Hluti 2: Ígræðsla á kjúklingaeggjahvítuútdrætti af völdum kanínu-PBMC sem meðferð við nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða hjá kanínum

Fyrir frekari upplýsingar hafið samband við:tina.xiang@wecistanche.com

Smelltu á hlekkinn hér að neðan til að fá hluta 1

https://www.xjcistanche.com/news/part-1-transplantation-of-chicken-eggwhite-ex-54616513.html

Smelltu til að fá frekari upplýsingar. um að bæta nýru

Niðurstöður

1. Vel heppnuð merking PBMCs með CFSE

Carboxyfluorescein díasetat og succinimidyl ester (CFSE) merktar PBMCs sýndu gulgræna flúrljómun undir flúrljómunarsmásjá, eins og sýnt er í Eig 1B. Eftir mótlitun með DAPI sýndu allar frumurnar bláa flúrljómun, eins og sýnt er á mynd 1A, og greining á skörun í flúrljómunarlitun sýndi að frumurnar voru merktar með góðum árangri, eins og sýnt er í Eig 1C.

2. Auðkenning PBMC eftir innleiðingu

2.1. Hlutfallslegt tjáningarstig fjölvirknitengdra og líkamsfrumugena í PBMC sem ekki er framkallað og framkallað.Tjáning NANOG, OCT4 og SOX2 jókst marktækt í PBMC örvuðum með kjúklingaeggjahvítuþykkni og tjáning á líkamsfrumugeninu LMNA minnkaði (mynd 1D), sem benti til þess að frumurnar aðgreindust í fjölvirkar frumur. Tölfræðileg greining sýndi að hóparnir tveir voru marktækt ólíkir (n=3,p=0.003). Frumurnar voru framkallaðar þrisvar sinnum og þrjár líffræðilegar endurtekningar voru teknar með í rannsókninni. Munurinn á líkamsfrumugeninu LMNA milli hópanna tveggja var ekki tölfræðilega marktækur.

2.2. Fjölvirkni þáttur framkallaðra PBMCs var marktækt hærri en óframkallaðra PBMCs. Meðal frumna sem ekki var framkallað, {{0}}.081 prósent voru jákvæð fyrir OCT4-PE, en 99,3 prósent af framkölluðum frumum voru jákvæð fyrir OCT4-PE . Hlutfall SSEA-4-PE-jákvæðra frumna sem ekki var framkallað og framkallað var 1.08 prósent og 16,5 prósent, í sömu röð. Þar að auki voru 0.495 prósent frumna sem ekki voru framkallaðar jákvæðar fyrir NANOG-PE, en 95.8 prósent af framkölluðum frumum reyndust vera NANOG-PE-jákvæðar (mynd 1E-1M). Hlutfall samsætuviðmiðunarfrumna jákvæðar fyrir OCT4-PE, SSEA-4-PE og NANOG-PE var 0,546 prósent, 0,401 prósent og 0,249 prósent, í sömu röð.

2.3. Ónæmisvefjaefnagreiningar gáfu jákvæðar niðurstöður fyrir framkallaða PBMC.Ónæmisvefjaefnafræðilegar greiningar á OCT4 og NANOG sýndu að framkölluð PBMCs, en ekki óframkölluð PBMCs, tjáði þessi merki (mynd 2A-2D). Mynd 2A og 2C sýna óframkallaða PBMC og mynd 2B og 2D sýna framkallaða PBMC. Að auki er OCT4 tjáning sýnd á mynd 2A og 2B og mynd 2Cand 2D sýna tjáningu NANOG.

2.4. Western blot greiningar gáfu jákvæðar niðurstöður fyrir framkallaða PBMC.Samkvæmt Western blot niðurstöðum var OCT4 tjáð í framkölluðum PBMCs en ekki í non-framkalluðum PBMCs (mynd 2E).

2.5. Hlutfallsleg lengd telómera var marktækt lengri í framkölluðum PBMC.Byggt á megindlegum PCR niðurstöðum voru telómerar framkallaðra PBMCs (1.83807±0.84756) marktækt lengri en PBMCs sem ekki voru framkölluð(1±0,08307)(Eig 2E, þýðir±staðalfrávik , n=5,p=0.013), sem benti til þess að frumurnar aðgreindust í ungar stofnfrumur. Hlutfallsleg lengd telómera jókst í raun eftir aðgreiningu.

3. Þvagefni köfnunarefnis og kreatíníns í sermi lækkuðu í hópnum sem fékk framkallaða frumumeðferð

Módelviðmiðunarhópurinn var með þvagefnisinnihald 22,1 mmól/l og kreatíníninnihald 452 umól/l. Eftir þrjár umferðir af ígræðslu með framkölluðum frumum var þvagefnisinnihald köfnunarefnis 7 mmól/l og kreatíníninnihald var 74 μmól/l; þessi gildi voru svipuð og eðlileg gildi. Magn í frumumeðferðarhópnum sem ekki var framkallað hélst hækkuð (mynd 2G). Tölfræðileg greining sýndi tölfræðilega marktækan mun á niðurstöðum hópanna fjögurra (p= 0.031).

4. Styrkur próteina í þvagi var lækkaður í hópnum sem framkallaði

Styrkur próteina í þvagi í líkanviðmiðunarhópnum var 8,17 mg/ml. Eftir þrjár meðferðir var styrkur próteins í þvagi í hópnum sem var framkallaður 4,35 mg/ml, sem var svipað og eðlilegt magn. Hins vegar hélst próteininnihald í þvagi í hópnum sem ekki var framkallað hátt, 7,96 mg/ml (mynd 2H). Tölfræðileg greining sýndi tölfræðilega marktækan mun á niðurstöðum úr hópunum fjórum (p=0.001).

5. Merktar frumur fundust í framkallaða hópnum

Eins og sýnt er á mynd 3A-3D dreifðust margar flúrljómandi frumur í nýrum hópsins sem fékk framkallaða frumumeðferð, ennýrnavefúr hinum þremur hópunum sýndu engar flúrljómandi frumur. Hugsanleg skýring er sú að framkallaðar frumur eru fluttar í slasaða nýrun til að gera við skaðann. Dreifing flúrljómunarmerktra framkallaðra PBMCs í frosnum nýrnahlutum benti til þess að þessar frumur tækju þátt í að gera við slasaða nýrun.

6. Uppbygging nýrna í framkallaða hópnum sýndi eðlilega svipgerð

Byggt á niðurstöðum hematoxylin-eosin(HE) litunar, skemmdist uppbygging nýrna á kanínum í líkanviðmiðunarhópnum. Eftir meðferð með framkölluðum frumum,nýruvefjabygging sýndi eðlilega svipgerð. Aftur á móti hélst skaðinn á nýrnavefnum í hópnum sem ekki var framkölluð frumumeðferð (mynd 3E-3H). Bráða pípludrep (ATN) skorið er sýnt á mynd 3I.

7. IOD frumuhópanna sem framkallað var minnkaði verulega

Image-Pro Plus 6.0(Media Cybernetics, Inc., Rockville, MD, Bandaríkjunum) hugbúnaður var notaður til að framkvæma ónæmisvefjaefnafræðilega greiningu á uppsafnaðum ljósþéttni (IOD). Fyrir hvern hóp voru að minnsta kosti sex 200× stækkunarreitir valdir af handahófi úr hverjum hluta og myndir voru teknar. Við reyndum að skoða allt sjónsviðið til að tryggja að hver ljósmynd hefði sama bakgrunn. Image-Pro Plus 6.0 hugbúnaður var notaður til að velja sama brúna litinn sem samræmdan staðal til að dæma jákvæða litun á öllum myndunum. Hver mynd var greind til að ákvarða IOD jákvæðrar litunar. IOD var marktækt aukið í líkanviðmiðunarhópnum, en IOD í venjulegum viðmiðunarhópum og framkölluðum frumuhópum var minnkað og verulega lækkað, í sömu röð. IOD frumumeðferðarhópsins sem ekki var framkallað minnkaði ekki verulega samanborið við samanburðarhóp líkansins (mynd 3). Tölfræðileg greining sýndi marktækan mun á niðurstöðum hópanna fjögurra (p =0.001).

8. Fibrosis batnaði í hópnum sem framkallaði

Veruleg útfelling kollagentrefja kom fram í samanburðarhópnum og alvarleg bandvefsmyndun kom fram. Þessi bandvefsbólga var bætt eða útrýmt í frumumeðferðarhópnum, en alvarleg bandvefsmyndun kom enn fram í hópnum sem ekki var framkölluð frumumeðhöndluð (Eig 4A-4D).

9. Þykknun á grunnhimnu sást ekki í hópnum sem framkallaði

Þykkt gauklabotnhimnunnar, basilhimnu nýrnahylkisins og tubulointerstitial himnunnar jukust marktækt í samanburðarhópnum. Í frumumeðferðarhópnum sýndi grunnhimnan enga marktæka þykknun, en þykkari grunnhimnur sáust enn í frumumeðferðarhópnum sem ekki var framkallað (mynd 4E-4H). Niðurstöður grunnhimnuþykktar eru sýndar á mynd 4I.

10. Ígræddar frumur aðgreindar í pípulaga þekjufrumur

Niðurstöður ónæmisflúrljómunar sýndu að ígræddu frumurnar sýndu grænt og rautt flúrljómun á sama tíma, sem benti til þess að ígræddu frumurnar voru aðgreindar í pípulaga þekjufrumur (TECs) (mynd 4J).

11. Þeim efnum var fjölgað í líkanahópnum og fækkaði eftir meðferð

Í neikvæða jónahamnum voru efnin tvö sem sýndu marktækt aukið magn í líkanviðmiðunarhópnum 2'-deoxý-D-ríbósi og N-asetýlglúkósamín 1-fosfat (mynd 5A). Magn beggja þessara efnasambanda minnkaði marktækt eftir frumumeðferð af völdum frumna samanborið við magn sem fannst í líkanviðmiðunarhópnum (Mynd 5A). Í jákvæðu jónahamnum var magn þriggja efna (D-pinitol, lysyl-glycine og glútamýl) -asparagín) var marktækt aukið í líkanviðmiðunarhópnum (mynd 5B) og magn þessara þriggja efna minnkaði marktækt eftir framkallaða frumumeðferð samanborið við það sem fannst í líkanviðmiðunarhópnum (mynd 5B)

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g005

Í neikvæðri jónaham var styrkur þessara tveggja auðkenndu efnanna aukin í líkanahópnum og lækkaði eftir meðferð, sem gaf til kynna marktæka fylgni á milli styrks efnanna tveggja.

Í jákvæðri jónaham var styrkur þriggja auðkenndra efna aukin í líkanviðmiðunarhópnum og lækkaði eftir meðferð, sem benti til marktækrar fylgni á milli styrks þessara þriggja efna.

12. Verulegar breytingar á efnaskiptum pýrimídíns og fenýlalanín, týrósín og tryptófan lífmyndunarferli komu fram.

Í neikvæðu jónahamnum greindist marktæk breyting á efnaskiptaferli pýrimídíns milli líkanviðmiðunarhóps og eðlilegs samanburðarhóps (Eig6A). Auk þess,

marktækar breytingar á þessari leið sáust í meðferðarhópnum fyrir framkallaða frumu samanborið við líkanviðmiðunarhópinn (mynd 6B), sem benti til þess að umbrotsferill pýrimídíns væri verulega breytt leið. Í jákvæðu jónagreiningunni breyttust fenýlalanín, týrósín og tryptófan lífmyndunarferlar marktækt í líkanviðmiðunarhópnum samanborið við venjulega samanburðarhópinn (Mynd 6C), og þessar leiðir breyttust marktækt í framkallaða frumumeðferðarhópnum samanborið við módelviðmiðunarhópur (Eig 6D), sem benti til þess að fenýlalanín, týrósín og tryptófan lífmyndunarleiðir séu þýðingarmiklar leiðir. Á mynd 6 gefur dekkri kúlalitur og stærra rúmmál til kynna marktækari mun. Eins og sést með örvunum á mynd 6A og 6B er munurinn á efnaskiptaferli pýrimídíns marktækur og eins og örvarnar á mynd 6C og 6D gefur til kynna er munurinn á fenýlalaníni, týrósíni og tryptófan lífmyndunarferlum marktækur.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g006

Umræða

Bráðnýruskaði af völdum blóðþurrðar-endurflæðis er algengur klínískur sjúkdómur og dánartíðni sjúklinga með bráða nýrnaskaða er um það bil 30 prósent til 50 prósent vegna takmarkaðra meðferðarúrræða[14]. Meðan á blóðþurrð stendur veldur virkjun ensíma eyðileggingu frumubeina, frumuhimnuskemmda og niðurbrots DNA, sem að lokum leiðir til frumudeps og frumudauða [15]. Blóðþurrð-endurflæði virkjar einnig komplementprótein, frumudrep og efnafræði, meðal annarra sameinda, og aðferðirnar sem liggja að baki blóðþurrðar-endurflæðisskaða eru mikilvægar [16]. Að auki stuðla ígræddar stofnfrumur til flutnings og nýliðunar nýrnastofnfrumna sem eftir eru á skaðastaðinn og valda aðgreiningu þeirra í TECs, en nákvæmur gangur er óljós [17].

Dánartíðni sjúklinga með blóðþurrðar-endurflæðisskaða er hár vegna skorts á árangursríkri klínískri meðferð [18]. Ástandið krefst langtíma eða ævilangrar nýrnauppbótarmeðferðar eðanýrnaígræðsla[19]. Meinalífeðlisfræðilegur gangur blóðþurrðar-endurflæðisskaða er mjög flókinn og stafar af fjölmörgum samskiptum milli bólgufrumna, æðaþelsfrumna og frumuefna [20]. Á undanförnum árum hafa mesenchymal stofnfrumur orðið þungamiðja rannsókna á blóðþurrðar-endurflæðisskaða [21] og sýnt hefur verið fram á að þær bæta blóðþurrð-endurflæði af völdum blóðþurrðar.nýrnaskaða. Eins og sýnt er í rannsóknum sem nota blóðþurrðar-endurflæðislíkön gegna mesenchymal stofnfrumur mikilvægu hlutverki við að stjórna ónæmi, taka þátt í enduruppbyggingu æða [22] og gera við nýrna örumhverfið með því að seyta paracrine andapoptotic þáttum, mítógenandi þáttum og æðavaldandi þáttum. Nýleg rannsókn þar sem notuð var stofnfrumur af mismunandi uppruna leiddi í ljós að framkallaði fjölhæfar stofnfrumur aðrar tegundir stofnfrumna [22]. Við teljum að framkallaðar frumur séu líklegri til að vera mesenchymal stofnfrumur vegna þess að þær eru þroskaðari en framkallaðar fjölhæfar stofnfrumur.

Eftir framkallaða fjölhæfa stofnfrumuígræðslu hafa sameindir sem eru tjáðar á yfirborði fjölhæfu stofnfrumnanna sem framkallaðar eru fjölhæfu stofnfrumurnar samskipti við T frumur til að stjórna líffræðilegri virkni þeirra. T-frumur geta komist hjá ónæmiskerfinu í kjölfar skemmda og dregið úr styrk ónæmissvörunar í nærliggjandi vefjum og þessar frumur gegna því hlutverki við að vernda virkni skemmds vefja að einhverju leyti [23]. Okkur tókst að koma á kanínulíkani af millivefs bandvefsmyndun í nýrum og sýndum fram á að ígræðsla á framkölluðum eigin stofnfrumum getur lagað nýrnaskemmdir innan 8 vikna [24]. Stofnfrumur veita hagkvæmt örumhverfi til viðgerðar á nýrnapíplum þekjuskemmdum [24]. Í þessari tilraun, eftir að hafa verið gefnar þrjár vikulegar meðferðir í röð, voru kreatínín- og þvagefnisniturmagn í sermi í meðferðarhópnum fyrir framkallaða frumu aftur á sama gildi og sást í eðlilegum samanburðarhópnum, en gildin í frumumeðferðinni sem ekki var framkölluð og líkanstýringin. hópar hækkuðu verulega.

Eins og sýnt er af Haynesworth o.fl. [25], mesenchymal stofnfrumur seyta ýmsum vaxtarþáttum, nýlenduörvandi þáttum, viðloðunsameindum og interleukínum (IL-6, IL-7, IL-8, I{{5 }}, IL-14 og IL-15), sem stuðla að mítósu TECs í nýrum og viðgerð vefja og hindra þar með hækkun á styrk kreatíníns og þvagefnis köfnunarefnis.

Í þessari rannsókn greindust tjáningarstig fjölvirkniþáttanna SSEA-4, NANOG og OCT4 í framkölluðum PBMCs með flæðifrumumælingum og niðurstöðurnar leiddu í ljós að PBMCs breyttust í fjölhæfar frumur. Megindleg PCR greining sýndi fram á að telómerar í framkölluðum PBMCs voru marktækt lengri en í PBMC sem ekki voru framkölluð. Byggt á sönnunargögnum okkar, PBMC sem fengin eru úr útlægu blóði kanína aðgreinast í fjölvirkar stofnfrumur eftir meðferð með kjúklingaeggjahvítuþykkni og hafa einkenni mesenchymal. frumur [9], sem gerir þeim kleift að taka þátt í viðgerð á nýrnaskaða. Rannsóknir hafa sýnt að eggfrumur spendýra og Xenopus eggfrumuþykkni geta endurforritað líkamsfrumur [6,7]. Fyrri rannsóknir okkar sýndu að kjúklingaeggjaþykkni getur einnig endurforritað líkamsfrumur [5,9]. Hænueggið er stærsta eggfruman og geta þess til að endurforrita líkamsfrumur mun þannig stuðla að frumulíffræðilegum rannsóknum. Endurforritunarskref spendýraeggjafrumu og Xenopus eggfrumuútdráttar eru fyrirferðarmikil og erfitt er að fá útdrættina; þó eru hænsnaegg stærstu eggfrumurnar og þannig er hægt að fá mikið magn af kjúklingaeggjahvítuþykkni. Ef aðgerðin er framkvæmd á dauðhreinsuðum hætti þarf ekki að sía og dauðhreinsa útdráttinn sem fæst. Virkni útdráttarins er hægt að viðhalda vel. Við endurtókum örvunartilraunina með því að nota lokastyrk kjúklingaeggjahvítuþykkni upp á 10 prósent, 20 prósent, 30 prósent, 40 prósent og 50 prósent til að framkalla PBMC (sjá Sl til S3 myndir). Eftir því sem styrkur kjúklingaeggjahvítuþykknisins jókst, jókst jákvætt hlutfall fjölhæfniþáttarins smám saman og hæsta jákvæða hlutfallið fékkst með lokastyrk upp á 50 prósent. Hins vegar mun styrkur kjúklingaeggjahvítuþykkni hærri en 50 prósent hafa áhrif á frumuvöxt. Við notuðum próteasa, DNase og RNase til að greina prótein, DNA og RNA í eggjahvítuþykkni, í sömu röð, og gerðum síðan örvunartilraun okkar. Við komumst að því að eggjahvítuþykknið sem fæst eftir próteinlýsu hefur ekki lengur getu til að endurforrita frumur og kjúklingapróteinþykknið sem fæst eftir DNA og RNA leysi hefur enn getu til að endurforrita frumur. Þess vegna staðfestu þessar niðurstöður að aðalhlutverk útdráttarins er gegnt af próteinþáttinum (niðurstöður ekki sýndar).

Við greindum líka blóðsýni úr dýrum eftir viku meðferð. Hins vegar var munurinn á hópunum fjórum ekki marktækur; þannig sýnum við aðeins niðurstöðurnar sem fengust fyrir hópana fjóra eftir þrjár meðferðir. Dreifing flúrljómunarmerktra framkallaðra PBMCs í frosnum nýrnahlutum benti til þess að þessar frumur tækju þátt í að gera við slasaða nýrun. HE-litun sýndi skemmdir á nýrnabyggingu í samanburðarhópnum. Eftir meðferð með framkölluðum frumum sýndi nýrun eðlilega byggingu en skemmdir á nýrnabyggingunni sáust í hópnum sem ekki var framkölluð frumumeðferð. Eftir þrjár meðferðir leiddi þríkróm litun Masson á nýrnahlutum úr hópunum fjórum í ljós umtalsverða kollagen trefjaútfellingu og alvarlega bandvefsmyndun í líkanviðmiðunarhópnum. Þessi bandvefsmyndun var bætt eða útrýmt með meðferð með framkölluðum frumum, en alvarleg bandvefsmyndun sást enn í hópnum sem ekki var framkallað frumumeðferð. Greining á nýrnaefnafræði á fjórum hópum sem gerð var með neikvæða jónaham leiddi í ljós marktækt aukið magn 2'- deoxý-D-ríbósa og N-asetýlglúkósamín 1-fosfat í samanburðarhópi líkansins samanborið við venjulega viðmiðunarhópinn, og magn þessara efna var marktækt minnkað í frumumeðferðarhópnum samanborið við líkanviðmiðunarhópinn. Í jákvæðu jónahamnum jókst styrkur fimm efna marktækt í líkanviðmiðunarhópnum samanborið við venjulega samanburðarhópinn og magn þriggja af þessum fimm efnum var marktækt lækkað í frumumeðferðarhópnum samanborið við líkanviðmiðunarhópinn. .

Ákveðnir helstu aðgerðir sem liggja að baki þeirri viðgerð sem sést hefur á nýrum og meðfylgjandi minnkun á bólgusvörun eru taldar upp hér að neðan. ① Framkölluð PBMC aðgreinast í TEC eða sameinast eftirlifandi frumum til að stuðla beint að viðgerð á nýrnavef. ②Samlegandi áhrif ýmissa frumuefna veita gott örumhverfi til viðgerðar á nýrnavef [26]. Eftir þrjár ígræðslur af völdum PBMCs, fór nýrnastarfsemi og meinafræðileg vísitölu aftur í eðlilegt horf, og þetta eðlilega gildi hélst þar til tilrauninni lauk, sem benti til þess að ígræddu fjölvirku stofnfrumunum hafi á áhrifaríkan hátt stuðlað að viðgerð á uppbyggingu og starfsemi nýrnavefs.

Þrátt fyrir að sértækur gangur sem framkallaður PBMCs stuðlar að uppbyggingu og starfrænni viðgerð á nýrum hefur ekki enn verið skilinn að fullu, benda niðurstöður þessarar rannsóknar til þess að ígræðsla í bláæð af völdum PBMCs stuðli að viðgerð eftir bráðan nýrnaskaða. Þessar niðurstöður veita dýrmæta viðmiðun fyrir vísindamenn sem rannsaka virkni fjölvirkra stofnfrumna við að endurnýja skemmd nýru og til klínískrar meðferðar á bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómum.

Í stuttu máli, framkallað fjölvirk stofnfrumuígræðsla hefur verulega þýðingu fyrir viðgerðir á parenchymal frumum í dýralíkönum um nýrnabilun og aðra nýrnasjúkdóma.

Ályktanir

Meðhöndlun PBMCs með kjúklingaeggjahvítuþykkni jók marktækt tjáningu fjölvirknitengdra gena og próteina, sem benti til þess að frumurnar hefðu aðgreint sig í fjölhæfar stofnfrumur. Þannig breytast framkallaðar PBMCs í fjölvirkar stofnfrumur og geta hugsanlega verið notaðar til að meðhöndlanýrnaskaða. Framtíðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að bera kennsl á lykilsameindir í kjúklingaeggjahvítuþykkni og bæta þannig enn frekar framköllunarvirkni.

Heimildir

1. Yuan X, Li D, Chen X, Han C, Xu L, Huang T, o.fl. Utanfrumublöðrur frá fjölhæfum stofnfrumu-afleiddum mesenchymal stromal frumum (hiPSC-MSCs) af mannavöldum vernda gegn nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða með því að skila sérhæfð próteini (SP1) og umritunarvirkjun á sphingósínkínasa 1 og hamla drepi. Cell Death Dis. 2017; 8(12):3200. Epub 2017/12/14. https://doi.org/10. 1038/s41419-017-0041-4 [pii]. PMID: 29233979; PubMed Central PMCID: PMC5870585.

2. Fahmy SR, Soliman AM, El Ansary M, Elhamid SA, Mohsen H. Meðferðaráhrif ígræðslu manna naflastrengs mesenchymal stofnfrumna gegn nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða hjá rottum. Vefjafrumur. 2017; 49(3):369–75. Epub 2017/05/10. S0040-8166(16)30171-9 [pii] https://doi.org/10.1016/j.tice. 2017.04.006 PMID: 28476205.

3. Hu H, Zou C. Mesenchymal stofnfrumur í nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða: líffræðileg og lækningaleg sjónarmið. Curr Stofnfrumu Res Ther. 2017; 12(3):183–7. Epub 2016/10/27. https://doi.org/10. 2174/1574888X11666161024143640 [pii]. PMID: 27781940.

4. Zhou L, Song Q, Shen J, Xu L, Xu Z, Wu R, o.fl. Samanburður á æðahlutfalli úr fitu í mönnum og mesenchymal stofnfrumum af fitu til að draga úr bráðri nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða. Sci Rep. 2017; 7:44058. Epub 2017/03/10. https://doi.org/10.1038/srep44058 [pii]. PMID: 28276451; PubMed Central PMCID: PMC5343423.

5. Ruan GP, ​​Wang JX, Pang RQ, Yao X, Cai XM, Wang Q, o.fl. Meðferð með kjúklingaeggjahvítu eða heileggja útdrætti viðheldur og eykur lifun og sérhæfingu miltafrumna. Frumutækni. 2012; 64(5):541–51. Epub 2012/02/22. https://doi.org/10.1007/s10616-012-9431-8 PMID: 22350684; PubMed Central PMCID: PMC3432533.

6. Miyamoto K, Tsukiyama T, Yang Y, Li N, Minami N, Yamada M, o.fl. Frumulausar útdrættir úr eggfrumum spendýra örva að hluta til kjarnaendurforritun í líkamsfrumum. Biol Reprod. 2009; 80(5):935–43. Epub 2009/01/24. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.073676 [pii]. PMID: 19164171.

7. Alberio R, Johnson AD, Stick R, Campbell KH. Mismunandi kjarnabreyting á líkamsfrumum spendýra með Xenopus laevis eggfrumu og umfrymi eggs. Exp Cell Res. 2005; 307(1):131–41. Epub 2005/06/ 01. S0014-4827(05)00088-1 [pii] https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.02.028 PMID: 15922733.

8. Hansis C, Barreto G, Malory N, Niehrs C. Kjarnorkuendurforritun á líkamsfrumum manna með Xenopus eggþykkni krefst BRG1. Curr Biol. 2004; 14(16):1475–80. Epub 2004/08/25. https://doi.org/10. 1016/j.cub.2004.08.031 [pii]. PMID: 15324664.

9. Ruan GP, ​​Yao X, Shu J, Liu JF, Pang RQ, Pan XH. Eggjahvítuþykkni úr kjúklingi stuðlar að tjáningu OCT4 og NANOG og vöxt telómera í 293T frumum. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2017; 63(7):59– 65. Epub 2017/08/26. https://doi.org/10.14715/cmb/2017.63.7.10 PMID: 28838341.

10. Alzahrani FA. Melatónín bætir meðferðarmöguleika mesenchymal stofnfrumna-afleiddra exosomes gegn nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða hjá rottum. Am J Transl Res. 2019; 11(5):2887–907. Epub 2019/06/21. PMID: 31217862; PubMed Central PMCID: PMC6556638.

11. Lee KW, Kim TM, Kim KS, Lee S, Cho J, Park JB, o.fl. Nýrnablóðþurrð-endurflæðisáverka í apalíkani með sykursýki og meðferðarprófun á beinmerg-afleiddum mesenchymal stofnfrumum. J Sykursýki Res. 2018; 2018:5182606. Epub 2018/08/30. https://doi.org/10.1155/2018/5182606 PMID: 30155487; PubMed Central PMCID: PMC6092988.

12. Xie LB, Chen X, Chen B, Wang XD, Jiang R, Lu YP. Verndaráhrif mesenchymal stofnfrumna í beinmerg breyttum með klotho á nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða. Ren Fail. 2019; 41(1):175–82. Epub 2019/04/04. https://doi.org/10.1080/0886022X.2019.1588131 PMID: 30942135; PubMed Central PMCID: PMC6450585.

13. Zhu G, Pei L, Lin F, Yin H, Li X, He W, o.fl. Exosomes frá mannabeinmerg-afleiddum mesenchymal stofnfrumum vernda gegn nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða með því að flytja miR-199a-3bls. J Cell Physiol. 2019; 234(12):23736–49. Epub 2019/06/11. https://doi.org/10.1002/jcp.28941 PMID: 31180587.

14. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z, o.fl. CCR2 jákvætt exósóm sem losað er af mesenchymal stofnfrumum bælir starfsemi átfrumna og dregur úr nýrnaskaða af völdum blóðþurrðar/endurflæðis. Stofnfrumur Int. 2016; 2016:1240301. Epub 2016/11/16. https://doi.org/10.1155/2016/ 1240301 PMID: 27843457; PubMed Central PMCID: PMC5098097.

15. Ying MK, Chen ZM, Wang YC, Feng S, Lin C, Chen FF, o.fl. [Áhrif metanephric mesenchymal stofnfrumna eftir nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða í músum]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016; 96(20):1573– 7. Epub 2016/06/09. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.20.006 PMID: 27266685