Part2: Sérsniðin virkni náttúrulegra fenóla til að bæta líffræðilega virkni

Fyrir frekari upplýsingar, hafðu sambandtina.xiang@wecistanche.com

3. Dífenól

Eðlilegtdífenól, þar á meðal katekól, resorsínól og hýdrókínón afleiður, eru útbreiddar í náttúrunni, eru almennt að finna í ýmsum grænmeti og ávöxtum. Slík náttúruleg efnasambönd einkennast venjulega af sérkennilegu andoxunarefni ogbólgueyðandistarfsemi. Sum þeirra hafa ónæmisbælandi og krabbameinslyfjavirk efni. Þess vegna eru náttúruleg dífenól oft notuð sem vinnupallar til að útbúa ný skilvirk líffræðilega virk lyf. Þrátt fyrir að það sé útbreidd tilvist lífvirkra dífenóla í náttúrunni, í þessari endur-

Þegar litið er til, er athyglin helguð sérsniðinni virkni resveratrols, hispólóns og hýdroxýtýrósóls, sem eru mikið af og mjög virk náttúruleg fenólsambönd.

Smelltu hér til að læra meira um vörur

3.1.Resveratrol

Resveratrol (5-[(E)-2-(4-hýdroxýfenýl)etenýl]bensen-1,3-díól) er náttúrulegt fenólstilben, sem venjulega er að finna í mörgum plöntur og ávextir eins og epli, ber, granatepli, pistasíuhnetur, svo og í fræ og hýði vínberja. Þannig er rauðvín ein hæsta uppspretta resveratrols [214]. Nokkrar rannsóknir eru nú í gangi á resveratrol og sýklalyfjum þess [215],veirueyðandi[216], og æxlishemjandi [217-219] starfsemi. Ennfremur hefur verið farið yfir notkun þess í meðhöndlun á nýrnakvilla af völdum sykursýki [220] og húðsjúkdóma [221]. Nýlega hefur verið bent á ávinninginn sem tengist resveratrol, ásamt nokkrum skaðlegum áhrifum, aðallega tengdum hugsanlegum frumueiturhrifum þess [222]. Þar að auki leiðir hröð umbrot resveratrols til lítils aðgengis virka efnasambandsins. Slík atriði, ásamt litlum vatnsleysni, eru mikilvæg takmörkun sem þarf að hafa í huga. Þess vegna, til að bæta aðgengi, hafa nokkur resveratrol afhendingarkerfi verið lögð til, í því skyni að lengja hugsanlega líflæknisfræðilega notkun svo áhugaverðrar náttúruvöru [223].

Vegna verulegrar athygli á þessu virka efnasambandi hafa nýlega verið birtar nokkrar greinar um virkni þess; að auki voru mismunandi umsagnir um lyfjafræðilega og líffræðilega virkni resveratrol hliðstæðna og sérstakt sérblað um virkni þess birt árið 2017 [224].

Bara til að nefna nokkur dæmi (Mynd 5), náttúrulegar og tilbúnar resveratrol afleiður og fáliður eru áhrifarík bakteríudrepandi [225] og veirueyðandi [226] lyf; dí-, tetra- og hexahýdroxý afleiður, svo og dí-, trí-, tetra- og Penta metoxý hliðstæður sýndu hærra aðgengi og líffræðilega virkni með tilliti til resveratrols[219,225-227]; breyting á resveratrol með karboxýester, asetali, súlfónati, fosfati, karbónat, karbamat og alkýlhópum gerði það kleift að móta vatnsleysni resveratrols, aðgengi, frásog frá meltingarvegi og líffræðilega eiginleika [228-230]. Resveratrol breyting á arómatíska hringnum hefur einnig verið rannsökuð, sem leiðir til fitusækinna afleiða, með andoxunarefni og taugaverndandi virkni [229]. Til að bæta resveratrol krabbameinsvirkni hafa metoxý, hýdroxýlafleiður, auk annarra virkra hópa eða heteróhringlaga esterun verið skoðuð [231,232].

3.2. Hspolon

Pólón hans (6-(3,4-díhýdroxýfenýl)-4-hýdroxýhexa-3,5-díen-2-ón) er náttúrulegt fenólsamband, dregið út úr lækningasveppnum Phellinus linteus. Það einkennist af sérkennileguandoxunarefnivirkni auk mikilvægra lyfjafræðilegra eiginleika, enda efnilegt krabbameins-, sykursýkis-, veiru- og bólgueyðandi efni [233-235]. Nýlega hafa nokkrar hispólon afleiður verið lagðar fyrir í silico spám til að meta bráðabirgðavirkni þeirra gegn krabbameini. Fræðilega greiningin staðfesti að skipting á arómatískum hring með metoxý- og hýdroxýhópum skilar nýjum pólón hliðstæðum hans með góða andfjölgunarvirkni, stundum jafnvel meiri en póló hans sjálfs [236,237]. Reyndar sýndu hispólon afleiðurnar dehýdroxýhispolónmetýleter og hispólónmetýleter meiri frumueiturhrif in vitro en hispólon gegn ristilkrabbameini [238,239]. Hið síðarnefnda var allt að 5 sinnum áhrifaríkara gagnvart krabbameinsfrumulínum í ristli og blöðruhálskirtli [239]. Dehydrohispolon er efnilegt berklalyf sem sýnir lægri MIC gegn M. tuberculosis með tilliti til pólans hans [240]. Hispólón og hispólon metýleter pýrasól afleiður (Skema 20) sýndu bættan stöðugleika með tilliti til forvera þeirra sem og mótefnaeitrandi áhrif gegn geislun [241].

Pýrazól afleiðan er einnig áhrifaríkari en hispólon til að hreinsa N· og CClO,· radicals [242]. Fjölskylda palladíum(II) fléttna með hispólon hliðstæðum hefur nýlega verið mynduð og þau sýndu meiri frumueiturhrif in vitro en samsvarandi frjálsir bindlar gegn mismunandi krabbameinsfrumulínum. Sérstaklega sýndu Pd-fléttur með metoxý-setnum hispólón hliðstæðum (Skema 21) betri virkni samanborið við samsvarandi hýdroxý efnasambönd [243].

3.3. HydroxytyroOsol

Hýdroxýtýrósól (2-(3,4-díhýdroxýfenýl)etanól) er annað umbrotsefni plantna og það er til staðar í mörgum ólífuafurðum, sem ber ábyrgð á flestum ávinningi þeirra fyrir heilsu manna. Efnileg lyfjafræðileg virkni hýdroxýtýrósóls (sem hjartavörn, krabbameinslyf, taugaverndandi og sýklalyf) hefur nýlega verið endurskoðuð [79.244]. Á hliðstæðan hátt einkennist hýdroxýtýrósól asetat (2-(3,4-díhýdroxýfenýl)etýl asetat), fenólþáttur ólífuolíu, af sérkennilegri líffræðilegri starfsemi [245-248]. Nokkrar hýdroxýtýrósólafleiður hafa verið kannaðar undanfarna áratugi til að auka líffræðilega notkun þeirra [249-252]. Hins vegar fela algengustu virkniaðferðirnar í sér esterun eða eteringu við alkóhól-OH hópinn eða skipti á arómatíska hringnum [253].

Sem dæmi, til að auka notkun í matvælum og snyrtivörum,andoxunarefnifitusæknir hýdroxýtýrósól esterar hafa verið smíðaðir með esterun við alkóhól-OH, með mismunandi fitusýrum [254-257], eða með efnafræðilegri umesterunaraðferð [258]. Athyglisvert er að decanoate og dodecanoic hýdroxýtyrosol esterar leiddu til góðra and-trypanosomal og and-leishmanial lyf, virk gegn T. brucei og L. donovani, í sömu röð [259]. Hýdroxýtýrósól andoxunarvirkni jókst við esterun í samsvarandi bútýrat [260], fenófíbrat [261] og nikótínat [262] estera (HT-1 og HT-2 í sömu röð, skema 22), en sá síðarnefndi er einnig öflugur -glúkósíðasa hemill.

Að sama skapi sýndi pólýakrýlat fjölliða með hýdroxýtýrósól í hliðarkeðjunni andoxunar- og örverueyðandi virkni gegn Staphylococcus epidermidis [263]. Að auki eru hýdroxýtýrósól fosfódíester (skema 23) efnileg andoxunarefni, hentug til að koma í veg fyrir eða meðhöndlaAlzheimer-sjúkdómur [264].

Sömuleiðis einkennast hýdroxýtýrósól alkýletrar af áhugaverðum líflæknisfræðilegum eiginleikum. Reyndar sýndi hýdroxýtýrósól hexýleter æðadrepandi [265] og blóðflögueyðandi áhrif [266] á meðan etýleter sýndi krabbameinsvaldandi virkni í þörmum [267], sem og mikla andoxunareiginleika þegar hann var bætt við ólífuolíur í atvinnuskyni [268 ]. Þar að auki hefur lyfjafræðileg möguleg virkni hýdroxýtýrósól glýkósíða nýlega verið könnuð; þar af leiðandi hafa taugaverndandi hýdroxýtýrósól glýkósíð verið mynduð með sjálfbæru ensímhvarfi, með því að nota sveppa-xýlósíðasa sem hvata til að framkvæma svæðissértæka trans-xýlósýlerunarviðbrögðin með xýlóbíósa [269].

Nítróhýdroxýtýrósól, myndað með hvarfi hýdroxýtýrósóls við natríumnítrít í asetatbuffer (pH 3,8), og nítróhýdroxýtýrósýl esterafleiður (þ.e. asetat, bútýrat, hexanóat, oktanóat, dekanóat, laurat, myristat og palmítat) hafa náð góðum árangri gefur [270]. NO,-hýdroxýtýrósól sýndi bætta andoxunarvirkni með tilliti til móðurefnasambandsins, á meðan virkni esterafleiðanna var mjög háð asýlkeðjulengd, en góð áhrif greindust með asetati og bútýrati. Á sama hátt var andoxunarvirkni alkýlnítróhýdroxýtýrósýletra viðhaldið eða jafnvel bætt fyrir etýl og bútýletra, en með lengri hliðarkeðjum minnkaði hún með tilliti til hýdroxýtýrósóls [271].

Nýmyndun alkýlkarbónatafleiða hýdroxýtýrósóls er stefnumótandi til að auka andoxunarvirkni hýdroxýtýrósóls [272]. Karbónatafleiður hafa verið gerðar með fjölþrepa ferli þar sem klórformíat hýdroxýtýrósól afleiðan (sem hefur verndaða fenólhópa) var hvarfað með alkýlalkóhólum eða díólum með mismunandi keðjulengd [272.273] (Skema24). Hýdroxýtýrósólkarbónöt sýndu einnig meiri and-trýpanósómvirkni gegn Trypanosoma Brunei með tilliti til undanfarans [273].

4. Fenólsýrur

Fenólsýrur eru hýdroxý- eða metoxýafleiður bensósýru eða kanilsýru (3-fenýlprópanóíðsýru). Þau eru dreifð í mörgum plöntum (til dæmis eru þau meðal algengustu náttúrulegu andoxunarefna jómfrúarolíu [274]). Tíðari fenólsýrur eru teknar saman á mynd 6.

Farið var yfir tilkomu, líffræðilega og lyfjafræðilega virkni mónóhringlaga fenólsýra sem sýndi víðtæka dreifingu þeirra og margvíslega virkni [275-277]ásamt efnilegum meðferðarnotkun þeirra [278-282]. Sem dæmi var nýlega rætt um þróun gallínsýruafleiða sem lyfjafræðilegra efna [283,284]. Á sama hátt var farið yfir eiginleika og hugsanlega notkun ferúlsýruafleiða[285-289] og náttúrulegra og tilbúna vara úr koffínsýru [290].

Þess vegna eru aðlaðandi eiginleikar fenólsýruafleiða ótvírætt staðfestir. Engu að síður, hér á eftir, er fjallað um áhugaverðustu afleiður náttúrulegra fenólsýra.

4.1.Koffínsýra

Koffínsýra (3,4-díhýdroxýbensósýra) er að finna í kaffi, víni og tei. Það einkennist af andoxunarefni, bólgueyðandi og krabbameinsvaldandi virkni. Estrar fenólsýra hafa verið mjög áhugaverðir og áhugaverðustu líffræðilegu eiginleikarnir og tilbúnar aðferðir koffínsýrufenetýlesters og afleiða hafa verið skoðaðar [291]. Reyndar eru koffínsýrufenetýlesterar meðal litlu sameindanna með bólgueyðandi virkni til að meðhöndla bráða lungnaskaða [292]. Ónáttúrulegar líftilbúnar leiðir voru sérsniðnar með því að blanda koffínsýru í ýmis arómatísk alkóhól eða amín. Nýi vettvangurinn leyfði bakteríuframleiðslu safns af fenetýlesterum eða amíðum úr koffínsýru í Escherichia coli [293] (Skema 25).

Koffínsýru ensím esterun með fenetýlalkóhóli í viðurvist Novozym 435 í ísóktani við 70 gráður hefur verið nýtt [294]. Ensímið hélt meira en 90 prósent af upprunalegri virkni sinni fram að þriðju umferð. Það er þess virði að gefa til kynna að ensímmyndun koffínsýrufenetýlesters hafi tekist að hraða ómskoðun [295]. Á sama hátt var umesterun metýlkaffaats í koffínsýru fenetýl ester hliðstæður framkvæmdar með Candida Antarctica lípasa B, með því að nota jónandi vökvann 1-bútýl-3-metýlímídasólíum bis(tríflúormetýlsúlfónýl)imíð sem leysi [296]. 2-Sýklóhexýletýlkaffeat og 3-sýdlóhexýlprópýlkaffat sýndu sterka virkni gegn fjölgun. Alkýlesterar af koffínsýru með 2-8 C atómum voru fengnir úr koffínsýru og réttu alkóhóli í viðurvist DCC [297]. Gerð var skimun fyrir sveppaeyðandi virkni þeirra gegn Candida albicans, með bestu sveppaeyðandi frammistöðu própýlkoffíns. Aðrir alkýlesterar af koffínsýru (alkýl =metýl, etýl, bútýl, oktýl, bensýl og fenetýl) voru útbúnir til að bakflæða koffínsýru með alkanóli í asetýlklóríði [298]. In vitro og in vivo tilraunir staðfestu bólgueyðandi virkni esteranna.

Tuttugu og ein koffínsýra fenetýl ester afleiður voru smíðaðar, einkenndar og rannsakaðar fyrir frumuverndandi áhrif þeirra [299]. Sum þeirra sýndu sterkari frumuverndandi virkni en foreldri fenetýlester, svo höfundar bentu á möguleika sem virkt innihaldsefni matvæla til að koma í veg fyrir taugahrörnunarsjúkdóma.

Koffínsýra og fenýlprópýlester hennar voru rannsökuð með tilliti til getu þeirra til að bæla útbreiðslu krabbameinsfrumna úr ristli og endaþarmi úr mönnum bæði in vitro og in vivo [300], sem leiðir til öflugra krabbameinslyfja.

Tuttugu esterafleiður af koffínsýru voru framleiddar til að kanna hindrandi virkni gegn nituroxíðframleiðslu framkallað af lípópólýsykrum [301]. Öll sýndu þau hamlandi virkni.

Hálftilbúnar esterafleiður koffínsýru með tríazólhluta hafa verið hannaðar sem hugsanlega 5-lípoxýgenasahemlar [302].5-Lipoxýgenasi tekur þátt í nýmyndun hvítótríena, hinna vel þekktu bólgumiðlara sem hafa áhrif við mismunandi sjúkdóma (astma, ofnæmiskvef, hjarta- og æðasjúkdóma og ákveðnar tegundir krabbameins). Uppbyggingarstýrð lyfjahönnun skilaði efnasamböndum með framúrskarandi 5-lípoxýgenasahömlun, sérstaklega efnasambönd sem greint er frá í Scheme 26 sem sýndu aukna virkni samanborið við koffínsýru.

Amíð hafa verið valin sem lífvirkar afleiður koffínsýru: nokkur alkýl og arýlamín voru notuð til að búa til andoxunarefni koffínsýruafleiður [303]. Anilíð koffínsýra reyndust dugleg sem lípíðperoxunarhemlar.

Þar sem sum plöntuafleidd pólýfenól reyndust hafa veirueyðandi áhrif gegn inflúensuveirunni, sem hindra veiruyfirborðsprótein neuramínídasa, var safn af koffínsýru-undirstaða efnasambönd byggt, sem myndaði margvíslega skipt amíð [304]. Amíðin sýndu miðlungs virkni á neuraminidasa og efnasambandið sem sýnt er á mynd 7 er það efnilegasta.

Amíð voru framleidd úr koffínsýru og heteróarómatísku amíni tacrine með alkýl spacers af mismunandi lengd (Skema 27) [305]. Allar takrínafleiður hafa mun meiri andoxunarvirkni en koffínsýra. Sérstaklega var efnasambandið með a3 Clinker og Cl atóm í arómatíska hringnum það sértækara, þar sem það hafði öflug taugaverndandi áhrif, sem hindraði -amyloid samloðun. Þessir eiginleikar gera amíðið að góðum kandídat fyrir þróun gagnlegra lækningatækja í meðferð við Alzheimerssjúkdómi.

Fjöldi asýlhýdrazíða af koffínsýru var útbúinn og rannsökuð með tilliti til bólgueyðandi, verkjastillandi og sárvaldandi virkni [306]. Koffínsýra var tert-bútýleruð í stöðu 5 í arómatíska hringnum 307]. Bæði koffín- og t-bútýlaðar koffínsýrur sýndu sterka andoxunargetu við skvalenperoxun undir beinni UVA-geislun, en aðeins sú síðarnefnda gæti dregið úr myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda.

4.2.Ferúlínsýra

Ferúlínsýra (4-hýdroxý-3-metoxýkanilsýra) er áhrifaríkt andoxunarefnasamband, sem venjulega er að finna í fræjum, laufum, sem og í plöntufrumuveggjum. Nokkrar ferúlsýruafleiður hafa nýlega verið kannaðar á mismunandi svæðum. Lípasar frá Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum og Pseudomonas sp. voru notuð til að hvetja umesterunar á vínýlferúlati með hýdroxýlsterum og arbútíni [308] (Skema 28). Arbutin ferulate hefur 19 prósent meiri andróteindavirkni en ferulic acid.

Önnur ensím esterunarhvörf leyfðu myndun etýlferúlats úr ferúlsýru og etanóli, með því að nota Novozym 435 sem lífhvata, sem hægt var að endurnýta átta sinnum áður en verulegt tap á virkni [309]. Tilkynnt var um lípasa-hvataða blöndu af mónó- og díesterum ferúlsýru 310]. Reyndar takmarkast nýting andoxunargetu ferúlsýru af því að hún er af skornum skammti leysni í vatnsfælnum miðlum eins og fitu og olíum. Stefna til að hámarka lækningalegan ávinning er að umbreyta sýrunni í estera [31l] (Skema 29). Þegar þeir voru búnir til voru esterar metnir með tilliti til andoxunargetu in vitro. Þar að auki benti sameindatenging til að ferulic esterar hamli markpróteinum í brjóstakrabbameini og oxunarálagi.

Alkýlesterar og amíð af ferúlsýru voru útbúin og metin með tilliti til krabbameinsvirkni þeirra [312]. Samkvæmt höfundum sýndu öll tilbúin amíð góða frumueyðandi virkni, einkenni sem rekja má til fitusækni. Nokkur amíð af útskiptum ferúlsýrum voru einnig framleidd úr O-asetýlferúlóýlklóríði með amínum [313]. Flest amíð sýndu marktæka aukningu á losun insúlíns frá brisfrumum í rottum.

Fjöldi amíðs var útbúinn úr ferúlsýru og öðrum fenólsýrum (skema 30), með það að markmiði að meta andoxunarvirkni þeirra [314]. Niðurstöður fjögurra mismunandi in vitro prófana gáfu til kynna mjög mikla andoxunarvirkni, sérstaklega þegar -OH eða -OMe hópar voru til staðar í amíðinu.

Nokkur ferúlsýruamíð og amíð samsvarandi 3-(4-etoxý-3-hýdroxý)fenýlprópanóíðsýru voru mynduð og prófuð með tilliti til veiru- og skordýraeyðandi virkni, gegn tóbaksmósaíkveiru[315]. Flest skoðuð amíð sýndu ekki aðeins góða veirueyðandi virkni, sem hindraði veirusýkingu plantna, heldur einnig skordýraeyðandi virkni gegn skordýraferjunum, og hjálpuðu þannig til við að koma í veg fyrir útbreiðslu vírusa í ræktuninni (Mynd 8).

Amíð af hertri ferúlsýru,3-(4-hýdroxý-3-etoxý)fenýlprópanóíðsýru, voru mynduð (Skema 31)[316]. Sum þeirra sýndu framúrskarandi vernd og læknandi virkni gegn tóbaksmósaíkveirunni.

Ferúlóýl og fenetýl hóparnir voru sameinaðir til að mynda esterinn fenetýl trans-3-(4-hýdroxý-3-metoxýfenýl)akrýlat og amíð trans-3-(4-hýdroxý{ {5}}metoxýfenýl)-N-fenetýlakrýlamíð [317]. Fenetýlester og amíð voru rannsökuð með tilliti til lífvirkni sem krabbameinslyf, sem reyndust árangursríkari en móðurefnasambandið [318].

Mörg önnur amíð af ferúlsýru voru framleidd við leysilausar aðstæður með MW-aðstoðuðu þéttingarviðbrögðum [319]. Tuttugu og eitt amíð sýndu áberandi in vitro krabbameinsvirkni, níu sýndu in vitro virkni sindurefnahreinsunar meiri en ferúlínsýru.

Hexýlkoffíat og ferúlat, auk caffeovlhexylamide og ferulovlhexylamide, voru prófuð í brjóstakrabbameinsfrumulínum úr mönnum [320]. Ólíkt móðurefnasamböndunum hamluðu nýju efnasamböndin frumufjölgun og ollu breytingum á frumuhringnum og frumudauða.

Tuttugu og sjö ferúlsýruafleiður, með halógen-asetanílíði sem nýjum yfirborðsþekkingarhluta, voru unnar með það að markmiði að fá efnasambönd sem geta virkað sem histon deasetýlasa hemlar. Seinni flokkur efnasambanda var mikilvægur fyrir krabbameinsmeðferð [321]. Tilbúin efnasambönd, sem sjást neðst í skema 32, sýndu marktæka ensímhamlandi virkni.

Athyglisvert er að geranýleruð afleiða ferúlínsýru, 3-(4O-geranýloxý-3-metoxýfenýl)-2-própenóats, leiddi til meiri virkni en móðurferúlsýran sem hamlandi efni á afbrigðilega dulmálshringi, sem dregur úr tíðni kirtilkrabbameins í ristli [322].

4.3. Ýmislegt

Metýl-, etýl-, própýl- og bútýlesterar af sinapínsýru(4-hýdroxý-3,5-dímetoxýkanilsýru, lífvirkt náttúrulegt efnasamband sem finnast í ávöxtum, grænmeti og lækningajurtum), for- samsett með sýruhvataðri esterun alkóhóla, sýndi næstum sömu andoxunarvirkni, sem er aðeins lægri en sinapínsýru [323]. Hins vegar hafa þeir þann kost að vera meiri fitusækni, sem er dýrmætt fyrir andoxunarefni sem eru hönnuð til að virka sem himnuvörn in vivo.

Alkýlesterar af protocatechuic og gallic sýrum (3,4-díhýdroxýbensósýra og 3,4,5-tríhýdroxýbensósýru, í sömu röð), sem voru tilbúnir til að hvarfa sýruna við mismunandi alkanól í viðurvist DCC, reyndust hamla HIV-1 próteasa dimerization [324], með skilvirkni eftir lengd alkýlkeðjunnar. Reyndar sást engin hömlun með alkýlkeðjum með minna en átta kolefnisatóm. Protocatechuic sýra og etýl og heptýl esterar hennar voru rannsökuð fyrir ljósverndandi virkni [325]. Ljósvörnin og öldrunarvirknin var meiri með esterunum en með móðursýrunni, líklega vegna meiri fitusækni þeirra. Því miður jukust frumueitrun líka.

Alkýlesterar af gallsýru voru framleiddir með klassískri Fisher esterun, úr sýru og alkóhólum í súrum miðli [326]. Fyrir utan krabbameinslyf, veirueyðandi og örverueyðandi eiginleika, geta þau hreinsað og dregið úr myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda. Að auki eru gallsýruesterar hugsanlegir hemlar á meinvörpum [327]. Própýlester gallínsýru var umbreytt í asýlhýdrazíð sem, við hvarf við viðeigandi kalkóni, var umbreytt í pýrasólafleiður gallsýru [328]. Efnasamböndin voru skimuð með tilliti til bólgueyðandi virkni, með góðum árangri í sumum tilfellum.

Ný sprautuhýdrasón úr aldehýðinu sem tengist sprautusýru (4-hýdroxý-3,5-dímetoxýbensósýru) og staðgeng hýdrasín (með rafeindadragandi eða rafeindaaðlaðandi hópum)[329] voru dugleg gegn oxunarálagið.