Tengsl milli blóðþurrðar í heila-endurflæðisskaða og frumufrumuæðar

Heilinn er eitt mikilvægasta líffæri mannslíkamans. Á undanförnum árum, með stöðugri aukningu á tíðni hjarta- og æðasjúkdóma og heila- og æðasjúkdóma, eru þessi sjúkdómur ásamt hjartasjúkdómum og illkynja æxlum hinir þrír helstu banvænu sjúkdómar. Blóðþurrð í heila er helsta orsök hjarta- og æðasjúkdóma sem geta skaðað staðbundinn heilavef og starfsemi hans og er skaðastigið tengt lengd blóðþurrðartímans og magni afgangsblóðflæðis.

Smelltu til að cistanche tubulosa Australia fyrir Blóðþurrðarendurflæðisskaða

Eftir að blóðþurrð í heila hefur endurheimt blóðflæði innan ákveðins tíma batnar heilastarfsemi ekki og alvarlegri taugaskerðing á heilastarfsemi kemur fram. Þetta fyrirbæri er kallað blóðþurrð í heila-endurflæðisskaða[1][2]. Sjúkdómsvaldandi verkun blóðþurrðar-endurflæðisskaða í heila er aðallega tengdur ýmsum áhrifum eins og örvandi amínósýrueitrun, óhóflegri myndun sindurefna og bólgusvörun, og eftir blóðþurrð í heila mun mikill fjöldi taugafrumna í kringum endurflæðisskaðasvæðið birtast Apoptotic dauði. , það er, blóðþurrð í heila-endurflæðisskaða er nátengd apoptosis. Þessi grein lýsir núverandi rannsóknaframvindu.

Tengsl milli blóðþurrðar-endurflæðisskaða í heila og taugafrumukrabbameins

Rannsóknir hafa sýnt að það eru tvenns konar frumudauði af völdum blóðþurrðar-endurflæðisskaða í heila: drep og frumudauði. Tímalengd blóðþurrðarskaða og fjarlægð milli taugafrumna og blóðþurrðarstöðvar ákvarða sameiginlega form frumudauða: þegar blóðþurrð er lengri, það er að segja þegar frumurnar fá ekki nægilega mikið súrefni í langan tíma vegna alvarlegrar blóðþurrðar. og eru staðsett í blóðþurrðarstöðinni. Mikil lækkun á blóðflæði veldur almennt frumudep; skammvinn blóðþurrð veldur aðeins vægri til í meðallagi alvarlegri blóðþurrðarblóðþurrð og taugafrumur sem staðsettar eru í penumbra á miðlæga blóðþurrðarsvæðinu, það er að segja taugafrumur í kringum miðlæga blóðþurrðarsvæðið, eru að mestu apoptotic.

Þegar fruman deyr[3] minnkar rúmmál frumunnar og tengingin við nærliggjandi frumur hverfur, þannig að hún verður aðskilin frá nærliggjandi frumum, umfrymisþéttleiki frumunnar eykst, möguleiki hvatberahimnunnar hverfa og þá breytist gegndræpi, losun cýtókróm C berst í umfryminu, kjarnafrymið þéttist, kjarnahimnan og kjarninn brotna, DNA brotnar niður í búta og myndar að lokum apoptotic líkama sem eru átfrumna af aðliggjandi frumum eða átfrumum [4].

Leiðir taugafrumna frumudrepunar af völdum blóðþurrðar-endurflæðisskaða í heila

2.1 Innræn hvatbera-miðluð apoptosis leið

Þegar taugafrumur eru örvaðar af blóðþurrð er hægt að virkja hvatbera apoptotic ferilinn inni í taugafrumunum, sem leiðir til afskautunar á hvatberahimnunni og minnkun á himnugetu, sem eykur gegndræpi ytri hvatberahimnunnar og losun cýtókróm C. frá hvatberum.

Eftir að cýtókróm C er losað inn í frumuna hefur það samskipti við Apaf-1 til að mynda apoptotic flókið með aðstoð ATP og dATP. The apoptotic flókið ræður og virkjar Pro-Caspase 9 til að mynda Caspase 9 holoenzyme, og Caspase 9 holoenzyme Virkja frekar áhrifavaldinn Caspase3 og Caspase7, hefja caspase cascade hvarfið og skera meira en 100 tegundir af hvarfefnum í frumum, eins og - túbúlín, aktín, PARPA, lamin o.s.frv., sem veldur þar með taugafrumufrumumyndun [5].

2.2 Innræn frumufrumuleið sem miðlað er af innrænum netfrumum

Endoplasmic reticulum er aðal vinnslustaðurinn fyrir próteinmyndun og geymsla fyrir Ca2 plús. Blóðþurrð-endurflæðisskaðar í heila geta leitt til truflunar á Ca2 plús stigi innanfrumu, þannig að valda streituviðbrögðum endoplasmic reticulum. Endoplasmic reticulum streita getur dregið úr nýmyndun próteina í frumum, aukið próteinfellingu og viðhaldið Ca2 plús samvægi, en of mikil streita getur truflað Ca2 plús samvægi í endoplasmic reticulum og mikið magn af Ca2 plús fer inn í frumuna Innan og innan hvatberanna, annars vegar mun það hafa áhrif á virkni hvatbera og Bcl-2 fjölskyldupróteina, sem fær frumurnar til að fara í apoptosis, og hins vegar virkja innanfrumu hlutlausa cystein endópeptidasa Calpain. Virkjað Calpain getur virkjað Caspase Cascade viðbrögð sem hafa áhrif á frumudauða [6][7].

2,3 Utanaðkomandi dauði viðtaki ferli

Dauðaviðtakafjölskyldan (DR) á yfirborði taugafrumna tilheyrir yfirfjölskyldu æxlisdrepsþáttaviðtaka (TNFR). Dauðasvæðið (DD) er samsett úr leifum og hefur það hlutverk að vatnsrofa prótein. Þegar dauðaviðtakinn binst ákveðnum dauðabindli fær hann utanfrumudauðamerki, virkjar innanfrumu frumudauðakerfisins og framkallar frumudauða.

Sem stendur eru þekktir dauðaviðtakabindlar aðallega Fas-FasL, TNFR1-TNF, TRAILR1-TRAIL, TRAILR2-TRAIL og DR3-TL1A. Vel rannsakaðar boðleiðir dauðaviðtaka eru Fas, TNFR1 og TRAIL[8]. Upphaf Fas-FasL-miðlaðrar apoptosis í ytri dauðaviðtakaferlinu þegar FasL homotrimeric flókið binst Fas; TNF trimer binding við TNFR1 veldur dauða léni TNFR1 til að safna aðlögunarpróteinum TRADD, TRADD Merkjasameindir eins og TRAF2, RIP og FADD geta verið ráðnir.

TRAF2 og RIP geta virkjað NF-KB og JNK/AP merkjaleiðir, en FADD getur virkjað Caspase cascade viðbrögðin. Munurinn á nýliðun merkjasameinda með millistykki próteini TRADD ákvarðar lifun eða lifun frumna. Dauði; TRAILR1 og TRAILR2 eru mjög tjáð í krabbameinsfrumum.

Eftir að hafa binst bindillnum TRAIL, bindast þeir FADD í gegnum dauðasviðið, ráða pro-caspase8 og mynda DISC. Pro-caspase8 í DISC klofnar sjálft í virkan Caspase8 og Caspase8 virkjar Caspase3 í gegnum Caspase feril svipað og Fas og hvatberaháða feril og miðlar þar með apoptosis [9].

Samantekt

Skaðinn af völdum blóðþurrðar-endurflæðis í heila myndast með ýmsum flóknum aðferðum. Þessi grein fjallar aðeins um lítinn hluta af frumudauða taugafrumu. Sem stendur eru margar rannsóknir á blóðþurrð-endurflæðisskaða í heila heima og erlendis, þar á meðal notkun hefðbundinna kínverskra lyfja eða nálastungupunkta til að stjórna tengdum próteinum og merkjaleiðum á margan hátt til að gera við taugafrumur og ná fram heilaskaða. verndandi áhrif [10]. Hins vegar er verkunarmáti viðkomandi meðferðaraðferða enn óljós og enn er þörf á miklum fjölda klínískra rannsókna til að ná nýjum niðurstöðum eins fljótt og auðið er til að gagnast sjúklingum.

Whattur er aðferð Cistanche til að meðhöndla blóðþurrðar-endurflæðisskaða?

Cistanche er hefðbundið jurtalyf sem hefur verið notað í Kína um aldir. Það inniheldur nokkur lífvirk efnasambönd, þar á meðal echinacoside, acteoside og verbascoside, sem hefur verið sýnt fram á að hafa andoxunarefni, bólgueyðandi og ónæmisbælandi eiginleika.

Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche getur verndað gegn blóðþurrð-endurflæðisskaða með því að hindra oxunarálag, bólgu og frumudauða. Það gerir þetta með því að auka virkni andoxunarensíma eins og katalasa, superoxíð dismutasa og glútaþíonperoxíðasa á sama tíma og það dregur úr framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og lípíðperoxunar.

Þar að auki getur Cistanche bælt tjáningu bólgueyðandi frumuvaka eins og TNF-, IL-1 og IL-6 og dregið úr nýliðun daufkyrninga og átfrumna á skaðastaðinn. Með því að stilla ónæmissvörunina getur Cistanche komið í veg fyrir frekari vefjaskemmdir og stuðlað að viðgerð vefja. Á heildina litið hefur Cistanche jákvæð áhrif á blóðþurrð-endurflæðisskaða með mörgum aðferðum, sem gerir það að efnilegum frambjóðanda fyrir þróun nýrra lækningalyfja fyrir þetta ástand.

Heimildir

[1] Wang Guangsheng, Geng Deqin. Framfarir rannsókna á verkun blóðþurrðar í heila/endurflæðisskaða [J]. Medical Review, 2011,17(24):3753-3756.

[2] Peng Zhiyuan, Liu Wanghua, Cao Wen. Rannsóknarframfarir á verkunarháttum apoptosis í blóðþurrð-endurflæðisskaða í heila [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2017,35(08):1957-1961.

[3] Bao Lei, Zhang Zheng. Rannsóknarframfarir á apoptosis í blóðþurrð-endurflæðisskaða í heila [J]. Journal of Practical Medicine, 2009,25(03):487-489.

[4] Mehta SL, Manhas N, Raghubir R. Sameindamarkmið í blóðþurrð í heila til að þróa nýjar meðferðir［J］． Brain Res Rev, 2007, 54(1): 34-66.

[5] Broughton BR, Reutens DC, Sobey CG. Apoptotic kerfi eftir blóðþurrð í heila［J］． Stroke, 2009, 40(5): e331-9.

[6] Boujrad H, Gubkina O, Robert N, o.fl. AIF-miðlað forritað drep: mjög stjórnað leið til að deyja［J］． J Cell Cycle, 2007, 6(2):2612-2619.

[7] Solaroglu I, Tsubokawa T, Cahill J, o.fl. Anti-apoptotic áhrif kyrninga nýlendu-örvandi þáttar eftir brennandi heilablóðþurrð í rottum. Taugavísindi, 2006, 143(4): 965-974.

[8] Nijboer CH, Heijnen CJ, Groenendaal F, o.fl. Tvöfalt hlutverk NF-kappaB leiðarinnar í nýbura súrefnisskorti-blóðþurrðarskemmdum í heila［J］． Stroke, 2008, 39(9): 2578-2586.

[9] Wajant H, Scheurich P. TNFR1-örvaði virkjun á klassísku NF-KB ferlinum[J]. FEBS Journal,2015,278(6):862-876.

[10] Zhou Jiaojiao, Wu Chengting, Li Guo, Zhang Qingping, He Yehui. Rannsóknarframfarir hefðbundinna kínverskra læknisfræðilegra inngripa á sjálfsát til að vernda blóðþurrð-endurflæðisskaða í heila [J]. Hunan Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 37(09): 191-194.