Fyrsti hluti Hlutverk Heme Oxygenase-1 Sem ónæmisstýriefni í nýrnasjúkdómum

Ágrip

Prótein hem súrefnisasi (HO)-1 hefur verið bendlaður við reglur um marga ónæmisfræðilega ferla. Það er vel þekkt að nýrnaskaðar verða fyrir áhrifum af ónæmiskerfi og að ýmsar nýrnasjúkdómar geta verið afleiðing sjálfsofnæmissjúkdóms. Núverandi rannsókn lýsir í smáatriðum hlutverki HO-1 í nýrnasjúkdómum og gefur nýjustu athuganir á áhrifum HO-1 á ónæmisferla og svörun bæði í dýralíkönum af ónæmismiðluðum sjúkdómsformum og nám á legudeildum.

Leitarorð

hem súrefnisasi; nýru; ónæmisskaða.

Smelltu hér til að fáCistanche ávinningur

Inngangur Heme oxygenasi (HO)-1 hefur verið tengdur við reglur um ónæmisfræðilega og meinalífeðlisfræðilega ferla, svo sem bólgu, frumudauða og frumuvörn, aðallega í gegnum áhrifasameindir þess, kolmónoxíð, bilirúbín og biliverdin. Bólga og sjálfsofnæmissjúkdómar eru lykilþættir nýrnasjúkdóma. Í nýrum geta gauklaháræðar orðið skotmark bólgu, sem að lokum leitt til alvarlegra og óafturkræfra vefjaskaða. Þátttaka HO-1 í ónæmismiðluðum gerðum nýrnaskaða hefur verið rannsökuð mikið. Núverandi rannsókn lýsir í smáatriðum hugsanlegu hlutverki HO-1, í ýmsum gerðum nýrnaskaða, sem miðlari ónæmisfræðilegra aðferða sem knýja fram birtingarmynd sjúkdómsins og framgang.

Hinar ýmsu gerðir nýrnaskaða koma venjulega fram vegna áverka á nýrnahnoðra. Vegna mjög sérhæfðrar uppbyggingar og virkni þeirra er vitað að nýrnahnoðrar eru sérstaklega viðkvæmir fyrir meiðslum. Í stuttu máli, gaukla (mynd 1) er þrífruma uppbygging umkringd gauklahylki (Bowman's). Endothelial frumur liggja á luminal hlið glomerular basement membrane (GBM); þekjufrumur, einnig þekktar sem podocytes, eru festar á ytra yfirborði GBM; og mesangial frumur styðja háræðslykkjur. Glomeruli mynda flókið smáæðabeð, gauklaþófuna, sem virkar sem mjög sértæk plasmasía en heldur sameindum og frumum með mikla sameindaþyngd í umferð (Mynd 1).

HO-1 og IgA nýrnakvilli

IgA nýrnakvilli er tegund af langvinnri gauklabólgu sem einkennist af útfellingu IgA ónæmisfléttna í gaukla. Það er algengasta form glomerulonephritis um allan heim (1] Flest tilfella eru sjálfvakin, en á undanförnum árum hafa aukagerðir sjúkdómsins komið fram eftir ýmsar sýkingar (Haemophilus para in. influenza, HIV cytomegalovirus)[2].

Einkennin eru meðal annars upphaf stórsæisblóðmigu, venjulega einum eða tveimur dögum eftir sýkingarlotu með kvíða, sem líkir þannig eftir smitandi gauklabólgu. Þvaggreining sjúklinga með lgA hefur greint tilvist vansköpuðra rauðra blóðkorna og stundum rauðra blóðkorna. Væg próteinmigu (<1 g/day) is also typical and may occur without hematuria, while serum creatinine levels are usually normal at diagnosis [3].

Sjúkdómsvaldandi verkunarháttur sem veldur IgA nýrnakvilla er enn óþekktur, en uppsafnaðar vísbendingar hafa leitt til "fjögurra högga tilgátunnar", sem byrjar með óeðlilegu glýkósýleringarmynstri IgA (galaktósa-skorts IgA1) sem kemur fram með auknu magni af illa O-galaktósýleruðu lgA1 (gd) -lgA1) í blóðrásinni, sem veldur myndun sjálfsmótefna í blóðrásinni og þar af leiðandi myndun og útfellingu ónæmisfléttna í mesangium [4,5].

Greining IgA nýrnakvilla er staðfest með nýrnavefsýni og ónæmisflúrljómun aðferðafræði, sem sýnir kornótt IgA og complement factor 3 (C3) útfellingar staðsettar í mesangium með brennisteinum fjölgunar- eða drepsskemmda. Hins vegar eru mesangiallgA útfellingar taldar ósértækar og geta greinst í mörgum öðrum sjúkdómum eins og immúnóglóbúlíni A tengdum æðabólgu, HIV sýkingu, psoriasis, lungnakrabbameini og nokkrum öðrum sjúkdómum í bandvef. Skoðun á nýrnavefssneiðum sem fengust frá IgA sjúklingum, undir rafeindasmásjá, sýndi aukna frumu og aukið fylki í mesangium, útbreiðslu daufkyrninga og útfellingar undiræðaþels. Að lokum er eðlilegt magn komplementþátta greint með ónæmismælingum, en hækkaður lgA plasmaþéttni getur stundum greinst með rafdrætti í sermi (6].

Cistanche fæðubótarefni og Cistanche pillur

Nituroxíð (NO) og háþróuð oxunarpróteinafurðir (AOPP) eru sterk merki um oxunarálag og hækkaður styrkur þeirra hefur verið ákvarðaður í sermissýnum sjúklinga með alvarlegan IgA gauklakvilla [7]. Nakamura o.fl. borið saman sjúklinga sem þjáðust af IgA nýrnabólgu við heilbrigða viðmiðunarhópa, sem leiddi í ljós að útsetning fyrir oxunarálagi í IgA hafði skaðleg þýðingu fyrir framgang nýrnaskaða [8]. Þetta gæti stafað af vantjáningu ofuroxíð dismutasa (SOD) og þar af leiðandi versnandi vefjaskaða vegna bælingar á hvarfgefna súrefnistegundum (ROS) hreinsunargetu (10). Ennfremur hafa rannsóknir bent á endurtekna fjölbreytni dínúkleótíð gúanósín týmíns (GT) HO-1 genahvatarans sem leiðir til aukinnar HO-1 tjáningar þegar GT lengdin er styttri (S-samsæta) frekar en þegar hún er lengri (L-samsæta). Þessar tvær ólíku samsætur geta haft áhrif á upphaf og framvindu margra mismunandi nýrnasjúkdóma [9] og nokkrar rannsóknir hafa sýnt bein tengsl milli stuttra (GT)n endurtekningar og hærri framkallunartíðni HO-1, sem stuðlar að versnun IgA nýrnakvilla [10].

Eftir blóðgreiningu í æð losnar óbundið hem, náttúrulegt hvarfefni HO-1 og öflugur virkjunarþáttur komplement fosssins. Tilkynnt hefur verið um að heme virkjar aðra komplementferil [11] og gæti því átt þátt í komplementmiðluðum nýrnaskaða [12]. Frítt hem hefur áhrif á meðfædd ónæmissvörun með því að virkja Toll-like viðtaka 4 og ROS-háða ferla, sem aftur, í gegnum flóknar boðleiðir, stuðla að tjáningu bólgueyðandi frumudrepna. Auk þess eru aukaafurðir við niðurbrot hems (CO, biliverdin, bilirubin) og HO -1 lykilsameindir sem stjórna seytingu bólgueyðandi frumuefna, eins og IL-10 [13] (Mynd 2). Aftur á móti eru mörg bólgueyðandi ensím, eins og sýklóoxýgenasi-2 (COX-2) og framkallanlegur nituroxíðsyntasi (iNOS), blóðprótein sem geta skert virkni þeirra vegna ófullnægjandi frís hems einu sinni hem hefur verið hvatað af HO-1 [14]. Ör- og/eða stórsæ blóðmigu er dæmigert einkenni IgA nýrnakvilla sem bendir til hugsanlegrar örvunar HO -1 í gaukla [15]. Fyrri rannsókn notaði ýmsan styrk af hemíni til að framkalla gaukla HO-1 tjáningu in vitro og greindi frá því að þegar styrkur hemíns náði 200 µM mikilvægu stigi fór HO-1 tjáning að minnka. Þetta gæti að hluta til skýrst af því að ýmsar gerðir gauklasjúkdóma sýna aukið magn sindurefna (OH−), vetnisperoxíðs (H2O2) og virks Fe^{2 plús}. Þetta getur verið aukið enn frekar með heme niðurbroti HO; því gæti HO-1 tjáningartakmarkandi kerfi verið nauðsynlegt [16].

Klínískt ferli IgAN er mjög breytilegt. Í mörgum tilfellum fer sjúkdómurinn óséður og þarfnast engrar meðferðar. Mikilvægustu þættirnir sem hafa áhrif á framgang sjúkdómsins eru meðal annars hversu próteinmigu er, óviðráðanlegur háþrýstingur og vefjameinafræðilegar skemmdir á vefjasýnum [17].

Sjúklingamat er venjulega framkvæmt með "IgA Nephropathy Prediction Tool" (IIgAN-PT) sem notar breytur eins og vefjafræðilegar niðurstöður, eGFR, gráðu próteinmigu, blóðþrýstingsgildi, lyf fyrir vefjasýni og lýðfræði (kyn, aldur, þjóðerni ) til að áætla einstaka fimm ára áhættu á versnun nýrna í átt að lokastigi nýrnasjúkdóms (ESRD). Óháð IIgAN-PT niðurstöðum ættu allir sjúklingar að fá stuðningsháþrýsting og próteinmigu. Stuðningsmeðferð samanstendur af lyfjum sem hamla renín-angíótensín axon, svo sem angíótensín viðtakablokka (ARB) eða ACEi (ACEi) [18]. Þetta lækkar bæði almennan blóðþrýsting og blóðþrýsting í blóði – og þar með gauklaskaða vegna háþrýstings – og lækkar stig próteinmigu. Ef eGFR sjúklings er meira en 30 ml/mín./1,73 m², að bæta natríum-glúkósa co-transporter 2 (SGLT2) við meðferð þeirra gæti dregið enn frekar úr próteinmigu [19]. Að lokum, vegna eiturverkana, er notkun stera aðeins studd í tilfellum af hraðri skerðingu á nýrnastarfsemi og stjórnlausri aukningu á próteinmigu [20].

HO-1 og nýrnakvilli (MN)

MN er sjálfsofnæmis gauklasjúkdómur og helsta orsök nýrnaheilkennis hjá fullorðnum. Einkenni eru meðal annars skaðleg upphaf bjúgs, áberandi próteinmigu með vægu seti í þvagi, eðlileg eða versnandi nýrnastarfsemi og eðlilegur eða hækkaður blóðþrýstingur 21]. Sjálfkrafa sjúkdómshlé má sjá hjá um 30 prósentum sjúklinga. Í flestum tilfellum (um 70 prósent) er MN tilkynnt sem sjálfvakinn. Í þessum tilfellum eru mótefni gegn M-gerð fosfólípasa A2 viðtaka (PLA2R) sem finnast í fræfrumum tengd við þann sérstaka stað og mynda ónæmisfléttur á staðnum sem virkja complement himnaárásarkomplexinn (MAC, C5b-9). Hins vegar getur MN einnig þróast sem auka-MN vegna ákveðins orsakaþáttar. Helstu orsakir eru fast æxli (lungu, ristli, endaþarmi, nýru, brjóstmagi), sjálfsofnæmissjúkdómar og örverusýkingar. Reyndar, á svæðum sem eru landlæg fyrir sýkingum, eins og malaríu eða schistosomiasis, mun hið síðarnefnda samanstanda af aðalorsök MN [21].

Greining á MN er einnig byggð á nýrnavefsýni. Sjónsmásjá sýnir dreifða þykknun GBM sem viðbrögð við undirþekjumyndun ónæmisfléttna. Engar frumufjölgun eða bólgufrumur greinast. Gauklabotnhimnan þykknar einsleitt en myndar smám saman útskot inn í undirþekjurýmið sem að lokum nær yfir og samþættir ónæmisflétturnar inn í það. Ónæmisflúrljómun greinir kornóttar útfellingar af lgG og C3 meðfram kjallaranum. brane, en rafeindasmásjárskoðun afhjúpar dreifða úthreinsun á fótfrumnaferlum sem og þéttar útfellingar á undirþekjusvæðinu (21] Heymann o.fl. lýstu í fyrsta skipti tilraunarottulíkani af MN þar sem sjúkdómsvaldandi hlutverk ónæmisfléttna var staðfest (22]. Heymann nýrnabólga (HN) var framkölluð með inndælingu á nærliggjandi pípluburstamótefnavaka (virkt HN) eða samsvarandi mótefni þeirra (óvirkt HN) í rottur. Sjálfsmótefnavakamarkmiðið í HNis megalíni, transhimnupróteini staðsett í burstamörkum á nærpíplum og á fótfrumufótum í rottum (23]. Rannsóknir á virku og óvirku HN sönnuðu að undirþekjuútfellingar myndast á staðnum gegn innrænum mótefnavaka, frekar en í gegnum ónæmisfléttu í blóðrás 24). HN líkanið hefur gert vísindamönnum kleift til að bera kennsl á mikilvægu hlutverki komplementmiðlaðrar frumueiturhrifa í frumuáverka og próteinmigu í þessu líkani.Snemma rannsóknir á HN sýndu samstaðsetningu C3 og C5b-9 í ónæmisútfellingar. Ennfremur var sýnt fram á að fræfrumur sem voru til staðar í þvagi óvirkra HN rotta voru húðaðar með C5b-9 [25]. HN versnun tengdist viðvarandi útskilnaði C5b í þvagi-9, sem gefur til kynna stöðuga komplement virkjun á GBM.

Herba Cistanche

Himnubundin prótein, þekkt sem complement regulatory prótein (CRP), virka til að útrýma komplement virkjun og þar með MAC myndun og leysingu. Vel þekkt CRP er rotnunarhröðunarþátturinn (DAF, CD55). DAF flýtir fyrir rotnun C3 og C5 convertasa og takmarkar þannig myndun MAC [26]. Hjá rottum eru önnur CRPs Crry og CD59 [26]. Rannsóknir á DAF tjáningu hjá rottum hafa leitt í ljós stofnandi DAF tjáningu eingöngu í fræfrumum [27]. Til að rannsaka verndandi hlutverk DAF í áverka af völdum podocyte, myndaði fyrri rannsókn erfðabreytt rottulíkan af DAF eyðingu (Daf -/-) [28]. Vefjafræðilegar, klínískar og lífefnafræðilegar rannsóknir (kreatínínmagn, albúmínmía, þvagalbúmín og kreatínínhlutfall í þvagi) hjá Daf plús/plus og Daf −/− rottum sýndu engan marktækan mun fyrir gjöf mótefnabindandi mótefna gegn Fx1A. Eftir gjöf gegn Fx1A var magn próteinmigu marktækt hækkað hjá Daf -/- rottum. Ónæmisflúrljómunarlitun í rottum sem fengu and-Fx1A sýndi meiri C3 útfellingu í Daf -/- rottum en í Daf plús / plús rottum, sem bendir til verndarhlutverks DAF í skaða af völdum fræfrumnakomplements [28]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að HO-1 stjórnar DAF, sem aftur dregur úr komplementörvun og komplementmiðluðum meiðslum [16]. Í því samhengi gæti HO-1 örvun verið gagnlegt tæki sem hugsanleg meðferðaraðferð gegn komplementmiðluðum gauklabólgu með ónæmisbælandi áhrifum þess, þar með talið DAF örvun.

Til að kanna áðurnefnda eiginleika HO-1, Wu o.fl. notaði tilraunadýralíkan af framkölluðum MN í BALB/c músum með því að setja katjónískt sermisalbúmín í bláæð í bláæð og skipta dýrunum í þrjá hópa. Fyrsti hópurinn var meðhöndlaður með vikulegri gjöf í kviðarholi af kóbaltprótóporfýríni (CoPP), HO-1 hvata; annað með tinprótóporfýríni (SnPP), HO-1 hemli; og sá þriðji með saltvatni. MN-CoPP hópurinn sýndi HO-1 uppstýringu og sýndi skýra bata á einkennum (minnkun á próteinmigu og eðlileg þéttni albúmíns og kólesteróls í sermi). CoPP meðferð dró einnig verulega úr framleiðslu á sermi and-cBSA mótefnum. Þrátt fyrir að litun með ónæmisflúrljómun hélst jákvæð fyrir alla þrjá hópana sýndi MN-CoPP hópurinn minni styrkleika í gauklahimnunni og minnkaði C3 útfellingu varðandi hina tvo hópana, sérstaklega MN-SnPP hópinn. Styrkur merkja um oxunarálag, svo sem þíóbarbítúrsýruviðbragðsefna (TBARS), var metinn bæði í sermi og nýrum og reyndist vera áberandi hærri varðandi mýs sem ekki eru MN, en marktækur munur var metinn á milli MN-CoPP hópsins. og MN-SnPP hópnum. CoPP meðferð dró úr oxunarálagsmerkjum bæði í sermi og nýrum, sem bendir til þess að HO-1 gæti haft andoxunaráhrif á staðbundnu og almennu stigi [29].

Viðbótarvirkjun virðist framkalla ROS í fræfrumum sem gangast undir truflun á hvatbera í MN [24]. Pyroptosis er nýlega greind tegund stjórnaðs frumudauða sem fylgir bakteríu- eða veirusýkingum (40). Flóknar boðleiðir, þar á meðal virkjun bólgusíma og bólgueyðandi cýtókína, leiða til virkjunar kaspasa-1 og þar af leiðandi myndun svitahola á himnunum, sem leiðir til frumudauða og ofgnótt af bólgueyðandi frumudrepum og ROS [30]. Wang o.fl. lýsti komplementmiðluðum pyroptosis í fræfrumum með samhliða hvatberaafskautun og ROS framleiðslu. Að hindra ROS framleiðslu sneri við komplement-miðluðum pyroptosis. Ónæmisvefjaefnafræði MN glomeruli staðfesti samstaðsetningu próteinstengdra próteina, eins og kaspasa-1 og gastrín D (GSDMD), auk synaptópódíns, aktíntengds próteins sem finnast í fræfrumum. Ennfremur ýttu C3a og C5a undir oftjáningu kaspasa-1 og GSDMD í fræfrumum in vitro og höfðu áhrif á heilleika frumuhimnunnar og afskautun á frumuhvatberahimnum. Þegar fræfrumur MN sjúklinga voru ræktaðar með hemlum á helstu pyroptosis sameindum, höfðu C3a og C5a ekki áhrif á heilleika frumuhimnu [31].

Cistanche þykkni

Nýlegar rannsóknir hafa metið hlutverk HO-1 við að hindra pyroptosis. Kolmónoxíð (CO) sem aukaafurð HO-1 hvatunar hemíns virðist hindra virkjun caspasa-1 með beinni hömlun á hvatasameind þess, NLRP3-ASC [32,33] . NFE2-tengdi þátturinn (Nrf2) er umritunarþáttur sem stjórnar andoxunarviðbrögðum frumna við oxunarálagi með því að framkalla tjáningu andoxunar- og frumuverndandi sameinda, ein þeirra er HO-1 [34]. Sirtuin er deasetýlasa prótein sem er nauðsynlegt fyrir heilleika frumubeinagrinda fræfrumna [35]. Við streituaðstæður virðist sirtuin valda oftjáningu á Nrf2 sem leiðir til uppstjórnunar á HO-1 tjáningu í fræfrumum [36]. Í músalíkani af blóðþurrð/endurflæði (I/R) áverka í nýrum, Diao o.fl. rannsakað hlutverk NF-E2-tengds þáttar/hem súrefnisasa-1 (Nrf2/HO-1) sem verndarþáttar gegn pyroptosis [37]. Prótein arginín metýleringartransferasi 5 (PRMT5) tekur þátt í miklum fjölda lífeðlisfræðilegra og meinafræðilegra aðstæðna, þar á meðal fósturþroska, vefjajafnvægi og illkynja sjúkdóma [38]. PRMT5 er bendlaður við I/R-framkallaða ROS framleiðslu. Hömlun þess leiddi til uppstýringar á Nrf2/HO-1, minnkunar á oxunarálagsmerkjum og minnkunar á vefjaskaða [37].

Mjög breytilegt ferli MN gerir persónulega meðferð þess nauðsynleg í samræmi við hættuna á að skerða nýrnastarfsemi. Sjálfkrafa sjúkdómshlé getur komið fram hjá um 30 prósentum sjúklinga; þó ætti að meðhöndla alla sjúklinga með próteinmigu annað hvort með angíótensínviðtakablokka (ARB) eða ACEi í þrjá til sex mánuði. Samkvæmt nýjustu meðferðarleiðbeiningum MN ætti að meta alla sjúklinga með tilliti til mótefnamagns gegn M-gerð fosfólípasa A2 (PLA2R) mótefna í blóði fyrir og meðan á meðferð stendur, þar sem engin and-PLA2R mótefni eru hjá sjúklingi með upphaflega jákvætt próf gefur til kynna sjúkdómshlé. Mælt er með barksterum ásamt cýklófosfamíði, ásamt stuðningsmeðferð, fyrir sjúklinga með alvarlegt nýrnaheilkenni og hraða skerðingu á nýrnastarfsemi við upphaf sjúkdómsins [39]. Hjá sjúklingum í meðallagi til mikilli áhættu, ef sjúkdómshlé næst ekki innan sex mánaða eftir stuðningsmeðferð eingöngu, má nota ónæmisbælandi meðferð með rituximabi, calcineurin hemlum (CNIs) og barksterum ásamt cyclophosphamíði nema það sé frábending vegna alvarlegrar skerðingar á nýrnastarfsemi, dreifðar millivefsvefja. eða endurteknar sýkingar [18].

Heimildir

1. Barratt, J.; Feehally, J. IgA nýrnakvilli. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2005, 16, 2088–2097. [Krossvísun]

2. Saha, MK; Julian, BA; Novak, J.; Rizk, DV Secondary IgA nýrnakvilli. Nýra Int. 2018, 94, 674–681. [Krossvísun]

3. Penfold, RS; Prendecki, M.; McAdoo, S.; Tam, FW Aðal IgA nýrnakvilli: Núverandi áskoranir og horfur. Alþj. J. Nephrol. Renov. Dis. 2018, 11, 137–148. [CrossRef] [PubMed]

4. Suzuki, H. Lífmerki fyrir IgA nýrnakvilla byggt á fjölhita meingerð. Clin. Exp. Nephrol. 2019, 23., 26.–31. [CrossRef] [PubMed]

5. Dotz, V.; Visconti, A.; Lomax-Browne, HJ; Clerc, F.; Hipgrave Ederveen, AL; Medjeral-Thomas, NR; Cook, HT; Pickering, MC; Wuhrer, M.; Falchi, M. O- og N-glýkósýlering á immúnóglóbúlíni A í sermi er tengd IgA nýrnakvilla og gauklavirkni. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 2021, 32, 2455–2465. [Krossvísun]

6. Yau, T.; Korbet, SM; Schwartz, MM; Cimbaluk, DJ Oxford flokkun IgA nýrnakvilla: afturskyggn greining. Am. J. Nephrol. 2011, 34, 435–444. [Krossvísun]

7. Descamps-Latscha, B.; Witko-Sarsat, V.; Nguyen-Khoa, T.; Nguyen, AT; Gausson, V.; Mothu, N.; Cardoso, C.; Noel, LH; Guerin, AP; London, GM; o.fl. Snemma spá um framvindu IgA nýrnakvilla: Próteinmigu og AOPP eru sterk forspár. Nýra Int. 2004, 66, 1606–1612. [CrossRef] [PubMed]

8. Nakamura, T.; Inoue, T.; Sugaya, T.; Kawagoe, Y.; Suzuki, T.; Ueda, Y.; Koide, H.; Node, K. Gagnleg áhrif olmesartans og temocaprils á fitusýrubindandi próteinmagn í lifur í þvagi hjá sjúklingum með eðlilega blóðþrýsting með ímmúnóglóbín A nýrnakvilla. Am. J. Háþrýstingur. 2007, 20, 1195–1201. [CrossRef] [PubMed]

9. Courtney, AE; McNamee, PT; Heggarty, S.; Middleton, D.; Maxwell, AP Association of functional hem oxygenase-1 genpromoter polymorphism með fjölblöðrunýrnasjúkdómi og IgA nýrnakvilla. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. Af. Útg. Eur. Hringdu. Framsfl. Assoc.-Eur. Ren. Assoc. 2008, 23, 608–611. [Krossvísun]

10. Haka, HJ; Cho, HJ; Lee, TW; Na, KY; Yoon, HJ; Chae, DW; Kim, S.; Jeon, Bandaríkjunum; Gerðu, JY; Park, JW; o.fl. Heme súrefnisasa-1 arfgerðin er áhættuþáttur fyrir skerta nýrnastarfsemi vegna IgA nýrnakvilla við greiningu, sem er sterkur spádómur um dánartíðni. J. Korean Med. Sci. 2009, 24, S30–S37. [Krossvísun]

11. Merle, NS; Grunenwald, A.; Rajaratnam, H.; Gnemmi, V.; Frimat, M.; Figueres, ML; Knockaert, S.; Bouzekri, S.; Charue, D.; Noe, R.; o.fl. Intravascular hemolysis virkjar viðbót í gegnum frumulaus heme og heme-hlaðinn örblöðru. JCI Insight 2018, 3. [CrossRef]

12. Frimat, M.; Tabarin, F.; Dimitrov, JD; Poitou, C.; Halbwachs-Mecarelli, L.; Fremeaux-Bacchi, V.; Roumenina, LT Viðbótsvirkjun með hemi sem aukahögg fyrir óhefðbundið hemolytic uremic syndrome. Blóð 2013, 122, 282–292. [Krossvísun]

13. Li, Y.; Ma, K.; Han, Z.; Chi, M.; Sai, X.; Zhu, P.; Ding, Z.; Söngur, L.; Liu, C. Ónæmisbælandi áhrif Heme Oxygenase-1 í nýrnasjúkdómum. Framan. Med. 2021, 8, 708453. [Krossvísun]

14. Gosselin, R.; Jeney, V.; Soares, MP Mechanisms of cell protection by heme oxygenase-1. Annu. Séra Pharmacol. Toxicol. 2010, 50, 323–354. [Krossvísun]

15. Shepard, M.; Dhulipala, P.; Kabaria, S.; Abraham, NG; Lianos, EA Heme súrefnisasa-1 staðsetning í nýrnahnoði rottu. Nephron 2002, 92, 660–664. [Krossvísun]

16. Detsika, MG; Lianos, EA reglugerð um bætiefnavirkjun með Heme Oxygenase-1 (HO-1) við nýrnaskaða. Andoxunarefni 2021, 10, 60. [CrossRef] [PubMed]

17. Trimarchi, H.; Barratt, J.; Cattran, DC; Cook, HT; Coppo, R.; Haas, M.; Liu, ZH; Roberts, IS; Yuzawa, Y.; Zhang, H.; o.fl. Oxford flokkun á IgA nýrnakvilla 2016: Uppfærsla frá vinnuhópi IgA nýrnakvilla. Nýra Int. 2017, 91, 1014–1021. [Krossvísun]

18. Rovin, BH; Adler, SG; Barratt, J.; Bridoux, F.; Burdge, KA; Chan, TM; Cook, HT; Fervenza, FC; Gibson, KL; Glassock, RJ; o.fl. Samantekt KDIGO 2021 leiðbeiningar um meðferð gauklasjúkdóma. Nýra Int. 2021, 100, 753–779. [CrossRef] 19. Barratt, J.; Floege, J. SGLT-2 hömlun í IgA nýrnakvilla: The new standard of care? Nýra Int. 2021, 100, 24–26. [CrossRef] [PubMed]

20. Nýrnasjúkdómur: Bæta alþjóðlegar niðurstöður Glomerular Diseases vinnuhópur. KDIGO 2021 leiðbeiningar um klínískar starfsvenjur til að meðhöndla gauklasjúkdóma. Nýra Int. 2021, 100, S1–S276. [CrossRef] [PubMed]

21. Keri, KC; Blumenthal, S.; Kulkarni, V.; Beck, L.; Chongkrairatanakul, T. Primary membranous nephropathy: Alhliða endurskoðun og sögulegt sjónarhorn. Postgrad. Med. J. 2019, 95, 23–31. [Krossvísun]

22. Heymann, W.; Hackel, DB; Harwood, S.; Wilson, SG; Hunter, JL Framleiðsla nýrnaheilkennis í rottum með Freunds ónæmisglæði og nýrnasviflausnum úr rottum. Frv. Soc. Exp. Biol. Lyf. Soc. Exp. Biol. Med. 1959, 100, 660–664. [Krossvísun]

23. Farquhar, MG; Saito, A.; Kerjaschki, D.; Orlando, RA The Heymann nýrnabólgu mótefnavaka flókið: Megalin (gp330) og RAP. Sulta. Soc. Nephrol. JASN 1995, 6, 35–47. [Krossvísun]

24. Cybulsky, AV; Quigg, RJ; Salant, DJ Experimental membranous nephropathy redux. Am. J. Physiol. Ren. Physiol. 2005, 289, F660–F671. [Krossvísun]

25. Ma, H.; Sandor, DG; Beck, LH, Jr. Hlutverk viðbót við nýrnakvilla í himnu. Semin. Nephrol. 2013, 33, 531–542. [CrossRef] [PubMed]

26. Miwa, T.; Song, WC Membrane complement regulatory prótein: Innsýn úr dýrarannsóknum og mikilvægi fyrir sjúkdóma í mönnum. Alþj. Immunopharmacol. 2001, 1, 445–459. [CrossRef] [PubMed]

27. Bao, L.; Spiller, OB; St John, PL; Haas, M.; Hakk, BK; Ren, G.; Cunningham, PN; Doshi, M.; Abrahamson, DR; Morgan, BP; o.fl. Tjáning rotnunarhraðandi þáttar í rottum nýra er takmörkuð við apical yfirborð fræfrumna. Nýra Int. 2002, 62, 2010–2021. [Krossvísun]

28. Detsika, MG; Goudevenou, K.; Geurts, AM; Gakiopoulou, H.; Grapsa, E.; Lianos, EA Framleiðsla nýs rottunarlíkans (DAF) sem notar þyrpingar með reglulegu millibili, stuttum palindromic endurtekningum, (CRISPR)/tengt prótein 9 (Cas9), erfðamengisbreytingu. Erfðabreytt Res. 2021, 30, 11–21. [CrossRef] [PubMed]

29. Wu, CC; Lu, KC; Lin, GJ; Hsieh, HY; Chu, P.; Lin, SH; Sytwu, HK Melatónín eykur innrænan hem súrefnisasa-1 og bælir ónæmissvörun til að bæta úr tilraunahimnu nýrnakvilla músa. J. Pineal Res. 2012, 52, 460–469. [Krossvísun]

30. Yu, P.; Zhang, X.; Liu, N.; Tang, L.; Peng, C.; Chen, X. Pyroptosis: Vélar og sjúkdómar. Merkjaflutningur. Skotmark. Þr. 2021, 6, 128. [Krossvísun]

31. Wang, H.; Lv, D.; Jiang, S.; Hou, Q.; Zhang, L.; Li, S.; Zhu, X.; Xu, X.; Wen, J.; Zeng, C.; o.fl. Komplement framkallar podocyte pyroptosis í himnu nýrnakvilla með því að miðla truflun á starfsemi hvatbera. Cell Death Dis. 2022, 13, 281. [Krossvísun]

32. Shi, J.; Zhao, Y.; Wang, K.; Shi, X.; Wang, Y.; Huang, H.; Zhuang, Y.; Cai, T.; Wang, F.; Shao, F. Klofnun á GSDMD með bólgueyðandi kaspasum ákvarðar frumudauða. Náttúra 2015, 526, 660–665. [Krossvísun]

33. Fu, L.; Zhang, DX; Zhang, LM; Söngur, YC; Liu, FH; Li, Y.; Wang, XP; Zheng, WC; Wang, XD; Gui, CX; o.fl. Utanaðkomandi kolmónoxíð verndar gegn hvatbera DNA framkölluðum hippocampal pyroptosis í líkani blæðingarlosts og endurlífgunar. Alþj. J. Mol. Med. 2020, 45, 1176–1186. [Krossvísun]

34. Ryter, SW Heme Oxgenase-1, Cardinal Modulator of Regulated Cell Death and Inflammation. Cells 2021, 10, 515. [CrossRef]

35. Nakatani, Y.; Inagi, R. Epigenetic Regulation Through SIRT1 in Podocytes. Curr. Háþrýstingur. 2016, 12, 89–94. [CrossRef] [PubMed]

36. Chen, XJ; Wu, WJ; Zhou, Q.; Jie, JP; Chen, X.; Wang, F.; Gong, XH Advanced glycation end-products framkalla oxunarálag í gegnum Sirt1/Nrf2 ásinn með því að hafa samskipti við viðtaka AGEs við sykursýki. J. Cell. Biochem. 2018. [CrossRef] [PubMed]

37. Diao, C.; Chen, Z.; Qiu, T.; Liu, H.; Yang, Y.; Liu, X.; Wu, J.; Wang, L. Hindrun á PRMT5 dregur úr oxunarálagi af völdum pyroptosis með virkjun Nrf2/HO-1 merkjaleiðar í múslíkani af nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða. Oxandi Med. Cell. Longev. 2019, 2019, 2345658. [CrossRef] [PubMed]

38. Kim, H.; Ronai, ZA PRMT5 virkni og miðun í krabbameini. Frumuálag 2020, 4, 199–215. [Krossvísun]

39. Fernandez-Juarez, G.; Rojas-Rivera, J.; Logt, AV; Justino, J.; Sevillano, A.; Caravaca-Fontan, F.; Avila, A.; Rabasco, C.; Cabello, V.; Varela, A.; o.fl. STARMEN rannsóknin gefur til kynna að skiptimeðferð með barksterum og cýklófosfamíði sé betri en raðmeðferð með takrólímus og rítúxímabi við frumhimnunýrnakvilla. Nýra Int. 2021, 99, 986–998. [Krossvísun]

Virginia Athanassiadou 1, Stella Plavoukou 1, Eirini Grapsa 1 og Maria G. Detsika 2,

1. Nýrnalækningadeild, læknadeild, National and Kapodistrian University of Athens, Aretaieion háskólasjúkrahúsið, 11528 Aþena, Grikkland

2. 1. deild lækninga og lungnaþjónustu, GP Livanos og M Simou Laboratories, Evangelismos Hospital, National and Kapodistrian University of Athens, 10675 Aþena, Grikkland