Örveruvelta í öldrunartengdri taugahrörnun: lækningaleið til að grípa inn í framgang sjúkdóma 1. hluti

Ágrip

Microglia eru átfrumur sem búa í heila og helstu hlutar taugaónæmiskerfisins sem í stórum dráttum stuðla að heilaþroska, jafnvægi, öldrun og viðgerð á meiðslum í miðtaugakerfinu (CNS). Burtséð frá öðrum átfrumum heilans, geta þeir stöðugt skynjað breytingar á örumhverfi heilans, starfað sem húsráðendur fyrir vellíðan taugafrumna og veita taugavernd í eðlilegri lífeðlisfræði. Microglia nota genasett fyrir þessar aðgerðir sem fela í sér bólgueyðandi frumudrep. Til að bregðast við sérstöku áreiti losa þau þessi bólgueyðandi frumuefni, sem geta skemmt og drepið taugafrumur með taugabólgu. Hins vegar eru breytingar á virkni örvera algengra lífeðlisfræðilegra sjúkdóma í aldurstengdum taugahrörnunarsjúkdómum, svo sem Alzheimers, Parkinsons, Huntingtons og príon sjúkdóma, auk amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal vitglöp og langvarandi áverka heilakvilla. Þegar eftirlits- eða heimilisstörf þeirra eru alvarlega truflað, auka þeir taugasjúkdóma með því að oförva varnarvirkni þeirra og með taugabólgu. Nokkrar ferlar taka þátt í virkni örvera, þar á meðal Trem2, Cx3cr1 og prógranúlín ferlar, sem halda bólgusvörun örvera í skefjum og stuðla að úthreinsun skaðlegra áreita. Með tímanum leiðir ójafnvægi í þessu kerfi til þess að verndandi örverur verða skaðlegir, hefja eða versna taugahrörnun. Að leiðrétta slíkt ójafnvægi gæti verið hugsanleg meðferðaraðferð við taugahrörnunarsjúkdómum.

Leitarorð

microglia; taugahrörnun; taugabólga; átfrumur; homeostasis;Cistanche ávinningur.

Smelltu hér til að fááhrif Cistanche

Kynning

Microglia eru átfrumur í heila [1] sem eru aðgreindir frá öðrum átfrumum sem búa ekki í heila og átfrumur vefja [2,3]. Við heilbrigðar og eðlilegar aðstæður halda míkróglíur sér sjálfir án verulegs framlags frá útlægum mergfrumur [4]. Að auki eru ~ 5 prósent af heildarfrumum nýberkisins venjulega örglær [5]. Þessir átfrumur hafa jafna dreifingu um miðtaugakerfið (CNS) parenchyma, með íbúafjölda um það bil 10 prósent af heildar frumum í miðtaugakerfinu. Þar að auki geta þeir myndað frumukerfi með margbreytilegu og mjög hreyfanlegu ferli þeirra [6]. Í þróunarfasa heilans hjálpa míkrógljáa við að móta taugarásir með því að móta styrk taugamóta og móta taugamót. Þegar þeir skynja hvers kyns áverka á miðtaugakerfi verða þeir átfrumumyndandi og útrýma örverum, frumurusli, próteinasamstæðum eða hvers kyns skaða á miðtaugakerfi. Hins vegar hefur verið greint frá örvun örvunar við nokkra taugasjúkdóma [7,8], þar sem þeir hafa gegnt bæði jákvæðum og skaðlegum hlutverkum, allt eftir framvindu sjúkdómsins.

Rétt virkni microglia er nauðsynleg fyrir endurgerð taugahringrásar og taugamótunarstarfsemi, en þátttaka þeirra í meingerð taugasjúkdóma vekur umræðu um hvort örvun örvera sé gagnleg eða skaðleg. Til að bregðast við móðgunum í miðtaugakerfi, fjölga örverur hratt [9], en útbreiðslu þeirra og veltuhraði við homeostatic aðstæður hefur ekki verið vel skjalfest. Að fylla upp í þetta rannsóknarbil gæti aðgreint þá frá sjúkdómsvaldandi lyfjum [10]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt áhugaverðar en misvísandi niðurstöður, ýmist mjög litla eða mjög mikla örveruveltu í músum og heila eftir slátrun [11-13], þó að réttmæti þessara aðferða hafi verið umdeilt og takmarkað [14,15]. Hins vegar er mikilvægt að skilja stjórnun örveruhópa í heilanum til að skilja virkni þeirra á mismunandi stigum aldurs og aldurstengdra sjúkdóma. Í einu tilviki sýndi músalíkanið af AD að snemmbúin frumun einstakra örvera getur framkallað langvarandi virknibreytingar í lífinu, en öldrun örvera gæti haft hlutverk í aldurstengdri taugahrörnun [10]. Til dæmis getur örvun á ónæmiskerfi heilans meðan á þroska stendur framkallað langvarandi breytingar á ónæmissvörun örvera [16,17], og öldrun og öldrun örsýkingar stuðla að taugahrörnunarsjúkdómum [18].

Hins vegar gætu breytingar á smávökvajafnvægi og virkni á aldrinum og aldurstengdum taugahrörnunarsjúkdómum stafað af breytingum á örumhverfi heilans eða langlífi örvera, möguleika sem eru enn óljósir. Þess vegna mun þessi grein fjalla ítarlega um lífeðlisfræðilegt hlutverk microglia og breytingar vegna útsetningar fyrir mismunandi móðgunum í einstökum aldurstengdri taugahrörnun.

Cistanche pillur

Sameinda- og hagnýtur bakgrunnur Microglia

Microglia eru búsettar ónæmisfrumur heilans og þekja næstum 5-12 prósent af miðtaugakerfisfrumum [19]. Að auki taka microglia þátt í samstöðuvörn hýsils gegn sýkla og þar af leiðandi taugasjúkdómum [20,21]. Þessar frumur eru mesenchymal, eiga uppruna sinn í eggjarauðapokanum og þurfa ekki blóðmyndandi stofnfrumur til endurnýjunar [13,22]. Lifun þeirra og viðhald er háð frumuefnum, þar á meðal CSF1 og interleukin (IL)-34 [23], og á umritunarþáttum eins og IRF8 [22]. Hins vegar er einfaldlega hægt að skilgreina microglia sem meðfæddar ónæmisfrumur í miðtaugakerfi sem koma frá mergfrumur og tjá nokkur gen, þar á meðal Cx3cr1, CD11b, Iba1 og F4/80 [21]. Það fer eftir yfirgripsmikilli þekkingu á tjáningu örfrumna og viðeigandi virkni [21,24], reyndi þessi rannsókn að ákvarða aðgerðir örfrumna með genatjáningu þeirra. Það eru þrjár grundvallaraðgerðir microglia - skynja umhverfi sitt, viðhalda lífeðlisfræðilegu jafnvægi og vernda gegn sjálfbreyttum og utanaðkomandi skaðlegum efnum. Ennfremur eru þessar eðlilegu aðgerðir mikilvægir eftirlitsaðilar frá fósturstigi manneskju til elli.

Skynjun er aðalkrafan fyrir að örverur virki við heimilishald og verji hýsilinn fyrir meiðslum (Mynd 1). Microglia mynda net sem nær yfir miðtaugakerfið. Þunnt ferli þeirra er kraftmikið og á stöðugri hreyfingu, sem gerir þeim kleift að skanna svæðið í kringum frumulíkamann sinn á nokkurra klukkustunda fresti og skautast hratt í átt að brennidepli [8,19]. Þetta net inniheldur um það bil 100 eða fleiri gen sem stöðugt skanna nærliggjandi frumulíkama og skynja allar breytingar á örumhverfi þeirra [24-26]. Sens mRNA er tjáð einsleitt í míkróglum á mismunandi svæðum heilans, sem gefur til kynna að allar míkróglur séu færar um að skynja aðgerðir.

Annar og mikilvægasti hluti örveruvirkninnar er lífeðlisfræðilegt jafnvægi. Þessi aðgerð felur í sér endurgerð taugamóta eins og þróun og viðhald miðtaugakerfis, taugahrörnun [27,28], átfrumumyndun dauðra eða bilaðra taugafrumna eða frumurusa [29,30], eða mýlildisjafnvægis [31] (Mynd 2). Að auki virkja microglia nokkrar bólguferli sem valda taugabólgu og hugsanlega taugahrörnun. Í þessu ferli hafa microglia samskipti við stjarnfrumur og samspil þeirra er einnig mikilvægt við að stjórna samvægi. Nokkrir chemokine og chemoattractant housekeeping gen taka þátt í átfrumnafæðingu (Trem2), taugamótaklippingu og endurgerð (C1q og Cx3cr1) [24], og frávik í þessum genum fyrir heimilishald geta leitt til taugahrörnunar.

Sem burðarberar meðfædds ónæmis verja örverur hýsil sinn gegn sýklum (mynd 1) skaðlegum próteinum þar á meðal Ap, samanlögðu a-synúkleíni, stökkbreyttu huntingtin (mHtt), stökkbreytingu (mPrp).^Sc), og oxað súperoxíð dismútasi (SOD). Microglia virkja nokkra viðtaka til að örva varnir hýsils, svo sem tjá Fc viðtaka, Toll-like viðtaka (TLR) og nokkur örverueyðandi peptíð þar á meðal Camp og Ngp (24]. Þess vegna nálgast microglia taugabólguþröskuldinn með því að framleiða útlæga bólgusýtókín eins og TNF -a og IL-1 (33 34). Að auki felur þetta ferli í sér efnafræði (t.d. Ccl2 sem safna fleiri frumum og vinna saman að því að hreinsa sýkla og staðla heilann í homeostatic ástandi (35]). , samkvæm taugabólgu af völdum örvera leiðir til taugaeiturhrifa og að lokum taugahrörnunar. Öfugt við frávikin í þessari örglímuvirkni, eru heilbrigðir taugaþurrkur alltaf virkir með skynjun, heimilishaldi og verndun hýsils síns.

Microglia og öldrun

Öldrun er óumflýjanleg og nokkrar byggingar- og virknibreytingar eiga sér stað í heilanum með háþróaðri öldrun. Til dæmis missir heilinn heildarmassa sem nemur um 2 til 3 prósentum á áratug eftir 50 ára aldur. Þetta massatap með aldrinum hefur sérstaklega áhrif á rúmmál gráa og hvíta efnisins á framhlið, hliðar- og tímasvæðum ({{ 3}}]. Þess vegna missir einstaklingur smám saman flókna námshæfileika og minnkar vitræna virkni (38,39]. Nokkrar frumubreytingar eiga sér einnig stað í öldrun heila, svo sem erfðafræðilegur óstöðugleiki, stytting telómera og virkjun æxlisbælandi gena , stökkbreyting og uppsöfnun próteina, oxunarálag, minnkuð sjálfsát og væg til langvinn bólga. Nauðsynlegt er að viðhalda jafnvægi á milli bólgueyðandi og bólgueyðandi frumuefna. Hins vegar sýnir heili sem gengur í gegnum háþróaða öldrun ójafnvægi milli þessara frumuefnamagna sem svar. við langvarandi útsetningu fyrir eðlisfræðilegum, efnafræðilegum eða líffræðilegum efnum, svo sem jónandi geislun, mengunarefnum og sýkla (40,41]. Rannsóknir hafa sýnt að langvarandi útsetning fyrir innrænum eða utanaðkomandi sýklum dregur úr bólgueyðandi frumudrepinu IL-10 (42. Aftur á móti eykur slík útsetning einnig bólgusýtókín eins og TNF-a og IL-1 í miðtaugakerfi (43] og IL-6 í plasma (44. Aukin altæk bólga veldur dauða taugafrumna og ójafnvægi á milli úthreinsunar og framleiðslu á ROS, sem skaðar líka synaptic plasticity alvarlega (Mynd 2 og 3). Margar af þessum breytingum á öldruðum heila fela í sér skerðingu á basal autophagy sem byrjar með frumuálagi. Greining á heila öldrunar hefur sýnt minnkun á genum fyrir sjálfsát. , þar á meðal Atg5, Atg7 og Becn1 (45), og svipuð niðurstjórnun í Atg-próteinum hefur verið áberandi í öldruðum músheila. Aftur á móti hefur öldrun reynst hækka mTORC1 (45,46] og hraða mTOR dregur úr stórsjálfvirkni og stuðlar að uppsöfnun prótein- og efnaskiptatruflanir við öldrun. Þessar upplýsingar hafa verið studdar af hraðri þróun taugahrörnunar í Atg5- [47] og Atg7- tæmdum (48) músum. Microglia, sem fyrsta varnarlínan hýsils , virkjaðu sjálfsát sértækt til að flækja ógnandi sameindir í sjálfsát og hreinsa þær með sjálfsát niðurbrot. Til dæmis, örvun TLR4-örvunar á kjarnaþætti kB (NF-KB) stjórnarsp62/SOSTM1 merkjasendingum, sem brýtur niður misbrotin a-syn prótein með sjálfsát og verndar gegn dópamínvirkum taugafrumum í miðheila (49]. Ennfremur, öldrun- miðluð breyting á virkni örvera truflar stjórnun á sjálfsáti og stuðlar að tapi taugafrumna.

Öldrun hefur verið viðurkennd sem stór áhættuþáttur fyrir marga taugahrörnunarsjúkdóma. pantanir. Háþróuð öldrun felur í sér nokkur einkenni sem gefa til kynna hættu á að þróa neu. hrörnunarsjúkdómar eins og Alzheimer (AD), Parkinsons (PD), Huntington (HD) og frontotemporal lobar (FID) sjúkdómur. Ennfremur breytast örfrumurnar með öldrun, sem er einn helsti áhættuþátturinn fyrir aldurstengda þróun taugahrörnunarÞrátt fyrir að taugahrörnunarsjúkdómar séu margþættir sjúkdómar og ekki sé enn vel skilið hversu flókið þeir eru, hefur verið vísindalegt samkomulag um hrörnunarsjúkdóma og aldurstengda. breytingar sem þeir geta valdið í örumhverfi tauga.

Öldrun veldur því sameiginlega einkenni mikillar misleitni í microglia, sem er einnig algeng svipgerð mismunandi taugahrörnunarsjúkdóma 39]. Þar að auki breytist mynstrið á genatjáningu örvera með öldrun og taugahrörnunarsjúkdómum (50Helstu svipgerðabreytingar á öldrunarfrumum eru aukið rúmmál sóma, samdráttur í ferlum og tap á samræmdri vefjadreifingu (51]. Ennfremur hægir á örvun örvunar með aldrinum , dregur úr skynjunarvirkni og skerðir taugamóta snertingu (6)Þetta ferli öldrunar örvunar örvunar er aðgreint frá klassískri virkjun og er vísað til sem örvöðvunar; afbrigðilega virkjun er líklegri til að vera viðkvæm. cent frekar en klassísk svipgerð (52,53) Ennfremur hefur ný svipgerð af míkróglíum verið skilgreind - dökk míkróglía sem einkennist af þéttri rafeindaþéttri umfrymi og kjarna, endurgerð kjarnalitninga, og miklu magni taugamótaðrar strípunarvirkni og oxunarálags [54,55]. Athyglisvert er að þessi fyrirbæri hafa ekki aðeins sést í örveruhópum sem tengjast langvarandi streitu eða sjúkdómum eins og AD heldur einnig í örverum í eðlilegum öldrun heila [54]. Þrátt fyrir að þekking á þessum sameindabyggingarbreytingum sé enn á frumstigi, hefur þegar verið sýnt fram á að öldrunarmikilfrumur eru mjög kornóttar og sýna óeðlilegt dökkt útlit í ónæmisfræðilegum efnablöndur. Önnur svipgerðarbreyting á öldruðum örverum er gölluð melting í meltingarvegi. Þessi galli veitir að miklu leyti uppsöfnun ómeltans efnis sem samanstendur af lipofuscin og öðrum sjálfflúrljómandi litarefnum [56,57]. Þess vegna hefur notkun ónæmisflúrljómunar eða flæðifrumumælinga orðið kunnugleg meðal vísindamanna til að greina á milli venjulegra og aldraðra míkrógljáa. Talið er að uppsöfnun slíkra sjálfflúrljómandi litarefna og lípófussíns sé aukaafurð skertrar förgunaraðferða og er talið hafa bein tengsl við nokkra taugahrörnunarsjúkdóma, þar á meðal AD [58,59].

Microglial breytingar með aldri fylgja ekki einu ákveðnu ferli heldur breytast í gegnum lífið; eftir að ákveðnum aldri er náð munu þröskuldsáhrif birtast. Transcriptome greining á framheilaberki svæði heilbrigðra heila eftir slátrun á breiðu aldursbili (frá ungum unglingum til fólks eldri en 80 ára) sýndi að örgræna genamerki safnast saman í umritunareiningu í samtjáningarneti gena [60], og þetta tjáningarmynstur hefur neikvæða fylgni við aldur. Önnur rannsókn leiddi í ljós að gen sem kóða yfirborðsviðtaka örvera fyrir taugafrumur og/eða örverur eru sérstaklega fyrir áhrifum. Nokkrir heila-tjáðir umritunarþættir, þar á meðal RUNX1, IRF8, PU.1 og TAL1, eru aðalstjórnendur aldursháðrar örglímumótunar [39]. Þetta vekur upp þá spurningu hversu mikilvægt það er að greina aldursháða erfðafræðilega mótun á fullorðinsárum til að skilja meinafræði taugahrörnunarsjúkdóma. Auðkenning í upphafi erfðabreytinga á miðjum eða seint á miðjum aldri gæti tengst nokkrum krónískum taugahrörnunarbyrjun og getur því hjálpað til við að stöðva framvindu sjúkdómsins.

Herba Cistanche

Árangur Cistanche þykkni til að bæta minni

Cistanche er hefðbundin kínversk lækningajurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal minnisvandamál. Vísindamenn hafa fengið sífellt meiri áhuga á möguleikum Cistanche þykkni sem náttúrulegs úrræðis við vitrænni hnignun og minnistapi, þar sem vaxandi vísbendingar eru um að jurtin geti haft ýmsa kosti fyrir heilaheilbrigði.

Einn af lykilþáttum Cistanche þykkni er echinacoside, sem hefur verið sýnt fram á að hefur taugaverndandi áhrif, sem þýðir að það hjálpar til við að vernda heilafrumur gegn skemmdum af völdum oxunarálags og bólgu. Að auki getur echinacoside aukið framleiðslu taugavaxtarþátta, sem eru nauðsynlegir fyrir vöxt og lifun taugafrumna í heilanum.

Nokkrar rannsóknir hafa rannsakað virkni Cistanche þykkni til að bæta minnisvirkni, með efnilegum árangri. Ein rannsókn sem birt var í Journal of Ethnopharmacology leiddi í ljós að meðferð með Cistanche þykkni bætti minnisgetu hjá rottum með vitræna skerðingu af völdum scopolamine. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að Cistanche þykkni gæti verið hugsanlegt lækningaefni til að koma í veg fyrir og meðhöndla minnisbrest.

Önnur rannsókn sem birt var í tímaritinu Nutrients skoðaði áhrif Cistanche þykkni á vitræna virkni hjá heilbrigðum ungum fullorðnum. Þátttakendur sem tóku Cistanche þykkni upplifðu bata í athygli, vinnsluminni og viðbragðstíma samanborið við þá sem fengu lyfleysu. Rannsakendur lögðu til að Cistanche þykkni gæti verið gagnleg viðbót fyrir einstaklinga sem leitast við að bæta vitræna virkni.

Þrátt fyrir þessar efnilegu niðurstöður er þörf á frekari rannsóknum til að skilja að fullu hugsanlegan ávinning af Cistanche þykkni til að bæta minni. Það er einnig mikilvægt að hafa í huga að þó að Cistanche þykkni virðist vera öruggt, getur það haft milliverkanir við ákveðin lyf og ætti ekki að taka það án þess að hafa samráð við heilbrigðisstarfsmann.

Cistanche bætiefni

Í stuttu máli, þó að frekari rannsókna sé þörf, benda núverandi rannsóknir til þess að Cistanche þykkni gæti haft möguleika á að bæta minnisvirkni. Taugaverndandi eiginleikar þess, ásamt getu þess til að stuðla að taugavaxtarþáttum, gera það að efnilegu náttúrulegu úrræði við vitrænni hnignun og minnistapi. Hins vegar, einstaklingar sem hafa áhuga á að taka Cistanche þykkni ættu fyrst að hafa samband við heilbrigðisstarfsmann sinn til að tryggja örugga og viðeigandi notkun.

Heimildir

1. Crotti, A.; Ransohoff, RM Microglial lífeðlisfræði og meinalífeðlisfræði: Innsýn frá umritunarsniði um erfðamengi. Ónæmi 2016, 44, 505–515.

2. Ginhoux, F.; Greter, M.; Leboeuf, M.; Nandi, S.; Sjá, P.; Gokhan, S.; Mehler, MF; Conway, SJ; Ng, LG; Stanley, ER; o.fl. Greining á örlagakortlagningu leiðir í ljós að fullorðnar örverur koma frá frumstæðum átfrumum. Vísindi 2010, 330, 841–845.

3. Sheng, J.; Ruedl, C.; Karjalainen, K. Flestir vefjabúnir átfrumur nema örglíur eru fengnar úr blóðmyndandi stofnfrumum fósturs. Ónæmi 2015, 43, 382–393.

4. Hashimoto, D.; Chow, A.; Noizat, C.; Teó, P.; Beasley, MB; Leboeuf, M.; Becker, geisladiskur; Sjá, P.; Verð, J.; Lucas, D.; o.fl. Átfrumur sem búa í vefjum halda sjálfum sér staðbundið á fullorðinsárum með lágmarks framlagi frá einfrumum í blóðrás. Ónæmi 2013, 38, 792–804.

5. Pelvig, DP; Pakkenberg, H.; Stark, AK; Pakkenberg, B. Fjöldi glial frumna í nýbarka í heila manna. Neurobiol. Öldrun 2008, 29, 1754–1762.

6. Hefendehl, JK; Neher, JJ; Sühs, RB; Kohsaka, S.; Skodras, A.; Jucker, M. Homeostatic og meiðslum af völdum microglia hegðun í öldrun heila. Öldrunarfruma 2014, 13, 60–69.

7. Colonna, M.; Butovsky, O. Microglia Virka í miðtaugakerfinu meðan á heilsu og taugahrörnun stendur. Annu. Séra Immunol. 2017, 35, 441–468.

8. Hickman, S.; Izzy, S.; Sen, P.; Morsett, L.; El Khoury, J. Microglia í taugahrörnun. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1359–1369.

9. Gómez-Nicola, D.; Fransen, NL; Suzzi, S.; Perry, VH Reglugerð um útbreiðslu örvera við langvarandi taugahrörnun. J. Neurosci. Af. J. Soc. Neurosci. 2013, 33, 2481–2493.

10. Füger, P.; Hefendehl, JK; Veeraraghavalu, K.; Wendeln, AC; Schlosser, C.; Obermüller, U.; Wegenast-Braun, BM; Neher, JJ; Martus, P.; Kohsaka, S.; o.fl. Microglia velta með öldrun og í Alzheimer líkani með langtíma in vivo einfrumumyndatöku. Nat. Neurosci. 2017, 20, 1371–1376.

11. Lawson, LJ; Perry, VH; Gordon, S. Velta búsetu microglia í venjulegum fullorðnum músarheila. Taugavísindi 1992, 48, 405–415.

12. Askew, K.; Li, K.; Olmos-Alonso, A.; Garcia-Moreno, F.; Liang, Y.; Richardson, P.; Tipton, T.; Chapman, MA; Riecken, K.; Beccari, S.; o.fl. Tengd fjölgun og frumudauði viðhalda hraðri veltu örveru í fullorðnum heila. Cell Rep. 2017, 18, 391-405. [Krossvísun]

13. Tay, TL; Mai, D.; Dautzenberg, J.; Fernandez-Klett, F.; Lin, G.; Datta, M.; Drougard, A.; Stempfl, T.; Ardura-Fabregat, A.; Staszewski, O.; o.fl. Nýtt örlagakortakerfi sýnir samhengisháða tilviljunarkennda eða einrækta stækkun microglia. Nat. Neurosci. 2017, 20, 793–803.

14. Nowakowski, RS; Hayes, NL Nýjar taugafrumur: Óvenjulegar sannanir eða óvenjuleg niðurstaða? Vísindi 2000, 288, 771.

15. Rakic, P. Neurogenesis í fullorðnum prímötum. Prog. Brain Res. 2002, 138, 3–14.

16. Knuesel, I.; Chicha, L.; Britschgi, M.; Schobel, SA; Bodmer, M.; Hellings, JA; Toovey, S.; Prinssen, EP Örvun ónæmiskerfis móður og óeðlileg heilaþroski yfir miðtaugakerfissjúkdóma. Nat. Séra Neurol. 2014, 10, 643–660.

17. Perry, VH; Holmes, C. Microglial grunnur í taugahrörnunarsjúkdómi. Nat. Séra Neurol. 2014, 10, 217–224.

18. Streit, WJ; Xue, QS; Tischer, J.; Bechmann, I. Microglial meinafræði. Acta Neuropatól. Commun. 2014, 2, 142.

19. Lawson, LJ; Perry, VH; Dri, P.; Gordon, S. Misleitni í dreifingu og formgerð microglia í venjulegum fullorðnum músarheila. Taugavísindi 1990, 39, 151–170.

20. El Khoury, J. Taugahrörnun og taugaónæmiskerfið. Nat. Med. 2010, 16, 1369–1370.

21. Ransohoff, RM; El Khoury, J. Microglia í heilsu og sjúkdómum. Cold Spring Harb. Sjónarhorn. Biol. 2015, 8, a020560.

22. Kierdorf, K.; Erny, D.; Goldmann, T.; Sander, V.; Schulz, C.; Perdiguero, EG; Wieghofer, P.; Heinrich, A.; Riemke, P.; Hölscher, C.; o.fl. Microglia koma frá forverum rauðkorna í gegnum Pu.1- og Irf8-háða ferla. Nat. Neurosci. 2013, 16, 273–280.

23. Wang, Y.; Szretter, KJ; Vermi, W.; Gilfillan, S.; Rossini, C.; Cella, M.; Barrow, AD; Diamond, MS; Colonna, M. IL-34 er vefjatakmarkaður bindill CSF1R sem þarf til að þróa Langerhans frumur og örverur. Nat. Immunol. 2012, 13, 753–760.

24. Hickman, SE; Kingery, ND; Ohsumi, TK; Borowsky, ML; Wang, LC; Þýðir, TK; El Khoury, J. Microglial skilningur kemur í ljós með beinni RNA raðgreiningu. Nat. Neurosci. 2013, 16, 1896–1905.

25. Haynes, SE; Hollopeter, G.; Yang, G.; Kurpius, D.; Dailey, ME; Gan, WB; Julius, D. P2Y12 viðtakinn stjórnar örveru örvunar með utanfrumukirni. Nat. Neurosci. 2006, 9, 1512–1519.

26. Fourgeaud, L.; Través, PG; Tufail, Y.; Leal-Bailey, H.; Lewis, ED; Burrola, PG; Callaway, P.; Zagórska, A.; Rothlin, ferilskrá; Nimmerjahn, A.; o.fl. TAM viðtakar stjórna mörgum eiginleikum örverulífeðlisfræði. Náttúra 2016, 532, 240–244.

27. Vasek, MJ; Garber, C.; Dorsey, D.; Durrant, DM; Bollman, B.; Soung, A.; Yu, J.; Perez-Torres, C.; Frouin, A.; Wilton, DK; o.fl. Komplement-öraás knýr taugamótatap við minnisskerðingu af völdum vírusa. Náttúra 2016, 534, 538–543.

28. Lui, H.; Zhang, J.; Makinson, SR; Cahill, MK; Kelley, KW; Huang, HY; Shang, Y.; Oldham, MC; Martens, LH; Gao, F.; o.fl. Skortur á prógranúlíni stuðlar að hringrásarsértækri synaptic pruning með Microglia með viðbótavirkjun. Cell 2016, 165, 921-935.

29. Fuhrmann, M.; Bittner, T.; Jung, CK; Burgold, S.; Page, RM; Mitteregger, G.; Haass, C.; LaFerla, FM; Kretzschmar, H.; Herms, J. Microglial Cx3cr1 útsláttur kemur í veg fyrir tap á taugafrumum í múslíkani af Alzheimerssjúkdómi. Nat. Neurosci. 2010, 13, 411–413.

30. Krasemann, S.; Madore, C.; Cialis, R.; Baufeld, C.; Calcagno, N.; El Fatimy, R.; Beckers, L.; O'Loughlin, E.; Xu, Y.; Fanek, Z.; o.fl. TREM2-APOE leiðin ýtir undir umritunarsvipgerð óvirkrar örveru í taugahrörnunarsjúkdómum. Ónæmi 2017, 47, 566–581.

31. Healy, LM; Perron, G.; Vann, SY; Michell-Robinson, MA; Rezk, A.; Ludwin, SK; Moore, CS; Hall, JA; Bar-Or, A.; Antel, JP MerTK er hagnýtur eftirlitsaðili fyrir myelin átfrumumyndun með mergfrumur úr mönnum. J. Immunol. 2016, 196, 3375–3384.

32. Pasciuto, E.; Burton, OT; Roca, CP; Lagou, V.; Rajan, WD; Þeir, T.; Mancuso, R.; Tito, RY; Kouser, L.; Callaerts-Vegh, Z.; o.fl. Microglia krefjast CD4 T frumna til að klára umskipti frá fóstri til fullorðins. Cell 2020, 182, 625–640.

33. El Khoury, JB; Moore, KJ; Þýðir, TK; Leung, J.; Terada, K.; Toft, M.; Freeman, MW; Gljáa, AD CD36 miðlar meðfæddri hýsilsvörun við beta-amyloid. J. Exp. Med. 2003, 197, 1657–1666.

34. Hickman, SE; Allison, EK; El Khoury, J. Microglial truflun og gallaðar beta-amyloid úthreinsunarleiðir í öldrun Alzheimers-sjúkdóms músum. J. Neurosci. Af. J. Soc. Neurosci. 2008, 28, 8354–8360.

35. El Khoury, J.; Toft, M.; Hickman, SE; Þýðir, TK; Terada, K.; Geula, C.; Gljáa, AD Ccr2 skortur dregur úr uppsöfnun örvera og flýtir fyrir framgangi Alzheimer-líks sjúkdóms. Nat. Med. 2007, 13, 432–438.

36. Ge, Y.; Grossman, RI; Babb, JS; Rabin, ML; Mannon, LJ; Kolson, DL Aldurstengdar heildargrátt efni og hvítt efni breytingar í eðlilegum fullorðinsheila. Hluti I: Volumetric MR myndgreiningargreining. Ajar. Am. J. taugaradíól. 2002, 23, 1327–1333.

37. Sowell, ER; Peterson, BS; Thompson, forsætisráðherra; Velkominn, SE; Henkenius, AL; Toga, AW Kortleggja breytingar á heilaberki yfir mannlífið. Nat. Neurosci. 2003, 6, 309–315.

38. Salat, DH; Buckner, RL; Snyder, AZ; Greve, DN; Desikan, RS; Busa, E.; Morris, JC; Dale, AM; Fischl, B. Þynning á heilaberki við öldrun. Heilaberki 2004, 14, 721–730.

39. Von Bernhardi, R.; Eugenín-von Bernhardi, L.; Eugenín, J. Vanstjórnun örfrumna við öldrun heila og taugahrörnun. Framan. Öldrun Neurosci. 2015, 7, 124.

40. Dröge, W.; Schipper, HM Oxunarálag og afbrigðileg merki í öldrun og vitrænni hnignun. Öldrunarklefa 2007, 6, 361–370. [CrossRef] 41. Vijg, J.; Campisi, J. Þrautir, loforð og lækning við öldrun. Náttúra 2008, 454, 1065–1071.

42. Zhang, B.; Bailey, WM; Braun, KJ; Gensel, JC Aldur dregur úr tjáningu átfrumna IL-10: Áhrif á starfhæfan bata og vefjaviðgerð í mænuskaða. Exp. Neurol. 2015, 273, 83–91.

43. Lukiw, WJ Genatjáningarsnið í fóstur-, aldrinum og Alzheimer-hippócampus: Samfella streitutengdra merkja. Neurochem. Res. 2004, 29, 1287–1297.

44. Godbout, JP; Chen, J.; Abraham, J.; Richwine, AF; Berg, BM; Kelley, KW; Johnson, RW Ýkt taugabólga og veikindahegðun hjá öldruðum músum eftir virkjun á meðfædda útlæga ónæmiskerfið. Faseb J. Off. Útg. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. 2005, 19, 1329–1331.

45. Ott, C.; König, J.; Höhn, A.; Jung, T.; Grune, T. Macroautophagy er skert í gömlum heilavef músa sem og í öldruðum trefjakímum úr mönnum. Redox Biol. 2016, 10, 266–273.

46. ​​Plaza-Zabala, A.; Sierra-Torre, V.; Sierra, A. Autophagy and Microglia: Novel Partners in Neurodegeneration and Aging. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 598.

47. Hara, T.; Nakamura, K.; Matsui, M.; Yamamoto, A.; Nakahara, Y.; Suzuki-Migishima, R.; Yokoyama, M.; Mishima, K.; Saito, I.; Okano, H.; o.fl. Bæling á basal autophagy í taugafrumum veldur taugahrörnunarsjúkdómi í músum. Náttúra 2006, 441, 885–889.

48. Komatsu, M.; Waguri, S.; Chiba, T.; Murata, S.; Iwata, J.; Tanida, I.; Ueno, T.; Koike, M.; Uchiyama, Y.; Kominami, E.; o.fl. Tap á sjálfsát í miðtaugakerfinu veldur taugahrörnun í músum. Náttúra 2006, 441, 880–884.

49. Choi, I.; Zhang, Y.; Seegobin, SP; Pruvost, M.; Wang, Q.; Purtell, K.; Zhang, B.; Yue, Z. Microglia hreinsar taugafrumu-útgefið -synuclein með sértækri sjálfsáhrifum og kemur í veg fyrir taugahrörnun. Nat. Commun. 2020, 11, 1386.

50. Holtman, ÍR; Raj, DD; Miller, JA; Schaafsma, W.; Yin, Z.; Brouwer, N.; Wes, PD; Möller, T.; Orre, M.; Kamphuis, W.; o.fl. Framleiðslu á algengri örglía genatjáningu undirskrift með öldrun og taugahrörnunarsjúkdómum: Samtjáning meta-greining. Acta Neuropatól. Commun. 2015, 3, 31.

51. Wong, WT Örveruöldrun í heilbrigðu miðtaugakerfi: Svipgerðir, drifkraftar og endurnýjun. Framan. Cell. Neurosci. 2013, 7, 22.

52. Streit, WJ; Braak, H.; Xue, QS; Bechmann, I. Dystrophic (öldrunar) frekar en virkjaðar microglial frumur tengjast tau meinafræði og líklega á undan taugahrörnun í Alzheimerssjúkdómi. Acta Neuropatól. 2009, 118, 475–485.

53. Streit, WJ; Sammons, NW; Kuhns, AJ; Neistar, DL Dystrophic microglia í öldrun mannsheila. Glia 2004, 45, 208–212.

54. Bisht, K.; Sharma, KP; Lecours, C.; Sánchez, MG; El Hajj, H.; Milior, G.; Olmos-Alonso, A.; Gómez-Nicola, D.; Luheshi, G.; Vallières, L.; o.fl. Dark microglia: Ný svipgerð sem aðallega tengist meinafræðilegum sjúkdómum. Glia 2016, 64, 826–839.

55. Koellhoffer, EM; McCullough, LD; Ritzel, RM Old Maids: Öldrun og áhrif þess á Microglia virkni. Alþj. J. Mol. Sci. 2017, 18, 769.

56. Nakanishi, H.; Wu, Z. Microglia-öldrun: Hlutverk microglial lysosome- og hvatbera-afleiddra viðbragðs súrefnistegunda í öldrun heilans. Hegðu þig. Brain Res. 2009, 201, 1–7.

57. Mrak, RE; Griffin, ST; Graham, DI Öldrunartengdar breytingar á mannsheilanum. J. Neuropatól. Exp. Neurol. 1997, 56, 1269–1275.

58. Grey, DA; Woulfe, J. Lipofuscin og öldrun: Spurning um eitraðan úrgang. Sci. Öldrunarþekking. Umhverfi. Sage Ke 2005, 2005, re1.

59. Ahmed, Z.; Sheng, H.; Xu, YF; Lin, WL; Innes, AE; Gass, J.; Yu, X.; Wuertzer, CA; Hou, H.; Chiba, S.; o.fl. Hröðun fitusýra og ubiquitination í granulin knockout músum benda til hlutverks prógranúlíns í farsælli öldrun. Am. J. Pathol. 2010, 177, 311–324.

60. Wehrspaun, CC; Haerty, W.; Ponting, CP Microglia rifja upp blóðmyndandi aðal eftirlitskerfi í öldruðum framheilaberki manna. Neurobiol. Öldrun 2015, 36, 2443.e9–2443.e20.