Ný framfarir í greiningu og meðferð á nýrnakvilla með sykursýki

Sykursýkisnýrnakvilli, klínískt heilkenni sem einkennist af viðvarandi próteinmigu og versnandi skerðingu á nýrnastarfsemi, er helsta orsök nýrnasjúkdóms á lokastigi um allan heim. Fjölþætt inngrip eins og renín-angíótensín-aldósterón kerfishemlar, stjórn á blóðþrýstingi og blóðsykri, viðeigandi hreyfing og reykingar geta bætt verulega horfur sjúklinga með nýrnakvilla af völdum sykursýki. Um þessar mundir eru mörg ný lyf til varnar og meðferðar á nýrnakvilla af völdum sykursýki notuð í klínískri starfsemi, sem geta betur verndað nýrnastarfsemi og bætt horfur sjúklinga, en enn er þörf á frekari rannsóknum til að meta langtímameðferðaráhrif þessara lyfja. ný lyf. Greinin fjallar um greiningaraðferð við nýrnakvilla með sykursýki og núverandi meðferðarúrræði.

Smelltu til að fá ávinning af cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Sykursýkisnýrnakvilli (DN) er algengur og alvarlegur fylgikvilli sykursýki (DM) og algeng orsök lokastigs nýrnasjúkdóms (ESRD), sem getur aukið dánartíðni sjúklinga með DN. Í þróuðum löndum er DN af völdum sykursýki af tegund 2 (T2DM) aðalorsök ESRD. Í þróunarlöndum eykst tíðni DN ár frá ári og það er orðið ein helsta orsök ESRD.

Þrátt fyrir að núverandi meðferðaraðferðir fyrir DN geti dregið úr ástandi sjúklinga að vissu marki, geta þær samt ekki alveg komið í veg fyrir framgang DN í ESRD. Þess vegna er tímabær greining og staðlað meðferð mikilvæg.

1 greining

1.1 Greining á DN

DN er ein mikilvægasta smáæðaskemmdin hjá sjúklingum með DM. Hefð er fyrir því að DN er klínískt heilkenni sem einkennist af viðvarandi próteinmigu og versnandi skerðingu á nýrnastarfsemi, með dæmigerðum gauklasjúklegum breytingum. En smám saman fann að klínískar birtingarmyndir og gangur DN eru margvíslegar. Hugtakið sykursýkisnýrnasjúkdómur (DKD) er nú almennt notað til að lýsa sykursýkissjúklingum með próteinmigu eða skerta nýrnastarfsemi.

Árið 2007 lögðu nýrnasjúkdómaútkoma gæðaátaks (KDOQI) leiðbeiningar, mótaðar af Nýrnastofnuninni (NKF), til að nota DKD í stað DN. Árið 2014 náðu bandarísku sykursýkissamtökin (ADA) og NKF samstöðu um að DKD vísar til langvinns nýrnasjúkdóms af völdum DM. DKD er venjulega klínísk greining sem byggir á próteinmigu og minnkaðri áætluðum gauklasíunarhraða (eGFR), og má segja að greining á DKD vísi yfirleitt til viðvarandi próteinmigu eða minnkaðs eGFR í samhengi við DM, sem víkur frá sértækri nýrnasjúklegri merkingu.

DN er sjaldgæft innan 10 ára eftir að T1DM greinist og 95 prósent T1DM sjúklinga með DN eru einnig með sjónukvilla af völdum sykursýki. 10 árum eftir greiningu er hægt að greina próteinmigu og sjónukvilla af völdum sykursýki sem DN, en hún kemur fram eftir 25 til 30 árum eftir greiningu. Möguleikinn á að vera DN er lítill [1].

Saga T2DM er ekki gagnleg við greiningu á DN. Flestir sjúklingar geta ekki skilgreint nákvæmlega upphafstíma DN og aðeins 60 prósent -65 prósent sjúklinga greinast með sjónukvilla af völdum sykursýki á sama tíma[1]. Helstu meinafræðilegar breytingar á DN eru gauklaskemmdir, þar með talið þykknun gauklagrunnhimnu, víkkun í skeifu, hnúta hnútar (KW hnúðar) og langt genginn glomerulosclerosis af völdum sykursýki.

Að auki eru millivefsvefjablóðþurrð og píplurýrnun (IFTA), millivefstrefjun, slagæðahýalínósi og slagæðakölkun oft til staðar.

1.2 Greining á eðlilegu próteinmagni

DN (nonproteinuric DN, NP-DN) Í klassískum DN kemur fyrst fram próteinmiga og síðan versnandi skerðing á nýrnastarfsemi. Hins vegar er undirhópur DN sjúklinga með skerta nýrnastarfsemi og fylgikvilla í æðum án próteinmigu, kallað NPDN [2]. Árið 1994 greindu Tsalamandris o.fl. í fyrsta sinn frá því að sjúklingar með DM væru ekki með próteinmigu, heldur versnandi nýrnastarfsemi.

Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að tíðni próteinmigu í DM og lækkun eGFR hefur öfuga þróun, það er að segja að tíðni míkróalbúmínmigu hefur minnkað en tíðni eGFR lækkunar hefur aukist [3]. Þetta bendir til þess að upphaf og versnun nýrnabilunar geti verið óháð þróun próteinmigu. Árið 2019 var bent á sameiginlega yfirlýsingu ítalska félagsins um sykursýki og ítalska félagið um nýrnalækningar að til viðbótar við klassíska próteinþvagsvipgerðina hafi DN einnig tvær nýjar próteinóháðar svipgerðir, nefnilega „nýrnaskemmdir sem ekki eru próteinþvagar“ og „framsæknir“. nýrnaskemmdir“. Decline", sem bendir til þess að framgangur DN í ESRD geti átt sér stað í gegnum tvær mismunandi leiðir, nefnilega próteinmigu og próteinmigu [4].

2 meðferð

2.1 Lífsstílsíhlutun

Lífsstílsíhlutun er mikilvæg aðferð til að bæta horfur á DN, þar á meðal þyngdartapi, viðeigandi aukningu á hreyfingu, salt- og fitusnauð fæði og reykingar. Sjúklingar eru hvattir til að taka virkan þátt í sjálfsstjórnun. KDIGO leiðbeiningarnar mæla með því að mataræðið sé ríkt af grænmeti, ávöxtum, heilkorni, trefjum, belgjurtum, próteinum úr jurtaríkinu, ómettuðum fitu og hnetum, með minni inntöku af unnu kjöti, hreinsuðum kolvetnum og sykruðum drykkjum; að minnsta kosti 150 mínútur á viku í meðallagi ákafa hreyfingu, eða ná því marki sem samrýmist eigin hjarta- og æða- og líkamlegu þoli [5].

2.2 Stjórna blóðsykri

Sanngjarnt blóðsykursfall getur ekki aðeins stjórnað blóðsykri vel heldur einnig tafið fyrir tilviki og þróun próteinmigu að vissu marki og verndað nýrnastarfsemi. DCCT, UKPDS, ADVANCE og aðrar rannsóknir hafa leitt í ljós að ákafur blóðsykursfall getur dregið úr próteinum í þvagi, seinkað lækkun eGFR og dregið úr hættu á fylgikvillum í smáæðum þar á meðal DN.

Aftur á móti var ACCORD rannsókninni hætt vegna þess að hún gaf til kynna marktækt meiri hættu á dauða í hópnum með mikla blóðsykurslækkandi. Lækka skal blóðsykursfallið á sanngjarnan hátt í samræmi við einstaklingsbundið ástand sjúklings til að forðast blóðsykursfall. ADA 2019 mælir með því að sykursýkað hemóglóbín (HbA1c) hjá fullorðnum sem ekki eru þungaðar skuli vera<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.

Í 2020 KDIGO leiðbeiningunum er mælt með því að einstaklingsbundið HbA1c marksvið fyrir DM sjúklinga sem ekki eru í skilun með nýrnasjúkdóm sé 6,5 prósent -8 prósent [5]. Fyrir DN með hækkuðu kreatíníni, við notkun blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku, skal huga að því að stilla tegund og skammta lyfja í samræmi við eGFR. Seinni stigum DM fylgir oft skemmdir á öðrum líffærum. Gæta skal varúðar við val á blóðsykurslækkandi lyfjum til að forðast að hafa áhrif á aðra starfsemi líffæra. Ekki má nota tíazólidíndíón hjá sjúklingum með eða í hættu á hjartabilun. Núverandi áhrifaríkari ný blóðsykurslækkandi lyf eru meðal annars natríum-glúkósa flutningshemlar 2 (SGLT2i), glúkagonlíkt peptíð-1 (glúkagonlíkt peptíð-1, GLP-1) viðtakaörvar, dipeptidyl peptíð ensím -4 (dípeptidýl peptíðasa-4, DPP-4) hemlar osfrv.

2.2.1 SGLT2i

SGLT2i er nýtt blóðsykurslækkandi lyf til inntöku sem hamlar SGLT2 í nærliggjandi nýrnapíplum, hindrar endurupptöku natríumjóna og glúkósa í nærpíplum, eykur útskilnað glúkósa í þvagi og lækkar blóðsykur. Endurupptaka glúkósa í nærpíplum er línulega tengt blóðsykursgildum og glúkósa sem síaður er af nýrum, þannig að SGLT2i veldur ekki blóðsykurslækkun, en sjúklingar með lágt eGFR geta fundið fyrir ófullnægjandi blóðsykurslækkandi áhrifum. Nýrnavörn SGLT2i er ekki háð blóðsykursstjórnun og er óháð hjartaávinningi; SGLT2i þrengir aðlægar slagæðar með endurgjöf pípla, dregur úr innri gauklaþrýstingi og léttir ofsíun; á sama tíma getur það einnig dregið úr æðaþol, Þyngdartap og lífmerki um nærpípuskaða minnkaði, þar með minnkað próteinmigu og seinka framgangi nýrnasjúkdóms.

EMPA-REG (empagliflozin) og DAPA-CKD (dapagliflozin) rannsóknir benda til þess að SGLT2i geti seinkað framgangi nýrnasjúkdóms, bætt nýrnaárangur og haft ávinning fyrir hjartað bæði hjá sjúklingum með DM og ekki DM. DECLARE-TIMI 58 rannsóknin sannaði að dapagliflozin seinkaði framgangi nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með T2DM, óháð því hvort það væri flókið með kransæðakölkun [6]; og minnkaði albúmín-til-kreatínín hlutfallið í þvagi (UACR ) og ESRD áhættu [7]. CREDENCE rannsóknin sýndi einnig að kanaglíflózín hópurinn var með 30 prósent minni hættu á samsettum ESRD atburðum, tvöföldun kreatíníns og dauða af völdum nýrna eða hjarta- og æðasjúkdóma samanborið við lyfleysuhópinn [8].

2.2.2 GLP-1 viðtakaörvar

GLP-1 viðtakaörvar (eins og exenatíð, liraglútíð og lixisenatíð) hafa áhrif með því að örva GLP-1 viðtakann. GLP-1 er innkirtlahormón sem L-frumum seytir í neðri meltingarveginum, sem stuðlar að seyti insúlíns af brishólafrumum, hindrar seytingu glúkagons, seinkar magatæmingu og veldur mettun. GLP-1 getur hamlað bólguáhrifum angíótensíns Ⅱ, hamlað oxunarálagi og próteinmigu og bætt próteinmigu, gauklaofsíun, ofstækkun glomerular og stækkun mesangial fylkis í dýralíkönum [9]. LEADER rannsóknin leiddi í ljós að liraglútíð getur dregið úr hættu á nýkominni viðvarandi stórfelldri próteinmigu, tvöföldun kreatíníns, ESRD og dauða af nýrnaástæðum á meðan það nýtur góðs af hjarta- og æðasjúkdómum [10-11].

SUSTAIN{{0}} rannsóknin staðfesti einnig að semaglútíð dregur úr hættu á nýjum eða versnandi nýrnasjúkdómi hjá sjúklingum með T2DM [12]. AWARD-7 rannsóknin leiddi í ljós að hjá sjúklingum með T2DM og miðlungs til alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm hefur dúlaglútíð einu sinni í viku svipuð blóðsykurslækkandi áhrif og glargíninsúlín, en lækkun á eGFR er minni, sem gefur til kynna að dúlaglútíð sé öruggt og áhrifaríkt í sjúklingar með alvarlega langvinnan nýrnasjúkdóm [13]. REWIND rannsóknin staðfesti að dúlaglútíð getur dregið úr hættu á samsettum endapunktatilvikum í nýrum (nýri gríðarlegri próteinmigu, viðvarandi lækkun á eGFR meira en eða jafnt og 30 prósent og nýrnauppbótarmeðferð), sem bendir til þess að það hafi nýrnaávinning á meðan lækka blóðsykur [14-15]. Nýleg meta-greining sýndi einnig að GLP-1 viðtakaörvar geta dregið úr hættu á samsettri nýrnaútkomu um 17 prósent (HR 0,83, 95 prósent CI 0.78-0.89) [16].

2.2.3 DPP-4 hemlar

DPP-4 hemlar (svo sem sitagliptín, linagliptín, saxagliptín og alógliptín osfrv.) auka magn GLP-1 með því að hindra DPP-4 og lækka þar með blóðsykur. Linagliptín skilst að mestu út í gegnum þarma- og lifrarkerfið og hefur ekki áhrif á nýrnastarfsemi. Aðrir DPP-4 hemlar skiljast aðallega út um nýrun og minnka skal skammta hjá sjúklingum með miðlungsmikla til alvarlega skerta nýrnastarfsemi[4]. DPP-4 hemlar hamluðu einnig háan glúkósa-framkallaðan umbreytandi vaxtarþátt (TGF) 1 í nærliggjandi píplufrumum, sem leiddi til minnkunar á Smad2 fosfórýleringu niðurstreymis, og bætti þar með bandvefsmyndun í nýrum [17].

SAVOR-TIMI 53 rannsóknin leiddi í ljós að saxagliptín getur dregið verulega úr próteinmigu hjá sjúklingum með T2DM og áhrif þess á að draga úr próteinmigu eru óháð blóðsykurslækkandi áhrifum, og breytingar á eGFR, tíma til að hefja skilun, nýrnaígræðslu og önnur nýrnaniðurstöður eru mismunandi. en þeir í lyfleysuhópnum Engin tölfræðileg marktækni [18-19]. Í MARLINA rannsókninni var T2DM sjúklingum með mikla áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum og nýrum skipt í linagliptín eða lyfleysumeðferð og kom í ljós að linagliptin hafði engan marktækan mun á hjarta- og æðasjúkdómum og nýrum samanborið við lyfleysuhópinn [20]. Enn eru ófullnægjandi gagnreyndar læknisfræðilegar vísbendingar um endurvörnandi áhrif þessara lyfja.

2.3 Stjórn á blóðþrýstingi

Árangursrík stjórn á blóðþrýstingi getur dregið úr próteinmigu hjá sjúklingum með DN, seinkað versnun nýrnastarfsemi og dregið úr hættu á fylgikvillum í hjarta og æðakerfi[1]. Árið 2019 lagði ADA til að fyrir sjúklinga með sykursýki og háþrýsting með mikla hættu á hjarta- og æðasjúkdómum, ætti blóðþrýstingsstjórnunarmarkmiðið að vera 130/80 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa). 2021 „Kínverskar leiðbeiningar um klíníska greiningu og meðferð á nýrnasjúkdómum með sykursýki“ mæla með því að blóðþrýstingur sé<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.

Mælt er með angíótensínumbreytandi ensímhemli (ACEI) eða angíótensínviðtakablokka (ARB) fyrir konur sem ekki eru þungaðar til að lækka blóðþrýsting, draga úr próteinmigu hjá sjúklingum með DN og seinka framvindu nýrnastarfsemi. Hægt er að staðfesta IRMA-2 (Irbesa Tan), INNOVATION (telmisartan), IDNT (irbesartan), RENAAL (losartan) og aðrar klassískar rannsóknir. Á sama tíma getur það dregið úr hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með DN. ACEI og ARB lyf eru þau sömu við að draga úr próteinmigu, seinka framvindu nýrnastarfsemi og verð. Fylgjast skal með nýrnastarfsemi, kalíumjónum og blóðþrýstingi innan 2 til 4 vikna frá upphafi eða aðlögun [5]. Samsett notkun ACEI og ARB tengist ekki bættum horfum, en aukaverkanir eins og lágþrýstingur, yfirlið og nýrnaskemmdir aukast, þannig að samtímis notkun er ekki ráðlögð.

Sömuleiðis er ekki mælt með samhliða notkun beinna renínhemla með ACE-hemlum og ARB-hemlum vegna mikillar hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og nýrum. Stig próteinmigu í DN þýðinu tengist hættu á nýrnabilun og ACEI og ARB lyf geta dregið úr stigi próteinmigu, þannig að KDIGO leiðbeiningar telja að ACEI og ARB meðferð geti verið gagnleg fyrir DN sjúklinga án háþrýstings. Hins vegar sýna fyrirliggjandi gögn að fyrir sjúklinga með hvorki próteinmigu né háþrýsting, hefur ACEI og ARB meðferð engan marktækan ávinning [5].

Kalsíumgangalokar eru flokkur blóðþrýstingslækkandi lyfja sem hafa engar algjörar frábendingar um nýru. ACEI og ARB má nota ásamt sjúklingum með ómeðhöndlaðan háþrýsting. Byggt á niðurstöðum tilraunarannsókna og klínískra rannsókna í litlum mæli, getur diltiazem, kalsíumgangaloki sem ekki er tvíhýdrópýridín, dregið úr próteinmigu og hægt á framgangi DN[1].

Steinefnasteraviðtakablokkar (steinabarkviðtakablokkar, MRA) eru spírónólaktón, eplerenón og finerenón (þriðja kynslóð). Við lífeðlisfræðilegar aðstæður bindast steinefnasterar viðtökum til að stjórna blóðþrýstingi og viðhalda jafnvægi vatns og salta í mannslíkamanum. Hins vegar, við óeðlilega hækkuð aldósteróngildi í plasma eða við aðrar meinafræðilegar aðstæður, ofvirkjast steinefnasteraviðtakar, sem veldur því að tjáning bólgueyðandi og pro-fibrotískrar genaumritunar eykst í ýmsum frumum, sem veldur þar með bólgu og bandvefsmyndun.

Margar rannsóknir hafa sýnt að samsetning MRA og ACEI eða ARB getur í raun stjórnað blóðþrýstingi og dregið úr próteinmigu og tíðni hjarta- og æðasjúkdóma, en forðast skal blóðkalíumhækkun meðan á notkun stendur. Í samanburði við spírónólaktón og eplerenón er hættan á blóðkalíumhækkun í þriðju kynslóð MRA finerenóns verulega minni og dreifingin í hjarta og nýrum er í jafnvægi, sem getur dregið úr hættu á framgangi nýrnasjúkdóms og hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með DM tegund 2. og nýrnasjúkdómur [21].

2.4 D-vítamín (D-vítamín, VD)

VD getur hamlað skemmdum á fræfrumum, viðhaldið eðlilegri lögun fræfrumna og haft neikvæð stjórnunaráhrif á renín-angíótensín (RAS) kerfið. VD hefur sterka and-próteinmigu og podocyte verndandi áhrif. Líffræðileg áhrif VD næst með því að bindast við VD viðtaka (D-vítamín viðtaka, VDR). VDR er tjáð í fræfrumum og VD/VDR merkjaleiðin hefur ýmis nýrnaverndandi áhrif eins og and-próteinmigu, and-fibrosis, andstæðingur bólgu, stjórnun nýrnaónæmis og forvarnir gegn podocyte skaða hjá DN sjúklingum. Paricalcitol er D-vítamín hliðstæða. Kerfisbundin úttekt á paricalcitol við meðferð á DN benti til þess að það gæti dregið úr próteinmagni í þvagi, en það eru engar sannfærandi vísbendingar um að það geti verndað nýrnastarfsemi [22].

2.5 Súlodexíð

Sulodexide er mjög hreinsuð dextran blanda sem getur dregið úr TGF 1 og próteinmigu í dýralíkönum af DM gauklakölkun [23]. Hins vegar sýndu niðurstöður umfangsmikillar slembiraðaðrar klínískrar rannsóknar (Sun-MACRO rannsókn) að súlódexíð sýndi ekki bata á próteinmigu og nýrnastarfsemi [24]. Nýleg safngreining sýndi að súlódexíð dró verulega úr útskilnaði próteina í þvagi og hafði endurvörnandi áhrif hjá sjúklingum með DM, öralbúmínmigu og stóralbúmínmigu [25].

2.6 Pentoxifyllín (PTF)

PTF seinkar framvindu bandvefsmyndunar í nýrum með því að hindra frumufjölgun, draga úr nýrnabólgu og draga úr uppsöfnun utanfrumuefnis. Rannsóknir hafa sýnt að ACEI og ARB ásamt PTF geta dregið úr lækkun eGFR og dregið úr útskilnaði albúmíns í þvagi [26].

2.7 Endóþelínviðtakablokkar

Endóþelínviðtakablokkar geta dregið úr próteinmigu og blóðþrýstingi, en geta einnig valdið natríumjónasöfnun. Avosentan, ósérhæfður endóþelínviðtakablokki, getur dregið úr próteini í þvagi, en háskammtanotkun þess við meðferð á DM með langvinnan nýrnasjúkdóm var hætt vegna aukinnar tíðni hjartabilunar [27]. Hins vegar getur lágskammtanotkun á sértæka endóþelínviðtakablokkanum atrasentan dregið úr próteini í þvagi án þess að valda verulegri vökvasöfnun [28]. SONAR rannsóknin leiddi í ljós að atrasentan getur dregið úr hættu á nýrnasjúkdómum hjá sjúklingum með DM og langvinnan nýrnasjúkdóm, sem gefur til kynna að sértækir endóþelínviðtakablokkar hafi hugsanlega hlutverki að gegna við að vernda nýrnastarfsemi T2DM sjúklinga með mikla hættu á ESRD [29].

2.8 Bardoxólón metýl

Bardoxólón metýl dregur úr oxunarálagi með því að virkja Nrf2 og hindra NF-KB leiðina. Skammtímarannsóknir hafa sýnt að það getur aukið eGFR hjá sjúklingum með T2DM en hefur ekki áhrif á próteinmigu[30]. Hins vegar, BEACON rannsóknin leiddi í ljós að bardoxólón metýl gæti ekki dregið úr tíðni ESRD eða hættu á hjarta- og æðadauða, heldur jók hjarta- og æðasjúkdóma verulega, þannig að rannsókninni var hætt vegna öryggisvandamála [31]. Frekari greining leiddi í ljós að bardoxólón metýl getur aukið eGFR og UACR á sama tíma. Í samanburði við lyfleysuhópinn jókst bardoxólón metýl hópur UACR marktækt; eftir 6 mánuði var aukning á UACR veikt; Aðhvarfsgreining á breytum benti á grunnlínu eGFR og eGFR með tímanum sem helstu þætti sem tengjast breytingum á UACR, þvert á hefðbundna skoðun að aukin próteinmigu endurspegli venjulega nýrnaskaða [32].

2.9 Pýridoxamín

Pyridoxamine tilheyrir vítamín B6 fjölskyldunni. Það getur hreinsað sindurefna og karbónýlafurðir og hindrað myndun glýkósýleringarafurða. Slembiröðuð tvíblind samanburðarrannsókn með lyfleysu, þar á meðal 238 sjúklingar með DN, staðfesti að eGFR var marktækt lægra hjá sjúklingum sem tóku B-vítamín (P=0.02) [33]. Enn þarf að staðfesta verndandi áhrif þess á DN með stærri slembiröðuðum samanburðarrannsóknum.

2.10 Súrefnis-framkallanlegur þáttur-prólínhýdroxýlasa hemill (súrefnis-framkallanlegur þáttur-prólín hýdroxýlasa hemill, HIF-PHI)

DM vefur vegna súrefnisskorts-framkallanlegs þáttar-1 (hypoxia-inducible factor-1, HIF-1) Súrefnisskorts vegna ófullnægjandi virkjunar og skerts aðlögunarsvörunar við súrefnisskorti eru mikilvæg meingerð DM og fylgikvilla þess . Þess vegna getur aukning HIF-1 merkja verið vænleg meðferð við DM og fylgikvilla þess. Nýlegar DM dýrarannsóknir hafa sýnt að HIF-PHI getur komið í veg fyrir og meðhöndlað DN [34].

Á hinn bóginn, samanborið við nýrnablóðleysi af völdum annarra orsaka, kemur DN blóðleysi fram fyrr, hefur hærri tíðni, er alvarlegra og erfiðara er að leiðrétta það. Ófullnægjandi EPO í DN blóðleysi er meira áberandi í ónæmi, járnskorti og örbólgu, og tengist einnig notkun blóðsykurslækkandi lyfja og sjálfsofnæmissjúkdóma. HIF-PHI lyf táknuð með roxadustat eru þægileg, örugg og áhrifarík til inntöku og geta bætt umbrot járns og læknandi áhrif hafa ekki áhrif á örbólguástandið. Þess vegna er mælt með því að HIF-PHI lyf séu fyrsti kosturinn við meðferð á DN blóðleysi[35].

3 Niðurstaða

DN er algengur og alvarlegur fylgikvilli DM, sem hefur í för með sér miklar áskoranir fyrir klíníska umönnun og er einnig aðalorsök ESRD. DN er einnig nátengt hjarta- og æðasjúkdómum og eykur hjarta- og æðadauða og dánartíðni sjúklinga af öllum orsökum. Klínísk framsetning þess og horfur geta verið mismunandi, svo sem NPDN. Alvarleiki próteinmigu er hins vegar enn mikilvægur merki um meiri hættu á versnun. Mælt er fyrir alhliða stjórnun fyrir DN, sem sameinar þá þætti sem draga úr hjarta- og æðasjúkdómum og hægja á framgangi nýrnasjúkdóms, þ.e. stjórn á blóðsykri og blóðþrýstingi, hömlun á renín-angíótensín-aldósterónkerfinu, réttri hreyfingu og að hætta að reykja. Árangursrík samsetning þessara inngripa getur dregið úr hættu á versnun DN og öðrum fylgikvillum í smáæðum, hjarta- og æðasjúkdómum og dánartíðni. Gera skal einstaklingsmiðaða meðferðaráætlun út frá raunverulegum aðstæðum sjúklings.

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com