HLUTI Ⅰ: Virk innihaldsefni gegn öldrun úr jurtum og næringarefnum sem notuð eru í hefðbundinni kínverskri læknisfræði: Lyfjafræðilegir verkir og afleiðingar fyrir lyfjauppgötvun

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 og Wei Zhu2

1College of Food and Bioengineering, South China University of Technology, Guangzhou, Kína, og 2Annað tengda sjúkrahúsið, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Kína

Öldrun, ósvarað spurningu á læknisfræðilegu sviði, er margþætt ferli sem hefur í för með sér stigvaxandi virkni hnignunar í frumum, vefjum og lífverum. Þó að það sé ómögulegt að koma í veg fyrir öldrun er algjörlega mögulegt að hægja á öldruninni. Hefðbundin kínversk læknisfræði (TCM) einkennist af næringu lífsins og hlutverk hennar í öldrun gegn öldrun fær sífellt meiri athygli. Þessi grein dregur saman vinnu sem hefur verið unnin á náttúrulegum vörum frá TCM sem hefur verið tilkynnt að hafi öldrunaráhrif á síðustu tveimur áratugum. Almennt má skipta áhrifaríku innihaldsefnum gegn öldrun í flavonoids, sapónín, fjölsykrur, alkalóíða og fleiri. Astragaloside, Cistanche tubulosa acteoside, icariin, tetrahydrocurcumin, quercetin, butein, berberine, catechin, curcumin, epigallocatechin gallate, gastrodin, 6-Gingerol, glaucarubinone, ginsenoside Rg1, luteolin, navina resid, nicarinat, res. karnósínsýra, katalpól, krýsófanól, sýklóastragenól, emodín, galangín, echinakósíð, ferúlsýra, huperzín, honókíól, ísólensínín, phycocyanin, próantósýanídín, rósmarínsýra, oxýmatrín, piceid, puerlinsýra B og salvíanósýra B eru tilgreind í þessari endurskoðun. Samtímis er efnafræðileg uppbygging einliða með öldrun gegn virkni skráð og einnig er uppspretta þeirra, líkan, virkni og verkun lýst. TCM með öldrun gegn virkni eru flokkuð í samræmi við verkunarferla þeirra, þar á meðal telomere og telomerasa, sirtuins, spendýramarkmið rapamycins, AMP-virkjaður kínasa og insúlín/insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 merkjaleið, hreinsun sindurefna og þol gegn DNA skemmdum. Að lokum eru kínverskar lyfseðlar og útdrættir tengdir öldrun kynnt til sögunnar, sem gefur grunninn og stefnuna að frekari þróun nýrra og hugsanlegra lyfja.

Hefðbundin kínversk læknisfræði (TCM) jurt:Cistanche

TENGLAR GREINAR

Þessi grein er hluti af þemahluta um meginreglur lyfjafræðilegra rannsókna á næringarefnum. Til að skoða aðrar greinar í þessum hluta skaltu fara á http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v174.11/issuetoc

Skammstafanir

AMPK, AMP-virkjaður kínasi; AST, astragalósíð; CAG, sýklóastragenól; CCP, kínversk lyfseðill; CR, kaloríutakmörkun; GSH-Px, GSH peroxidasi; INS/IGF-1, insúlín/insúlínlíkur vaxtarþáttur-1; JKSQ, Jinkui Shenqi; LWDH, Liuwei Dihuang; MDA, metan díkarboxýlaldehýð; mTOR, spendýramarkmið rapamýsíns; NRF2, kjarnaþætti rauðkorns 2- tengdur þáttur 2; P. ginseng, Panax ginseng; R. puerariae, Radix puerariae; Sal B, salvíusýra B; SIRTs, sirtuins; SIRT1, sirtuin1; SIRT6, sirtuin6; sMaf, smávöðva apneurotic fibrosarcoma; S6 K, ríbósómal prótein S6 kínasi; TCM, hefðbundin kínversk læknisfræði; TFE, heildarflavon frá Epimedium brevican; TOR, markmið rapamýsíns; VSMC, sléttar vöðvafrumur í æðum.

Kynning

Öldrun er helsti áhættuþáttur margra lífshættulegra sjúkdóma. Öldrun, flókið sameindaferli er knúið áfram af fjölbreyttum sameindaferlum og lífefnafræðilegum atburðum sem eru undir áhrifum af samspili margra erfða- og umhverfisþátta, gætu leitt til versnandi og skaðlegra breytinga á allri lífverunni (Ideker o.fl. 2001; Argyropoulou o.fl. 2013; Wong o.fl. 2003). Mýgrútur kenninga, þar á meðal hvatberastökkbreytingar, oxunarskemmdir, karbónýleitrun og kenning um sindurefna, sem nú er sú viðurkenndasta kenning, hefur verið notuð til að útskýra aðferðirnar sem liggja til grundvallar öldrunarfyrirbærinu (Yin og Chen 2005).

Of mikið magn af sindurefnum getur ráðist á frumuhimnu, kjarnsýrur, prótein, ensím og aðrar líffræðilegar stórsameindir með peroxun, sem veldur lípíðperoxun ómettaðra fitusýra á frumuhimnunni, krosstengingu kjarnsýra og próteinsameinda, óeðlilegrar DNA stökkbreytingar eða eftirmyndun, ásamt minnkandi ensímvirkni, sem leiðir til alvarlegs skaða á starfsemi frumna og leiðir að lokum til öldrunar og jafnvel dauða (Huang 2007). Það er fjöldi greina og ritdóma sem styðja eða draga þessa kenningu í efa (Alexeyev 2009; Lapointe og Hekimi 2010; Ristow og Schmeisser 2011). Þar að auki hafa margvíslegar sameindaleiðir verið skilgreindar sem helstu sameindaorsakir öldrunar, svo sem frumuöldrun, truflun á starfsemi hvatbera og niðurbrot telómera, sem er talinn einn þekktasti sameindaleiðir öldrunar bæði hjá mönnum og músum (Harley o.fl. 1990; Flores o.fl. 2008; Lopez-Otin o.fl. 2013). Niðurbrot telómera gæti leitt til aldurstengdrar meinafræði með því að tæma vefja- og sjálfsendurnýjunargetu stofnfrumuhólfanna (Flores o.fl. 2005; Sharpless og Depinho 2007).

Kenning um skemmdir á DNA hvatbera er einnig mikilvægur rannsóknarreitur undanfarin ár. Hvatbera DNA er útsett fyrir ytra umhverfi og skortir þar með vernd gegn histónum og DNA bindandi próteinum og það er einnig viðkvæmt fyrir skemmdum af sindurefnum súrefnis. Það sem verra er, það er ekki auðvelt að gera við vegna skorts á viðgerðarkerfum, eftir meiðslin (D'Aquila o.fl. 2012). Ennfremur leiddi rannsóknin í ljós að öldrun lífvera er nátengd stjórnun gena, þar á meðal Toronto genum, langlífsgenum og frumudauðagenum. Til stuðnings tókst Tom Johnson að staðsetja fyrsta „langlífsgenið“, aldur-1 (Friedman og Johnson 1988). Ör-RNA (miRNA), sem stjórna genatjáningu eftir umritun, gætu leitt til hömlunar á próteinþýðingu með því að bindast ónákvæmt við 3′-óþýdd svæði mark-mRNA (Pan o.fl. 2015). Reyndar felur öldrun ekki aðeins í sér ógrynni af genum og próteinum heldur einnig breytingum á innrænum umbrotsefnum (Ryazanov og Nefsky 2002; Warner 2005; Panza o.fl. 2007; Yan o.fl. 2009). Efnaskipti, besta greiningin til að passa við heildarhugmynd hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði (TCM), hefur verið mikið notað nýlega til uppgötvunar nýrra líffræðilega virkra efnasambanda og marka, og röð aldurstengdra umbrotsefna var lögð til samkvæmt könnunarvinnu á aldrinum rottur, hundar og menn (Williams o.fl. 2005; Williams o.fl. 2006; Berger o.fl. 2007; Schnackenberg o.fl. 2007; Wang o.fl. 2007; Lawton o.fl. 2008; Cao o.fl. 2015; ) þar á meðal efnaskiptaheilkenni, hjarta- og æðasjúkdóma, taugahrörnun og sykursýki (Li o.fl. 2013a). Þess vegna væri árangursrík nálgun til að berjast gegn aldurstengdum sjúkdómum að takast á við öldrun og illvígan spíral hennar. Reyndar hafa rannsóknir á aldurstengdum sjúkdómum orðið mikið umræðuefni nýlega á þessu sviði (Martin 2011).

Að sögn er áhrifaríkasta inngripið til að lengja langlífi í líkanlífverum kaloríutakmörkun (CR), sem getur ekki aðeins aukið langlífi heldur einnig dregið úr hættu á flestum (ef ekki öllum) aldurstengdum sjúkdómum. Hins vegar þarf CR varanlegt mataræði, sem gerir það erfitt fyrir marga að sætta sig við og takmarkar þannig vinsældir þess. Þrátt fyrir að vestræn læknisfræði með verkun gegn öldrun hafi tekið nokkrum framförum eru aukaverkanir, ákveðin markmið og margvísleg lyfjaónæmi áhyggjuefni. Til dæmis komust vísindamenn í Ameríku að því að rapamýsín getur lengt líftíma músa um 14 prósent; hins vegar gætu ónæmisbælandi áhrif þess leitt til innrásar smitsjúkdóma. Þvert á móti getur TCM beitt öldrunaraðgerðum með einstökum díalektískum meðferðarkerfum, fjölmarka aðferðum og fáum aukaverkunum.

Til dæmis var sýnt fram á að útdrættirnir sem fengust úr Rhodiola Rosea gætu aukið endingu orma og flugna án neikvæðra áhrifa á æxlun eða efnaskiptahraða (Jafari o.fl. 2008; Wiegant o.fl. 2009). Þar að auki hefur samþætting TCM, sem og kínverskrar materia medica, í innlenda heilbrigðisþjónustukerfið orðið nauðsynleg landsstefna í Kína, sem gefur til kynna að töluverð áhersla hefur verið lögð á TCM rannsóknir og þróun (Dang o.fl. 2016; Gao et al. al. 2015). Að auki benti vinsæl notkun efnaskiptafræði við öldrun möguleika á sátt og samþættingu kínverskra og vestrænna lækninga.

Kínversk lyf sem hefur öldrun gegn öldrun: cistanche

Vélbúnaður gegn öldrun með TCM

Þrátt fyrir að ýmsar kenningar um öldrunarferli hafi verið settar fram (Linda og David 2002) veit fólk lítið um öldrun samanborið við önnur svið í líffræði. Þar af leiðandi er mikilvægt og brýnt að kanna öldrunarferilinn og aðferðir gegn öldrun. TCM táknar óvenjulegt birgðahald af fjölbreytilegum burðarvirkjum sem geta boðið upp á efnilega umsækjendur efnaeiningar í helstu heilsugæsluáskoruninni að auka heilsufar og/eða seinka öldrun. Með vísan til viðeigandi bókmennta sem hafa verið gefnar út undanfarna tvo áratugi, eru aðgerðir gegn öldrun/aldurstengdum sjúkdómum virkra innihaldsefna frá TCM teknar saman hér að neðan.

Reglugerð telómera og telómerasa

Telómerar, sem samanstanda af samsettum endurteknum TTAGGG bundnum við fjölda próteina, eru sérhæfðar núkleótíðraðir á endum litninga (Blackburn 2001; Chan og Blackburn 2004; Finkel o.fl. 2007). Sýnt hefur verið fram á að lengd telómera tengist æxlunarlífi eðlilegra líkamsfrumna. Reyndar takmarkast afritun eðlilegra líkamsfrumna af styttingu telómeranna, sem fer stigvaxandi með hverri frumuskiptingu, sem leiðir til taps á 50–200 endabasapörum telómersins í mönnum bæði in vitro og in vivo; þannig verða telómerurnar styttri (Watson 1972; Olovnikov 1973; Allsopp o.fl. 1992; Allsopp og Harley 1995). Lengd telómera fer aðallega eftir telomerasa, ríbonucleoprotein ensími sem getur lengt telomere endurtekningar í 5′-til -3′ átt, og dregur þannig úr lokaafritunarvandanum (Blackburn 1991; Chan og Blackburn 2004).

Nýlega hefur vaxandi fjöldi niðurstaðna sýnt fram á að sum virk innihaldsefni og lyfseðlar af TCM gætu gegnt sérstöku hlutverki við öldrun með því að bæta telómerasavirkni eða bæla styttingu telómera (tafla 1). Til dæmis gæti astragalósíð (AST) sýklóastragenól (CAG) (Mynd 1) haft áhrif gegn öldrun í lungnatrefjum úr fósturvísum manna með því að hafa náið áhrif á virkni telomerasa og tjáningu klótó gensins (Guo o.fl. 2010), nýtt gen. sem tengist öldrun manna. AST, stórsameinda saponín, hefur lélegt aðgengi þegar það er tekið til inntöku. Sérstaklega, Liu o.fl. rannsakað eðlisefnafræðilega eiginleika AST og CAG og umbrot þeirra in vivo og in vitro. Tilraunagögnin sýndu að AST var auðveldlega umbreytt af þarmaflórunni í umbrotsefni með sterka lyfjafræðilega virkni, sérstaklega CAG sem var öflugur hluti AST, sem beitti mestu virkni þess (Liu 2013). Þar að auki var telómerasavirkni í eistavef músa, sem fengu gjöf Cynomorium solarium (C. solarium) fjölsykru í 40 eða 80 mg·kg—1·d—1, greinilega meiri en hjá músum sem fengu D-galaktósa, sem gefur til kynna að C. solarium fjölsykra gæti haft áhrif gegn öldrun með því að bæta telomerasavirkni (Ma o.fl. 2009). Að auki gætu flavonoids af Epimedium brevican (E. brevican) verulega lengt þýði tvöföldun tvílitna trefjafrumna úr mönnum úr 53 til 64 kynslóða, dregið úr tjáningu p16 mRNA, aukið innihald fosfóraðs Rb próteins og verndað telómera lengdina án þess að virkja telomerasa (Hu o.fl. 2004). Á sama tíma rannsökuðu metabonomic rannsóknir með vökvaskiljun ásamt MS áhrif gegn öldrun heildarflavona frá E. brevican (TFE) á 4, 10, 18 og 24-mánaða gamlar rottur. Ljóst er að hópurinn sem fékk TFE var með sléttari feld, meiri hreyfivirkni og betri matarlyst samanborið við ómeðhöndlaðar 24-mánaðagamlar rottur. Niðurstöðurnar bentu til þess að öldrunaráhrif TFE gæti tengst inngripi á fituefnaskipti og andoxunarvirkni þess, þar sem flest aldurstengdu umbrotsefnin, svo sem mettaðar fitusýrur, ómettaðar fitusýrur, ergótíónín, karnósín. og deoxýkólínsýru, voru endurstillt á yngra stig (Yan o.fl. 2009).

Mikil athygli hefur verið lögð á telomere og telomerasa af læknasamfélaginu undanfarin ár. Með hraðri þróun sameindalíffræði munu fleiri og fleiri lyf með öldrunareiginleikum með því að stjórna lengd telómera og telómerasavirkni halda áfram að finnast og fullkannað.

Reglugerð um sirtuins

Sirtuins (SIRTs), hópur NAD plús-háðra deasetýlasa sem tilheyra flokki mjög varðveittra próteina, dreifist víða um svið lífvera frá bakteríum til manna og gegna sérstöku hlutverki við að stjórna sumum frumustarfsemi, svo sem viðgerð gena, frumu hringrás, efnaskipti og oxunarálag, með afasetýleringu históna og non-histons (Oberdoerffer og Sinclair 2007; Westphal o.fl. 2007). Sérstaklega gæti oftjáning á SIRT lengt líftíma í ger, Drosophila og Caenorhabditis Elegans (C. Elegans) (Rogina og Helfand 2004; Viswanathan o.fl. 2005). Sirtuin1 (SIRT1) hefur verið rannsakað ítarlega og djúpt meðal SIRT í spendýrum (Pillarisetti 2008). Möguleg vélbúnaður felur í sér tvo þætti. Annars vegar gætu SIRTs aukið streituþol með því að virkja neikvæða stjórnun á proapoptotic þáttum eins og p53 og forkhead box-O (FOXO) (Luo o.fl. 2001; Brunet o.fl. 2004). Reyndar framkallaði SIRT1 afasetýleringu p53 og minnkaði í kjölfarið bindingargetu þess með cis-DNA hlutum og kom þannig í veg fyrir að það framkallaði DNA skemmdir og frumudauða og bæli frumufjölgun. Á sama tíma gæti SIRT1 afasetýlerað FOXO1 og aukið utanlegsuppskriftarvirkni kjarna og þannig aukið tjáningu andoxunarensíma eins og SOD (Marfe o.fl. 2011). Á hinn bóginn gætu SIRT-lyf stjórnað orkuefnaskiptum líkamans til að bæla fitusöfnun og auka insúlínseytingu frá beta-frumum í eyjum með örvandi efnaskiptatengdum genum eins og PPAR coactivator-1 (Schilling o.fl. 2006), sem leiðir til aukning á streituþol og lengingu á líftíma.

Ýmsar rannsóknir hafa sýnt að TCM getur haft áhrif gegn öldrun með stjórnun á SIRT (tafla 2). Eitt slíkt dæmi er resveratrol, sem er pólýfenól sem finnst sérstaklega í rauðvíni, rauðum vínberjum og tei og er öflugasti stjórnunarþáttur SIRT1 (Howitz o.fl. 2003; Li o.fl. 2016). Resveratrol getur líkt eftir öldrunaráhrifum CR og getur þannig stjórnað meðallíftíma lífverunnar (Baur o.fl. 2006; Mouchiroud o.fl. 2010). Uppsöfnuð gögn sem birt hafa verið hafa staðfest að resveratrol getur lengt líftíma ger, þráðorma, ávaxtaflugna og fiska (Bass o.fl. 2007; Mouchiroud o.fl. 2010; Wood o.fl. 2004a). Þar að auki er icariin (Mynd 2), aðalvirka innihaldsefnið í Epimedium í Berberidaceae, annað virkt efnasamband sem hefur áhrif gegn öldrun (Lee o.fl. 1995). Icariin gæti bætt tjáningu SIRT6 og dregið úr tjáningu NF-kB próteins og bólgusvörun gamalla músa, sem gefur til kynna að öldrunarhvarf icariin væri líklega nátengt NF-KB merkjaferli og SIRT6 históni. deasetýlasi (Chen o.fl. 2012). Líklegt er að SIRT6 hafi verið stýrt upp eftir meðferð með icariin, sérstaklega sameinað RELA undireiningu NF-KB dimer, síðan fest við downstream genahvata NF-KB, sem leiddi til H3K9 histónafasetýleringar. Fyrir vikið var litningaskipaninni breytt og hún spóluð þétt, þar með þagga niður í markgenum NF-KB. Þess vegna dró úr umritun markgena og öldrun frumna minnkaði (Chen o.fl. 2012; Li o.fl. 2015). Að auki, Li o.fl. komst að því að Cornus officinalis (C. officinalis) fjölsykra gæti hægt á framgangi aldurstengdra drermeina með því að auka verulega virkni SOD, tjáningu SIRT1 mRNA og FOXO1 mRNA og draga úr tjáningu p53 mRNA, sem bendir til þess að C. officinalis fjölsykrur stjórnuðu sennilega tjáningu gena p53 og FOXO1 undir straumi með því að stjórna SIRT1, að lokum hamla eða seinka frumudauði þekjufrumna í linsunni (Li o.fl. 2014).

Á heildina litið geta mörg virk innihaldsefni TCM hægt á öldrun með því að virkja SIRT. Hingað til hefur mikil athygli verið lögð á SIRT1, sem skiptir miklu máli fyrir öldrun. Með ítarlegri rannsókn á SIRT1 og sameindaháttum öldrunar munu genameðferðir sem miða að SIRT1 örugglega gegna sérstöku hlutverki við að lengja líftíma mannsins (Ling og Hu 2013).

Stjórnun næringarefna og orkuskynjunarferla

Líftími margra tegunda er stjórnað af næringarefna- og orkuskynjandi merkjaflutningsleiðum, þar á meðal markmiði rapamýsíns (TOR)/ríbósómalpróteins S6 kínasa (S6 K), AMP-virkjaðs kínasa (AMPK) og insúlíns/insúlíns- eins og vaxtarþáttur-1 (INS/IGF-1) merkjaleiðir (Kenyon 2010; Alic og Partridge 2011).

cistanche jurt

Reglugerð mTOR

Spendýramarkmið rapamýsíns (mTOR) er serín/þreónín-prótein kínasi sem er þróunarlega varðveittur mjög og getur miðlað streituviðbrögðum. mTOR boð eru að koma fram sem mikilvægur eftirlitsmaður öldrunar (Rajapakse o.fl. 2011) og að hluta hömlun á niðurstreymismarkmiðum þess, eins og S6 Kor próteinmyndun, lengir líftíma ger, orma, flugna og músa (Kapahi o.fl. 2004; Kaeberlein o.fl. 2005; Hansen o.fl. 2007; Syntichaki o.fl. 2007).

Það er greinilega hægt að lækna aldurstengda sjúkdóma með rapamýsíni en aukaverkanirnar (td bæla ónæmiskerfið) eru óumflýjanlegar (Wu o.fl. 2015). Sem betur fer getur TCM virkað sem rapamýsín hliðstæður, sem eru miklu öruggari, áhrifaríkari með færri aukaverkunum. Ginsenoside Rb1, prótópanaxdíól sem unnið er úr rótum Panax ginsengs (P. ginseng), sem hefur lengi verið notað sem „dýrmæt tonic“ til að styðja við lífskraft og viðhalda jafnvægi í Kína, reyndist hafa æskilegri öldrunarvirkni (Helliwell et al. al. 2015). Nánar tiltekið voru 20 mánaða gömul náttúruleg músalíkön undirbúin og sprautuð með ginsenosíð Rb1 (Mynd 3) í fyrstu. Á tilraunatímabilinu var ótrúleg lækkun á MAO virkni í Rb1 hópnum, minnkun á PAI-1 prótein tjáningu í háskammta Rb1 hópnum og lækkun á magni mTOR prótein fosfórunar í lágskammta Rb1 hópnum sem og í hópnum sem háskammta, sem gefur til kynna að öldrunaráhrif ginsenosíðs Rb1 á músum geti að hluta eða öllu leyti tengst mTOR/p70s6k ferlinu (Peng o.fl., 2014) Á sama hátt, 6-gingerol (Mynd 3) unnin úr engifer gæti dregið verulega úr öldrun í sléttum vöðvafrumum í æðum (VSMC) af völdum angíótensíns II, með frumuhringsstoppi í G0/G1 fasa og minnkað próteinmagn mTOR og fosfórýleraðs p70-S6 K , sem bendir til þess að 6-gingeról geti dregið úr öldrun VSMC með því að hindra mTOR/P70-S6 K ferlið (Zhou o.fl. 2014).

Reglugerð um AMPK

AMPK hefur verið skilgreint sem „frumuorkustjórnandi“, þar sem það getur skynjað breytinguna á AMP/ATP hlutfallinu og haldið jafnvægi á milli skilvirkni frumu kolefnisnotkunar og ATP ávöxtun (Geng o.fl. 2014; Zhang o.fl. 2014a). AMPK virkni minnkar í öldrun beinagrindarvöðva spendýra á meðan oftjáning AMPK virkjar DAF-16/FOXO beint með fosfórun (Greer o.fl. 2007) og lengir líftíma C. elegans jafnvel þegar CR byrjar hjá miðaldra dýrum (Apfeld) o.fl. 2004).

Á undanförnum árum hafa rannsóknir sýnt að TCM getur barist gegn öldrun og komið í veg fyrir aldurstengda sjúkdóma með því að stilla virkni AMPK. Til dæmis hamlaði heildar saponín í Panax notoginseng H9c2 frumudauða af völdum sermis-, glúkósa- og súrefnisskorts og kom í veg fyrir minnkun á hvatberahimnugetu, auk þess að draga úr jákvæðu hlutfalli TdT-miðlaðra dUTP nick-enda merkingarfrumna í hjartavefnum og jókst. magn p-AMPK próteins, á skammtaháðan hátt, sem gefur til kynna að öldrunarvirkni þess gæti tengst AMPK virkjun (Yang o.fl. 2012). Sagt er að curcumin (Mynd 3) virkjar boðleiðir neðan við öldrunarmótarana AMPK og umritunarþáttinn Nrf2 og bælir bólguferla sem miðlað er af NF-kB merkjum (Salminen o.fl. 2012; Surh o.fl. 2008). Vegna þessara efnilegu niðurstaðna var curcumin prófað á mönnum sem möguleg meðferð við Alzheimerssjúkdómi (Baum o.fl. 2008; Ringman o.fl. 2005).

Reglugerð um INS/IGF-1

INS/IGF-1 getur haft áhrif á líftíma ýmissa lífvera, þar á meðal ger, orma, flugur, spendýra og menn, sem einkennist af veikingu insúlínboða, aukinni insúlínnæmi og lækkun á plasmaþéttni insúlíns. -líkur vaxtarþáttur-1 (Bonafe o.fl.. 2003; Longo og Finch 2003; Cheng o.fl. 2004; Richardson o.fl. 2004). Roth o.fl. hafa greint frá því að fólk með lágt insúlínmagn lifi yfirleitt lengur (Roth o.fl. 2002).

Hægt er að nota INS/IGF-1 boðleiðina sem nýtt markmið til að þróa lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla aldurstengda sjúkdóma og seinka þannig öldrun og lengja líf. Þess vegna hefur mikil athygli verið lögð á fylgni milli INS/IGF1-merkjaleiðar og öldrunar (Cheng o.fl. 2004). Cai o.fl. komist að því að mítlaeyðir II gæti aukið hita- og oxunarálagsþol, dregið úr hraða hreyfingar minnkunar seint á fullorðinsárum og lengt líftíma um 20 prósent hjá ormum, og haldið var fram að framlenging líftímans af völdum mítlaeyðis II væri háð INS/IGF -1 og DAF-2/FOXO (og líklega HSF1) merkjaleiðir (Cai o.fl. 2011). Það er mikil vinna við TCM sem stjórnar næringarefna- og orkuskynjunarferlum til að seinka öldrun og koma í veg fyrir aldurstengda sjúkdóma og nokkur sérstök dæmi eru sýnd í töflu 3.

Af gögnunum sem sýnd eru hér að ofan drögum við þá ályktun að boðleiðin sem skynjar næringarefni gæti stjórnað líftíma margra tegunda og hefur þessi möguleiki fengið mikinn stuðning frá fjölda tilrauna. Það sem meira er, INS/IGF, TOR og AMPK merkjaleiðir geta kerfisbundið samræmt sig til að móta hvor aðra og þar með stjórnað frumu-/lífverujafnvægi og virkni sem svar við skaðlegum umhverfisaðstæðum.

cistanche

Hreinsun sindurefna

ROS myndast úr rafeindaflutningakeðju hvatbera og eru náskyld öldrun (Lee og Wei 2001). Þrátt fyrir að ROS sé mjög þörf (í lágum styrk) fyrir líkamann til að framkvæma eðlilega lífeðlisfræðilega virkni, þar á meðal að flytja orku til að viðhalda orkunni, drepa frumur, útrýma bólgu og niðurbrot eitur; óeðlilega mikið magn af ROS mun leiða til öldrunar og jafnvel dauða, þar sem þau geta kallað fram keðjuverkun sindurefna vegna óparaðra rafeinda og mikillar hvarfvirkni (Chen 2004; Jia o.fl. 2007).

TCM beitir sindurefnahreinsun aðallega á þrjá vegu. Í fyrsta lagi getur TCM náð tilganginum með því að auka virkni andoxunarkerfisins í líkamanum með því að auka virkni og innihald ýmissa andoxunarensíma eins og SOD og GSH peroxidasa (GSH-Px). Álagsframkallað nýmyndun sumra þessara ensíma er aðallega kveikt af Nrf2, sem gegnir aðalhlutverki í vernd frumna gegn oxunar- og útlendingaskemmdum (Kensler og Wakabayashi 2010; Sykiotis og Bohmann 2010). Í stuttu máli gæti Nrf2 virkjað umritun sem svar við oxunarálagi, aðallega með því að flytjast inn í kjarnann og fá smávöðva aponeurotic fibrosarcoma (sMaf) próteinið þegar það er örvað (Espinosa o.fl. 2014). Síðan binst Nrf2-sMaf heteródímerið andoxunarefnissvörunarefninu, sem er cis-virkur DNA-stýriþáttur sem virkjar örvunarsvæði margra gena sem kóða fyrir fasa II afeitrunarensím og andoxunarefni og stuðlar þar með að viðhaldi af frumu redox homeostasis (Lee o.fl. 2015). Að sögn gæti honokiol (Mynd 4) náð æskilegum áhrifum gegn öldrun með því að minnka innihald metan díkarboxýlaldehýðs (MDA) og auka virkni andoxunarensíma, eins og SOD og GSH-Px í sermi og vefjum músa sem sprautað er með D- galaktósa í sex vikur í röð til að líkja eftir náttúrulegum músum (Hao o.fl. 2009).

Í öðru lagi getur TCM hreinsað sindurefna beint. Til dæmis jók C. sólstofuþykkni (20 mg·mL—1) vitræna hegðun, jók viðnám gegn streitu og lengdi meðallíftíma flugna hjá kvendýrum, sem bendir til þess að C. sólstofu flavonoids virkuðu sem sindurefnahreinsar (Yu o.fl. 2010; Liu o.fl. 2012).

Í þriðja lagi getur TCM hamlað lípíðperoxun. Fituperoxun er algeng leið til að skemma vefi af sindurefnum súrefnis með eftirfarandi leiðum: sindurefna súrefni auk frumuhimnulípíðs → peroxunarhvarf→ lípíðperoxunar → MDA auk frumuþátta → lipofuscin (Xu o.fl. 2006). Til stuðnings gæti oxýmatrín sem unnið er úr Sophora flavescens bætt náms- og minnisgetu öldrunar músa af völdum inndælingar í kviðarholi af D (plús )-galaktósa, og öldrunaráhrifin tengdust hugsanlega viðnámi þess gegn sindurefnum súrefnis, sem og lípíð peroxun. Ennfremur sýndi nýleg rannsókn fram á að in vivo gæti oxymatrín verið breytt í matrín sem gæti verið nýtt lyf notað til að lækna sykursýki af tegund 2 og fituhrörnun í lifur (Wang o.fl. 2005; Zeng o.fl. 2015). Meirihluti birtra rannsókna eru taldar upp í töflu 4.

Til að draga saman, hafa nokkrar tilraunir sannað að öldrun er nátengd sindurefnum, kenningin um sem hefur verið almennt viðurkennd og að verða virkt svæði. Eins og fram kemur hér að ofan getur TCM virkað gegn öldrun með því að hreinsa sindurefna, and-lípíðperoxun og uppstjórnun andoxunarvarnarkerfisins.

NÆSTI HLUTI Ⅱ ÁFRAM