Part2: Dreifingarsegulómun spáir hnignun nýrnastarfsemi í langvinnum nýrnasjúkdómum og hjá sjúklingum með nýrnaígræðslu

Fyrir frekari upplýsingar. sambandtina.xiang@wecistanche.com

NIÐURSTÖÐUR

Einkenni rannsóknarþýðis

Frá ágúst 2013 til október 2018 voru 197 sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm, aðallega hvítir (90 prósent) og karlmenn (68 prósent), með meðalaldur 54(±14) ára, sem gengust undir nýrnavefsýni af klínískum ástæðum. Af 197 sjúklingum voru 154 (78 prósent) nýrnasjúklingar og 43 (22 prósent) innfæddir nýrnasjúklingar (mynd 1 og viðbótarmynd S1).

Grunneiginleikar eru sýndir í töflu 3. Ábendingar um vefjasýni voru gerðar af nýrnalækni sem hafði umsjón með sjúklingunum, eins og klínískt réttlætanlegt er, og óháð þessari rannsókn. Fyrir innfæddanýrnasjúkdómur, flestar ábendingar voru óeðlileg þvagsmásjárskoðun og próteinmigu og/eða bráð eða langvinntruflun á nýrnastarfsemi. Hjá ósamgena ígræðslusjúklingum voru vísbendingar um vefjasýni venjulegar vefjasýni (við 1 ár, eftir að stera er hætt), hækkun kreatínínmagns og próteinmigu eða de novo gjafasértæk mótefni. MRI var gert innan 1 viku frá vefjasýni.△ADC var fáanlegt hjá 188 af 197 sjúklingum alls.

Smelltu hér til að fá cistanche upplifun þína

Einbreytileg og fjölbreytileg greining á spáþáttum um skert nýrnastarfsemi

In this cohort, the median follow-up time from the biopsy was 2.2 years (interquartile range,1.1-3.7 years). Diagnosis of the rapid decline of renal function was defined as eGFR decline>30 ml/mín á 1,73 m² eða upphaf skilunar meðan á eftirfylgni stendur- Hröð skerðing á nýrnastarfsemi kom fram hjá 54 á eftir.

sjúklingum eftir miðgildi tíma sem var 1,1 ár (millifjórðungsbil, 0.9-2.1 ár). Miðgildi eftirfylgni hjá sjúklingum með ekki hraða hnignun nýrnastarfsemi var 2,9 ár (millifjórðungsbil, 1.{{10}},0 ár). Meðan á eftirfylgdinni stóð dóu 11 sjúklingar, þar af 5 sjúklingar sem flokkaðir voru með hraða skerðingu á nýrnastarfsemi fyrir dauða þeirra. Þeir 6 sjúklingar sem eftir voru voru taldir vera ekki hröð hnignun þeirra sem svöruðu nýrnastarfsemi miðað við síðasta tiltæka eGFR.

Viðurkenndir klínískir spáþættir um hraðri hnignun nýrnastarfsemi, svo sem kyn, aldur, eGFR og próteinmigu, voru teknir með í lifunargreiningu Cox. Með einþáttagreiningu tengdust eGFR við grunnlínu og próteinmigu hraðri hnignun á nýrnastarfsemi (tafla 4 og viðbótarmynd S2). Þar að auki var neikvætt △ADC tengt með einþáttagreiningu við hraðri hnignun nýrnastarfsemi (HR, 5,4;95 prósent CI,2.29-12.58; P<0.001; table4="" and="" figure="" 2).="" this="" result="" was="" confirmed="" in="" both="" kidney="" allograft="" patients="" (hr,3.88;95%="" ci,1.81-10.9;p="0.003)and" ckd="" patients="" (hr,4.7;95%="" ci,1.45-15.5;p="0.01;Supplementary" table="" s1).a="" decrease="" of="" △adc="" was="" more="" associated(hr,="" 5.4="" ys.="" 0.70)to="" rapid="" decline="" of="" renal="" function="" than="" cortex="" adc（cortex="" adc="">1735 and ≤1891 × 10~6mm²/s∶HR,0.70;95% CI,0.37-1.33;P= 0.273;cortex ADC>1891 ×10~mm²/s∶ HR,0.39;95 prósent CI,0.19-0.78;

P=0.008). Á mynd 3 eru 2 dæmigerð dæmi sýnd: 2 sjúklingar fengu kreatínín 110 til 120 μmól/L af kreatíníni og enga próteinmigu í upphafi. Sjúklingur 1 sýndi jákvætt △ADC og hafði góða þróun við 3 ára eftirfylgni (kreatínínmagn 119 μmól/L) en sjúklingur 2 sýndi neikvætt △ADC og hafði aukningu á kreatíníni í 178 umól/L eftir 4 ár fylgja eftir. Þannig getur tólið okkar borið kennsl á sjúklinga með verri horfur þrátt fyrir svipaða klíníska grunnlínu.

Með fjölbreytugreiningu tengdust neikvæð △ADC, lágt eGFR og mikil próteinmigu óháð hraðri hnignun nýrnastarfsemi (tafla 5). HR var hæstur fyrir neikvæða grunnlínu △ADC. Í annarri fjölbreytugreiningu var ADC-gildi heilaberkis ekki tengt hraðri hnignun á nýrnastarfsemi (viðbótartafla S2).

Samsett skor var á bilinu {{0}} til 3,5 (viðbótartafla S3). Því hærra sem stigið er, því meiri hætta er á skertri nýrnastarfsemi: frá 6,6 prósentum fyrir einkunnina 0 til 74,5 prósenta fyrir einkunnina 3 (Mynd 4a).

Við ákveðum 3 áhættustig út frá samsettu stigagildinu. Gildi á<0.80 correspond="" to="" a="" 3-year="" risk=""><20%(low-risk category),="" values="" between="" 0.81="" and="" 2.00="" correspond="" to="" risk="" between="" 20%="" and="" 50%(intermediate-risk="" category),="" and="" values="" of="">2.00 samsvarar hættu sem er meira en eða jafnt og 50 prósent (hááhættuflokkur). Í þessum flokkum samsvaraði 3-ársáhætta á skertri nýrnastarfsemi (mynd 5a) við spáð áhættu byggt á samsettum stigagildum (Mynd 5b).

The relationship between each component of the composite score and the 3-year free decline survival is shown in Figures 4b through d. The risk estimation based on proteinuria only increases importantly when proteinuria increases from 0 to 3 g/24 h but remains around 60% for proteinuria values >3 g/24 klst.(Mynd 4d).eGFR sýndi einnig þröskuldsáhrif við ≈45 ml/mín á 1,73 m*. Aðeins samanlagt áhættustig okkar sýndi að mestu línulegt samband við raunverulega lifun.

Próteinmigu er mikilvægur forspárþáttur fyrir horfur á langvinnri nýrnasjúkdóm. Til að ákvarða betur hugsanlegt gildi samsettra skora okkar, rannsökuðum við frammistöðu þess í samanburði við próteinmigu. Að teknu tilliti til forspárgildis próteinmigu eru sjúklingar með lægri en {{0}},17 g/24 klst. litlar líkur á versnun, 20 prósent. Hins vegar, í þessum undirhópi, var △ADC mjög mismunandi milli sjúklinga (AADC: frá -184 til 296× 10- gráðu mm2/s). Þess vegna, þrátt fyrir litla próteinmigu, var samsett stig einnig mjög breytilegt: frá 0 til 2,50 (sem samsvarar í sömu röð og 3-ársáhættu miðað við samsett stig upp á 6,6 prósent og 51,8 prósent). Þannig leiðir áhættumat sem byggir á próteinmigu og byggt á samsettu skori til mismunandi áhættuflokkunar hjá sumum sjúklingum. Af 95 sjúklingum sem flokkaðir voru í lítilli áhættu með próteinmigu voru 50 prósent flokkaðir í miðlungsáhættu eftir samsettu skori og 43 prósent voru enn flokkuð í lítilli áhættu og 2 í mikilli áhættu. Munur á lifun milli þessara tveggja sjúklingahópa var staðfestur tölfræðilega marktækur (log-rank test, P= 0.04).

Til að ákvarða frekar hvort samsetta skorið hafi aukið frammistöðu til að spá fyrir um hraða skerðingu á nýrnastarfsemi samanborið við próteinmigu eingöngu, bárum við saman lifun sem sást við lifun sem spáð var fyrir um af próteinmigu eða samsett skor. Eins og sést á mynd 6 var lifunin sem sást nær þeirri lifun sem spáð var fyrir með samsettu skori en lifuninni sem spáð var af próteinmigu. Hjá sjúklingum með litla áhættu eftir 3 ár spáir próteinmigu að hætta sé 14,2 prósent og samsett stig spáir fyrir um 9,4 prósent áhættu fyrir 7,5 prósent áhættu. Eftir 4 ár spáir próteinþvagi í hættu upp á 20,53 prósent, samsett stig spáir fyrir um hættu upp á 9,4 prósent og áhætta sem sést er 7,5 prósent. Hjá sjúklingum með miðlungsáhættu eftir 3 ár spáir próteinmiga hættu upp á 14,2 prósent og samsett stig spáir fyrir um áhætta upp á 24,7 prósent fyrir áhættu sem sést upp á 24,5 prósent. Eftir 4 ár spáir próteinþvagi að hætta sé 19,9 prósent, samsett stig spáir fyrir um hættu upp á 33,5 prósent og áhættan sem sést er 37 prósent.

Eins og lýst er í fyrri rannsóknum var △ADC fylgni við IF (r=-0.56; P<0.001; supplementary="" figure="" s3).="" if="" was="" associated="" with="" rapid="" decline="" in="" renal="" function(fibrosis="">25%and≤50%:HR,1.95;95% CI,1.05-3.64; P=0.035;fibrosis >50 prósent :HR,7,82;95 prósent CI,3.90-15.69;P<0.001).adding fibrosis="" to="" the="" multivariable="" analysis="" did="" not="" improve="" the="" prediction="" of="" the="" model="" (supplementary="" table="">

UMRÆÐA

Hjá blönduðu þýði 197 sjúklinga, þar á meðal 154 nýrnaígræddra sjúklinga og 43 sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm, sem var fylgt eftir í 5 ár (miðgildi 2,2 ár), var neikvætt △ADC gildi spáð um verri nýrnaárangur. Þetta forspárgildi sást bæði hjá sjúklingum með innfæddan nýrnasjúkdóm og nýrnaþegum og var óháð grunnaldri, kyni, eGFR og próteinmigu.

Niðurstöður okkar eru augljóslega ósammála nýlegri rannsókn Sugiyama o.fl. Þeir sáu ekki fylgni á eGFR hnignun við ADC í heilaberki á 5 árum í einni-miðju, langsum, afturskyggnri athugunarhönnun hjá 91 sjúklingi. Langvinn nýrnasjúkdómsstig sjúklinganna gat ekki útskýrt muninn þar sem grunnlína eGFR var nálægt (eGFR 53,8± 24 ml/mín á 1,73 m² í rannsókn okkar á móti 49,2± 28,9 ml/mín á 1,73 m² í rannsókn Sugiyama o.fl.) Innlimun bæði innfæddra ognýrnaígræðslaviðtakendur í rannsókn okkar gátu ekki útskýrt muninn þar sem niðurstöður okkar eru enn gildar í undirhópi sjúklinga með innfædd nýru. Mikilvægur aðferðafræðilegur munur á báðum rannsóknum gæti skýrt mismunandi niðurstöður. Í fyrsta lagi rannsókn Sugiyama o.fl. var gerð á 1.5-T MR kerfi, en rannsókn okkar var gerð á 3-T MR kerfi með sterkustu klínísku halla sem til eru á markaðnum. Styrkur kyrrstöðu segulsviðsins og halla hefur verið vel viðurkennd sem lykilþáttur í því að bæta dreifingu segulómskoðun. Ennfremur notuðum við RESOLVE dreifingarröð sem byggði á sundri töku frekar en stakri nálgun Sugiyama o.fl., í samræmi við besta heildarframmistöðu þessarar röð fyrir blöðruhálskirtli og nýru. RESOLVE röðin gerir mun styttri myndgreiningu." minni þoka merkja vegna T2* hrörnunar og gefur betri fylgni á ADC og nýrnatrefjun en hefðbundnar MR-myndatökur með einu skoti. heilaberki og merg (þ.e. corticomedullary ADC mismunur △ADCD), sem leiðréttir fyrir sumar langvarandi ADC breytileika milli einstaklinga sem eru þekktir fyrir alger ADC gildi. Við höfum áður sýnt fram á að △ADC var hægt að endurskapa og tengja betur IF hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm en ADC í heilaberki. eingöngu.3,4 Í þessari rannsókn var △ADC einnig betri en ADC til að spá fyrir um þróun nýrnastarfsemi og var öflugri í fjölbreytum e greining. Þess vegna teljum við að tæknilegar endurbætur sem notaðar eru í rannsókn okkar séu meginskýringin á mismunandi niðurstöðum úr rannsókn Sugiyama o.fl. Nýleg rannsókn á Srivastava o.fl., sem gerð var einnig á 3-T MR kerfi, staðfesti tengsl milli eGFR hnignunar og ADC í heilaberki og styður niðurstöður okkar. Í rannsókn þeirra aflétti albúmínur forspárgildi ADC í heilaberki. Svipaðar niðurstöður komu fram í rannsókn okkar með ADC en ekki AADC, sem var áfram óháður spámaður um þróun nýrnastarfsemi. Þessar athuganir kalla á betri samræmingu á dreifingartækni til að leyfa bestu notkun þessarar tækni í klínísku umhverfi með kerfisbundinni notkun á bark- og hjartamun til að mæla ADC.

Vefjafræðilega séð er IF sú breytu sem sýnir bestu tengslin við nýrnastarfsemi og hefur stærsta forspárgildi fyrir þróun nýrnastarfsemi.1Þar sem ADC og AADC eru staðgengill fyrir IF kemur ekki á óvart að þau spá einnig fyrir um þróun nýrnastarfsemi. Leiðrétting fyrir IF dró lítillega úr óháðu forspárgildi △ADC (úr 4,69 í 4,32) en afnam það ekki. Þessi niðurstaða bendir til þess að segulómskoðun sé einnig háð öðrum þáttum en IF. Það getur verið fyrir áhrifum afbólgatd og nýrnaflæði, sem og aðrar óþekktar breytur. Það gæti einnig bent til þess að segulómunarmat á IF sé frábrugðið því sem framkvæmt er með vefjasýni miðað við stærsta sýnishorn af heilaberki sem greint var með segulómun. △ADC spáir því vel fyrir þróun nýrnastarfsemi, vegna þess að það getur safnað saman áhrifum nokkurra þátta sem taka þátt í framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms, svo sem sjaldgæfa háræð, gegnflæði og bandvefsmyndun, til dæmis.

Fyrri rannsóknir hafa sýnt að blóð súrefnisgildi háð (BOLD)-MRI gæti einnig spáð fyrir um þróunnýrnasjúkdómurí innfæddum nýrum. Miðað við athuganir okkar væri gildi BOLD-MRI fyrir mat á horfum hjá nýrnaþegum dýrmætt. Þar að auki væri virðisauki fjölþátta segulómun fyrir nýrnahorfur áhugaverður.

Ein takmörkun rannsóknarinnar okkar er einmiðju hönnun hennar. Önnur takmörkun er eftirfylgni í miðgildi 2,5 ára en ekki 5 ára, en við tókum til blönduð þýði sjúklinga (sjúklingar með langvinna nýrna- og nýrnaígræðslu) og fjöldi sjúklinga sem tekinn er með er mikill. Við notuðum aðeins eina segulómunaraðferð; multiparametric segulómun gæti verið áhugaverð fyrir frekari rannsóknir. Við notum einveldispassa fyrir greiningu á gögnum okkar þar sem fyrri rannsókn okkar sýndi betri fylgni AADC en dreifingarstuðlar (AD) sem fengnir eru úr ósamhengilegri hreyfingu innan voxel. Þar að auki er hægt að mæla △ADC beint úr Siemens ADC kortunum af RESOLVE röðinni og gæti því bætt endurgerðanleika niðurstaðna okkar af öðrum hópum. Hins vegar gæti mat á fullkomnari dreifingarlíkönum á gögnum okkar verið áhugavert í frekari rannsóknum. Síðasta takmörkunin er sú að við tókum inn færri sjúklinga með bráða vefjasýni og bráða nýrnaskaða miðað við hönnun rannsóknarinnar okkar.

Á heildina litið sýnum við hér að AADC spáir fyrir um nýrnaárangur óháð lífefnafræðilegum breytum. Diffusion MRI getur verið gagnlegt til að meta betur nýrnahorfur einstakra einstaklinga, einnig hjá sjúklingum þar sem vefjasýni er erfitt eða ekki er þörf á. Við sýndum að grunnlína AADC spáði fyrir um verstu þróunina, óháð lífefnafræðilegum breytum, þar á meðal eGFR. Við leggjum til að hægt sé að nota AADC til viðbótar við lífefnafræðilegar breytur til að spá fyrir um útkomu einstaklingsins og sérsníða eftirfylgni hjá gefnum sjúklingum með nýrnasjúkdóm, í innfæddum nýrum og nýrum sem hafa verið ígrædd.