Part TwoTransgelin-2 í mergæxli: Nýr merki um skert nýrnastarfsemi

Niðurstöður

1. Einkenni námshópsins

Tilvonandi athugunarrannsókn okkar náði til 126 sjúklinga með MM, sem voru ráðnir í eftirlitsheimsóknum á blóðmeinadeild háskólasjúkrahússins í Kraká, Póllandi. Alls voru 73 konur og 53 karlar teknar með, á aldrinum 29 til 90 ára (tafla 1). MM með einkennum greindist hjá 119 sjúklingum, meirihluti þeirra var á ISS stigi I. Hinir sjö sjúklingar voru með rjúkandi MM. Flestir sjúklingar fóru í að minnsta kosti eina línu af krabbameinslyfjameðferð áður en rannsóknin hófst og um það bil helmingur hópsins fékk viðhaldsmeðferð í upphafi (tafla 1). Saga um bráða nýrnaskaða var jákvæð hjá átta (6 prósent) sjúklingum.

Meðaltal grunnlínu eGFR (CKD-EPICr) var 74 (SD: 24) ml/mín./1,73 m2 og 29 (23 prósent) sjúklingar voru með eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Breytur tengdar Serum Transgelin við grunnlínu

Miðgildi transgelíns í sermi í öllum rannsakaða hópnum var 84,1 ng/ml (tafla 2). Þéttni transgelíns var hærri hjá körlum (miðgildi 96,2 á móti 78,8 ng/ml; mynd 1A), hjá sjúklingum með rjúkandi MM (miðgildi 149,2 á móti 82,4 ng/ml; p=0.003; mynd 1B), og meðferð sem ekki hafði verið meðferð sjúklingar (miðgildi 145,2 á móti 82,5 ng/ml; p=0.014; mynd 1C); Hins vegar var meirihluti sjúklinga með rjúkandi MM (5 af 7) og sjúklingum sem ekki höfðu áður fengið meðferð (6 af 8) karlar. Athyglisvert var að transgelín í sermi var hærra hjá heilbrigðum konum en körlum (viðmiðunarhópur; miðgildi 83,4 á móti 60,5 ng/ml, í sömu röð; p=0.011).

Fyrir sjúklinga sem höfðu fengið einhverja MM-meðferð áður en þeir fóru í rannsóknina var engin fylgni á milli sermistransgelíns og fjölda fyrri meðferðarlína (R {{0}} −{{10}}. 10; bls=0.3). Sjúklingar í viðhaldsmeðferð höfðu óverulega lægra sermistransgelín en sá sem ekki hafði meðferð áður (miðgildi 77,4 á móti 91,0 ng/ml; p=0.051). Meðferðaráætlanir innihéldu lenalídómíð hjá 25 sjúklingum (20 prósent), bortezomib hjá 21 (17 prósent), thalidomíð hjá 15 (12 prósent), cýklófosfamíð hjá 8 (6 prósent) og melfalan hjá 3 (2 prósent); sterar voru notaðir hjá 58 (46 prósent) sjúklinga. Við sáum ekki neinn marktækan mun á sermisþéttni transgelíns milli sjúklinga sem fengu meðferð og ómeðhöndlaðir með tilteknum lyfjum (p > 0,05 fyrir allan samanburð). Þéttni transgelíns var ekki mismunandi eftir ISS-stigi (p=0.3; mynd 1B) eða sjúkdómsstöðu (heild eða að hluta svörun, stöðugur sjúkdómur eða versnandi sjúkdómur; p=0.2). Serum transgelin hjá sjúklingum með eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Marktæk fylgni greindist milli transgelíns og kreatíníns í sermi (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0.25; p=0.007), þvagsýra (R=0.19; p=0.036), alanín (R=0.18; p=0.048) og aspartat (R=0.26; p=0.003) amínótransferasar, ferritín (R=-0,22 ; p=0.049), hepcidin (R=-0.25; p=0}.033), og cystatin C í þvagi (R=0.19; p {{34 }}.042). Þar að auki, eftir að sjúklingar með rjúkandi MM voru útilokaðir, hafði transgelín marktæka fylgni við sermis FLC lambda (R=0.18; p=0.047) og sermisperiostin (R=-0.22; p=0.013). Í margfaldri framskreppu afturhvarfi var þvagsýra auðkennd sem eini óháði spádómurinn um transgelín í sermi (beta=0.31; staðalvilla=0.13; p=0}.023).

3. Samband milli transgelins í sermi og nýrnastarfsemi eftir eftirfylgnitímabilið

Eftirfylgnigögnum var safnað í 27 mánuði frá upphafi rannsóknarinnar. Alls létust 23 sjúklingar (18 prósent) á rannsóknartímabilinu, þar af 12 vegna MM, 7 vegna sýkingar og 3 af óskilgreindum ástæðum. Miðgildi athugunartíma var 21 (15; 24) mánuðir. Í lok eftirfylgnitímabilsins var eGFR lægra hjá 47 (37 prósent) sjúklinga og jókst eða hélst óbreytt hjá 71 (56 prósent) sjúklingi. Engar upplýsingar um eftirfylgni voru tiltækar fyrir átta sjúklinga (6 prósent). Sjúklingarnir þar sem eGFR lækkaði höfðu tilhneigingu til að sýna hærra upphafslínu transgelín samanborið við þá sem höfðu enga breytingu eða aukningu á eGFR gildi (miðgildi 106,6 á móti 83,9 ng/ml; p=0.051; mynd 2).

Hins vegar hafði upphafstransgelín jákvæða fylgni við kreatínín í sermi eftir eftirfylgni (R=0.37; p < 0.001) og neikvæða fylgni við eGFR eftir eftirfylgni -up (R=−{{20}}.33; p < 0.001; mynd 2). Þar að auki spáði hærra upphafssermi transgelín marktækt fyrir lægri eGFR gildi eftir eftirfylgnitímabilið, óháð grunnlínu eGFR, þvagþéttni pípulaga áverkamerkja (NGAL einliða og IGFBP-7), kyn, aldur, fyrri meðferð, meðferðarsvörun og tímalengd athugunar (tafla 3). Þar að auki voru transgelíngildi í efri tertili (þ.e. yfir 110,6 ng/ml) óháð lægri eGFR í lok athugunar (Mynd 2; Tafla 3). Þrátt fyrir að grunnlína uNGAL (R=−0,31; p < 0,001) og uIGFBP-7 (R=−0,35; p < 0,001) hafi einnig verið marktækt tengd endanlegu eGFR, voru þessi tengsl ekki reynst óháð öðrum spáþáttum, þar á meðal grunnlínu eGFR (tafla 3).

Með því að nota einfalda Cox aðhvarf, sáum við engin tengsl milli sermis transgelíns og heildar- eða MM-sértækrar lifun, hvorki í öllum rannsóknarhópnum né eftir að sjúklingar með rjúkandi MM (p > 0.5 tommur voru útilokaðir) öll mál).

Efni og aðferðir

Hönnun náms og sjúklingar

Þetta var framsýn athugunarrannsókn. Sjúklingar voru ráðnir í eftirlitsheimsóknum á blóðmeinadeild háskólasjúkrahússins í Kraká í Póllandi. Aldur Stærri en eða jafnt og 18 ár og greining á SMM eða MM samkvæmt International Myeloma Working Group voru inntökuviðmiðin. Útilokunarviðmiðin voru eftirfarandi: (1) nýleg virk sýking, (2) saga um lifrarbólgu B, C eða HIV-sýkingu og (3) önnur krabbamein en mergæxli. Fyrir alla sjúklinga var nákvæmri sögu um sjúkdóminn safnað úr tiltækum sjúkraskrám. Gögn sem safnað var í fyrstu rannsóknarheimsókninni voru meðal annars aldur og kyn sjúklings, dagsetning fyrstu greiningar á SMM eða MM, núverandi greining, tilvist beinskemmda á röntgenmyndum og upplýsingar um fyrri og núverandi meðferð, þar með talið svörun við Meðferðin: heildarsvörun (CR), partial response (PR), stöðugur sjúkdómur (SD) eða versnandi sjúkdómur (PD). Eftirfylgnigögnunum var safnað 27 mánuðum eftir upphaf rannsóknarinnar og innihélt (1) dagsetningu og dánarorsök og (2) niðurstöður rannsóknarstofuprófa, þar á meðal kreatínín í sermi og eGFR sem fengust við lokaeftirfylgni. upp heimsókn.

Samanburðarhópurinn var ráðinn til að fá viðmiðunarniðurstöður úr óstöðluðum rannsóknarstofuprófum og voru 32 heilbrigðir sjálfboðaliðar (16 konur, 16 karlar) á aldrinum 29 til 74 ára.

Smelltu hér til að fá áhrif Cistanche

2. Siðferðisyfirlýsing

Rannsóknin var gerð í samræmi við meginreglur Helsinki-yfirlýsingarinnar og í samræmi við reglur Alþjóðaráðstefnunnar um samræmingu/góða klíníska starfshætti. Rannsóknin var samþykkt af lífsiðfræðinefnd Jagiellonian háskólans og allir sjúklingar skrifuðu undir upplýst samþykki fyrir þátttöku sinni. Allir sjúklingarnir voru meðhöndlaðir á blóðsjúkdómadeild háskólasjúkrahússins í Krakow.

3. Blóðsýni og rannsóknarstofupróf

Að morgni blóðsöfnunardags eftir næturföstu og hvíld voru gerðar hefðbundnar rannsóknarstofuprófanir á bæði sjúklingum og viðmiðunarþegum, sem innihéldu heildar blóðtalningu, sermisþéttni kreatíníns, sermisvirkni laktat dehýdrógenasa, heildarprótein, albúmín, { {0}}míkróglóbúlín, frjálsar léttar keðjur, þvagþéttni léttkeðja, alanín og aspartat amínótransferasa og ferritín.

Blóð var safnað á grundvelli Good Laboratory Practice (GLP) og Good Clinical Practice (GCP) meginreglum af hæfu starfsfólki. Blóði var safnað í lokuð glös með blóðtappavirkja. Sýnunum var blandað saman og haldið við umhverfishita í lóðréttri stöðu í 30 mínútur, síðan skilið í skilvindu við 1300× g í 15 mínútur. Eftir skilvindu var sermi skipt út og haldið við -70 ◦C þar til greint var. Við notuðum ekki blóðlýst eða fitusýra sýni.

Sermissýni fyrir aðrar rannsóknarstofuprófanir voru teknar í skammta og geymdar við hitastig undir -70◦C. Þessar óreglubundnu rannsóknarstofuprófanir innihéldu þvag NGAL einliða, þvag IGFBP-7 og TIMP-2, þvag cystatin-C, transgelin, periostin, hepcidin og interleukin 6 (IL-6).

Notaðir voru sjálfvirkir lífefnagreiningartæki, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japan) og Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Þýskalandi). Blóðfræðilegar breytur voru mældar með Sysmex XE 2100 greiningartæki (Sysmex, Kobe, Japan). Styrkur FLC í sermi, þvag LC (k og λ gerð) og 2-míkróglóbúlíns var mældur með ónæmisheilómetrískri aðferð á BN II greiningartæki (Siemens GmbH, Goerlitz, Þýskalandi). Ákvörðun á frjálsum léttkeðjum (FLC κ, FLC λ) var framkvæmd með því að nota Freelite hvarfefni (Binding Site, Birmingham, Bretlandi) með viðmiðunarsvið: 1,7–3,7 g/L og 0,9–2,1 g/L í sömu röð. Ónæmissvipgerð einstofna próteins var ákvörðuð með sermi immunofixation (IFE) á agarósa hlaupi (EasyFix G26, Interlab, Ítalía).

eGFR gildið var reiknað út frá kreatíníni í sermi með því að nota Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009 formúlu byggða á sermi kreatíníni og cystatíni C.

Cistanche duftogCistanche þykkni

Rannsóknarstofuprófin sem ekki voru venjubundin voru gerðar í röð, með því að nota ónæmisensímprófunarsett sem eru fáanleg í verslun. Sermi IL-6 var mælt með því að nota Quantikine ELISA Human IL-6 ónæmisprófun (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, Bandaríkjunum), með lágmarksgreinanlegt magn 0.7{{7 }} pg/mL, og nákvæmni innan- og milligreininga 2,0 prósent og 3,8 prósent, í sömu röð. Viðmiðunarsviðið fyrir IL{{10}} var 3,13–12,5 pg/mL. Sermi transgelin var mælt með því að nota Human TAGLN (Transgelin) ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, Kína), með greiningarsviðinu 0.625–40 ng/mL, og innan- og nákvæmni milli greiningar upp á 8 prósent og 10 prósent, í sömu röð, eins og framleiðandi greiningar greinir frá. Periostin í sermi var mælt með því að nota Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Vín, Austurríki), með greiningarsviðið 0–4000 pmol/L; Greiningarmörk eru 20 pmol/L og nákvæmni innan- og milligreiningar 3,0 prósent og 6,0 prósent í sömu röð. Styrkur hepcidin 25 í sermi var mældur með því að nota Hepcidin 25 manna Cet. nr. S-1337 setti (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, Bandaríkjunum). Greiningasvið hepcidin 25 er 0,02–25 ng/ml. NGAL einliða í þvagi var metin með því að nota Human NGAL einliða sértæka ELISA Kit (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Danmörku), með lágmarksgreinanlegum skammti 10 pg/mL og greiningarsviðið fyrir NGAL 10–1000 pg/ml. Þvag IGFBP-7 var mælt með því að nota IBP-7 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Kína). Greiningarsvið IGFBP7 var 0,312–20 ng/ml. Þvagþéttni TIMP-2 var mæld með Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Kína), með greiningarbilinu 0,312–20 ng/ml. Styrkur cystatíns C í þvagi og sermi var mældur með því að nota Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Tékklandi), með greiningarbilinu 0,25–25 ng/ml og nákvæmni innan og milligreininga 3,5 prósent og 10,4 prósent, í sömu röð.

4. Tölfræðigreining

að meta eðlilegt. Þar sem transgelíngildi í sermi voru ekki normaldreifð voru þau borin saman á milli hópa með Mann-Whitney's eða Kruskal-Wallis prófi. Aldursaðlöguð logistic regression var notuð til að sannreyna mun á sermi transgelin stigi milli sjúklinga og viðmiðunarhóps. Spearman rank fylgnistuðull var notaður til að meta einfalda fylgni. Þrepað afturábak margfeldislínuleg aðhvarf var notuð til að leita að óháðum spáþáttum um transgelínmagn í sermi. Líkanið innihélt breyturnar marktækt (p < 0.05) sem tengdust sermi transgelíni í einfaldri greiningu. Margfeldi línuleg aðhvarf var einnig notuð til að meta tengsl milli transgelins í sermi og eGFR gildi í lok eftirfylgni. Sermi transgelin var innifalið í líkönunum annað hvort sem samfelld breyta eða eftir flokkun í tertile. Líkönin voru leiðrétt fyrir breytunum sem höfðu marktæka fylgni við endanlegt eGFR gildi í einfaldri greiningu og fyrirfram tilgreindum klínískt mikilvægum ruglingum (aldur, kyn, fyrri meðferð, meðferðarsvörun, lengd athugunar). Hægri skekktum breytum var log-umbreytt áður en þær voru teknar inn í línuleg aðhvarfslíkön. Einföld hlutfallshætta Cox afturhvarf var notað til að kanna tengsl milli styrks transgelíns í sermi og heildarlifunar og MM-sértækrar lifun. Lifunartíminn var reiknaður frá upphafi rannsóknarinnar þar til sjúklingurinn lést eða dagsetningu síðustu eftirfylgni hans. Tölfræðiprófin voru tvíhliða og p < 0.05 gaf til kynna tölfræðilega marktekt. Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA) var notað við útreikninga.

Cistanche tubulosa

Ályktanir

Rannsókn okkar sýnir í fyrsta skipti að hækkuð sermi transgelín tengist neikvætt gauklasíunarhraða í MM og spáir fyrir um minnkun á nýrnastarfsemi í langtíma eftirfylgni. Hins vegar gæti hækkað sermi transgelín í MM tengst öðrum meinafræðilegum ferlum, td illkynja sjúkdómi eða bólgu, sem og MM meðferð. Með hliðsjón af takmörkunum rannsóknarinnar okkar er þörf á frekari vinnu til að meta tjáningu transgelíns í ýmsum tegundum nýrnaþátttöku í MM. Samt sem áður styðja niðurstöður okkar fyrri skýrslur sem tengja transgelin við nýrnatrefjun.

Cistanche ávinningur

Heimildir

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, þingmaður; Verkstjóri, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; o.fl. Global Burden of Multiple Myeloma: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blað, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; o.fl. International Myeloma Working Group uppfærð viðmið fyrir greiningu á mergæxli: Kynning á eiginleikum og spádómum um útkomu hjá 94 sjúklingum frá einni stofnun. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernandez-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Linsa, XM; Montoto, S.; Mál, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Nýrnabilun í mergæxli. Arch. Nemandi. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Áhrif aldurs og kreatíníngildis í sermi á niðurstöðu eftir sjálfgenga blóðstofnfrumuígræðslu fyrir sjúklinga með mergæxli. Beinmergsígræðsla. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; o.fl. Yfirlit yfir 1027 sjúklinga með nýgreint mergæxli. Mayo Clin. Frv. 2003, 78, 21–33.

6. Ágústsson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davis, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Barn, JA; Drayson, MT Snemma dánartíðni eftir greiningu á mergæxli: Greining á sjúklingum sem tóku þátt í rannsóknum í læknarannsóknaráði í Bretlandi á árunum 1980 til 2002 — Starfshópur læknaráðs um hvítblæði fyrir fullorðna. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; o.fl. Marktækur bati á lifun sjúklinga með mergæxli sem koma fram með alvarlega skerta nýrnastarfsemi eftir innleiðingu nýrra lyfja. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Afturkræf nýrnabilun í mergæxli. Arch. Nemandi. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Nýrnabilun í mergæxli: Afturkræft og áhrif á horfur. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Nýrnaþátttaka í mergæxli: 10-ársrannsókn. Ren. Misheppnast. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Farðu, RS; o.fl. Framfarir á nýrnastarfsemi og áhrif hennar á lifun hjá sjúklingum með nýgreint mergæxli. Blóðkrabbamein J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Verkun, eiturverkanir og dánartíðni samgena SCT hjá sjúklingum með mergæxli með skilunarháða nýrnabilun. Beinmergsígræðsla. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; o.fl. Talídómíð-dexametasón sem örvunarmeðferð fyrir sjálfgenga stofnfrumuígræðslu hjá sjúklingum með nýgreint mergæxli og skerta nýrnastarfsemi. Biol. Blóðmergsígræðsla. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Notkun nýrra lyfja getur á áhrifaríkan hátt bætt svörun, seinkað bakslagi og aukið heildarlifun hjá mergæxlissjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; o.fl. Ný merki um nýrnabilun í mergæxli og einstofna gammopathies. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; o.fl. Nýrnaskerðingarskynjarar: IGFBP-7 og NGAL sem pípluskaðamerki hjá mergæxlissjúklingum. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Jósef, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Nýrnasjúkdómsróf í krufningarröð sjúklinga með dyscrasia í plasmafrumu. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; júní, C.-D. Transgelin-2: Tvíeggjað sverð í ónæmis- og meinvörpum í krabbameini. Framan. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Próteómbreytingar sem tengjast umbreytingu mergæxla í afleidd plasmafrumuhvítblæði. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Mögulegur krabbameinsvaldandi þáttur. Æxli Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Lífeðlisfræðilegar og sameindafræðilegar aðferðir sem taka þátt í nýrnastíflu í nýju rottulíkani. Sci. þingmaður 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Tjáning á Transgelin í Human Glomerulonephritis af ýmsum orsökum. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray og lífupplýsingagreining á genatjáningu í tilraunahimnu nýrnakvilla. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Tjáning SM22 (Transgelin) í glomerular og millivefs nýrnaskaða. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Nýlega auðkenndir frumubeinakerfisþættir eru tengdir kraftmiklum breytingum á fótfrumnaferlum. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; o.fl. SM22: Nýr svipgerðamerki skaðaðra gauklaþekjufrumna í nýrnabólgu gegn glomerular kjallarahimnu. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Skaddar nýrnafrumur tjá SM22 (transgelin): Einstakir eiginleikar aðgreindir frá -sléttum vöðvaaktíni (SMA). Nephrology 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; o.fl. Transgelin Up-Regulation in Obstructive Nephropathy. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Frjálsar léttar keðjur skaða nærliggjandi píplufrumur í gegnum STAT1/HMGB1/TLR ásinn. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW immúnóglóbúlín léttar keðjur mynda bólgueyðandi og þröngsýni nýrnaskaða. J. Clin. Rannsaka. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; o.fl. Snemma minnkun á sermilausum ljóskeðjum sem tengjast nýrnabata í mergæxli í nýrum. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Langtímaútkoma samkvæmt vefjaskemmdum á nýrum hjá 118 sjúklingum með einstofna gammopathies. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 1998, 13, 1438–1445.

33. Royal, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, þingmaður; Asunis, AM; o.fl. Klínískir meinafræðilegir spár um niðurstöður nýrna í nýrnakvilla með léttum keðju: Afturskyggn fjölsetra rannsókn. Blóð 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, ferilskrá; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Ómar, KO; o.fl. Vefjameinafræði nýrna og spá um nýrnabilun: Afturskyggn hóprannsókn. Am. J. Kidney Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Land, KJ; Hansen, KC Proteomic greiningar á plasma manna: Venus á móti Mars. Blóðgjöf 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; o.fl. Cytoskeletal transgelin 2 stuðlar að kynháðum fituvef stækkanleika og ónæmisvirkni. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Afnám SM22 dregur úr samdráttarhæfni og aktíninnihaldi í sléttum vöðvum í músum. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Hreinsun og eiginleikar transgelíns: Umbreytingar- og lögunarbreytingar viðkvæmt aktín-hlaupandi prótein. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Uppbygging og tjáning mannlegs SM22 gens, úthlutun gensins á litning 11, og bæling á frumkvöðlavirkni með cýtósín DNA metýleringu. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Lífefnafræðileg og klínísk áhrif á krabbamein og astma. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) við meðferð á mergæxli. Þr. Clin. Áhættustýring. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; o.fl. IKAROS tjáning í sérstökum beinmergsfrumuhópum sem frambjóðandi lífmerki fyrir niðurstöðu með lenalídómíð dexametasón meðferð við mergæxli. Am. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Gen sem veita auðkenni Renín frumunnar. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Verkunarháttur lenalídómíðs við illkynja blóðsjúkdóma. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; o.fl. SM22 bælir bólgu af völdum cýtókíns og umritun NF-KB örvandi kínasa (Nik) með því að stilla SRF umritunarvirkni í sléttum vöðvafrumum í æðum. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurzata 5 , Paulina Mazurczie 1 , Marczanowski 1 , Marczanowski 1 Gołasa 1, Jacek A . Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 og Katarzyna Krzanowska 1,