Part2: 3-Hýdroxýfenýlediksýra: blóðþrýstingslækkandi flavonoid umbrotsefni

Fyrir frekari upplýsingar, vinsamlegast hafðu samband við:tina.xiang@wecistanche.com

Smelltu á hlekkinn hér að neðan til að fá hluta 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-3-hydroxyphenylacetic-acid-a-blood-pre-54725426.html

4. Umræður

Skimun á mismunandi fenólumbrotsefnum afflavonoidssýndi að 4 af 22 voru öflug æðavíkkandi lyf. Í framhaldi af þessum niðurstöðum hefurhjarta- og æðakerfiáhrif 3-(3-hýdroxýfenýl)própíónsýru, 34-díhýdroxýfenýlediksýru (DHPA) og 4-metýlkatekóls voru staðfest in vivo og hugsanlegir verkunarhættir þeirra voru rannsakaðir ex vivo [14,15]. Annað flavonoid umbrotsefni, 3-HPAA, var tímabundið útilokað frá frekari rannsóknum þar sem það gat ekki framkallað fulla slökun í fyrstu skimun á ósæð rottu. Í þessari vinnu ákváðum við að framlengja fyrri rannsóknir okkar og einbeita okkur líka að 3-HPAA. Við ætluðum að (1) staðfesta æðavíkkandi áhrif þess bæði in vivo í rottum með sjálfkrafa háþrýsting og ex vivo í öðru tilraunalíkani (kransslagæðahringir í svínum) og (2) rannsaka verkunarhátt þessarar verkunar.

Smelltu til að fá frekari upplýsingar um vöruna.

Áhrif 3-HPAA á blóðþrýsting og hjartsláttartíðni in vivo í SHR

Þó að 3-HPAA hafi verið minna öflugt æðavíkkandi lyf í fyrri skimuninni ex vivo [14], var í þessari vinnu greinilega staðfest að það getur minnkaðblóðþrýstingurin vivo hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting eftir gjöf í bláæð. Þegar það var gefið sem bolus lækkaði meðal-, slagbils- og þanbilsþrýstingur. Alveg óvænt sáust veruleg áhrif á þanbilsþrýsting þegar eftir mjög lágan skammt upp á 10 ugs.kg -1. Umfang þessarar svörunar var tiltölulega hátt (u.þ.b. 20 prósent). Með auknum skömmtum af 3-HPAA jukust áhrifin aðeins í u.þ.b. 25 prósent. Sama átti við þegar um slagbilsþrýsting var að ræða þegar marktæk lækkun (u.þ.b. 15 prósent) var til staðar eftir 100 ug.kg-I skammtinn og hámarkslækkun sem fannst var u.þ.b. 25 prósent. Það var breytileiki meðal dýra sem leiddi til breytilegra gilda; þó var skammtaháð áhrifa augljóst. Aftur á móti sáust engar breytingar á hjartslætti eftir gjöf í bláæð. Þetta getur þýtt að hjartað hafi ekki tekið þátt í blóðþrýstingslækkandi áhrifum og áhrifin byggðust eingöngu á útlæga slökun. Skortur á hjartsláttarbreytingum er einnig mikilvægt frá öryggissjónarmiði þar sem endurgjöf aukning á hjartslætti af völdum sympatíska taugakerfisins, sem kemur í kjölfar áberandi lækkunar á slagæðablóðþrýstingi, er klínískt óhentug, eins og vel var greint frá með kalsíum. rásablokkari nifedipin [24].

Við raunverulegar aðstæður frásogast umbrotsefni ristils inntekinna flavonoids stöðugt frá meltingarveginum. Til að líkja eftir þessu var hægt innrennsli í bláæð af 3-HPAA á mismunandi hraða gefið í öðru setti tilrauna. Samhliða fyrri bolusgjöf sást lækkun á meðal-, slagbils- og þanbilsþrýstingi. Áhrifin voru skammtaháð og marktæk áhrif komu fram með skömmtum upp á 1 og 5 mg.kg -1·mín. Ná hámarki u.þ.b. 50 prósenta lækkun á blóðþrýstingi. Aftur sáust engar marktækar breytingar á hjartslætti meðan á 5 mínútna varanlegu innrennsli stóð, né á næstu 10 mínútum af dýraeftirliti.

Þessi áhrif á blóðþrýsting geta haft raunveruleg áhrif. Flavonoids úr fæðunni frásogast frekar illa í smáþörmunum. Þeir ná til ristilsins og gangast undir örveruefnaskipti. Niðurbrotsferlið baktería samanstendur af minnkun tvítengisins í 2,3-stöðunni og síðan C-hringurinn. Næsta skref fer eftir nærveru eða fjarveru 3-hýdroxýlhópsins. Flavon sem ekki búa yfir þessu hýdroxýli gefa uppruna hýdroxýfenýlprópíónsýruafleiða, en flavonól með 3-hýdroxýlinu gefa uppruna afleiðum hýdroxýfenýlediksýra [25]. Hins vegar, 3-HPAA verður til sem hringklofnuð vara sem er unnin úr örverubroti margra móðurflavonoida, ekki aðeins flavonóla eins ogquercetin. Þar að auki gefur mikilvægt umbrotsefni með æðavíkkandi virkni, DHPA, uppruna að 3-HPAA eftir afhýdroxýleringu þess og í minna mæli til annars æðaslakandi efnasambands, 3,4-díhýdroxýbensósýru/prótókatekúsýru.{{3} }HPAA er frekar niðurbrotið í æðaóvirkar hippursýrur og bensósýrur (Mynd 1) [15,26]. Almennt séð sýna lítil flavonoid umbrotsefni hærri plasmaþéttni en móðurflavonoids þeirra og geta náð hámarksstyrk venjulega á bilinu 1 til 615 nM eða jafnvel 42,9 uM í sumum tilfellum [17]. Sama virðist eiga við um 3-HPAA. Í dýrarannsóknum leiddi gjöf Calafate berjaþykkni (sem gefur ~2,6 mg af fenólum) í gegnum magaslöngu til gerbils hámarksplasmaþéttni 3-HPAA upp á u.þ.b. 300 nM eftir 4 klst.[27]. Aðrir höfundar greindu frá því að einn 3-HPAA skammtur í bláæð upp á 2 og 4 mg. kg-Ito rottur leiddu til hámarks plasmaþéttni upp á u.þ.b. gefið í bláæð sem bolus var 10 mg.kg-1. Þannig getum við áætlað [28] að hámarks plasmaþéttni sem náðist gæti verið á milli 100 og 200 μM, sem er 11-22 sinnum hærra en var lífeðlisfræðilega. greind [17]. Mikilvægt er að marktæk áhrif á þanbilsblóðþrýsting sáust þegar við skammtinn 10 ug.kg -1, sem gæti nokkurn veginn samsvarað styrk sem hægt er að ná sem er 100-200 nM. Sambærilegt er satt til innrennslisgjafar. 1 mg·kg-I.mín-skammtur gæti leitt til plasmaþéttni upp á u.þ.b. 10 μM 【28】, sem er innan þess heildarmagns sem mataræði framleiðir [17]. skammt af 5 mg.kg-.mín-I væri erfitt að ná með mataræði sem er ríkt af pólýfenólum og í þessu tilviki gæti 3-HPAA átt við sem lyf eða viðbót. Framreikningur á dýrinu gögn til manna er ekki auðvelt; Hins vegar er hægt að ná þessum styrk hjá mönnum eftir neyslu á fæði sem er ríkt af flavonoidum og gæti tengst áhrifum á æðakerfið [17]. Því miður eru hreyfifræðileg gögn um 3-HPAA enn takmörkuð. 8-viku samanburðarrannsókn á mataræði með 72 þátttakendum sýndi marktæka aukningu á plasmaþéttni 3-HPAA (frá ~180 til ~250 nM) eftir neyslu berja, sem gaf um 837 mg af pólýfenólum pr. dagur. Þar að auki var einnig aukning um 87 prósent í þvagútskilnaði 3-HPAA [29]. Önnur rannsókn greindi 60 mismunandi fenólumbrotsefni í plasma og þvagi hjá 10 sjálfboðaliðum eftir neyslu á trönuberjasafa sem innihélt 787 mg af pólýfenólum. 3-HPAA var meðal umbrotsefna sem voru ákvörðuð í plasma og náði hámarksstyrk upp á ~600 nM eftir um það bil 10 klst. [17]. Önnur hreyfifræðileg rannsókn með níu heilbrigðum ungum mönnum sýndi að aðgengi (pólý)fenóla er ekki eingöngu háð því magni sem tekið er. Magn 766 mg af pólýfenólum leiddi til hámarks 3-HPAA plasmaþéttni upp á ~260 nM, en inntaka meira en tvöfalt magn gaf tilefni til enn lægri styrks (~240 nM) [30]. Engu að síður, í báðum tilfellum, náði plasmaþéttni u.þ.b. 250 nM.

Mechanism of the vascular effects of 3-HPAA Studed Ex Vivo

Við gerðum gagnaleit í PubMed gagnagrunninum með lykilorðinu „3-hýdroxýfenýlediksýra“. Greining á 110 greinum sem fundust gerði okkur kleift að álykta að gögn um 3-HPAA lyfjahvörf séu takmarkaðar og lyfjafræðilegar rannsóknir, til að okkar besta þekking, eru ekki til. Aðeins ein rannsókn sýndi að 3-HPAA lækkar COX-2 próteinmagn í ristilkrabbameinsfrumum, en án áhrifa á PGE2 framleiðslu [31].

Eins og í in vivo tilraunum okkar, 3-lækkaði HPAA blóðþrýsting skammtaháð og hafði engin áhrif á hjartsláttartíðni, við gerðum tilgátu um að verkunarháttur áhrifanna sem sáust gæti falist í beinni verkun 3-HPAA á æðakerfið. Þess vegna gerðum við ýmsar viðbótartilraunir ex vivo til að kanna verkunarháttinn. Þar sem það er augljós ákall í Tékklandi um að draga úr notkun tilraunadýra í samræmi við 3Rs (Replacement, Reduction og Refinement), völdum við annað líkan sem samanstendur af notkun á kransæðum úr svínum úr ferskum hjörtum, sem voru fengin frá sláturhúsi á staðnum. Þetta líkan var ekki ákjósanlegt. Í fyrsta lagi sást æðavíkkun við mun hærri styrk en í ósæð hjá rottum og í öðru lagi er þessi styrkur um það bil 100 sinnum hærri en styrkurinn sem hægt er að ná með mataræði [17]. Þrátt fyrir þessa takmörkun gerði þessi stilling okkur kleift að sjá mun á milli tilraunahópa og þess vegna þjónaði hún nægilega vel til að ákvarða verkunarmáta. Á hinn bóginn var kosturinn sá að svín og menn deila greinilega fjölmörgum líkingum varðandi hjarta- og æðakerfið [32]. Sýnt var að 3-HPAA veldur skammtaháðri æðavíkkun á kransæðum svína ex vivo. Þessi áhrif voru að minnsta kosti að hluta miðluð af æðaþeli með þátttöku NO. Öfugt við NO, staðfestum við hvorki þátttöku M viðtaka, COX, SKca og IKca rása, né bein áhrif á Cay1.2 rásir í sléttum vöðvum (L-gerð).

NO var áður nefnt slökunarþáttur frá æðaþels og hlutverk hans í lífeðlisfræði æða er vel þekkt. Í stuttu máli, eftir að hafa verið myndað af eNOS í æðaþelsfrumum, dreifist NO til sléttra vöðvafrumna í æðum þar sem það virkjar leysanlegan gúanýlat sýklasa (sGC) og cGMP-PKG ferlið (Mynd 8). PKG virkjar aftur á móti ýmsar Kt rásir sem eru til staðar á sléttum vöðvum, þ.e. kalsíumvirkjaður með stórleiðni (BKca), ATP-næmur (KATP), innleiðréttur (KIR) og spennustýrður (Kv), sem gerir þannig kleift að flutningur á K plús jónum. Þetta leiðir til aukningar á neikvæðum himnugetu með tilheyrandi hömlun á spennustýrðum kalsíumgangum (aðallega L-gerð) og blokkun á utanfrumu Ca2 plús innstreymi. Magn innanfrumu Ca2 plús er einnig stjórnað með virkjun SERCA annað hvort með PKG eða beint með NO [33], og með hömlun á IP3R rásum. Skortur á NO-miðluðum áhrifum tengist ýmsum meinafræði. Minnkuð tjáning og virkni eNOS fannst í ósæð frá SHR 34 og sýnd var skert NO framleiðslu í æðaþels og sléttum vöðvafrumum úr mesenteric slagæðum og ósæð í erfðabreyttum háþrýstingsrottum [35]. Í rannsóknum á mönnum var greint frá óeðlilegri starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með ómissandi háþrýsting [36]. Truflun á starfsemi æðaþels hefur verið tengd skertu aðgengi NO[37] í æðum án þess að tilgreina hvort þessi aðferð byggist á minnkun á myndun, losun eða dreifingu NO. Nýlega eru aðferðirnar sem settar eru fram einnig aukning á oxunarstöðu sem stuðlar að niðurbroti NO [38,39]. Þannig gætu aðferðirnar sem lýst er hér að ofan stuðlað að æðavíkkandi áhrifum 3-HPAA (mynd 8) og hugsanlegum verndandi æðaáhrifum þess. Mikilvægt er að þetta getur verið ástæðan fyrir miklum mun á mjög miklu næmi SHR fyrir 3-HPAA æðavíkkandi áhrifum og lágu næmi heilbrigðra kransæða frá svínshjörtum, þó að þessi kenning verði að vera staðfest í viðbótarrannsóknum.

Ef þetta er satt, vaknar spurningin um 3-HPAA-framkallaða NO-myndun. pKa gildi 3-HPAA er 4, sem þýðir að við lífeðlisfræðilegt pH er efnið að mestu jónað. Þetta hindrar óvirkan himnuflutning; þó var tilvist flutningskerfis ekki sannreynd og ekki er hægt að útiloka það. Virkjun eNOS er oft kveikt af aukningu á frumusýru Ca2t. ​​Í tilraunum okkar var 3-HPAA æðavíkkun ekki háð virkni IKCa og SKCa æðaþels æða. Þar sem báðar þessar rásir eru Ca2 plús -næmar [40, er fyrri aukning á umfrymisgildum Ca2 plús ekki líkleg. Í samræmi við það voru M-viðtakar æðaþels, sem eru GPCR tengdir öðrum boðbera'DAG plús IP,/PKC plús umfrymis Ca2 plús aukningu, ekki þátt í, þar sem blokkun þeirra af atrópíni breytti ekki æðavíkkun af völdum 3-HPAA . Þessi athugun, ásamt þeirri staðreynd að engar breytingar urðu á hjartslætti hjá rottum, benda til þess að bein kólínómetísk virkni fyrir 3-HPAA sé ólíkleg. Athygli vekur að það er mikil samsvörun í múskarínviðtökum sem lýst er meðal spendýra: M1 til Ms í rottum og M1 til M í svínum, hafa leitt í ljós samsvörun sem er meira en 90 prósent við amínósýruröð þessara viðtaka í mönnum [41]. Síðast en ekki síst, auk NO, getur æðavíkkun æðaþels einnig verið miðlað af öðrum æðaþelsafurðum, þar á meðal miðlara frá cyclooxygenase-pathway prostacyclin (PGI2). Þetta er ekki líklegt þegar um 3-HPAA er að ræða vegna þess að tilvist indometacíns, sýklóoxýgenasablokkar, hafði engin áhrif.

Áður rannsökuðum við annað mikilvægt umbrotsefni í ristli, DHPA, á ósæð hjá rottum ex vivo. Æðavíkkandi áhrif þess voru einnig að hluta háð æðaþeli, en með þátttöku IKc.rása æðaþels og COX, þar með háð kaðalli [15]. Þetta myndi gefa til kynna að æðavíkkandi umbrotsefni í ristli flavonoids gætu virkað með mismunandi verkunarháttum. Við raunverulegar aðstæður gæti tilvist mismunandi aðferða og samspil nokkurra umbrotsefna í ristli auðveldað æðavíkkun. Þessi tilgáta er í samræmi við in vivo rannsókn okkar á blöndur umbrotsefna í ristli [42]. Athyglisvert er að sumar rannsóknir sýndu að foreldri flavonoid, quercetin, er einnig æðavirkt. Það virkjar eNOS, og þessi aðgerð er miðlað af aukningu á frumusýru Ca2, virkjar síðan Ca2 plús -virkjaðar K rásirnar, aðallega SKca, og veldur ofskautun æðaþelsfrumna [43,44]. Quercetin virkar því á annan hátt. Hins vegar aðgengi foreldrisquercetiner lágt [45,46] og því eru bein áhrif þess á æðavíkkun líklega ekki mikilvæg.

Rannsóknirnar sem birtar eru í þessari grein hafa nokkrar takmarkanir. Til dæmis er kransæðan úr svínum ekki viðnámsæð, en blóðþrýstingslækkandi áhrifin eru líklega tengd útvíkkun mótstöðuæða. Innrennsli í bláæð eða jafnvel hægt innrennsli í bláæð líkir ekki eftir raunverulegri útsetningu þar sem menn taka inn marga skammta af flavonoids, aðallega í formiglýkósíð, í gegnum daginn. Þannig getur plasmasnið umbrotsefna verið mismunandi. Mikilvægt er að flavonoids sem tekin eru inn umbrotna ekki í eitt heldur í blöndu af umbrotsefnum. Mörg þeirra geta verið æðavirk og samspil þeirra hefur áhrif á endanleg áhrif. Ennfremur gerir ivapplication ekki kleift að meta hlutverk örveru í þörmum og breytileika í framleiðslu á 3-HPAA og öðrum umbrotsefnum úr móðurflavonoidum. Framtíðarrannsóknir ættu að reyna að takast á við þessi vandamál til að skilja betur lífvirkni og verkunarmáta 3-HPAA í ​​hjarta- og æðakerfinu, þar með talið hugsanlegt hlutverk NO.

5. Ályktanir

Gögnin gáfu sterkar vísbendingar um aðflavonoidumbrotsefni, 3-HPAA, sem myndast af örveru í þörmum manna, er æðavirkt og lækkar blóðþrýsting. Þar að auki benda niðurstöðurnar til þess að hægt sé að ná fram lækkun á blóðþrýstingi í styrk sem hægt er að ná. Samhliða þessum niðurstöðum sýndum við fram á að blóðþrýstingslækkandi áhrifin voru ekki afleiðing af beinni aðgerð á hjartað heldur voru líklegri til að byggjast á æðum. Að lokum var 3-HPAA framkallað æðavíkkun, að minnsta kosti að hluta, miðlað af æðaþeli, þar sem NO-háð áhrif gætu gegnt hlutverki.

Viðbótarefni: Eftirfarandi stuðningsupplýsingar er hægt að hlaða niður á: https://www.mdpi.com/article/1{{10}}.339{{20}}/nul4020328/s1. Mynd S1. Breytingar á meðalblóðþrýstingi eftir gjöf 3-HPAA í ​​bolus. Mynd S2. Breytingar á hjartslætti eftir gjöf í bláæð af 3-HPAA. Mynd S3. Áhrif 3-HPAA innrennslis (0,05,0,25,1 og 5 mg.kg-1mín.-1) á slagbils-, þanbils- og meðalblóðþrýsting hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting. Mynd S4. Áhrif 3-HPAA innrennslis (0,05, 0,25,1 og 5 mg.kg-1.mín-l) á hjartsláttartíðni hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting.

Heimildir

1. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Fáanlegt á netinu: https://www.who.int/health-topics/cardiovascular-diseases#tab=flipi_1 (sótt 10. nóvember 2021).

2. Visseren, FLJ; Mach, F.; Smulders, YM; Carballo, D.; Koskinas, KC; Bäck, M.; Benetos, A.; Biffifi, A.; Boavida, J.-M.; Capodanno, D.; o.fl. 2021 ESC Leiðbeiningar um forvarnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum í klínískri starfsemi: Þróuð af verkefnahópi fyrir forvarnir gegn hjarta- og æðasjúkdómum í klínískri starfsemi með fulltrúum European Society of Cardiology og 12 læknasamtaka með sérstöku framlagi European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur. Heart J. 2021, 42, 3227-3337. [Krossvísun]

3. Vasan, RS; Beiser, A.; Seshadri, S.; Larson, MG; Kannel, WB; D'Agostino, RB; Levy, D. Afgangsáhætta á ævinni fyrir að fá háþrýsting hjá miðaldra konum og körlum: Framingham Heart Study. JAMA 2002, 287, 1003–1010. [Krossvísun]

4. Whelton, SP; McEvoy, JW; Shaw, L.; Psaty, BM; Lima, JAC; Budoff, M.; Nasir, K.; Szklo, M.; Blumenthal, RS; Blaha, MJ Félag um eðlilegt slagbilsblóðþrýstingsstig með hjarta- og æðasjúkdómum í fjarveru áhættuþátta. JAMA Cardiol. 2020, 5, 1011–1018. [Krossvísun]

5. Jepps, TA Að afhjúpa margbreytileika jónaganga sléttra vöðva í æðum: Fínstilling á virkni með aukaeiningum. Pharmacol. Þr. 2017, 178, 57–66. [Krossvísun]

6. Del Bo, C.; Bernardi, S.; Marínó, M.; Porrini, M.; Tucci, M.; Guglielmetti, S.; Cherubini, A.; Carrieri, B.; Kirkup, B.; Kroon, P.; o.fl. Kerfisbundin endurskoðun á pólýfenólinntöku og heilsufarslegum árangri: Eru nægar sannanir til að skilgreina heilsueflandi pólýfenólríkt mataræði? Næringarefni 2019, 11, 1355. [CrossRef]

7. Panche, AN; Diwan, AD; Chandra, SR Flavonoids: Yfirlit. J. Nutr. Sci. 2016, 5, e47. [Krossvísun]

8. Mladenka, P.; Zatloukalová, L.; Filipský, T.; Hrdina, R. Áhrif flflavonoids á hjarta- og æðakerfi stafa ekki eingöngu af beinni andoxunarvirkni. Free Radic. Biol. Med. 2010, 49, 963–975. [CrossRef] [PubMed]

9. Cassidy, A.; Minihane, A.-M. Hlutverk efnaskipta (og örverunnar) við að skilgreina klíníska virkni flavonoids í mataræði. Am. J. Clin. Nutr. 2016, 105, 10–22. [Krossvísun]

10. Williamson, G.; Kay, geisladiskur; Crozier, A. Lífaðgengi, flutningur og lífvirkni flavonoids í mataræði: endurskoðun frá sögulegu sjónarhorni. Samgr. Séra Food Sci. Matur Saf. 2018, 17, 1054–1112. [CrossRef] [PubMed]

11. Thilakarathna, SH; Rupasinghe, HPV Flavonoid aðgengi og tilraunir til að auka aðgengi. Næringarefni 2013, 5, 3367–3387. [CrossRef] [PubMed]

12. Griffiths, LA; Smith, GE Umbrot myricetins og skyldra efnasambanda í rottum. Myndun umbrotsefna in vivo og af örveruflóru í þörmum in vitro. Biochem. J. 1972, 130, 141–151. [Krossvísun]

13. Booth, AN; Verk, F.; Jones, FT; Murray, CW Efnaskiptaörlög rútíns og quercetins í dýralíkamanum. J. Biol. Chem. 1956, 223, 251–257. [Krossvísun]

14. Najmanová, I.; Pourová, J.; Vopršalová, M.; Pilaˇrová, V.; Semecký, V.; Nováková, L.; Mladˇenka, P. Flavonoid umbrotsefni 3-(3- hýdroxýfenýl)própíónsýra sem myndast af örflóru manna lækkar slagæðablóðþrýsting hjá rottum. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 981–991. [Krossvísun]

15. Pourova, J.; Najmanova, I.; Voprsalova, M.; Migkos, T.; Pilarova, V.; Applova, L.; Novakova, L.; Mladenka, P. Tvö flavonoid umbrotsefni, 3,4-díhýdroxýfenýlediksýra og 4-metýlkatekól, slaka á slagæðum ex vivo og lækka blóðþrýsting in vivo. Æðar. Pharmacol. 2018, 111, 36–43. [Krossvísun]

16. Appeldoorn, MM; Vincken, J.-P.; Aura, A.-M.; Hollman, PCH; Gruppen, H. Procyanidin dimerar eru umbrotnar af mönnum örveru með 2-(3,4-díhýdroxýfenýl)ediksýru og 5-(3,4-díhýdroxýfenýl)- - valerólaktón sem helstu umbrotsefnin. J. Agric. Food Chem. 2009, 57, 1084–1092. [Krossvísun]

17. Feliciano, RP; Boers, A.; Massacessi, L.; Istas, G.; Ventura, MR; Nunes Dos Santos, C.; Heiss, C.; Rodriguez-Mateos, A. Auðkenning og magngreining á nýjum trönuberja-afleiddum plasma og þvagi (fjöl)fenólum. Arch. Biochem. Lífeðlisfræði. 2016, 599, 31–41. [Krossvísun]

18. Guadamuro, L.; Jiménez-Girón, AM; Delgado, S.; Flórez, AB; Suárez, A.; Martin-Álvarez, PJ; Bartolomé, B.; Moreno-Arribas, MV; Mayo, B. Hagnýting fenólefna umbrotsefna í hægðum frá konum á tíðahvörf eftir langtímauppbót ísofflavona. J. Agric. Food Chem. 2016, 64, 210–216. [CrossRef] [PubMed]

19. Olthof, MR; Hollman, PC; Buijsman, MN; van Amelsvoort, JM; Katan, MB klórógensýra, quercetin-3-rutínósíð og fenól úr svörtu tei umbrotna mikið í mönnum. J. Nutr. 2003, 133, 1806–1814. [CrossRef] [PubMed]

20. Serra, A.; Macià, A.; Romero, M.-P.; Anglés, N.; Morelló, J.-R.; Motilva, M.-J. Efnaskiptaleiðir umbrota í ristli prósýanídína (einliða og tvíliða) og alkalóíða. Food Chem. 2011, 126, 1127–1137. [CrossRef] 21. Rechner, AR; Smith, MA; Kuhnle, G.; Gibson, GR; Debnam, ES; Srai, SK; Moore, KP; Rice-Evans, CA Ristilefnaskipti fjölfenóla í mataræði: Áhrif uppbyggingar á gerjunarafurðir örvera. Free Radic. Biol. Med. 2004, 36, 212–225. [CrossRef] [PubMed]

22. Serra, A.; Macià, A.; Romero, M.-P.; Reguant, J.; Ortega, N.; Motilva, M.-J. Efnaskiptaleiðir efnaskipta í ristli flavonoids (flavonols, flavones og flavanones) og fenólsýra. Food Chem. 2012, 130, 383–393. [Krossvísun]

23. Liu, C.; Vervoort, J.; Beekmann, K.; Baccaro, M.; Kamelia, L.; Wesseling, S.; Rietjens, IMCM Mismunur á milli einstaklinga í umbreytingu (-)-Epicatechin í lífvirkum fenólefnasamböndum í þörmum í mönnum. J. Agric. Food Chem. 2020, 68, 14168–14181. [CrossRef] [PubMed]