkunáhrifum Epimedium þykkni [J] Ný hefðbundin kínversk læknisfræði, 2021, 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan, o.fl. Til að kanna virkni icariins við meðhöndlun á æðakölkun byggt á netlyfjafræði [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi, o.fl. Rannsóknarframfarir á verndandi áhrifum icariins á hjarta- og æðasjúkdóma [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK, o.fl. Icariin örvar æðamyndun með því að virkja MEK/ERK- og PI3K/Akt/eNOS háða merkjaferla í æðaþelsfrumum manna [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oxað LDL, LOX-1 og æðakölkun [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, o.fl. Áhrif og aðferðir icariins á æðakölkun [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Hlutverk Ox-LDL og LOX-1 í æðamyndun [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K, o.fl. Verndaráhrif icariins á æðaþelsfrumur úr mönnum sem framkallast af oxuðu lágþéttni lípópróteini með mótandi kaspasa-3 og Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke J W. Oxunarálag: Nýjar aðferðir við greiningu og horfur í æðakölkun [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan, o.s.frv. Áhrif icariins á frumudauða og Nrf2/ARE feril í viðkvæmum æðakölkun á ApoE -/- músum [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt merkingar í átfrumnaskautun, lifun og æðakölkun [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli o.s.frv. Verndaráhrif og verkunarháttur icariins á H2O2 olli oxunarskemmdum í æðaþelsfrumum í naflastreng manna [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun, o.s.frv. Verndaráhrif icariin á H2O2 af völdum oxunarskemmda í HUVECs frumum [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF, o.fl. 2-Amínópúrín hindrar fitusöfnun framkallað af apólípópróteini E-skorti lípópróteini í átfrumum: hugsanlegt hlutverk heilkjörnunga upphafsþáttar-2 fosfórunar við myndun froðufrumna [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH, o.fl. Sléttar vöðvafrumur í æðum í æðakölkun [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan, o.fl. Verkunarháttur icariin sem hindrar kölkun sléttra vöðvafrumna í ósæðar æðum af völdum oxunarálags [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, o.fl. ADMA: lykilmaður í sambandi milli truflunar á æðakerfi og bólgu í æðakölkun [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY, o.fl. Icariin stjórnar PRMT/ADMA/DDAH ferli til að bæta starfsemi æðaþels [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, o.fl. Calpain hemill I dregur úr æðakölkun og bólgu í æðakölkun rottum í gegnum eNOS/NO/NF-KB ferli [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin bætir eNOS/NO ferli til að banna æðamyndun apólípópróteins E núll músa [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR, o.fl. Framlag æðaþels-mesenchymal umbreytinga til æðakölkun [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H, o.fl. Langt ókóðarandi RNA H19 í æðakölkun: hvaða hlutverki? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M, o.fl. Icariin dregur úr æðaþels mesenchymal umskiptum með H19/miR-148b-3p/ELF5 í ox-LDL-örvuðum HUVECs [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC, o.fl. Hugsanlegt hlutverk prótein kínasa C í meinafræði æðakölkun sem tengist sykursýki [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, o.fl. Nauðsynlegt hlutverk próteinkínasa CI í icariin-miðlaðri vörn gegn æðakölkun [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X, o.fl. Hömlun á ERK1/2 og virkjun LXR dregur samverkandi úr æðakölkun í ApoE-skortum músum [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT, o.fl. Icariin hindrar oxað lágþéttni lípóprótein-framkallaða fjölgun sléttra vöðvafrumna í æðum með því að bæla virkjun utanfrumumerkjastýrðs kínasa 1/2 og tjáningu kjarnamótefnavaka sem fjölgar frumum [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F, o.fl. MiRNA-205-5p stjórnar ERBB4/AKT boðleiðinni til að hamla útbreiðslu og flæði HAVSMCs af völdum oxLDL [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y, o.fl. Icariin dregur úr æðakölkun með því að stjórna miR-205-5p/ERBB4/AKT merkjaleiðinni [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, o.fl. SR-BI: fjölvirkur viðtaki í kólesteróljafnvægi og æðakölkun [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, hreinsunarviðtaki sem tengist æðakölkun [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P, o.fl. Icariin hindrar myndun froðufrumna með því að minnka tjáningu CD36 og hækka tjáningu SR-BI [J]. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.

[36] Kutuk O, Basaga H. Bólga mætir oxun: NF- κB sem miðlari upphafsskemmdaþróunar í æðakölkun [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi, o.fl. Áhrif icariin á frumudauða og bólgu í RAW264.7 frumum af völdum ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Hlutverk p38 MAPK í æðakölkun og ósæðarlokuhersli [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K, o.fl. Icariin dregur úr hákólesterólmataræði af völdum æðakölkun hjá rottum með því að hindra bólgusvörun og p38 MAPK boðleið [J]. Inflammation, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, o.fl. Áhrif miRNA í æðakölkun [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ, o.fl. Áhrif icariin á æðakölkun og spáð virkni eftirlitskerfi í músum sem skortir apoe [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. Nýtt hlutverk lncRNAs í æðakölkun [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ, o.fl. Áhrif icariin á langa ókóðaða RNA og mRNA tjáningarsnið í ósæðum músa sem skortir apoE [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.