Geislameðferð með krabbameini í blöðruhálskirtli og tilfallandi geislun á eistum: Áhrif á starfsemi kynkirtla

Langtímaáhrif andrógenbælingar hafa að mestu verið sýnd hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli (PCa), með margvíslegum aukaverkunum af völdum hormóna, þar á meðal aukin hætta á hjartasjúkdómum, beinþynningu, efnaskiptaheilkenni og skertri kynlífi [1 ,2]. Þó að tilfallandi geislun á eistum hjá PCa sjúklingum hafi lengi verið þekkt fyrir að hafa áhrif á Leydig frumustarfsemi og testósterónframleiðslu [3,4], er umfang og klínísk áhrif testósteróns lækkunar eftir eingöngu geislameðferð að mestu vanmetin.

Smelltu til að finna beneficios fyrir testósterón

Hér með stefnum við að því að varpa ljósi á fyrirliggjandi vísbendingar um tilfallandi geislun á eistum og geislun af völdum blóðkirtlameðferðar meðan á PCa geislameðferð stendur og ræða tækniþróun í framtíðinni til að lágmarka geislun eistna. Tilvist skammta-svörunarsambands milli tilfallandi geislunar á eistum og lækkunar á testósterónmagni í kjölfar læknandi geislameðferðar með ytri geisla (EBRT) fyrir PCa er langt að vera vel staðfest (tafla 1).

Hjá sjúklingum sem fengu 68 Gy með hefðbundinni skiptingu með 3-víddarsamræmdri geislameðferð (3D-CRT) tækni og fengu meðalskammt upp á 2 Gy í eistun, Zagars o.fl. áætlaði 9 prósenta lækkun á testósterónmagni 3 mánuðum eftir geislun en tókst ekki að sýna fram á skýra fylgni milli eistnaskammta og hugsanlegrar hypogonadal áhrif [5].

Á hinn bóginn hefur línulegt samband á milli skammtsins sem gefinn er í eistun og hættunnar á að þróa með sér geislun af völdum kynkirtlaskorts sést af Ishiyama et al. [6]: Með því að gefa skammt upp á 76 Gy með styrkleikastýrðri geislameðferð (IMRT) tækni, jókst meðalskammtur í eistum hlutfallslega í 5,3 Gy. 7 Gy skammtur í eistum leiddi til 2-faldrar lækkunar á testósterónmagni.

Eftir eingöngu EBRT [7] upplifðu 75 prósent sjúklinganna marktæka lækkun á testósterónmagni, með miðgildi lækkunar frá grunnlínu að lágmarki um 30 prósent og miðgildi tíma til fyrstu lækkunar um 6,4 mánuði. Allt að 45 prósent sjúklinganna upplifðu lífefnafræðilega blóðkirtilsheilkenni í kjölfar læknandi EBRT, með minni líkur á testósteróni sem sáust sérstaklega hjá sjúklingum með háan líkamsþyngdarstuðul, háan aldur og lægra testósterónlágmark.

Þó að hjá flestum sjúklingum sést fullkominn bati á testósterónmagni 12 til 18 mánuðum eftir að EBRT er lokið [8,9], geta allt að 40 prósent sjúklinganna ekki endurheimt testósterónmagn sitt í upphafi [9]. Þrátt fyrir að áhrif tilfallandi geislunar á eistum á kynkirtlastarfsemi séu ákvörðuð, eru frekari áhrif á kynlífsstarfsemi enn ígrunduð.

Eins og Yuan o.fl. sýndi fram á, þrátt fyrir testósterónmagn 19 mánuðum eftir að SBRT fór aftur í grunnlínu og EPIC hormónastig hélst stöðugt, sýndu sjúklingar 10,9 punkta lækkun á EPIC kynferðislegum skorum á 19- til 24- mánaðartímabil, sem bendir til flóknari orsök kynlífsvandamála hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með læknandi geislameðferð [10].

Þrátt fyrir að þessi lækkun á EPIC kynferðissviði hafi aðeins verið í samræmi við lítinn klínískt greinanlegan mun, er athygli á að lágmarka tilfallandi geislun á eistum, ásamt skammtahagræðingu fyrir líffæri sem eru í áhættuhópi eins og getnaðarlim, æðarslagæðum eða taugaæðahnútum [ 11–14] ætti að leggja til í tilraun til að varðveita ristruflanir. Sambandið milli tilfallandi eistnaskammts og batatíma testósteróns í eðlilegt magn hefur verið rannsakað af Pickles o.fl. [15].

Stærri skammtar sem afhentir eru í eistun eru venjulega tengdir dýpri og lengri testósterónlágmarki og lengri testósterónbatatíma. Hvort langvarandi testósterónbati framkallaður af geislun á eistum tengist betri lífefnafræðilegri sjúkdómsstjórnun til lengri tíma litið er enn ósvarað og eingöngu íhugandi spurning [16].

Athygli vekur að ekki hefur verið sýnt fram á að tími til testósteróns bata eftir háskammta geislameðferð ásamt andrógenskorti hafi áhrif á klínískan bilun í DART01/05 III. stigs slembiröðuðu rannsókninni [17]. Hvað geislameðferðartæknina snertir, eru nokkur atriði sem vert er að skoða sérstaklega. Í fyrsta lagi, þó að útbreidd notkun staðalítæknilegrar líkamsgeislameðferðar (SBRT) hafi tilhneigingu til að minnka samþættan skammt í eistum samanborið við hefðbundnar brotameðferðir, þarf að gæta varúðar til að forðast að geislar fari beint í gegnum eistun og takmarka dreifðan skammt þegar ekki notuð eru samplanar vélfæraarmar [18].

Í röð 26 sjúklinga sem fengu 36,25 Gy í 5 hlutum með CyberKnife [19] var meðalskammturinn afhentur í eistann 2,1 Gy, svipað og í öðrum seríum með 3D-CRT [20,21] eða IMRT [6] tækni. , en hlutfallslega hærra miðað við áætlun með hærri heildarskammtum. Engu að síður, í þessari röð, með miðgildi algerrar lækkunar upp á 3,3 nmól/L eftir 1 ár (–23 prósent), upplifði enginn sjúklingur meðferðartengda kynkirtlaskerðingu eftir meðferð. Í stærstu röð 636 sjúklinga sem fengu meðferð með SBRT, Yuan o.fl. gátu ekki sýnt fram á marktæka breytingu á testósterónmagni, jafnvel þótt undirhópur sjúklinga með eðlilega kynkirtlastarfsemi fyrir meðferð væri sá eini sem upplifði marktæka lækkun á testósterónmagni á öllum tímabilum (u.þ.b. 20 prósent) [10].

Í öðru lagi er venjubundin notkun myndleiðsagnar með kílóspennu keilugeisla tölvusneiðmynd (kVCBCT) viðbótaruppspretta tilfallandi geislunar, sem leiðir til allt að 300 prósenta aukningar á eistnaskammti [22]. Þó skammtafræðileg áhrif æxlismælingar á netinu á uppsafnaðan skammt sem afhentur er í eistun hafi ekki verið rannsökuð hingað til, geta ójónandi mælingarkerfi verið ógeislandi valkostur fyrir hreyfistýringu innan brota [23].

Að sama skapi getur notkun aðlögunarkerfa sem nota segulómstýrða geislameðferð (MRgRT) táknað frekara skref fram á við í að draga úr eiturverkunum af völdum geislunar eins og sýnt er fram á með MIRAGE stiga III rannsókninni [24]. Í stuttu máli má segja að á breiðu sviði eiturverkana af völdum geislunar, er kynkirtilskortur af völdum tilfallandi geislunar á eistum oft vanrækt og vanmetin aukaverkun sem sést hjá körlum með PCa sem eru meðhöndlaðir með læknandi geislameðferð. Þrátt fyrir að enn eigi eftir að skýra tengslin milli kynlífs og sjúkdómsstjórnunar, er því mjög hvatt til nálgunar við skipulagningu hagræðingar og myndleiðsagnar, þar sem reynt er að takmarka skammta eistna, þegar geislað er með læknandi PCa sjúklingum.

Heimildir

[1] D'Amico AV, Denham JW, Crook J, Chen MH, Goldhaber SZ, Lamb DS, o.fl. Áhrif andrógenbælingarmeðferðar við krabbameini í blöðruhálskirtli á tíðni og tímasetningu banvænna hjartadrepa. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 2007;25(17):2420–5.

[2] Bruchovsky N, Klotz L, Crook J, Phillips N, Abersbach J, Goldenberg SL. Niðurstöður lífsgæða, sjúkdóma og dánartíðni úr væntanlegum II. stigs rannsókn á hléum andrógenbælingu fyrir karla með vísbendingar um bakslag mótefnavaka fyrir blöðruhálskirtli eftir geislameðferð við staðbundnu langt gengið krabbameini í blöðruhálskirtli. Clin Genitourin Cancer 2008;6(1):46–52.

[3] Rowley MJ, Leach DR, Warner GA, Heller CG. Áhrif stigraðra skammta af jónandi geislun á eista manna. Radiat Res 1974;59:665–78.

[4] Izard MA. Leydig frumuvirkni og geislun: endurskoðun á bókmenntum. Radiother Oncol J Eur Soc Ther Radiol Oncol 1995;34(1):1–8.

[5] Zagars GK, Pollack A. Testósterónmagn í sermi eftir ytri geislun fyrir klínískt staðbundið krabbamein í blöðruhálskirtli. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(1):85–9.

[6] Ishiyama H, Teh BS, Paulino AC, Yogeswaren S, Mai WY, Xu Bo, o.fl. Testósterónmagn í sermi eftir styrkleikastýrða geislameðferð hjá sjúklingum með litla áhættu á blöðruhálskirtilskrabbameini: er eistnaskammtur í samræmi við testósterónmagn? J Radiat Oncol 2012;1(2):173–7.

[7] Pompe RS, Karakiewicz PI, Zaffuto E, Smith A, Bandini M, Marchioni M, et al. Geislameðferð með ytri geisla hefur áhrif á testósterón í sermi hjá sjúklingum með staðbundið krabbamein í blöðruhálskirtli. J Sex Med 2017;14:876–82.

[8] Markovina S, Weschenfelder DC, Gay H, McCandless A, Carey B, DeWees T, et al. Lág tíðni nýrra lífefnafræðilegrar blóðkirtlaskorts eftir styrkleikastýrða geislameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli. Practice Radiat Oncol 2014;4(6):430–6.

[9] Pickles T, Agranovich A, Berthelet E, Duncan GG, Keyes M, Kwan W, o.fl. Endurheimt testósteróns eftir langvarandi andrógenablæðingu við krabbameini í blöðruhálskirtli. Krabbamein 2002;94(2):362–7.

[10] Yuan Ye, Aghdam N, King CR, Fuller DB, Weng J, Chu FI, o.fl. Testósterónmagn og kynferðisleg lífsgæði eftir staðaltæka líkamsgeislameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli: fjölstofnanagreining á væntanlegum rannsóknum. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2019;105(1):149–54.

[11] Roach M, Nam J, Gagliardi G, El Naqa I, Deasy JO, Marks LB. Geislaskammta-rúmmálsáhrif og getnaðarlimurinn. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2010;76:S130-134.

[12] Spratt DE, Lee JY, Dess RT, Narayana V, Evans C, Liss A, et al. Æðasparandi geislameðferð við staðbundnu krabbameini í blöðruhálskirtli til að varðveita ristruflanir: 2. stigs tilraun með einum armi. Eur Urol 2017;72(4):617–24.

[13] Teunissen FR. Taugaæða-sparandi MR-leiðsögn aðlagandi geislameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli; Skilgreina hugsanlega íbúafjölda fyrir stinningarvirkni-sparandi meðferð. J Sex Med nd:5.

[14] Teunissen FR, Wortel RC, Hes J, Willigenburg T, de Groot-van Breugel EN, de Boer JCJ, et al. Aðlagandi segulómun-stýrð taugaæða-sparandi geislameðferð til að varðveita ristruflanir hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli. Phys Imaging Radiat Oncol 2021;20:5–10.

[15] Pickles Tom, Graham Peter. Meðlimir Bresku Kólumbíu Cancer Agency Prostate Cohort Outcomes Initiative. Hvað verður um testósterón eftir einlyfjameðferð með blöðruhálskirtli og skiptir það máli? J Urol 2002;167(6):2448–52.

[16] Konungur CR, Kapp DS. Til að meðhöndla mjaðmagrindarhnúta eða ekki: gæti stærri eistnadreifingarskammtur frá heilum grindarholum truflað niðurstöður rannsókna á krabbameini í blöðruhálskirtli? J Clin Oncol 2009;27(36):6076–8.

[17] Zapatero A, Alvarez ´A, Guerrero A, Maldonado X, Gonz´alez San Segundo C, Cabeza MA, o.fl. Forspárgildi testósteróns geldunarmagns í kjölfar andrógenskorts og háskammta geislameðferðar við staðbundnu krabbameini í blöðruhálskirtli: Niðurstöður úr III. stigs rannsókn. Radiother Oncol 2021;160:115–9.

[18] King CR, Lo A, Kapp DS. Eistuskammtur úr nethnífi í blöðruhálskirtli: viðvörun. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2009;73(2):636–7.

[19] Oermann EK, Suy S, Hanscom HN, Kim JS, Lei S, Yu X, o.fl. Lág tíðni nýrra lífefnafræðilegra og klínískra kynkirtlaskorts í kjölfar hypofractionated stereotactic body radiation therapy (SBRT) einlyfjameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli með lága til miðlungsáhættu. J Hematol OncolJ Hematol Oncol 2011;4(1).

[20] Grigsby PW, Perez CA. Áhrif ytri geislameðferðar á innkirtlastarfsemi hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli. J Urol 1986;135:726–7.https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)45831-9.

[21] Tomi´c R, Bergman B, Bamber JE, Littbranb B, Lofroth ¨ PO. Áhrif ytri geislameðferðar við krabbameini í blöðruhálskirtli á sermisþéttni testósteróns, eggbúsörvandi hormóns, gulbúsörvandi hormóns og prólaktíns. J Urol 1983;130(2):287–9.

[22] Deng J, Chen Z, Yu JB, Roberts KB, Peschel RE, Nath R. Eistuskammtar í myndstýrðri geislameðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(1): e39–47.

[23] Bell LJ, Eade T, Kneebone A, Hruby G, Alfieri F, Bromley R, et al. Upphafleg reynsla af vöktun á hreyfingu innan brots með því að nota Calypso-stýrða rúmmálsstýrða bogameðferð fyrir endanlega krabbameinsmeðferð í blöðruhálskirtli. J Med Radiat Sci 2017;64: 25–34.

[24] Kishan AU, Ma TM, Lamb JM, Casado M, Wilhalme H, Low DA, o.fl. Segulómun-leiðsögn vs tölvusneiðmynda-stýrð stereotakísk líkamsgeislameðferð við blöðruhálskirtilskrabbameini: MIRAGE Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2023.