Fyrsti hluti Transgelin-2 í mergæxli: Nýr merki um skert nýrnastarfsemi

Ágrip

Transgelin er {{0}}kDa prótein sem tekur þátt í skipulagi frumubeinagrindarinnar og er tjáð í sléttum vöðvavef. Samkvæmt dýrarannsóknum er það hugsanlegur miðill nýrnaskaða og bandvefsmyndunar og hlutverk þess í æxlismyndun er að koma fram í ýmsum krabbameinum. Rannsóknin náði til 126 sjúklinga í gönguferð með mergæxli (MM). Sermi transgelin-2 styrkur var mældur með ensímtengdri ónæmisgreiningu. Við metum tengsl milli grunnlínu transgelíns og nýrnastarfsemi (kreatínín í sermi, áætlaður gaukulsíunarhraði - eGFR, þvagmerki um pípuskaða: cystatín-C, daufkyrninga gelatínasa tengt lípokalíni - NGAL einliða, lífmerki frumustopps IGFBP -7 og TIMP-2) og merki um MM byrði. Upphafssermi transgelín var einnig metið sem forspárgildi um nýrnastarfsemi eftir 27 mánaða eftirfylgni frá upphafi rannsóknarinnar. Marktæk fylgni greindist á milli transgelíns í sermi{{10}} og kreatíníns í sermi (R=0.29; p=0.001) og eGFR (R=−0.25; p=0.007). Transgelín hafði marktæka fylgni við sermisfríar léttar keðjur lambda (R=0.18; p=0.047) og sermi periostin (R=-0.22; p=0}.013 ), eftir að rjúkandi MM sjúklingar eru útilokaðir. Sjúklingar með lækkandi eGFR voru með hærra transgelínmagn (miðgildi 106,6 á móti 83,9 ng/ml), þó munurinn hafi verið örlítið marktækur (p=0.05). Hins vegar hafði upphafstransgelín jákvæða fylgni við kreatínín í sermi eftir eftirfylgnitímabilið (R=0.37; p < 0.001) og neikvæða fylgni við eGFR eftir eftirfylgnitímabilið (R=-0.33; p < 0,001). Þar að auki spáði hærra upphafssermi transgelín (beta=−0,11 ± 0,05; p=0.032) marktækt fyrir lægri eGFR gildi eftir eftirfylgnitímabilið, óháð grunnlínu eGFR og lengd eftirfylgni. Rannsókn okkar sýnir í fyrsta skipti að hækkuð sermi transgelín tengist neikvætt gauklasíun í MM og spáir fyrir um minnkun á nýrnastarfsemi í langtíma eftirfylgni.

Leitarorð

mergæxli; transgelin; pípulaga nýrnaskaði; lífmerki.

Smelltu hér til að fá áhrif Cistanche

Kynning

According to the Global Burden of Disease 2016 study, the worldwide age-standardized incidence and death rate of multiple myeloma (MM) is estimated at 2.1 and 1.5 per 100,000 individuals, respectively. The highest incidence is observed in Australasia, North America, and Western Europe, while between 1990 and 2016, the number of new cases and deaths was increasing [1]. MM is a proliferative plasma cell disorder that is more prevalent in the aging population and presents itself with characteristic features of organ involvement: bone lesions, anemia, renal insufficiency, hypercalcemia, and specific malignancy biomarkers (plasma cell clonality ≥60%, involved to uninvolved serum free light chains (FLCs) ≥100 and >1 brennidepill á segulómun) [2]. Vísbendingar um hlutfall klóna plasmafrumna sem er meira en eða jafnt og 10 prósent í beinmerg eða plasmacytoma sem hefur verið sannað með vefjasýni eru nauðsynlegar til að skilgreina tilvik MM [2]. Nýrnaþátttaka í MM er algeng (nær fjórðungur sjúklinga) og getur haft slæmar horfur, sérstaklega ef nýrnastarfsemin batnar ekki [3-5]. Óafturkræf nýrnabilun er sjaldgæfari en getur verið til staðar hjá allt að 8 prósentum sjúklinga [3]. Alvarleg nýrnabilun er skaðlegt ástand með mikilli hættu á snemma dauða og er einn helsti sökudólgur snemma dánartíðni [6,7]. Lágt meðferðarsvörunarhlutfall og miðgildi lifunar 3-4 mánuðir sáust áður en nútímalegra mergæxlismeðferðar komu fram [8-10]. Svörun krabbameinslyfjameðferðar og alvarleiki nýrnabilunar eru óháðir spár um lifun, sem undirstrikar mikilvægi þess að snemmbúin og árangursrík meðferð beinist að plasmafrumuklónnum til að koma í veg fyrir nýrnaskemmdir [3]. Afturkræf nýrnabilunar getur verið jafn marktæk og svörun við krabbameinslyfjameðferð með tilliti til batahorfa [9], þó að nýlegar rannsóknir hafi sýnt að jafnvel þótt viðsnúningur náist, eru niðurstöður lakari en sjúklingar með eðlilega nýrnastarfsemi í upphafi [11]. Skert nýrnastarfsemi er talin ganga til baka í um 50 prósent tilvika í sumum skýrslum [8,9]. Með tilkomu nýrra lyfja (td próteasómhemla) hafa horfur fyrir MM sjúklinga með skerta nýrnastarfsemi batnað verulega [7,11-16].

Í klínískri venju byggir rannsóknarstofumat á nýrnastarfsemi venjulega að miklu leyti á kreatínínmælingum í sermi sem notaðar eru til að meta gaukulsíunarhraða. Hins vegar eru reglulega tiltækar greiningarráðstafanir (td kreatínín í sermi) háðar nokkrum fyrirvörum og leyfa ekki alltaf snemma og áreiðanlega spá um áframhaldandi nýrnaskaða [17]. Túlka skal kreatínínþéttni í sermi meðvitund um truflandi þætti eins og (1) nýrnablæðingu, (2) framleiðsluhraða sem fer eftir einstaklingsbundnum og klínískum eiginleikum, þ.e. aldri, kyni, vöðvamassa og lyfjanotkun, (3) seint hækkun. allt að 72 klst. eftir áverka, (4) stóran „nýrnaforða“ og (5) samhliða sjúkdóma (td blóðsýkingu, lifrarsjúkdóm, vöðvarýrnun). Þess vegna getur verið að kreatínín í sermi endurspegli ekki nægilega raunverulegt fall gauklasíunar. Mikill áhugi er á nýjum lífvísum sem munu aðstoða lækna við að spá fyrir um nýrnaskaða og þróun langvinns nýrnasjúkdóms. Rannsóknir til að bera kennsl á miðlara eða merki um nýrnaskaða í sérstöku samhengi mergæxlis eru ástæðulausar þar sem þær geta einnig hjálpað til við að búa til líkön, þar á meðal mismunandi meinalífeðlisfræðilega ferla sem leiða til RI hjá MM sjúklingum (þ.e. tubulitis vs glomerulonephritis).

Transgelin-2 (SM22), aktínbindandi prótein í frumubeinagrind sem tekur þátt í aðgreiningu sléttra vöðvafrumna, beinfrumna og fitufrumna, er til staðar í vefjafrumum, sumum þekjufrumum, ónæmisfrumum (sem eina úr próteinum úr transgelínfjölskyldunni ), beinmergsfrumur eða stofnfrumur [18]. Grunnvirkni transgelíns-2 er þátttaka í endurgerð frumubeinagrindarinnar með áhrifum þess á aktínstjórnun. Ennfremur tekur transgelín þátt í útbreiðslu og aðgreiningu beinmergs mesenchymal stofnfrumna (MSC). Nýlegar rannsóknir greina frá regluleysi SM22 í mismunandi illkynja sjúkdómum og leggja áherslu á hlutverk þess í þróun og framvindu krabbameins. Samkvæmt fyrirliggjandi gögnum, fyrir utan krabbameinsvaldandi hlutverk þess í föstum æxlum, er SM22 einnig uppstýrt í hvítblæðis- og eitilfrumufrumulínum og tekur þátt í þróun B-frumu eitlaæxla [19]. Athyglisvert er að oftjáning transgelíns-2 gæti tengst krabbameinslyfjameðferð [20].

Ennfremur reyndist transgelín-2 vera merki um millivefsvefjamyndun, gauklakölkun og nýrnaskemmdir [21]. Uppstjórnun hans er háð orsökum sjúkdómsins í ýmsum frumum (hryggjaðar eða innyflum, eða pípulaga millivefsfrumum), og aukin tjáning greindist bæði í gaukla og millivefsskaða.

Rannsókn okkar miðar að því að meta transgelín í sermi sem hugsanlegt merki um skerta nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með MM. Við gerðum þá tilgátu að aukin sermisþéttni transgelíns gæti tengst óafturkræfri nýrnabilun í þessum sjúkdómi.

Cistanche duftogCistanche þykkni

Umræða

Nýlegar niðurstöður benda til þess að transgelín gæti verið hugsanlegur leikmaður í bandvefsmyndun og merki um nýrnaskaða. Það hefur verið rannsakað í ýmsum nýrnasjúkdómum [22-27]. Tilraunagögn í dýralíkönum af nýrnabólgu gegn gauklahimnu leiddu í ljós að SM22 tjáning gæti endurspeglað byggingar- og virknibreytingar eftir áverka. Niðurstilling tiltekinna fræfrumnapróteina og tjáning transgelíns getur endurspeglað aðgreiningu og aðgreiningu á skadda gauklaþekju [24,26]. Í líkönum með langvarandi nýrnaskaða (5/6 nýrnabrottnám) með snemmbúnum millivefsskaða, kemur SM22 tjáning snemma í ljós í kviðarholi og hornhimnu. Í blóðþurrðar-endurflæðisstillingu, sem hefur aðallega áhrif á pípulaga þekjuvef, kom fram SM22 tjáning í millivef í peritubular [24]. Í teppandi nýrnakvilla módelum sáust periglomerular fibroblasts sem frumfrumur með transgelin upp-stjórnun, með síðari hækkun á millivefs fibroblasts [28]. Þessi gögn sýna tjáningu transgelíns bæði í gaukla- og millivefsskaða, sem er ekki takmarkað við eina frumutegund og getur talist almennur vísbending um nýrnaskaða. Samanlagt benda þessi gögn til þess að í langvarandi hringrás meiðsla, viðgerðar og örmyndunar nýrnavefs gæti transgelín verið merki sem endurspeglar þetta ferli.

Áberandi niðurstaða þessarar rannsóknar er tengslin á milli nýja lífmerkisins transgelíns-2 og versnunar skertrar nýrnastarfsemi á miðgildi 21-mánaðar athugunar hjá sjúklingum með MM. Hærra upphafssermi transgelín spáði fyrir um lægra eGFR í lok eftirfylgni, óháð grunnlínu eGFR, þvagþéttni pípulaga áverkamerkja (NGAL einliða og IGFBP-7), kyn, aldur, fyrri meðferð, meðferðarsvörun og lengd athugunar. Eftir bestu vitund er þetta fyrsta rannsóknin sem metur hugsanlega notagildi þessarar nýju sameindar sem tengist nýrnaskaða og tengsl hennar við staðfestar vísbendingar um nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með MM á mismunandi stigum meðferðar. Fyrri rannsóknir lögðu áherslu á transgelin-2 krabbameinsvaldandi möguleika og tengsl við MM umbreytingu í plasmafrumuhvítblæði (PCL) sem leggja áherslu á transgelin-2 hlutverk sem lélegt lifunarmerki [19]. Hins vegar gátum við ekki sannað tengslin milli styrks transgelíns í sermi og lifun.

Í upphafi rannsóknarinnar hafði transgelín í sermi jákvæða fylgni við kreatínín í sermi og neikvæða fylgni við eGFR. Þrátt fyrir að við höfum mælt þvagstyrk nokkurra merkja um pípluskaða, þ.e. NGAL einliða, cystatin C og frumuhringsstopp lífmerkja: TIMP-2 og IGFBP-7, fundum við aðeins veika marktæka fylgni milli sermistransgelins og cystatín C í þvagi. Þar að auki hafði sermistransgelín jákvæða fylgni við sermisþéttni FLC lambda (tegund FLC sem oftar er tengd nýrnaskaða í MM). Tilviksrannsóknir á nýrnasýnum í MM gefa til kynna misleitt litróf nýrnaskemmda, þar sem mergæxli cast nephropathy (MCN) er algengasta ástandið [17,18]. Tilraunagögn benda til þess að FLCs gegni mikilvægu hlutverki í framkalli bólgueyðandi og trefjabreytinga í nýrnahólfinu [29,30]. Mikið magn af FLC í sermi liggur að baki þessari MM-sértæku meinsemd, sem hefur þýtt sig í klínískt notagildi að draga úr FLC og samsvarandi endurheimt nýrna [31]. Gögn benda til þess að sértækar niðurstöður úr nýrnavefsýni séu einnig tengdar horfum í MM [32,33]. Gipsmyndun og millivefsbandvefsmyndun, sem og píplurýrnun (IFTA), hafa verið skaðleg tengd við endurheimt nýrna í fjölbreytilegum líkönum, þar með talið blóðfræðilegt ástand og klínísk einkenni [33]. Eiginleikar vefjameinafræði (þar á meðal IFTA) hafa áður verið rannsökuð ásamt klínískum breytum í líkönum sem spá fyrir um nýrnabilun [34]. Lögð hefur verið áhersla á að klínískt upphafsmat samsvarar illa undirliggjandi meinafræði, sem undirstrikar mikilvægi nýrnavefsýnis og áreiðanlegra lífmerkja sem gætu hjálpað til við að staðsetja (td nálæga pípluskaða, millivefsskaða á píplum) og skilgreina meinið. Mikilvægt er að bera kennsl á ný merki sem gætu endurspeglað vaxandi taugasjúkdóma, þar sem það getur auðveldað snemmtæka greiningu og getur verið leiðbeinandi val á meðferð. Helst gæti þróun tækja sem ekki eru ífarandi, sértæk fyrir mismunandi nýrnaskemmdir, stutt meðferðarákvarðanir og áhættulagskiptingu í framtíðinni.

Greining á MM byggist á blóðgreiningu, aðallega beinmergssýni. Í klínískri framkvæmd er vefjasýni úr nýrum ekki skylda til að velja viðeigandi meðferðaráætlun. Að teknu tilliti til ífarandi nýrnavefsýnis, gætu hugsanleg nýrnaskaðamerki verið hagstæð lausn fyrir sjúklinga með MM. Hins vegar voru helstu niðurstöður okkar tengsl milli transgelins í sermi og loka eGFR, sem sýnir að þéttni transgelíns í blóðrás spáir fyrir um langvarandi óafturkræfa nýrnabilun hjá sjúklingum með MM.

Hjá sjúklingum okkar með MM var transgelín í sermi marktækt hærra, samanborið við heilbrigða samanburðarhópa. Við sáum einnig hærra transgelínmagn hjá körlum með MM, samanborið við konur. Ekki var hægt að rekja kynbundinn mun til muns á MM-stigi, nýrnastarfsemi eða meðferð þar sem hann var ekki mismunandi milli karla og kvenna (gögn ekki sýnd). Kynbundinn munur á transgelíni í blóðrás hefur hins vegar verið greint frá af öðrum. Próteingreiningin á plasma manna sem gefin var út af Silliman o.fl. [35] sýndi 14-falt hærri þéttni transgelíns hjá körlum en konum. Dýrarannsóknir greindu einnig frá kynbundnum mun á tjáningu transgelíns [36]. Athyglisvert er að í samanburðarhópnum okkar var tangelinmagn hærra hjá konum. Við vitum ekki ástæðurnar fyrir kynbundnum mun á styrk transgelíns í blóðrásinni og frekari rannsóknir eru nauðsynlegar til að leiða í ljós undirliggjandi orsakir.

Cistanche tubulosa

Transgelin tekur þátt í skipulagi og samdráttarhæfni umfrymis [37] og er tjáð í sléttum vöðvafrumum [38,39]. Þetta aktínbindandi prótein er einnig til skoðunar varðandi fjölgun krabbameinsfrumna, innrás og meinvörp. Aktín er miðlægur þáttur í frumubeinagrindinni sem tekur þátt í margvíslegum aðgerðum, en skipulagsleysi og endurröðun þess tekur þátt í meinafræði krabbameins. Það eru þrjár gerðir af transgelínpróteinum (tegund 1, 2 og 3). Tegund 2 er mikið í sléttum vöðvafrumum og var upphaflega lýst sem SM22. Tjáning transgelíns-2 er uppstillt í nokkrum krabbameinum þar sem litun þess er meiri í æxlisfrumum frekar en í æxlisstroma. Þar að auki tekur transgelín-2 þátt í fjölgun og sérhæfingu beinmergs mesenchymal stamfruma (MSC). Nokkrar rannsóknir leiddu í ljós hækkun á transgelíni í hvítblæðis- og eitilfrumufrumulínum. Þrátt fyrir að oftjáning transgelíns-2 hafi verið tengd krabbameinslyfjameðferðarónæmi er nákvæmur aðferð ekki þekktur. Samkvæmt fyrri rannsóknum fannst oftjáða einkennilega-2 genið í metótrexati-ónæmum kóríókrabbameinsfrumum úr mönnum og paclitaxel-ónæmum brjóstakrabbameinsfrumum úr mönnum [20]. Transgelin-2 oftjáning hefur einnig verið tengd við slæmar horfur og transgelin-2 hefur verið lagt til sem hugsanlegt meðferðarmarkmið vegna takmarkana þess á æxlisfrumum (andstætt transgelin gerð-1) [40 ].

Vinsælasta þriggja lyfja meðferðin sem notuð er í MM-meðferðinni samanstendur af próteasómhemli-bortezomib og ónæmisbælandi lyfjum-lenalídómíði og dexametasóni. Í tilviki bakslags eða óþolandi MM, eru notuð mótefni sem beinast gegn mergæxlisfrumum (td daratumumab, elotuzumab, siltuximab, belantamab mandólín), kjarnaútflutningshemlar (selinexor) eða histon deacetylasa hemlar (panobinostat). Eitt mikilvægasta breytingalyfið í MM var próteasómhemill bortezomib, vegna margvíslegra áhrifa gegn mergæxli, þar á meðal truflun á frumuhringnum og framkalla frumudauða, breyting á örumhverfi beinmergs og hömlun á kjarnaþátt kappa B (NFκB) ). Þetta nýja lyf bætir nýrnastarfsemi og ætti að nota sérstaklega í hópi sjúklinga með lægri GFR [41]. Ennfremur, Bolomsky o.fl. fann tengsl á milli genatjáningarstigs nokkurra ónæmisstýrandi lyfjamarkmiða í einkjarna beinmergsfrumum MM sjúklinga og svörunar við lenalídómíð-dexametasón meðferð [42]. Athyglisvert er að hátt IKAROS próteinmagn tengist farsælum árangri hjá MM sjúklingum [42]. IKAROS fannst einnig meðal gena í sléttum vöðvum í renínfrumum í nýrum [43].

Í rannsókn okkar voru sjúklingar meðhöndlaðir með ýmsum meðferðum, oftast með lenalídómíði (hjá 20 prósentum sjúklinga). Sermisþéttni transgelíns var ekki mismunandi eftir því hvaða lyf voru notuð. Þrátt fyrir að við sáum hærri styrk transgelíns hjá sjúklingum sem ekki fengu neina MM meðferð fyrir rannsóknina, hjá þeim sem áður voru meðhöndlaðir voru engin tengsl milli sermistransgelins og fjölda meðferðarlína sem fengust. Sérstaklega var ekki munur á sermisþéttni transgelíns milli þeirra sem fengu lenalídómíð og þeirra sem ekki fengu. Lenalidomíð stjórnar mismunandi þáttum ónæmiskerfisins með milliverkunum við frumumyndun með T-frumu- og NK-frumustjórnun. Það tengist hömlun á bólgueyðandi cýtókínum interleukin 6 og æxlisdrep (TNF-). Ennfremur hindrar lenalídómíð MM frumur og samskipti þeirra, sem leiðir til frumudauða [44]. Í rannsókn okkar var engin fylgni á milli sermis interleukin 6 og transgelínmagns hjá MM sjúklingum (R=0.09; p=0.4). Með hliðsjón af því að aðeins 25 sjúklingar fengu lenalídómíð í upphafi rannsóknar okkar, getum við ekki áreiðanlega útilokað veik til miðlungsmikil áhrif lyfsins (eða annarra and-MM lyfja) á sermisþéttni transgelíns. Þar sem tjáning transgelíns hefur aðeins verið rannsökuð sem oftjáð sameind í MM umbreytingu í PCL, ættu framtíðarrannsóknir að leiða í ljós hlutverk transgelins í þróun MM og hvernig það getur haft áhrif á MM meðferð.

Although smoldering MM (SMM) patients have a normal renal function defined as GFR >60 mL/mín./1,73 m2, fundum við hækkaða undarlega-2 sermisþéttni í þessum hópi. Þessi niðurstaða gæti átt sér meinalífeðlisfræðilega skýringu. Uppstjórnun transgelíns-2 hefur verið tengd æxlismyndun og krabbameinsþróun og getur verið mismunandi eftir klínísku stigi og æxlisstærð. Athyglisvert er að nokkrar rannsóknir leiddu í ljós hærra magn transgelins-2 í bólgu (þ.e. SIRS) og könnuðu SM22 oftjáningu í stjórnun NIK umritunar og bólgueyðandi NF-kB-boðaleiða sem mótara æðabólgu [20,45 ]. Þessar rannsóknir benda til þess að hægt sé að líta á transgelín sem bólgueyðandi merki. Að teknu tilliti til hlutverks interleukin 6 í MM meingerð sem vaxtar- og lifunarþáttur, sem hindrar frumudauða í mergæxlisfrumum, gæti þetta einnig útskýrt hlutverk SM22 í æxlismyndun. Þetta getur stutt þá tilgátu að í upphafi sjúkdómsins og æxlismyndunar sé styrkur transgelína-2 hærri. Hins vegar sýndu nokkrar skýrslur að transgelín-2 hamlar hreyfanleika krabbameinsfrumna með því að bæla aktín fjölliðun. Þar að auki, samkvæmt fyrirliggjandi gögnum, þróa aðeins 2 prósent sjúklinga með SMM MM. Ennfremur gæti hærri styrkur transgelíns hjá sjúklingum okkar með SMM tengst þeirri staðreynd að þeir höfðu ekki fengið neina meðferð. Transgelínmagn var einnig hærra hjá sjúklingum sem fengu enga MM-meðferð fyrir rannsóknina. Þar að auki getur kyn sjúklinga með SMM gegnt hlutverki í hækkuðum transgelíns-2 þéttni þar sem þéttni transgelíns í rannsóknarhópnum var hærri hjá körlum og SMM/ómeðhöndlaðir sjúklingar voru aðallega karlar. Hins vegar, þar sem við gátum ekki greint fyrri skýrslur um transgelín hjá sjúklingum með SMM, og fjöldi sjúklinga með SMM í rannsókn okkar er mjög lítill, getum við aðeins velt fyrir okkur þessari niðurstöðu.

Cistanche ávinningur

Það eru nokkrar takmarkanir á þessari rannsókn sem þarf að leggja áherslu á. Í fyrsta lagi er rannsóknarhópurinn misleitt úrtak sjúklinga frá göngudeild. Mismunur á einstaklings- og sjúkdómseinkennum getur dulið tengsl transgelíns-2 við nýrnaáhrif. Þar að auki eru engar staðlaðar rannsóknarstofuprófanir til að mæla styrk transgelíns. Þrátt fyrir að við höfum veitt upplýsingar um transgelín í sermi hjá litlum hópi heilbrigðra einstaklinga, verða þessar upplýsingar að teljast bráðabirgðatölur. Transgelin-2 hefur varla verið rannsakað í MM og skilningur á vélrænu hlutverki þess og hugsanlegum stað sem merki um nýrnaskaða krefst aðgreiningar á helstu uppsprettu þessarar sameindar í blóðrásinni. Síðari rannsóknir ættu að rannsaka nýrnasýni úr vefjasýni til að sýna fram á tengsl milli transgelíns og ýmiss konar nýrnaskaða í MM og ættu að sannreyna niðurstöður okkar í samanburðarrannsókn með þátttöku nýrna og samanburðarþýði.

Heimildir

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, þingmaður; Verkstjóri, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; o.fl. Global Burden of Multiple Myeloma: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blað, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; o.fl. International Myeloma Working Group uppfærð viðmið fyrir greiningu á mergæxli: Kynning á eiginleikum og spám um útkomu hjá 94 sjúklingum frá einni stofnun. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernandez-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Linsa, XM; Montoto, S.; Mál, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Nýrnabilun í mergæxli. Arch. Nemandi. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Áhrif aldurs og kreatíníngildis í sermi á niðurstöðu eftir sjálfgenga blóðstofnfrumuígræðslu fyrir sjúklinga með mergæxli. Beinmergsígræðsla. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; o.fl. Yfirlit yfir 1027 sjúklinga með nýgreint mergæxli. Mayo Clin. Frv. 2003, 78, 21–33.

6. Ágústsson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davis, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; Barn, JA; Drayson, MT Snemma dánartíðni eftir greiningu á mergæxli: Greining á sjúklingum sem tóku þátt í rannsóknum í læknarannsóknaráði í Bretlandi á árunum 1980 til 2002 — Starfshópur læknaráðs um hvítblæði fyrir fullorðna. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; o.fl. Marktækur bati á lifun sjúklinga með mergæxli með alvarlega skerta nýrnastarfsemi eftir að ný lyf hafa verið tekin upp. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Afturkræf nýrnabilun í mergæxli. Arch. Nemandi. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Nordic Myeloma Study Group Nýrnabilun í mergæxli: Afturkræft og áhrif á horfur. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Nýrnaþátttaka í mergæxli: 10-ársrannsókn. Ren. Misheppnast. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Farðu, RS; o.fl. Framfarir á nýrnastarfsemi og áhrif hennar á lifun hjá sjúklingum með nýgreint mergæxli. Blóðkrabbamein J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukreti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Verkun, eituráhrif og dánartíðni samgena SCT hjá sjúklingum með mergæxli með skilunarháða nýrnabilun. Beinmergsígræðsla. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; o.fl. Talídómíð-dexametasón sem örvunarmeðferð fyrir sjálfgenga stofnfrumuígræðslu hjá sjúklingum með nýgreint mergæxli og skerta nýrnastarfsemi. Biol. Blóðmergsígræðsla. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Notkun nýrra lyfja getur á áhrifaríkan hátt bætt svörun, seinkað bakslagi og aukið heildarlifun hjá mergæxlissjúklingum með skerta nýrnastarfsemi. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; o.fl. Ný merki um nýrnabilun í mergæxli og einstofna gammopathies. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnicka, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; o.fl. Nýrnaskerðingarskynjarar: IGFBP-7 og NGAL sem pípluskaðamerki hjá mergæxlissjúklingum. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Jósef, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Nýrnasjúkdómsróf í krufningarröð sjúklinga með dyscrasia í plasmafrumu. Arch. Pathol. Lab. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; júní, C.-D. Transgelin-2: Tvíeggjað sverð í ónæmis- og meinvörpum í krabbameini. Framan. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Próteómbreytingar sem tengjast umbreytingu mergæxla í afleidd plasmafrumuhvítblæði. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Mögulegur krabbameinsvaldandi þáttur. Æxli Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Lífeðlisfræðilegar og sameindafræðilegar aðferðir sem taka þátt í nýrnastíflu í nýju rottulíkani. Sci. þingmaður 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Tjáning á Transgelin í Human Glomerulonephritis af ýmsum orsökum. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pippin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray og lífupplýsingagreining á genatjáningu í tilraunahimnu nýrnakvilla. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Tjáning SM22 (Transgelin) í glomerular og millivefs nýrnaskaða. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Nýlega auðkenndir frumubeinakerfisþættir eru tengdir kraftmiklum breytingum á fótfrumnaferlum. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; o.fl. SM22: Nýr svipgerðamerki skaðaðra gauklaþekjufrumna í nýrnabólgu gegn glomerular kjallarahimnu. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Skaddar nýrnafrumur tjá SM22 (transgelin): Einstakir eiginleikar aðgreindir frá -sléttum vöðvaaktíni (SMA). Nephrology 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; o.fl. Transgelin Up-Regulation in Obstructive Nephropathy. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Frjálsar léttar keðjur skaða nærliggjandi píplufrumur í gegnum STAT1/HMGB1/TLR ásinn. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW immúnóglóbúlín léttar keðjur mynda bólgueyðandi og þröngsýni nýrnaskaða. J. Clin. Rannsaka. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; o.fl. Snemma minnkun á sermilausum ljóskeðjum sem tengjast nýrnabata í mergæxli í nýrum. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Langtímaútkoma samkvæmt vefjaskemmdum á nýrum hjá 118 sjúklingum með einstofna gammopathies. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 1998, 13, 1438–1445.

33. Royal, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, þingmaður; Asunis, AM; o.fl. Klínískir meinafræðilegir spár um niðurstöður nýrna í nýrnakvilla með léttum keðju: Afturskyggn fjölsetra rannsókn. Blóð 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, ferilskrá; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Ómar, KO; o.fl. Vefjameinafræði nýrna og spá um nýrnabilun: Afturskyggn hóprannsókn. Am. J. Kidney Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Land, KJ; Hansen, KC Proteomic greiningar á plasma manna: Venus á móti Mars. Blóðgjöf 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; o.fl. Cytoskeletal transgelin 2 stuðlar að kynbundinni stækkanleika fituvefs og ónæmisvirkni. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmacek, MS; Hellstrand, P. Afnám SM22 dregur úr samdráttarhæfni og aktíninnihaldi í sléttum vöðvum í músum. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Hreinsun og eiginleikar transgelíns: Umbreytingar- og lögunarbreytingar viðkvæmt aktín-hlaupandi prótein. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Uppbygging og tjáning mannlegs SM22 gens, úthlutun gensins á litning 11, og bæling á frumkvöðlavirkni með cýtósín DNA metýleringu. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Lífefnafræðileg og klínísk áhrif á krabbamein og astma. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) við meðferð á mergæxli. Þr. Clin. Áhættustýring. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; o.fl. IKAROS tjáning í sérstökum beinmergsfrumuhópum sem frambjóðandi lífmerki fyrir niðurstöðu með lenalídómíð dexametasón meðferð við mergæxli. Am. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Gen sem veita auðkenni Renínfrumunnar. Sulta. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Verkunarháttur lenalídómíðs við illkynja blóðsjúkdóma. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; o.fl. SM22 bælir bólgu af völdum cýtókíns og umritun NF-KB örvandi kínasa (Nik) með því að stilla SRF umritunarvirkni í sléttum vöðvafrumum í æðum. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazurzata 5 , Paulina Mazurczie 1 , Marczanowski 1 , Marczanowski 1 Gołasa 1, Jacek A . Małyszko 7 , Ryszard Dro˙zd˙z 5 og Katarzyna Krzanowska 1,

1 formaður og nýrnalækningadeild, Jagiellonian University Medical College, 30-688 Kraká, Póllandi; woziwodzka.karolina@gmail.com (KW); batko.krzysztof@gmail.com (KB); mbanaszkiewicz92@gmail.com (MB); mkrzanowski@op.pl (MK); paulinagolasa1@gmail.com (PG)

2 Deild nýrna-, skilunar- og innrilækninga, læknaháskólinn í Varsjá, 02-091 Varsjá, Póllandi; jolmal@poczta.onet.pl

3 Second Department of Nephrology and Hypertension with Dialysis Unit, Medical University of Bialystok, 15-276 Bialystok, Poland; ewakoczorawska@wp.pl

4 Department of Clinical Medicine, Medical University of Bialystok, 15-254 Bialystok, Poland; mzorawski@wp.pl

5 Department of Medical Diagnostics, Jagiellonian University Medical College, 30-688 Kraká, Pólland; paulina.dumnicka@uj.edu.pl (PD); paulina.pater@uj.edu.pl (PM); ryszard.drozdz@uj.edu.pl (RD)

6 formaður og blóðsjúkdómadeild, Jagiellonian University Medical College, 31-501 Kraká, Póllandi; mmjurczy@cyf-kr.edu.pl

7 Fyrsta nýrna- og ígræðsludeild með skilunardeild, læknaháskólinn í Bialystok, 15-540 Bialystok, Póllandi; jacek.malyszko@umb.edu.pl