Hluti Ⅱ: Nýrnasjúkdómur og hætta á heilabilun: Dönsk alhliða hóprannsókn
Apr 10, 2023
Niðurstöður
Rannsóknarhópurinn samanstóð af nýrnasjúkdómshópi 82.690 sjúklinga með nýrnasjúkdóm og samanburðarhópi 413.405 samsvöruðu einstaklinga úr almennu þýði án nýrnasjúkdóms. Miðgildi aldurs var 69 ár (IQR: 56-78 ár). Konur voru 41 prósent allra þátttakenda, með 71 prósent skráð á milli 2004 - 2016 og hin 29 prósent skráð á milli 1995 - 2003. CVD og CVD áhættuþættir greindust mun oftar í nýrnasjúkdómshópnum samanborið við samanburðarhópinn. Auk þess hafði nýrnasjúkdómshópurinn lægri tekjur, meira atvinnuleysi og lægra menntun. Eftirfylgnitíminn var styttri í nýrnasjúkdómshópnum en í samanburðarhópnum, með miðgildi 3,7 og 5,2 ár, í sömu röð. Þessi munur endurspeglar hærri dánartíðni í nýrnasjúkdómshópnum en í samanburðarhópnum:5-ár og 10-ár dánartíðni var tvöfalt hærri hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm en hjá almenningi (Mynd 2) ). Á rannsóknartímabilinu dóu 466.071 (94 prósent), 78.555 (95 prósent) í nýrnasjúkdómshópnum og 387.516 (94 prósent) í samanburðarhópnum.
Mynd 2 Uppsöfnuð tíðni (A) dauðsfalla og (B) heilabilunar af öllum orsökum hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm (nýrnasjúkdómsárgangur) og einstaklingum í samsvarandi þýði án nýrnasjúkdóms (samanburðarhópur).
Nýrnasjúkdómur og hætta á að fá vitglöp
Við eftirfylgni fengu 3462 (4,19 prósent af 82.690) sjúklingum með nýrnasjúkdóm og 21.879 (5,29 prósent af 413.405) sjúklingum í samanburðarhópnum heilabilun, sem flestir voru flokkaðir sem önnur heilabilun. Alzheimerssjúkdómur var algengari í samanburðarhópnum og æðavitglöp algengari í nýrnasjúkdómshópnum.
5-, 10- og 22-árahætta á heilabilun af öllum orsökum var minni hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm en hjá almenningi: 2,90 prósent (95 prósent CI 2,78 prósent til 3,08 prósent) , 4,96 prósent (4,79 prósent til 5,14 prósent) og 7,05 prósent (6,70 prósent til 7,41 prósent) í nýrnasjúkdómahópnum og 2,98 prósent (2,92 prósent til 3,04 prósent), 6,03 prósent (5,94 prósent til 6,10 prósent) og 2,98 prósent (2,92 prósent til 3,04 prósent), 6,03 prósent (5,94 prósent til 6,10 prósent) og 317 prósent prósent í 10,60 prósent ) (Mynd 2).
Heilabilun undirtegund Alzheimerssjúkdóms var með lægsta áætlaða gildið og æðavitglöp með hæsta áætlaða gildið.
Aðlöguð HR (aHR) fyrir heilabilun af öllum orsökum hélst stöðug með tímanum. 1.06 (1.00 til 1.12) við allt að 5 ára eftirfylgni, 1.08 (1.03 til 1.13) við allt að 10 ára eftirfylgni og 1.08 (1.03 til 1.12) við allt að 22 ára eftirfylgni. Þegar við takmörkuðum útsetningu nýrnakvilla fyrir langvinnum nýrnasjúkdómum, var AHR fyrir heilabilun af öllum orsökum 1,04 (0,98 til 1,10) á allt að 22 ára eftirfylgniog mjög svipað fyrir styttri eftirfylgni
Í greiningu lagskipt eftir aldri lækkuðu HR fyrir heilabilun af öllum orsökum smám saman með aldri: 1,14 (0.78 - 1.67), 1.32 (1.09 - 1.61), 1.16 (1) .08 - 1.24), 1.01 ( 0.95 - 1.08) og 0.90 (0.77 - 1}.04 ). Enginn munur var á algengi heilabilunar af öllum orsökum eftir kyni, almanaksári vísitöludagsins eða félagshagfræðilegum þáttum. Nýrnasjúkdómur var einnig tengdur hækkuðum HR fyrir vitglöp í flestum CVD undirhópum (hjartadrep, heilablóðfall, útlægur slagæðasjúkdómur, bláæðasegarek, hjartabilun og hjartalokusjúkdómur) og CVD áhættuþætti (gáttatif, háþrýstingur, offita og sykursýki) , en áætlanir voru ónákvæmar. Niðurstöður fyrir undirgerðir heilabilunar sýndu stöðugar niðurstöður.
Smelltu hér til að fákosti Cistanchefyrir nýru
Alvarleiki nýrnasjúkdóms og hætta á að fá vitglöp
Í nýrnasjúkdómshópnum fengu færri sjúklingar með nýrnasjúkdóm á lokastigi vitglöp við eftirfylgni samanborið við sjúklinga með aðra nýrnasjúkdóma: 3,3 prósent (61 af 1866) sjúklinga sem fengu skilun eða nýrnaígræðslu og 4,2 prósent (3401 af 80.982) ) sjúklinga sem ekki fengu þessar inngrip.
Umræða
Í þessari innlendu rannsókn sem náði til næstum 500,000 þátttakenda, komumst við að því að það að greinast með nýrnasjúkdóm tengdist örlítið aukinni hættu á að fá vitglöp í framtíðinni. Þetta samband var svipað þegar við takmörkuðum útsetningu fyrir langvinnum nýrnasjúkdómum eingöngu.
Við fundum mun minna mat samanborið við eina fyrri rannsóknina sem byggir á þýði, þar sem vísindamenn í Taívan fundu HR upp á 1,41 fyrir heilabilun af öllum orsökum hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm samanborið við almenna íbúa (1,32 til 1,50) Þetta gæti stafað af hluti af mismun á asískum og evrópskum þýðum, mismunandi hönnun náms eða hvort tveggja. Rannsóknin okkar innihélt nýlegri gögn, 5 sinnum fleiri þátttakendur, nákvæmari aldurssamsvörun og lengri eftirfylgni. Að auki tókum við skilunarmeðferð, nýrnaígræðslu og háþrýstingsnýrnakvilla með í skilgreiningu okkar á nýrnasjúkdómum og við útilokuðum ekki þátttakendur á grundvelli annarra nýrnatengdra sjúkdóma. Aftur á móti útilokaði taívanska rannsóknin þessa sjúklinga og nokkrar aðrar nýrnatengdar greiningar. Þannig gæti rannsókn okkar hafa tekið tiltölulega mikinn fjölda sjúklinga með alvarlegan nýrnasjúkdóm í nýrnasjúkdómshópnum og sjúklinga með vægan nýrnasjúkdóm í samanburðarhópnum. Að lokum, þó að við útilokuðum sjúklinga sem greindust með heilabilun innan 1 árs frá greiningu á nýrnasjúkdómi, sem ekki var gert í Taiwan rannsókninni, var tíðnihlutfallið í þessu þýði með minna en 2 ára eftirfylgni marktækt hærra en nýgengið. hlutfallshlutfall með 2 eða fleiri ára eftirfylgni.
Safngreining á þversniðs- og hóprannsóknum, þar á meðal yfir 50,000 þátttakendur sýndi tengsl á milli nýrnasjúkdóms (eGFR < 60 ml/mín./1,73 m2) og vitræna skerðingar. , athygli, hugtakamyndun og rökhugsun) eru ólík þeim sem hafa áhrif á heilabilun, sem bendir til þess að tengsl nýrnasjúkdóma og annarra vitræna skerðinga geti verið sterkari en tengslin við heilabilun. Því miður höfum við ekki gögn um vitræna frammistöðu.
Athyglisvert er að rannsóknir sem innihéldu fyrst og fremst eGFR mælingar á eðlilegum sviðum sýndu sterkari tengsl milli próteinmigu og heilabilunar en milli eGFR og heilabilunar. Þessi niðurstaða bendir til þess að próteinmigu gæti verið betra merki um langt genginn nýrnasjúkdóm en eGFR. Því miður höfum við engin gögn um próteinmigu eða eGFR.
Jurtalyf Cistanche
Skortur á sterkum tengslum milli nýrnasjúkdóms og heilabilunar getur að hluta til stafað af hárri dánartíðni sjúklinga með nýrnasjúkdóm og þar af leiðandi er tilvist þeirrar hlutdrægni sem lifnar af að heilabilun eykst með aldri og að sjúklingar með nýrnasjúkdóm geti ekki lifað nógu lengi. að þróa með sér heilabilun. Reyndar greindist lægra hlutfall sjúklinga með alvarlegan nýrnasjúkdóm með heilabilun en þeirra sem voru með vægan nýrnasjúkdóm (3,3 prósent sjúklinga sem voru meðhöndlaðir með skilun eða nýrnaígræðslu og 4,2 prósent sjúklinga sem ekki fengu þessar inngrip). Þessi niðurstaða getur endurspeglað hlutdrægni í hópi eftirlifenda eða bent til þess að læknar séu líklegri til að vangreina heilabilun þegar um er að ræða lífshættulegan sjúkdóm og styttri lífslíkur (uppgötvun hlutdrægni). Þessi ályktun er enn frekar studd af lagskiptri greiningu okkar, sem bendir til þess að áhættumat sé lægra þegar um er að ræða hjarta- og æðasjúkdóma (td hjartadrep), áhættuþáttur hjarta- og æðasjúkdóma sem vitað er að tengist aukinni dánartíðni. Hins vegar var fyrri dansk rannsókn sem samsvaraði 314911 sjúklingar með hjartadrep til 1573193 einstaklinga í almennu þýði greindu frá því að hjartadrep tengdist mikilli hættu á æðavitglöpum sem tengdust heilabilun af öllum orsökum eða hættu á öðrum undirtegundum Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að læknar gætu verið líklegri til að greina æðasjúkdóma. heilabilun hjá sjúklingum með heilabilun, nýrnasjúkdóm eða hjartadrep og ólíklegri til að greina Alzheimerssjúkdóm en hjá sjúklingum án þessara kvilla og því getur verið misflokkunarskekkja fyrir undirgerðir heilabilunar.
Þar sem HR getur verið breytilegt með tímanum getur lítil tengsl sem sést á milli nýrnasjúkdóms og heilabilunar verið takmörkuð við fyrstu árin eftir greiningu nýrnasjúkdóms. Á hinn bóginn eru tímabilssértækir starfsmannastjórar hætt við eðlislægri valhlutdrægni í rannsókn okkar, sem þýðir að forgangsraða endurskoðun sjúklinga, vegna dauða, til eftirfylgni frá upphafi nýrnasjúkdómsárgangsins. Eftir því sem eftirfylgnitími eykst getur það leitt til hlutfallslegrar aukningar á hlutfalli viðkvæmra einstaklinga sem eru næmir fyrir heilabilun í samanburðarhópnum og skýrir þannig hvers vegna óleiðréttur HR minnkar með auknum eftirfylgnitíma. Vegna þessarar innbyggðu valskekkju var ekki hægt að halda samsvörun, svo við tókum samsvarandi fylgibreytur með í leiðréttu greiningunum. Þetta getur útskýrt hvers vegna óleiðréttur tími minnkar með auknum eftirfylgnitíma, en HR minnkar ekki með auknum eftirfylgnitíma.
Helsti styrkur rannsóknarinnar okkar er hönnun hennar: Stór hóprannsókn á landsskrá með gögnum á einstaklingsstigi og fullkominni eftirfylgni á samsvörun hóps almenns þýðissamanburðar allra danskra sjúklinga með sjúkrahúsgreindan nýrnasjúkdóm og án nýrnasjúkdóms meðan á rannsókninni stóð. tímabilið 1995 til 2016.
Takmarkanir þessarar rannsóknar fela í sér valskekkju, lifunarskekkju og eftirlitsskekkju. Að útiloka þátttakendur með gildum sem vantar kann að skekkja mat okkar vegna þess að við gerðum ekki margar útreikningar fyrir tekjur, atvinnustöðu og menntunarstig. Hins vegar, ef gildin sem vantar eru ekki tilviljunarkennd, myndi þetta aðeins skekkja matið. Ef gildin sem vantar eru tengd við lægri tekjur, atvinnu og menntun, þá gætu óhlutdrægu matin verið stærri. Frekari takmarkanir eru rangar flokkunarskekkjur (nýrnasjúkdómur, heilabilun og fylgibreytur), ómæld eða eftirstöðvar ruglings, kóðunargæði og greiningarréttmæti. Tilkynnt var um jákvætt forspárgildi upp á 100 prósent fyrir nýrnasjúkdóm sem er kóðaður í danska sjúklingaskránni, en heilleiki gæti verið aðeins 37 prósent; það er að segja að ekki voru allir sjúklingar með nýrnasjúkdóm handteknir. Þrátt fyrir að jákvæð forspárgildi fyrir heilabilun af öllum orsökum og Alzheimerssjúkdómi í dönsku sjúklingaskránni hafi verið 86 prósent og 81 prósent í sömu röð, voru jákvæðu forspárgildin fyrir aðrar undirgerðir heilabilunar lægri.
Cistanche bætiefni
Því ber að túlka niðurstöður varðandi undirgerðir heilabilunar með varúð. Þessi fyrirvari er sérstaklega mikilvægur vegna þess að niðurstöður okkar eru í samræmi við ranga flokkun á auðkenningu á undirtegundum heilabilunar hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm, þar sem æðaáhættuþættir eru sérstaklega algengir og æðaáhætta er lítil hjá almenningi. Að auki notuðum við innlögn eða upphaf göngudeildareftirlits sem dagsetningu allra greininga þar sem nákvæmar dagsetningar lágu ekki fyrir. Þetta kann að hafa leitt til hlutdrægni, sérstaklega í upphafi eftirfylgni. Að auki er breytilegur töf frá upphafi heilabilunar og greiningardags. Að lokum, þar sem allar sjúkdómsgreiningar eru skráðar af sjúkrahúslæknum, væri vægur nýrnasjúkdómur og væg heilabilun sem eingöngu eru meðhöndluð af almennum læknum ekki skráð nema þau væru einnig metin á sjúkrahúsi eða göngudeild.
Að lokum eru sjúklingar sem greinast með nýrnasjúkdóm í örlítið aukinni hættu á að greinast með vitglöp í framtíðinni. Þetta samband er fyrst og fremst knúið áfram af greiningu á æðavitglöpum, sem getur takmarkast við fyrstu árin eftir greiningu nýrnasjúkdóms. Á hinn bóginn getur verið að sjúklingar með nýrnasjúkdóm greinist ekki með heilabilun vegna mikillar dánartíðni og annarra fylgikvilla sem eru í hærra forgangi, og raunveruleg hætta á vitglöpum í framtíðinni gæti verið nokkuð meiri en rannsókn okkar gefur til kynna.
Stöðluð Cistancheer frábært viðbót fyrir þá sem þjást af nýrnasjúkdómum eða vilja bæta nýrnaheilsu sína. Hæfni þess til að bæta nýrnastarfsemi, vernda gegn oxunarálagi, draga úr bólgum og hafa væg þvagræsandi áhrif gerir það að verðmætu tæki í baráttunni við nýrnasjúkdóma. Eins og með öll fæðubótarefni er nauðsynlegt að hafa samráð við heilbrigðisstarfsmann áður en byrjað er að taka Cistanche.
Áhrif Cistanche á nýru
HEIMILDIR
1. Arvanitakis Z, Shah RC, Bennett DA. Greining og stjórnun heilabilunar: endurskoðun. JAMA 2019;322:1589–99.
2. Knopman DS. Ráðgátan um að lækka tíðni heilabilunar. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.
3. World Alzheimer Report 2015: alþjóðleg áhrif heilabilunar: greining á algengi, nýgengi, kostnaði og þróun. bindi 2020, 2015.
4. GBD langvinn nýrnasjúkdómssamvinna. Hnattræn, svæðisbundin og landsbundin byrði langvinns nýrnasjúkdóms, 1990-2017: kerfisbundin greining fyrir rannsókn á alþjóðlegu sjúkdómsbyrði 2017. Lancet 2020;395:709–33.
5. Barnes DE, Yaffe K. Áætluð áhrif minnkun áhættuþátta á algengi Alzheimerssjúkdóms. Lancet Neurol 2011;10:819–28.
6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, o.fl. Nýrnastarfsemi tengist smáæðasjúkdómi í heila. Heilablóðfall 2008;39:55–61.
7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM, o.fl. Vitsmunaleg röskun og vitglöp í langvinnri lungnaskemmdum: vanrækt nýra-heila ásinn. J Am Soc Nephrol 2013;24:353–63.
8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW, o.fl. Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm eru í aukinni hættu á heilabilun: þýðisbundin hóprannsókn í Taívan. BMC Nephrol 2012;13:129.
9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ, o.fl. Heilabilunaráhætta við skerta nýrnastarfsemi: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á framsýnum rannsóknum. Taugalækningar 2017;88:198–208.
10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. Í meðallagi aukin albúmínmigu, langvarandi nýrnasjúkdómur og heilabilun: HUNT rannsóknin. BMC Nephrol 2019;20:261.
11. Takae K, Hata J, Ohara T, o.fl. Albúmúría eykur hættuna á bæði Alzheimerssjúkdómi og æðavitglöpum hjá japönskum öldruðum sem búa í samfélaginu: Hisayama rannsóknin. J Am Heart Assoc 2018;7.
12. Paterson EN, Williams MA, Passmore P, o.fl. Áætlaður gaukulsíunarhraði tengist ekki Alzheimerssjúkdómi í hópi á Norður-Írlandi. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.
13. Berger I, Wu S, Masson P, o.fl. Vitneskja í langvinnum nýrnasjúkdómum: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. BMC Med 2016;14:206.
14. Heide-Jørgensen U, Adelborg K, Kahlert J, o.fl. Úrtaksaðferðir til að velja almenna þýðissamanburðarárganga. Clin Epidemiol 2018;10:1325–37.
15. Mors O, Perto GP, Mortensen PB. Miðlæga rannsóknarskrá geðlækninga í Danmörku. Scand J Public Health 2011;39:54–7.
16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, o.fl. Danska landssjúklingaskráin: yfirlit yfir innihald, gagnagæði og rannsóknarmöguleika. Clin Epidemiol 2015;7:449–90.
17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, o.fl. Danska heilbrigðiskerfið og faraldsfræðilegar rannsóknir: frá tengiliðum í heilbrigðisþjónustu til gagnagrunna. Clin Epidemiol 2019;11:563–91.
18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, o.fl. Skilgreining, flokkun og horfur á langvinnum nýrnasjúkdómum: KDIGO deilur ráðstefnuskýrsla. Nýra Int 2011;80:17–28.
19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P, o.fl. Réttmæti heilabilunargreininga í dönskum sjúkrahúsaskrám. Dement Geriatr Cogn Disord 2007;24:220–8.
20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, o.fl. Langvinn nýrnasjúkdómur. Lancet 2017;389:1238–52.
21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, o.fl. Gagnagrunnur: danska lyfseðlaskráin. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.
22. Petersson F, Baadsgaard M, Thygesen LC. Danskar skrár um persónuleg vinnumarkaðstengsl. Scand J Public Health 2011;39:95–8.
23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, o.fl. Nýrnastarfsemi og vitsmunaleg hnignun hjá eldri fullorðnum: að skoða hlutverk taugahrörnunar. J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.
24. Hernán MA. Hætturnar af hættuhlutföllum. Faraldsfræði 2010;21:13–15.
25. Yusuf S, Joseph P, Rangarajan S, o.fl. Breytanlegir áhættuþættir, hjarta- og æðasjúkdómar og dánartíðni í 155 722 einstaklingum frá 21 hátekju-, millitekju- og lágtekjulandi (PURE): framsýn hóprannsókn. Lancet 2020;395:795–808.
26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. Meiri hætta á æðavitglöpum hjá þeim sem lifa af hjartadrep. Dreifing 2018;137:567–77.
27. Thygesen SK, Christiansen CF, Christensen S, o.fl. Forspárgildi ICD-10 greiningarkóðun sem notuð er til að meta Charlson sjúkdómsstuðul í dönsku sjúklingaskránni sem byggir á þýði. BMC Med Res Methodol 2011;11:83.
28. Winkelmayer WC, Schneeweiss S, Mogun H, et al. Auðkenning einstaklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm frá Medicare kröfugögnum: staðfestingarrannsókn. Am J Kidney Dis 2005;46:225–32.
29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, o.fl. Auðkenning sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm í læknisfræðilegum gagnagrunnum: samanburður á mismunandi reikniritum. Clin J Am Soc Nephrol 2021;16:543–51.
Alisa D Kjærgaard1,2,Benjamin R Johannesen2,Henrik T Sørensen2,3, Victor W Henderson2,4, Christian F Christiansen2
1. Steno sykursýkismiðstöð Árósar, háskólasjúkrahúsi í Árósum, Árósum, Danmörku
2. Klínísk faraldsfræðideild, Árósum háskólasjúkrahúsi, Árósum, Danmörku
3. Excellence Research Center, Stanford University, Stanford, Kaliforníu, Bandaríkjunum
4. Deildir faraldsfræði og lýðheilsu og tauga- og taugavísinda, Stanford University, Stanford, Kaliforníu, Bandaríkjunum