Fyrsti hluti Bráðadeild/bráðahjálp eins og venjulega Uppspretta umönnunar og klínískra niðurstaðna í langvinnri lungnateppu: Niðurstöður úr hóprannsókn með langvinna nýrnabilun?
Jul 26, 2023
Ágrip
Tilvist slagæðakölkun, mjög flókinn og margþættur sjúkdómur, setur sjúklinga í mikla hættu á að fá alvarlegar afleiðingar hjarta- og æðasjúkdóma og dánartíðni. Þrátt fyrir hina fjölmörgu innsýn í aðferðirnar sem liggja að baki þessu sjúklega steinefnamyndunarferli, er enn skortur á árangursríkum meðferðaraðferðum sem trufla kölkun í æðaveggnum. Núverandi lyf gegn kalki geta valdið skaðlegum aukaverkunum á beinstigi, þar sem kölkun slagæðamiðla er stjórnað á sameinda- og frumulíkan hátt og lífeðlisfræðileg steinefnamyndun í beinum. Þetta er sérstaklega fylgikvilli hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og sykursýki, sem eru aðalmarkmið þessarar meinafræði, þar sem þeir þjást nú þegar af truflun á steinefna- og beinefnaskiptum. Þessi úttekt lýsir nýlegum meðferðaraðferðum til að takast á við slagæðakölkun, sem undirstrikar möguleika þeirra til að hafa áhrif á steinefnamyndun beina, þar á meðal að miða á umbreytingu æðafrumna, kölkunarhemla og örvandi efni, dauða sléttra vöðvafrumna (VSMC) og oxunarálag: eru þeir vinur eða óvinur ? Ennfremur undirstrikar þessi úttekt næringaraukefni og markvissa, staðbundna nálgun sem aðrar aðferðir til að berjast gegn kalkkölkun í slagæðum. Að ryðja brautina fyrir þróun árangursríkra og nákvæmari lækningaaðferða án þess að framkalla aukaverkanir á bein er mikilvægt fyrir þennan mjög útbreidda og dauðlega sjúkdóm.
Leitarorð
slagæðakölkun; bein umbrot; frumudauði; oxunarálag; langvarandi nýrnasjúkdómur; svipgerða umskipti; næring; æðameðferð
Smelltu hér til að fá áhrif Cistanche á nýru
Kynning
Nóg er eins gott og veisla. Sönn saga um steinefnavinnsluferla í mannslíkamanum. Steinefnamyndun beina og tanna er nauðsynleg fyrir hörku þeirra og styrk, en stjórnlaus steinefnamyndun gæti leitt til utanlegs kalks á utanbeinagrind eins og slagæðum og hjartalokum. Sjúkleg uppsöfnun kalsíumfosfatkristalla í hjarta- og æðakerfinu á sér stað á fjórum mismunandi stöðum: (i) æðakölkun eða slagæðakölkun, (ii) miðlag æðaveggsins eða slagæðakölkun, einnig þekkt sem Mönckebergs slagæðakölkun, (iii) ) hjartalokur eða kölkun í lokum og (iv) litlar æðar í húð eða calciphylaxis. Áherslan í þessari grein verður á slagæðakölkun, en við vísum til frábærra umsagna um meðferðarúrræði við aðrar tegundir hjarta- og æðakölkun [1–3]. Aldraðir sjúklingar og þeir sem þjást af truflun á efnaskiptum, þar með talið sykursýki og langvinna nýrnasjúkdóm (CKD), annaðhvort með eða án beinþynningar, eru í mikilli hættu á að fá slagæðakölkun. Ennfremur hefur nokkrum erfðabundnum slagæðasjúkdómum verið lýst sem hugsanlegum frumkvöðlum slagæðakölkun, þar á meðal pseudoxanthoma elasticum (PXE), slagæðakölkun af völdum CD73 skorts (ACDC), almenna slagæðakölkun ungbarna (GACI) og Keutel heilkenni [4, 5]. Tilvist slagæðakölkun hefur í för með sér aukna hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni vegna skertrar slagæðasamkvæmni og slagæðaveggstífleika, sem aftur kemur á undan margvíslegum alvarlegum afleiðingum hjarta- og æðasjúkdóma, þar með talið stækkun vinstri slegils, bilun í þanbili og hjartabilun [6, 7].
Þrátt fyrir verulega hátt útbreiðslu slagæðakölkun [8,9] og gríðarlega efnahagslega byrði fyrir bæði sjúklinga og samfélagið [10], er enn skortur á árangursríkum lyfjafræðilegum meðferðum. Núverandi meðferðir gegn kölkun standa frammi fyrir lítilli virkni vegna þess að þær takast ekki beint á við kölkun í slagæðum heldur einblína eingöngu á að breyta algengum áhættuþáttum, svo sem ofhækkun fosfats (td fosfatbindiefni). Sömuleiðis eru þessar meðferðaraðferðir takmarkaðar við sjúklingahópa með langvinna lungnateppu þar sem þær miða að því að miða á sértæka sjúkdóma sem eru sjaldan sést án skerðingar á nýrnastarfsemi. Þar að auki standa meðferðir hingað til frammi fyrir takmörkuðu meðferðarsamræmi vegna mikilvægra aukaverkana í meltingarvegi og trufla einnig lífeðlisfræðilega beinefnaskipti þar sem kölkun slagæðamiðla líkist mjög steinefnamyndun beina [11,12]. Þessi úttekt sýnir yfirgripsmikið yfirlit yfir mismunandi lækningar gegn kalki og áhrif þeirra á beinmyndun og varpar ljósi á hugsanleg ný markmið. Stöðugar rannsóknir eru afar mikilvægar til að þróa skilvirka og örugga meðferð gegn kölkun í æðaveggnum án þess að framkalla aukaverkanir á bein, sérstaklega hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, sykursýki og beinþynningu þar sem þeir þjást oft af skertum beinum.
Cistanche tubulosa
Yfirlit yfir lykilfrumu- og sameindavirki slagæða- og beinmengunar
Kölkun í slagæðum líkist lífeðlisfræðilegri steinefnamyndun í beinum og er málamiðlunarþáttur fyrir þróun lækninga gegn slagæðakölkun, þar sem langvinn nýrnasjúkdómur, beinþynningar- og sykursýkisjúklingar, sem eru aðalmarkmiðin, þjást einnig af versnandi beinástandi. Í þessari málsgrein munum við fjalla um helstu meinafræðilegu atburðina í slagæðakölkun og þessa lífeðlisfræðilegu beinmyndun. Áhersla er einnig lögð á hvort nýlegar nýjar meðferðaraðferðir gegn kölkun í slagæðum virki sem vinur eða óvinur fyrir lífeðlisfræðilega steinefnamyndun í beinum.
1. Að miða við mikla svipgerða mýkt í æðakerfinu
Æðaveggurinn samanstendur af fimm megin frumugerðum: æðaþelsfrumum, sléttum vöðvafrumum í æðum (VSMCs), pericytes, fibroblasts og æða-stofnfrumur. Kölkun slagæðamiðla er frumumiðlað meinafræðilegt ferli, aðallega knúið áfram af VSMCs [13]. Þessar aðgreindu frumur hafa mikla svipgerða mýkt til að stjórna staðbundnum blóðþrýstingi (samdráttarsvipgerð) og gera við slagæðavegginn eftir áverka (tilbúið svipgerð). Athyglisvert er að bæði VSMC og beinfrumur koma frá mesenchymal stofnfrumunni. Með þetta í huga hafa margar in vitro/forklínískar rannsóknir sýnt að ákveðnar meinafræðilegar kveikjur (þ.e. hátt kalsíum- og fosfatgildi [14], þvageitur [15], bólga og oxunarálag [16]) valda umbreytingu VSMC yfir í frumur með bein-/kondrogena svipgerð. Ennfremur sýna sjúklingar með slagæðakölkun bæði innanhimnu (án brjósks milliefnis) og innkirtla (skipta um brjósk milliefni inn í beinfylki) beinmyndun í miðlagi æðaveggsins [17]. Svipað og beinþynningar, losa þessar umbreyttu VSMCs og setja utanfrumu fylkisblöðrur hlaðnar með fyrirfram mynduðum kalsíumfosfatkristöllum, ensímum, lípíðum og miRNA í utanfrumufylki þeirra [18,19]. Umbreyting VSMCs yfir í frumur með beinmyndandi svipgerð fylgir uppstjórnun á bein-/kondrogenic merki genum, þar á meðal run-tengdum umritunarþáttum 2 (Runx2), basískum fosfatasa (Alpl), seyttu fosfópróteini 1 (Spp1) og beinum. gamma-karboxýglútamat prótein 2 (Bglap2) [13]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að epigenetic regulator miRNA-103a og sirtuin-6, sem og SGK1 (serum- og sykurstera-örvandi kínasa 1) hemill, kom í veg fyrir VSMC kölkun með því að hindra uppstjórnun beinamerkja gena Runx2 og Msh homeobox 2 (Msx2) [20–22], og setja þar með fram VSMC umskiptingu sem dýrmætt markmið til að meðhöndla slagæðakölkun. Ennfremur stuðlar stífleiki í slagæðum, sem er vel þekkt afleiðing af kölkun slagæðamiðla, beinalíkum breytingum á VSMCs með því að auðvelda kjarnaflutning vélrænna áreitisnema Já-tengt prótein (YAP) og mjög skyldur umritunarvirkjari þess með PDZ-bindingu. mótíf (TAZ). Í kjölfarið leiðir kjarnaflutningur YAP/TAZ til uppstýringar á mRNA tjáningu Runx2, Alpl, Spp1 og SRY-Box umritunarþáttar 9 (Sox9) í VSMC [23,24]. Önnur kenning til að hindra slagæðakölkun er að hræra VSMC umskiptingu í átt að fitufrumnasvipgerð í stað bein-/kondrogenískrar svipgerðar. Fitufrumur eru einnig upprunnar úr mesenchymal stofnfrumum. Athyglisvert er að lagt er til að fituvökvajafnari sclerostin stöðvi VSMC kölkun með því að bæla Wnt/b-catenin merkjafallið [25]. Það er vitað að Wnt/b-catenin boð í beinfrumum stuðlar að Runx2 tjáningu á meðan það bælir fitufræðilega aðgreiningu [26,27]. Með hliðsjón af sláandi líkt milli beinmyndandi frumna og transdifferentiated VSMCs, hafa ofangreindar meðferðaraðferðir verið tengdar truflunum á beinmyndun [28,29]. Þó er umfang tjáningar bein-/kondrogenic merkigena (þ.e. Alpl, Spp1, Bglap2) í transdifferentiated VSMCs 40-falt lægra samanborið við það í osteoblasts [30]. Af þessum sökum verður brýnt að athuga hvort hægt sé að gefa skammta af þessum lækningalyfjum sem miða að VSMC milligreiningu þannig að aðeins kölkun í æðum verði fyrir áhrifum á meðan steinefnamyndun beina er óbreytt.
Önnur mikilvæg frumutegund í æðaveggnum eru æðaþelsfrumurnar sem hafa einnig mikla svipgerða mýkt sem kallast endothelial to mesenchymal transition (EndMT). Þetta fyrirbæri eignast æðaþelsfrumur með margvíslega aðgreiningarmöguleika gagnvart trefjafrumum/vöðvafrumum, beinfrumum/beinfrumum, kondrocytum og fitufrumum [31]. Margar in vitro og in vivo rannsóknir hafa sýnt þátttöku EndMT í slagæðakölkun [32-34]. Hins vegar er EndMT aðallega stjórnað með umbreytingu vaxtarþáttar (TGF )/beinformað prótein (BMP) merkjum, sem einnig gegnir mikilvægu hlutverki í aðgreiningu beinþynninga og steinefnamyndun með því að stuðla að umritun Runx2 [35,36]. Að miða á EndMT í slagæðakölkun virðist vera aðlaðandi, en aftur þarf að fylgjast vel með lífeðlisfræðilegri steinefnamyndun beina.
Að lokum er ytra lag slagæðaveggsins einnig kallað adventitia, hýst af stofnfrumum sem búa í æðum, þar á meðal Gli1 plús frumum eða VSMC forverum. Kveikja, eins og langvarandi nýrnabilun, getur framkallað Gli1 plús flæði í átt að innri og miðlægu lagi æðaveggsins, fylgt eftir með bein-/kondrogenic transdifferentiation [37]. Einnig er talið að pericytes, sem sjást í öllum lögum slagæðaveggsins, séu tegund mesenchymal stofnfrumna [38,39]. Pericytes geta greinst í beinfrumur, chondrocytes eða fitufrumur, allt eftir kveikju þeirra [40,41]. Að auki virka pericytes einnig sem átfrumnaforverar í heilanum, sem gera þau að áhugaverðum lækningalegum markmiðum fyrir slagæðakölkun þar sem þau gætu auðveldað „hreinsun“ á kalsíum-fosfatkristöllum í kalkuðu slagæðinni [42,43]. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að lýsa frekar svipgerðaskipti á stofnfrumum og pericytum sem búa í æðum, sérstaklega um tjáningarstig þeirra á beinlíkum merkigenum á móti beinþynningum, flutningsstöðu og yfirráðastig í slagæðakölkun samanborið við VSMC og æðaþelsfrumur.
Cistanche viðbót
2. Að miða á hringrásarkalkningarhemla og örvandi efni
Við slagæðakölkun á sér stað óvirk útfelling á mettuðu sermiþéttni kalsíums og fosfats einnig. Hins vegar framleiðir líkami okkar nokkra kölkunarhemla þar á meðal fetuin-A, pýrófosfat, matrix Gla prótein (MGP) og osteopontin til að forðast þessa kalsíum-fosfat kristal úrkomu [44]. Því miður, ef um er að ræða sérstakt sjúkdómsástand, svo sem langvinnan nýrnasjúkdóm, sykursýki, beinþynningu eða einhæfar tegundir slagæðakölkun, örvandi kalkkölkun (þar á meðal bólgumiðlarar, þvagefnis eiturefni, hátt fosfat- og/eða kalsíummagn, hátt glúkósagildi, oxunarálag þættir) taka yfirhöndina [44]. Í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm, eru sjúklingar reglulega gefin fosfatbindiefni, D-vítamín hliðstæður og calcimetics til að endurheimta ójafnvægi í kalsíum- og fosfatþéttni í sermi [45]. Hins vegar, varðandi slagæðakölkun, eru þessar meðferðir viðkvæmar fyrir lítilli virkni og samræmi og takmarkast við sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm þar sem of mikið fosfat og kalsíumhækkun er sjaldgæft hjá einstaklingum með eðlilega nýrnastarfsemi (sjúklingar með beinþynningu og sjúklingum með einhæfa slagæðakölkun).
Margar rannsóknir hafa beinst að því að auka kölkunhemla til að takast á við kölkun í æðaveggnum. Pyrophosphate er vel þekktur kölkunahemill þar sem það kemur í veg fyrir innlimun ólífræns fosfats í hýdroxýapatit kristalla [46]. Talið var að gjöf pýrófosfats til inntöku væri ekki hentug meðferðaraðferð vegna vatnsrofs þess með basískum fosfatasa í þörmum. Hins vegar hafa vísindamenn sýnt fram á að viðbót við drykkjarvatn með 0.3 mM af pýrófosfati leiddi til marktækrar minnkunar á kalkkölkun vefja hjá músum sem þjáðust af einhæfum formum slagæða-/bandvefskölkun (PXE og GACI) [47]. Þar að auki eru klínískar rannsóknir í gangi þar sem pýrófosfat (ClinicalTrials.gov auðkenni: NCT04868578) er gefið PXE sjúklingum til inntöku. Ennfremur miðlar ósértækur basískur fosfatasi í vefjum (TNAP), tjáður af kalkuðum VSMC, vatnsrofi pýrófosfats í ólífrænt fosfat [48]. Nýlega lagði rannsóknarhópurinn okkar fram vísbendingar um að TNAP-hemillinn SBI-425 gæti hamlað warfarín-kölkun í slagæðum í rottum sem fylgdi hins vegar aukaverkunum beinsteinefnamyndunar [49]. Þetta var frekar óvænt þar sem (i) grunngildi TNAP er 100-falt hærra í beinfrumur samanborið við VSMC [50], sem bendir til þess að skammtur af TNAP hemli sem þarf hefði minniháttar áhrif á beinfrumur og (ii) rannsóknir sem gerðar voru á mýs sýndu engar aukaverkanir á steinefnamyndun beina. Hins vegar þarf að benda á að það er áreiðanlegra að mæla beinefnaskipti í rottum á móti músum vegna (i) smæðar beinasvæðisins sem mælist í músum og (ii) beinastaða rotta er skyldari. til manna [51]. Ennfremur tókst TNAP-hemli SBI-425 ekki að stöðva þróun alvarlegri slagæðakölkun í adenín-framkölluðu CKD rottumlíkani [52]. Athyglisvert er að það hefur verið sýnt fram á með in vitro tilraunum að stöðvun VSMC kölkun fylgir uppstjórnun á TNAP virkni, en gagnstæð áhrif hafa sést við steinefnamyndun beinhimnu [50]. Að auki stjórnar TNAP aðeins 50 prósent af vatnsrofi pýrófosfats, sem bendir til þess að aðrir basískir fosfatasar geti verið mikilvægari í æðakölkun af völdum CKD [53].
Kalkningarhemillinn fetuin-A hefur samskipti við fyrirfram mynduð kalsíum-fosfat steinefni og skapar kalsiprótein agnir. Þessar agnir eru hreinsaðar úr blóðrásinni í gegnum netþelskerfið. Hins vegar, meðan á slagæðakölkun stendur, ganga þessar kalsiprótein nanóagnir undir endurröðun í þéttari nálarlaga agnir og falla út í slagæðum [54,55]. Þar að auki er lágt magn fetuin-A í blóðrás tengt háum kölkunskorum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm í skilun [56]. Nýlega hefur áhugavert lyf SNF472 verið notað til að miða við kransæðakölkun (2. stigs klínískar rannsóknir) og kalsifýlaxi (3. stigs klínískar rannsókn) hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm á lokastigi í blóðskilun [57-60]. SNF472 er í bláæð Myo-inositol hexakisphosphate (IP6), náttúruleg fýtatafurð. Þetta efnasamband er efnilegt lækningalyf þar sem það miðar að vexti og myndun fastra kalsíumútfellinga (hýdroxýapatíts) en hefur ekki áhrif á frítt kalsíum, og forðast þannig hættuna á blóðkalsíumlækkun og hefur meðferðaráhrif óháð orsök slagæðakölkun [61]. Hins vegar, mikilvægur galli SNF472 er stuttur helmingunartími í plasma og hóflegan styrkleika, sem er sniðgengið með því að sprauta þessu lyfi í gegnum skilunarvélina meðan á blóðskilun stendur. Þetta takmarkar notkun SNF472 fyrir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi 3–4 sem eru ekki í skilun en eru þegar að þróa með sér hjarta- og æðakölkun. Af þessum sökum hefur rannsóknarhópur Schantl o.fl. er að hanna lyfjafræðilega stöðugri afleiður IP6 (þ.e. (OEG2)2-IP4) [62]. Um beinið kom hins vegar fram ójafnvægi á milli beinaútfellingar og síðari beinmyndunar í (OEG2)2-IP4-meðhöndluðum rottum með langvinnan nýrnasjúkdóm [62]. Auk þess minnkaði stærsti skammtur SNF472 í bláæð (600 mg) beinþéttni í nýrnasjúkdómssjúklingum á lokastigi með kransæðakölkun [63], sem bendir aftur á nauðsyn þess að gæta varúðar við slagæðakölkun hjá markhópum með þegar beinstöðu í hættu.
Að lokum lýsum við hópi K-vítamínháðra kölkunarhemla. K-vítamín er nauðsynlegt fyrir gamma-karboxýleringu eða virkjun MGP, vaxtarstöðvunarsértækum 6 (Gas6) og storkuþáttum sem innihalda gla, td prótrombín [64-66]. Skortur á K-vítamíni er ríkjandi eiginleiki í langvinnum lungnasjúkdómum og þar með einnig vel þekktur áhættuþáttur fyrir slagæðakölkun [67,68]. Til dæmis kemur K-vítamín háð gamma-karboxýlering MGP í veg fyrir slagæðakölkun með því að trufla bindingu BMP2 við viðtaka þess og með því hamla bein-/kondrógena umbreytingu VSMC [69]. Nýlegar rannsóknir hafa einnig sýnt að storknun gæti gegnt mikilvægu hlutverki í slagæðakölkun. Langtíma útsetning fyrir próteinbundnum þvagefniseiturefnum olli kölkun í ósæð hjá rottum með langvarandi nýrnasjúkdóm og tengdist uppstjórnun á storknunarferlum (þ.e. ytri/innri prótrombínvirkjunarleið) [70]. Þetta var í samræmi við niðurstöður Kapustin et al., sem leiddi í ljós að Gla-innihaldandi storkuþættir prótrombín, prótein C og S hamluðu VSMC kölkun [66]. Ennfremur, Gas6, annar K-vítamín háður kölkun hemill, hefur andstæðingur slagæðakölkun áhrifum sínum með því að koma í veg fyrir að æðaþelsfrumur og VSMCs fari í apoptosis [71]. Fjallað verður um áhrif frumudauða á K-vítamín í slagæðakölkun í næstu málsgrein. Samanlagt væri endurheimt K-vítamínstöðu hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm vera gild meðferð gegn slagæðakölkun. Hins vegar sýndi nýleg fjölsetra slembiraðað samanburðarrannsókn að afturköllun K-vítamínblokka hjá sjúklingum í blóðskilun hafði ekki áhrif á framgang slagæðakölkun eftir 18 mánuði [71]. Á hinn bóginn er enn nokkur umræða um hvort ráðlegt/árangursríkt sé að gefa K-vítamínuppbót (í formi menakínóns- 4 og 7) til sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm og sykursýki [72–74]. Stærri slembiraðaðar klínískar rannsóknir, sem og lengri athuganir, eru nauðsynlegar til að sýna fram á slagæðakölkunaáhrif K-vítamínuppbótar.
Stöðluð Cistanche
3. Miða á frumudauðaatburði í æðakerfinu
Við hliðina á aðgreiningu æðafrumna og ójafnvægi milli for- og and-kalkandi þátta, er VSMC dauði miðlægt ferli í upphafi kölkun í æðum. Athyglisvert er að VSMC dauði er aukinn hjá börnum sem gangast undir blóðskilun og upphaf blóðskilunarmeðferðar tengist því að færa upphaf slagæðakölkun, sem hefst forskilun, yfir í augljósa kölkun [75]. Einnig sýndu VSMC í ræktuðum mönnum, sem voru útsett fyrir sermi frá þvagræsi sjúklingum, umfangsmikinn VSMC dauða [76]. VSMC-afleiddir apoptotic líkamar, auðgaðir með háum kalsíumstyrk, eru losaðir í utanfrumu fylkinu og virka sem frábært nidus fyrir útfellingu kristallanna [77,78]. Frumu DNA losnar líka við VSMC dauða, sem hefur verið sýnt fram á að hefja slagæðakölkun með því að fella kalsíum-fosfat kristalla í æðavegginn [79]. Jafnvel þó (i) Proudfoot og teymi hennar hafi þegar gefið til kynna fyrir meira en tuttugu árum síðan að VSMC dauði stuðli verulega að þróun slagæðakölkun [77,78] og (ii) Patel o.fl., sýndu að VSMC kölkun tengdist 50 prósent aukning á frumudauða á meðan lífvænleiki beinþynninga hélst óbreyttur [30], engar árangursríkar meðferðir sem miða að VSMC dauða án þess að hafa skaðleg áhrif á lífeðlisfræðilega beinmyndun hafa verið þróuð enn. Til dæmis hamlaði caspasa hemillinn ZVAD.fmk kölkun í VSMC hnúðum úr mönnum með andandi áhrifum [77], og einnig var sýnt fram á að kaspasahömlun hindrar þroska og losun apoptotic líkama [80]. Þar sem kaspasar gegna einnig hlutverkum sem ekki eru apoptótísk sem taka þátt í beinmyndun [81,82] og pan-caspasa hömlun leiddi til marktækra breytinga á tjáningu nokkurra beinmyndandi gena [81,83], áhrif þessara mögulegu slagæðakölkunarmeðferða á stigi beinsins þarfnast frekari rannsóknar. Auk þess að koma í veg fyrir dauða frumudauða, er sýnt fram á að kaspasahemlar valda breytingu frá frumudauði yfir í drep [84,85]. Athyglisvert er að drepafrumudauði er vel þekkt einkenni æðakölkun [86–88]. Apoptótískir líkamar, sem einkennast af varðveittum heilleika himnunnar, eru átfrumnaðir hratt og á skilvirkan hátt. Hins vegar leiðir skert úthreinsun apoptótískra líkama til aukadreps sem veldur himnurofi og þar með leka á kalsíum og fosfati [87,88]. Þar sem hlutverk dreps í slagæðakölkun er ekki enn ljóst, ætti að gæta varúðar við notkun kaspasahemla þar sem það getur leitt til dreps frumudauða og kallað fram kölkun.
Skortur á árangursríkum meðferðum sem miða að VSMC frumudauða eins og gefur til kynna með efnislega ósértæku TUNEL prófinu (þ.e. frumudauðagreiningaraðferð), sem er talin greina DNA skemmdir almennt og greinir þar með einnig frumudauða sem ekki eru frumudauði [89], styður þátttöku annarra frumudauðategunda í slagæðakölkun. Þetta á skilið frekari áhuga, sérstaklega þar sem nokkrar nýjar gerðir af stýrðum frumudauða hafa verið greindar á undanförnum árum [90]. Ferroptosis er járnháð form stjórnaðs frumudauða þar sem ofgnótt af járni, aðallega járni, með Fenton viðbrögðum, veldur myndun sindurefna. Þetta kemur aftur af stað lípíðperoxíðun á fosfólípíðum sem innihalda fjölómettaðar fitusýrur, sem að lokum leiðir til uppsöfnunar eitraðra lípíðhýdróperoxíða og himnuskemmda [91,92]. Vegna þess að framlag lípíðperoxunar og ferroptosis til æðasjúkdóma, eins og æðakölkun [93,94], en ekki enn til kölkun slagæðamiðla, er vel þekkt fyrirbæri, ætti að íhuga hið síðarnefnda. Inngjöf E-vítamíns (þ.e. himnulípíðperoxunarhemlar) og selen (þ.e. mikilvægur co-þáttur fyrir glútaþíon peroxidasa 4 sem afeitrar lípíðhýdroperoxíð) hefur þegar verið sýnt fram á að hindra kölkun í ræktuðum VSMC [95,96]. Ennfremur hefur járn tilhneigingu til að bindast í æðafrumum sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm vegna uppstýringar á hepcidin, sem brýtur niður járnútflytjanda ferroportin og flýtir því fyrir framleiðslu hýdroxýlradikala [97,98]. Athyglisvert er að blóðskilunarsjúklingum er gefið járn í bláæð til að draga úr virkum járnskorti þeirra, sem stuðlar enn frekar að járnbindingu frumna. Bein kölkun versnandi áhrif járns sem sjást in vitro [99] staðfestir enn frekar hugsanlegt hlutverk járnbindingar og síðari lípíðperoxunar/ferroptosis.
Notkun fitusækinna himnuróttækra fangefna (td E-vítamín og ferrostatín-1) er möguleg leið til að takast á við lípíðperoxun/ferroptosis. Það er heillandi að E-vítamín gegnir beinverndaraðgerðum [100] og í rannsókn Valanezhad o.fl., gjöf ferrostatíns-1 í MC3T3-E1 beinfrumufrumulínu, þar sem ferroptosis var framkölluð, stuðlað að aðgreiningu beinþynninga [101]. Meðferð með sykursýkislyfinu metformíni dró einnig úr kalkmyndun og ferroptotic atburðum í VSMC og rottum sem fengu fituríkt fæði [102]. Að auki sýnir metformín örvandi áhrif á beinmyndun með því að stuðla að beinþynningaraðgreiningu að hluta til með AMP-virkjaðri próteinkínasa (AMPK) boðleiðarvirkjun [103,104]. Melatónín hefur áður verið gefið út til að draga úr háglúkósa af völdum ferroptosis í beinfrumur í in vitro og in vivo líkani af sykursýki af tegund 2 með virkjun á Nrf2 merkjaleiðinni [105]. Athyglisvert er að (i) örvandi Nrf2 virkni hefur þegar verið stungið upp á til að bæla slagæðakölkun með því að stjórna VSMC dauða og beinmyndandi aðgreiningu [106], (ii) melatónín dregur úr kölkun ræktaðra VSMCs [107], og (iii) klínískar rannsóknir sem rannsaka áhrif melatónín á kransæðakölkun eru í gangi (ClinicalTrials.gov auðkenni: NCT03966235 og NCT03967366). Þetta, ásamt getu melatóníns til að auka beinmyndun og bæta beinþynningarskemmdir [108-110], setur fram melatónínuppbót sem mögulega meðferðaráætlun fyrir slagæðakölkun með hagstæðari stöðu fyrir sjúklinga með truflað beinefnaskipti.
Einnig er hægt að gera ráð fyrir að koma í veg fyrir of mikið af óvirku redoxvirku járni og frumubindingu járns sé gagnleg í meinafræðilegu ferli slagæðakölkun sem og truflað beinefnaskipti. Vitað er að járnofhleðsla hefur áhrif á beinmyndun með því að hindra útbreiðslu og aðgreining beinfrumuefna og auðvelda aðgreiningu beinþynna [111,112]. Meðferð með laktóferríni, járnklóandi, bættri beinmyndun og minnkað beinupptöku [113]. Hins vegar hefur járn verið gefið út umdeilda til að bæla slagæðakölkun í æðavegg rotta af völdum CKD með því að koma í veg fyrir osteo-/chondrogenic transdifferentation VSMCs og bæla CKD-framkallaða aukna tjáningu fosfatflutningsefnisins Pit-1 [114]. Þetta gæti tengst þeirri staðreynd að járnuppbót til sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm endurheimtir í fyrsta lagi starfhæfan járnskort þeirra og kemur þar með í veg fyrir frekari skerðingu nýrnastarfsemi: Rannsóknarhópurinn okkar sýndi fram á að upptaka járns í þörmum í rottum með langvinnan nýrnasjúkdóm dró verulega úr slagæðakölkun ásamt betri varðveislu nýrnastarfsemi [115]. Mynd 1 gefur yfirlit yfir VSMC dauðatengda ferla og truflun þeirra á steinefnamyndun beina.
Mynd 1. Að miða á dauða sléttra vöðvafrumna í æðum (VSMC) og ferli tengdum oxunarálagi er möguleg leið til að takast á við kölkun slagæðamiðla og áhrif þess á steinefnamyndun beina. (A) Apoptosis, kaspasaháð tegund frumudauða, stuðlar að þróun slagæðakölkun. Apoptótískir líkamar virka sem kjarnastaðir fyrir útfellingu kalsíumfosfatkristalla. Caspasa hemillinn ZVAD.fmk hefur sýnt skilvirkni sína við að hindra slagæðakölkun en getur valdið skaðlegum áhrifum á beinefnaskipti þar sem kaspasar gegna einnig mikilvægu hlutverki í lífeðlisfræðilegri steinefnamyndun beina. (B) Oxunarálag, miðlægt ferli í upphafi slagæðakölkun, leiðir annað hvort til myndunar hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) sem aftur knýr upphaf apoptosis og ferroptosis, eða uppstjórnun pólý(ADP-ríbósa) pólýmerasa -1 (PARP-1) sem örvar beinmyndandi aðgreiningu VSMC. Andoxunarefni og PARP hemlar (þ.e. mínósýklín) lenda í slagæðakölkun en auka eða trufla lífeðlisfræðilega steinefnamyndun beina. (C) Mögulegt hlutverk lípíðperoxunar og ferroptosis (þ.e. járnmiðluð tegund af stýrðum frumudauða) í slagæðakölkun. Hægt er að miða við báða aðferðirnar án þess að valda aukaverkunum á umbrot beina þar sem metformín, E-vítamín og ferrostatín-1 (Fer-1), sem eru lækningalyf sem sýnt hefur verið fram á að hindra ferroptosis atburði, sýna örvandi áhrif á beinmyndun. Ennfremur er vitað að selengjöf hamlar VSMC kölkun en er einnig mikilvægur þáttur glútaþíonperoxídasa 4 (Gpx4), mikilvægur eftirlitsmaður í ferroptosis. (D) Inndæling járns í bláæð til sjúklinga með langvinna lungnateppu í skilun og bólguástandi veldur uppstækkun hepcidíns, sem aftur lækkar ferroportin (þ.e. mikilvægur járnútflytjandi) og veldur járnbindingu innan frumu. Annars vegar getur þetta framkallað lípíðperoxun og ferroptosis, og hins vegar er vitað að ofhleðsla járns stuðlar að truflunum umbrotum beina. Örin upp á við gefur til kynna uppstýringu en örin niður gefur til kynna niðurstýringu.
Cistanche hylki
4. Að miða á oxunarálag í æðakerfi
Oxunarálag, sem kemur fram með framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS), knýr framþróun slagæðakölkun með því að stjórna VSMC dauða og bein-/kondrogenic svipgerðarrofa [116], eins og sýnt er á mynd 1. Forvarnir gegn oxunarálagi geta takast þannig á við bæði VSMC dauða og bein-/kondrogenic transdifferentiation VSMCs. Framleiðsla á ROS er venjulega fyrir andoxunarensímum en lífeðlisfræðilegar aðstæður kalla fram offramleiðslu þessara mjög hvarfgjarna sameinda og þar af leiðandi ójafnvægi í ROS-jafnvægi [117]. Þetta opnar tækifæri fyrir andoxunarmeðferð til að verða hugsanlegur frambjóðandi til að vinna gegn oxunarálagi og í kjölfarið slagæðakölkun. Að endurheimta jafnvægi í myndun oxunarefna og andoxunargetu gæti einnig verið gagnlegt fyrir truflað beinefnaskipti vegna þess að oxunarálag veldur frumufrumu beinfrumuefna og beinfrumna og liggur til grundvallar aðgreiningu for-beinfruma í beinfrumur [118,119]. Þó nokkur náttúruleg andoxunarefni úr mataræði, td quercetin [120] og diosgenin [121], eða öðrum efnum, td rósmarínsýru [122] og tilbúnum efnasamböndum (td natríumþíósúlfat [123,124] og vetnissúlfíð [125] ) sýndi eiginleika gegn kölkun bæði in vitro og in vivo [126], gjöf annarra andoxunarefna leiddi til umdeildra áhrifa. Tempol bætti annars vegar slagæðakölkun í CKD rottulíkani með lækkun á ROS í rannsókn Yamada o.fl. [127], en á hinn bóginn sýndu Bassi et al., aukna miðlæga kölkun sem afleiðing af tímabundinni gjöf [128]. Þrátt fyrir að andoxunarefni hafi jákvæð áhrif á beinjafnvægi með því að virkja beinþynningaraðgreiningu og draga úr beinþynningarvirkni [119], ætti að rannsaka frekar notkun andoxunarefna sem mögulegrar meðferðar gegn kalki með sérstakri áherslu á tengslin við lífeðlisfræðileg beinefnaskipti. Ennfremur, til að bregðast við oxunarálagi og DNA skemmdum, er pólý(ADP-ríbósi) [PAR] myndað af PAR pólýmerasum (PARP) til að stuðla að DNA viðgerð [129]. Hins vegar, PAR, sem er losað í utanfrumu fylkinu, stuðlar að meinafræðilegu kalsíumkatjónaferli í slagæðum með því að örva beinmyndandi umskipti VSMCs [130]. Sýklalyfið minósýklín, sem er PARP hemill, dró úr myndun slagæðakölkun hjá rottum með langvinna nýrnasjúkdóm af völdum adeníns. Því miður fóru slagæðakölkun áhrif mínósýklíns ásamt lækkun á þykkt barkar og steinefnaþéttleika í löngum útlimum dýranna [131]. Reyndar, annar PARP hemill, PJ34, hindraði beinefnaskipti með því að stjórna BMP-2 merkjum [132].
Heimildir
1. Nigwekar, SU; Thadhani, R.; Brandenburg, VM Calciphylaxis. Nýtt Engl. J. Med. 2018, 378, 1704–1714. [CrossRef] [PubMed]
2. Hutcheson, JD; Aikawa, E.; Merryman, WD Hugsanleg lyfjamarkmið fyrir kalkósæðarlokusjúkdóm. Nat. Séra Cardiol. 2014, 11, 218–231. [CrossRef] [PubMed]
3. Akers, EJ; Nicholls, SJ; Bartolo, SLEGT veggskjaldarkölkun. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2019, 39, 1902–1910. [CrossRef] [PubMed]
4. Tölle, M.; Reshetnik, A.; Schuchardt, M.; Höhne, M.; van der Giet, M. Arteriosclerosis, and vascular calcification: Orsakir, klínískt mat og meðferð. Eur. J. Clin. Rannsaka. 2015, 45, 976–985. [Krossvísun]
5. De Vilder, EY; Vanakker, OM Frá ýmsu til fyrirbæra: Meingerð, greining og stjórnun utanlegs steinefnatruflana. Heimur J. Clin. Mál 2015, 3, 556–574. [Krossvísun]
6. Cho, IJ; Chang, HJ; Park, HB; Hæ, R.; Shin, S.; Shim, CY; Hong, GR; Chung, N. Kölkun ósæðar tengist slagæðastífnun, stækkun vinstri slegils og truflun á þanbili hjá öldruðum karlkyns sjúklingum með háþrýsting. J. Háþrýstingur. 2015, 33, 1633–1641. [Krossvísun]
7. Sigrist, MK; Taal, MW; Bungay, P.; McIntyre, CW Framsækin æðakölkun á 2 árum tengist slagæðastífnun og aukinni dánartíðni hjá sjúklingum með 4. og 5. stigs langvinnan nýrnasjúkdóm. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2007, 2, 1241. [Krossvísun]
8. Wang, X.-R.; Zhang, J.-J.; Xu, X.-X.; Wu, Y.-G. Algengi kransæðakölkun og tengsl þess við dánartíðni, hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Ren. Misheppnast. 2019, 41, 244–256. [Krossvísun]
9. Porter, CJ; Stavroulopoulos, A.; Roe, SD; Pointon, K.; Cassidy, MJD Greining á kransæða- og útlægum slagæðum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigum 3 og 4, með og án sykursýki. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2007, 22, 3208–3213. [Krossvísun]
10. Benjamín, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS; Callaway, CW; Carson, AP; Chamberlain, AM; Chang, AR; Cheng, S.; Das, SR; o.fl. Tölfræði um hjartasjúkdóma og heilablóðfall—2019 uppfærsla: Skýrsla frá American Heart Association. Upplag 2019, 139, e56-e528. [Krossvísun]
11. Evenepoel, P.; Opdebeeck, B.; Davíð, K.; D'Haese, PC Bein-Æðaás í langvinnum nýrnasjúkdómum. Adv. Langvarandi nýrnasjúkdómur. 2019, 26, 472–483. [Krossvísun]
12. Singh, A.; Tandon, S.; Tandon, C. Uppfærsla á æðakölkun og hugsanlega meðferð. Mol. Biol. þingmaður 2021, 48, 887–896. [Krossvísun]
13. Neven, E.; De Schutter, TM; De Broe, ME; D'Haese, PC Frumulíffræðilegir og eðlisefnafræðilegir þættir slagæðakölkun. Nýra Int. 2011, 79, 1166–1177. [Krossvísun]
14. Shanahan, CM; Crouthamel, MH; Kapustin, A.; Giachelli, CM slagæðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum: Lykilhlutverk fyrir kalsíum og fosfat. Circ. Res. 2011, 109, 697–711. [Krossvísun]
15. Opdebeeck, B.; D'Haese, PC; Verhulst, A. Sameinda- og frumukerfi sem valda slagæðakölkun með indoxýlsúlfati og P-kresýlsúlfati. Eiturefni 2020, 12, 58. [CrossRef]
16. Sorokin, V.; Vickneson, K.; Kofidis, T.; Vá, CC; Lin, XY; Foo, R.; Shanahan, CM Hlutverk mýktar sléttra vöðvafrumna í æðum og milliverkanir í æðaveggbólgu. Framan. Immunol. 2020, 11, 599415. [Krossvísun]
17. Neven, E.; Dauwe, S.; De Broe, ME; D'Haese, PC; Persy, V. Beinmyndun innkirtla tekur þátt í kölkun fjölmiðla hjá rottum og körlum. Nýra Int. 2007, 72, 574–581. [Krossvísun]
18. Chaturvedi, P.; Chen, NX; O'Neill, K.; McClintock, JN; Moe, SM; Janga, SC Mismunandi miRNA tjáning í frumum og fylkisblöðrum í sléttum vöðvafrumum í æðum frá rottum með nýrnasjúkdóm. PLoS ONE 2015, 10, e0131589. [Krossvísun]
19. Kapustin, AN; Chatrou, ML; Drozdov, I.; Zheng, Y.; Davidson, SM; Soong, D.; Furmanik, M.; Sanchis, P.; De Rosales, RT; Alvarez-Hernandez, D.; o.fl. Kölkun sléttra vöðvafrumna í æðum er miðlað af stýrðri seytingu exósóma. Circ. Res. 2015, 116, 1312–1323. [Krossvísun]
20. Li, W.; Feng, W.; Su, X.; Luo, D.; Li, Z.; Zhou, Y.; Zhu, Y.; Zhang, M.; Chen, J.; Liu, B.; o.fl. SIRT6 verndar sléttar vöðvafrumur í æðum gegn beinsýkingu í gegnum Runx2 í langvinnum nýrnasjúkdómum. J. Clin. Rannsaka. 2022, 132, e150051. [Krossvísun]
21. Schelski, N.; Luong, TTD; Lang, F.; Pieske, B.; Voelkl, J.; Alesutan, I. SGK1-háð örvun á sléttum vöðvafrumum í æðum osteo-/chondrogenic transdifferentiation með interleukin-18. Pflug. Arch. Eur. J. Physiol. 2019, 471, 889–899. [Krossvísun]
22. Hann, L.; Xu, J.; Bai, Y.; Zhang, H.; Zhou, W.; Cheng, M.; Zhang, D.; Zhang, L.; Zhang, S. MicroRNA-103a stjórnar kölkun sléttra vöðvafrumna í æðum með því að miða á runstengdan umritunarþátt 2 við aðstæður með mikla fosfór. Exp. Þr. Med. 2021, 22, 1036. [Krossvísun]
23. Wang, L.; Chennupati, R.; Jin, YJ; Li, R.; Wang, S.; Günther, S.; Offermanns, S. YAP/TAZ eru nauðsynlegar til að bæla beinmyndandi aðgreiningu á sléttum vöðvafrumum í æðum. iScience 2020, 23, 101860. [Krossvísun]
24. Van den Bergh, G.; Opdebeeck, B.; D'Haese, PC; Verhulst, A. The Vicious Cycle of Arterial Stiffness and Arterial Media Calcification. Trends Mol. Med. 2019, 25, 1133–1146. [Krossvísun]
25. De Mare, A.; Maudsley, S.; Azmi, A.; Hendrickx, JO; Opdebeeck, B.; Neven, E.; D'Haese, PC; Verhulst, A. Sclerostin sem stjórnsameind í kalkkölkun æða og bein-æðaás. Eiturefni 2019, 11, 428. [CrossRef]
26. Kang, S.; Bennett, CN; Gerin, I.; Rapp, LA; Hankenson, KD; Macdougald, OA. Wnt-merkjaboð örvar beinþynningarmyndun mesenchymal forvera með því að bæla CCAAT/enhancer-bindandi prótein alfa og peroxisome proliferator-virkjað viðtaka gamma. J. Biol. Chem. 2007, 282, 14515–14524. [Krossvísun]
27. Bennett, CN; Longo, KA; Wright, WS; Suva, LJ; Lane, TF; Hankenson, KD; MacDougald, OA Reglugerð um beinþynningu og beinmassa eftir Wnt10b. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2005, 102, 3324–3329. [Krossvísun]
28. Xiao, F.; Zhou, Y.; Liu, Y.; Xie, M.; Guo, G. Hindrandi áhrif Sirtuin6 (SIRT6) á beinmergsaðgreiningu mesenchymal stofnfrumna í beinmerg. Med. Sci. Monit. 2019, 25, 8412–8421. [Krossvísun]
29. Zuo, B.; Zhu, J.; Li, J.; Wang, C.; Zhao, X.; Cai, G.; Li, Z.; Peng, J.; Wang, P.; Shen, C.; o.fl. microRNA-103a virkar sem vélnæmt microRNA til að hindra beinmyndun með því að miða á Runx2. J. Bone Miner. Res. 2015, 30, 330–345. [Krossvísun]
30. Patel, JJ; Bourne, LE; Davis, BK; Arnett, TR; MacRae, VE; Wheeler-Jones, CP; Orriss, IR Mismunandi kölkun í ræktuðum sléttum vöðvafrumum í æðum og beinfrumum. Exp. Cell Res. 2019, 380, 100–113. [Krossvísun]
31. Medici, D.; Kalluri, R. Endothelial-mesenchymal umskipti og framlag þess til tilkomu stofnfrumusvipgerðar. Semin. Krabbamein Biol. 2012, 22, 379–384. [CrossRef] [PubMed]
32. Wu, M.; Tang, R.-N.; Liu, H.; Pan, M.-M.; Liu, B.-C. Cinacalcet dregur úr kölkun ósæðar í þvagræsi rottum með bælingu á æðaþels-til-mesenchymal umskiptum. Acta Pharmacol. Synd. 2016, 37, 1423–1431. [CrossRef] [PubMed]
33. Vasuri, F.; Valente, S.; Motta, I.; Degiovanni, A.; Ciavarella, C.; Pasquinelli, G. ETS-tengd genatjáning í heilbrigðum lærleggslagæðum með brennisteinskalkningar. Framan. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 623782. [CrossRef] [PubMed]
34. Sánchez-Duffhues, G.; García de Vinuesa, A.; van de Pol, V.; Geerts, ME; de Vries, MR; Janson, SG; van Dam, H.; Lindeman, JH; Goumans, M.-J.; ten Dijke, P. Bólga framkallar æðaþels-til-mesenchymal umskipti og stuðlar að æðakölkun með niðurstýringu BMPR2. J. Pathol. 2019, 247, 333–346. [CrossRef] [PubMed]
35. Medici, D.; Potenta, S.; Kalluri, R. Transforming growth factor- 2 stuðlar að sniglamiðluðum æðaþels-mesenchymal umskiptum með samruna Smad-háðra og Smad-óháðra merkja. Biochem. J. 2011, 437, 515–520. [CrossRef] [PubMed]
36. Matsubara, T.; Kida, K.; Yamaguchi, A.; Hata, K.; Ichida, F.; Meguro, H.; Aburatani, H.; Nishimura, R.; Yoneda, T. BMP2 stjórnar Osterix í gegnum Msx2 og Runx2 við aðgreining á osteoblast. J. Biol. Chem. 2008, 283, 29119–29125. [CrossRef] [PubMed]
37. Kramann, R.; Goettsch, C.; Wongboonsin, J.; Iwata, H.; Schneider, RK; Kuppe, C.; Kaesler, N.; Chang-Panesso, M.; Machado, FG; Gratwohl, S.; o.fl. Adventitial MSC-líkar frumur eru forverar sléttra vöðvafrumna í æðum og ýta undir kalkkölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum. Frumu stofnfrumu 2016, 19, 628–642. [Krossvísun]
38. Boström, K.; Watson, KE; Horn, S.; Wortham, C.; Herman, IM; Demer, LL Beinformandi próteintjáning í æðakölkun manna. J. Clin. Rannsaka. 1993, 91, 1800–1809. [Krossvísun]
39. Andreeva, ER; Pugach, IM; Gordon, D.; Orekhov, AN Stöðugt undiræðaþelsnet sem myndast af pericyte-líkum frumum í æðabeði manna. Vefjafrumur 1998, 30, 127–135. [Krossvísun]
40. Farrington-Rock, C.; Crofts, NJ; Doherty, MJ; Ashton, BA; Griffin-Jones, C.; Canfield, AE Chondrogenic and adipogenic potential microvascular pericytes. Upplag 2004, 110, 2226–2232. [Krossvísun]
41. Diaz-Flores, L.; Gutierrez, R.; Lopez-Alonso, A.; Gonzalez, R.; Varela, H. Pericytes sem viðbótaruppspretta osteoblasts í beinmyndun í beinhimnu. Clin. Orthop. Relat. Res. 1992, 275, 280–286. [Krossvísun]
42. Thomas, WE Heilaátfrumur: Um hlutverk pericytes og perivascular cells. Brain Res. 1999, 31, 42–57. [Krossvísun]
43. Rustenhoven, J.; Smyth, LC; Jansson, D.; Schweder, P.; Aalderink, M.; Scotter, EL; Mee, EW; Faull, RLM; Park, TI; Dragunow, M. Líkan lífeðlisfræðilegra og meinafræðilegra aðstæðna til að rannsaka líffræði pericyte í heilastarfsemi og vanstarfsemi. BMC Neurosci. 2018, 19, 6. [Krossvísun]
44. Bäck, M.; Aranyi, T.; Cancela, ML; Carracedo, M.; Conceição, N.; Leftheriotis, G.; Macrae, V.; Martin, L.; Nitschke, Y.; Pasch, A.; o.fl. Innræna kalkmyndunarhemlar til að koma í veg fyrir æðakölkun: Samstaða frá COST Action EuroSoftCalcNet. Framan. Hjarta- og æðakerfi. Med. 2019, 5, 196. [Krossvísun]
45. Eckardt, K.-U.; Kasiske, BL KDIGO klínísk leiðbeiningar um greiningu, mat, forvarnir og meðferð á langvinnum nýrnasjúkdómum-steinefna- og beinsjúkdómum (CKD-MBD). Nýra Int. Suppl. 2009, 76, S1–S130. [Krossvísun]
46. Fleisch, H.; Russell, RG; Straumann, F. Áhrif pýrófosfats á hýdroxýapatít og áhrif þess á kalsíumjafnvægi. Náttúran 1966, 212, 901–903. [Krossvísun]
47. Dedinszki, D.; Szeri, F.; Kozák, E.; Pomozi, V.; T˝okési, N.; Mezei, TR; Merczel, K.; Letavernier, E.; Tang, E.; Le Saux, O.; o.fl. Inntaka pýrófosfats hamlar kölkun bandvefs. EMBO Mol. Med. 2017, 9, 1463–1470. [Krossvísun]
48. Opdebeeck, B.; Orriss, ÍR; Neven, E.; D'Haese, PC; Verhulst, A. Extracellular Nucleotides stjórna slagæðakölkun með því að virkja bæði sjálfstæða og óháða purinergic viðtaka boðleiðir. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7636. [Krossvísun]
49. Opdebeeck, B.; Neven, E.; Millán, JL; Pinkerton, AB; D'Haese, PC; Verhulst, A. Lyfjafræðileg TNAP hömlun hindrar á áhrifaríkan hátt kölkun slagæðamiðla í warfarín rottulíkani en verðskuldar vandlega íhugun á hugsanlegri lífeðlisfræðilegri beinmyndun/minnkun á beinmyndun. Bein 2020, 137, 115392. [Krossvísun]
50. Patel, JJ; Zhu, D.; Opdebeeck, B.; D'Haese, P.; Millán, JL; Bourne, LE; Wheeler-Jones, CPD; Arnett, TR; MacRae, VE; Orriss, IR hömlun á miðlægum kölkun í slagæðum og steinefnamyndun beina með utanfrumukirni: Sömu virkniáhrif miðlað af mismunandi frumuaðferðum. J. Cell. Physiol. 2018, 233, 3230–3243. [Krossvísun]
51. Allen, MR Forklínískar líkön fyrir beinagrindarrannsóknir: Hvernig almennt notaðar tegundir líkja eftir (eða gera ekki) þætti mannabeina. Toxicol. Pathol. 2017, 45, 851–854. [CrossRef] [PubMed]
52. Opdebeeck, B.; Neven, E.; Millán, JL; Pinkerton, AB; D'Haese, PC; Verhulst, A. Kölkun slagæðamiðils af völdum langvarandi nýrnasjúkdóma í rottum sem komið er í veg fyrir af ósértækri viðbót við basískt fosfatasa undirlag í vefjum frekar en hömlun á ensíminu. Pharmaceutics 2021, 13, 1138. [CrossRef]
53. Villa-Bellosta, R.; Wang, X.; Millán, JL; Dubyak, GR; O'Neill, WC Umbrot og kölkun utanfrumu pýrófosfats í sléttum vöðvum í æðum. Am. J. Physiol.-Heart Circ. Physiol. 2011, 301, H61–H68. [CrossRef] [PubMed]
54. Heiss, A.; Duchesne, A.; Denecke, B.; Grötzinger, J.; Yamamoto, K.; Renné, T.; Jahnen-Dechent, W. Uppbyggingargrundvöllur kölkunarhömlunar með alfa 2-HS glýkópróteini/fetuin-A. Myndun kolloidal kalsíprótein agna. J. Biol. Chem. 2003, 278, 13333–13341. [CrossRef] [PubMed]
55. Heiss, A.; Eckert, T.; Aretz, A.; Richtering, W.; van Dorp, W.; Schäfer, C.; Jahnen-Dechent, W. Stigveldishlutverk Fetuin-A og súrs sermispróteina við myndun og stöðugleika kalsíumfosfatsagna. J. Biol. Chem. 2008, 283, 14815–14825. [CrossRef] [PubMed]
56. Ketteler, M.; Bongartz, P.; Westenfeld, R.; Wildberger, JE; Mahnken, AH; Böhm, R.; Metzger, T.; Wanner, C.; Jahnen-Dechent, W.; Floege, J. Association of low fetuin-A (AHSG) þéttni í sermi með hjarta- og æðadauða hjá sjúklingum í skilun: Þversniðsrannsókn. Lancet 2003, 361, 827–833. [Krossvísun]
57. Perelló, J.; Joubert, PH; Ferrer, læknir; Canals, AZ; Sinha, S.; Salcedo, C. Slembiröðuð klínísk rannsókn í fyrsta skipti í mönnum hjá heilbrigðum sjálfboðaliðum og blóðskilunarsjúklingum með SNF472, nýrri hindrun á æðakölkun. Br. J. Clin. Pharmacol. 2018, 84, 2867–2876. [CrossRef] [PubMed]
58. Salcedo, C.; Joubert, PH; Ferrer, læknir; Canals, AZ; Maduell, F.; Torregrosa, V.; Campistol, JM; Ojeda, R.; Perelló, J. A. stigs 1b slembiraðað, lyfleysu-stýrð klínísk rannsókn með SNF472 hjá sjúklingum í blóðskilun. Br. J. Clin. Pharmacol. 2019, 85, 796–806. [Krossvísun]
59. Raggi, P.; Bellasi, A.; Bushinsky, D.; Bover, J.; Rodriguez, M.; Ketteler, M.; Sinha, S.; Salcedo, C.; Gillotti, K.; Padgett, C.; o.fl. Að hægja á framvindu hjarta- og æðakölkun með SNF472 hjá sjúklingum í blóðskilun. Upplag 2020, 141, 728–739. [Krossvísun]
60. Sinha, S.; Gould, LJ; Nigwekar, SU; Serena, TE; Brandenburg, V.; Moe, SM; Aronoff, G.; Chatoth, DK; Hymes, JL; Miller, S.; o.fl. CALCIPHYX rannsóknin: Slembiraðað, tvíblind, lyfleysu-stýrð, 3. stigs klínísk rannsókn á SNF472 til meðhöndlunar á calciphylaxi. Clin. Nýra J. 2021, 15, 136-144. [Krossvísun]
61. Perelló, J.; Ferrer, læknir; del Mar Pérez, M.; Kaesler, N.; Brandenburg, VM; Behets, GJ; D'Haese, PC; Garg, R.; Isern, B.; Gull, A.; o.fl. Verkunarháttur SNF472, nýs kölkunarhemlar til að meðhöndla æðakölkun og æðakölkun. Br. J. Pharmacol. 2020, 177, 4400–4415. [Krossvísun]
62. Schantl, AE; Verhulst, A.; Neven, E.; Behets, GJ; D'Haese, PC; Maillard, M.; Mordasini, D.; Phan, O.; Burnier, M.; Spaggiari, D.; o.fl. Hindrun á kalkkölkun í æðum með inositol fosfötum afleidd með etýlenglýkól fáliðum. Nat. Samfélag. 2020, 11, 721. [Krossvísun]
63. Bushinsky, DA; Raggi, P.; Bover, J.; Ketteler, M.; Bellasi, A.; Rodriguez, M.; Sinha, S.; Garg, R.; Perelló, J.; Gull, A.; o.fl. Áhrif Myo-inositol hexaphosphate (SNF472) á beinþéttni hjá sjúklingum sem fá blóðskilun. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2021, 16, 736–745. [Krossvísun]
64. Schurgers, LJ; Uitto, J.; Reutelingsperger, CP K-vítamín háð karboxýlering á fylki Gla-próteini: Mikilvægur rofi til að stjórna utanlegs steinefnamyndun. Trends Mol. Med. 2013, 19, 217–226. [Krossvísun]
65. Danziger, J. K-vítamín háð prótein, warfarín og æðakölkun. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1504–1510. [Krossvísun]
66. Kapustin, AN; Schoppet, M.; Schurgers, LJ; Reynolds, JL; McNair, R.; Heiss, A.; Jahnen-Dechent, W.; Hackeng, TM; Schlieper, G.; Harrison, P.; o.fl. Prótrombínhleðsla á sléttum vöðvafrumum úr æðum stjórnar storknun og kölkun. Arterioscler. Thromb. Vasc. 2017, 37, e22–e32. [Krossvísun]
67. Cranenburg, EM; Schurgers, LJ; Uiterwijk, HH; Beulens, JW; Dalmeijer, GW; Westerhuis, R.; Magdeleys, EJ; Herfs, M.; Vermeer, C.; Laverman, GD K-vítamíninntaka og ástand er lágt hjá blóðskilunarsjúklingum. Nýra Int. 2012, 82, 605–610. [Krossvísun]
68. Holden, RM; Morton, AR; Garland, JS; Pavlov, A.; Dagur, AG; Booth, SL vítamín K og D staða á stigum 3–5 langvinnum nýrnasjúkdómum. Clin. Sulta. Soc. Nephrol. 2010, 5, 590–597. [Krossvísun]
69. Malhotra, R.; Burke, MF; Martyn, T.; Shakartzi, HR; Thayer, TE; O'Rourke, C.; Li, P.; Derwall, M.; Spagnolli, E.; Kolodziej, SA; o.fl. Hömlun á beinformandi próteinboðum kemur í veg fyrir miðlæga æðakölkun sem tengist Matrix Gla próteinskorti. PLoS ONE 2015, 10, e0117098. [Krossvísun]
70. Opdebeeck, B.; Maudsley, S.; Azmi, A.; De Mare, A.; De Leger, W.; Meijers, B.; Verhulst, A.; Evenepoel, P.; D'Haese, PC; Neven, E. Indoxyl Sulfate og p-Cresyl Sulfate stuðla að æðakölkun og tengja við glúkósaóþol. Sulta. Soc. Nephrol. 2019, 30, 751–766. [Krossvísun]
71. De Vriese, AS; Caluwé, R.; Pyfferoen, L.; De Bacquer, D.; De Boeck, K.; Delanote, J.; De Surgeloose, D.; Van Hoenacker, P.; Van Vlem, B.; Verbeke, F. Multicenter Randomized Controlled Trial of K-vítamín mótlyf skipti með Rivaroxaban með eða án K2 vítamíns í blóðskilunarsjúklingum með gáttatif: Valkyrjurannsóknin. Sulta. Soc. Nephrol. 2019, 31, 186–196. [Krossvísun]
72. Grzejszczak, P.; Kurnatowska, I. Hlutverk K-vítamíns í langvinnri lungnateppu: Er ráðlegt að bæta við því hjá sjúklingum með langvinn lungnateppu? Nýrnablóðþrýstingur. Res. 2021, 46, 523–530. [Krossvísun]
73. Zwakenberg, SR; de Jong, PA; Bartstra, JW; van Asperen, R.; Westerink, J.; de Valk, H.; Slart, RHJA; Lurtsema, G.; Wolterink, JM; de Borst, GJ; o.fl. Áhrif menakínóns-7 fæðubótarefnis á æðakölkun hjá sjúklingum með sykursýki: Slembiröðuð, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Am. J. Clin. Nutr. 2019, 110, 883–890. [Krossvísun]
74. Bartstra, JW; Draaisma, F.; Zwakenberg, SR; Lessmann, N.; Wolterink, JM; van der Schouw, YT; de Jong, PA; Beulens, JWJ Sex mánaða K-vítamínmeðferð hefur ekki áhrif á altæka slagæðakölkun eða beinþéttni í sykursýki 2. Eur. J. Nutr. 2021, 60, 1691–1699. [Krossvísun]
75. Shroff, RC; McNair, R.; Figg, N.; Skepper, JN; Schurgers, L.; Gupta, A.; Hiorns, M.; Donald, AE; Deanfield, J.; Rees, L.; o.fl. Skilun flýtir fyrir kölkun á miðlægum æðum að hluta til með því að koma af stað frumudreifingu sléttra vöðvafrumna. Upplag 2008, 118, 1748–1757. [Krossvísun]
76. Cazaña-Pérez, V.; Cidad, P.; Donate-Correa, J.; Martin-Núñez, E.; López-López, JR; Pérez-García, MT; Giraldez, T.; NavarroGonzález, JF; Alvarez de la Rosa, D. Svipgerðarfræðileg mótun ræktaðra frumra manna ósæðaræðaæðasléttra vöðvafrumna með þvagefnissermi. Framan. Physiol. 2018, 9, 89. [Krossvísun]
77. Proudfoot, D.; Skepper, JN; Hegyi, L.; Bennett, MR; Shanahan, CM; Weissberg, PL Apoptosis stjórnar æðakölkun í mönnum in vitro: Vísbendingar um upphaf æðakölkun með apoptotic líkama. Circ. Res. 2000, 87, 1055–1062. [Krossvísun]
78. Proudfoot, D.; Skepper, JN; Hegyi, L.; Farzaneh-Far, A.; Shanahan, CM; Weissberg, PL Hlutverk apoptosis í upphafi æðakölkun. Z. Kardiol. 2001, 90, 43–46. [Krossvísun]
79. Coscas, R.; Bensussan, M.; Jakob, M.-P.; Louedec, L.; Massy, Z.; Sadoine, J.; Daudon, M.; Chaussain, C.; Bazin, D.; Michel, J.-B. Frjálst DNA fellur út kalsíumfosfat apatit kristalla í slagæðaveggnum in vivo. Æðakölkun 2017, 259, 60–67. [Krossvísun]
80. Zhang, J.; Reedy, MC; Hannun, YA; Obeid, LM Hindrun á kaspasasum hindrar losun apoptótískra líkama: Bcl-2 hindrar upphaf myndun apoptótískra líkama í apoptósu af völdum lyfjameðferðarefna. J. Cell Biol. 1999, 145, 99–108. [Krossvísun]
81. Adamova, E.; Janeckova, E.; Kleparnik, K.; Matalova, E. Caspases, og beinmyndandi merki - In vitro skimun á hömlunaráhrifum. In Vitro Cell Dev. Biol 2016, 52, 144-148. [CrossRef] [PubMed]
82. Mogi, M.; Togari, A. Virkjun kaspasa er nauðsynleg fyrir beinþynningaraðgreiningu. J. Biol. Chem. 2003, 278, 47477–47482. [CrossRef] [PubMed]
83. Janeˇcková, E.; Bíliková, P.; Matalová, E. Osteogenic Potential of Caspases Tengt Endochondral Ossification. J. Histochem. Cytochem. 2017, 66, 47–58. [CrossRef] [PubMed]
84. Ni, H.-M.; McGill, MR; Chao, X.; Woolbright, BL; Jaeschke, H.; Ding, W.-X. Kaspasahömlun kemur í veg fyrir æxlisdrep af völdum frumudauða og stuðlar að drepafrumudauða í lifrarfrumum músa in vivo og in vitro. Am. J. Pathol. 2016, 186, 2623–2636. [CrossRef] [PubMed]
85. Lemaire, C.; Andréau, K.; Souvannavong, V.; Adam, A. Hömlun á virkni kaspasa veldur breytingu frá frumudauða yfir í drep. FEBS Lett. 1998, 425, 266–270. [Krossvísun]
86. Grootaert, MOJ; Moulis, M.; Roth, L.; Martinet, W.; Vindis, C.; Bennett, MR; De Meyer, GRY Æðadauði sléttra vöðvafrumna, sjálfsát og öldrun í æðakölkun. Hjarta- og æðakerfi. Res. 2018, 114, 622–634. [Krossvísun]
87. Kawtharany, L.; Bessueille, L.; Issa, H.; Hamade, E.; Zibara, K.; Magne, D. Bólga og örkalkkun: vítahringur í æðakölkun sem aldrei tekur enda? J. Vasc. Res. 2022, 1–14. [Krossvísun]
88. Canet-Soulas, E.; Bessueille, L.; Mechtouff, L.; Magne, D. The Elusive Origin of Atherosclerotic Plaque Calcification. Framan. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 622736. [Krossvísun]
89. Mirzayans, R.; Murray, D. Greina TUNEL og önnur apoptosis próf frumudauða í forklínískum rannsóknum? Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 9090. [Krossvísun]
90. Galluzzi, L.; Vitale, I.; Aaronson, SA; Abrams, JM; Adam, D.; Agostinis, P.; Alnemri, ES; Altucci, L.; Amelio, I.; Andrews, DW; o.fl. Sameindaaðferðir frumudauða: Tilmæli flokkanefndar um frumudauða 2018. Frumudauði er mismunandi. 2018, 25, 486–541. [Krossvísun]
91. Dixon, SJ; Lemberg, KM; Lamprecht, MR; Skouta, R.; Zaitsev, EM; Gleason, CE; Patel, DN; Bauer, AJ; Cantley, AM; Yang, WS; o.fl. Ferroptosis: Járnháð form frumudauða sem ekki er apoptotic. Cell 2012, 149, 1060–1072. [Krossvísun]
92. Dixon, SJ; Stockwell, BR Hlutverk járns og hvarfgjarnra súrefnistegunda í frumudauða. Nat. Chem. Biol. 2014, 10, 9–17. [Krossvísun]
93. Wu, X.; Li, Y.; Zhang, S.; Zhou, X. Ferroptosis sem nýtt meðferðarmarkmið fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Theranostics 2021, 11, 3052–3059. [Krossvísun]
94. Zhong, S.; Li, L.; Shen, X.; Li, Q.; Xu, W.; Wang, X.; Tao, Y.; Yin, H. Uppfærsla á fituoxun og bólgu í hjarta- og æðasjúkdómum. Free Radic. Biol. Med. 2019, 144, 266–278. [Krossvísun]
95. Þú, H.; Yang, H.; Zhu, Q.; Li, M.; Xue, J.; Gu, Y.; Lin, S.; Ding, F. Háþróaðar oxunarpróteinvörur framkalla æðakölkun með því að ýta undir beinþynningaraðgreiningu sléttra vöðvafrumna með oxunarálagi og ERK ferli. Ren. Misheppnast. 2009, 31, 313–319. [Krossvísun]
96. Liu, H.; Li, X.; Qin, F.; Huang, K. Selen bælir kölkun sléttvöðvafrumna í æðum sem eykur oxunarálag með því að hindra virkjun PI3K/AKT og ERK boðleiða og streitu í endoplasmic reticulum. J. Biol. Inorg. Chem. 2014, 19, 375–388. [Krossvísun]
97. Nakanishi, T.; Hasuike, Y.; Otaki, Y.; Kida, A.; Noguchi, H.; Kuragano, T. Hepcidin: Annar sökudólgur fyrir fylgikvilla hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm? Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2011, 26, 3092–3100. [Krossvísun]
98. Sun, MÍN; Zhang, M.; Chen, SL; Zhang, SP; Guo, CY; Wang, JS; Liu, X.; Miao, Y.; Yin, HJ Áhrif blóðfituhækkunar á æðaþelsvirkni FPN1 Tek-Cre músa og inngripsáhrif tetrametýlpýrazíns. Cell. Physiol. Biochem. 2018, 47, 119–128. [Krossvísun]
99. Kawada, S.; Nagasawa, Y.; Kawabe, M.; Ohyama, H.; Kida, A.; Kato-Kogoe, N.; Nanami, M.; Hasuike, Y.; Kuragano, T.; Kishimoto, H.; o.fl. Kölkun af völdum járns í sléttum vöðvafrumum í ósæðar í mönnum í gegnum interleukin-24 (IL-24), með/án TNF-alfa. Sci. Rep. 2018, 8, 658. [Krossvísun]
100. Wong, SK; Mohamad, N.-V.; Ibrahim, NI; Chin, K.-Y.; Shuid, AN; Ima-Nirwana, S. Sameindakerfi E-vítamíns sem beinverndarefni: Yfirlit yfir núverandi sönnunargögn. Alþj. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1453. [Krossvísun]
101. Valanezhad, A.; Odatsu, T.; Abe, S.; Watanabe, I. Beinmyndunargeta og frumulífvænni Aukning MC3T3-E1 frumna með ferrostatíni-1 sem er ferroptosis hemill krabbameinsfrumna. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 12259. [Krossvísun]
102. Ma, W.-Q.; Sun, X.-J.; Zhu, Y.; Liu, N.-F. Metformín dregur úr blóðfitutengdri kölkun í æðum í gegnum ferroptotic áhrif. Free Radic. Biol. Med. 2021, 165, 229–242. [Krossvísun]
103. Cortizo, AM; Sedlinsky, C.; McCarthy, AD; Blanco, A.; Schurman, L. Osteogenic verkun sykursýkislyfsins metformíns á beinfrumur í ræktun. Eur. J. Pharmacol. 2006, 536, 38–46. [Krossvísun]
104. Jiating, L.; Buyun, J.; Yinchang, Z. Hlutverk metformíns á beinþynningaraðgreiningu í sykursýki af tegund 2. BioMed Res. Alþj. 2019, 2019, 9203934. [Krossvísun]
105. Ma, H.; Wang, X.; Zhang, W.; Li, H.; Zhao, W.; Sun, J.; Yang, M. Melatonin bælar ferroptosis framkallað af háum glúkósa með virkjun Nrf2/HO-1 boðleiðar í beinþynningu af tegund 2 sykursýki. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 9067610. [Krossvísun]
106. Jin, D.; Lin, L.; Xie, Y.; Jia, M.; Qiu, H.; Xun, K. NRF2-bældi æðakölkun með því að stjórna andoxunarferlinu í langvinnum nýrnasjúkdómum. FASEB J. 2022, 36, e22098. [Krossvísun]
107. Chen, WR; Zhou, YJ; Yang, JQ; Liu, F.; Wu, XP; Sha, Y. Melatónín dregur úr kalsíumútfellingu frá sléttum vöðvafrumum í æðum með því að virkja hvatberasamruna og hvatbera með AMPK/OPA1 merkjaleið. Oxíð. Med. Cell. Longev. 2020, 2020, 5298483. [Krossvísun]
108. Xu, L.; Zhang, L.; Wang, Z.; Li, C.; Li, S.; Li, L.; Fan, Q.; Zheng, L. Melatónín bælir beinþynningu af völdum estrógenskorts og ýtir undir beinþynningu með því að gera NLRP3 bólgueyðandi óvirka. Calcif. Tissue Int. 2018, 103, 400–410. [CrossRef] [PubMed]
109. Da, W.; Tao, L.; Wen, K.; Tao, Z.; Wang, S.; Zhu, Y. Verndarhlutverk melatóníns gegn beinmissi eftir tíðahvörf með aukningu á sítratseytingu frá beinþynningum. Framan. Pharmacol. 2020, 11, 667. [CrossRef] [PubMed]
110. MacDonald, IJ; Tsai, H.-C.; Chang, A.-C.; Huang, C.-C.; Yang, S.-F.; Tang, C.-H. Melatónín hindrar beinþynningu og beinmeinvörp með beinþynningu: Áhrif á beinþynningu. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9435. [CrossRef] [PubMed]
111. Yamasaki, K.; Hagiwara, H. Of mikið járn hamlar umbrotum beinþynninga. Toxicol. Lett. 2009, 191, 211–215. [Krossvísun]
112. Jeney, V. Klínísk áhrif og frumukerfi vegna járnofhleðslu-tengdra beinataps. Framan. Pharmacol. 2017, 8, 77. [Krossvísun]
113. Hou, J.-M.; Xue, Y.; Lin, Q.-M. Nautgripalaktóferrín bætir beinmassa og örbyggingu hjá rottum sem hafa verið gerðar með eggjastokkum með OPG/RANKL/RANK ferli. Acta Pharmacol. Synd. 2012, 33, 1277–1284. [Krossvísun]
114. Seto, T.; Hamada, C.; Tomino, Y. Bælandi áhrif ofhleðslu járns á æðakölkun í þvagræsirottum. J. Nephrol. 2014, 27, 135–142. [Krossvísun]
115. Neven, E.; Corremans, R.; Vervaet, BA; Funk, F.; Walpen, S.; Behets, GJ; D'Haese, PC; Verhulst, A. Endurverndandi áhrif súkróferríoxýhýdroxíðs í rottulíkani af langvarandi nýrnabilun. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2020, 35, 1689–1699. [Krossvísun]
116. Tóth, A.; Balogh, E.; Jeney, V. Reglugerð um kalkkölkun í æðum eftir hvarfgjarnum súrefnistegundum. Andoxunarefni 2020, 9, 963. [CrossRef]
117. Boraldi, F.; Lofaro, FD; Quaglino, D. Apoptosis in the Extraosseous Calcification Process. Cells 2021, 10, 131. [CrossRef]
118. Agidigbi, TS; Kim, C. Hvarfandi súrefnistegundir í beinþynningaraðgreiningu og hugsanleg lyfjafræðileg markmið ROSMediated osteoclast sjúkdóma. Alþj. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3576. [Krossvísun]
119. Domazetovic, V.; Marcucci, G.; Iantomasi, T.; Brandi, ML; Vincenzini, MT Oxunarálag við endurgerð beina: Hlutverk andoxunarefna. Clin. Mál Miner. Bein Metab. 2017, 14, 209–216. [Krossvísun]
120. Chang, X.-Y.; Cui, L.; Wang, X.-Z.; Zhang, L.; Zhu, D.; Zhou, X.-R.; Hao, L.-R. Quercetin dregur úr æðakölkun með bældri oxunarálagi í langvinnri nýrnabilun rottum af völdum adeníns. BioMed Res. Alþj. 2017, 2017, 5716204. [Krossvísun]
121. Manivannan, J.; Barathkumar, TR; Sivasubramanian, J.; Arunagiri, P.; Raja, B.; Balamurugan, E. Diosgenin dregur úr æðakölkun hjá rottum með langvarandi nýrnabilun. Mol. Cell. Biochem. 2013, 378, 9–18. [Krossvísun]
122. Ji, R.; Sun, H.; Peng, J.; Ma, X.; Bao, L.; Fu, Y.; Zhang, X.; Luo, C.; Gao, C.; Jin, Y.; o.fl. Rósmarinsýra hefur andstæð áhrif á æðakölkun með því að stjórna Nrf2 boðleiðinni. Free Radic. Res. 2019, 53, 187–197. [Krossvísun]
123. Pasch, A.; Schaffner, T.; Huynh-Do, U.; Frey, BM; Frey, FJ; Farese, S. Natríumþíósúlfat kemur í veg fyrir æðakölkun í þvagræsirottum. Nýra Int. 2008, 74, 1444–1453. [Krossvísun]
124. Zhong, H.; Liu, F.; Dai, X.; Zhou, L.; Fu, P. Natríumþíósúlfat verndar sléttar vöðvafrumur í ósæðar manna gegn beinþynningaraðgreiningu með háu fosfati. Kaohsiung J. Med. Sci. 2013, 29, 587–593. [Krossvísun]
125. Aghagolzadeh, P.; Radpour, R.; Bachtler, M.; van Goor, H.; Smith, ER; Lister, A.; Odermatt, A.; Feelisch, M.; Pasch, A. Brennisteinsvetni dregur úr kölkun sléttra vöðvafrumna í æðum með KEAP1/NRF2/NQO1 virkjun. Æðakölkun 2017, 265, 78–86. [Krossvísun]
126. Chao, C.-T.; Já, H.-Y.; Tsai, Y.-T.; Chuang, P.-H.; Yuan, T.-H.; Huang, J.-W.; Chen, H.-W. Náttúruleg og ónáttúruleg andoxunarefnasambönd: Hugsanlegir möguleikar til að meðhöndla æðakölkun. Cell Death Discover. 2019, 5, 145. [Krossvísun]
127. Yamada, S.; Taniguchi, M.; Tokumoto, M.; Toyonaga, J.; Fujisaki, K.; Suehiro, T.; Noguchi, H.; Iida, M.; Tsuruya, K.; Kitazono, T. Andoxunarefnið tímabært bætir miðlæga kölkun slagæða í uremic rottum: Mikilvægt hlutverk oxunarálags í meingerð æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum. J. Bone Miner. Res. 2012, 27, 474–485. [Krossvísun]
128. Bassi, E.; Liberman, M.; Martinatti, MK; Bortolotto, LA; Laurindo, FRM Lipoic acid, en ekki tempol, varðveitir æðafylgni og dregur úr miðlægu kölkun í líkani af elastocalcinosis. Braz. J. Med. Biol. Res. 2014, 47, 119–127. [Krossvísun]
129. Luo, X.; Kraus, WL On PAR with PARP: Cellular streitu merki í gegnum poly(ADP-ríbósa) og PARP-1. Genes Dev. 2012, 26, 417–432. [Krossvísun]
130. Wang, C.; Xu, W.; An, J.; Liang, M.; Li, Y.; Zhang, F.; Tong, Q.; Huang, K. Poly(ADP-ríbósi) pólýmerasi 1 flýtir fyrir kölkun æða með því að hækka Runx2. Nat. Samfélag. 2019, 10, 1203. [Krossvísun]
131. Muller, KH; Hayward, R.; Rajan, R.; Whitehead, M.; Cobb, AM; Ahmad, S.; Sun, M.; Goldberg, I.; Li, R.; Bashtanova, U.; o.fl. Poly(ADP-Ribose) tengir DNA skemmdaviðbrögð og lífefnavæðingu. Cell Rep. 2019, 27, 3124–3138.e13. [CrossRef] [PubMed]
132. Kishi, Y.; Fujihara, H.; Kawaguchi, K.; Yamada, H.; Nakayama, R.; Yamamoto, N.; Fujihara, Y.; Hamada, Y.; Satomura, K.; Masutani, M. PARP hemill PJ34 bælir beinmyndandi aðgreiningu í mesenchymal stofnfrumum músa með því að móta BMP-2 merkjaleið. Alþj. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24820–24838. [CrossRef] [PubMed]
Astrid Van den Branden, Anja Verhulst, Patrick C. D'Haese og Britt Opdebeeck
Rannsóknarstofa í meinalífeðlisfræði, lífeðlisfræðideild háskólans í Antwerpen, 2610 Antwerpen, Belgíu; astrid.vandenbranden@uantwerpen.be (AVdB);
anja.verhulst@uantwerpen.be (AV); patrick.dhaese@uantwerpen.be (PCD)
