Metýlxantín og taugahrörnunarsjúkdómar: Uppfærsla hluti 1

Ágrip:

Metýlxantín (MTX) eru púrínafleiddar xantínafleiður. Þar sem náttúruleg metýlxantín eins og koffín, teófyllín eða teóbrómín eru mikið neytt í matvælum, eru nokkur tilbúin en einnig ótilbúin metýlxantín notuð sem lyf, sérstaklega við þrengingum í öndunarvegi. Fyrir utan vel þekkt berkjuverndandi áhrif er metýlxantín einnig þekkt fyrir að hafa bólgueyðandi og andoxunareiginleika, miðla breytingum á fituhómastasi og hafa taugaverndandi áhrif.

Eftir því sem öldrun íbúa fer vaxandi eru fleiri og fleiri farnir að huga að því hvernig eigi að vernda heilsu sína. Meðal þeirra hefur verið sannað að andoxunarefni séu áhrifarík leið til að hjálpa fólki að hægja á öldrun og bæta minni.

Andoxunarefni vísa til efna sem geta staðist oxun sindurefna í líkamanum. Sindurefni eru mjög virkar efnasameindir framleiddar með efnaskiptum í líkamanum eða ytri umhverfisþáttum. Þegar sindurefna safnast upp að vissu marki munu þeir ráðast á líkamsfrumur og valda skemmdum á vörnum líkamans, sem er einnig ein helsta orsök öldrunar mannsins. Andoxunarefni geta hlutleyst og fjarlægt sindurefna og þannig hægt á frumuskemmdum.

Sumar rannsóknir hafa sýnt að andoxunarefni geta einnig bætt minni fólks. Minni er geta heilans til að vinna úr og geyma upplýsingar. Með aldri og breytingum á líkamlegu ástandi mun minnið smám saman minnka. Hins vegar hefur verið sýnt fram á að ýmis andoxunarefni eins og C-vítamín, E-vítamín, flavonoids o.fl. vernda og bæta heilastarfsemi. Þessi efni geta stuðlað að vexti og þroska heilafrumna, dregið úr skemmdum á heilafrumum og styrkt tengsl heilafrumna. Að auki geta andoxunarefni hjálpað til við að viðhalda heilleika taugafrumuhimna og þar með bætt hugsun og vitræna hæfileika.

Í stuttu máli eru andoxunarefni leið til að gagnast heilsu manna og minni. Með réttu mataræði og breytingum á lífsstíl getum við tekið inn fleiri andoxunarefni og styrkt þannig varnir líkamans og viðhaldið frábæru heilsufari og minni. Það má sjá að við þurfum að bæta minni og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að það hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem getur hjálpað til við að draga úr oxunar- og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þannig heilsu heilans. taugakerfi. Að auki getur Cistanche einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna og þar með aukið tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, námsgetu og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir vitsmunalegan truflun og taugahrörnunarsjúkdóma.

Smelltu vita leiðir til að bæta heilastarfsemi

Þekktir sameindakerfi eru meðal annars adenósínviðtaka mótlyf, fosfódíesterasa hömlun, áhrif á kólínvirka kerfið, Wnt boð, histón deasetýlasa virkjun og genastjórnun.

Með því að hafa áhrif á nokkrar leiðir sem tengjast taugahrörnunarsjúkdómum með mismunandi pleiotropic aðferðum og vegna í meðallagi aukaverkana þess, hefur neysla metýlxantíns verið bent á að vera áhugaverð nálgun til að takast á við taugahrörnun. Sérstaklega á undanförnum árum hefur áhrif metýlxantíns á taugahrörnunarsjúkdóma verið mikið rannsökuð og nokkrir nýir þættir hafa verið upplýstir.

Í þessari umfjöllun tökum við saman niðurstöður metýlxantíns sem tengjast Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki og MS frá árinu 2017, með áherslu á faraldsfræðilegar og klínískar rannsóknir og fjallar um undirliggjandi sameindakerfi í frumuræktunartilraunum og dýrarannsóknum til að meta taugaverndarmöguleika metýlxantíns í þessum sjúkdóma.

Lykilorð: metýlxantín; koffín; teóbrómín; þeófyllín; pentoxifyllín; propentofylline;istradefyllín; Alzheimerssjúkdómur; Parkinsonsveiki; Multiple sclerosis.

1. Inngangur

Þessi úttekt tekur saman nýjustu niðurstöður um tengsl metýlxantíns og taugahrörnunarsjúkdóma, sérstaklega Alzheimers (AD), Parkinsonsveiki (PD) og MS (MS).

Þessar fjölþættu sjúkdómar deila nokkrum algengum vefjameinafræðilegum einkennum og aðferðum eins og tapi taugafrumna tengdum togliosis, misfellingu og uppsöfnun próteina, oxunarálagi og taugabólgu.

Þegar um er að ræða AD er framgangur sjúkdóms sterklega tengdur A-peptíðmyndun og samloðun, sem tengist meinafræðilegum utanfrumu- og innanfrumuþráðaútfellingum, offosfórýleruðum tau-próteinum, taugabólgu og taugamótunartapi.

PD einkennist af dópamínvirkri taugahrörnun og uppsöfnun -synucleins í Lewy líkama. Varðandi MS, eru taugabólguferli sem leiða til afmýlunar taugafruma í brennidepli sjúkdómsins.

Fjölmargar rannsóknir hafa verið gerðar til að takast á við spurninguna um hvort xantínafleiður eins og koffín og teóbrómín hafi gagnlega eiginleika varðandi hinar einkennandi vefjameinafræðilegu breytingar sem eiga sér stað í ofangreindum sjúkdómum og vitræna hnignun.

Þrátt fyrir að niðurstaða klínískra rannsókna, sérstaklega fyrir AD, væri misleit [1], voru nokkur aðferðir auðkenndar sem sýndu hvernig metýleraðar xantínafleiður gætu verndað gegn taugafrumum.

Almennt séð, í lífeðlisfræðilegum styrk, sem fæst til dæmis með kaffineyslu eða með neyslu drykkja sem innihalda metýlxantín, virka metýlxantín sem mótlyf adenósínviðtaka (AR), histón deasetýlasa virkja eða andoxunarefni.

Með því að hafa áhrif á þessar leiðir geta xantínafleiður stýrt sameindaferli sem tengjast taugahrörnunarsjúkdómum eins og uppsöfnun misbrotna próteina, oxunarálag og taugabólgu. Athyglisvert er sérstaklega að gagnlegt hlutverk adenósínviðtakablokka í meðhöndlun taugahrörnunarsjúkdóma hefur orðið meira og meira áberandi á síðustu árum [2-5].

Í yfirlífeðlisfræðilegum styrk, sem hægt er að ná til dæmis með neyslu á metýlxantíni sem lyfjum, er greint frá viðbótaraðferðum eins og hömlun á fosfódíesterasa og hásækni ATP-háð hringlaga núkleótíðflutningsefni, sem einnig stuðla að taugaverndandi eiginleikum metýlxantíns [6].

Fyrir utan ofangreinda eiginleika xantínafleiða, var stungið upp á frekari aðferðum eða útilokað á síðustu árum og eru teknar saman í smáatriðum hér að neðan ásamt nýjum klínískum rannsóknum sem taka á þessum vandamálum (sjá einnig myndir og töflur).

2. Alzheimerssjúkdómur

2.1. Faraldsfræðilegar og klínískar rannsóknir

Á undanförnum fjórum árum hafa verið birtar nokkrar nýjar klínískar og faraldsfræðilegar rannsóknir þar sem kannað var áhrif koffíns eða annarra metýlxantíns á vitræna frammistöðu varðandi AD, sjá töflu 1.

Jee Wook Kim og félagar greindu tengslin milli ævi kaffineyslu og AD lífmerkja í mannsheilanum með því að nota taugamyndatökutækni eins og positron emission tomography (PET), segulómun og klínískt mat. Rannsóknin náði til 411 þátttakenda með inntökuviðmið fyrir sjúklinga sem þegar þjáðust af vægri vitrænni skerðingu (MCI) en án greiningar á heilabilun.

Þátttakendum í rannsókninni var skipt í mikla og lága/ekkera kaffineytendur: 269 þátttakendur, sem neyttu kaffis eða<2 cups/day and 142 participants stated to drink two or more than two cups per day, reflecting higher coffee intake. The authors reported that a higher lifetime coffee intake was significantly associated with a reduced pathological cerebral amyloid deposition and could therefore be linked to a lowered risk for AD or cognitive decline even after controlling for potential cofounders. 

Fyrir utan tengsl kaffineyslu við minni amyloid útfellingu, greindist engin fylgni á milli kaffineyslu og AD-tengdrar glúkósaskorts, rýrnunar eða þykkt heilaberkis og ofstyrks hvíts efnis í heila [7]. Þessi rannsókn er í samræmi við eldri niðurstöður sem fengust með erfðabreyttum músalíkön eða dýr sem sýna minnkaðan A styrk [8,9].

Athyglisvert er að þessi rannsókn leiddi einnig í ljós að áhrifin voru meira áberandi hjá langtíma kaffidrykkju sem bendir til þess að jákvæð áhrif meiri kaffineyslu gegn A meinafræði feli í sér langvinnri áhrif sem tengjast reglulegri langtíma útsetningu frekar en skammtímaáhrifum koffíns. .Þessar niðurstöður gætu hjálpað til við að útskýra hvers vegna sumar fyrri rannsóknir, þar á meðal þátttakendur með styttri útsetningu fyrir koffíni, sýndu veika eða enga fylgni koffíns við vitræna hnignun eða amyloid byrði, þar sem lögð er áhersla á að ekki aðeins koffínstyrkur heldur einnig lengd útsetningar gegnir mikilvægu hlutverki fyrir jákvæð áhrif metýlxantín í AD.

Í þessu samhengi ætti að taka eftir nýrri meta-greiningu á átta framsýnni rannsóknum frá Larsson og Orsini. Engin tölfræðilega marktæk tengsl milli kaffineyslu og hættu á heilabilun greindust af höfundum. 95% öryggisbil heilabilunar fyrir einn kaffibolla á dag var 0.92, tveir bollar/dag 0.90, þrír bollar/dag0.93, fjórir bollar/dag 1.01, og fimm bollar/dag 1.11.

Í samræmi við höfundana verður að nefna að sérstaklega yfir langan tíma getur kaffineysla verið breytileg og erfitt að áætla það nákvæmlega. Þar að auki voru þrjár rannsóknir sem sýndu áhrif kaffineyslu á AD áhættu ekki teknar með vegna þess að þær notuðu mismunandi magn af kaffineyslu [10-13].

Annar áhugaverður þáttur kemur fram í nýlegri rannsókn frá Iranpour og samstarfsmönnum þar sem gögn úr National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) voru greind, þar á meðal 1440 þátttakendur eldri en 60 ára [14].

Með því að beita mismunandi vitsmunalegum prófum greindu höfundarnir frá veikum jákvæðum tengslum milli mikils koffínneyslu og vitrænnar virkni. Mikilvægt er að fylgnin var sterkari meðal karla en kvenna og lögðu áherslu á hugsanlega þörf fyrir undirhópagreiningu fyrir utan að sameina rannsóknir í safngreiningu til að fá stóra en líklega enn ólíkari árganga.

Samantekt, varðandi skammtaháð, er fylgni milli kaffineyslu og AD áhættu enn umdeild og sem stendur er ekki hægt að svara því án óvissu þar sem frekari rannsóknir eru ekki til.

2.1.1. Eru jákvæðu áhrifin vegna koffíns eða annarra efnasambanda í kaffi?

Fyrir utan koffín inniheldur kaffi nokkur líffræðileg efnasambönd sem vitað er að eru líffræðilega virk-svo sem fenýlindan eða sameindir sem framleiddar eru við brennslu kaffibauna [15,16].

Þess vegna er erfitt að svara spurningunni um hvort hugsanleg jákvæð áhrif sem sjást séu vegna koffíns eða annarra efna. Með því að svara nákvæmlega þessari mikilvægu spurningu greindu Xue Dong og félagar í rannsókn sinni tengsl kaffis, koffínslauss kaffis, koffínsnautts kaffis og koffínneyslu úr kaffi við vitræna frammistöðu.

CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease) próf DSST (Digit Symbol Substitution Test) var gert með yfir 2500 þátttakendum frá NHANES á aldrinum 60 ára eða eldri án nokkurrar greiningar á AD.

Greint var frá verulegum tengslum við vitræna frammistöðu fyrir kaffi, koffínríkt kaffi og koffín úr kaffi, en ekki fyrir koffínlaust kaffi [17], sem undirstrikar mikilvægu hlutverki metýlxantínkoffíns í kaffi.

Hins vegar, þar sem eldri rannsóknir gætu einnig sýnt fram á jákvæð áhrif annarra efnasambanda í kaffi - fyrir utan koffín - ætti þessi niðurstaða að leggja áherslu á áhrif koffíns en útilokar ekki að önnur efni gætu einnig stuðlað að verndandi áhrifum, sérstaklega í samsetningu með koffíni [18, 19].

2.1.2. Áhrif annarra metýlxantíns á Alzheimerssjúkdóm

Fyrir utan koffín eru nokkur önnur metýlxantín þekkt sem hafa möguleg verndandi áhrif varðandi sameindakerfi þeirra. Hins vegar er mjög lítið vitað um hugsanlega verndarvirkni þeirra varðandi AD í klínískum rannsóknum eða gögnum sem fengin eru úr sýnum úr mönnum.

De Leeuw rannsakaði tengsl mismunandi næringarlífsmerkja við klíníska framvindu hjá sjúklingum með vitræna hnignun. Í ljós kom að teóbrómín var aukið í undirhópi sjúklinga með lægri A 42 gildi en einnig hærri heildar og fosfórýlerað tau gildi. Að auki kom í ljós að hátt magn teóbrómíns tengdist vitrænni hnignun hjá sjúklingum með væga vitræna skerðingu (MCI) [20].

Við fyrstu sýn gætu þessar niðurstöður bent til neikvæðra áhrifa metýlxantíns á framvindu sjúkdómsins. Hins vegar verður að hafa í huga að koffín umbrotnar í lifur í teóbrómín.

Hraðari eða breytt umbrotshraði koffíns gæti aukið teóbrómín en í lækkuðu magni koffíns. Sýnt hefur verið fram á að teóbrómín samanborið við koffín hefur minni and-amyloidogenic möguleika [21].

Þess vegna gæti tengsl aukins teóbrómíns við vitræna hnignun verið undir áhrifum af hraðari niðurbroti koffíns sem leiðir til lægra koffínmagns.

Hins vegar, þar sem koffín er ekki rannsakað í þessari grein, er þessi hugsanlega skýring íhugandi. Engu að síður, í samræmi við þessa röksemdafærslu, fjallaði nýleg grein frá Mullins og félögum um það hvort gögn um erfðavísa-breitt einkirni (SNP) geti hjálpað til við að spá fyrir um viðbrögð einstaklinga við inngripum í mataræði.

CYP1A2 genið sem kóðar cýtókróm P450 1A2 er ábyrgt fyrir um það bil 95% af umbroti koffíns og þrettán SNPs tengjast þessu geni. Einn af þessum SNPs (rs762551) hefur áhrif á næmni fyrir koffíni og hversu hratt það umbrotnar [22].

Því miður er ekki vitað hvort þetta SNP tengist AD, en án efa - þetta SNP í CYP1A2 geninu sem hefur áhrif á koffíninntöku gæti skýrt misleitar niðurstöður klínískra rannsókna og ætti að taka tillit til frekari klínískra rannsókna, þar sem SNP gögn eru nú á dögum fljótt og ódýrt aflað.

Í klínískum rannsóknum verður því að líta á CYP1A2 afbrigði sem mikilvægan viðbótarþátt sem hefur mikil áhrif á lyfjahvörf metýlxantíns.

Mikilvægt er að lyfjahvörf metýlxantíns geta verið undir frekari áhrifum af lífsstíl eða matarvenjum. Til dæmis hefur verið greint frá því að koffínneysla ásamt því að hætta að reykja tengist meira en tvisvar sinnum auknu magni koffíns í plasma sem gæti jafnvel valdið koffíneitrunareinkennum [23].

Í stuttu máli, skortur á þekkingu á plasmaþéttni metýlxantíns eða lífsstílum sem trufla lyfjahvörf metýlxantíns, og viðbótargreining á CYP1A2 afbrigðum, gerir það erfitt að áætla virkni metýlxantíns sem meðhöndlar eða kemur í veg fyrir taugahrörnunarsjúkdóma og ætti að líta á það sem fyrirvara við að túlka fyrri rannsóknir.

Þar að auki eru tilbúin metýlxantín áhugaverður efnisflokkur sem gæti hentað til að meðhöndla eða koma í veg fyrir AD, vegna getu þeirra til að virka sem fosfódíesterasínhemlar.

Nýleg kerfisbundin endurskoðun á klínískum rannsóknum, faraldsfræði og meta-greiningum greindi frá því að propentofylline væri eina fosfódíesterasahemillinn sem hefur lokið klínískum rannsóknum á verkunarprófum sem sýndu framfarir á vitsmuni og alvarleika heilabilunar hjá vægum til miðlungsmiklum AD sjúklingum.

Própentófyllín reyndist vera áhrifaríkasti hemillinn á fosfódíesterasa-hamlandi xantínafleiðum með því að hindra nokkur fosfódíesterasa ísóform, sérstaklega fosfódíesterasa 2 og 4.

Höfundarnir leggja því til samhliða meðferð própentófýllíns og fosfódíesterasa 5 hemlans síldenafíls til að koma í veg fyrir eða meðhöndla AD [6]. Byggt á þessum gögnum ætti að gera frekari klínískar rannsóknir sem greina áhrif þessa tilbúna metýleraða xantíns á AD einkenni og alvarleika.

Það verður að hafa í huga að klínískar rannsóknir gætu haft takmarkanir eins og ótæmandi sýnishorn, afleiðingar ruglings eða persónulega hvata þátttakenda til að segja sjálf frá kaffineyslu sinni. Aðrir áhugaverðir punktar eru einstaklingsbundið koffínnæmi og ofangreind lyfjahvörf metýlxantíns.

2.2. Dýrarannsóknir/sameindabrautir

Varðandi upptöku koffíns, sýndi dýrarannsókn Liang Jin og félaga að gegndræpi í þörmum og frásog koffíns um munn hafði ekki áhrif á ættarlíkani af AD. Þeir greindu frá því að koffínþéttni í plasma sem og heildarútsetning heila væri ekki mismunandi á milli villigerða og APP/PS1 músa eftir inntöku.

APP/PS1 mýs innihalda erfðaefni úr mönnum fyrir bæði APP sem ber sænsku stökkbreytinguna og PSEN1 sem inniheldur L166P stökkbreytinguna, sem táknar því erfðabreytt músamódel sem offramleiðir A og er oft notað til að rannsaka taugameinafræðilega verkun AD sem og lækningaleg áhrif lyfja á AD [ 26].

Í samræmi við þetta sýndu höfundarnir í fyrri rannsókn að magn Cyp1a2 í þörmum og lifur var ekki öðruvísi í APP/PS1 músum í samanburði við villigerðar músa [27]. Þessar upplýsingar benda til þess að koffín sé hugsanleg meðferð við AD þar sem upptaka þess er ekki skerta legusjúklinga sem þjást af þessum taugahrörnunarsjúkdómi.

Önnur dýrarannsókn, framkvæmd af Zappettini og félögum, notaði múslíkan af AD-líkri Tau meinafræði (THY-Tau22 erfðabreyttar mýs) til að rannsaka langtíma afleiðingar útsetningar fyrir koffíni snemma á meðgöngu.

Niðurstöður þeirra benda til þess að Tau meinafræðitengd meinafræðileg einkenni komi fyrr fram hjá afkvæmum músa sem hafa verið útsettar fyrir koffíni og benda því til þess að koffínútsetning á meðgöngu sé áhættuþáttur fyrir snemmkomna AD-lík meinafræði [28].

Auk koffíns voru taugaverndandi áhrif umbrotsefnisins teóbrómíns einnig greind í dýrarannsóknum. Yoneda og félagar greindu frá því að teóbrómín til inntöku (0.05% í 30 daga) sé greinanlegt í blóðvökva og heilaberki í villtum tegundum. (Nýtti músastofninn hér var C57BL/6NCr mýs, flokkunarkerfi músanna er eingöngu vegna uppruna þeirra, þar sem eftir að undirstofninn C57BL/6 var stofnaður á TheJackson Laboratory voru undirlínurnar C57BL/6N og C57BL/6J aðskildar og Cr stendur fyrir Charles River vegna þess að þetta fyrirtæki eignaðist ræktunarbyggðir sínar árið 1974 [29]).

Það getur virkað sem fosfódíesterasa hemill í heilanum og eykur cAMP/CREB/BDNF ferla á þann hátt sem styður lifun frumna og starfsemi taugafrumna. Þar að auki sýndu teóbrómínfóðurmýsnar betri frammistöðu í þriggja handfanga hreyfinámsverkefni [30]. Þessar niðurstöður benda til jákvæðra áhrifa kakóafurða á nám og minni.

Þegar um er að ræða adenósín A2 viðtaka (A2AR) mótlyfið istradefyllín, lyf sem er samþykkt fyrir PD í Japan (sjá nánari upplýsingar síðar), rannsakaði dýrarannsókn sem framkvæmd var af Orr og félögum getu þessa hvarfefnis til að auka vitræna virkni hjá öldruðum músum. með AD-líka amyloid plaque meinafræði.

Höfundarnir greindu frá auknu staðbundnu minni og vana hjá APP erfðabreyttum músum sem voru meðhöndlaðar með litlum skömmtum af istradefyllíni (minna en eða jafnt og 10 mg/kg/dag) og undirstrika mikilvægi frekari rannsókna á þessum adenósínviðtakablokka sem hugsanlega meðferðaraðferð við AD eða öðrum taugahrörnunarsjúkdómum. fyrir utan PD [31].

Í þessu samhengi bendir nýleg in vitro rannsókn frá Franco og félögum til þess að mótlyf A2AR hafi áhrif á virkni N-metýl D-aspartat jónótrópískra glútamatviðtaka (NMDAR) þar sem virkjun A2AR leiðir til hærri NMDAR virkni í taugafrumum [32].

Undanfarin ár hafa nokkrar tilraunarannsóknir verið gerðar til að skýra sameindakerfin sem liggja að baki þeim jákvæðu áhrifum metýlxantíns eins og koffíns í AD.

Gastaldo og félagar skoðuðu í rannsókn sinni hvort innihaldsefni matvæla (meðal annars koffín) geti haft áhrif á A peptíð samloðun í AD í gegnum óbeina, himnumiðlaða leið þar sem vitað er að himnur gegna mikilvægu hlutverki á fyrstu stigum peptíðsamsöfnunar.

Höfundarnir notuðu tilbúnar heilahimnur til að greina áhrif koffíns á stærð og rúmmálshlutfall fyllinga sem samanstanda af þverblöðum af himnuvirka hlutanum A 25-35.

Tilkynnt var um að koffín skiptist af sjálfu sér í himnurnar á fyrstu 150 ns sameindavirknihermunarinnar og kom í ljós að það var aðallega staðsett í höfuð-hala tengi himnanna - og sum líka tímabundið inni í vatnsfælna kjarnanum. A 25-35 peptíðin fundust með smásjá til að mynda áberandi amyloid fibrils, staðsett efst á himnunum í nærveru koffíns.

Ennfremur, með því að nota röntgengeislun, komust þeir að því að koffín leiðir til himnuþykknunar og minnkunar á vökva himnunnar, og tilvist A 25-35 peptíðsaukningarinnar á staðbundinni sveigju himnunnar, sem líklega er framkölluð af myndun utanfrumu A safnefna og fibrils. Að auki fundu þeir í UV-sýnilegum litrófsrannsóknum sínum með því að nota thioflavin T, marktæka aukningu á flúrljómunarmerkjum -blaða við 420 nm eftir að koffíni var bætt við [33].

Svipaðar niðurstöður varðandi áhrif koffíns á himnur voru fengnar í einni af fyrri rannsóknum höfunda [34]. Varðandi koffín og A peptíð greindu Gupta og félagar frá því vegna sameindavirknihermuna þeirra að misskipulagi krossbygginga A {{2 }} fibril í nærveru koffíns. Þessi óstöðugleikaáhrif gætu hindrað myndun fyllinga enn frekar [35].

Varðandi A homeostasis skoðuðu Janitschke og félagar áhrif metýlxantínanna koffíns, teóbrómíns, teófyllíns, pentoxifyllíns og própentófýllíns á taugafrumur í mönnum.

Þeir komust að þeirri niðurstöðu að greindu xantínafleiðurnar lækka magn A með pleiotropic aðferðum með því að færa vinnslu amyloid forverapróteins úr amyloidogenic til non-amyloidogenic ferilsins með því að hafa áhrif á próteinstöðugleika og genatjáningu auk þess að hafa bein áhrif á viðkomandi seytingar.

Þar að auki draga þessi metýlxantín úr oxunarálagi, magni kólesteróls og samsöfnun A 1-42 í SH-SY5Y taugafrumukrabbameinsfrumum [21]. Önnur leið, sem koffín gæti miðlað lyfjafræðilegri virkni þess, er kólínvirka kerfið.

Í þessu samhengi notuðu Fabiani og félagar einrásar upptökur og flúrljómunarmælingar til að kanna áhrif koffíns á nikótíníkacetýlkólínviðtaka (AChR).

Niðurstöður þeirra sýna að koffín virkar sem örvandi að hluta og jónagangablokkari við taugafrumur 7 og vöðvar nikótínviðtaka (AChR) í mismunandi styrkleika og benda til þess að þetta metýlxantín sé fjölmarkmiðað lyf til meðferðar á AD [36].

Athyglisvert er að Kumar og félagar skimuðu meira en 600 sameindir af náttúrulegum uppruna fyrir getu þeirra til að stilla umbrot asetýlkólíns. Þeir komust að því að koffín hefur sambærilega AChE-hemjandi möguleika og donepezil, sem er algengt lyf til að meðhöndla væga til miðlungsmikla vitglöp.

Þar að auki sýnir koffín engin taugaeiturhrif í frumum (E18) hippocampal taugafrumum en bætir verulega lifun taugafrumna og verndar gegn taugahrörnun [37].

For more information:1950477648nn@gmail.com