Hluti 2 Eðli áunninna ónæmissvara, sérhæfni myndefnis og afleidd vernd gegn SARS-CoV-2

Hvernig er klínísk virkni SARS-CoV-2 bóluefna í samræmi við framköllun ónæmis?

1. Meðfædd ónæmi

Hugsanlegt hlutverk meðfædds ónæmis í SARS-CoV-2 sýkingu var nefnt í innganginum en er að mestu ókannað. Meðfædd ónæmi er kveikt af fjölskyldu svokallaðra mynsturþekkingarviðtaka sem vitað er að geta framkallað interferón og margs konar frumuvaka sem virkja frumur í mergfrumu- og eitilfrumuaðgreiningarleiðum til að verjast sýklum. Sýnt hefur verið fram á að lifandi veikt bóluefni gegn berklum, mislingum og lömunarveiki "þjálfa" hið meðfædda ónæmiskerfi með histónbreytingum og epigenetic endurforritun einfruma til að auka víðtæka mótstöðu gegn öðrum smitsjúkdómum, eins og gæti verið raunin með SARSCoV{{3} } sýkingu.

Nýleg rannsókn sem bar saman meðfædd ónæmissvörun við inflúensu og SARS-CoV-2 í nefskolum frá sýktum fullorðnum sýndi mikilvægan mun á meðfæddu ónæmi eftir SARS-CoV-2 sýkingu, með minni IFN-tengdum umritum í daufkyrningum, átfrumum og þekjufrumum og minni milliverkun þekjufrumna og frumna samanborið við inflúensu sýkta einstaklinga.GWAS rannsóknir gefa einnig til kynna mikilvæg tengsl milli IFN ferilsins og alvarleika sjúkdómsins. Í mikilvægu nýju riti, Inanova o.fl. borið saman ýmsar ónæmisbreytur (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA) hjá einstaklingum eftir náttúrulega sýkingu eða SARS-CoV-2 bólusetningu. Bæði sýking og bólusetning af völdum meðfæddra og aðlagandi ónæmissvörunar, en aðeins hjá SARS-CoV-2 sýktum sjúklingum og hjá óbólusettum einstaklingum, sem einkennist af aukinni interferónsvörun. Þetta tengist aftur uppstýringu frumudrepandi gena í útlægum T frumum og meðfæddum eitilfrumum í sama árgangi. Ennfremur, eins og metið er af B- og T-frumuviðtakasöfnum, voru flestar klónale B- og T-frumur áhrifafrumur í SARS-CoV-2 sýktum sjúklingum, en hjá bólusettum einstaklingum voru stækkuðu frumurnar aðallega minnisfrumur í hringrás. Frekari flækja ónæmisvörn eftir viljandi bólusetningu eru gögn sem við höfum tekið saman annars staðar, sem benda til þess að náttúrulegt hjarðaónæmi hafi þróast á íbúaskala um alla Evrópu áður en bólusetningin hefst í raun. Nýlega birt grein bendir á aðra efnilega aðferð til að efla meðfædda breiðvirku veirueyðandi ónæmi í nefi í efri öndunarvegi með því að nota staðbundna afhendingu á verkuðum gölluðu veiruerfðamengi, sem að lokum leiðir til aukinnar staðbundinnar og fjarlægrar interferónsvörunar af tegund I.

Smelltu hér til að kaupaCistanche bætiefni

2. B frumuónæmi eftir bólusetningu

Rannsóknir á náttúrulega sýktum þýðum sem eru að jafna sig eftir væga SARS-CoV-2 sýkingu hafa sýnt að SARS-CoV-2-sértæk IgG, hlutleysandi mótefni og minni B og minni T frumur haldast í meira en nokkra mánuði. T-minni frumur seyttu cýtókínum og stækkuðu þegar mótefnavaka hittist aftur, og minni B frumur tjáðu viðtaka sem geta hlutleyst veiruna við tjáningu einstofna mótefna. Á sama hátt, Dan o.fl. tilkynnt um lifun B- og T-frumna í meira en 8 mánuði eftir sýkingu, þó ekki hafi verið fjallað um klíníska þýðingu þessa þar sem minnissvörun B-frumna virðist varanlegri en T-frumuónæmi. Þessi athugun á langvarandi þrálátri IgG hlutleysingu eftir náttúrulega sýkingu er í samræmi við þýska hóprannsókn og aðrar rannsóknir sem sýna að þrálát veiruhlutleysandi mótefni hafa fylgni við niðurstöðuna og að jafnvel veiruendurkast eftir snemma úthreinsun tengist lægri RDD-sértæk IgA og IgG mótefnaörvun og lágt magn.

Hvernig er þróun verndandi Ig svörunar eftir náttúrulega sýkingu og bólusetningu samanborið? Sérstaklega, miðað við (tiltölulega hratt) mótefnavakaflæði SARS-CoV-2 sem tilkynnt hefur verið um á síðustu 8 mánuðum, hvernig hefur þetta áhrif á ónæmi gegn sýkingum af völdum bóluefnis? Sérstaklega gætu stökkbreytingar í S próteininu fræðilega haft áhrif á bindingu við annan (eða báða) frumuviðtakana ACEII eða mótefnabindingu. Sameiginlegar stökkbreytingar sem auka bindingu við ACEII og eru arfgengar í afbrigðum B.1.1.7, (Bretland) P.1, (Brasilía); B.1.351 (Suður-Afríka). afbrigði B.1.351 og P.1 sýna einnig aðra stökkbreytingu sem dregur úr bindingu hlutleysandi mótefna, sem veldur (að hluta) ónæmisflótta og stuðlar að endursýkingu. Enn á eftir að kanna framlag samhengis ónæmisauka (í „hááhættu“ þýðum) til tilkomu nýrra stökkbreytinga. Í nýlegri greiningu á erfðafræðilegri röð og faraldsfræðilegum gögnum sem eru aðgengileg almenningi í seinni braustinu í Victoria, Ástralíu, var rætt um möguleikann á hraðri SARS-CoV-2 mögnun í samhengi við misheppnaða meðfædda ónæmissvörun (td hjá öldruðum sjúkdómar). Þannig hafa þessi opinberu gögn sýnt að hugsanlegar frekari deamínasa-miðlaðar stökkbreytingar í APOBEC og ADAR-deamínasa mótífum (C-staður, a-staður) í SARS-CoV-2 erfðamengi sem er einangrað frá slíkum sjúklingum stuðla að tilfallandi stækkun af sameiginlegu erfðafræðilegu röðinni.

Greining á svörun mótefna og B-minnisfrumna við tveimur and-SARS-CoV-2 mRNA bóluefnum hjá 20 sjálfboðaliðum sýndi svipaða plasmahlutleysandi virkni og hlutfallslegan fjölda rbd-sértækra B-minnisfrumna í bólusettum og náttúrulega sýktum hópum. Hins vegar minnkaði virkni gegn SARS-CoV-2 afbrigði marktækt [69]. Collier o.fl. greint frá svipaðri, þótt lítil, minnkun á hlutleysandi virkni og bindingu við RBD mótífið gegn B.1.1.7 SARS-CoV-2 eftir bólusetningu með mRNA byggt bóluefni. Tap á hlutleysandi virkni var enn meira eftir innleiðingu á öðru afbrigði í B.1.1.7 bakgrunni, sem þeir héldu að gæti ógnað virkni þessa bóluefnis. Skýrslur frá öðrum hópum hafa vakið svipaðar áhyggjur. ACEII bindandi og hlutleysandi Ab voru einangruð eftir náttúrulega sýkingu með mörgum mismunandi afbrigðum af SARS-CoV-2, sem undirstrikar einnig varðveislu RBD-bindingar við suma varðveittu staðina.

Ítarlegri samantekt sem sagt er að hafi notað 506768 SARS-CoV-2 erfðafræðilega einangrun, þar á meðal S-RBD stökkbreytingar frá sjúklingum, til að kanna áhrif bólusetningar gegn auknum fjölda SARS-CoV-2 afbrigða, og komst einnig að þeirri niðurstöðu. að flest afbrigði eru tengd aukinni ACEII-bindingu og geta því verið smitandi. Mörg ný RBD stökkbrigði voru auðkennd sem geta haft áhrif á hlutleysingu Ig-bindingar við RBD, þar á meðal þau sem nú er lýst í Kaliforníu afbrigði B.1.427 og Mexíkó afbrigði B.1.1.222, en hið síðarnefnda eykur verulega smithæfni þess síðarnefnda. Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að „erfðafræðileg þróun SARS-CoV-2 á RBD gæti verið stjórnað með hýsilgenbreytingum, veiruprófararkalestri, tilviljunarkenndu erfðadrifi og náttúruvali og (gæti) myndað fleiri smitandi afbrigði, sem gætu komið í veg fyrir núverandi bóluefni og mótefnameðferðir." Svipaðar áhyggjur hafa komið fram af Venkatakrishnan o.fl. Hins vegar, þrátt fyrir þessa svartsýnu spá, eru skýrar vísbendingar um að bóluefni sem nú eru í notkun framkalli klínískt marktæk verndandi viðbrögð við sýkingu í áhættuhópum, eins og fram kemur í nýlegri skýrslu sem rannsakar sjúkrahúsinnlögn eftir bólusetningu.

Cistanche þykkni

3. T frumuónæmi eftir bólusetningu

Eins og áður hefur komið fram virðist það sjálfsagt að kerfisbundin greining á T-frumueitrunum sem greindar eru af einstaklingum eftir náttúrulega sýkingu, í tengslum við sjúkdómsútkomu, er nauðsynleg til að leiðbeina túlkun á vöktuðum viðbrögðum sjúklinga og þróun verndarbóluefna sem geta reynst árangursríkar. . Klínísk rannsókn undir forystu bandarískra stjórnvalda var hönnuð árið 2020 með þetta í huga (nú í gagnagreiningarfasa, en ekki enn tilkynnt). Blóðsýni úr SARS-CoV-2-sýktum sjúklingum sem hafa náð sér af sýkingu voru skimuð með skimunaraðferðum sem víðsvegar um erfðamengi, með mikilli afköstum í von um að greina T-frumuviðtaka og ónæmisvaldandi veirueitrun á SARS-CoV{{10 }}, sem gæti stuðlað að þróun varanlegrar verndar gegn SARS-CoV-2. Bráðabirgðaskýrslur frá öðrum rannsóknarhópum sem nota strangari rannsóknarhönnun hafa vakið von um að þessar rannsóknir muni hafa einhverja gagnsemi. Þannig sýndi lengdargreining (allt að 6 mánuðum eftir sýkingu) minnkun á S og núkleókapsíðsértækum mótefnasvörun, en aftur á móti hélst starfræn T-frumu svörun viðvarandi eða jafnvel aukist á sama tímabili og margar ríkjandi T-frumur epitopur voru auðkenndar [81]. Nýleg skimunaraðferð um allt erfðamengi var notuð til að kanna CD8 ónæmi við endurheimt SARS-CoV-2 einstaklinga. Meira en 120 ónæmisvaldandi peptíð voru auðkennd úr safni með um það bil 3140 MHC flokki I bindandi peptíðum sem ná yfir allt SARS-CoV-2 erfðamengi, en undirmengi þeirra reyndist tákna ónæmisráðandi SARS-CoV-2 T- frumueinkenni. Fyrirliggjandi einkenni T-frumugreiningar sáust hjá barnalegum einstaklingum, sem hugsanlega endurspegla fyrri útsetningu fyrir kransæðaveirusýkingu. Meira um vert, hægt er að sýna fram á öflugt virkjunarsnið T-frumna hjá áður sýktum sjúklingum, sem er mest áberandi hjá alvarlega veikum sjúklingum, á meðan lágmarkssvörun er sýnd hjá vægt veikum eða barnalegum (ósýktum) einstaklingum.

Frekari rannsóknir reyndu að kanna eðli þekkingar á veiruafbrigðum hjá bólusettum/sýktum á móti ófæddum einstaklingum til að bera saman gögnin við þau sem sáust í svipuðum hópum sem bera saman Ig svörun. Rannsakendur einkenndu einstaklinga sem fengu annað hvort Pfpfizer - Biontech (BNT162b2) eða Moderna (mRNA-1273) mRNA byggt SARS-CoV-2 bóluefni og komust að því að þeir sýndu víðtæka T-frumu svörun við SARS-CoV{{ 9}} s prótein, með aðeins 4/23 markpeptíð sem líklegt er að verði fyrir áhrifum af breskum (B.1.1.7) og suður-afrískum (B.1.351) afbrigðum. Öfugt við mótefnagögnin sem fjallað er um hér að ofan, þá þekktu CD4 plús T frumur frá bóluefnisþegum bæði afbrigði stinger próteinsins á eins áhrifaríkan hátt og þær þekktu s próteinið frá forfeðra veirunni. Athyglisvert er að 3-föld aukning á svörun CD4 plús T-frumna við inflúensu s-peptíðum eftir bólusetningu felur í sér krossvernd (eftir SARS-CoV-2 bólusetningu) gegn sumum landlægum kransæðaveirum [83]. Aðrir hafa greint frá því að SARS-CoV-2-sértækar T-frumur frá bólusettum einstaklingum þekkja stökkbreyttar SARS-CoV-2 einangranir og að bólusettir batnasjúklingar séu með þrálátari SARS-CoV-2-sértækar T-frumur í nefkoki. samanborið við sýkinga-naíva. Hins vegar ber að nefna misvísandi skýrslu Gallagher o.fl. sem notuðu staðlaðar hagnýtar mælingar til að meta ónæmi t-frumu gegn SARS-CoV-2 hjá ósýktum, batnum og bólusettum einstaklingum. Þó að bólusettir einstaklingar sýndu sterkari t-frumu svörun við villigerð spike-in og nucleocapsid próteinum samanborið við bata sjúklinga, frekar lágt t-frumu svar við spike-in afbrigðum (B.1.1.7, B.1.351 og B.1.1 .248) sást hjá bólusettum en að öðru leyti heilbrigðum gjöfum, svipað og Ig gögnin sem fjallað var um áðan. Burtséð frá mismun á mælingum sem notaðar eru, sem aftur viðurkennir engin fylgni við klínískt gagnsemi, er engin augljós skýring á muninum á rannsóknunum sem greint er frá í bókmenntum.

Mikilvægi þess að skilja ónæmi T-frumna gegn SARS-CoV-2 er staðfest með nýlegri skýrslu sem rannsakar notkun in vitro magnaðra SARS-CoV-2 ónæmis-T-frumna í ónæmisbældum einstaklingum til eftirfylgni. af peripatetic ónæmismeðferð. Hópurinn magnaði SARS-CoV-2-sértækar T-frumur úr endurheimtum gjöfum með því að nota GMP tæki og blöndu af himnu, spike-in og nucleocapsíð peptíðum. IFN- var framleitt hjá 27 (59 prósent), 12 (26 prósent) og 10 (22 prósent) af gjafanum sem batnaði og 2 af 15 óútsettu viðmiðunum, í sömu röð. fjölvirkar cd4-takmarkaðar t-frumueðlisgerðir voru auðkenndar á varðveittum svæðum himnupróteina sem framkalla fjölvirk t-frumuviðbrögð. Höfundarnir benda til þess að þetta geti stuðlað að þróun árangursríkra bóluefna og t-frumumeðferða fyrir sjúklinga með ónæmisbælandi blóðsjúkdóma eða eftir beinmergsígræðslu. Ítarleg úttekt á núverandi bóluefnisframbjóðendum í 3. áfanga rannsóknum var nýlega birt.

Cistanche pillur

Óvænt skaðleg áhrif SARS-CoV-2 bólusetningar

Það virðist rétt að ljúka umræðunni sem nú stendur yfir með nokkrum hugleiðingum um skaðleg áhrif sem komu fram við SARS-CoV-2 bólusetningu. mRNA bóluefni, ný samsetning af tilbúnum mRNA þráðum sem kóða SARS-CoV-2-S glýkópróteinið sem er pakkað í lípíð nanóagnir sem skila mRNA til frumna, voru boðuð fyrir skjóta og nýja kynningu á heilsugæslustöðinni af Verbeke o.fl. Verbeke o.fl. trúa því að við séum í upphafi „nýjar dögunar“ í bóluefnafræði. Hins vegar, eins og þeir viðurkenna, eru enn stórar gjár í skilningi okkar. Gögn frá tveimur mikið notuðum mRNA bóluefnum, BNT162b2 og mRNA-1273, benda til þess að núkleósíð-breytt mRNA nálgun geti veitt hærri hámarksskammta sem þolist og geta því verið að einhverju leyti til að útskýra hvers vegna þessar aðferðir, frekar en adenóveirukóðaðar -prótein í hefðbundnari bóluefnum, getur framleitt hraðari mótefnasvörun. Það er óljóst hvers vegna tvö svipuð (núkleósíð-breytt) mRNA bóluefni kalla fram mjög mismunandi s-sértæk CD8 plús T frumu svörun. Það eru margar trúverðugar tilgátur, þar á meðal en ekki takmarkað við, að það gæti verið munur á meðfæddum svörum við frambjóðendunum tveimur; að mRNA raðhönnun (td UTR hjúpun, hámörkun kódona) gæti stuðlað að verkun bóluefnis og hvarfvirkni (minniháttar aukaverkanir). Án efa mun dýpri skilningur á skilvirkni in vivo afhendingu og sérstökum meðfæddum ónæmisáhrifum mismunandi mRNA bóluefna hjálpa til við að hanna öruggari og skilvirkari mRNA bóluefni í framtíðinni.

Aðrir hafa beint athygli sinni að skaðlegum áhrifum SARSCoV{{0}} bóluefnisins sem þegar er í notkun. Í fyrsta lagi eru þetta meðal annars af völdum bóluefnis segamyndunarblóðflagnafæð (VITT) eftir bólusetningu með adenóveiruferjunni SARS-CoV-2 bóluefni ChAdOx1 nCoV-19. Örfáir sjúklingar (minna en 1 af hverjum 100,000) ​​fá segamyndun og blóðflagnafæð 5-24 dögum eftir bólusetningu, venjulega á óvenjulegum stöðum (bláæðar í heila; prófar mjög jákvætt í PF4/pólýamíð ónæmismælingum (EIA) og sýnir blóðflöguvirkjun af völdum sermis, sem er hámarks í nærveru PF4. Óljóst er hvaða efnisþættir bóluefnisins eru ábyrgir fyrir því að auka svörun við óskylda hýsilpróteininu (PF4) og hvers vegna þessi svörun á sér stað aðeins eftir útsetningu fyrir adenóveiruferjum. pF4 getur verið aðstandandi hluti ónæmisfléttunnar sem virkjar blóðflögur. Thiele o.fl. mátu tíðni and-PF4/polyanion mótefna í heilbrigðum bóluefnum og mátu tíðni and-PF4 mótefna í bólusettum ChAdOx1 nCoV-19 eða BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) bóluefni hvort sem PF4/pólýanjón EIA jákvætt serum sýndi blóðflöguvirkjunareiginleika. Þó að 19 af 281 þátttakendum hafi reynst jákvætt fyrir and-pf4/pólýanjón mótefni eftir bólusetningu (öll 6,8 prósent [95 prósent CI, 4.{{33 }}.3]; BNT162b2: 5,6 prósent [95 prósent CI, 2.9-10.7]; ChAdOx1 nCoV-19: 8,0 prósent [95 prósent CI, 4.5-13.7 prósent ]), ekkert af PF4/fjölanónískum EIA-jákvæðum sýnum olli virkjun blóðflagna í nærveru PF4. Þeir komust að þeirri niðurstöðu að jákvætt PF4/fjölanónískt EIA gæti komið fram eftir SARS-CoV-2 bólusetningu með mRNA- og adenóveiru-byggðum ferjum, en að flest þessara mótefna gætu haft minniháttar klíníska þýðingu (ef einhver er). Sjúkleg blóðflöguvirkjandi mótefni sem valda VITT eru sjaldgæf eftir bólusetningu.

Aðrir rannsóknarhópar hafa áhyggjur af fræðilegri áhættu í tengslum við núverandi bóluefni og halda því fram að „þjóta að nota“ þeirra hafi litið framhjá hugsanlegum vandamálum við notkun þeirra, sérstaklega áhyggjur af framkalli sjálfsofnæmissvörunar. Til dæmis, bilun á SARS bóluefninu í dýratilraunum fól í sér meingerð í samræmi við upphaf ónæmis, hugsanlega fólgið í sér sjálfsofnæmi í lungnavef vegna fyrri útsetningar fyrir SARS spike-in próteinum. samanburður á ónæmisvaldandi myndefni SARS-CoV-2- s próteina og samsvörunarsamsvörun annarra SARS-CoV-2 próteina við prótein úr mönnum. Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að aðeins ein ónæmisvaldandi epitopa í SARS-CoV-2 hafi ekki samsvörun við prótein úr mönnum og að skörun margra þeirra við prótein úr mönnum gæti fræðilega hjálpað til við að útskýra sum einkennin sem tengjast SARS-CoV{{8 }} meingerð. Á svipaðan hátt, Lu o.fl. spurt hvort hröð innleiðing núverandi SARS-CoV-2 bóluefnis á markaðinn myndi setja okkur í hættu á að valda áður viðurkenndum taugasjúkdómum, þar á meðal bóluefnatengdum afmýlingarsjúkdómum, flogum af völdum hita og öðrum göllum. Aðrar rannsóknir hafa beinst að hjartavöðvabólgu í kjölfar SARS-CoV-2 sýkingar og/eða bólusetningar, auk annarra lúmskari sjálfsofnæmisviðbragða í kjölfar SARS-CoV-2 sýkingar [98]. Það er sjálfsagt að aðeins tíminn mun leiða í ljós hversu alvarlegt vandamál þetta er miðað við fyrri reynslu.

Lokaorð

Að lokum minnumst við þess að heimsfaraldur af þeirri gerð sem við höfum upplifað undanfarna 18 mánuði eru langt frá því að vera nýtt fyrirbæri. Svipaðir farsóttir hafa átt sér stað ítrekað í gegnum þúsundir ára mannkynssögu, oft leitt til mikillar fólksfækkunar og, í sumum tilfellum, jafnvel hruns heimsvelda. Í fortíðinni hefur hins vegar samfélagslegt hlutverk að bregðast við slíkum farsóttum verið takmarkað - takmarkast fyrst og fremst við að lina þjáningar af völdum sjúkdómsins og ef til vill einangra sýkt fórnarlömb eins og hægt er. Á þessu stigi er ljóst að engin samræmd viðbrögð eru möguleg á heimsvísu, né nein stórfelld inngrip til að lágmarka smit og flýta þannig fyrir endalokum heimsfaraldurs. Kosturinn sem við höfum núna er sú tegund vísindalegrar þekkingar sem við höfum fjallað um í þessari grein. Ef fólk notar þessa þekkingu af heiðarleika og ástríðuleysi, vekur ný útópía; annars erum við kannski ekkert betur sett núna en áður og í huga sumra jafnvel verr.

Allir heimsfaraldurar eru að sjálfsögðu sjálftakmarkandi og enda að lokum með því að skapa hjarðónæmi fyrir smitefninu. Hnattræn viðbrögð við núverandi heimsfaraldri, þar með talið harkalegar og oft refsiverðar takmarkanir á einstaklingsfrelsi, eru greinilega fordæmalaus í sögunni. Rökin fyrir slíkum róttækum aðgerðum eru byggð á þeirri fullyrðingu að vísindalegar framfarir séu flýtileið að náttúrulegu bólusetningarferlinu sem muni draga verulega úr heildarfjölda sýkinga og dauðsfalla. Við sýnum í þessari endurskoðun að sumir þættir vísindalegra röksemda sem nú er verið að beita eru annað hvort gölluð eða alvarleg.

Stöðluð Cistanche

Samantekt

Við erum vonandi að nálgast varnarstig í viðbrögðum okkar við SARS-CoV-2 heimsfaraldrinum, með víðtækari bólusetningu, verndun viðkvæmra íbúa (sérstaklega aldraðra) og fylgjandi betri lýðheilsuráðstöfunum sem halda áfram að bæta almennt horfur. Veruleg óstjórn og misskilningur á öllum stigum - pólitískum, félagslegum, siðfræðilegum, vísindalegum og læknisfræðilegum - ásamt alvarlegum dómgreindarvillum hefur greinilega leitt til manntjóns. Eins og fyrr segir má færa rök fyrir því að við gerum okkur enn ekki grein fyrir mikilvægi þess að innleiða grunnvísindalega þekkingu, bæði hvað varðar nýjar rannsóknir og skilning á gömlum athugunum, sem gætu bætt framtíðarferil þessa sjúkdóms jafnvel núna. Í ljósi þess að hafa innleitt svo margar áður óreyndar og óprófaðar meðferðir þurfum við að vera vakandi þar sem ný merki og einkenni koma fram hjá meðhöndluðum sjúklingum, snemma vísbending um aukaverkanir sem VITT gæti verið aðeins toppurinn á ísjakanum fyrir. Heimspekingurinn George Santayana sagði eitt sinn: "Þeir sem ekki muna fortíðina eru dæmdir til að endurtaka hana." Við þurfum að gæta þess að dýrmæt lexía sem dregin hefur verið á öllum stigum undanfarna 18 mánuði gleymist ekki.

Cistanche getur bætt ónæmi

Cistanche er jurt sem notuð er í hefðbundinni kínverskri læknisfræði vegna hugsanlegra heilsubótar. Einn af helstu kostum þess er að efla ónæmiskerfið. Ónæmiskerfið gegnir mikilvægu hlutverki við að vernda líkamann fyrir ýmsum sýkingum og sjúkdómum. Heilbrigt ónæmiskerfi getur hjálpað til við að koma í veg fyrir veikindi og stuðla að almennri vellíðan.

Rannsóknir hafa sýnt að Cistanche inniheldur lífvirk efnasambönd sem hafa ónæmisbælandi áhrif. Þessi efnasambönd geta hjálpað til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að auka eða minnka virkni ónæmisfrumna eftir þörfum. Cistanche hefur einnig reynst auka framleiðslu cýtókína, sem eru prótein sem hjálpa til við að stjórna ónæmi.

Nokkrar rannsóknir hafa rannsakað hugsanleg ónæmisstyrkjandi áhrif Cistanche. Ein dýrarannsókn leiddi í ljós að Cistanche þykkni jók framleiðslu hvítra blóðkorna, sem eru mikilvæg til að berjast gegn sýkingu. Önnur rannsókn á frumum manna leiddi í ljós að Cistanchoside, efnasamband sem finnast í Cistanche, eykur virkni ónæmisfrumna gegn krabbameinsfrumum.

Þó þessar rannsóknir benda til þess að Cistanche gæti haft hugsanlegan ávinning til að efla ónæmiskerfið, er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta þessar niðurstöður og ákvarða ákjósanlega skammta og lengd meðferðar. Að auki er mikilvægt að hafa í huga að Cistanche ætti ekki að koma í staðinn fyrir læknismeðferð eða ráðgjöf.

Niðurstaðan er sú að Cistanche gæti haft möguleg ónæmisbætandi áhrif vegna ónæmisbætandi eiginleika þess. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta þessar niðurstöður og ákvarða bestu notkun þeirra til að efla ónæmisheilbrigði.

Heimildir

1. Parmar, K.; Siddiqui, A.; Nugent, K. Bacillus Calmette-Guerin bóluefni og ósérhæfð ónæmi. Am. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689.

2. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP Human nasal wash RNA-seq sýnir mismunandi frumusértæk meðfædd ónæmissvörun milli inflúensu og SARS-CoV-2. JCI Insight 2021.

3. Zhu, H.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; o.fl. Kínversk hýsingarerfðafræðileg rannsókn uppgötvaði IFN og orsakasamhengi rannsóknareiginleika á alvarleika COVID-19. iScience 2021, 24.

4. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A.; Cornelius, A.; Samanovic, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; o.fl. Sérstök ónæmissvörun undirskrift við SARS-CoV-2 mRNA bólusetningu á móti sýkingu. medRxiv 2021, 255677.

5. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Temple, R.; Wickramasinghe, NC Endalok COVID-19 heimsfaraldursins í sjónmáli? Smitast. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

6. Xiao, Y.; Lidsky, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; Smitandi, A.; o.fl. Gölluð veiru erfðamengisaðferð framkallar víðtækt verndandi ónæmi gegn öndunarfæraveirum. Cell 2021.

7. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Pruner, KB; Morawski, PA; Thouvenel, geisladiskur; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; o.fl. Virkt SARS-CoV-2-Sérstakt ónæmisminni er viðvarandi eftir vægt SARS-CoV-2. Cell 2021, 184, 169–183.

8. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; o.fl. Ónæmisfræðilegt minni fyrir SARS-CoV-2 metið í allt að 8 mánuði eftir sýkingu. Vísindi 2021, 371, eabf4063.

9. Rockstroh, A.; Úlfur, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Fylgni húmorsónæmissvörunar við mismunandi SARS-CoV-2 mótefnavaka við veiruhlutleysandi mótefni og alvarleika einkenna í þýskum SARS-CoV-2 hópi. Emerg Microbes Infect. 2021, 10, 774–781.

10. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G.; o.fl. Hlutleysandi mótefnasvörun við SARS-CoV-2 í COVID-19 með einkennum er viðvarandi og mikilvægt til að lifa af. Nat. Commun. 2021, 12, 2670.

11. Hu, F.; Chen, F.; Ou, Z.; Fan, Q.; Tan, X.; Wang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; o.fl. Hækkað sértækt húmorónæmissvörun gegn SARS-CoV-2 viðtakabindandi léninu tengist þrávirkni veiru og reglubundnum losun í meltingarvegi. Cell Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125.

12. Boehm, E.; Kronig, I.; Neher, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. Novel SARS-CoV-2 afbrigði: Heimsfaraldurinn innan heimsfaraldursins. Clin. Örverur. Smitast. 2021, 27, 1109–1117.

13. Lindley, RA; Steele, EJ Greining á SARS-CoV-2 haplotypes og erfðafræðilegum röðum árið 2020 í Victoria, Ástralíu, í tengslum við hugsanlegan skort á meðfæddum ónæmisdeamínasa andveiruviðbrögðum. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100.

14. Wang, Z.; Schmidt, F.; Weisblum, Y.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; o.fl. mRNA bóluefni framkölluð mótefni gegn SARS-CoV-2 og afbrigðum í blóðrás. Náttúra 2021, 592, 616–622.

15. Collier, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Veggir, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; o.fl. Næmi SARS-CoV-2 B.1.1.7 fyrir mRNA bóluefnismótefnum. Náttúran 2021, 593, 136–141.

16. Yuan, M.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; o.fl. Byggingar- og hagnýtar afleiðingar af reki mótefnavaka í nýlegum SARS-CoV-2 afbrigðum. Vísindi 2021, 373, 818–823.

17. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Sun, R.; Lu, W.; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X.; Zhao, Z.; o.fl. Alhliða kortlagning á hlutleysandi mótefnum gegn SARS-CoV-2 afbrigðum af völdum náttúrulegrar sýkingar eða bólusetningar. medRxiv 2021, 5, 21256506.

18. Wang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Bóluefni flótta og ört vaxandi stökkbreytingar í Bretlandi, Bandaríkjunum, Singapúr, Spáni, Indlandi og öðrum COVID--19-hjákáðum löndum. Erfðafræði 2021, 113, 2158–2170.

19. Chakraborty, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR Núverandi afbrigði af áhyggjum og afbrigði af áhuga af alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni kransæðaveiru 2: Mikilvægar stökkbreytingar þeirra í S-glýkópróteini, smithæfni, endursmitsemi, ónæmisflótta og virkni bóluefna. Séra Med. Virol. 2021, e2270.

20. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; o.fl. Mótefnavaka naumhyggja SARS-CoV-2 tengist aukningu á COVID-19 samfélagssmiti og bóluefnissýkingum. medRxiv 2021, 21257668.

21. Bailly, B.; Guilpain, L.; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Messenger RNA bólusetning kom ekki í veg fyrir uppkomu alvarlegs bráðs öndunarfæraheilkennis Coronavirus 2 afbrigði 501Y.V2 á hjúkrunarheimili fyrir aldraða en minnkaði smit og alvarleika sjúkdóma. Clin. Smitast. Dis. 2021.

22. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; o.fl. Virkni Pfifizer-BioNTech og Oxford-AstraZeneca bóluefna gegn covid-19 tengdum einkennum, innlögnum á sjúkrahús og dánartíðni hjá eldri fullorðnum í Englandi: Neikvæð tilviksviðmiðunarrannsókn. BMJ 2021, 373.

23. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L.; Rhodes, JC; Milucky, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chai, SJ; o.fl. Virkni COVID-19 bóluefna til að koma í veg fyrir sjúkrahúsinnlögn meðal fullorðinna eldri en eða jafnt og 65 ára—COVID-NET, 13 ríki, febrúar–apríl 2021. Morb. Dauðlegur. Vikulega. Rep. 2021, 70, 1088-1093.

24. Blóðsöfnunarrannsókn frá COVID-19 batafólki sem áður var á sjúkrahúsi til að bera kennsl á ónæmisvaldandi veiru.

25. Kúla, T.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H.; Elledge, SJ T-Scan: A erfðamengi-breiður aðferð til kerfisbundinna uppgötvun T frumu epitopes. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13.

26. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Maringer, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, M.; Pétur, A.; Hörber, S.; o.fl. Hreyfifræði T-frumna og mótefna afmarkar SARS-CoV-2 peptíð sem miðla langtíma ónæmissvörun hjá COVID-19 einstaklingum á batavegi. Sci. Þýðing. Med. 2021, 13.

27. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gangur, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 erfðamengisbreiður T-frumuefliskortlagning sýnir ónæmisvald og verulega CD8 plús T frumuvirkjun hjá COVID-19 sjúklingum. Sci. Immunol. 2021, 6, 7550.

28. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN SARS-CoV-2 mRNA bóluefni framkalla víðtæk CD4 plús T frumusvörun sem þekkja SARS-CoV-2 afbrigði og HCoV-NL63. J. Clin. Rannsaka. 2021, 17, e149335.

29. Neidleman, J.; Luo, X.; McGregor, M.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; Roan, NR mRNA bóluefnisframkallaðar SARS-CoV-2-sértækar T-frumur þekkja B.1.1.7 og B.1.351 afbrigði en eru mismunandi hvað varðar langlífi og heimsendingareiginleika eftir fyrri sýkingarstöðu. bioRxiv 2021, 443888.

30. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauwet, K.; MGH COVID-19 söfnunar- og vinnsluteymi; Maus, MV SARS -CoV-2 T-frumuónæmi gegn afbrigðum sem valda áhyggjum eftir bólusetningu. bioRxiv 2021, 442455.

31. Keller, læknir; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; o.fl. SARS-CoV-2-sértækar T-frumur stækka hratt til lækninga og miða á varðveitt svæði himnupróteinsins. Blóð 2020, 136, 2905–2917.

32. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, EO SARS-CoV-2 bólusetningaráætlanir: Alhliða endurskoðun á áfanga 3 umsækjendum. NPJ Vaccines 2021, 6, 1–17.

33. Verbeke, R.; Lentacker, I.; De Smedt, SC; Dewitte, H. The dawn of mRNA vaccines: The SARS-CoV-2 case. J. Stjórn. Útgáfa 2021, 333, 511–520.

34. Möguleikinn á COVID-19 eftir bólusetningu: Byltingarkenndar sýkingar.

35. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Stolt, D.; Longhurst, CA; Abeles, SR; Torriani, FJ endurvakning SARS-CoV-2 sýkingar í mjög bólusettu heilbrigðiskerfi. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332.

36. Subramanian, SV; Kumar, A. Aukning á COVID-19 er ótengd magni bólusetninga í 68 löndum og 2947 sýslum í Bandaríkjunum. Eur. J. Epidemiol. 2021.

37. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Bóluefni af völdum ónæmisblóðflagnafæð. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256.

38. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K.; o.fl. Tíðni jákvæðra and-PF4/polyanion mótefnaprófa eftir COVID-19 bólusetningu með ChAdOx1 nCoV-19 og BNT162b2. Blóð 2021, 138, 299–303.

39. Lyons-Weiler, J. Pathogenic priming stuðlar líklega að alvarlegum og alvarlegum veikindum og dánartíðni í COVID-19 með sjálfsofnæmi. J. Þýðing. Sjálfsofnæmi. 2020, 3, 100051.

40. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Sófi, RB Leiðrétting: Bólusetning með SARS Coronavirus bóluefni leiðir til lungnaónæmissjúkdóma við áskorun með SARS vírusnum. PLoS ONE 2012, 7.

41. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W.; Hann, L.; Sander, JW; Zhou, D. Hugsanleg taugafræðileg áhrif COVID-19 bólusetninganna: endurskoðun. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12.

42. Bozkurt, B.; Kamat, I.; Hotez, PJ Hjartabólga með COVID-19 mRNA bóluefnum. Upplag 2021, 144, 471–484.

43. Dotan, A.; Muller, S.; Kanduc, D.; Davíð, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 sem kveikja sjálfsofnæmis. Sjálfsofnæmi. 2021, 20, 102792.

1 Institute of Medical Science, Department of Immunology and Surgery, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada

2 Deild klínískra meinafræði, læknadeild, tannlækningar og heilbrigðisvísindi, háskólann í Melbourne, Melbourne, VIC 3000, Ástralíu; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ástralíu

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Ástralíu; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ástralíu

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Center for Astrobiology, University of Ruhuna, Matara 81000, Sri Lanka

8 National Institute of Fundamental Studies, Kandy 20000, Sri Lanka * Samskipti: reg.gorczynski@utoronto.ca