Framvindu framfarir í klínískri virkni hefðbundinna kínverskra lækninga við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf ⅱ

2 Framfarir rannsókna á sameindakerfi djúpra ferla sem taka þátt í forvarnir og meðferð PMOP með hefðbundnum kínverskum lækningum

 

2.1 Reglugerð um osteoblast-osteoclast jafnvægi með hefðbundnum kínverskum lækningum í PMOP ferlinu

 

2.1.1 ｒUNX2, BMP -2 og GSK -3: BMSC hafa fjölstefnu aðgreiningarmöguleika ［39］.

 

OB aðgreining, viðgerðar- og steinefnaaðgerðir hafa aðallega áhrif á merkjaslóða eins og RUNT -tengt umritunarstuðul 2 (ｒUNX2), beinmyndandi prótein (BMP) og Wnt/ - -Catenin. ＲUnx2 er einn af osteoblast-sértækum umritunarþáttum. Það stjórnar próteintjáningu með því að binda við mismunandi kjarnasíður verkefnisstjóra og aukahluta og örva BMSC til að aðgreina sig í OBS. BMP -2 er umbreytandi vaxtarþáttur, sem hefur einnig getu til að örva BMSC til að aðgreina í Obs ［40］. Þess vegna getur hömlun á BMP -2 og ｒUNX2 dregið úr beinþynningu BMSC, dregið úr OB, dregið úr beinmyndun og tekst ekki að viðhalda jafnvæginu milli OB og OC, sem eykur beinmissi. Rannsóknir hafa komist að því að kostursólíð virkar aðallega á BMSC, sem eykur osteogenic virkni BMSCs og stuðlar að OB aðgreining til að koma í veg fyrir og meðhöndla PMOP með því að setja upp mｒna tjáningu BMP -2 og ｒAnx2 ［41］.

 

Jurtavökvauppbót fyrir beinheilsu

 

Glýkógen synthase kinase -3 (GSK -3) er serín/þreónín prótein kínasa sem tekur aðallega þátt í umbrotum í beinum með fosfórýleringu ［42］. OB útbreiðsla og aðgreining tengist LRP6 og -Catenin reglugerð, og GSK -3 mｒna tjáning er tengd GSK -3 fosfórýleringu. Wnt/ -Catenin er mikilvæg merkjaslóð til að stjórna endurgerð beina og jafnvægi í beinum, sem getur stjórnað aðgreining BMSC í OB ［43］. Wnt bindlar bindast við frizzled og lípópróteinviðtaka tengda prótein 5/6 (LRP5/6) viðtaka, sem leiðir til hömlunar á GSK -3 virkni, -kateníni umbreytingu í kjarnorku og bindingu við N-Terminus af T-klefi/fjöldaprófi Bindandi prótein, stjórna umritun OB-tengdra markgena og stuðla að OB myndun. Rehmannia Catalpol er aðal virka innihaldsefnið í Rehmannia rótinni til meðferðar á PMOP, sem getur virkjað Wnt/ -catenin merkjaslóðina, eflt BMSCS -sértæk genatjáningu og stuðla að osteogenic aðgreining [44].
Á sama tíma getur Wnt/ -catenin merkjaslóðin stuðlað að aðgreining með því að uppræna BMP -2 og BMP -4 tjáningu, virkja p38MAPK til að hindra GSK -3}, draga úr virkni OC og stjórna Wnt/ Catenin merkjasendingu til að viðhalda umbrotsbreytileika. Virku innihaldsefni YouGui pillna geta aukið -catenin mRNA tjáningu, dregið úr GSK -3 mRNA tjáningu, stuðlað að GSK -3 fosfórýleringu, stuðla að flutningi -catenin í umfryminu við kjarna og bætir PMOP ［45］.

2.1.2 ｒankl/ｒank/OPG Regulatory Axis: NF -κB viðtaka (ｒank) -NF -κB viðtaka virkjari bindill (ｒankl) -opg ás hefur verið skýrður sem lykileftirlitsás til að endurbyggja bein. Ｒankl er meðlimur í æxlis drepþáttarviðtaka (TNFｒ) ofurfyrirtækinu og er cýtókín sem er nauðsynlegt til vaxtar og þróunar OC. Það er tjáð af OB og er himnutengd þáttur.

Ｒank er merkiviðtaka ｒankl. Það samanstendur af transmembrane próteinum af gerð I og er dæmigerð TNF superfamily. Ｒankl og ｒank er haft samband við frumur eða bundna leysanlegum, sem leiðir til þess að samanlagður er, og að lokum virkja NF-KB, C-Jun N-terminal kinase (JNK), p38 og utanfrumu merkjatengd kínasa (ERK) í gegnum TRAF RECRUPTION, sem að lokum leiðir til virkjunar á T-frumuþáttum C1 (NFAT að lokum, þar með virkjun á T-frumum. Að stuðla að aðgreining og virkjun OC ［46-47］.
OPG er meðlimur í TNFｒ Superfamily og er aðallega framleiddur af OB. Estrógen getur aukið OPG stig ［48-49］. OPG hefur samskipti við himna og leysanlegan ｒankl sem decoy viðtaka, sem hindrar bindingu ｒankl við frumuviðtaka þess og hindrar virkjun ｒank merkjasendinga og hefur áhrif á aðgreining OC. Verkunarháttur hefðbundinna kínverskra lækninga er nátengdur RANKL/RANK/OPG reglugerðarás. Beinþurrkandi jurtin í Yishen Jiangu uppskriftinni getur stjórnað hlutfall OPG og RANKL í BMSC, hindrað þroska OC og stuðlað að aðgreining OB [50]. Jiawei Yanghe decoction getur aukið magn ALP, OPG osfrv., Þannig að OPG/RANKL hlutfallið er aukið, sem gegnir beinverndarhlutverki [51]. Pecumber fræ fjölpeptíð (CSP) getur í raun hindrað tjáningu cathepsin-K (CTS-K), fylkis metalloproteinase 9 (MMP9) og gildru. Á sama tíma er einnig hindrað virkjun NF-KB leiðar niður í röðinni. Mismunandi styrkur CSP getur í raun dregið úr magni RANKL og átfrumna nýlenda örvandi þáttar (M-CSF) í sermi og BMSC í eggjastokkum rottum, aukið tjáningu OPG, hindrar myndun OC og bætt þannig einkenni PMOP [52].
Icariin getur aukið útbreiðslu endoplasmic reticulum-háðra frumna, ALP virkni og OPG genatjáningu, sem leiðir til hækkunar á OPG próteinmagni og lækkun á RANKL próteinmagni og þar með aukið OPG/RANKL hlutfall og hefur áhrif á framsókn PMOP [53]. Garcinia cambogia hylki getur aukið ónæmisreglusameindina IL -33 í PMOP líkan rottum til að hindra uppstýringu NFATC1 og hindra aðgreining OC [54].

2.1.3 MAPK og NF-κB ferlar: MAPK og NF-κB eru mikilvægir merkjaslóðir niðurstreymis á ｒankl/ｒank/opg ásnum.

Þegar OC undanfara frumur verða fyrir M-CSF og bindill þess ｒankl, þá er á frumuhimnunni virkjaður, sem veldur Cascade viðbrögðum leiðarinnar. Þessar leiðir stuðla sameiginlega að framleiðslu viðbragðs súrefnis tegunda (ROS). Þessir virkjuðu merkisþættir örva virkjun OC merkis gena, svo sem virkjuð NFATC1 og C-FOS, og stuðla að lokum myndun og virkjun OC. Varðandi viðeigandi verkunarhátt þessarar leiðar, þá get tanshinone hindrað virkjun NF-KB merkjaslóðarinnar með því að draga úr stigi ROS, koma í veg fyrir umbreytingu p65 í kjarnann og hindra fosfórýleringu MAPK merkjaslóðarinnar sem framkallað var af ｒankl og hindrar þannig myndun og virkni OC ［55］.

Puerarin hindrar virkjun TRAF6/ROS-háð MAPK og NFBB merkjaslóð í RANKL af völdum beinmergs átfrumna (BMM) og stjórna þar með tjáningu NFATC1, MMP9, CTS-K og C-FOS til að hindra OC aðgreining og draga úr PMOP einkenni [56]. Varðandi verkunarhætti á BMM-völdum RANKL, getur Astragalus membranaceus (CAG) hindrað myndun OC í RANKL-örvuðum BMM, og þessi gangverk tengist hömlun CAG á NF-κB, kalsíum og virkjun NFATC1 leiðar [57].

 

Fig． 1 Verkunarháttur hefðbundinna kínverskra lækninga við að stjórna PMOP

 

 

Almennt er RANKL aðallega tjáð af stromal frumum og Obs. Við vissar aðstæður eru T frumur mikilvæg uppspretta RANKL. CD 4+ T frumur geta bundið stjórnað OC framleiðslu með því að seyta þætti eins og RANKL og OPG. Niðurstöður dýratilrauna sýndu að CD 4+ T frumur einangraðar frá OVX músum og meðhöndlaðar með sermi sem fengnar voru úr bushen ningxin decoction sýndu aukningu á OPG mｒna og lækkun á ｒankl m levelsna stigum, sem jók OPG/ｒank Ratio ［58］.
Í stuttu máli, TCM meðferð á PMOP er ferli við að koma jafnvægi á sambandið milli OC og OB, eins og sýnt er á mynd 1. Hömlun OC vöxtur og stuðla að aðgreining OB eru lykilhugmyndir TCM meðferðar á PMOP.

2.2 TCM hefur áhrif á PMOP í gegnum þörmum

Þörmum manna (GM) er fjölbreytt og stór og gegnir mikilvægu hlutverki í umbrotum manna ［59-60］. Þegar estrógen minnkar eykst gnægð baktería með getu til að brjóta niður slímhúð og slímhúð minnkar.
Þegar fjöldi baktería í þekjuþekju eykst, kallar það af stað viðtaka viðtaka þess, sem leiðir til virkjunar NF-KB ferilsins, aukningu bólgueyðandi frumna eins og TNF, IL -1, og Interferon, aukning á millibólgu, og færslu á ýmsum efnum í lægri laglínu, sem er að ræða, sem er að ræða, í innbyrðis viðbragðsbragði í laglínu. [61-62]. Þessir bólguþættir geta virkjað ｒankl og m-CSF og dregið úr OPG og þar með stuðlað að útbreiðslu OC [63]. Á sama tíma getur GM haft áhrif á CD 4+ t frumu undirhópa, svo sem skipt þráða bacilli (SFB), sem getur framkallað aðgreining hjálpar T -frumna (Th17) [64]. Th17 frumur aðgreina frá Cd 4+ t frumum og seyta IL -17, sem getur ekki aðeins valdið RANKL tjáningu á yfirborði OBS og virkjað merkisstig á OC, heldur einnig stuðlað að IL -6 og IL -8 seytingu í gegnum NF-KB og p13k/AKT leiðina, þar með, þar með flækir með NF-KB og P13K/AKT leiðinni, þar með hröðun í gegnum NF-KB og P13K/AKT WAIL Uppsog ［65-66］. Sjá mynd 2.

Fig． 2 Áhrif örveru í meltingarvegi á PMOP

 

2.3 Járn og PMOP

Járn, sem nauðsynlegur þáttur, gegnir mikilvægu hlutverki í umbrotum í beinum [72]. Ofhleðsla járns er talinn áhættuþáttur fyrir PMOP [73]. Ofhleðsla járns getur stjórnað tjáningarstigum Runx2, ALP og OPN [74] og hindrað virkni OB. Ókeypis járn getur hvatt Fenton viðbrögðin til að framleiða ROS og virka sem sáttasemjari í RANKL-framkallaðri merkjaslóð. OC eru rík af hvatberum. Forverur OC auka framleiðslu ROS í hvatberum og örva virkjun bindispróteins í cAMP með því að upptöku járns með ferroportin 1 (FPN1).
Bindandi prótein bindisvörn er lykilritunarstuðull niður fyrir RANKL af völdum kalsíummerkja, sem eru mikilvægar leiðir fyrir OC þroska. Járn getur einnig framkallað uppbyggingu peroxisome fjölgaðs viðtaka coactivator 1 (PGC -1), stuðlað að OC aðgreining, eins og sýnt er á mynd 3. E2 getur aukið virkni innanfrumu andoxunarefnis ensíma (svo sem superoxide dismutase, glútaþíka peroxídasa (GPX4), o.fl. ROS og vernda beinfrumur gegn oxunarálagskemmdum [75-76].

Icariin, sem virkt innihaldsefni í epimedium, getur snúið við niðurlægingu GPX4, RUNX2, ALP og OPN af völdum ofhleðslu járns, hindrar ofþrýsting FPN1, dregið úr oxunarálagi og hefur tvöfalda aðgerðir niðurreglu á ofhleðslu járns og stuðla að beinþynningu [{77-78]. Virku innihaldsefni kínversku jurtalyfsins ligustrum lucidum, salidrósíð og teruginosa, geta hindrað virkjun NF-κB og magn C-Fos og NFATC1 og hindrað þannig framleiðslu ros niðurstreymis NF-κB og virkjun PMOP viðhleðslu. Á sama tíma getur Ligustrum lucidum hindrað ofhleðslu járns hjá rottum í eggjastokkum í gegnum Nrf2/Ho -1 merkjaslóðina og þar með létta PMOP [79-80]. Virku innihaldsefni Ligustrum lucidum geta einnig virkjað BMP merkjaslóðina, uppstýrt osteogenic gen eins og BMP -6, PSMAD1/5, og Smad4 og stuðla að osteogenic aðgreining [80]. Þess vegna hefur Ligustrum lucidum einnig tvöfalda aðgerðir við að stjórna ofhleðslu járns og stuðla að osteogenic aðgreining.

 

2.4 Samband nýrna og beina í hefðbundnum kínverskum lækningum og áhrif þess á PMOP

Samkvæmt hefðbundinni kínverskri lækningafræði getur nýrnakjarni stuðlað að vexti, þróun og viðgerðum manna og BMSC hafa mikla svip á virkni [81].
Klassískt innra læknisfræði gulu keisarans bendir á að „nýrnakjarni framleiðir merg og merg er tengdur við heila“, „nýrun stjórnar beinum“, „nýrun framleiðir beinmerg“, „bein er heimili mergs“, „All Marrow tilheyrir heilanum“, osfrv., Og skýrir áhrif á áhrif á „nýrnasjúkdóm“ á milli beinsins. Nútíma læknisfræði hefur komist að því að heila hippocampus, taugakerfi og umbrot í beinum eru nátengd [82-83]. Á sama tíma kynnir Suwen einnig sambandið milli kvenkyns nýrna og Tiangui. Tiangui kemur frá nýrna kjarna. Þegar nýrna Qi er sterkur kemur Tiangui og Chongren er fyllt og hellt í legið og kveikir tíðir [84]. Þegar Tiangui er búinn er legið vannærð, tíðir stöðvast og konur fara í tíðahvörf. Nútíma læknisfræði kallar þetta samdrátt í virkni undirstúku-heiladinguls-eggjastokka, samdráttar í eggjastokkum og lækkun estrógens, sem verður mikilvæg orsök PMOP [85].
Vísindamenn hafa gert margar kannanir á sérstökum sjúkdómsvaldandi PMOP út frá ofangreindum tveimur ásum. Til dæmis, Shang Qi o.fl. [86] notaði skjaldbaka skelþykkni til að grípa inn í kvenkyns náttúrulega aldraðar mýs og drógu úr sér undirstúku hippocampal taugafrumur til frumuræktar. Þeir komust að því að skjaldbaka skel stuðlaði að útbreiðslu hippocampal taugafrumna og jók tjáningu hippocampal taugafrumumerkja nestínpróteins, en bættu BMD músa. Á sama hátt, Wu Zixian o.fl. [87] notaði skjaldbaka skelþykkni til að grípa inn í tilrauna músar og kom í ljós að skjaldbaka skel gæti dregið verulega úr tjáningu öldrunarpróteina í hippocampus og bætt BMD íhlutunarhópsins í raun. Li Shuzhen o.fl. [88] notað 25- bragð podophyllum pillur til að grípa inn í PMOP líkan rottur og kom í ljós að 25- bragð podophyllum pillur gætu dregið úr prógesteróni í sermi, seytingu follicle-örvandi hormóns og gonadotropin-releasing Hormone stig, sem lék mikilvæga hlutverk í endocrine aðgerðinni í stoðheitum og pituútahimnu. Zhang Yan o.fl. [89] notaði nýrnasjúkdóm og phlegm-fjarlægja uppskrift til að grípa inn í PMOP músalíkanið og komst að því að nýrnasjúkdómur og slímhúðandi uppskrift gæti hindrað tjáningu undirstúku taugapeptíðs og taugapeptíðs Y viðtaka og þar með bætt PMOP.

 

3 Yfirlit

Undanfarin ár, með því að dýpka klínískar og grunnrannsóknir á meðferð PMOP með hefðbundnum kínverskum lækningum, hefur hefðbundin kínversk læknisfræði betri virkni og öryggi við meðhöndlun PMOP, svo sem Qinge pillur, epimedium og nálastungumeðferð. Á sama tíma hefur hefðbundin kínversk læknisfræði mikinn möguleika við meðhöndlun PMOP og hefur það fyrirkomulag til að stuðla að beinmyndun, hindra eyðileggingu beina og standast oxunarálag, sem er verðugt frekari rannsókna og umræðu.

 

Tilvísanir

[1] Ensrud Ke． Bisfosfónöt fyrir beinþynningu eftir tíðahvörf ［J ］． JAMA． 2021,325 (1): 96．
[2] Hann Jiaojiao, Chen Yifa, Chen Yulin, o.fl. Osteoimmunological fyrirkomulag osteoporosis eftir tíðahvörf ［J ］． Kínverska Journal of Osteoporosis, 2023,29 (7): 1032-1036．
[3] Leboff MS, Greenspan SL, Insogna KL, o.fl. Leiðbeiningar læknisins um forvarnir og meðferð á beinþynningu ［J ］． Osteoporos int, 2022,33 (10): 2049-2102．
[4] Sun Jing, Yang Mingxia, Zhang Zhihai． Metagreining á zoledronic sýru við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf ［J ］． Kínverska Journal of Osteoporosis, 2021, 27 (9): 1333-1338, 1365．
［5］ Jing Nan, Liu Lichang, Ye Bingzhao, o.fl. Áhrif alendrónats á beinstyrk hjá sjúklingum eftir tíðahvörf með beinþynningu og slitgigt ［J ］． Kínverska Journal of Osteoporosis, 2021, 27 (1): 119-122．
［6］ Zhang Yanjie, Gu Shanling, He Ziyi, o.fl. Áhrif lyfja til meðferðar á beinþynningu á beinbrotun ［J ］． Kínverska Journal of Geriatrics, 2023, 43 (18): 4596-4599．
［7］ Guo Yiming, Hu Yunqiu, Li Miao, o.fl. Verkun alendronats fylgt eftir með zoledronsýru við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf: A 2- ár afturvirk rannsókn [J]. Kínverska Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Diseases, 2021, 14 (4): 337-344.
[8] Wei Yuanxun, Chen Feng, Lin Zonghan, o.fl. Notch merkjaslóð og beinþynning og forvarnir og meðferð með hefðbundnum kínverskum lækningum [J]. Kínverska Journal of Tissue Engineering Research, 2024, 28 (4): 587-593.
[9] Du Xin, Wang Huidan, Han Xu, o.fl. Reglur um val á nálastungum til nálastungumeðferðar á vanstarfsemi í eggjastokkum hjá konum á barneignaraldri og áhrifum þess á æxlunarásinn [J]. Shizhen hefðbundin kínversk læknisfræði, 2019, 30 (11): 2784-2786.
[10] Wang Zhen, Wang Cong'an, Wang Yongquan, o.fl. Metagreining á netkerfinu á virkni og öryggi inntöku kínverskra einkaleyfalyfja til inntöku við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf ［J ］． Kínverskar jurtalyf,
2022,53( 13) : 4084-4099．
［11］ Chen Fan, Wei Xu, Cui Xin, o.fl. Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á Qing'e pillum við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf ［J ］． Kínverska Journal of Osteoporosis． 2021,27 (2): 179-189．
［12］ Xie Lihua, Chai Hao, Ye Yunjin, o.fl. Rannsókn á verkun og umritunarbúnaði Xuling Jiangu kyrna við meðhöndlun á beinþynningu eftir tíðahvörf Kínverska Journal of Osteoporosis． 2022,28 (4): 558-561, 600．