Þriðji hluti truflun á starfsemi æðaþelsfrumna og aukin hætta á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm

2. Oxunarálag

Oxunarálag er skilgreint sem ójafnvægi milli foroxunarefna og andoxunarefna. Aukning á for-oxunarefnum og myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og hvarfgjarnra köfnunarefnistegunda hefur áhrif á efnaskipti frumna og getur valdið alvarlegum frumuskemmdum og frumudauða.122 Það getur stafað af truflun á starfsemi hvatbera sem leiðir til aukinnar ofuroxíðs, aukinnar virkni af NOX (NADPH oxidasi) sem leiðir til aukinnar vetnisperoxíðs styrks sem og í gegnum eNOS aftengingu sem leiðir til peroxýnítrítframleiðslu.122

Í æðum er NOX stærsti þátturinn í myndun ROS.123 Af 7 NOX ísóformum tjá æðaþelsfrumur 4: NOX-1 (NADPH oxidasi 1), NOX-2, NOX{{6 }} og NOX-5, þar sem NOX-4 er mest áberandi undirgerðin í æðaþelsfrumum.123,124 Sérstaklega NOX-2 og NOX-4 eru oft tengd við upphaf og versnun fylgikvilla í hjarta og æðakerfi.124 Lengri NOX virkjun, td með örvun með bólgumiðlum eins og TNF-, eykur ROS framleiðslu í æðaþelsfrumum og miðlar þar með NF-kB boðefnum, eykur æðabólgu og framkallar vítahring bólgu og oxunarálags,12625. Einnig hefur ýmsum þvagefnis eiturefnum verið lýst til að kalla fram bólgu og langvarandi NOX virkjun til að leiða til oxunarálags í æðaþelsfrumum.127 Fyrir víðtæka yfirsýn yfir mismunandi NOX ísóform í CVD, vísum við til ítarlegrar yfirferðar Zhang o.fl. 128

Undanfarið hefur ROS-framkallað ROS losun, tegund innanfrumusamskipta milli ROS sem er unnin úr NOX ensímum og hvatberum, verið kynnt sem straumforvirki til að viðhalda og magna ROS boð.123 Í samhengi við langvinnan nýrnasjúkdóm með auknu almennu AGE gildi, æðaþelsfrumur örvað með AGE sýndi aukið magn NOX-2, frumu- og hvatbera ROS en minnkað magn hvatbera sirtuin-3, með greining á sirtuin-3 blokkun sem bendir til hlutverks fyrir hvatbera ROS í umfrymisframleiðslu ROS .129

Að auki er aftenging eNOS framkölluð með CKD-miðluðum breytingum á LDL (lágþéttni lípóprótein) og HDL (háþéttni lípóprótein), sem leiðir til aukinnar ROS framleiðslu æðaþels130–132 (breytingum eftir þýðingu lýst nánar hér að neðan). Að lokum gæti minnkun á andoxunaraðferðum aukið oxunarálag í heild. Sjúklingar með langt gengna nýrnasjúkdóm sýna til dæmis lækkun á NRF-2 (kjarnastuðli erythroid 2-related factor-2), frumuvernd gegn oxunarálagi.133,134 Framkalla NRF{{10} } ferill í æðaþelsfrumum gæti því verið ný lækningaaðferð til að meðhöndla bólgusjúkdóma eins og æðakölkun með því að vernda æðaþelið gegn oxunarskemmdum eins og sýnt er í.135

Á grundvelli þessara truflana á jafnvægi fyrir/andoxunar, einnig í samhengi við langvinnan nýrnasjúkdóm, er talið að 122 oxunarálag sé mikilvægur þáttur í hjarta- og æðasjúkdómum hjá almenningi sem og hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.122,136

Smelltu hér til að fá Cistanche fríðindi

3. Þvagefnis eiturefni

Uremic toxins are broadly defined as substances of organic or inorganic origin that accumulate in the circulation due to kidney function decline and/or increased production, with harmful effects on the body. Currently >140 af slíkum uppleystum efnum hafa verið auðkennd.137 Á heildina litið veldur þvagræsi umhverfið bólgueyðandi áhrifum (td VCAM-1 og CC mótíf chemokine bindill 2 tjáningu), NOX tjáningu og ROS framleiðslu, auk minnkaðrar andoxunarensímvirkni í æðaþelsfrumur, eins og sýnt hefur verið fram á við ræktun æðaþelsfrumna með þvagefnissermi in vitro (tafla 2).127.145 Ennfremur dregur þvagsermi úr sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm smám saman úr hæð æðaþelsblóðþekju ásamt auknu nýrnasjúkdómsstigi og eykur stífleika glúkósa. sem af aktínríkum heilaberki undir plasmahimnu in vitro. Þessu, auk þvagefnis-sermis-framkallaðrar minnkunar á eNOS og NO framleiðslu in vitro, væri hægt að vinna gegn þessu með því að hindra steinefnabarkviðtakana og þekjuvefs Na plús rás sem niðurstreymismarkmið þess.146

Nýleg kerfisbundin úttekt Harlacher o.fl.127 lýsti í smáatriðum þekktum þvagfæraeiturefnum sem hafa skaðleg áhrif á æðaþelið. Þetta leiddi í ljós að þvagefnis eiturefni eins og p-kresýlsúlfat, indoxýlsúlfat, sýanat, AGE, ósamhverft dímetýlarginín og þvagsýra valda oxunarálagi (ROS framleiðslu, NOX virkjun) og bólgu og stuðla að viðloðun bólguhvítfrumna við æðaþelið.127. , undirmengi þessara þvagfæraeiturefna dregur úr útbreiðslugetu æðaþelsfrumna og getur kallað fram frumudauða. Einnig eykur sýanat segamyndunaráhrif æðaþelssins með því að koma af stað tjáningu TF og PAI-1.127 Sem undirliggjandi aðferð, virkja þessi þvagefnis eiturefni MAPK [mítógenvirkjaðan próteinkínasa]/NF-kB, RAGE, CREB ( cAMP svörun frumefnisbindandi prótein)/ATF1 (AMP-háður umritunarþáttur 1) og AhR (arýl kolvetnisviðtaka) háðar leiðir í æðaþelsfrumum (tafla 2),127.145 sem vitað er að valda meðal annars oxunarálagi og bólgu. Indoxýlsúlfat stjórnar einnig tjáningu æðaþels uppleysts burðarefnis fjölskyldu 22 meðlimur 6 (OAT1 [lífrænt anjónaflutningsefni 1]), himnuflutningssameind sem miðlar frumuupptöku p-kresýlsúlfats og indoxýlsúlfats.145

Ennfremur var sýnt fram á að AGE eykur gegndræpi æðaþels og framkallar öldrun æðaþels eins og gefið er til kynna með öldrunartengdri -galaktósíðasa litun og tjáningu á öldrunartengdu próteinum p53, p21 og p16.152 p-Kresýlsúlfati, indoxýlsúlfati, AGEs, og sýanati. þvagsýra dró úr tjáningu og virkni eNOS og minnkaði þar með NO aðgengi og jók æðastífleika.127 Á sama hátt olli þvagsýrueitrinu kynurenín aukinni súperoxíðframleiðslu í æðum, að minnsta kosti að hluta til með AhR-háðum merkjum í æðaþelsfrumum, dregur þannig úr NO-miðlaðri æðaslökun.144 Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm hafði plasmaþéttni kynureníns jákvæða fylgni við sICAM-1, sVCAM-1, vWF og thrombomodulin sem merki um vanstarfsemi æðaþelsfrumna.153

Samanlagt bendir þetta til mikilvægs framlags þvagefnis eiturefna til hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Safngreiningarrannsóknir komust að marktæku sambandi þvagefnis eiturefnisins p-kresýlsúlfats við hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm,154 á meðan indoxýlsúlfat og ósamhverft dímetýlargínín höfðu fylgni við heildardánartíðni en ekki hjarta- og æðadauða í langvinnri langvinnri krabbameini.154,155

4. Breytingar eftir þýðingar

Uppsöfnun þvagefnis eiturefna og oxunarálag við langvinnan nýrnasjúkdóm kallar ekki aðeins á bólgueyðandi boð heldur einnig framkalla breytingar eftir þýðingu, sem geta breytt virkni markpróteina sem og lípópróteinagna. Til dæmis, vegna aukinnar þvagefnisþéttni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, er innanfrumuflokkunarviðtakinn sortilín karbamýleraður í langvinnri nýrnahettu. Karbamýlerað sortilín stuðlar að VSMC-kölkun in vitro og tengist aukinni kransæðakölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.156 Einnig hefur verið greint frá því að PTMs hafi neikvæð áhrif á virkni lípópróteinagna í langvinnri lungnateppu, með neikvæðum áhrifum á heilsu æðaþels. Bæði LDL og HDL agnir eru oxaðar og karbamýleraðar hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm,157 af völdum aukins oxunarálags og þvagefnisþéttni í plasma við langvinnan nýrnasjúkdóm, í sömu röð. oxLDL er vel þekkt fyrir bólgueyðandi áhrif bæði hjá CVD og langvinnum sjúklingum.157.158 Carbamylated LDL, en ekki innfæddur LDL, skert æðaþelsháð slökun og aukin ROS framleiðslu með virkjun NADPH oxidasa og eNOS aftengingu í gegnum LOX-1 viðtakann. .130 Karbamýlerað LDL var einnig sýnt fram á að framkalla sjálfsát, frumudauða og DNA sundrun í æðaþelsfrumum.159 Ennfremur jók það myndun blóðtappa og myndun sega af völdum áverka í músamódeli, auk þess að auka framleiðslu á TF og PAI{ {9}} í æðaþelsfrumum í gegnum LOX-1.160

Meðan HDL hefur bólgueyðandi og fjölgunaráhrif í æðaþelsfrumum, ýtti 130.161 oxHDL (oxað HDL) af stað NOX2-miðlaða ROS framleiðslu sem og bólgueyðandi NF-KB boð og frumuboð í æðaþelsfrumum í gegnum LOX{{6 }}.131 Í samræmi við þessa línu dró karbamýlerað HDL úr flutningi og fjölgun æðaþels.161 Einnig sýndi HDL frá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm auðgun á bólgueyðandi próteini SAA (serum amyloid A) sem og í þvagefnis eiturefninu SDMA. SDMA auðgað HDL og CKD-HDL jók ROS með virkjun NADPH oxidasa og minnkaði NO framleiðslu í æðaþels með TLR2 in vitro. Öfugt við HDL frá heilbrigðum gjöfum studdu SDMA-auðgað HDL og CKD-HDL ekki viðgerð á æðaþels eftir áverka á hálsslagæð í músamódeli.132

Í stuttu máli, breytingar á lípópróteinögnum af völdum CKD gera LDL að enn skaðlegri ögn og breyta HDL úr verndandi í skaðlega lípópróteinögn. Fyrir frekari upplýsingar og frekari breytingar á lípópróteinögnum í langvinnum lungnateppum, vísum við til nýlegrar ítarlegrar úttektar Noels et al.157

Cistanche þykkni

5. Efnaskiptablóðsýring

Með algengi 39 prósent hjá sjúklingum í forskilun með gauklasíunarhraða<20, chronic metabolic acidosis is a common complication in patients with advanced CKD,162 although it is consistently underdiagnosed and undertreated.163 It is caused by reduced excretion of metabolically produced acids, leading to decreased systemic bicarbonate levels. Metabolic acidosis in CKD has been associated with CKD progression as well as with an increased risk of adverse cardiovascular events, including heart failure.164,165 On a molecular level, chronic metabolic acidosis has been shown to induce ammonia genesis and to increase the production of angiotensin II, aldosterone, and endothelin-1, to enhance net acid excretion.166 However, sustained upregulation of these mediators exerts proinflammatory and profibrotic effects on the kidney, thus again contributing to CKD progression. Furthermore, these mediators exert proinflammatory and vasoconstrictive effects on the endothelium.167,168 Also, in vitro studies revealed acidosis to trigger proinflammatory NF-κB signaling, endoplasmic reticulum stress, and the unfolded protein response in the endothelium via the proton-sensing receptor GPR4.169,170 Specifically extracellular acidification inhibited store-operated Ca2+ entry through divalent cation channels and thereby interfered with agonist-mediated production of the protective factors NO and prostaglandin I 2 by endothelial cells.171 A pilot study identified an improvement of endothelial function in CKD stage 3b-4 patients upon sodium bicarbonate treatment for 6 weeks, as detected by a 1.8% increase in brachial artery flow-mediated dilation. Overall effects on cardiovascular outcomes were not examined.172

6. Samkennd taugavirkni

Samkennd taugavirkni - til dæmis, mæld með plasmaþéttni noradrenalíns eða katekólamína - eykst samhliða skertri nýrnastarfsemi, mögulega af völdum aukins renín-angíótensín-aldósterónkerfisboða, minnkaðs NO aðgengis og aukinnar oxunarálags, meðal annarra þátta.173,174 Aukin virkni sympatísk tauga stuðlar að háþrýstingi, en einnig óháð blóðþrýstingsáhrifum, er mikil sympatísk taugavirkni tengd framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms sem og aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með langvarandi nýrnasjúkdóm í forskilun og skilun.173.175.176 Samkennd taugavirkjun dregur úr æðaþelsháðri æðaþels. eykur stífleika í æðum, eins og fjallað er ítarlega um af Kaur o.fl.173 Í dýralíkönum minnkaði hindrun á sympatíska taugavirkni.49 Ennfremur sýndu in vitro rannsóknir að mikið magn katekólamín taugaboðefna kalla fram adrenvirka viðtaka æðaþels, sem leiðir til gegndræpis æðaþels og glycocalyx. tap í æðaþelsfrumum.177 Samanlagt benda þessar niðurstöður einnig til aukinnar virkni sympatískra tauga til truflunar á starfsemi æðaþels í langvinnri nýrnastarfsemi.

Cistanche tubulosa

7. Æðaöldrun

Þó að öldrun sé náttúrulegt ferli, þegar um langvinnan nýrnasjúkdóm er að ræða, þá er henni hraðað. Vísbending um öldrun frumna og síðari hnignun á virkni er lengd telómera. Minnkun á lengd telómeranna getur knúið æðaþelsfrumur til öldrunar, sem einkennist af stöðugri stöðvun í frumuvexti og bólgueyðandi svipgerð.178 Þótt stytting telómera hafi sést í langvinnri lungnakrabbameini óháð aldri,179 gaf nýleg safngreining til kynna mótsagnakennd tengsl milli langvinnrar nýrnasjúkdóms. og lengd telómera. Sem slíkir héldu höfundar fram að stytting telómera í tengslum við minnkandi nýrnastarfsemi væri líklega á móti aðferðum til að endurbæta telómera hjá sjúklingum sem lifa lengur með CKD,180 en frekari rannsókna er þörf. Þar að auki er óljóst að hve miklu leyti telómer stytting á sér stað í æðaþelslagið sem afleiðing af skertri nýrnastarfsemi.

Ótímabær öldrun á sér stað að hluta til vegna kerfisbundinnar bólgu ("inflammageing").79 Á hinn veginn geta öldrunarfrumur þróað seytingarsvipgerð sem tengist öldrun til að losa meðal annars bólgueyðandi frumudrep, vaxtarþætti og leysanlega viðtaka sem stuðla að staðbundnum sem auk almennrar bólgu, sem flýtir fyrir vefjaskemmdum hjá sjúklingum með CKD.80

Ennfremur sýna sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm minnkun á Klotho vegna skertrar nýrnastarfsemi. Klotho er verndandi prótein með andoxunar-, apoptotic- og and-æfandi áhrif, einnig gagnvart æðaþelsfrumum,181 og eyðing þess er mikilvægur þáttur í ótímabærri öldrun æða í CKD.80,182,183 Dýrarannsóknir Shi et al tengdu lækkun á Klotho við a. minnkun á sjálfsát. Snemma gjöf Klotho jók örvun sjálfsátsflæðis við bráðan nýrnaskaða og varin gegn framgangi nýrnaskaða yfir í langvinnan nýrnasjúkdóm, sem bendir til hugsanlegrar meðferðar eftir bráðan nýrnaskaða til að snúa við nýrnabilun. eins og indoxýlsúlfat, p-kresýlsúlfat og indólediksýra, sem leiðir til uppsöfnunar oxaðra próteina og frumulíffæra og eykur næmi æðaþelsfrumna fyrir oxunarálagi.185

Þynningu á Klotho í ósæðaræðaþels- og sléttum vöðvafrumum fylgir marktæk lækkun á SIRT1 (sirtuin-1). Svipað og Klotho, SIRT1 er bólgueyðandi, andoxunarlyf, apoptotic og and-einscent; það hamlar virkjun NADPH oxidasa og bannar framleiðslu á ROS í æðaþelsfrumum.186 Blokkun SIRT1 kveikti á bólgueyðandi svipgerð sem sýnd er með aukinni ROS framleiðslu í ósæðar æðaþelsfrumum og minni æðaþelsháð slökun í æðaþelsi með skertri NO18 og mótefnamyndun Bey187. bólgu, oxunarálag og öldrun, SIRT1 verndar einnig gegn langvinnri vefjamyndun og æðakölkun, sem bendir til þess að SIRT1 sé hugsanlegt framtíðarmeðferðarmarkmið fyrir CKD.186

8. Sléttir vöðvar—víxlverkun æðaþels og æðakölkun

Innan æðakerfisins geta æðaþelsfrumur og VSMC átt samskipti tvíátta.189 Um VSMC samskipti við æðaþelsfrumur, æðaþelsfrumur samræktaðar með VSMC tjá aukið magn MMP-2 og MMP-9.190 Tilbúið VSMC framleiða bólgueyðandi IL{ {4}} og IL-6, sem olli NF-KB virkjun og E-selektín tjáningu í samræktuðum æðaþelsfrumum.191 Einnig olli vélrænni streituframleiðsla öragnaframleiðsla af VSMC bólgueyðandi svörun í æðaþelsfrumum.192 Þrátt fyrir þessar niðurstöður , heildarframlag VSMC breytinga til truflunar á starfsemi æðaþelsfrumna í CVD er enn óljóst. Þetta á einnig við í samhengi við CKD. Sjúklingar með langvarandi æðakölkun sýna oft miðlæga æðakölkun, til dæmis sem greinist hjá 88 prósentum skilunarsjúklinga á aldrinum 20 til 30 ára.193 Miðlæg æðakölkun tengist aukinni æðastífleika sem og hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum með langvarandi langvarandi nýrnasjúkdóm.194,195 Á meðan áhrif æða Kölkun á starfsemi æðaþels hefur ekki verið rannsökuð svo við vitum, óvirkt æðaþelsfrumulag stuðlar að miðlægu kölkun. Til dæmis vinnur NO framleitt af æðaþelsfrumum gegn VSMC-kölkun.196 Einnig eykur hömlun á eNOS-miðlaðri NO-framleiðslu með L-NAME warfarín-framkallaða miðlæga kölkun hjá rottum,197 með warfaríni sem kallar á æðakölkun með því að trufla virkjun kölkunarhemils. fylki GLA prótein. Eins og fjallað er um hér að ofan, í langvinnri lungnaþembu, sýna æðaþelsfrumur skerta eNOS tjáningu og virkjun sem leiðir til skerts NO aðgengis, til dæmis af völdum þvagefnis eiturefna sem og of- og fosfatskorts.127 Ennfremur geta þvagefnis eiturefni kallað fram æðaþelsbólgu,127 með bólgumiðlar eins og TNF- og IL-1 greint er frá að þeir geti gert æðaþelsfrumur næma fyrir BMP-framkallaðri beinsérhæfingu yfir í beinfrumur, sem gæti stuðlað að æðakölkun.198

Stöðluð Cistanche

Áhrif LYFJAFRÆÐILEGA INNGREIÐSLA Á ENDÓTHELFRUMURUNNI VIÐ CKD

Með hliðsjón af virkni æðaþelssins sem hliðvörður æðaheilsu gæti viðhaldið heilleika þess með lyfjafræðilegri inngrip stuðlað að því að draga úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Lyf sem gefin eru sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm til að meðhöndla fylgikvilla eins og háþrýsting, blóðfituhækkun og sykursýki hafa verið rannsökuð mikið í ljósi starfsemi æðaþelsfrumna. Þar af leiðandi hafa bein og óbein verndandi áhrif blóðþrýstingslækkandi, blóðfitulækkandi (statína) og blóðsykurslækkandi lyfja verið vel skjalfest.199 Fyrir víðtæka úttekt á aðferðunum sem bera ábyrgð á þessum jákvæðu áhrifum á æðaþelið, vísum við til nýlegrar úttektar af Xu o.fl.199 Einnig í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm hafa komið fram æðaþels verndandi áhrif blóðþrýstingslækkandi lyfja með eða án statín viðbótarmeðferðar,200,201 þó að það þurfi að hafa í huga að ACE hemlar – en ekki angíótensín viðtakablokkar – jók bólgueyðandi ósamhverfar dímetýlarginínmagn hjá blóðskilunarsjúklingum.202

Á undanförnum árum hafa SGLT2 (natríum-glúkósa cotransporter-2) hemlar fengið mikla athygli vegna hjarta- og æða- og nýrnaverndar. Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm voru SGLT2 hemlar einnig tengdir bættri heilsu hjarta- og æðakerfis og nýrna, óháð sykursýki.203 Hvað varðar verndandi áhrif æðaþels sýndi nýleg safngreining að meðferð með SGLT2 hemlinum dapagliflozini leiddi til betri árangurs. FMD hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.204 Klíníska rannsóknin PROCEED stendur nú yfir til að ákvarða hvort SGLT2 hemlar séu einnig færir um að bæta starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með sykursýki og CKD.205 Athyglisvert er að meðferð á ör-æðaæðaþelsfrumum í hjarta úr mönnum með SGLT2 hemlinum empagliflozini. gæti unnið gegn aukningu á oxunarálagi og minnkun á aðgengi köfnunarefnisoxíðs í æðaþels af völdum váhrifa úr blóðvökva í sermi, en undirliggjandi aðferðir eru enn óljósar.206

Sýnt hefur verið fram á að sterabarkviðtakablokkar, sem eru kalíumsparandi þvagræsilyf, hafi einnig verndandi áhrif á æðaþels. Hjá sjúklingum með stöðuga væga til miðlungsmikla langvinna hjartabilun, bætti spironolactone meðferð æðaþelsháða æðavíkkun og jók NO lífvirkni.207 Einnig í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm hafa komið fram æðaþelsverndandi áhrif steinefnabarkviðtakablokka. Hjá litlum hópi stöðugra langvinnra blóðskilunarsjúklinga leiddi spírónólaktónmeðferð í 4 mánuði til batnaðar á starfsemi æðaþels sem metin var með bláæðastífluflögu.208 Í dýralíkönum um skerta nýrnastarfsemi, bætti spírónólaktón og fínna enón af starfsemi æðaþels og NO truflun á æðaþelsi. draga úr oxunarálagi.129,209,210

Hvað varðar lyf sem miða á bólgu, stöðvaði IL-1 / með rilonacepti í 12 vikur hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm3-4 bætti FMD í brachial slagæð og minnkaði altækt magn hsCRP sem og æðaþels tjáningu NADPH oxidasa. 211 Allopurinol, xanthine oxidasa hemill sem notaður er til að meðhöndla ofþvagsýruhækkun, hefur ólíkar niðurstöður varðandi æðaþelsáhrif þess, þar sem rannsóknir hafa ekki greint frá neinum áhrifum212.213 til rannsókna sem sýndu framfarir á starfsemi æðaþels með tilliti til æðavíkkandi svörunar hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm sem voru meðhöndlaðir með allópúrínóli í 8 vikur eða 9 mánuðir.214.215 Á sama hátt hafa misvísandi niðurstöður verið birtar um verndandi áhrif æðaþels D-vítamíns. Klínískar rannsóknir hafa sýnt fram á framfarir á starfsemi æðaþels við D-vítamínuppbót, 216.217 aðrar rannsóknir sáu enga breytingu.218–220

Á undanförnum árum hafa margar aðrar klínískar rannsóknir verið hafnar til að rannsaka áhrif margs konar lyfjafræðilegra inngripa eða fæðubótarefna og/eða aðlögunar (td endóþelínviðtaka mótlyf, andoxunarsameind mitoQ, lág-AGE mataræði, fæðubótarefni sem eru unnin úr plöntum eða prebiotics. ) á starfsemi æðaþels í langvinnri nýrnastarfsemi; hins vegar voru niðurstöður ekki alltaf skýrar eða ekki enn tilkynntar (byggt á leit í www.clinicaltrials. gov gagnagrunninum að klínískum rannsóknum á langvinnri nýrnastarfsemi sem mælir starfsemi æðaþels). Þar sem áhrif langvinnrar lungnateppu á æðaþelið eru margþætt og sjúklingahópurinn með langvinn nýrnasjúkdóm er mjög ólíkur, gæti verndun og viðhald heilleika æðaþels einnig krafist snemma og fjölþættrar nálgunar.

Cistanche duft

Ályktanir

Heilbrigt æðaþelslag er mikilvægur hliðvörður sem vinnur gegn þróun CVD. Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm sýna skerta verndarvirkni æðaþels vegna bólgueyðandi, segamyndunar og þvagræsi umhverfisins sem stafar af skertri nýrnastarfsemi þeirra, sem stuðlar að aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá þessum sjúklingum. Undanfarinn áratug hafa rannsóknir byrjað að sýna frumu- og sameindakerfi sem liggja að baki truflun á starfsemi æðaþelsfrumna í langvinnri lungnateppu, og auðkenna hlutverk skaðlegra bólgu- og þvagefnismiðla sem eru uppstýrðir í langvinnri lungnateppu í mótsögn við niðurstjórnun verndarþátta. Klínískar rannsóknir sem meta áhrif valinna lyfjafræðilegra inngripa á starfsemi æðaþels sérstaklega hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm hafa verið hafnar og eru í gangi, til dæmis með áherslu á skert aðgengi æðaþels köfnunarefnisoxíðs sem og aukinni bólgu og oxunarálagi, og er búist við að þær muni veita frekari innsýn um sjúklingastig á næstu árum. Að auki ættu forklínískar og klínískar rannsóknir að styðja enn frekar við þróun nýrra meðferðarúrræða með því að afhjúpa nýja sjúkdómsaðferðir sem auka áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum, sérstaklega hjá þessum langvinnandi sjúklingum. Þetta ætti einnig að fela í sér frekari áherslu á víxlverkun ónæmissegamyndunar við æðaþelið sem hliðvörður hjarta- og æðaheilbrigðis. Á heildina litið ætti þessi viðleitni að styðja við frekari minnkun hjarta- og æðasjúkdóma hjá þessum sérstaka viðkvæma sjúklingahópi.

HEIMILDIR

122. Daenen K, Andries A, Mekahli D, Van Schepdael A, Jouret F, Bammens B. Oxunarálag í langvinnum nýrnasjúkdómum. Barnalæknir Nephrol. 2019;34:975– 991. doi: 10.1007/s00467-018-4005-4

123. Fukai T, Ushio-Fukai M. Krossspjall milli NADPH oxidasa og hvatbera: hlutverk í ROS merkjasendingum og æðamyndun. Frumur. 2020; 9:1849. doi: 10.3390/cells9081849

124. Drummond GR, Sobey CG. Endothelial NADPH oxidasar: hvaða NOX á að miða við í æðasjúkdómum? Trends Endocrinol Metab. 2014;25:452–463. Doi 10.1016/j.tem.2014.06.012

125. Vaziri ND. Orsakatengsl milli oxunarálags, bólgu og háþrýstings. Íran J Kidney Dis. 2008;2:1–10.

126. Zhao W, Feng H, Guo S, Han Y, Chen X. Danshenol A hindrar TNFalpha-framkallaða tjáningu millifrumuviðloðunarsameindar-1 (ICAM- 1) sem miðlað er af NOX4 í æðaþelsfrumum. Sci Rep. 2017;7:12953. doi: 10.1038/s41598-017-13072-1

127. Harlacher E, Wollenhaupt J, Baaten C, Noels H. Áhrif þvagefnis eiturefna á vanstarfsemi æðaþels í langvinnum nýrnasjúkdómum: kerfisbundin endurskoðun. Int J Mol Sci. 2022;23:531. doi: 10.3390/ijms23010531

128. Zhang Y, Murugesan P, Huang K, Cai H. NADPH oxidasar og oxidasa krosstala í hjarta- og æðasjúkdómum: ný lækningaleg markmið. Nat Rev Cardiol. 2020;17:170–194. doi: 10.1038/s41569-019-0260-8

129. Wang CC, Lee AS, Liu SH, Chang KC, Shen MY, Chang CT. Spírónólaktón bætir vanstarfsemi æðaþels með hömlun á AGE/RAGE ásnum í rottalíkani með langvarandi nýrnabilun. BMC Nephrol. 2019;20:351. doi: 10.1186/s12882-019-1534-4

130. Speer T, Owala FO, Holy EW, Zewinger S, Frenzel FL, Stähli BE, Razavi M, Triem S, Cvija H, Rohrer L, o.fl. Karbamýlerað lágþéttni lípóprótein veldur vanstarfsemi æðaþels. Eur Heart J. 2014;35:3021–3032. doi: 10.1093/eurheartj/ehu111

131. Pérez L, Vallejos A, Echeverria C, Varela D, Cabello-Verrugio C, Simon F. OxHDL stjórnar LOX-1 tjáningu og staðsetningu plasmahimnu í gegnum kerfi sem er háð NOX/ROS/NF-KB ferli á æðaþelsi. frumur. Lab Invest. 2019;99:421–437. doi: 10.1038/s41374-018-0151-3

132. Speer T, Rohrer L, Blyszczuk P, Shroff R, Kuschnerus K, Kränkel N, Kania G, Zewinger S, Akhmedov A, Shi Y, o.fl. Óeðlilegt háþéttni lípóprótein veldur truflun á starfsemi æðaþels með virkjun Toll-like viðtaka-2. Ónæmi. 2013;38:754–768. doi 10.1016/j.immuni.2013.02.009

133. Aranda-Rivera AK, Cruz-Gregorio A, Pedraza-Chaverri J, Scholze A. Nrf2 virkjun í langvinnum nýrnasjúkdómum: loforð og gildrur. Andoxunarefni (Basel). 2022;11:1112. doi: 10.3390/antiox11061112

134. Juul-Nielsen C, Shen J, Stenvinkel P, Scholze A. Kerfisbundin endurskoðun á 2-tengdum þáttum 2 (NRF2) kerfi kjarnaþáttar 2 (NRF2) í langvinnum nýrnasjúkdómum: breytingar, inngrip og tengsl við sjúkdóma. Nephrol Dial ígræðsla. 2022;37:904–916. doi: 10.1093/ndt/gfab031

135. Chen XL, Dodd G, Thomas S, Zhang X, Wasserman MA, Rovin BH, Kunsch C. Virkjun Nrf2/ARE ferils verndar æðaþelsfrumur frá oxunaráverkum og hindrar bólgutjáningu gena. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006;290:H1862–H1870. doi: 10.1152/ajpheart.00651.2005

136. Himmelfarb J, Stenvinkel P, Ikizler TA, Hakim RM. Fíllinn í þvagefni: streita oxunar sem sameinandi hugtak um hjarta- og æðasjúkdóma í þvagefni. Nýra Int. 2002;62:1524–1538. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00600.x

137. Duranton F, Cohen G, De Smet R, Rodriguez M, Jankowski J, Vanholder R, Argiles A; European Uremic Toxin Group. Eðlilegur og sjúklegur styrkur þvagefnis eiturefna. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1258–1270. doi: 10.1681/ASN.2011121175

138. Æxli Z, Shimizu H, Enomoto A, Miyazaki H, Niwa T. Indoxýlsúlfat stjórnar tjáningu ICAM-1 og MCP-1 með oxunarálagi af völdum NF-kappaB virkjunar. Am J Nephrol. 2010;31:435–441. Doi: 10.1159/000299798

139. Masai N, Tatebe J, Yoshino G, Morita T. Indoxýlsúlfat örvar monocyte chemoattractant prótein-1 tjáningu í æðaþelsfrumum í naflastreng manna með því að framkalla oxunarálag með virkjun NADPH oxidasa-kjarnaþáttar-kB ferlisins. Circ J. 2010;74:2216–2224. doi 10.1253/circa.cj-10-0117

140. El-Gamal D, Holzer M, Gauster M, Schicho R, Binder V, Konya V, Wadsack C, Schuligoi R, Heinemann A, Marsche G. Cyanate er skáldsaga sem örvar æðaþelsmyndavél -1 tjáningu. Andoxunaroxunarmerki. 2012;16:129–137. doi 10.1089/ars.2011.4090

141. Saum K, Campos B, Celdran-Bonafonte D, Nayak L, Sangwung P, Thakar C, Roy-Chaudhury P, Owens Iii AP. Þvagefni háþróuð glycation lokaafurðir og próteinbundin uppleyst efni valda truflun á starfsemi æðaþels með bælingu á Krüppel-líkum þáttum 2. J Am Heart Assoc. 2018;7:e007566. doi: 10.1161/JAHA.117.007566

142. Guo ZJ, Niu HX, Hou FF, Zhang L, Fu N, Nagai R, Lu X, Chen BH, Shan YX, Tian JW, o.fl. Háþróaðar oxunarpróteinafurðir virkja æðaþelsfrumur í gegnum RAGE-miðlaða boðleið. Andoxunaroxunarmerki. 2008;10:1699–1712. doi 10.1089/ars.2007.1999

143. Ito S, Osaka M, Edamatsu T, Itoh Y, Yoshida M. Afgerandi hlutverk arýl kolvetnisviðtakans (AhR) í æðabólgu af völdum indoxýlsúlfats. J Atherosclear Thromb. 2016;23:960–975. doi 10.5551/jat.34462

144. Nakagawa K, Kobayashi F, Kamei Y, Tawa M, Ohkita M. Bráð kynurenín útsetning á brjóstholsósæð hjá rottum veldur truflun á æðum með superoxíð anjón framleiðslu. Biol Pharm Bull. 2022;45:522–527. doi: 10.1248/bpb.b21-01079

145. Stafim da Cunha R, Gregório PC, Maciel RAP, Favretto G, Franco CRC, Gonçalves JP, de Azevedo MLV, Pecoits-Filho R, Stinghen AEM. Uremic eiturefni virkja CREB/ATF1 í æðaþelsfrumum sem tengjast langvinnum nýrnasjúkdómum. Biochem Pharmacol. 2022;198:114984. doi: 10.1016/j.bcp.2022.114984

146. Fels B, Beyer A, Cazaña-Pérez V, Giraldez T, Navarro-González JF, Alvarez de la Rosa D, Schaefer F, Bayazit AK, Obrycki L, Ranchin B, et al. Áhrif langvinns nýrnasjúkdóms á nanóvirkni æðaþels glýkókalyxsins eru miðlað af steinefnabarkaviðtakanum. Int J Mol Sci. 2022;23:10659. doi: 10.3390/ijms231810659

147. Davel AP, Anwar IJ, Jaffe IZ. Innþels steinefnasteraviðtakinn: miðlari skipta frá æðaheilbrigði yfir í sjúkdóm. Curr Opin Nephrol háþrýstingur. 2017;26:97–104. doi: 10.1097/MNH.00000000000000306

148. Yang K, Nie L, Huang Y, Zhang J, Xiao T, Guan X, Zhao J. Bæting á þvagefnis eiturefni indoxýl súlfat völdum vanstarfsemi æðaþelsfrumna með Klotho próteini. Toxicol Lett. 2012;215:77–83. doi: 10.1016/j.toxlet.2012.10.004

149. El-Gamal D, Rao SP, Holzer M, Hallström S, Haybaeck J, Gauster M, Wadsack C, Kozina A, Frank S, Schicho R, et al. Þvagefnisniðurbrotsefnið sýanat stuðlar að vanstarfsemi æðaþels. Nýra Int. 2014;86:923– 931. doi 10.1038/ki.2014.218

150. Linden E, Cai W, He JC, Xue C, Li Z, Winston J, Vlassara H, Uribarri J. Vanstarfsemi æðaþels hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm stafar af háþróuðum glycation end products (AGE)-miðluðum hömlun á æðaþels nituroxíði synthasa í gegnum RAGE virkjun. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:691–698. doi: 10.2215/CJN.04291007

151. Li P, Zhang L, Zhang M, Zhou C, Lin N. Þvagsýra eykur PKC-háða eNOS fosfórun og miðlar frumu ER streitu: kerfi fyrir þvagsýru-framkallaða æðaþelsröskun. Int J Mol Med. 2016;37:989– 997. doi: 10.3892/ijmm.2016.2491

152. Cheng M, Yang Z, Qiao L, Yang Y, Deng Y, Zhang C, Mi T. AGEs framkalla öldrun æðaþelsfrumna og truflun á starfsemi æðaþels hindrunar í gegnum miR-1-3-p/MLCK boðleiðir. Gen. 2023;851:147030. doi 10.1016/j.gene.2022.147030

153. Pawlak K, Mysliwiec M, Pawlak D. Kynurenine leið - ný tengsl á milli æðaþels vanstarfsemi og æðakölkun í hálskirtli hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. Adv Med Sci. 2010;55:196–203. doi: 10.2478/v10039-010-0015-6

154. Lin CJ, Wu V, Wu PC, Wu CJ. Meta-greining á tengslum kresýlsúlfats (PCS) og indoxýlsúlfats (IS) við hjarta- og æðasjúkdóma og dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. PLoS One. 2015;10:e0132589. doi: 10.1371/journal.pone.0132589

155. Zhang H, Xiang S, Dai Z, Fan Y. Ósamhverft dímetýlarginínmagn sem lífmerki um hjarta- og æðasjúkdóma eða dánartíðni af öllum orsökum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm: meta-greining. Lífmerki. 2021;26:579–585. doi: 10.1080/1354750X.2021.1954694

156. Jankowski V, Saritas T, Kjolby M, Hermann J, Speer T, Himmelsbach A, Mahr K, Augusto Heuschkel M, Schunk SJ, Thirup S, et al. Karbamýlerað sortilín tengt hjarta- og æðakölkun hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýra Int. 2022;101:574–584. doi: 10.1016/j.kint.2021.10.018

157. Noels H, Lehrke M, Vanholder R, Jankowski J. Lipoprótein og fitusýrur í langvinnum nýrnasjúkdómum: sameinda- og efnaskiptabreytingar. Nat Rev Nephrol. 2021;17:528–542. doi: 10.1038/s41581-021-00423-5

158. Soppert J, Lehrke M, Marx N, Jankowski J, Noels H. Lipoprótein og lípíð í hjarta- og æðasjúkdómum: frá vélrænni innsýn til meðferðarmiðunar. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:4–33. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.019

159. Bose C, Shah SV, Karaduta OK, Kaushal GP. Karbamýleruð lágþéttni lípóprótein (cLDL)-miðluð framleiðsla á sjálfsát og hlutverk þess í æðaþelsfrumuskaða. PLoS One. 2016;11:e0165576. doi: 10.1371/journal.pone.0165576

160. Holy EW, Akhmedov A, Speer T, Camici GG, Zewinger S, Bonetti N, Beer JH, Lüscher TF, Tanner FC. Karbamýleruð lágþéttni lípóprótein framkalla segamyndun með LOX-1: áhrif á segamyndun í slagæðum in vivo. J Am Coll Cardiol. 2016;68:1664–1676. doi 10.1016/j.jacc.2016.07.755

161. Sun JT, Yang K, Lu L, Zhu ZB, Zhu JZ, Ni JW, Han H, Chen N, Zhang RY. Aukið karbamýlerunarstig HDL í nýrnasjúkdómi á lokastigi: karbamýleruð-HDL veiklað starfsemi æðaþelsfrumna. Am J Physiol Renal Physiol. 2016;310:F511–F517. doi: 10.1152/ajprenal.00508.2015

162. Moranne O, Froissart M, Rossert J, Gauci C, Boffa JJ, Haymann JP, M'Rad MB, Jacquot C, Houillier P, Stengel B, et al. Tímasetning upphafs efnaskiptakvilla sem tengjast langvinnan nýrnasjúkdóm. J Am Soc Nephrol. 2009;20:164–171. doi: 10.1681/ASN.2008020159

163. Whitlock RH, Ferguson TW, Komenda P, Rigatto C, Collister D, Bohm C, Reaven NL, Funk SE, Tangri N. Efnaskiptablóðsýring er vanmeðhöndluð og vangreind: afturskyggn hóprannsókn. Nephrol Dial ígræðsla. 2022:gfac099. doi: 10.1093/ndt/gfac299

164. Dobre M, Yang W, Chen J, Drawz P, Hamm LL, Horwitz E, Hostetter T, Jaar B, Lora CM, Nessel L, o.fl. Samband bíkarbónats í sermi með hættu á nýrna- og hjarta- og æðasjúkdómum við langvinnri nýrnasjúkdóm: skýrsla frá rannsókninni á langvinnri nýrnabilun (CRIC). Am J Kid Dis. 2013;62:670–678. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.01.017

165. Collister D, Ferguson TW, Funk SE, Reaven NL, Mathur V, Tangri N. Efnaskiptablóðsýring og hjarta- og æðasjúkdómur í langvinnri lungnaskemmdum. Kid Med. 2021;3:753–761. e1. doi 10.1016/j.xkme.2021.04.011

166. Wesson DE, Buysse JM, Bushinsky DA. Verkfæri nýrnaskaða af völdum efnaskiptablóðsýringar í langvinnum nýrnasjúkdómum. J Am Soc Nephrol. 2020;31:469–482. doi: 10.1681/ASN.2019070677

167. Mehta PK, Griendling KK. Angiotensin II frumuboð: lífeðlisfræðileg og sjúkleg áhrif á hjarta- og æðakerfið. Am J Physiol Cell Physiol. 2007;292:C82–C97. doi: 10.1152/ajpcell.00287.2006

168. Chen ZW, Tsai CH, Pan CT, Chou CH, Liao CW, Hung CS, Wu VC, Lin YH. Vanstarfsemi æðaþels í frumaldósterónheilsu. Int J Mol Sci. 2019;20:5214. doi: 10.3390/ijms20205214

169. Dong L, Li Z, Leffler NR, Asch AS, Chi JT, Yang LV. Blóðsýringsvirkjun á róteindaskynjandi GPR4 viðtaka örvar bólgusvörun í æðaþelsfrumum sem kemur í ljós með umritagreiningu. PLoS One. 2013;8:e61991. doi: 10.1371/journal.pone.0061991

170. Dong L, Krewson EA, Yang LV. Blóðsýring virkjar streituleiðir í netfrumum í gegnum GPR4 í æðaþelsfrumum manna. Int J Mol Sci. 2017;18:278. doi: 10.3390/ijms18020278

171. Asai M, Takeuchi K, Saotome M, Urushida T, Katoh H, Satoh H, Hayashi H, Watanabe H. Utanfrumusýrublóðsýring bælir starfsemi æðaþels með því að hindra inngöngu Ca2 plús í verslun um ósértækar katjónarásir. Cardiovasc Res. 2009;83:97–105. doi: 10.1093/cvr/cvp105

172. Kendrick J, Shah P, Andrews E, You Z, Nowak K, Pasch A, Chonchol M. Áhrif meðferðar á efnaskiptablóðsýringu á starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm: slembivalsrannsókn. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13:1463–1470. doi: 10.2215/CJN.00380118

173. Kaur J, Young BE, Fadel PJ. Samúðleg ofvirkni í langvinnum nýrnasjúkdómum: afleiðingar og aðferðir. Int J Mol Sci. 2017;18:1682. doi: 10.3390/ijms18081682

174. Schlaich MP, Socratous F, Hennebry S, Eikelis N, Lambert EA, Straznicky N, Esler MD, Lambert GW. Samúðarörvun við langvarandi nýrnabilun. J Am Soc Nephrol. 2009;20:933–939. doi: 10.1681/ASN.2008040402

175. Zoccali C, Mallamaci F, Parlongo S, Cutrupi S, Benedetto FA, Tripepi G, Bonanno G, Rapisarda F, Fatuzzo P, Seminara G, o.fl. Plasma noradrenalín spáir fyrir um lifun og tilvik hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi. Hringrás. 2002;105:1354–1359. doi: 10.1161/hc1102.105261

176. Penne EL, Neumann J, Klein IH, Oey PL, Bots ML, Blankestijn PJ. Samkennd ofvirkni og klínísk niðurstaða hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm meðan á hefðbundinni meðferð stendur. J Nephrol. 2009;22:208–215.

177. Lopez Garcia de Lomana A, Vilhjalmsson AI, McGarrity S, Sigurethardottir R, Anuforo O, Viktorsdottir AR, Kotronoulas A, Bergmann A, Franzson L, Halldorsson H, et al. Efnaskiptasvörun í æðaþelsfrumum við katekólamínörvun tengist aukinni gegndræpi í æðum. Int J Mol Sci. 2022;23:3162. doi: 10.3390/ijms23063162

178. López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Einkenni öldrunar. Cell. 2013;153:1194–1217. doi 10.1016/j.cell.2013.05.039

179. Park S, Lee S, Kim Y, Cho S, Kim K, Kim YC, Han SS, Lee H, Lee JP, Joo KW, o.fl. Í slembivalsrannsókn á Mendelíu kom í ljós orsakatengsl milli slits á telómera og langvinns nýrnasjúkdóms. Nýra Int. 2021;100:1063–1070. doi 10.1016/j.kint.2021.06.041

180. Ameh OI, Okpechi IG, Dandara C, Kengne AP. Tengsl milli lengdar telómera, langvinns nýrnasjúkdóms og nýrnaeiginleika: kerfisbundin endurskoðun. OMICS. 2017;21:143–155. doi 10.1089/omi.2016.0180

181. Ikushima M, Rakugi H, Ishikawa K, Maekawa Y, Yamamoto K, Ohta J, Chihara Y, Kida I, Ogihara T. Andstæðingur-apoptotic og and-öldrunaráhrif Klotho á æðaþelsfrumur. Biochem Biophys Res Commun. 2006;339:827–832. doi 10.1016/j.bbrc.2005.11.094

182. Buendía P, Carracedo J, Soriano S, Madueño JA, Ortiz A, Martín-Malo A, Aljama P, Ramírez R. Klotho kemur í veg fyrir NFkB umfærslu og verndar æðaþelsfrumuna gegn öldrun af völdum þvagefnis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70:1198–1209. doi: 10.1093/gerona/glu170

183. Izquierdo MC, Perez-Gomez M, Sanchez-Niño MD, Sanz AB, Ruiz-Andres O, Poveda J, Moreno JA, Egido J, Ortiz A. Klotho, fosfat og bólga/öldrun í langvinnum nýrnasjúkdómum. Nephrol Dial ígræðsla. 2012;27:iv6–iv10. doi: 10.1093/ndt/gfs426

184. Shi M, Flores B, Gillings N, Bian A, Cho HJ, Yan S, Liu Y, Levine B, Moe OW, Hu MC. þó að draga úr framgangi AKI til CKD með því að virkja sjálfsát. J Am Soc Nephrol. 2016;27:2331–2345. doi: 10.1681/ASN.2015060613

185. Rodrigues SD, Santos SS, Meireles T, Romero N, Glorieux G, Pecoits-Filho R, Zhang DD, Nakao LS. Uremic eiturefni stuðla að uppsöfnun oxaðs próteins og aukið næmi fyrir vetnisperoxíði í æðaþelsfrumum með því að skerða sjálfsátflæði. Biochem Biophys Res Commun. 2020;523:123–129. doi 10.1016/j.bbrc.2019.12.022

186. Yan J, Wang J, He JC, Zhong Y. Sirtuin 1 í langvinnum nýrnasjúkdómum og meðferðarmöguleika til að miða á sirtuin 1. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:917773. doi 10.3389/fend.2022.917773

187. Gao D, Zuo Z, Tian J, Ali Q, Lin Y, Lei H, Sun Z. Virkjun SIRT1 dregur úr slagæðastífleika og háþrýstingi af völdum klótóskorts með því að auka AMP-virkjaða próteinkínasavirkni. Háþrýstingur. 2016;68:1191–1199. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07709

188. Zarzuela MJ, López-Sepúlveda R, Sánchez M, Romero M, GómezGuzmán M, Ungvary Z, Pérez_Vizcaíno F, Jiménez R, Duarte J. SIRT1 hindrar virkjun NADPH oxidasa og verndar æðaþelsæðarstarfsemi : áhrif á öldrun æða. Biochem Pharmacol. 2013;85:1288–1296. doi: 10.1016/j.bcp.2013.02.015

189. Zhang YX, Tang RN, Wang LT, Liu BC. Hlutverk víxlunar milli æðaþelsfrumna og sléttra vöðvafrumna í æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum. Cell Prolif. 2021;54:e12980. doi 10.1111/cpr.12980

190. Meng F, Zhao Y, Wang B, Li B, Sheng Y, Liu M, Li H, Xiu R. Innþelsfrumur stuðla að kölkun í sléttum vöðvafrumum ósæðar frá rottum með sjálfkrafa háþrýsting. Cell Physiol Biochem. 2018;49:2371–2381. Doi: 10.1159/000493837

191. Chiu JJ, Chen LJ, Lee CI, Lee PL, Lee DY, Tsai MC, Lin CW, Usami S, Chien S. Aðferðir til að framkalla E-selektín tjáningu æðaþelsfrumna með sléttum vöðvafrumum og hömlun þess með klippiálagi. Blóð. 2007;110:519–528. doi: 10.1182/blóð-2006-08-040097

192. Jia LX, Zhang WM, Li TT, Liu Y, Piao CM, Ma YC, Lu Y, Wang Y, Liu TT, Qi YF, o.fl. ER, streituháðar öragnir sem unnar eru úr sléttum vöðvafrumum stuðla að truflun á starfsemi æðaþels við brjóstósæðagúlp og krufningu. Clin Sci (Lond). 2017;131:1287–1299. Doi: 10.1042/CS20170252

193. Goodman WG, Goldin J, Kuizon BD, Yoon C, Gales B, Sider D, Wang Y, Chung J, Emerick A, Greaser L, o.fl. Kransæðakölkun hjá ungum fullorðnum með nýrnasjúkdóm á lokastigi sem eru í skilun. N Engl J Med. 2000;342:1478–1483. doi: 10.1056/NEJM200005183422003

194. Chen Y, Zhao X, Wu H. Stífleiki í slagæðum: áhersla á æðakölkun og tengsl þess við steinefnamyndun beina. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40:1078–1093. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.313131

195. Himmelsbach A, Ciliox C, Goettsch C. Kardiovascular calcification í langvinnum nýrnasjúkdómum - lækningatækifæri. Eiturefni (Basel). 2020;12:181. doi: 10.3390/eiturefni12030181

196. Kanno Y, Into T, Lowenstein CJ, Matsushita K. Nituroxíð stjórnar æðakölkun með því að trufla TGF-merki. Cardiovasc Res. 2008;77:221–230. doi: 10.1093/cvr/cvm049

197. Van den Bergh G, Van den Branden A, Opdebeeck B, Fransen P, Neven E, De Meyer GRY, D'Haese PC, Verhulst A. Vanstarfsemi æðaþels versnar slagæðakölkun í rottum sem fengu warfarín. FASEB J. 2022;36:e22315. doi 10.1096/fj.202101919R

198. Zhang L, Yao J, Yao Y, Boström KI. Framlag æðaþels til æðakölkun. Front Cell Dev Biol. 2021;9:620882. doi: 10.3389/fcell.2021.620882

199. Xu S, Ilyas I, Little PJ, Li H, Kamato D, Zheng X, Luo S, Li Z, Liu P, Han J, o.fl. Vanstarfsemi æðaþels í æðakölkun í hjarta- og æðasjúkdómum og víðar: frá vélbúnaði til lyfjameðferða. Pharmacol Rev. 2021;73:924–967. doi: 10.1124/pharmrev.120.000096

200. Yilmaz MI, Saglam M, Sonmez A, Caglar K, Cakir E, Kurt Y, Eyileten T, Tasar M, Acikel C, Oguz Y, et al. Bætir próteinmigu, starfsemi æðaþels og ósamhverfar dímetýlarginíngildi í langvinnum nýrnasjúkdómum: ramipríl á móti valsartani. Blóðhreinsun. 2007;25:327–335. Doi: 10.1159/000107410

201. Han SH, Kang EW, Yoon HS, Lee HC, Yoo TH, Choi KH, Han DS, Kang SW. Samsett æðaáhrif HMG-CoA redúktasahemils og angíótensínviðtakablokka hjá sjúklingum sem ekki eru með sykursýki sem gangast undir kviðskilun. Nephrol Dial ígræðsla. 2011;26:3722–3728. doi: 10.1093/ndt/gfr108

202. Gamboa JL, Pretorius M, Sprinkel KC, Brown NJ, Ikizler TA. Hömlun á angíótensínbreytandi ensímum eykur þéttni ADMA hjá sjúklingum í viðhaldsblóðskilun -- slembiraðaða krossrannsókn. BMC Nephrol. 2015;16:167. doi: 10.1186/s12882-015-0162-x

203. Nuffield Department of Population Health Nýrnarannsóknir G og Consortium SiM-AC-RT. Áhrif sykursýki á áhrif natríum-glúkósa samflutnings-2 hemla á nýrnaárangur: Samvinna safngreining á stórum samanburðarrannsóknum með lyfleysu. Lancet. 2022;400:1788–1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8

204. Patoulias D, Papadopoulos C, Kassimis G, Vassilikos V, Karagiannis A, Doumas M. Meta-greining sem fjallar um áhrif natríum-glúkósa cotransporter 2 hemla á flæðimiðlaða útvíkkun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Am J Cardiol. 2022;165:133–135. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.11.003

205. Tanaka A, Shimabukuro M, Okada Y, Sugimoto K, Kurozumi A, Torimoto K, Hirai H, Node K; ÁFRAM réttarrannsóknarmenn. Rökstuðningur og hönnun rannsóknarhafnar, fjölsetra, væntanlegrar opinnar, slembiraðaðrar rannsóknar, til að meta áhrif ipragliflozins á vanstarfsemi æðaþels við sykursýki af tegund 2 og langvinnum nýrnasjúkdómum: PROCEED rannsóknin. Hjarta- og æða sykursýki. 2020;19:85. doi: 10.1186/s12933-020-01065-v

206. Juni RP, Al-Shama R, Kuster DWD, van der Velden J, Hamer HM, Vervloet MG, Eringa EC, Koolwijk P, van Hinsbergh VWM. Empagliflozin endurheimtir skerðingu á æðaþelsstjórnun á slökun og samdrætti hjartavöðvafrumna af völdum langvarandi nýrnasjúkdóma. Nýra Int. 2021;99:1088– 1101. doi 10.1016/j.kint.2020.12.013

207. Farquharson CA, Struthers AD. Spírónólaktón eykur lífvirkni nituroxíðs, bætir vanstarfsemi æðavíkkandi æðaþels og bælir umbreytingu angíótensíns I/angíótensíns II í æðakerfi hjá sjúklingum með langvinna hjartabilun. Hringrás. 2000;101:594–597. doi 10.1161/01.cir.101.6.594

208. Flevari P, Kalogeropoulou S, Drakou A, Leftheriotis D, Panou F, Lekakis J, Kremastinos D, Vlahakos DV. Spírónólaktón bætir ósjálfráða starfsemi æðaþels og hjarta hjá sjúklingum sem ekki hafa hjartabilun í blóðskilun. J Háþrýstingur. 2013;31:1239–1244. doi: 10.1097/HJH.0b013e32835f955c

209. Gil-Ortega M, Vega-Martin E, Martin-Ramos M, Gonzalez-Blazquez R, Pulido-Olmo H, Ruiz-Hurtado G, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Somoza B, et al. Finerenone dregur úr innri slagæðastífleika í Munich Wistar frá rottum, erfðafræðilegt líkan af langvinnum nýrnasjúkdómum. Am J Nephrol. 2020;51:294– 303. doi: 10.1159/000506275

210. Gonzalez-Blazquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martin Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martin E, Schulz A, Ruilope LM, Kolkhof P, Kreutz R, et al. Finerenone dregur úr vanstarfsemi æðaþels og albúmínmigu í langvinnum nýrnasjúkdómslíkani með því að draga úr oxunarálagi. Front Pharmacol. 2018;9:1131. doi: 10.3389/par.2018.01131

211. Nowak KL, Chonchol M, Ikizler TA, Farmer-Bailey H, Salas N, Chaudhry R, ​​Wang W, Smits G, Tengesdal I, Dinarello CA, o.fl. IL-1 hömlun og æðavirkni í langvinnri nýrnastarfsemi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:971–980. doi: 10.1681/ASN.2016040453

212. Jalal DI, Decker E, Perrenoud L, Nowak KL, Bispham N, Mehta T, Smits G, You Z, Seals D, Chonchol M, et al. Æðastarfsemi og þvagsýrulækkandi í 3. stigi langvinnrar nýrnasjúkdóms. J Am Soc Nephrol. 2017;28:943–952. doi: 10.1681/ASN.2016050521

213. Rutherford E, Írland S, Mangion K, Stewart GA, MacGregor MS, Roditi G, Woodward R, Gandy SJ, Houston JG, Jardine AG, o.fl. Slembiraðað, samanburðarrannsókn á áhrifum allópúrínóls á þyngdarstuðul vinstri slegils hjá sjúklingum í blóðskilun. Nýra Int Rep. 2020;6:146–155. doi: 10.1016/j.ekir.2020.10.025

214. Kao MP, Ang DS, Gandy SJ, Nadir MA, Houston JG, Lang CC, Struthers AD. Allopurinol gagnast massa vinstri slegils og truflun á starfsemi æðaþels í langvinnum nýrnasjúkdómum. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1382–1389. doi: 10.1681/ASN.2010111185

215. Yelken B, Caliskan Y, Gorgulu N, Altun I, Yilmaz A, Yazici H, Oflaz H, Yildiz A. Lækkun þvagsýrumagns með allopurinol meðferð bætir starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Clin Nephrol. 2012;77:275–282. doi: 10.5414/cn107352

216. Zoccali C, Curatola G, Panuccio V, Tripepi R, Pizzini P, Versace M, Bolignano D, Cutrupi S, Politi R, Tripepi G, et al. Paricalcitol og æðaþelsvirkni í rannsókn á langvinnum nýrnasjúkdómum. Háþrýstingur. 2014;64:1005– 1011. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03748

217. Chitalia N, Ismail T, Tooth L, Boa F, Hampson G, Goldsmith D, Kaski JC, Banerjee D. Áhrif D-vítamínuppbótar á slagæðahreyfingu, stífleika og æðaþelslífmerki hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm. PLoS One. 2014;9:e91363. doi: 10.1371/journal.pone.0091363

218. Thethi TK, Bajwa MA, Ghanim H, Jo C, Weir M, Goldfine AB, Umpierrez G, Desouza C, Dandona P, Fang-Hollingsworth Y, o.fl. Áhrif paricalcitols á starfsemi æðaþels og bólgu í sykursýki af tegund 2 og langvinnum nýrnasjúkdómum. J Fylgikvillar sykursýki. 2015;29:433–437. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2015.01.004

219. Kendrick J, Andrews E, You Z, Moreau K, Nowak KL, Farmer-Bailey H, Seals DR, Chonchol M. Cholecalciferol, calcitriol, and vascular function in CKD: a randomized, tvíblind rannsókn. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12:1438– 1446. doi: 10.2215/CJN.01870217

220. Alborzi P, Patel NA, Peterson C, Bills JE, Bekele DM, Bunaye Z, Light RP, Agarwal R. Paricalcitol dregur úr albúmínmigu og bólgu í langvinnum nýrnasjúkdómum: slembiraðað tvíblind tilraun. Háþrýstingur. 2008;52:249–255. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113159

Constance CFMJ Baaten, Sonja Vondenhoff, Heidi Noels