Nýrnaverndandi hlutverk lípósýru í nýrnasjúkdómum Ⅱ

4. Ýmislegt

1. Öldrun er tengd viðhnignun í starfsemi nýrna[132,133]. Það hefur verið staðfest að það eru fjölmargar breytingar á sameinda-, byggingar- og formfræðilegu magni í nýrum.134,135]. Íöldrun nýrna, það er aukið magn oxunarálags, sem endurspeglast af aukinni lípíðperoxun, truflun á starfsemi hvatbera og minnkuðu magni andoxunarefna, þar á meðal superoxíð dismutasa, katalasa og glútaþíon peroxíðasa [136–139]. Það kemur ekki á óvart að ALA gæti dregið úr öllum þessum skaðlegu breytingum á öldruðum nýrum.136–138]. Að auki hefur verið sýnt fram á að ALA gefið sem fæðubótarefni getur snúið viðaldurstengd skerðing á nýrnastarfsemiog heildarprótein í sermi [140]. Þessar rannsóknir sýna fram á verndandi og fyrirbyggjandi áhrif ALA áöldrun nýrna.

SMELLTU HÉR TIL AÐ FÁ CISTANCHE FYRIR CKD MEÐFERÐIR

2. Kæfisvefn er truflun sem veldur hléum súrefnisskorti, sem getur enn frekar valdið súrefnistengdum nýrnaskaða [141-144]. ALA hefur reynst verndandi gegn nýrnaskaða af völdum kæfisvefns súrefnisskorts [145]. Í rannsókn sem notaði múslíkan af kæfisvefn, Abuyassin o.fl. hafa sýnt fram á að hjá þeim dýrum sem fengu súrefnisskort með hléum og voru meðhöndluð með ALA-bættu fóðri var oxunarálag og bólga í nýrum lægri en þeim sem voru aðeins útsett fyrir súrefnisskorti með hléum. Þar að auki dóu nýrnafrumudauði og pípluskaðar einnig í hópnum með hléum súrefnisskorti + ALA og meðferð með ALA mildaði hlé á súrefnisskorti af völdum gauklastækkunar og minnkað albúmínmigu [145]. Þess vegna er ALA nýrnaverndandi ínýrnaskaða sem tengist súrefnisskortiframkallað af kæfisvefn.

3. Virkniskerðing nýrnaer einnig tíð röskun í viðurvist hás blóðþrýstings, einnig þekktur sem háþrýstingur. Talið hefur verið að nýrnaskemmdir sem tengjast háþrýstingi stafi af oxunarálagi [146-148]. Í þessu sambandi hefur ALA einnig verið prófað fyrir andoxunarhlutverk sitt ínýrnaskaða af völdum háþrýstings. Martinelli o.fl. [149] hafa komist að því að þegar sjálfkrafa háþrýstingsrottur með háan blóðþrýsting voru meðhöndlaðar með kynþáttablöndu af ALA, minnkaði oxunarskemmdir nýrna, með marktækum framförum ínýrnastarfsemisamfara bataðri gaukla- og pípluskaða. Þessi rannsókn gefur einnig til kynna að þegar utanaðkomandi ALA er gefið er oft notuð rasemísk blanda af ALA [149].

4. Langvinn nýrnasjúkdómur(CKD) er hægt að búa til með því að fóðra dýr með háum styrk af adeníni [150-152]. Reyndar er nýrnabilun af völdum adeníns vinsæl fyrirmynd til að rannsaka meinalífeðlisfræði chronic nýrnaskaðiog lækningaleg áhrif margs konar náttúrulegra vara eða lyfja [153-155]. Engu að síður hefur nýrnaverndandi hlutverk ALA ekki verið metið ítarlega í þessu dýralíkani, sem ætti að rannsaka í framtíðinni. Að auki, verndandi áhrif ALA á hvert af fimm stigumlangvinnan nýrnasjúkdóm[156-158] ætti einnig að rannsaka í þessu dýralíkani af CKD.

5. Vitað er að IgA nýrnakvilli (IgAN) veldur glomerulonephritis vegna útfellingar IgA 1 [159–161] og er algengurlangvinnan nýrnasjúkdóm[162–164]. Helsti eiginleiki þess er mesangial frumur og einkjarna hvítfrumnaíferð í millivef í nýrum og gaukla. Sýnt hefur verið fram á að próteinoxun og lípíðperoxun af völdum oxunarálags er einhver af undirliggjandi sjúkdómsvaldandi aðferðum [165-169]. Þó að dýralíkön af IgAN séu tiltæk til að rannsaka meingerð IgAN og kanna lækningaaðferðir [170,171], hugsanleg áhrif ALA í þessunýrnasjúkdómhafa ekki verið metin. Engu að síður er hugsanlegt að ALA myndi hafa nýrnaverndandi áhrif í IgAN, miðað við öfluga andoxunargetu þess.

6. Einnig er rétt að taka fram að rannsóknir sem bera saman endurvörnandi áhrif ALA við önnur lyf hafa einnig verið gerðar á undanförnum árum. Til dæmis var ALA borið saman við hefðbundið kínverskt lyf Huangkui hylki í rottum með nýrnakvilla af völdum sykursýki [172]. Höfundarnir komust að því að ALA jafngildir Huangkui hylkinu í endurvörn gegnnýrnaáverka af völdum sykursýki, og báðir lyfin bæta nýrnastarfsemi með því að draga úr oxunarálagi og minnka virkjun p38MAPK og Akt ferla. ALA hefur einnig verið borið saman við N-asetýlsýstein (NAC) í einni rannsókn, þar sem höfundar komust að því að NAC er betra en ALA til að vernda oxandi nýrnaskaða af völdum krabbameinslyfjalyfsins ifosfamíðs, sem er mjög eitrað fyrir nýru [173-176] . Hins vegar notuðu höfundar NAC styrk (200 mg/kg) sem var tvöfalt hærri en ALA (100 mg/kg) [176]. Þess vegna gæti niðurstaðan um að NAC sé endurverndandi en ALA í þessu dýralíkani af nýrnaskaða ekki endanleg. Það skal einnig tekið fram að nýleg skýrsla gefur til kynna að ALA geti einnig lágmarkað eiturverkanir á nýru af völdum nanóagna úr gulli, sem oft eru notaðar sem lyfjaberar [177]. Reyndar er einnig hægt að nota pólý(lípósýru) nanóagnir sjálfir sem lækningatæki til að skila virkum efnasamböndum [178].

5. Samantekt

Í þessari grein höfum við farið yfir verndaraðferðir ALA í ýmsum dýralíkönum af nýrnaskaða. Þessar gerðir ná yfir bæði AKI og CKD, sem innihalda DKD,nýrnaskaða af völdum blóðþurrðar-endurflæðis, blóðsýkingar af völdum nýrnaskaða og nýrnasjúkdóma af völdum UUO, cisplatíns, kadmíums, fólínsýru og járns. Algengar undirliggjandi aðferðir við endurvörn ALA eru teknar saman á mynd 7.

Mynd 7. Fjallað er um kerfi sem liggur að baki hlutverki lípósýru í ýmsum dýralíkönum um nýrnaskaða í textanum. Lipósýra dregur úr nýrnaskaða og bætir nýrnastarfsemi með því að beita ýmsum líffræðilegum aðgerðum, eins og sýnt er á þessari mynd.

Eins og nánar er dregið saman í töflu 1, eru þessir aðferðir meðal annars minnkandi oxunarálag, aukið varnargetu innrænna andoxunarefna, vinna gegn bólgu með því að hamla NF-kB og losun bólgusýtókína, draga úr nýrnatrefjum og minnka frumudauða, svo sem frumudauða, æðakrósu og neðri. . Endanleg niðurstaða ALA-meðferðar, óháð nýrnaskaðalíkönum og verndaraðferðum sem eru óravelaðar, er að bæta nýrnastarfsemi. Þess vegna er ALA efnilegur lyf sem miðar að nýrnasjúkdómum.

Tafla 1. Fjallað er um kerfi nýrnaverndar ALA í ýmsum dýralíkönum af nýrnaskaða í þessari umfjöllun.

6. Framtíðarsjónarmið

Flestar rannsóknir sem fjallað er um í þessari yfirlitsgrein notuðu kerfisbundna gjöf ALA í rannsóknum sínum á verndandi áhrifum ALA á viðkomandi dýralíkön af nýrnaskaða. Kerfisbundin gjöf ALA mun örugglega leiða til dreifingar á ALA til líffæra eða vefja sem gætu ekki þurft ALA, þar sem umfram ALA getur haft skaðleg áhrif [59]. Þess vegna munu framtíðarrannsóknir þurfa að einbeita sér að því að þróa aðferðir þar sem ALA verður aðeins afhent í nýrun. Slíkar rannsóknir á marksendingu ALA til nýrna munu vissulega veita meiri innsýn í verndaraðferðir ALA í mismunandi nýrnaskaðalíkönum, sem skýra bæði redox- og orkustýrandi eiginleika ALA. Í þessu sambandi gæti sending nanóagna eða nanólyf af ALA sem miða á nýru verið efnileg nálgun [179-184]. Að auki verður áhugavert að rannsaka samsetningu ALA með öðrum náttúrulegum vörum til að meðhöndla nýrnaskaða og koma í veg fyrir umskipti frá AKI til CKD. Ennfremur er þörf á yfirgripsmiklum forklínískum rannsóknum og rannsóknum á mönnum til að meta virkni ALA við aðstæður AKI og CKD, sem og AKI til CKD umskipti.

Framlög höfunda: Hugmyndafræði, SFK og L.-JY; frumdrög að undirbúningi, SFK; yfirferð og ritstýring, JL og L.-JY Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Jiankang Liu var styrkt af National Natural Science Foundation of China Integrated Project of the Major Research Plan 92249303 og General Projects 32171102 and 31770917.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna: Á ekki við.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Rennke, HG; Denker, BMNýrnasjúkdómafræði: Nauðsynjar, 5. útgáfa; Wolters Kluwer: New York, NY, Bandaríkin, 2020.

2. Koeppen, BM; Stanton, BALífeðlisfræði nýrna, 5. útgáfa; Elsevier: Philadelphia, PA, Bandaríkin, 2013.

3. Dipiro, JT; Talbet, RL; Jæja, GC; Matzke, GR; Wells, BG; Posey, LMLyfjameðferð: meinalífeðlisfræðileg nálgun, 9. útgáfa; McGraw-Hill menntun: New York, NY, Bandaríkin, 2014.

4. Lieberman, M.; Marks, ADMarks' Basic Medical Biochemistry: A Clinical Approach, 4. útgáfa; Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, Bandaríkin, 2013.

5. Ammirati, AL Langvinn nýrnasjúkdómur.Séra Framsfl. Med. Bras. (1992)2020, 66 (Viðauki S1), s03–s09. [CrossRef] [PubMed] 

6. Turgut, F.; Awad, AS; Abdel-Rahman, EM Bráður nýrnaskaði: Læknisfræðilegar orsakir og meingerð.J. Clin. Med.2023, 12, 375. [CrossRef] [PubMed] 7. Duann, P.; Lin, PH Hvatberaskemmdir og nýrnasjúkdómur.Adv. Exp. Med. Biol.2017, 982, 529–551. [PubMed] 

8. Sanz, AB; Sanchez-Nino, læknir; Ramos, AM; Ortiz, A. Stýrðar frumudauðaleiðir í nýrnasjúkdómum.Nat. Séra Nephrol.2023, 1–19. [CrossRef] 

9. Levey, AS; Becker, C.; Inker, LA Glomerular síunarhraði og albúmínmigu til að greina og stiga bráða og langvinna nýrnasjúkdóm hjá fullorðnum: Kerfisbundin endurskoðun.JAMA2015, 313, 837–846. [CrossRef] 

10. Mima, A. Frásögn um nýrnasjúkdóm með sykursýki: Fyrri og núverandi gagnreyndar meðferðaraðferðir.Adv. Þr.2022, 39, 3488–3500. [CrossRef]

Stuðningsþjónusta:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Verslun:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop