HLUTI Ⅱ: Viðbrögð nýrna við hjartabilun af völdum lyfjameðferðar

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

HLUTI Ⅱ: Nýrnasvörun við hjartabilun af völdum krabbameinslyfjameðferðar: mRNA greining í normalþrýstings- og ren-2 erfðabreyttum háþrýstingsrottum

Šárka Jíchová, Olga Gawry´s & o.fl.

Ágrip:Markmið þessarar rannsóknar var að framkvæmanýruboðberi ríbonucleic acid (mRNA) greining í normotensive, Hannover Sprague-Dawley (HanSD) rottum og háþrýstings, Ren{1}} renin erfðabreyttum rottum (TGR) eftir doxorubicin-völdum hjartabilun (HF) með sérstakri áherslu á gen sem eru þátt í meinafræði HF-tengt hjarta- og nýrnaheilkenni. Við komumst að því að í báðum stofnum var mRNA-tjáning reníns og angíótensínbreytandi ensíma uppstýrt sem bendir til þess að æðasamdráttarás renín-angíótensínkerfisins hafi verið virkjaður. Við komumst að því að pre-próendóþelín-1, endóþelínbreytandi ensím tegund 1 og endóþelínviðtaka mRNA tjáning var uppstýrð í HanSD rottum, en ekki í TGR, sem bendir til virkjunar endóþelínkerfisins í HanSD rottum, en ekki í TGR. Við komumst að því að mRNA tjáning cýtókróm P-450 undirfjölskyldu 2C23 var niðurstýrð í TGR en ekki HanSD rottum, sem bendir til skorts á cýtókróm P450-háðri ferli arakidonsýru í TGR í nýrum. Þessar niðurstöður ættu að vera grundvöllur framtíðarrannsókna sem meta meinalífeðlisfræði hjarta- og nýrnaheilkennis í kjölfar krabbameinslyfjameðferðar af völdum HF til að hugsanlega þróa nýjar meðferðaraðferðir.

Lykilorð: hjartabilun af völdum lyfjameðferðar; doxórúbísín; háþrýstingur;nýru; renín-angíótensín-aldósterónkerfi; endóþelínkerfi; cýtókróm P-450; nýrnaadrenvirkt kerfi

Cistanchetubulosakemur í veg fyrirnýrnasjúkdómur, smelltu hér til að fá sýnishornið

SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTA Ⅰ

3. Umræður

Fyrsta mikilvæga niðurstaðan snýr að LV mRNA tjáningu merkja sem vitað er að taka þátt í þróun og framgangi endurmótunar á hjarta í HFrEF [37-39] til að staðfesta það sem fékkst í kjölfariðnýruGögn um mRNA tjáningu eru tengd hjarta- og nýrnaheilkenni í HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Við komumst að því að tveimur vikum eftir síðustu DOX inndælingu sýndu eðlilegar HanSD rottur, auk háþrýstings TGR, verulega aukningu á LV Nppa tjáningu, vel þekkt merki um streitu í hjartavöðva [37-39]. Háþrýstingur TGR sýndi einnig aukna aktín, beinagrindarvöðva mRNA tjáningu í LV, vel þekkt merki fyrir aðgreiningu hjartavöðvafruma í hjarta- og æðasjúkdómum 40]. Að auki sýndi háþrýstingur TGR einnig minnkuð LV mRNA tjáningu 1 adrenvirkra viðtaka eftir DOX meðferð, sem er mikilvæg niðurstaða vegna þess að niðurstjórnun 1 adrenvirkra viðtaka er dæmigerð merki fyrir HFrEF [37,38]. Tjáning merkja í LV sem bera ábyrgð á samdrætti, eins og MYH6, SERCA, fosfólamban o.s.frv., var ekki breytt með DOX meðferð. Þessar mRNA tjáningargögn eru í samræmi við þekkingu á sameindaháttum sem liggja að baki þróun og framgangi endurgerðar á hjarta í HFrEF [37-39]. Að auki komumst við að því að DOX gjöf jók tjáningu interleukin-6 LV mRNA, sem er dæmigerð svörun við DOX meðferð [25,28]. Hins vegar var genatjáning merkja á LV hjartavöðvavefsmyndun eins og TGF-, kollagen l tegund I og kollagen 1 tegund ⅢI ekki aukin, sem bendir til þess að ferli marktækrar hjartavöðvavefs sé ekki enn hafið.

Sameiginlega, byggt á þessum niðurstöðum sem tengjast LV mRNA tjáningu, getum við staðfest að líkanið af HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar með DOX gjöf sýnir dæmigerð einkenni virkjunar sameindakerfis fyrir HFrEF [37-39], sem bendir til þess að nýra mRNA gögn ættu einnig að vera fulltrúi.

Annað og mikilvægasta safnið af niðurstöðum þessarar rannsóknar snýr aðnýrumRNA tjáning valinna merkja taugahormónakerfa vegna þess að jafnvel þótt hugtakið hjarta- og nýrnaheilkenni sé einföldun þar sem það nær yfir breitt svið sjúkdóma sem tengjast hjarta og nýrumJ7,36] er enginn vafi á því að samspil hjarta ognýruskiptir sköpum í meinalífeðlisfræði framvindu HFrEF [5,6,11,12,41]. Þar að auki er uppbótarvirkjun taugahormónakerfa sem svar við fyrstu móðgun í HFrEF fyrst gagnleg þar sem hún hjálpar til við að viðhalda stöðugri blóðaflfræði, en til langs tíma stuðlar hún að framgangi HFrEF. Slík langvarandi taugahormónavirkjun, sérstaklega í nýrum, er nú talin afar skaðleg og þess vegna er HF áfram lífshættulegur taugahormónasjúkdómur [5,7,8,42-44], og eftir bestu vitund, það hefur ekki verið rannsakað í líkani HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar enn sem komið er.

cistanche tubulosa vs deserticolaum áhrif afnýru

3.1.RAAS Kerfi

Tveimur vikum eftir síðustu DOX inndælingu sýndu HanSD rottur með eðlilega blóðþrýsting, auk háþrýstings TGR, verulega aukningu á nýrnareníni og ACE genatjáningu og minnkun á AT1 viðtaka genatjáningu. Þessar niðurstöður eru í góðu samræmi við nýlegar niðurstöður okkar sem sýna að í HanSD rottum og í TGR er þéttni ANG II í nýrum verulega hækkuð eftir DOX meðferð [35]. Þetta styður þá hugmynd að í nýrum HFrEF dýra af völdum lyfjameðferðar sé æðasamdráttarás RAAS verulega virkjaður, bæði á renín- og ACE-gildum [45,46]. Vísbendingar um óviðeigandi virkjun á aðal (æðaþrengjandi) RAAS ásnum eru studdar af minni tjáningu AT1 viðtakagensins: í samræmi við lífeðlisfræðileg neikvæð endurgjöf áhrif hækkaðs ANG Il stigs á AT1 viðtaka tjáningu [45,46]. Á hinn bóginn breytti DOX meðferð ekki nýrnagenatjáningu ACE2, gensins sem kóðar mjög mikilvægt ensím á æðavíkkandi ás RAAS [47], bæði í HanSD rottum og TGR. Að auki leiddi DOX meðferðin til verulegrar minnkunar á nýrnagenatjáningu á AT2 og Mas viðtaka genum í HanSDrats og breytti ekki tjáningu þeirra í TGR. Þar sem virkjun AT og Mas viðtaka gena er undirliggjandi á móti æðavíkkandi ás RAAS [47], benda niðurstöður okkar til þess að DOX meðferð hafi ekki virkjað þennan ás í TGR og jafnvel bælt hann í HanSD rottum. Þetta gæti virst undarlegt í ljósi nýlegra niðurstaðna okkar sem sýna að styrkur ANG 1-7 í nýrum, sem er talið vera mikilvægasta peptíðið á mótstjórnarás RAAS [47], var verulega hækkaður í HanSD rottum sem og í TGR eftir DOX gjöf [35]. Hins vegar sýna nýjar vísbendingar um flóknari víxlverkun milli æðasamdráttar- og æðavíkkandi ása RAAS þar sem ANG1-7 getur andmælt ANGII með öðrum aðferðum en þeim sem Mas viðtaka miðlar [47]. Fyrsta bráðabirgðaniðurstaðan er því sú að tveimur vikum eftir að DOX meðferð lýkur sýna HanSD rottur sem og TGR áberandi virkjun innan nýrna á æðasamdráttarás RAAS á mRNA stigi. RAAS mótstýringarásinn er ekki uppstýrður á viðeigandi hátt eða er jafnvel óviðeigandi niðurstýrður (aftur, skoðaður á mRNA stigi).

3.2. ET kerfi

Við sýndum fram á að ómeðhöndlað TGR hefur marktækt meiri nýra pre-pro-Endothelin-1, ECE-1 og ETA viðtaka genatjáningu samanborið við ómeðhöndlaða HanSD rottur, sem gefur til kynna að æðasamdráttar-/natríumhaldandi ás ET kerfið er virkjað innan nýrna í TGR samanborið við HanSD rottur. Þessar niðurstöður á mRNA stigi eru í samræmi við fyrri lífefnafræðilegar niðurstöður okkar sem sýna að arfblendinn, háþrýstingur TGR (ólíkt eðlilegum HanSD rottum) hefur hærri nýrnaþéttni af endóþelíni-1 (ET-1)[{{6} }]. Þessar niðurstöður styðja þá hugmynd að óviðeigandi virkjað ET kerfið stuðli að meinalífeðlisfræði háþrýstings og sérstaklega að þróun háþrýstingstengdra endalíffæraskemmda í TGR [49-51]. Þar að auki sýna niðurstöður okkar að tveimur vikum eftir síðustu DOX inndælingu sýndu HanSD rottur með eðlilegum þrýstingi marktæka virkjun á ET nýrnakerfinu við mRNA gildi, eins og sést af verulegri aukningu á pre-pro-Endothelin-1, ECE{ {13}} og ETA viðtaka genatjáning. Þetta kemur vel heim og saman við skýrslurnar um að ET kerfi nýrna í HF sé uppstýrt og er talið vera langtíma vanaðlögunarsvörun [48,52]. Merkilegt nokk, DOX meðferð virkjaði ekki ET nýrnakerfið í TGR og bældi jafnvel ET viðtaka tjáningu. Misvísandi svörun í HanSD rottum og TGR er óljós og styður þá hugmynd að meinafræði HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar gæti verið mismunandi hjá einstaklingum með eðlilega blóðþrýsting og háþrýsting, sérstaklega þegar háþrýstingi fylgir upphaflegri óviðeigandi virkjun RAAS. Þess vegna er önnur bráðabirgðaniðurstaðan sú að tveimur vikum eftir að DOX meðferð er hætt sýna HanSD rottur umtalsverða virkjun ET kerfisins í nýrum á mRNA stigi, en þetta gerist ekki í TGR.

cistanche herbadósmeðhöndla nýrnasjúkdómbætanýrnastarfsemi

3.3. CYP-afleidd umbrotsefni arakídónsýru (AA)

Niðurstöður okkar sýndu að ómeðhöndlað TGR hefur hærri nýrna CYP2C23 genatjáningu en ómeðhöndlaðar HanSD rottur og DOX meðferð minnkaði það í TGR en ekki í HanSD rottum. CYP2C23 er aðalensímið sem ber ábyrgð á myndun epoxýeíkósatríensýru í nýrum (EET) í gegnum CYP-háða epoxýgenasa feril AA umbrota [53,54]. EETs sýna bein æðavíkkandi áhrif og hindra einnig flutning natríums í nýrnapíplum. Það hefur verið lagt til að í nýrum starfi þau sem verndarkerfi sem vinnur gegn aukinni RAAS virkni í nýrum [55]. Núverandi niðurstaða um að TGR hafi aukið nýra CYP2C23 genatjáningu er í samræmi við fyrri niðurstöður okkar að nýra CYP2C23 prótein tjáning í TGR var hærri en í HanSD rottum [56,57]. Samanlagt benda gögnin til þess að við stjórnaðstæður sé nýrnavirkni EETs í TGR aukin eða eðlileg og að DOX-framkallaður skertur í nýrnastarfsemi sé líklega afleiðing aukinnar umbreytingar EETs í líffræðilega nánast óvirkar díhýdroxý-jeíkósatríensýrur (DHETEs) ) með leysanlega epoxíðinu, ensími sem er ábyrgt fyrir hraðri umbreytingu EETs í DHETES[53-57l. Þar að auki, í fyrri rannsókn okkar sem notaði líkanið af ACF-framkölluðum HF, komumst við að því að ACF TGR hefur eðlilega nýrnapróteintjáningu á CYP2C23 og að skortur á líffræðilega virkum EETs samanborið við heilbrigða TGR var, aftur, ekki afleiðing af minni myndun heldur af hraðari niðurbroti. Aftur á móti benda núverandi niðurstöður okkar til þess að í TGR með HFrEF af völdum DOX hafi við þurft að gera með minnkaðri myndun EETs í nýrum, eins og sýnt er með djúpri lækkun á nýrnatjáningu CYP2C23 gena. Nýra CYP4A1l er aðalensímið sem ber ábyrgð á myndun hýdroxýeíkósatríenósýra [aðallega 20-hýdroxýeíkósatríensýru (20-HETE)] í gegnum CYP-háða w-hýdroxýlasa ferli AA umbrota. 20-HETE er talið taka þátt í lífeðlisfræði háþrýstings tengdum endalíffæraskemmdum, sjúklegri ofstækkun hjarta, og sérstaklega í framvindu HF [5859]. Núverandi niðurstöður okkar og fyrri niðurstöður í ACF TGR[56] styðja ekki þessa skoðun og benda til þess að breytingar á CYP-háðum w-hýdroxýlasa ferli AA umbrota stuðli ekki mikilvægu að rúmmáli-ofhleðslu og afkastamikilli HF eða krabbameinslyfjameðferð. -framkallað HFrEF eftir DOX gjöf.

Þannig er fjórða bráðabirgðaniðurstaðan sú að tveimur vikum eftir að DOX meðferð lýkur sýna HanSD rottur engar breytingar á CYP-háðum epoxýgenasa eða CYP-háðum w-hýdroxýlasa ferli AA umbrota. Aftur á móti benda gögn okkar til þess að DOX meðferð hafi valdið bælingu á CYP-háðum epoxýgenasa ferli AA umbrota í TGR.

3.4. Adrenvirkt kerfi

Við sýndum að ómeðhöndlað TGR hafði verulega hærri nýrna lb adrenvirka viðtaka genatjáningu samanborið við ómeðhöndlaða HanSDrats. Þar sem virkjun þessara viðtaka örvar endurupptöku natríums í nýrnapíplum [60,61], gæti aukið sympatíska taugakerfi nýrna (RSNA) stuðlað að meinafræði háþrýstings í TGR, auk hlutverks RAAS ofvirkni. Þetta er í samræmi við nýjustu niðurstöður okkar sem sýna að nýrnataug (eyðing á bæði aðlægum og útstreymandi nýrnataugum) lækkaði verulega blóðþrýsting í TGR en ekki í HanSD rottum [12], jafnvel þó að gildi noradrenalíns í nýrum (NE) í TGR hafi ekki verið hækkað. . Hins vegar eru niðurstöður okkar eftir DOX meðferð sérstaklega áhugaverðar, sérstaklega þær hjá HanSD rottum. Annars vegar jók DOX meðferð verulega nýra lb adrenvirka viðtaka genatjáningu í HanSD rottum samanborið við ómeðhöndlaða hliðstæða þeirra. Þetta bendir til RSNA-miðlaðrar aukningar á endurupptöku natríums í píplum í HanSD rottum, jafnvel þó að í nýlegri rannsókn okkar komumst við að því að NE gildi í nýru voru ekki hækkuð [35]. Á hinn bóginn leiddi DOX meðferð hjá HanSD rottum til mikillar minnkunar á tjáningu nýrna 2 adrenvirkra viðtaka gena (allar undirgerðir). Sérstaklega gæti virkjun þessara viðtaka valdið nýrnapíplufrumudauða, nýrnabólgu og komið af stað bandvefsmyndun í nýrum, sem að lokum leitt til langvinnra nýrnasjúkdóma [62]. Því ætti að líta á lækkun nýrna 2 viðtaka sem viðeigandi jöfnunarsvörun. Sömuleiðis bældi DOX meðferð niður nýrna 1 adrenvirka viðtaka genatjáningu í HanSD rottum. Þar sem vitað er að virkjun þeirra er ábyrg fyrir aukinni renínseytingu með kornóttum frumum með hliðarkorni [45,46,60] ætti að líta á slíka svörun sem viðeigandi og vera á móti virkni aukinna ANGII-gilda í nýrna sem greint var frá á þessu stigi í fyrri rannsókn okkar [35]. Áhugavert er niðurstaða okkar að DOX meðferð dró greinilega úr nýrna ß2 adrenvirkum viðtaka genatjáningu í HanSD rottum. Hins vegar getum við ekki stungið upp á hugsanlegum lífeðlisfræðilegum og/eða meinalífeðlisfræðilegum afleiðingum vegna þess að þrátt fyrir áratuga rannsóknir hefur hlutverk þeirra í stjórnun nýrnastarfsemi ekki verið að fullu útskýrt. Því hefur verið haldið fram að 2 adrenvirkir viðtakar gegni einnig hlutverki í stjórnun renínseytingar, að presynaptic ß 2 viðtakar geti auðveldað losun NE og að þeir taki einnig þátt í mótun á nýrnarauðkornavakaframleiðslu. Hins vegar hafa slík hlutverk ekki verið skilgreind með ótvíræðum hætti [60-63]. Með hliðsjón af flóknu samspili nýrnaadrenvirkra viðtaka við stjórnun á æðaspennu í nýrum, gaukla- og pípluvirkni og/eða seytingu hormóna, er afar mikilvægt að meta hlutverk allra adrenvirkra viðtakagerða. Með svipuð svörun í öllum gerðum og undirtegundum adrenvirkra viðtaka, gæti maður gert nokkrar almennar forsendur varðandi stöðu nýrnaadrenvirka kerfisins við sérstakar aðstæður. Öfugt við HanSD rottur breytti DOX meðferð ekki nýrnagenatjáningu á neinum tegundum nýrnaadrenvirkra viðtaka í TGR.

Á heildina litið, jafnvel þó tveimur vikum eftir að DOX meðferð var hætt, sýndu HanSD rottur bælingu á nýrnagenatjáningu 2 og adrenvirkum viðtökum, viðvarandi tjáning la og sérstaklega aukin tjáning lb og með hækkuðum blóðrásar- og eðlilegum NE-þéttni í nýrum [35] að RSNA sé hærra en hjá ómeðhöndluðum HanSD rottum. Viðhaldin nýrnagenatjáning allra adrenvirkra viðtaka bendir einnig til þess að eftir DOX meðferð á TGR sé RSNA óviðeigandi hátt.

3.5. Hugsanleg klínísk áhrif og takmarkanir rannsóknarinnar

Það er mikilvægt að viðurkenna að bein þýðing á núverandi tilraunaniðurstöðum yfir í klíníska framkvæmd er ekki enn framkvæmanleg og rannsókn okkar leiðir í ljós nokkrar takmarkanir. Fyrsta sett af takmörkunum er almennt tengt öllum in vivo tilraunalíkönum af krabbameinsmeðferð tengdum eiturverkunum á hjarta og æðar eins og nákvæmlega er lýst í nýjustu vísindayfirlýsingu frá American Heart Association [32]. Flestar rannsóknir eru gerðar á heilbrigðum dýrum, en krabbameinsmeðferð tengd eiturverkun á hjarta- og æðakerfi og síðari þróun hjartavöðvakvilla og loks krabbameinslyfjameðferð er gríðarlega flókið ferli sem getur versnað vegna fylgikvilla sem eru mjög algengir hjá sjúklingum með krabbameinssjúkdóma. Þessi takmörkun á einnig við um núverandi rannsókn okkar, jafnvel þótt einn fylgisjúkdómur (háþrýstingur) sé felldur inn í tilraunaramma okkar. Að auki er einnig mikilvægt að viðurkenna að antrasýklín hjartaeiturhrif geta aukist með samtímanotkun annarra krabbameinslyfja, eins og hefðbundinnar krabbameinslyfjameðferðar, td cýklófosfamíð og/eða geislameðferð. Að auki er einnig mikilvægt að viðurkenna að ekki aðeins fylgisjúkdómar sjálfir heldur einnig lyfjameðferð, sem er notuð til að meðhöndla fylgikvillana og milliverkanir þeirra við antracýklín, geta gegnt hlutverki í þróun HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar. Þar að auki hefur annars vegar verið sýnt fram á að umbrotsefni krabbameinsfrumna stuðla að þróun víkkaðs hjartavöðvakvilla og truflunar á hjartastarfsemi [64], og hins vegar að nærvera HF tengist auknum æxlisvexti [65]. Viðeigandi líkan sem myndi taka á flóknu samspili allra þessara þátta er og verður líklega óuppfyllt þörf í langan tíma, en mikilvægt er að að minnsta kosti sumum þáttum, td hjarta- og æðasjúkdómum, verði skoðaðir og teknir með í forklínískum rannsóknum. líkön af HFrEF af völdum lyfjameðferðar og nýleg [35] og núverandi rannsókn okkar tákna slíka viðleitni.

Annað sett af takmörkunum snýr að þeirri staðreynd að greiningin var eingöngu framkvæmd á mRNA stigi. Við gerum okkur fulla grein fyrir því að margbreytileiki ýmissa samspils milli taugahormónakerfa krefst ítarlegri greiningar (þ.e. gena- og próteintjáningu auk rannsókna á geislabindlum ef um viðtakagreining er að ræða), og því gæti eintóm greining stundum leitt til villandi forsendur. Við erum algjörlega sammála hugmyndinni sem Giebish mótaði [66] að núverandi nýrnalækningar ættu að ná yfir þverfaglega nálgun, ekki aðeins einblína á frumuþætti, án þess að meta lífeðlisfræðilega þýðingu þeirra á stigi líffærisins og lífverunnar í heild sinni. Þannig ætti rannsókn okkar aðeins að skoða frá og með upphafsstigi til frekari rannsókna. Hins vegar erum við sannfærð um að framkomnar niðurstöður og ályktanir séu dýrmætur og traustur grunnur fyrir slíkar rannsóknir í náinni framtíð. Að auki hefur það einnig verið vaxandi viðurkenning á því að í hjartasjúkdómum sem tengjast krabbameinsmeðferð gegnir þróun æðaþelsvandamála mikilvægu hlutverki og það á sérstaklega við um hjartaskemmdir af völdum krabbameinslyfjameðferðar af völdum antracýklínmeðferðar [31], en þetta. málið hefur ekki verið metið í núverandi rannsókn okkar og það er viðbótargalli á núverandi rannsókn okkar og aftur ættu framtíðarrannsóknir einnig að fjalla um þetta mál.

Þriðja settið af takmörkunum snýr að skorti á ítarlegra mati á undirliggjandi aðferð(um) sem bera ábyrgð á eiturverkunum á hjarta og nýru af DOX meðferð. Hins vegar ber að viðurkenna að aðferðir antrasýklína af völdum hjartaeiturhrifa eru nú þegar vel þekktar, þar á meðal bein frumudrepandi eiturverkanir á hjartavöðvafrumum með tópóísómerasa I-miðluðum DNA skemmdum, myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) og í kjölfarið skerta starfsemi hvatbera [67,68] . Nýlega var farið yfir aðferð(ir) sem liggja að baki antracýklíni (sérstaklega doxórúbicín) af völdum eituráhrifum á hjarta |25,28]. Engu að síður er mikilvægt að undirstrika að núverandi rannsókn okkar hefur ekki verið lögð áhersla á að meta aðferðir og/eða ákvarðanir á eiturverkunum á hjarta- og nýrnastarfsemi af völdum DOX heldur að einkenna nýrnasvörun á mRNA-stigi í upphafsfasa HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar.

cistanche propiedadesánýru

4. Niðurstaða

Almennt styðja niðurstöður okkar hugmyndina um að HFrEF af völdum DOX sé heppilegt líkan til að rannsaka meinalífeðlisfræðilega þætti þessarar röskunar. Mikilvægustu niðurstöðurnar á upphafsstigi DOX-framkallaðs HIFrEF eru teknar saman á mynd 7 og rifjaðar upp sem hér segir: Í fyrsta lagi sýna báðir stofnarnir viðeigandi mRNA-breytingar sem gefa til kynna merkjanlega virkjun innan nýrna á klassískum ás RAAS ásamt annaðhvort algerum eða hlutfallslegum skorti af gagnregluverki sínu. Í öðru lagi sýna HanSD rottur en ekki TGR verulega virkjun á ET kerfinu. Í þriðja lagi virðist sem TGR en ekki HanSD rottur sýni skort á CYP-háðri epoxýgenasa í nýru í AA umbrotum. Þessar niðurstöður eru traustur grunnur fyrir framtíðarrannsóknir þar sem meta lífeðlisfræði hjarta- og nýrnaheilkennis sem fylgir HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar til að þróa nýjar meðferðaraðferðir fyrir HFrEF af völdum krabbameinslyfjameðferðar.

Heimildir

1. Ponikowski, P; Voors, AA; Anker, SD; Bueno, H.; Cleland, JGF; Yfirhafnir, AJS; Falk, V; Gonzalez-Juanatev, ÍR; Hariola, V.-P; Jankowska, EA; et al.2016 ESC Leiðbeiningar um greiningu og meðferð bráðrar og langvinnrar hjartabilunar: Verkefnahópur um greiningu og meðferð bráðrar og langvinnrar hjartabilunar hjá European Society of(cardiology (FSG).) Hannað með sérstöku framlagi Heart Failure Association (HFA) of the ESC.Eur. Heart J.2016, 37, 2129-2200. [PubMed]

2. Beniamin, EI; Blaha, MI; Chiuve, SE Tölfræði um hjartasjúkdóma og heilablóðfall-2017 uppfærsla: Skýrsla frá American Heart Association. Upplag 2017, 135, e146-e603. [CrossRef] [PubMed]

3. Bulluck, H.; Yellon, DM; Hausenloy, DJ Að draga úr stærð hjartadreps: Áskoranir og framtíðarmöguleikar. Hjarta 2016, 102, 341-348. [CrossRef] [PubMed]

4. Kassi, M; Hanna, B; Trachtenberg, B. Nýlegar framfarir í hjartabilun. Curr. Opin. Cardiol.2018, 33, 249-256.[CrossRef] [PubMed]

5. Mullens, W; Verbrugge, FH; Nijst, P.; Tang, WHW Natríumáhugi í nýrum við hjartabilun: Frá meinafræði til meðferðaraðferða.Eur. Heart J.2017, 38, 1872-1882. [Krossvísun]

6. Mullens, W.; Damman, K.; Testani, JM; Martens, P.; Mueller, C.; Lassus, J.; Tang, WH; Sakurai, H.; Verbrugge, FH.; Orso, F; o.fl. Mat á nýrnastarfsemi í gegnum hjartabilunarferilinn—Afstöðuyfirlýsing frá hjartabilunarsamtökum Evrópufélags hjartalækna. Eur. J. Hjartabilun.2020, 22,584-603. [Krossvísun]

7. Rangawwami, J.; Bhalla,V.; Blair, JEA; Chang, TI; Costa, S.; Lentine, KL; Lerma, EV; Mezeu, K.; Molitch, M.; Mullens, W.; o.fl. American Heart Association Council on the Kidney in Cardiovascular Disease og Council on Clinical Cardiology. Hjarta- og nýrnaheilkenni: Flokkun, meinafræði, greining og meðferðaraðferðir. Vísindaleg yfirlýsing frá American Heart Association. Upplag 2019, 139, e840-e878.

8. Khayyat-Kholghi, M; Oparil, S.; Davis, BR; Tereshchenko, LG Versnun nýrnastarfsemi er helsta leiðin til hjartabilunar í háþrýstingi. ALLHAT rannsóknin. JACC hjartabilun.2021,9, 100-111.[CrossRef]