Mótun Aryl kolvetnisviðtaka merkjaleiðar Áhrif á Junín veira eftirmyndun Part 2

3. Niðurstöður og umræður

3.1. AHR Pathway er ofurfulltrúi meðan á JUNV sýkingu stendur

Lifrin er eitt helsta skotmarkið við JUNV sýkingu [22]. Til að skýra sameindaaðferðina sem taka þátt í lifrarfrumu sýkingu, gerðum við Affymetrix örfylkiskimun til að ákvarða mismunandi gena í lifrarafleiddum HepG2 frumum úr mönnum sem sýktar voru af JUNV IV4454 í 24 eða 48 klst.

Við notuðum Transcriptome Analysis Console hugbúnaðinn frá ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, Bandaríkjunum til að meta mismunandi gena í JUNV-sýktum frumum samanborið við samanburðarhópinn (Mynd 1a,b). Alls greindust 266 og 313 gen sem tjáðust á mismunandi hátt við 24 og 48 klst pí, í sömu röð (Mynd 1a,b).

Affymetrix örfylkisgreining (n=3 óháðar tilraunir fyrir hvert ástand). Hýsilgen sem sýndu að minnsta kosti 1.6-falda breytingu á tjáningu og 95 prósenta líkur á að vera tjáð á mismunandi hátt (p=0.05) voru tekin til greina til frekari greiningar. Gen sem sýnd eru með rauðu voru uppstýrð, gen sem sýnd eru með grænu voru niðurstýrð og gen í gráu sýndu enga breytingu á tjáningu samanborið við ósýktar HepG2 frumur. (b) Mismunandi tjáð gena milli spottsýktra og JUNV-sýktra HepG2 frumna við 48 klst. pí. (c) Gene Ontology Greining á mismunandi tjáðum genum í JUNV sýktum HepG2 frumum við 48 klst pí. (d) Greining á offramsetningu ferilsins á JUNV sýktum HepG2 frumum samanborið við sýndarsýktar frumur sem sýna helstu boðleiðir sem hafa áhrif á sýkingu. Rauða stikan undirstrikar AHR leiðina. Blá strika línan gefur til kynna p=0.05. p gildi voru ákvörðuð með WebGestalt hugbúnaði (http://www.webgestalt.org, skoðaður 3. júlí 2020).

Það er náið samband á milli hýsilgena og ónæmis. Hýsilgen ákvarða að miklu leyti þróun og virkni ónæmiskerfis einstaklings og geta haft áhrif á viðnám einstaklings gegn mismunandi sýkla.

Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að ákveðnar genabreytingar geta leitt til ójafnvægis í ónæmiskerfinu. Sumt fólk gæti til dæmis þjáðst af sjúkdómum þar sem ónæmiskerfið bregst of mikið, sem veldur því að ónæmiskerfið ræðst á líkamsvef þess, eins og iktsýki, rauða úlfa og aðra sjúkdóma. Að auki tengist þol gegn sýklum eins og bakteríum, vírusum og sníkjudýrum einnig erfðafræðilegum mun. Sumt fólk fæðist með skilvirkara ónæmiskerfi sem hreinsar burt sýkla hraðar og fullkomnari.

Rannsóknir á tengslum hýsilgena og ónæmis hafa gefið okkur dýpri skilning á varnarháttum líkamans og hefur einnig hjálpað okkur að skilja betur viðbrögð líkamans við mismunandi sjúkdómum. Þetta hefur mikla þýðingu fyrir forvarnir og meðferð sjúkdóma.

Þess vegna ættum við að gefa gaum að mikilvægi erfðarannsókna og læra og skilja muninn á genum manna til að vernda betur ónæmiskerfið okkar, styrkja líkamsbyggingu okkar og byggja upp sterkan líkama. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta friðhelgi okkar. Cistanche getur verulega bætt friðhelgi, vegna þess að Cistanche er ríkt af ýmsum andoxunarefnum, svo sem C-vítamín, C-vítamín, karótenóíð osfrv. Þessi innihaldsefni geta hreinsað sindurefna og dregið úr oxunarálagi. Örva og bæta viðnám ónæmiskerfisins.

Smelltu cistanche tubulosa kostir

Til að kanna frekar áhrif JUNV á frumulandslagið notuðum við WebGestalt hugbúnaðinn (http://www.webgestalt.org, skoðaður 3. júlí 2020), sem notar Wikipathways gagnagrunninn sem geymsla til að framkvæma Gene Ontology Analysis ( mynd 1c) og til að ákvarða hvaða merkjaleiðir voru misjafnlega breyttar samanborið við viðmiðun (mynd 1d).

Varðandi genagreininguna frá genum sem tjáð eru á mismunandi hátt, var komist að þeirri niðurstöðu að JUNV sýking hafi áhrif á tjáningu gena sem tengjast RNA umbrotum, hýsilkínasa og fituefnaskiptum (Mynd 1c). Það er athyglisvert að tilkynnt hefur verið um að JUNV miði að þessum líffræðilegu ferlum og sameindaaðgerðum meðan á afritunarferlinu stendur [23].

Ennfremur leiddi Pathway Ofrepresentation Analysis í ljós að JUNV sýking auðgar AHR merkjaferilinn við 48 klst. pí (Mynd 1d) meðal margra annarra leiða (p < 0.05). Sérstaklega fundum við aukna tjáningu á AHR markgeninu CYP1B1, sem sýnir aukna virkni AHR ferilsins.

Undanfarin ár hafa nokkrar rannsóknir leitt í ljós mikilvægi AHR sem meðferðarmarkmiðs við mismunandi meinafræðilegar aðstæður; þannig hefur verið þróað mikið úrval af litlum efnasamböndum til að móta virkni þess. Við ákváðum að rannsaka frekar áhrif AHR mótunar við in vitro JUNV sýkingu.

3.2. Lyfjafræðileg breyting á AHR hefur áhrif á veiruafritun

Til að skýra hlutverkið sem AHR gegnir í JUNV sýkingum ákváðum við að prófa áhrif þekktra AHR bindla CH223191 (mótlyfja) og kynureníns (örvi) á in vitro sýkingar með tveimur mismunandi JUNV veikluðum stofnum: IV4454 og Candid#1. Meðferðir og sýkingar voru framkvæmdar með Huh-7 og Vero frumum. Þar sem þessi síðasta frumulína getur ekki tjáð og seyta interferón gerð I (IFN-I), gerir notkun hennar kleift að ákvarða mikilvægi IFN-I tjáningar í hugsanlegu AHR miðluðu samspili hýsils og veiru.

Í fyrsta lagi voru frumueiturhrif mismunandi styrks bæði CH223291 og kynureníns metin með MTT prófi (Mynd 2a,b) og sjónsmásjármælingum (Mynd 2c,d).

Varðandi CH223191, minnkun á lífvænleika frumna og formfræðilegar breytingar tengdar frumudrepandi áhrifum greindust aðeins við styrk upp á 80 µM (Mynd 2a,c). Aftur á móti framkallaði kynurenín ekki frumudrepandi áhrif við neinn styrk sem var prófaður (Mynd 2b,d).

Til að kanna áhrif AHR lyfjafræðilegrar mótunar við JUNV sýkingu voru frumuræktanir meðhöndlaðar með burðarefni (DMSO), CH223191 eða kynurenine og síðan sýktar með JUNV í 48 klst. til að ákvarða veiruuppskeru. Í stuttu máli voru Vero og Huh-7 frumur meðhöndlaðar með burðarefni eða meðhöndlaðar með mismunandi styrk af litlu sameindinni CH223191 (2,5, 5 µM, 10 µM og 20 µM) eða kynureníni (5 µM, 10 µM, 20 µM og 40 µM) fyrir og eftir JUNV sýkingu með IV4454 og Candid#1 við MOI 0,5. Eftir 48 klst. voru flotarnir safnað og notaðir til að smita Vero frumur fyrir PFU prófið (Mynd 3).

AHR blokkunin dró verulega úr framleiðslu veiruagna á skammta-svörun hátt, jafnvel með lægsta styrk CH223191 sem var prófaður. Mikilvægt er að þessi niðurstaða sást ekki aðeins með því að nota bæði JUNV-veiklaða stofna heldur einnig í báðum sýktum frumulínum (Vero og Huh7). CH223191 meðferðin á JUNV sýktum Vero og Huh-7 frumum fækkaði fjölda veiruplata um 93 prósent og 97 prósent, í sömu röð (Mynd 3a,b). Þessar niðurstöður benda eindregið til þess að AHR boðleiðin sé mikilvægur frumuþáttur við JUNV sýkingu (Mynd 3a,b). Á hinn bóginn breytti kynureníngjöf fyrir og eftir JUNV sáningu ekki marktækt veirutíternum sem fékkst í samanburði við veirustjórnun (Mynd 3c,d).

Á heildina litið sýndu niðurstöðurnar í fyrsta skipti að AHR er mikilvægur frumuþáttur við JUNV in vitro sýkingu, sem gefur til kynna að það sé forveiruhlutverk með því að auðvelda veiruafritunarferilinn.

3.3. AHR mótun hefur áhrif á JUNV prótein tjáningu

Til að rannsaka frekar áhrif AHR mótunar á JUNV sýkingu, gerðum við óbeina ónæmisflúrljómunarprófun. JUNV NP próteinið er algengasta byggingar- og hagnýta próteinið innan Arenaviridae fjölskyldunnar. Þannig var NP valið sem áhugavert litunarmarkmið í ljósi þess að aðeins nokkrar rannsóknir greindu frá NP tjáningarmynstri mismunandi JUNV veiklaðra stofna. Fyrsta skrefið okkar var að ákvarða NP dreifingu beggja JUNV stofnanna í frumulíkönum okkar til að bera saman leyfishæfi mismunandi frumulína og veiruútbreiðslu beggja veiklaðra stofnanna í þessum frumuræktun (Mynd 4).

NP staðsetningin var eingöngu umfrymi og sýndi einsleitt uppsöfnunarmynstur með stórum punktum, svipað fyrir báða stofna í Vero og Huh-7 frumulínum (Mynd 4).

Næst metum við með ónæmisflúrljómun áhrif lyfjafræðilegrar mótunar AHR á NP tjáningu í JUNV-sýktum frumuræktun.

Í stuttu máli var frumum sáð yfir glerhlífar, formeðhöndlaðar með annað hvort burðarefni (DMSOCH223191 (10 uM) eða kynurenine (40 uM), og síðan spottaðar eða JUNV-sýktar í 48 klst. Eftir það voru frumur festar og unnar með ónæmisflúrljómun prófun (mynd 5).

CH223191 gjöfin dró verulega úr fjölda NP-jákvæðra frumna í báðum frumuræktunum og fyrir báða JUNV stofnana (Mynd 5). Þessar athuganir eru í samræmi við fyrri niðurstöður sem sýndar eru á mynd 3a,b. AHR blokkunin minnkaði ekki aðeins hlutfall JUNV sýktra frumna heldur einnig stærð veiruherstöðva. Vero frumuræktanir sem voru formeðhöndlaðar með CH223191 og sýktar með annað hvort IV4454 eða Candid#1 sýndu 57,14 prósent (SD ± 7,98) og 41,17 prósent (SD ± 9,05) minnkun á brennisteinsstærð, í sömu röð. Að auki sýndu Huh-7 frumuræktanir, sem voru formeðhöndlaðar með mótlyfinu og sýktar með annaðhvort IV4454 eða Candid#1, 28,57 prósent (SD ± 8,70) og 12,50 prósent (SD ± 9,30) minnkun á brennisteinsstærð, í sömu röð. Á hinn bóginn kom í ljós að meðferð með kynureníni breytti ekki hlutfalli NP-jákvæðra frumna (Mynd 5), eða brennisteinsstærð (ekki sýnt), samanborið við ómeðhöndlaðar sýktar frumur.

Ennfremur sýndi ítarlegri smásjárskoðun að veiruherstöðvar voru stærri í sýktum Vero frumuræktun samanborið við Huh-7-sýktar frumuræktanir. Við sáum að meðaltal JUNV sýktra Vero frumna á hvern brennistein samanstóð af 35 frumum, en meðaltal JUNV sýktra Huh-7 frumna á hverja brennisteina samanstóð af 6 frumum. Þessi vænta athugun er í samræmi við takmarkaða veiruumhverfið sem IFN-hæfar frumur settu á JUNV fjölgun [24].

3.4. AHR bæling dregur úr JUNV veirustigum

Að lokum, til að meta hvort AHR blokkun hafi áhrif á JUNV RNA gildi, voru Vero og Huh-7 frumur meðhöndlaðar með annaðhvort burðarefni, CH223191 (10 µM) eða kynurenine (40 µM), og síðan voru spottar eða JUNV sýktar fyrir 48 klst. Síðan voru frumueinlögin safnað og unnin fyrir RT-qPCR til að fylgjast með ahr, cyp1a1 og np RNA stigum (mynd 6).

Í ljós kom að CH223191-meðhöndlaðar og JUNV-sýktar frumur sýndu tilhneigingu í átt að lægri ahr mRNA-gildum samanborið við sýni sem fengu burðarefnis-JUNV-sýkt (Mynd 6a,b). Aftur á móti sýndi gjöf kynureníns tilhneigingu í átt að aukningu á ahr mRNA-gildum í JUNV-sýktum frumum samanborið við sýni sem fengu burðarefnis-JUNV-sýkt (Mynd 6a,b). Í samræmi við þessar niðurstöður sýndi meðferð með CH223191 tilhneigingu til lækkunar á cyp1a1 mRNA gildum í Huh-7 frumum, en meðferð með kynureníni sýndi andstæð áhrif (Mynd 6c). Varðandi JUNV RNA magn kom í ljós að meðferð með AHR mótlyfinu CH223191 dró úr veiru RNA magni í sýktum frumum samanborið við sýni sem fengu burðarefni – JUNV sýkt, á meðan kynurenín meðhöndlaðar og JUNV sýktar frumur höfðu tilhneigingu til aukningar á veiru. RNA magn (Mynd 6d,e).

Í þessari vinnu sýndum við í fyrsta skipti að in vitro JUNV sýking veldur virkjun AHR boðferilsins í lifrarafleiddum frumuræktum. Gögn úr örfylkisgreiningu sýndu að AHR boðferillinn er oftjáður í JUNV sýktum frumuræktun við 48 klst. pí.

Nokkrar rannsóknir greindu frá því að virkjun AHR getur haft margvísleg áhrif á frumulífeðlisfræði, haft áhrif á útbreiðslu og meðfædd viðbrögð ónæmis [6,25]. Reyndar, á síðasta áratug, hefur AHR virkjun verið lýst þannig að hún hafi IFN mótandi virkniáhrif á frumuseytingu [26,27]. Mikilvægt er að AHR upp-stjórnun merkja getur dregið úr IFN-I veirueyðandi ónæmissvörun [28]. Varðandi þetta metum við áhrif AHR merkjaleiðarmótunar á óhæfar og hæfar IFN frumuræktanir, eins og Vero og Huh-7 frumulíkön, með því að nota AHR mótlyf og örva litlar viðskiptasameindir við in vitro JUNV sýkingu með tveir mismunandi dekkaðir stofnar.

Með mismunandi aðferðum var staðfest að AHR neikvæð mótun með lyfjafræðilegri hömlun með CH223191 hefði veirueyðandi virkni gegn JUNV. Eftir AHR blokkunina fannst JUNV in vitro sýking hindrað. Mikilvæg minnkun á tjáningu veirupróteina kom fram í JUNV sýktum frumuræktun sem var meðhöndluð með AHR mótlyfinu. Ennfremur dró AHR blokkunina úr framleiðslu utanfrumu smitandi veiruagna bæði veiklaða IV4454 og Candid#1 stofna JUNV sem rannsakaðir voru í þessari vinnu. Þar að auki sást tilhneiging til lækkunar á veiru-RNA-gildum í CH223191-meðhöndluðum frumum. Athyglisvert er að þessar niðurstöður sáust bæði í Huh-7 og Vero frumulínum og sýndu samsvarandi stærð, sem bendir til þess að AHR forveiruhlutverkið meðan á JUNV sýkingu stendur gæti verið óháð IFN-I boðleiðinni. Þessar niðurstöður eru í samræmi við fyrri athuganir okkar í öðrum veirulíkönum [13]. Fleiri rannsóknir verða nauðsynlegar til að skýra hvaða skref JUNV afritunarlotunnar hefur áhrif á AHR blokkunina.

Rannsóknir sem sýna AHR virkjun með bindlum af mannavöldum hafa vakið sérstakan áhuga vegna vaxandi vitundar um óviðeigandi umhverfisnýtingu og samspil þess við alvarleika veirusýkinga [2]. Athugið að búsvæðið sem JUNV vektor nagdýr nær til samanstendur af stóru landsvæði; Hins vegar, eins og er, hefur AHF aðeins áhrif á takmarkað og afmarkað svæði þar sem aðallega er stunduð starfsemi í dreifbýli [29]. Ennfremur eru landbúnaðarstarfsmenn helsti íbúafjöldinn í hættu á að þjást af alvarlegum einkennum meðan á AHF-sjúkdómnum stendur. Núverandi vinna okkar bendir til þess að útsetning nagdýra/manna fyrir AHR örva gæti haft áhrif á niðurstöðu JUNV sýkingar.

Þrátt fyrir að mikið átak hafi verið helgað á síðustu áratugum til veirueyðandi rannsókna gegn arenaveirum [30], er engin sérstök veirueyðandi krabbameinslyfjameðferð í boði til að meðhöndla AHF og mannasjúkdóma af völdum annarra sjúkdómsvaldandi meðlima Arenaviridae. Sérstaklega er Lassa vírusinn (LASV) valdurinn fyrir Lassa hita (LF), sem táknar alvarlega ógn manna á svæðum í Vestur-Afríku með mjög háa dánartíðni [31]. Sem stendur er eina meðferðin gegn LF að nota utan merkimiða gúanósín hliðstæðu ríbavírins, sem sýnt hefur verið fram á að virki að hluta til hjá sjúklingum með LF ef gjöf þess er hafin innan 6 daga frá upphafi einkenna [32,33]. Ennfremur getur ríbavírin valdið aukaverkunum sem takmarkar ráðleggingar um gjöf þess eingöngu við sjúklinga í mikilli áhættu. Þá er mikil eftirspurn eftir nýjum áhrifaríkum veirueyðandi lyfjum til að meðhöndla aravírusblæðingar. AHR táknar nýtt gestgjafamarkmið sem koma skal til greina. Reyndar eru nokkrar klínískar rannsóknir í gangi sem taka þátt í AHR hemlum (BAY2416964, IK-175 og HP163) við meðferð á mismunandi krabbameinum. Engu að síður eru þessar rannsóknir á fyrstu stigum og engin einblína á veirueyðandi möguleika AHR lyfjafræðilegrar miðunar. Athyglisvert er að lyf sem beint er að frumuþáttum sem krafist er í fjölföldunarferli vírusa hafa endurheimt áhuga á veirueyðandi þróun, gefið tækifæri til að fá breitt litrófshemil sem hefur áhrif á hýsilmarkmið sem er sameiginlegt fyrir nokkra sýkla í mönnum [34,35], eiginleiki sem tengist AHR.

Að lokum benda samanlagðar niðurstöður þessarar rannsóknar á mikilvægi mótunar AHR merkjaferils sem hugsanlegt meðferðarmarkmið gegn JUNV. Framtíðarrannsóknir verða nauðsynlegar til að innleiða AHR miðunarmeðferðir til að sigrast á mikilvægum áskorunum, svo sem afhendingu AHR bindlanna í viðkomandi vefi og frumur til að lágmarka möguleg AHR mótunaráhrif utan markmiðs.

Framlög höfunda:

Hugtakavæðing, CCG; aðferðafræði, MAP, AEADL og ABM; hugbúnaður, FG; löggilding, MAP og FG; formleg greining, MAP og MFT; rannsókn, MAP og MFT; auðlindir, EBD og CCG; gagnaöflun, FG; skrifun — upphafleg drög að undirbúningi, MAP og MFT; skrif - endurskoðun og klipping, EBD og CCG; eftirlit, CCG; verkefnastjórnun, CCG; fjármögnunaröflun, EBD og CCG Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þetta verk var styrkt af Universidad de Buenos Aires (UBA) (styrknúmer 20020170100363BA) og Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Tecnológicas (CONICET) (styrkjanúmer PIP11220170100171CO). EBD og CCG eru meðlimir rannsóknarferilsins frá CONICET; MFT, AEADL og ABM eru félagar frá CONICET. MAP er náungi frá UBA.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:

Gögnin sem styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar frá samsvarandi höfundi gegn sanngjörnu beiðni.

Viðurkenningar:

Við þökkum öllum meðlimum rannsóknarstofanna sem tóku þátt fyrir gagnleg ráð og umræður.

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum. Fjármögnunaraðilar höfðu ekkert hlutverk í hönnun rannsóknarinnar; við söfnun, greiningu eða túlkun gagna; við ritun handritsins; eða í ákvörðun um að birta niðurstöðurnar.

Heimildir

1. Höfuð, JL; Lawrence, BP Aryl kolvetnisviðtakinn er mótandi veiruónæmis. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 642–653. [PubMed]

2. Torti, MF; Giovannoni, F.; Quintana, FJ; García, CC Aryl kolvetnisviðtakinn sem mótandi veiruónæmis. Framan. Immunol. 2021, 12, 624293. [PubMed]

3. Shinde, R.; McGaha, TL Aryl kolvetnisviðtakinn: Tenging ónæmis við örumhverfið. Trends Immunol. 2018, 39, 1005–1020. [PubMed]

4. Stockinger, B.; Hirota, K.; Duarte, J.; Veldhoen, M. Ytri áhrif á ónæmiskerfið með virkjun Aryl kolvetnisviðtaka. Semin. Immunol. 2011, 23, 99–105.

5. Rothhammer, V.; Borucki, DM; Tjón, EM; Takenaka, MC; Chao, CC; Ardura-Fabregat, A.; de Lima, KA; Gutiérrez-Vázquez, C.; Hewson, P.; Staszewski, O.; o.fl. Örverustjórnun á stjarnfrumum til að bregðast við umbrotsefnum örvera. Náttúra 2018, 557, 724–728. [Krossvísun]

6. Quintana, FJ; Basso, AS; Iglesias, AH; Korn, T.; Farez, MF; Bettelli, E.; Caccamo, M.; Oukka, M.; Weiner, HL Stjórnun á Treg og TH17 frumuaðgreiningu með Aryl kolvetnisviðtakanum. Náttúra 2008, 453, 65–71. [Krossvísun]

7. Marshall, NB; Kerkvliet, NI Díoxín og ónæmisreglur: Nýtt hlutverk arýl kolvetnisviðtaka við myndun reglulegra T frumna. Ann. NY Acad. Sci. 2010, 1183, 25–37.

8. Vogel, CFA; Khan, EM; Leung, PSC; Gershwin, ME; Chang, WLW; Wu, D.; Haarmann-Stemmann, T.; Hoffmann, A.; Denison, MS Krossspjall milli Aryl kolvetnisviðtaka og bólguviðbragða: hlutverk kjarnaþáttar-KB. J. Biol. Chem. 2014, 289, 1866–1875. [Krossvísun]

9. Bankoti, J.; Rase, B.; Simones, T.; Shepherd, DM Hagnýtur og svipgerðaráhrif AhR virkjunar í bólgu dendritic frumum. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2010, 246, 18–28. [Krossvísun]

10. Vogel, CFA; Goth, SR; Dong, B.; Pessah, IN; Matsumura, F. Aryl kolvetnisviðtakamerki miðlar tjáningu indólamíns 2,3-díoxýgenasa. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 2008, 375, 331–335. [Krossvísun]

11. Jin, GB; Moore, AJ; Höfuð, JL; Neumiller, JJ; Lawrence, BP Aryl kolvetnisviðtakavirkjun dregur úr starfsemi tannfrumu við inflúensuveirusýkingu. Toxicol. Sci. 2010, 116, 514–522. [Krossvísun]

12. Giovannoni, F.; Bosch, I.; Polonio, CM; Torti, MF; Wheeler, MA; Li, Z.; Romorini, L.; Rodriguez Varela, MS; Rothhammer, V.; Barroso, A.; o.fl. AHR er Zika veiru-hýsingarþáttur og frambjóðandi skotmark fyrir veirueyðandi meðferð. Nat. Neurosci. 2020, 23, 939–951. [Krossvísun]

13. Giovannoni, F.; Li, Z.; Remes-Lenicov, F.; Dávola, ME; Elizalde, M.; Paletta, A.; Ashkar, AA; Mossman, KL; Dugour, AV; Figueroa, JM; o.fl. AHR merkjagjöf er framkölluð af sýkingu af kransæðaveirum. Nat. Samfélag. 2021, 12, 5148. [Krossvísun]

14. Buchmeier, MJ; de La Torre, JC; Peters, CJ Arenaviridae: Veirurnar og afritun þeirra. Í Fields Virology, 4. útg.; Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, Bandaríkin, 2013; bls. 1283–1303.

15. Enria, DA; Briggiler, AM; Sánchez, Z. Meðferð við argentínskum blæðingarsótt. Antivir. Res. 2008, 78, 132–139. [Krossvísun]

For more information:1950477648nn@gmail.com