Meinalífeðlisfræðileg rannsókn á AKI hjá sjúklingum með COVID-19

SARS-CoV-2 notar angíótensínbreytandi ensím 2 (ACE2) sem viðtaka fyrir frumuinngang. ACE2 er mikið í lungum. Veirubrodd (S) prótein binst ACE2 beint, en frumu transhimnu serínpróteasi 2 (TMPRSS2) gerir ferlið við innfrumumyndun og himnusamruna (22). Þegar komið er inn í frumuna hefst myndun veirufjölpróteina af eftirritunar-umritasamstæðunni. Eftir RNA- og byggingarpróteinmyndun eru nýjar veiruagnir settar saman og losað (22, 23).

Smelltu til að yfirgefa cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Nýlega sýndu vefjameinafræðileg greining á krufningu 26 COVID-19 sjúklinga beinar vísbendingar um að SARS-CoV-2 hafi ráðist inn í nýrnavef. Rafeindasmásjárskoðun leiddi í ljós klasa af kórónavírusögnum í pípulaga þekjuvef og fræfrumum, en jákvæð ónæmislitun með and-SARS CoV kjarnpróteini mótefni í nýrnapíplum (19). Í samræmi við fyrri gögn fannst í forprentunarskýrslu um ónæmisvefjafræði nýrna úr sex COVID-19 banvænum tilfellum uppsöfnun SARS-CoV-2 NP mótefnavaka í nýrnapíplum (9), en veirulíkar agnir sáust einnig með rafeindasmásjárskoðun. Að auki sást íferð CD68 plús átfrumna og complement C5b-9 útfellingar í millifrumum (9).

Athyglisvert er að ACE2 tjáning jókst í nærliggjandi píplufrumum, sérstaklega á svæðum með bráða pípluskaða í COVID-19-sýktum nýrum (19).

Reyndar er ACE2 mjög tjáð í nýrum.

Samkvæmt Pub Med erfðamengigagnagrunninum er tjáning ACE2 RNA í nýrum næstum 100-falt meiri en í lungum (7, 24), á meðan tjáning TMPRSS2 er sambærileg við það í lungum (25 ) með hliðsjón af því að samtjáning ACE2 og TMPRSS2 er mikilvæg fyrir innkomu SARSCoV-2. Mikilvægt er að nýleg einfrumu RNA raðgreiningu rannsakaði tjáningu ACE2 og TMPRSS2 (transmembrane serine proteasa) gena í eðlilegum nýrnasýni. Greining leiddi í ljós mikla samtjáningu ACE2 og TMPRSS2 gena í fræfrumum og nærpíplafrumum (26), sem gæti skýrt dreifingu veiruagna í krufningarvef.

Þessar niðurstöður benda til þess að nærliggjandi pípulaga frumur og fræfrumur séu hýsilfrumur fyrir SARS-CoV-2. Í ljósi þess að áverka á frumufrumu kemur fram sem próteinmigu virðist mögulegt að tengja háa tíðni próteinmigu hjá sjúklingum á sjúkrahúsi með COVID-19 frumudrepandi áhrif SARS-CoV-2 á frumufrumur. Þess vegna benda fyrirliggjandi gögn til þess að SARS-CoV-2 geti beinlínis sýkt nýrnapíplufrumur og fræfrumur og komið af stað íferð átfrumna og útfellingu viðbót til að magna upp nýrnapípluskaða.

Í öðru lagi getur bólguferlið eftir lungnaskaða skemmt nýrun. Losun gríðarlegs magns af cýtókínum og bólgumiðlum, þekkt sem cýtókínlosunarheilkenni (CRS), skemmir pípulaga frumur, magnar upp bólgusvörun og leiðir fljótt til bilunar í mörgum líffærum. CRS er fylgikvilli blóðsýkingar af völdum veiru-, bakteríu- og sveppasýkinga (27) og hefur verið einkenni COVID-19 frá því að greint var frá sjúkdómnum snemma (11, 28, 29). Í stillingu CRS getur AKI þróast vegna almenns æðaþelsskaða, aukins gegndræpis í æðum, skerðingar á rúmmáli í æð og bólgu í nýrum (30). Á hinn bóginn getur nýrnaskaði aukið bólguumhverfið enn frekar og leitt til mikillar dánartíðni hjá AKI sjúklingum. Til að bregðast við mögulegu hlutverki CRS í þróun margra líffærabilunar hjá alvarlegum COVID-19 sjúklingum, er verið að rannsaka nokkur lækningalyf sem miða á helstu bólgumiðla, eins og lýst er hér að neðan.

Í þriðja lagi getur lítill fjöldi tilfella haft gauklasjúkdóminn eftir veirusýkingu. Þróun gauklasjúkdóms, þ.mt focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) og himnuheilakvilla í kjölfar veirusýkingar (td EBV, HIV, lifrarbólgu B og C, inflúensu) er vel þekkt fyrirbæri. Reyndar hafa verið tvær skýrslur um gauklafallssjúkdóm (afbrigði af FSGS) sem greinist með nýrnasýni hjá COVID-19-jákvæðum Afríku-Ameríkumönnum. Athygli vekur að annar sjúklinganna fékk oliguria eftir að inflúensulík einkenni gengu til baka, en hinn sjúklingurinn var með alvarleg einkenni í lungum (21, 31).

Það er vitað að 13 prósent af Afríku-Bandaríkjamönnum eru með arfhreina APOL1 áhættusamsætu sem gerir þá tilhneigingu til nýrnasjúkdóms. Þessar skýrslur hafa vakið grunsemdir um að COVID-19 valdi APOL1-tengdum nýrnakvilla hjá Afríku-Ameríkumönnum (31), á svipaðan hátt og HIV veldur HIV-tengdum nýrnakvilla hjá þessum sjúklingum (32).

Rákvöðvalýsa af völdum lyfja eða oföndunar, sem birtist í miklu magni kreatínkínasa, getur einnig stuðlað að nýrnaskaða af völdum COVID-19-. Í greiningu á nýrnavef eftir mortem frá COVID-19 sjúklingum sáust litarefnisgips hjá 3 (19) af 26 sjúklingum.

fyrir frekari upplýsingar: Ali.ma@wecistanche.com