Fjölstefnuvirkni Bakuchiols gegn frumuvirkni andlitsöldrunar - Tilraunasönnun fyrir heildrænni meðferðaraðferð Part 2

Andoxunarkraftur

Rafeindasnúningaómun var beitt til að mæla AP prófefna, þar sem lausn af 1 ppm C-vítamíni er skilgreind sem 1 AU. Retínól hafði lengri viðbragðstíma (2,59 mín) en bakuchiol (0.99 mín) eða C-vítamín (0.24 mín) sem bendir til minni hvarfgirni retínóls við sindurefna. Ennfremur sýndu wc gildin að bakuchiol (0.028mg) hafði aukna getu til að hvarfast við sindurefna samanborið við retínól (0,151mg). Báðir þessir eiginleikar leiða til AP gildis 12 125AU fyrir bakuchiol og 848AU fyrir retínól (Mynd 2b).

Ákvörðun bólgueyðandi áhrifa

Til að rannsaka (ii) bólgueyðandi áhrif bakuchiols og retínóls, ákváðum við magn bólgueyðandi frumudrepanna PGE2 og MIF.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefna og getur hreinsað hvarfgjarnar súrefnistegundir, komið í veg fyrir niðurbrot á kollageni af völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónaskemmdir af sindurefnum af týmíni.

Smelltu á Hvernig á að taka andoxunarefni Cistanche

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PGE2 stig

Prostaglandín E2 gildi LPS-meðhöndlaðra HDFs voru marktækt hækkuð miðað við ómeðhöndlaða viðmiðunarhópinn (p=0.0005) sem gefur til kynna árangursríka streituörvun (Mynd 2c). Eins og búist var við, framkallaði lyfjafræðilega vel þekkt hágæða díklófenak marktækt lækkað PGE2 gildi í LPS-meðhöndluðum HDFs samanborið við streituviðmiðið (p=0.0005). Í LPS- og bakuchiol-meðhöndluðum frumum minnkaði styrkur PGE2 marktækt miðað við HDF sem eingöngu voru meðhöndluð með LPS (p=0.0005 fyrir alla tilgreinda styrki). Notkun retínóls í styrk sem er jafn eða hærri en 2,5 μM minnkaði einnig marktækt PGE2 gildi um streituviðmiðið (2,5 μM: p=0.0024; 5 og 10 μM: p=0.0005).

MIF próteinmagn

Eins og sýnt er á mynd 2d, sýndu streitustýringar HDF marktæka aukningu á MIF próteinmagni miðað við óálagða stjórnina (p=0.0020) sem sýnir skilvirka streituframköllun. Meðhöndlun á streitu HDFs með bakuchiol leiddi til marktækt lækkunar MIF próteinmagns (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0}.0039) samanborið við streituviðmiðið. Notkun retínóls lækkaði einnig marktækt magn MIF próteina (1 og 10 μM: p=0.0020).

Greining á frumuvirkni

Til að kanna áhrif bakuchiols og retínóls á (iii) frumuvirkni, voru FGF7 próteinmagn og WST-1 umbrot mæld.

Ákvörðun FGF7 próteinmagns

Meðferð á HDFs með 10 μM bakuchiol jók marktækt FGF7 próteinmagn miðað við viðmiðunarfrumur (p=0.0396), á meðan 10 μM retínól sýndi engin marktæk áhrif (Mynd 3a).

Ákvörðun umbrots WST-1

Eins og sýnt er á mynd 3b, lækkaði triton-X marktækt WST-1 umbrotsstig í HDF miðað við stjórnfrumur (p =  0.0000) sem gefur til kynna rétta útfærslu greiningar. HDFs sem voru meðhöndluð með 1 og 10 μM bakuchiol sýndu marktækt aukið WST-1 umbrotsstig samanborið við viðmiðunarhópinn (p=0.0000 fyrir báða styrkina). Meðferð með 1 μM retínóli olli einnig marktækri aukningu á umbrotsstigum WST-1 (p =  0.0066) miðað við viðmiðunarfrumur, en 10 μM retínól hafði engin marktæk áhrif.

Tjáning ECM íhluta

Til að meta bakuchiol- og retínól-miðluð áhrif á tjáningu (iv) ECM hluti, ákváðum við COL7A1, COL1A1 og FN prótein tjáningu.

Ákvörðun COL7A1 og COL1A1 próteinmagns

COL7A1 próteinmagn í frumum meðhöndlaðar með hágæða TGF- og natríumaskorbati var marktækt hærra miðað við samanburðarfrumur (4 klst.: p=0.0020, 72 eða 96h: p=0.0010) eins og sýnt er. á mynd 3c. Meðferð á frumum með bakuchiol eða retínóli í styrkleikanum 1 μM (p=0.0020 fyrir bæði prófunarefnin) og 10 μM (bakuchiol: p=0.0195, retínól: p=0 .0059) jókst marktækt COL7A1 próteinmagn þegar eftir 4 klst. samanborið við viðmiðið. Eftir lengri ræktunartíma sýndu HDFs örvuð með 10 μM bakuchiol eða retínóli einnig marktæka aukningu á COL7A1 próteingildum (bakuchiol: p=0.0029, retínól: p=0.0420) miðað við viðmiðunarfrumur .

HDF sem voru meðhöndluð með hágæða TGF- og natríumaskorbati sýndu að auki marktæka aukningu á COL1A1 próteinimagni (p=0.0010) eins og sýnt er á mynd 3d. Að sama skapi jukust COL1A1 próteinmagn marktækt eftir 4 klst örvun með bakuchiol (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) eða retínóli (1 μM: p {{16) }}.0244, 10 μM: p=0.0098) miðað við stjórnfrumur.

Ákvörðun á FN próteinmagni

Mynd 3e sýnir að HDF sem voru meðhöndluð með 10 μM bakuchiol eða retínóli sýndu marktæka aukningu á FN próteingildum (bakuchiol: p=0.0090, retínól: p=0.0302) miðað við viðmiðunarfrumur.

Rannsókn I: Ex vivo ákvörðun á FN próteinmagni

Ex vivo rannsókn var gerð til að kanna hvort fyrri gögn skila sér í ex vivo niðurstöður. Eins og sýnt er á mynd 4a sýndu bakuchiol-meðhöndlaðir staðir tölfræðilega marktæka aukningu á FN próteinimagni á ómeðhöndluðum viðmiðunarsvæðum (p=0.0340) og svæðum sem voru meðhöndluð með burðarefni (p=0.0088). Retínólmeðhöndlaðir staðir sýndu enga marktæka breytingu á FN próteinimagni á ómeðhöndluðum eða burðarvirkum svæðum. Hins vegar ollu ósamrýmanleikaviðbrögð lægri fjölda einstaklinga sem voru prófaðir fyrir retínólmeðferð (ómeðhöndlað: n=26, burðarefni: n=29, bakuchiol: n=30, retínól: n=19 ). Viðbótar minniháttar frávik í fjölda prófaðra einstaklinga voru af völdum sýnatöku.

Endurbætur á endurnýjun húðþekju og endurþekju

Til að rannsaka áhrif bakuchiols og retínóls á (v) endurnýjun húðþekju og endurþekju, var beitt in vitro sáragræðslulíkani. Mynd 4b sýnir að bakuchiol-meðhöndluð sár sýndu marktæka aukningu á lengd endurmyndaðs húðþekju um það bil ómeðhöndluð (p=0.0251) og viðmiðunarsár (p=0.0102). Aftur á móti sýndu sár sem bætt var við retínóli enga marktæka breytingu á lengd endurmyndaðs húðþekju samanborið við báðar samanburðarhópana. Mynd 4c sýnir framvindu sáragræðslu 43 klst. eftir bakuchiol eða retínól meðferð sem og við stjórn og ómeðhöndluð sár.

Rannsókn II: In vivo ákvörðun á bata húðástands

Eftir 12 vikna meðferð með samsetningunni sem inniheldur bakuchiol (t1), mátu einstaklingar (n=34) muninn á unglegu útliti húðar þeirra og grunnlínuákvörðun (t0) með meðaltali t. 1-t0 gildi 2,57±2,14. Í samanburði við t1-t0 gildi vefsvæðisins sem var meðhöndlað ökutæki (2,06±1,89), var ungleiki bakuchiol-meðhöndlaða svæðisins metinn verulega bættur (p=0.0275 ). Báðar meðferðirnar voru metnar sem marktækt betri en grunnlínan (p=0.0000).

In vivo rannsóknir: Þolirleiki

Niðurstöður sýndu að samsetningin sem innihélt bakuchiol í báðum rannsóknum in vivo þolist vel. Yfir allan notkunartímann kom fram ein aukaverkun í húð, sem var skjalfest fyrir bæði samsetninguna sem inniheldur bakuchiol og burðarefnið. Eftir meðferð með samsetningum sem innihalda retínól í rannsókn I greindu 23 prósent af öllum hópnum af 52 einstaklingum frá ósamrýmanleikaviðbrögðum eins og roða, húðflögnun, þurrki og kláða, sem leiddu til brottfalls fimm einstaklinga.

UMRÆÐA

Fyrri rannsóknir hafa gefið til kynna að bakuchiol virkar sem virk hliðstæða retínóls [19-21]. Bakuchiol virðist því vera efnilegur valkostur við retínól fyrir andlitsmeðferðir gegn öldrun. Þar sem frumuöldrun er margþætt, könnuðum við áhrif bakuchiols í samanburði við retínól á mismunandi lykilferla til að greina möguleika þess á heildrænni meðferðaraðferð.

Eins og sýnt er í (Tafla S1), ákváðum við (i) andoxunar- og (ii) bólgueyðandi getu bakuchiols og retínóls. Við greindum frekar hvernig þeir hafa áhrif á (iii) frumuvirkjun, áhrif á myndun (iv) ECM hluti og (v) endurnýjun húðar. Í rannsókn okkar komumst við að því að bakuchiol deilir hagnýtum líkindum með retínóli og sýnir á sama tíma einstaka, gagnlega eiginleika (mynd 5).

Gögnin okkar sýndu að bakuchiol en ekki retínól sýndi mikla (i) andoxunargetu og kraft. Þessar upplýsingar eru í samræmi við fyrri rannsóknir sem sýna að bakuchiol dregur úr oxunarálagi, kemur í veg fyrir peroxun hvatbera lípíðs og verndar starfsemi hvatbera [22, 24, 38]. Hins vegar hefur ekki verið greint frá því að retínól hafi andoxunarvirkni.

Þar sem framkalla ROS leiðir til bólguálags, könnuðum við áhrif bakuchiols og retínóls á tjáningu tveggja (ii) bólgueyðandi frumuboðanna PGE2 og MIF.

Við greindum fyrst PGE2, sem er stórt prostaglandín sem myndast í húð manna. PGE2 dregur úr kollagenframleiðslu og framkallar matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) tjáningu í trefjafrumur in vitro [39]. Þessir PGE2-miðluðu ferli eru öldrunaraðferðir í húð [39]. Þannig gæti miðun PGE2 verið efnileg aðferð til að standa gegn aldurstengdri kollagenþurrð [40]. Venjulega er lítið magn af PGE2 myndað. Hins vegar, við öldrun húðar, sýna trefjafrumur hækkað PGE2 gildi [40, 41]. Hérna sýnum við í fyrsta skipti að bakuchiol og retinol draga verulega úr PGE2 magni í HDFs á skammtaháðan hátt. Hins vegar voru áhrifin af völdum retínóls minna áberandi en bakuchiol. Niðurstöður okkar eru studdar af fyrri rannsókn þar sem notuð var in vivo bólgulíkan þar sem staðbundið bakuchiol dró verulega úr PGE2 innihaldi í arakidonsýru-völdum svörun [42]. Á sama hátt var sýnt fram á að retínóíð bæla PGE2 tjáningu í munnþekjufrumum manna [43] og í flöguþekjukrabbameinsfrumum í munni [44].

MIF er annað bólgueyðandi cýtókín sem er alls staðar tjáð í ýmsum líffærum þar á meðal húðinni [45]. Það er mikilvægt fyrir frumufjölgun, æðamyndun og aðgreiningu [46]. Í samhengi við ljósöldrun eykur bæði UVA og UVB geislun MIF seytingu með keratínfrumum og húðtrefjum [46, 47]. Urschitz o.fl. greint frá 4-faldri uppstjórnun MIF mRNA í ljósaldri forauruhúð [48]. Niðurstöður okkar sýndu marktæka, svipaða lækkun á magni MIF próteina í HDF sem framkallað er af bakuchiol og retínóli sem gefur til kynna bólgueyðandi eiginleika. Reyndar hefur verið sýnt fram á af fyrri rannsóknum að bakuchiol hefur bólgueyðandi verkun [19, 25- 27, 38]. Hins vegar hefur stjórnun MIF próteinmagns með bakuchiol eða retínóli ekki enn verið skjalfest.

Þrátt fyrir að PGE2 og MIF séu bæði aukin við öldrun húðar [46, 49], fer stjórnun þeirra fram með tveimur mismunandi boðleiðum. Þess vegna táknar bakuchiol- og retinol-framkallað lækkun beggja þátta víðtæka bólgueyðandi nálgun í meðferð gegn öldrun.

Oxunar- og bólguálag setur endurnýjunargetu húðarinnar í alvarlega hættu. Ennfremur minnkar húðendurnýjun með aldrinum. Við könnuðum því áhrif bakuchiols og retínóls á endurnýjunargetu húðarinnar með því að greina (iii) frumuvirkni.

Keratínfrumur eru lagðar til að örva trefjafrumur til að mynda vaxtarþætti, sem aftur á móti örva útbreiðslu keratínfrumna á tvöfaldan paracrine hátt [50]. Vaxtarþátturinn FGF7 er dæmi um slíkan mítógen [51]. Hann er einnig nefndur keratínfrumnavaxtarþáttur -1 [51] og eykur fjölgun glærufrumna [52] sem og samskipti þeirra við ECM hluti [53]. Rannsókn okkar sýnir að bakuchiol-meðhöndluð HDFs sýndu marktækt aukið FGF7 próteinmagn. Aftur á móti lækkuðu FGF7 próteinmagn lítillega við retínól meðferð. Þessi nýja uppgötvun bendir til þess að bakuchiol gæti stutt við endurnýjun húðar og viðgerðarferli með því að stjórna keratínfrumum beint og auka óbeint fjölgun vefjafruma. Bakuchiol virkar þar með gegn lækkun vaxtarþátta sem á sér stað við öldrun [54].

Annar þáttur sem hefur áhrif á endurnýjunarmöguleika húðarinnar er aldurstengd fækkun á fjölda [55] og vaxtarhraða [56] húðtrefja. Þar sem aukning á WST-1 umbrotum gefur til kynna bætta lífvænleika frumna [57], fjölgun [58] og efnaskiptavirkni [59], greindum við WST-1 umbrot eftir notkun bakuchiols eða retínóls. Niðurstöður okkar benda til þess að bakuchiol og að vissu marki einnig retínól geti örvað þessa frumuvirknitengdu eiginleika í HDF.

Í samræmi við minnkun frumuvirkni einkennist öldrun húð af minni framleiðslu á kollageni og öðrum ECM íhlutum sem og aukinni MMP tjáningu [60-65]. Þessar breytingar valda ECM skemmdum, truflun á starfsemi húðarinnar og í kjölfarið myndast hrukkum. Við gerðum þá tilgátu að aukin fibroblast virkni og minnkuð PGE2 og MIF gildi miðlað af bakuchiol gætu stuðlað að ECM íhlutum. Reyndar sýndu Chaudhuri og félagar að bakuchiol stjórnar COL1A1 á gena- og próteinmagni [19]. Til að kanna áhrif bakuchiols og retínóls á ECM HDFs, greindum við próteintjáningu (iv) byggingar ECM þáttanna COL1A1 og COL7A1 og ECM viðloðun þáttarins FN.

COL1A1 er algengasta byggingarpróteinið í húðinni [66]. Hins vegar sýna aldraðar trefjafrumur skerta getu til kollagenmyndunar [67]. COL7A1 myndar akkerandi fibrils í húðþekjumótum og eykur vélrænan stöðugleika í húðinni [68]. Við ljósöldrun minnkar styrkur COL7A1 sem veldur veikt tengsl milli leðurhúðarinnar og húðþekjunnar [69-71].

Gögnin okkar sýna að bakuchiol og retinol auka COL1A1 gildi sem staðfesta fyrri athuganir. Fyrri rannsókn leiddi í ljós að bakuchiol eykur marktækt tjáningarmagn COL1 mRNA og dregur verulega úr MMP-1 mRNA magni [72]. Sýnt var fram á að COL1A1 genatjáning jókst in vivo eftir 4 vikna meðferð með 0.1 prósent retínóli [73]. Staðbundin notkun á 0.4 prósent retínóli jók einnig marktækt COL1A1 prótein tjáningu í ECM í öldruðum húð manna in vivo [74]. Hins vegar skýra gögn okkar að í HDF, COL1A1 og COL7A1 prótein tjáning er aukin þegar 4 klst eftir örvun með bakuchiol og retinol. Við sýnum ennfremur að tjáning COL7A1 próteina heldur áfram að minnsta kosti í 72 klst.

Annar þáttur sem við rannsökuðum var alls staðar nálægt ECM viðloðunarprótein FN sem fannst í tveimur ísóformum, nefnilega plasma og frumu FN. Það gegnir mikilvægu hlutverki í þroskaferlum, frumuviðloðun, flutningi og aðgreiningu [75, 76]. Cellular FN er myndað og sett saman í fibril net, sem hefur áhrif á ECM homeostasis og ECM-frumu samskipti [77]. Langvarandi útsetning fyrir útfjólubláum útfjólubláum leiðir til niðurstýringar á tjáningu FN gena í vefjasýni úr húð manna [78]. Gögnin okkar leiddu í ljós marktæka uppstjórnun á frumu FN prótein tjáningu í HDF eftir örvun með bakuchiol og retinol. Fyrri rannsókn in vivo sýnir að staðbundin meðferð með 0.4 prósent retínóli leiðir til marktækt aukins FN próteinmagns í ECM aldraðrar húðar manna [74]. Enn hefur þó ekki verið greint frá því að notkun bakuchiols geti framkallað aukna FN prótein tjáningu í HDF. Til að greina hvort þessi in vitro gögn skili sér í in vivo niðurstöður, ákváðum við áhrif bakuchiol og retinols á FN próteinmagn í ex vivo rannsókn. Eftir 4-viku notkun sýndu bakuchiol-meðhöndluð svæði marktæka aukningu á FN-próteingildum samanborið við burðarefnið. Retínólnotkun leiddi einnig til aukins FN próteinsmagns; þessi áhrif voru þó ekki marktæk. Þetta gæti stafað af retínólmiðluðum ósamrýmanleikaviðbrögðum sem fækkaði þeim einstaklingum sem voru prófaðir.

Sem stór hluti af ECM gegnir FN afgerandi hlutverki í sársheilun, sem er nauðsynlegt fyrir myndun vefja og viðgerðir á bandvef. FN virkar á öllum stigum sárgræðslu og hefur þar með samskipti við mismunandi frumugerðir til að byggja upp ECM [79]. FGF7 er annar mikilvægur þáttur fyrir sársheilun. Í bráðum sárum manna er tjáning FGF7 gena hratt uppstillt. FGF7 staðsetur að mestu leyti í húðtrefjum sem liggja að sárinu og í trefjafrumum í kornvef [52]. Sáragræðsluferlið seinkar með öldrun [80]. Þetta er vegna skertrar frumufjölgunar og flæðis trefjafrumna og keratínfrumna, minnkaðs viðbragða við vaxtarþáttum og minnkaðrar myndun ECM íhluta [80]. Þessar athuganir tengjast almennum breytingum sem eiga sér stað við öldrun húðar [81]. Eftir fagurfræðilegar aðgerðir eins og Fraxel leysir meðferð, myndun örsára kemur af stað smásjárgræðsluferli sem leiða til bættrar húðbyggingar og endurnýjunar [82]. Þess vegna getur geta efnasambanda gegn öldrun til að örva endurnýjunarferli gefið til kynna endurnýjunargetu húðarinnar. Með hliðsjón af þátttöku FN og FGF7 í sársheilun og bakuchiol-framkölluðu uppstjórnun þessara þátta in vitro, ákváðum við næst áhrif bakuchiol og retínóls á (v) endurnýjun þekjuvefs. Þess vegna var beitt in vitro sáragræðslulíkani [34]. Lengd endurmyndaðrar húðþekju í bakuchiol-meðhöndluðum sárum jókst marktækt, en retínól hafði engin áhrif. Þessar upplýsingar endurspegla meira áberandi in vitro áhrif bakuchiols á breytur FGF7, FN og efnaskiptavirkni frumna á sáragræðslutengdu breytunum samanborið við retínól.

Til að ákvarða hvort bakuchiol, fyrir utan jákvæða virkni þess, bætir einnig skynjað útlit húðar, var gerð önnur sjálfsgreining byggð in vivo rannsókn. Þátttakendur í rannsókninni gáfu einkunn fyrir ungleika andlitshúðarinnar. Þegar borið er saman við sjálfsmat í grunnlínu við t0, jók meðferð með bæði burðarefninu og samsetningunni sem inniheldur bakuchiol í 12 vikur marktækt skynjun húðar. Farartækið var valið til að vera eins lítið nærandi og hægt var. Hins vegar er ekki hægt að útiloka ákveðna framför í sjálfsmat, sérstaklega varðandi mælingar við t0 eftir 3 daga notkun án húðvöru. Engu að síður, eftir notkun á blöndunni sem inniheldur bakuchiol, var huglæg flokkun á unglegu útliti húðarinnar marktækt hækkuð samanborið við samsvarandi burðarefni um t1-t0 gildi.

Í in vivo rannsóknum okkar hafði bakuchiol góða húðsamhæfni. Þetta er í samræmi við fyrri rannsókn sem sýndi að rakakrem sem innihélt bakuchiol þolist vel hjá einstaklingum með viðkvæma húð [18]. Aftur á móti olli retínólnotkunin sem gerð var í rannsókninni húðertingu hjá nokkrum sjálfboðaliðum. Það er vel skjalfest að retínól getur valdið ýmsum húðvandamálum, þar með talið roða, kláða, flögnun eða blöðrur [6, 14]. Ennfremur eru retínóíð tengd ljósnæmingu og brotna niður við útsetningu fyrir lofti eða ljósi fyrir líffræðilega óvirkum efnum [11]. Þess vegna er virkni retínóls í meðferð gegn öldrun mjög háð fæðingarháttum þess. Bakuchiol er aftur á móti ljósmyndastöðugt og hægt að nota það daglega. Ljósstöðugleikaáhrif bakuchiols á retínól, eins og sýnt er af Chaudhuri o.fl. [83], gefur vænleg rök fyrir samsetningu beggja efnasambanda.

Niðurstöður okkar auka vísindalega þekkingu á bakuchiol og auka skilning okkar á húðáhrifum af völdum retínóls. Mynd 5 tekur saman fyrirhugaðar aðgerðir Bakuchiol. Þar að auki gefa gögn okkar vísbendingar um margþætta virkni bakuchiols gegn nokkrum frumueinkennum öldrunar húðar, umfram áhrif plöntuafleiddra hagnýtra retínóíða hliðstæðna.

NIÐURSTAÐA

Meðferð með bakuchiol veitir háþróaða, heildræna og margþætta meðferðaraðferð við öldrun húðar þar sem það virkar (i) andoxunarefni, (ii) bólgueyðandi, hefur áhrif á (iii) frumuvirkni, eykur tjáningu mikilvægra (iv) ECM íhluta og bætir (v) endurnýjun húðþekju og endurþekjumyndun.

VIÐTAKNINGAR

Höfundar vilja þakka Dr. Silke Gallinat fyrir stuðninginn við gerð handritsins.

HAGSMUNAÁREKSTUR

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Klinger, FrankRippke og Dorothea Schweiger eru starfsmenn Beiersdorf AG. Grit Sandig og Marietta Seifert eru starfsmenn Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger er starfsmaður SGS Institute Fresenius GmbH. Enginn höfunda segir hagsmunaárekstra.

HEIMILDIR

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Þegar húðin er í miðju áhugamálsins: öldrunarvandamál. Clin Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Yfirlit yfir oxun í klínískri framkvæmd öldrunar húðar. Bras Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Staðbundin retínsýra eykur viðgerð á útfjólubláu skemmdum húðbandvef. Connect Tissue Res. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, o.fl. Sameindaaðferðir við öldrun húðar og aðferðir gegn öldrun. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Áhrif staðbundinna retínósýra á magn kollagens mRNA við viðgerð á húðskemmdum af völdum UVB í hárlausu músinni og hugsanlegt hlutverk TGF-beta sem miðlari. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, o.fl. Notkun retínóls á mannshúð in vivo veldur ofvöxt í húðþekju og frumu retínóíð bindandi prótein sem eru einkennandi fyrir retínósýru en án mælanlegs retínósýrumagns eða ertingar. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In vitro umbrot af retínóli, sjónhimnu og retínósýru í húð manna og trefjafrumum. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, o.fl. A-vítamín hindrar minnkaðan frumuvöxt og hækkaða kollagen-niðurbrotsefni málmpróteinasa og örvar uppsöfnun kollagens í náttúrulega aldraðri húð manna. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Verkunarháttur staðbundinna retínóíða. Cutis. 2005;75:10–3; Umræða 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Öldrunaraðgerð retínóls: frá sameinda til klínísks. Skin Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retínóíð í meðferð á öldrun húðar: yfirlit yfir klíníska verkun og öryggi. Clin Interv Öldrun. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Retinoid meðferð við litarefnissjúkdómum. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, o.fl. Tveir styrkir af staðbundnu tretínóíni (retínóínsýru) valda svipuðum framförum í ljósöldrun en mismunandi mikilli ertingu. Tvíblindur, ökutækisstýrður samanburður á 0,1 prósent og 0,025 prósent tretínóínkremum. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Þolþol retínóls, retinaldehýðs og retínósýru við hámarks- og langtíma klínískar aðstæður. Húðlækningar. 1999;199(Fylgibréf 1):57–60.

15. Rolewski SL. Klínísk endurskoðun: staðbundin retínóíð. Dermatol hjúkrunarfræðingar. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, o.fl. Grasafræði, efnafræði, lyfjafræðileg og lækningaleg notkun Psoralea corylifolia L. - endurskoðun. Nemandi J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, o.fl. Lyfjafræðilegt mat á Psoralea corylifolia Linn. Fræ. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klínískt mat á náttúrulegu bakuchiol rakakremi gegn öldrun fyrir viðkvæma húð. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: retínól-líkt starfrænt efnasamband sem kemur í ljós með genatjáningarsniði og hefur klínískt sannað að það hefur áhrif gegn öldrun. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Framsýnt, slembiraðað, tvíblindt mat á staðbundnu bakuchiol og retínóli fyrir andlitsljósmyndun. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Innblásin af A-vítamíni gegn öldrun: að leita að virkum retínóíð hliðstæðum úr plöntum. Skin Health Dis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Hindrun á hvatbera lípíðperoxun með bakuchiol, meroterpene frá Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Andoxunarefni Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, o.fl. Andoxunarvirkni bakuchiol: tilraunagögn og fræðilegar meðferðir á hugsanlegri þátttöku terpenoid keðjunnar. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, o.fl. Virk efni einangruð úr Psoralea glandulosa L. með bólgueyðandi og hitalækkandi virkni. J Ethnopharmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, o.fl. Bakuchiol frá Psoralea corylifolia hindrar tjáningu á framkallanlegu nituroxíðsyntasa geninu með óvirkjun kjarnaumritunarþáttar-kappaB í RAW 264.7 átfrumum. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Lífvirk innihaldsefni úr kínverskum náttúrulyfjum. XXXIII. Hindrar frá fræjum Psoralea corylifolia á framleiðslu á nituroxíði í lípópólýsykrum virktum átfrumum. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro sýklalyfjavirkni bakuchiols gegn örverum til inntöku. Örverueyðandi efni Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, o.fl. Æxlishemjandi áhrif bakuchiols, hliðstæðu resveratrols, á A549 frumulínu í lungnakirtilkrabbameini í mönnum. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, o.fl. Bakuchiol bælir útbreiðslu húðkrabbameinsfrumna með því að miða beint á Hck, blk og p38 MAP kínasa. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Snyrtivöruskýring: er bakuchiol nýja „húðvöruhetjan“. J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K, RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Andoxunarkrafturinn AP – Ný magnbundin tímaháð (2D) breytu til að ákvarða andoxunargetu og hvarfvirkni mismunandi plantna. Spectrochim. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Ofnæmishúðfrumur framkalla aukinn útvöxt taugafruma í samræktarlíkani af taugafrumum í bakrót svína og húðfrumum úr mönnum. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, o.fl. Fyrrum líkan til að meta umbúðir og lyf til að gróa sár. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. o.fl. Vísindanefnd um neytendaöryggi Álit SCCS UM A-vítamín (retínól, retínýl asetat, retínýlpalmitat). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Sogþynnubúnaður til að aðskilja lífvænlega húðþekju frá húðhúð. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Nákvæm stjórn á matrix metalloproteinase-1 virkni í húð manna. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, o.fl. Bakuchiol: nýuppgötvaður stríðsmaður gegn líffæraskemmdum. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Shim JH. Prostaglandin E2 örvar öldrun húðar með E-Prostanoid 1 í venjulegum húðtrefjum úr mönnum. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, o.fl. Aldurstengd aukning á prostaglandíni E2, sem fæst úr trefjakímfrumum í húð, stuðlar að minni kollagenmagni í húð aldraðra manna. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Markviss stökkbreyting á þekktum kollagenasa klofningsstað í músa tegund I kollageni hindrar endurgerð vefja. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Áhrif bakuchiols á starfsemi hvítkorna og sum bólgusvörun í músum. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retínóíð bæla niður umritun sýklóoxýgenasa-2 af völdum húðþekjuvaxtarþáttar í flöguþekjukrabbameinsfrumum í mönnum. Cancer Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retínóíð bæla forbólester-miðlaða örvun sýklóoxýgenasa-2. Cancer Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Hindrandi þáttur á flutningsátfrumu: eftirlitsstofn með meðfæddu ónæmi. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Hlutverk macrophage migration inhibitory factor (MIF) í húðinni. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Útfjólublá A-framleiðsla á matrix metalloproteinasa -1 er miðluð af átfrumnaflæðishindrandi þáttum (MIF) í húðtrefjum úr mönnum. J Biol Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, o.fl. Raðgreining á tjáningu gena í sólskemmdri húð manna. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Hlutverk PGE-2 og annarra bólgumiðla í öldrun húðar og hömlun þeirra með staðbundnum náttúrulegum bólgueyðandi lyfjum. Snyrtivörur. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Keratinocyte-fibroblast samskipti við sársheilun. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Hreinsun og einkenni nýgreinds vaxtarþáttar sem er sértækur fyrir þekjufrumur. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, o.fl. Virkni vaxtarþáttar keratínfrumna úr mönnum á útbreiðslu og aðgreiningu keratínfrumna úr mönnum: aðgreiningarsvörun greinir KGF frá EGF fjölskyldu. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Keratinocyte growth factor (KGF) stuðlar að festingu og flæði keratínfrumna frumna á kollageni og fíbrónektíni. Cell Adhes Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblast vaxtarþættir: stjórnandi aðferð við öldrun húðar. Skin Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Aldurstengdar breytingar á fjölda og útbreiðslu trefjafruma í húð manna. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Áhrif öldrunar í frumhúðtrefjum í húð manna. PLoS One. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Langtíma- og staðlaðar ræktanir á WST-1 hvarfefni endurspegla sömu hamlandi tilhneigingu á lífvænleika frumna í sléttum vöðvafrumum í öndunarvegi rotta. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Tæknileg athugasemd: prófun á frumumagninu í bindiefnisfylltu kollagenfylki með tetrazólíum hvarfefni. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadione-miðlað WST1 minnkunarpróf til að ákvarða efnaskiptavirkni ræktaðra taugafruma. Anal Biochem. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Áhrif aldurs og kynlífs á húðþykkt, húðkollagen og þéttleika. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Formfræðileg greining á húðkollagenþráðum í eðlilegri húð manna sem fall af aldri. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kollagenbreytingar í langvarandi sólskemmdri húð manna. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Húðkollagenbreytingar sem tengjast aldri og hormónauppbótarmeðferð. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Kollagen tap í ljósaldri mannshúð er ofmetið með vefjafræði. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, o.fl. Innri öldrun vs ljósöldrun: samanburðarrannsókn á vefjameinafræðilegum, ónæmisvefjaefnafræðilegum og ofurstrúktúrum á húð. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kollagen. Í: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, ritstjórar. Húðlækningar í almennum lækningum. New York: McGraw-Hill; 2003. bls. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Minnkuð kollagenframleiðsla í tímaröð eldri húð: hlutverk aldursháðrar breytinga á vefjafrumuvirkni og gallaða vélrænni örvun. Am J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Tegund VII kollagen, akkerandi fibrils og epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Klínískir eiginleikar ljósskemmdar húðar manna tengjast lækkun á kollageni VII. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Vefjafræðileg rannsókn á mannlegum hrukkum: samanburður á sólarljósum svæðum í andliti, með eða án hrukkum, og óvarin svæði. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Enni hrukkum: vefjafræðilegt og ónæmisvefjafræðilegt mat. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Stjórnandi áhrif bakuchiol á ESF-1 frumur gegn öldrunargeni. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, o.fl. Samanburðarrannsókn á áhrifum retínóls og retínósýru á vefjafræðilega, sameinda- og klíníska eiginleika húðar manna. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Sameindagrundvöllur retínóls gegn öldrun eiginleika í náttúrulega öldruðum húð manna in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronectín, vefjamyndun þeirra og in vivo virkni. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fíbrónektín milliverkun og efling vaxtarþátta: mikilvægi fyrir sársheilun. Adv Wound Care (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. Til WS, Midwood KS. Plasma og frumu fíbrónektín: aðgreind og sjálfstæð virkni við vefviðgerð. Fibrogenesis vefjaviðgerð. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, o.fl. Minnkuð samdráttarvirkni bandvefsfruma og minnkuð tjáning fíbrónektíns eiga þátt í ljósöldrun húðar. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Hlutverk fíbrónektíns við eðlilega sáragræðslu. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Aldurstengdar hliðar á sársheilun í húð: smá endurskoðun. Öldrunarfræði. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Einkenni öldrunar húðar. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen [nonablative fraktionierte: unglingabólur og aðrar vísbendingar]. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol til að koma á stöðugleika retínóls og fjölómettaðra lípíða. Snyrtiverk. 2015;130:64–75.

STJÓÐUPPLÝSINGAR

Frekari stuðningsupplýsingar má finna í netútgáfu greinarinnar á vefsíðu útgefanda.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】