echinacoside frá cistanche and-beinþynningu
Mar 10, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Echinacoside (ECH)er áhrifaríkt efni unnið úr jurtinni cistanche. Cistanche inniheldur ýmis virk innihaldsefni með mikið lækningagildi, þar á meðal fjölsykrur, glýkóprótein, alkýlamíð og heildarglýkósíð.ECH (echinacoside) sem aðal virka innihaldsefniðaf cistanche var fyrst einangrað frá rót cistanche jurtarinnar, og það er einn af helstu áhrifaríkum þáttum cistanche. ECH (echinacoside) er einnig hægt að einangra úr öðrum kínverskum náttúrulyfjum, eins og Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae og Limestone, Pedicularis, o.s.frv., innihald echinacosides í Cistanche tubulosa er allt að 30 prósent [2].
Sameindaformúlan afECH (echinacoside) er C35H46O20, og efnafræðileg uppbygging þess er samsett úr sykurhópum, fenýletanóíðhópum. Rannsóknir hafa sýnt aðlyfjafræðileg áhrif afECH (echinacoside) eru aðallega andoxunarefni, bólgueyðandi, æxlishemjandi, vernda lifur, vernda taugar, stuðla að sáragræðslu,verndabein, bæta náms- og minnisgetu og ónæmisstjórnun.
Þessi rannsókn miðar að því að kanna virkni og öryggi lyfsinsECH (echinacoside) á beinþynningarrottum og sýndu niðurstöðurnar þaðECH (echinacoside)meðferðir bættu heildar beinþéttni lærleggs, örbyggingu beina og lífmekaníska eiginleika og lækkuðu sermismerki. Þar að auki komumst við einnig að því aðECH (echinacoside)gjöf jók marktækt magn osteoprotegerins (OPG) og lækkaði magn viðtakavirkja kjarnaþátta bindilsins (RANKL) í sermi, sem og í nærliggjandi lærlegg. Mikilvægt er,ECH (echinacoside)Meðferðin bætti lípíðbreytur án heildartíðni aukaverkana í legi og mjólkurkirtlum samanborið við OVX og SHAM hópa. Þessi rannsókn sýndi fram á að gjöf áECH (echinacoside) í 12 vikur getur á áhrifaríkan og öruggan hátt komið í veg fyrir OVX framkallaðbeinþynninguhjá rottum með því að auka OPG/RANKL hlutfallið.
Echinacoside meðhöndlar beinþynningu
Beinþynninger sjúkdómur sem einkennist af brothættu brotum sem stafar af tapi á beinmassa og styrk. Endurgerðarvirknin er nauðsynleg til að viðhalda beinagæðum í heilbrigðum beinum og til að framleiða bein sem geta lagað sig á viðeigandi hátt aðECH (echinacoside)örvun. Vegna þess að uppsogsfasar beinabreytinga eru stuttir og tíminn sem þarf til að skipta um beinþynningu beinsins er langur, mun öll aukning á hraða endurgerðar beina leiða til taps á beinmassa. Dýr þroskast verulegabeinþynningueftir eggjastokkatöku innan nokkurra vikna [17]. Beinmissir í eggjastokkum (OVX) rottum deilir mörgum líkindum við ferlið sem sést í líkama manna og þjónar því sem fullgilt og villt notað tilraunalíkan afeftir tíðahvörfbeinþynningu. Í þessari rannsókn metum við áhrif afECH (echinacoside)um vernd gegn eggjastokkanámslíkani af estrógenskorti af völdum beinataps í þroskaðum rottum. E2 var einnig innifalið sem viðmiðunarlyf fyrir áhrif beinalíkana og endurgerðar. Í rannsókn okkar olli OVX marktækri aukningu á TRACP-5b í sermi; staðgöngulyf fyrir beinþynningarvirkni sást einnig. Lækkunin á lífmerkinu sem tengist beinupptöku [24] er í samræmi við fyrri skýrslur. Í samræmi við þetta jók gjöf mismunandi skammta af Echinacoside (30, 90 og 270 mg/kg/dag) BV/TV, Tb.N. og Tb. Th. og minnkaði Tb. Sp. og SMI í OVX rottum, ásamt áberandi uppstjórnun á beinþéttni (BMD). Frekari rannsóknir bentu til þessECH (echinacoside)gjöf leiddi til lægri RANKL gildi og hærri OPG þéttni í sermi, sem leiddi til aukins OPG/RANKL hlutfalls. Enginn tölfræðilega marktækur munur var á milli Echinacoside hópa og SHAM hóps hvað varðar fitubreytur (TC og TG) og tíðni legslímukrabbameins eða brjóstakrabbameins í samræmi við magn CEA, CA-125 og vefjafræðilegrar greiningar á legi og mjólkurkirtlum. . Á heildina litið sýndu niðurstöður okkar öryggi og virkni Echinacoside, en mEchinacosideanismi þess má rekja til aukinnar beinmyndunar og bælingar á beinupptöku með því að hækka OPG/RANKL hlutfallið.
Bein viðheldur eðlilegri uppbyggingu og starfrænni heilleika sínum með stöðugri endurmótunarvirkni, sem einkennist af jafnvægi milli beinmyndunar beinþynningar og upptöku beinþynningar. Hins vegar er samvægismyndun og beinuppsog. Í eggjastokkanámslíkani af rottum af estrógenskorti olli OVX marktækri aukningu á endurgerð beina eftir 12 vikna meðferð. Þessi niðurstaða er í samræmi við niðurstöður annarra rannsakenda [25, 26]. Ennfremur jók OVX marktækt magn RANKL og lækkaði OPG gildi sem og OPG/RANKL hlutfall í sermi, sem sýnir að skilvirkni ECH (Echinacoside) í OVX var beintap aðallega tengt því að auka beinmyndun og hindra beinupptöku, líklega með því að auka hlutfall OPG/RANKL.
Echinacoside meðhöndlar beinmissi
Trabecular bein microarchitecture er almennt talinn vera góður spámaður um tap á beinmassa og hnignun beinbyggingar [27]. Micro-CT sem ný háupplausn stafræn myndgreiningECH (echinacoside)hefur nýlega verið mikið notaður í tilraunarannsóknum til að veita nákvæma megindlega óeyðandi greiningu á þrívíddar smásjárfræðilegri beinbyggingu [28]. Við metum frumspekisvæðið nálægt vaxtarplötu fjær lærleggsins vegna þess að það er nýlega myndað æðabein og væntanlega það viðkvæmasta fyrir fæðuþáttum sem hafa áhrif á steinefnamyndun. Eins og áður hefur komið fram í Micro-CT greiningunni var eðlileg beinskipabygging alvarlega eyðilögð eftir OVX [9]. Í samræmi við þessar niðurstöður sýndu niðurstöður okkar einnig athyglisverða skekkjubein af völdum OVX. Frekari athugun benti til þess að allir þrír skammtar afECH (echinacoside)meðferð hafði marktæk áhrif á örbylgjueiginleika, svo sem BV/TV, Tb.N, Tb. Th, og SMI; þó, hvorki þrír Echinacoside meðferðarhópar né E2 hópar gátu endurheimt eiginleika æðabeinsins að fullu. Þessar niðurstöður eru í samræmi við aðrar rannsóknargreinar þar sem ekki tókst að endurheimta trabecular uppbyggingu eftir að hrörnun átti sér stað, sem bendir til þess að til að koma í veg fyrir trabecular bein tap, ætti að hefja meðferð á fyrsta stigi eftir OVX [29].
Beinþéttni hefur verið lýst sem staðgöngumælikvarða á beinstyrk og helsta áhrifavalda til beingæða [30]. Þar að auki, þar sem trabecular bein er líklegri til að tapa beinum, til að meta raunveruleg áhrif meðferðar á trabecular bein. Í þessari rannsókn sýndum við hraða minnkun á beinþéttni eftir OVX auk áberandi minnkunar á beinstyrk og við sýndum fram á að Echinacoside meðferð verndaði á áhrifaríkan hátt gegn OVX-völdum tapi á beinþéttni.Beinþynningstafar að mestu af aukinni beinupptöku, sem stafar af aukinni nýliðun, virkjun og/eða virkni beinþynningar sem knúin er áfram af RANKL merkingunni [31].
echinacoside frá cistanche styrk beinum
Í ljósi mikilvægra starfrænna hlutverkanna, léku RANKL og OPG við að stjórna lífeðlisfræðilegri og meinafræðilegri beinaveltu. Jafnvægið á milli OPG og RANKL er mikilvægt fyrir samvægi við endurgerð beina. Í þessari rannsókn sáum við estrógenskort með samhliða lækkun á OPG/RANKL hlutfalli, sem leiddi til aukinnar beinveltu og að lokum hraðari beinataps [32, 33]. Bæði RANKL og OPG dreifast í blóðinu og sermi RANKL og OPG mælingar hafa verið viðfangsefni fjölmargra rannsókna þar sem reynt er að tengja þessi gildi við ýmsar klínískar aðstæður.
Í þessari rannsókn sáum við lægra OPG/RANKL hlutfall af völdum aukins RANKL gildis og minnkaðs OPG í plasma hjá OVX rottum. Sýnt hefur verið fram á að eggjastokkatökur auka RANKL gildi í ýmsum dýralíkönum sem leiða til virkjunar beinþynningar [33]. Niðurstöður okkar í þessari rannsókn eru í samræmi við fyrri skýrslur sem lýsa minni OPG-þéttni í sermi hjá konum með beinþynningu eftir tíðahvörf [34] og OVX dýralíkaninu [35] með aukinni beinaveltu TRACP-5b. Því hefur verið haldið fram að hækkað OPG í þessu ástandi endurspegli jöfnunarviðbrögð. Þessar niðurstöður voru einnig í samræmi við in vitro gögn okkar sem sýna þaðECH (echinacoside)eykur OPG gildi marktækt og hamlar RANKL tjáningu í beinþynningum [16]. Á heildina litið virtust þessar niðurstöður benda til þess að Echinacoside beiti áhrifum sínum með því að bæla virkni beinþynningar og efla virkni beinþynningar með því að auka hlutfallið OPG/RANKL og þar af leiðandi minnkabeinþynninguí OVX rottumódelum.
Krabbameinsmótefnavaka 125 (CA-125) er æxlismerki eða lífmerki sem getur verið hækkað í blóði sumra tiltekinna tegunda krabbameina, hækkað merki ekki aðeins fyrir krabbamein í eggjastokkum í sermi heldur einnig í öðrum illkynja krabbameinum, þ. í legslímu, eggjaleiðurum, lungum, brjóstum og meltingarvegi; CEA, einn af fyrstu mótefnavaka krabbameinsfósturs sem lýst hefur verið og nýttur klínískt, tengist plasmahimnu æxlisfrumna, þaðan sem það gæti losnað út í blóðið, og hækkuð CEA gildi greindust ekki aðeins í ristilkrabbameini heldur fannst einnig í margs konar krabbamein, þar á meðal bris-, maga-, lungna- og brjóstkrabbamein [36]. Ennfremur, Ahmadi o.fl. ákvarðað áhrif Salvia officinalis þykkni á sermisþéttni CEA í karlkyns rottum og sýndi fram á að viðeigandi skammtur af Salvia officinalis þykkni getur lækkað sermisþéttni CEA, þar sem læknisfræðileg notkun þessa útdráttar, sérstaklega í krabbameinum ásamt CEA auknu sermismagni, er hugsanlegt [ 37]. Zhou o.fl. kannaði áhrif útdrætti Salvia Bunge (SMB) á sermisþéttni CA-125 í kviðvökva í legslímulíkönum hjá rottum og komst að því að SMB lækkaði sermisgildi CA-125 [38]. Þess vegna prófuðum við sermisþéttni CEA, CA-125 með því að nota ELISA sett til að vitna um hugsanleg áhrif E2 ogECH (echinacoside)á mjólkurkirtlum og legi í OVX rottum.
Eins og fram kemur í niðurstöðum okkar, meðferð áECH (echinacoside)getur einnig dregið verulega úr merkjum krabbameins og hjarta- og æðasjúkdóma. Þessar efnilegu niðurstöður lögðu áherslu á mikla kosti Echinacoside til að forðast óæskilegar aukaverkanir hjá sjúklingum með beinþynningu eftir tíðahvörf. Í samanburði við E2 hópinn (50 g/kg/dag, sex sinnum í viku), sem jók TC, TG gildi og tjáningu æxlismerkja,ECH (echinacoside)meðferðarhópar sýna bættar fitubreytur og minnkað æxlismerki CA-125 og CEA tjáningu
cistanche echinacoside gegn beinþynningu
5. Ályktanir
Rannsókn okkar er sú fyrsta sem greinir frá þvíECH (echinacoside)gjöf gæti komið í veg fyrir beintap af völdum OVX á öruggan og áhrifaríkan hátt með því að auka OPG/RANKL hlutfallið, sem sést af lífefnafræðilegri greiningu í sermi, beinþéttnigreiningu, Micro-CT greiningu, ónæmisvefjaefnafræðilegu mati og niðurstöðum úr vefjafræðimati. Þessar niðurstöður varpa ljósi á möguleika Echinacoside, sem náttúrulegra efnasambanda, til að þróast í öruggt og áhrifaríkt lyf til að koma í veg fyrir eða meðhöndlabeinþynninguhjá konum með beinþynningu eftir tíðahvörf.
Heimildir
[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,
KJ Jepsen og R. Mu¨ller, "Leiðbeiningar um mat á beinsmábyggingu í nagdýrum með því að nota örsneiðmyndatöku," Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, nr. 7, bls. 1468–1486, 2010.
[22] JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde og W. Gowin, „Sterafræðilegar mælingar á beinbyggingu æðabeina: samanburður á 3D örtölvusneiðmyndatöku með 2D vefjafræðilegum hlutum í proximal sköflungi manna beinvefjasýni," Journal of Microscopy, bindi. 218, nr. 2, bls. 171–179, 2005.
[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli og PJ Wier, "Vefjafræðilegar breytingar á eggjastokkum, legi, leggöngum og mjólkurkirtlum þroskaðra beagle hunda sem eru meðhöndlaðir með SERM idoxifene," Fæðingargalla Research B, vol. 80, nr. 3, bls. 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako, o.fl., „Angíótensín II flýtir fyrirbeinþynningumeð því að virkjabeinþynningar," FASEB Journal, 22. bindi, nr. 7, bls. 2465–2475, 2008.
[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang og W. Li, „TheEchinacosideanismiaf cordyceps Sinensis og strontium íforvarnir gegnbeinþynning hjá rottum," Biological Trace Element Research, bindi 143, bls. 302–309, 2011.
[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl, o.fl., "Beinmyndun er skert í líkani af sykursýki af tegund 1," Sykursýki, bindi. 54, nr. 10, bls. 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, MF Basle´, E. Legrand og M. Audran, "Trabecular bone microarchitecture: a review," Morphologie, vol. 92, nr. 299, bls. 162–170, 2008.
[28] MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke og TR Oxland, „Svæðisbundin æðamyndagerð sem metin er með ör-CT tengist bilun í öldruðum brjósthryggjarliðum undir álagi aftanvert og getur ákvarðað staðsetningu beinbrot," Bone, bindi. 40, nr. 3, bls. 751–757, 2007.
[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar og NE Lane, „Tímabreytingar á sníkjudýrabyggingu hjá rottum sem hafa verið teknar með eggjastokkum, metnar með microCT,“BeinþynningInternational, árg. 12, nr. 11, bls. 936–941, 2001.
[30]ML Bouxsein, "Echinacoside afbeinþynningarmeðferð: sjónarhorn á beinstyrk," Clinical Cornerstone, bindi 5, viðbót 2, bls. S13–S21, 2003.
[31] GA Rodan og TJ Martin, "Therapeutic approaches to bone diseases," Science, vol. 289, nr. 5484, bls. 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa og N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis," Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, nr. 1, bls. 61–72, 2009.
[33] AE Kearns, S. Khosla, og PJ Kostenuik, "Receptor activator of nuclear factor B bindand and osteoprotegerin control of bein remodeling in health and disease," Endocrine Reviews, vol. 29, nr. 2, bls. 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, o.fl., „Ónæmisfræðileg einkenni á blóðprótegerín/osteoclastogenesis inhibitory factor: aukin sermisþéttni íkonur eftir tíðahvörf með beinþynningu," Journal of Bone and Mineral Research, 14. bindi, nr. 4, bls. 518–527, 1999.
[35]YJ Bae og MH Kim, "Kalsíum- og magnesíumuppbót bæta sermi OPG/RANKL í rottum með kalsíumskort á eggjastokkum," Calcified Tissue International, bindi. 87, nr. 4, bls. 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh og M. Ghosh, "Samband milli kopar í sermi og æxlismerkja CEA & CA 125," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, bls. 1–6, 2011.
[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee og M. Mafi, "Áhrif Salvia officinalis þykkni á sermisþéttni CEA í karlkyns rottum," Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, bls. 37–42, 2012.
[38] ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou og J. Zhou, "Extracts of Salvia milt Bunge on the cytokines of rotta legslimslíkön," African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, bls. 303–314, 2012.
