Punicic Acid og hlutverk hennar í forvörnum gegn taugasjúkdómum: Yfirlit 1. hluti

Ágrip:

Milljónir manna um allan heim eru fyrir áhrifum af taugahrörnunarsjúkdómum (NDs). NDs einkennast af versnandi skemmdum og dauða taugafrumna ásamt miklu magni af bólgueyðandi lífmerkjum og oxunarálagi.

Taugahrörnunarsjúkdómar, eins og Alzheimerssjúkdómur og heilabilun, eru algengir sjúkdómar sem við stöndum frammi fyrir í dag. Þessir sjúkdómar munu valda taugafrumudauða og heilafrumurýrnun í heila sjúklingsins, sem veldur vitrænni hnignun. Minni er eitt af þeim svæðum sem hafa mest áhrif.

Hins vegar, þrátt fyrir þessar sjúkdómsógnir, ættum við ekki að gefast upp á að fjárfesta í og ​​vinna að geðheilbrigði okkar. Rannsóknir sýna að virkur lífsstíll, andleg heilsa og vitsmunaleg hreyfing geta tafið framgang taugahrörnunarsjúkdóma að miklu leyti og viðhaldið góðu minni.

Til dæmis getur þolþjálfun og heilaþjálfun bætt uppbyggingu og virkni heilans og seinkað niðurbroti vitrænnar starfsemi. Næringarríkt, hollt mataræði, nægur svefn og félagsleg samskipti eru einnig mikilvægir þættir til að viðhalda góðri heilsu og geta hjálpað til við að koma í veg fyrir taugahrörnunarsjúkdóma og varðveita minni.

Aðrir vísindamenn telja að bæði sjálfsvirkni og tilfinningalegt jafnvægi geti hjálpað okkur að halda minni okkar. Það að sjá okkur sjálf leysa vandamál eða ná markmiðum gerir okkur til dæmis öruggari og hamingjusamari og þessar tilfinningar geta hjálpað okkur að viðhalda geðheilsu okkar, sem aftur hjálpar til við að viðhalda góðu minni.

Í daglegu lífi getum við líka framkvæmt einfalda þjálfun til að bæta minni. Til dæmis: að muna símanúmer, afmælisdaga, nöfn og aðrar upplýsingar, lesa greinar upphátt og rifja upp innihaldið eru allt mjög áhrifaríkar aðferðir.

Þó að taugahrörnunarsjúkdómur sé alvarlegur sjúkdómur minnir hann okkur líka á að viðhalda góðum lífsvenjum og jákvæðu viðhorfi til að tryggja andlega heilsu okkar og minni og gera líf okkar heilbrigðara, innihaldsríkara og betra! Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola er hefðbundið kínverskt lyfjaefni sem hefur mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche deserticola kemur frá mörgum virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýra, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilaheilbrigði með ýmsum leiðum.

Smelltu á Vita skammtímaminni hvernig á að bæta

Púnínsýra, aðal lífvirki efnisþátturinn í granatepli (Punica granatum) fræolíu, er ómega-5 myndhverfa af samtengdri línólsýru sem hefur sýnt sterk andoxunar- og bólgueyðandi áhrif sem stuðla að jákvæðum áhrifum hennar gegn víðtækri röð af sjúkdóma. Punicínsýra dregur úr oxunarskemmdum og bólgum með því að auka tjáningu á peroxisome proliferator-virkjaðri viðtaka.

Að auki getur það dregið úr myndun beta-amyloid útfellingar og tau offosfórun með því að auka tjáningu GLUT4 próteins og hindra ofvirkni kalpaíns. Örhylkið granatepli, með miklu magni af púnínsýru, eykur andoxunarvirkni PON1 í HDL. Sömuleiðis hafa hjúpaðar granatepli samsetningar með miklu magni af púnínsýru sýnt aukningu á andoxunarvirkni PON1 í HDL.

Vegna takmarkaðs heila gegndræpis púnínsýru hafa fjölbreyttar lyfjaform verið þróaðar til að auka líffræðilega virkni púnínsýru í heilanum, draga úr einkennum taugasjúkdóma.

Punicínsýra er mikilvægt næringarefnasamband til að koma í veg fyrir og meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma eins og Alzheimers, Parkinsons og Huntingtons sjúkdóms.

Lykilorð: andoxunarefni; samtengd línólsýra; blóð-heila hindrun; Alzheimer-sjúkdómur; Parkinsons veiki; Huntington sjúkdómur; taugahrörnun.

1. Inngangur

Sumir af algengustu sjúkdómunum sem geta valdið tapi á sjálfstæði hjá eldri íbúum eru taugahrörnunarsjúkdómar (NDs), sem verða æ tíðari. skerðingar með tímanum [1].

Meðal algengustu ND-sjúkdóma eru Alzheimers sjúkdómur (AD) og frontotemporal vitglöp, Parkinsons sjúkdómur (PD), Huntington sjúkdómur (HD), Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) og heila- og heilahimnubólga. Tíðni AD í þýði 85 ára og eldri er um 30%, en PD er um 2% hjá fólki eldri en 65 ára, og ALS greint frá 1–2 tilfellum á hverja 100,000 manns árlega, og búist er við að tíðnin fari hækkandi sem íbúafjöldinn [2].

Þess vegna er þörf á innleiðingu nýrra fyrirbyggjandi aðgerða og þróun nýrra meðferða fyrir fyrstu stig taugahrörnunar. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin áætlar að samfélagslegur kostnaður við heilabilun á heimsvísu sé 818 milljarðar Bandaríkjadala sem jafngildir 1,1% af vergri landsframleiðslu heimsins. Algengi AD í Suður-Ameríku er allt að 8,5%.

Ennfremur er gert ráð fyrir að árið 2030 muni um 65,7 milljónir lifa með heilabilun og um 115,4 milljónir árið 2050 [3]. Dánartíðni og fötlun fólks af völdum þessara taugasjúkdóma hefur aukist og því er litið á þá sem alþjóðlegt lýðheilsuáskorun. Þar sem búist er við að tíðnin aukist eftir því sem íbúafjöldinn fjölgar, er markmiðið að auka brýnt að finna nýjar lausnir og aðferðir til að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma. Vegna þess að oxunarskemmdir og bólga eru lykilleiðir í þróun taugahrörnunar, er verið að rannsaka plöntuefna með aukna andoxunar- og bólgueyðandi eiginleika til að aðstoða við að koma í veg fyrir taugahrörnun og stöðva framvindu sjúkdómsins.

Granatepli (Punica granatum) er forn og aðlögunarhæfur ávöxtur sem kemur upprunalega frá Vestur-Asíu sem tilheyrir Punicaceae fjölskyldunni. Það er ræktað um allan heim, þar á meðal lönd í Miðausturlöndum, Asíu, Evrópu og Ameríku, aðallega á subtropical og suðrænum svæðum við breytileg loftslagsskilyrði [4,5]. Um það bil 50% af heildarþyngd ávaxta samsvarar hýði, sem er mikilvæg uppspretta fenólefnasambanda, steinefna og flókinna fjölsykrna. Á sama tíma samanstendur æti hluti granateplanna af arils (40%) ríkar af vatni, sykri, pektíni og fræjum (10%) [6].

Granateplafræ innihalda marga þætti eins og pólýfenól og fitusýrur sem stuðla að jákvæðum áhrifum þeirra. Granatepli fræolía (PSO) er um 12% og 20% af heildarþyngd fræsins [7]. PSO inniheldur 14 fitusýrur, sú algengasta er púnsýra50–8{{20}}% [7–9], á eftir línólsýra (13–20%), palmitínsýra sýra (6-9%), sterínsýra (2-3%), olíusýra (8-9%), línólensýra (0,06-0,08%) og arachidinsýra (0,68-0,90%) [9].

Sýnt var fram á að punicínsýra, helsti lífvirki efnisþátturinn í PSO, nái fram öflugum andoxunaráhrifum sem stuðla að jákvæðum áhrifum hennar gegn fjölmörgum sjúkdómum eins og beinþynningu, hefur eiginleika gegn offitu, eykur tjáningu gena sem tengjast andoxunarefnum og fituefnaskiptum og breytir samsetningu og virkni háþéttnilípópróteins (HDL) [10-13].

Púnínsýra er omega-5 myndhverfa af samtengdri -línólensýru (CLnA) og sýnir uppbyggingu líkt við samtengda línólsýru (CLA) [12]. Ein og sér hefur púnínsýra breitt svið líffræðilegra áhrifa eins og bólgueyðandi, sykursýkislyf, offitu, fjölgun og krabbameinsvaldandi eiginleika [14,15]. Helsti líffræðilegi aðferðin sem lýst er fyrir púnsýru felur í sér mótun á mismunatjáningu á peroxísóm fjölgunarvirkja viðtaka (PPAR), sem stjórna tjáningu gena sem taka þátt í frumuaðgreiningu og frumufjölgun, stjórna ensímum sem taka þátt í fituumbroti og glúkósajafnvægi.

Að auki eru PPAR nátengd virkjun og framleiðslu bólgueyðandi lífmerkja [16-19]. Þó að andoxunar- og bólgueyðandi eiginleikar púnínsýru geti haft jákvæð áhrif á meðhöndlun NDs, getur það hvernig hún hefur áhrif á mismunandi leiðir sem tengjast framgangi NDs gefið henni kosti umfram önnur andoxunarefni.

Þessi yfirferð miðar að því að kynna yfirlit yfir núverandi þekkingu um hugsanlegan ávinning af púnicínsýru í taugasjúkdómum og sameindakerfi sem tekur þátt í áhrifum þess.

2. Helstu leiðir sem taka þátt í taugasjúkdómum

Jafnvel þó að allir ND hafa mismunandi meinafræði og einkenni, þá deila leiðir þeirra nokkur sameiginleg einkenni. Hugmyndalíkan sem flokkar mismunandi leiðir sem taka þátt í taugahrörnun var þróað með hliðsjón af fjórum helstu aðgerðum [20] (Mynd 1).

Almennt séð eru leiðir sem stuðla að lifun og hrörnun taugafrumna meðal annars: (1) innanfrumukerfi eins og frumudauða [21], sjálfsát [22], starfsemi hvatbera, oxunarskemmdir og viðgerð [23], ubiquitin/próteasóm [24], (2 ) staðbundið umhverfi eins og frumuviðloðun [25], innfrumumyndun, taugaboð [26], príón/smitþáttur [27], (3) almennt umhverfi eins og bólga/ónæmissvörun [28], fitu-/innkirtlaefnaskipti [29], heila æðakerfi [30], (4) og aðferðir sem tengjast öldrun [31], til dæmis, erfðafræði [32], taugakerfisþættir [33] og telómerar [34]. Allir þessir þættir eru mjög skyldir og hafa samskipti sín á milli til að móta taugahrörnunarferlið (Mynd 2).

2.1. Innanfrumukerfi

Meðal innanfrumuaðferða sem tengjast lifun og hrörnun taugafrumna eru DNA-skemmdir og gallaðar viðgerðir algengustu einkennin sem margir ND-sjúkdómar með einkenni versnandi hreyfitruflana deila.

Hár styrkur hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) getur valdið uppsöfnun á oxandi DNA skemmdum í röð þess og erfðafræðilegum breytingum [24]. Breytt genatjáning gæti valdið tapi á eðlilegri taugastarfsemi og smám saman kallað fram forritaðan frumudauða og taugatap [22]. Hvatberar eru aðal uppspretta ROS-framleiðslu frumna og það kom í ljós að oxunarskemmdir geta stuðlað að -synuclein samloðun og haft áhrif á amyloid- (A ) og önnur prótein sem tengjast öldrun og ND [22,35]. sem taugafrumur veldur gnægð ROS oxunarálagi og skerðingu á andoxunarvörnum, sem leiðir til truflunar á hvatberum og frumudauðafalli hefst [36].

Margar rannsóknir tengjast áhrifum nítríoxíðs og ROS með NDs, þar á meðal nítrun Lewis líkama við Lewis líkamsvitglöp og Alzheimerssjúkdóm (AD), nítrun á -synukleinum hjá sjúklingum með fjölkerfa rýrnun, útbreidd nítrat tau prótein í AD, og ​​frontotemporal vitglöp með Parkinsonsveiki. Minnkað magn nituroxíðs stuðlar að uppstjórnun A í heilaæðakerfinu og nituroxíðhömlun seinkar framvindu meinafræði Parkinsonssjúkdóms [37].

Sömuleiðis, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-) er bólgueyðandi frumudrep sem tengist meingerð ND í gegnum altæka bólgu [38]. And-TNF-meðferðir voru lagðar til í nokkrum rannsóknum til að draga úr AD-meinafræði, minnka amyloid útfellingu og draga úr skerðingu á taugafrumum [39]. Að auki var insúlínviðnám heilans lýst sem þætti til að framkalla vitræna skerðingu og taugahrörnun.

Heilaþéttni insúlíns minnkar við öldrun og Alzheimer sem leiðir til hömlunar á nokkrum fosfatasa sem taka þátt í Tau affosfórun sem leiðir til útfellingar og uppsöfnunar á amyloid-(A) plaques utan frumu [40,41].

Mynd 2. Skýringarmynd af sameiginlegum sjúkrameinafræðilegum einkennum í taugahrörnunarsjúkdómum (ND): (1) truflun á starfsemi hvatbera vegna oxunarálags, öldrunar eða vegna skaða á erfðafræðilegum umhverfisþáttum, sem leiðir til of mikillar framleiðslu á ROS, sem getur virkjað p53 og Bax ( apoptotic regulator) umfærslu sem leyfir losun cýtókróm C (Cyt C) Mynd 2.

Skýringarmynd af sameiginlegum sjúkrasjúkdómafræðilegum einkennum í taugahrörnunarsjúkdómum (ND): (1) truflun á starfsemi hvatbera vegna oxunarálags, öldrunar eða vegna skemmda á erfðafræðilegum umhverfisþáttum, sem leiðir til of mikillar framleiðslu á ROS, sem getur virkjað p53 og Bax (apoptotic regulator) flutningur sem leyfir losun cýtókróm C (Cyt C) sem leiðir (Cas 9) og caspasa 3 (Cas3) virkjun, sem leiðir til DNA skemmda og frumudauða eða (2) Apoptosis.

Sömuleiðis leiðir óhófleg ROS framleiðsla einnig til oxunarálags og (3) LipidPeroxidation, sem getur leitt til próteinsöfnunar eins og -synuclein sem og misbrotna amyloid peptíðs, en hið síðarnefnda verður amyloid (A) veggskjöldur sem hefur áhrif á taugafrumnaboð sem framkallast af (4) Kólínvirk skortur. Aftur á móti veldur uppsöfnun A veggskjölds (5) örvunarörvunar með samhliða losun (6) bólgueyðandi cýtókína og veldur taugabólgu.

Á hinn bóginn gæti (7) Vanstjórnun á Ca2+ vegna afskautunar taugahimnu valdið taugamótunarbrestum og stuðlað að uppsöfnun A-skellu, og (8) Taugatrefjaflækja með virkjun kalpaíns. Að auki leiðir viðvarandi innstreymi kalsíums til ofvirkjunar nituroxíðsyntasa (nNOS) í taugakerfi, þar sem aukin nýmyndun köfnunarefnisoxíðs leiðir til oxunarálags/nitrosative streitu og almennrar heilabólgu. Þar að auki, ROS uppsöfnun framkallar (9) kínasa virkjun (glýkógen syntasa kínasa-3, GSK-3) og framkallar tau offosfórun, sem stuðlar að uppsöfnun A plaques.

Uppsöfnun A fáliða veldur því að insúlínviðtaka (IRS) fjarlægist af frumuyfirborði, sem veldur (10) taugainsúlínviðnámi og hindrar virkjun glúkósaflutnings tegundar 4 (GLUT 4). Vanvirkt insúlínboð dregur niður spendýramarkmið rapamycin (mTOR) ferilsins og leiðir til (11) sjálfsátsbilunar við að safna A skellum.

Að lokum binst tilbúið kólesteról apólípóprótein E (APOE) og myndar APOE-kólesteról (APOE-CH) agnir. APOE–CH agnir eru innbyggðar í taugafrumur og fríkólesterólið umbrotnar í 24-hýdroxýkólesteról (24-OHC), sem fer síðan í gegnum blóð-heilaþröskuldinn (BBB) ​​og fer í plasma, en plasma (12 ) 27 hýdroxýl kólesteról (27-OHC) streymir inn í heilann, eykur magn -synucleins og myndar að lokum Lewy bodies (LBs). Baklínurnar gefa til kynna örvun en rauðu línurnar gefa til kynna hömlun.

2.2. Staðbundið vefjaumhverfi

Framsækin samsöfnun misbrotinna próteina sem hafa alvarleg áhrif á staðbundið vefumhverfi, skapa skemmdir, er sjúklegur eiginleiki sem einkennir taugahrörnunarsjúkdóma [42]. Þessi misbrotnu prótein verða fyrir niðurbroti próteina, svo sem próteasómmiðluð. Hömlun á niðurbrotsleiðum próteina leiðir til myndunar próteasaþolinna og dregur þannig úr fjölgun uppsafnaðra próteina sem stuðla að misfellingu frumupróteina [43].

Sömuleiðis er sjálfsáhrif aðalbúnaðurinn sem ber ábyrgð á að fjarlægja próteinsamstæður, óvirk frumulíffæri og sýkla til að viðhalda frumujafnvægi. Uppsöfnun óþroskaðra sjálfsátsvakuóla (AVs) sem afleiðing af trufluðu sjálfsátferli er algengt einkenni sem sést í heila Alzheimerssjúklinga.

Sýnt var að spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR) merkja er hindrað í heilaberki og hippocampus fullorðinna AD músa. Heilainsúlínviðnám veldur breytingum á insúlíni/insúlínlíkum vaxtarþáttum (IGF-1)-PI3K(fosfóínósítíð 3-kínasaflokki I)-Akt ferli, sem leiðir til afbrigðilegrar virkjunar mTOR merkja, sem stjórnar sjálfsát á neikvæðan hátt. innleiðing [44–46].

2.3. Kerfisbundið umhverfi

Breytingar á almennu umhverfi eins og bólgu eru algengar í taugahrörnunarsjúkdómum eins og AD og Parkinsonsveiki (PD) og geta, ásamt oxunarálagi, valdið truflunum í próteómsamsetningu High-Density Lipoprotein (HDL) [47]. Hringrás HDL veitir seiglu við truflun á heila- og æðasjúkdómum í AD, sem gegnir mikilvægu hlutverki í efnaskiptum heila og samvægi, dregur úr úthreinsun A og tau og leiðir þannig til myndunar taugaskemmda og taugatrefja [48].

2.4. Öldrunarkerfi

Samsetning fitusýra og vökvi heilahimna breytast með aldrinum. Fjölómettaðar fitusýrur (PUFA) eins og dókósahexaensýra (DHA, 22:6 n-3) andarakidonsýra (AA, 20:4 n{{5} }) eru algengustu og mikilvægustu PUFA í heilanum og gegna mikilvægu hlutverki í öldrun og taugahrörnun. Hjá öldruðum lækkar DHA og AA í himnum í orbitofrontal cortex. Sérstakur DHA skortur gæti stafað af aldurstengdri lækkun á ensímvirkni sem tekur þátt í stjórnun DHA myndun, upptöku og samsetningu í fosfólípíð í heila (Zhang o.fl., 2018).

Á sama tíma er mikil neysla ómega-3 og omega-6 PUFA góð fyrir minningu heilbrigðra, eldri manna. Þetta ferli er miðlað af heilleika og varðveislu örbyggingar hvíta efnisins í fornix í heilanum (Zamroziewicz o.fl., 2017). Verið er að rannsaka nokkrar PUFAs eins og DHA og AA fyrir þróun nýrra meðferða gegn NDs og taugahrörnun [49, 50].

Punicínsýra (18:3, ∆9cis, 11trans,13cis, n-5) er efnilegur frambjóðandi þar sem verkunarmáti á enn eftir að vera fullkomlega skilinn. Eftirfarandi hluti mun vísa til eiginleika og hagsmunaaðferða púnínsýru og hugsanlegrar tengsla þeirra við forvarnir gegn ND.

For more information:1950477648nn@gmail.com