Mesenchymal Stom/Strómafrumuafleidd Exosomes Part 3

Vinsamlegast hafðu sambandoscar.xiao@wecistanche.comfyrir meiri upplýsingar

6.3.Fækkunarfasi

Meðan á fjölgunarfaginu stendur flytjast vefjafrumur frá nærliggjandi venjulegum vefjum inn á skaða staðinn. Þessar trefjafrumur framleiða ýmis fylkaprótein þar á meðal kollagen I og Ⅲ til að styrkja nýmyndaðan örvef. MSC-exósóm hafa áhrif á þessar húðtrefjafrumur til að stuðla að flæði og fjölgun og framleiða kollagen, elastín og fíbrónektín: (1) ASC-EV eða ASC-exósóm af mönnum framkallaði flæði og fjölgun húðtrefja eða keratínfrumna in vitro [234,235];(2) ASC-exósóm úr mönnum vöktu kollagen I/II og elastín í HDF, og þau jók sárgræðslu í húð í músum [234.235]; (3) mannafósturhúð(FD)-MSC-exósóm olli tjáningu kollagens I/III, elastíns, og fibronectin mRNA með því að virkja Notch ferlið með því að gefa Jagged 1 prótein [236]; og (4) sýnt var fram á að UC-MSC-exósóm manna innihalda Wnt4 og flýta fyrir endurmyndun brunahúðar í rottum [237]. Sáragræðsluáhrifin voru hindruð þegar Wnt4 tjáningin í UC-MSC-exósómum var dregin niður af siRNA. Ennfremur var greint frá því að MSC-exósóm úr mönnum myndu valda útbreiðslu og flæði bandvefsfruma in vitro frá sjúklingum með sykursýki [250]. Jafnframt var greint frá jákvæðum áhrifum MSC-exósóma á keratínfrumur sem hér segir: (1) UC-MSC-exósóm manna vernda ódauðlega keratínfrumur úr mönnum HaCaT frá hita-framkallaðri apoptosis með því að virkja AKT ferlið [237]; og (2) manna WJ-MSC- og MSC-exósóm juku seytingu kollagens í HaCaT [251].

Vinsamlegast smelltu hér til að vita meira

Eins og getið er hér að ofan er æðamyndun mikilvæg til að styðja við súrefnið sem þarf til að fjölga trefjafrumur eða öðrum frumum á skaða staðnum [229]. Einnig hefur verið greint frá því að MSC-exósóm framkalla æðavirkni æðaþelsfrumna. ASC-exósóm úr mönnum olli slöngumyndun HUVECs með afhendingu miR-125a, sem bælir tjáningu á æðahemli delta-líkum 4 (DLL4) [252]. Einnig var greint frá því að BM-MSC-EVs úr mönnum eða BM-MSC-exósómum úr rottum eykur æðamyndun í heilablóðfallsmúsum [118] eða hjá rottum með nýrnaskaða [110], í sömu röð. Tilkynnt var um útbreiðslu frá legslímu MSCs úr mönnum til að auka fjölgun, flæði og æðamyndun HUVECs með auknu tjáningarmagni æðarmerkja, þar á meðal Tie2, angíópóetín 1(Angl), Ang2 og æðaþelsvaxtarþátt (VEGF) [253]. Að auki hafa eftirfarandi æðasjúkdómavaldandi áhrif MSC-exósóma verið staðfest in vivo:(1) mannanaflastrengsblóð (UCB)-MSC-exósóm með trombíni sem formeðferð flýtir fyrir grói húðsára hjá rottum með sár í fullri þykkt. UCB-MSC-exósóm úr mönnum jók æðavaldandi þætti eins og angíógenín(Ang), Angl, lifrarfrumuvaxtarþátt (HGF) og VEGF, en lækkuðu TNF- og IL -6 [238]; (2) UC-MSC-exósóm úr mönnum jók æðamyndun hjá rottum í gegnum Wnt4/-catenin ferlið.tapað heimsveldi cistancheÁhrif æðamyndunaráhrifa UC-MSC-exósóma manna voru afnumin þegar Wnt4 tjáningin var slegin niður af shRNA [239]; og (3) MSC-exósóm manna flýttu fyrir bæði myndun og þroska nýrra æða á sárstöðum með óþekktum aðferðum [241].

6.4.Endurgerðaráfangi

MSC-exósóm gætu verið gagnleg til að draga enn frekar úr örmyndun. Ómeðhöndluð uppsöfnun myofibroblasts á sárstöðum veldur örmyndun. Nýlega hefur verið greint frá því að UC-MSC-exósóm úr mönnum dragi úr örmyndun með því að hindra uppsöfnun myofibroblasts í músum [242]. Ýmsir próteasar eins og matrix metalloproteinasar (MMPs) eru nauðsynlegir fyrir öll stig sárgræðsluferlisins í húð [254]. Á endurmótunarfasanum stuðlar stýrð losun MMPs af trefjafrumum, átfrumum, húðþekjufrumum og æðaþelsfrumum til að brjóta niður meirihluta kollagen llI trefja [255]. Tilkynnt hefur verið um reglugerð um endurgerð utanfrumu fylkis með ASC-exósómum [235]. Í þessari rannsókn var sýnt fram á að ASC-exósóm ýttu undir örlausa viðgerð á húðsárum með því að stjórna hlutföllum kollagens I og kollagens IⅢ, TGF- 3-til-TGF- 1 og MMP{{14} }til-MMP1.

Cistanche getur andstæðingur-aing

6.5. Proteolytic umhverfi

Vitað er að óviðráðanleg próteasavirkni tengist skertri sárheilun [256]. Að auki hefur verið talið að langvarandi mikið magn próteasavirkni tengist seinkun á sáragræðslu í langvinnum sárum [254-257]. Reyndar eru hækkuð magn og virkni kollagenasa (MMP-1 og MMP-8) og gelatínasa (MMP-2 og MMP-9) einkenni langvinnra sára [255]. Þetta mjög próteinlýsandi umhverfi er ekki hagstætt fyrir háþróaða líffræðilega eins og vaxtarþætti [258]. Reyndar hefur verið tilkynnt um notkun á blóðflöguafleiddum vaxtarþáttum (PDGF) til meðhöndlunar á langvinnum sárum með hóflegum áhrifum [259]. Byggt á þessu var nýlega hafin klínísk rannsókn til meðferðar á langvinnum sárum með blöndu af staðbundnum vaxtarþáttum og próteinasahemlum [260. Próteingreiningarumhverfi langvinnra sára gæti einnig verið óhagstætt til meðferðar á MSC exósómum þar sem yfirborðspróteinin á exósómunum eru næm fyrir próteingreiningu, sem getur breytt víxlverkun milli exósóma og viðtaksfrumna [261].örmögnuð hreinsuð flavonoid hluti 1000 mg notarÞess vegna væri próteasa-ónæm samsetning af MSC-exósómum nauðsynleg fyrir hámarks virkni, sérstaklega fyrir staðbundna notkun, eins og greint var frá fyrir PDGF [262,263]. Nýlega sýndu tannholds-MSC (GMSC)-exósóm manna með kítósan/silkihýdrógeli aukna sárheilun hjá rottum með sykursýki með viðeigandi bólgu- og rakagetu sem bent var til sem áhrif þessa hýdrógels [242]. Þetta hýdrógel getur einnig veitt vernd exósóma frá próteasum á sársvæðinu.

6.6.Dýralíkön

Flestar dýrarannsóknir til að gróa sár með MSC-exósómum hafa verið gerðar á nagdýrum, nema tvær rannsóknir á kanínum og hundum [232.243] (tafla 5). Hins vegar endurspeglar uppbygging og lífeðlisfræði húð nagdýra ekki húð manna. Svín eru ákjósanlegasta forklíníska módelið til að gróa sár vegna mestu líkinda milli svíns og mannshúðar, þar með talið húðbyggingu, hárþéttleika og lífeðlisfræði sáragræðsluferlisins [264-268]. Nauðsynlegt er að staðfesta áhrif MSC-exósóma á sáragræðslu í húð í svínalíkönum til að fá betri skilning á MoA og klínískum notkun.

6.7.ASC-Ex0s0m1s

Gagnleg áhrif fituígræðslu á viðgerð sár eru almennt viðurkennd, en undirliggjandi vélbúnaður er enn óþekktur [269]. Þessi áhrif gætu tengst exosomes frá fitulaginu undir húð. Nýlega hefur komið í ljós að ASC-exósóm úr mönnum valda fjölgun og flæði HDFs og tjáningu N-cadherin, cyclin1, PCNA, kollagen I/I og elastín í HDFs in vitro, sem veldur minni örmyndun í músum. með því að stjórna endurgerð utanfrumufylkis [234,235]. Engar beinar vísbendingar sem sýna fram á kost ASC-exósóma umfram exósóm frá öðrum MSC eru tiltækar. ASC eru hins vegar aðgreind í ónæmisstjórnun samanborið við BM-MSCs. BM-MSCs fara inn í sárið í gegnum blóðrásina til að hefja fyrsta áfanga sársheilunar [270]. Á slasaða staðnum lengja BM-MSCs og auka bólguna með því að auka lifun og virkni daufkyrninga [271]. Við súrefnisskort, sem örvar virkjun TRL4, seyttu BM-MSCs bólgueyðandi þáttum og minnkuðu skautun átfrumna frá M1 til M2 svipgerð [272,273]. Þess vegna gætu BM-MSCs á sársvæðinu ekki framkallað bólgueyðandi M2 átfrumna án nægilegrar súrefnisgjafar með nýæðavæðingu.oteflavonoidÞvert á móti voru svipgerð og seyti ASC að mestu óbreytt af langvarandi súrefnisskorti [274], og CM frá ASC sýndi betri framkallandi áhrif bólgueyðandi M2 átfrumna svipgerð en CM frá BM-MSCs [275]. Þessar niðurstöður benda til þess að ASC-exósóm gætu verið gagnlegri en BM-MSC-exósóm til að framkalla viðeigandi sárgræðsluferli. Í stuttu máli, MSC-EVs eða MSC-exósóm stuðla að hverjum áfanga sársheilunar með því að framkalla M2 skautun og örva húðtrefjafrumur til að framleiða byggingarprótein og próteasa sem nauðsynleg eru til að endurmóta utanfrumu fylkið.

7. MSC-Exosome-framkallaður hárvöxtur

Hársekkshringrás er kraftmikið og flókið ferli sem felur í sér skiptast á stigum örs vaxtar (anagen), afturför (catagen) og kyrrðar (telogen) [276]. Hársekkir, sem eru í húðlagi húðarinnar, eru samsett úr ýmsum frumugerðum þar á meðal húðpapillufrumum (DP) frumum og ytri rótarslíðri (ORS) keratínfrumum, sem hver um sig hefur mismunandi hlutverk [277]. Til viðbótar við þessar frumur geta ASCs sem staðsett eru í fituvefnum fyrir neðan húðina einnig haft áhrif á hárhringrás þar sem ASCs aðgreinast í þroskaðar fitufrumur og umlykja hársekkinn meðan á telogen til anagen umskipti stendur [278]. Þótt bein tengsl milli húðpapillufrumna og ASCs hafi ekki verið skýrð, má búast við að ASCs hafi áhrif á hárvöxt, þar sem fjölmargar rannsóknir hafa sýnt að ígræðsla ASCs og CM frá ASCs eykur útbreiðslu DP frumna in vitro og stuðlar að hárvöxtur hjá músum og mönnum [279-281]. Reyndar leiða víxlverkanir milli þessara frumutegunda í gegnum ýmsa miðlara til umskiptis frá telogen fasa yfir í anagen fasa. Virkjun Wnt/ß-catenin merkja er ein helsta leiðin sem tekur þátt í þróun hársekkja. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að Wnt bindlar í húð stjórna hár-framkallandi virkni DP frumna með því að viðhalda anagen fasa [282,283].puritans c-vítamínAð auki eru vaxtarþættir eins og vefjagigtarvaxtarþáttur-5(FGF-5) framleiddir af ORS frumum eða insúlínlíkur vaxtarþáttur-1 (IGF-1) framleiddur af DP frumum auka fjölgun hársekkufrumna 【284.285】. Þannig eru Wnt/ß-catenin boð og seyting vaxtarþátta mikilvæg fyrir hárvöxt.

Vanstjórnun á hjólreiðum hárs af völdum ýmissa þátta eins og umhverfisþátta, erfðafræðilegra, hormóna og öldrunar leiðir til hárlos [286-288]. Eins og er eru fínasteríð og minoxidil aðalmeðferðirnar við hárlos, þó að þær séu ekki grundvallarmeðferðir sem örva hárvöxt, svo ekki sé minnst á að hafa ýmsar aukaverkanir tengdar þeim [289,290]. Hárígræðsla er oft notuð sem grundvallarmeðferð við hárlosi en það er ífarandi aðferð og lifun ígræðslu fer að miklu leyti eftir skurðlækninum [291]. Mikil óuppfyllt þörf er fyrir lágmarks ífarandi meðferð sem ekki aðeins dregur úr hárlosi heldur stuðlar einnig að hárvexti.

7.1. Áhrif DP-exósóma á hárfrumur

Þar sem DP frumur eru lykilaðili í hársekkshringrás þar sem þær seyta vaxtarþáttum, virkja Wnt boð og stuðla að aðgreiningu hársekksstofnfrumna, má búast við að exósóm sem eru unnin úr DP frumum geti einnig stýrt hársekkshringrás. Reyndar hafa rannsóknir sýnt að exósóm sem eru unnin úr DP frumum (DP-exosomes) stuðla að hárvexti. Inndæling í húð á DP-exósómum úr mönnum jók anagen til catagen hlutfall í músum og örvaði fjölgun og ß-catenin tjáningu ORS frumna [292]. Exósóm fengnar úr þrívíddarræktun DP-frumna úr mönnum jók hlutfall Ki67-jákvæðra frumna í ræktuðum hársekkjum og framkölluðum hársekkjum í músum sem voru græddar í DP-kúlur úr mönnum með því að virkja Wnt og beinformandi prótein (BMP) boð [ 293]. Rannsókn Yan o.fl. greint 34 mismunað tjáð miRNA sem taka þátt í fjölgun og sérhæfingu hársekkja stofnfrumna með geita DP-exósómum [294].

7.2. Áhrif MSC-Exosomes á hárvöxt

Líkt og DP-exósóm, er einnig vitað að MSC-exósóm bera ógrynni af vaxtarþáttum og Wnt virkjunum í farmi sínum. Til dæmis reyndust menn UC-MSC-exósóm flytja Wnt4 og Wntl1 og virkja í kjölfarið Wnt boð og stuðla að frumufjölgun í markfrumum [237,239,295].sistancheÞess vegna eru MSC-exósóm líka aðlaðandi meðferðarmöguleikar fyrir hárvöxt. Hins vegar, hingað til, er aðeins eitt rit sem greinir frá áhrifum MSC-FVs á hárvöxt [96l Höfundarnir sýndu að BM-MSC-EVs músa stuðlaði að útbreiðslu DP frumna úr mönnum og framkallaði seytingu vaxtarþátta eins og VEGF og IGF -1, sem eru nauðsynleg fyrir hárvöxt [285.297.298]. Að auki, þegar músum var sprautað í húð með BM-MSC-EVs, var aukið anagen til telogen hlutfall augljóst í C57BL/6 músum, ásamt hækkuðu Wnt próteinimagni í dorsal húðinni. Þessar niðurstöður benda til þess að MSC-EV eða MSC-exósóm gætu haft möguleika á að stuðla að hárvexti. Frekari rannsóknir verða nauðsynlegar til að skýra möguleika ýmissa MSC-exósóma á hársekkshringrás.

8. Viðgerð og endurnýjun á húðhindrunum með MSC-Exosomes

Húðin er stærsta líffæri mannslíkamans, sem samanstendur af um það bil 15 prósent af heildar líkamsþyngd, og er vel þekkt sem hindrunin milli ytra umhverfis og mannslíkamans, kemur í veg fyrir rakamissi og verndar líkamann fyrir útfjólubláu ljósi, sýkla. , efni og vélræn meiðsli [299]. Húðin er samsett úr þremur lögum: húðþekju, húðhúð og undirhúð. Yfirhúð er ysta húðlagið og virkar sem vatnsheldur hindrun. Leðurhúðin er lag fyrir neðan húðþekjuna, sem samanstendur af hörðum bandvef, hársekkjum, fitukirtlum, apocrine kirtlum, eitlaæðum, æðum og svitakirtlum. Undirhúð (einnig þekkt sem undirhúð) er dýpsta húðlagið og samanstendur af fitu og bandvef [300,301].

8.1.Húðhindrun

Húðhindruninni er almennt skipt í þrjár aðskildar starfrænar hindranir: örveru, efna- og eðlisfræðilegar hindranir [302]. Örveruþröskuldurinn samanstendur af ytri hlið húðhindrunarinnar og er samsett úr fjölbreyttum örverusamfélögum eins og bakteríum, sveppum og vírusum [295]. Húðörveran getur verndað líkamann gegn utanaðkomandi váhrifum og innrás sýkla og getur haft áhrif á þroska ónæmisfrumna í húðþróun. Það virkar einnig sem ónæmismiðlari húðarinnar, sem talar milli húðfrumna og ónæmiskerfis húðarinnar [302]. Í sumum tilfellum leiða breytt örveruástand til húðsjúkdóms [303]. Sem dæmi má nefna aukið magn Gemella og Streptococcus tegunda í AD [304]. Efnahindrunin veitir súru yfirborðs pH, sem er lykilþátturinn í flögnun og endurnýjun húðhindrunarinnar [303]. Það veitir einnig lípíðhindrun keramíða, kólesteróls og frjálsra fitusýra, sem samanstendur af mólhlutfalli 1:1:1 [305]. Lípíðin koma í veg fyrir tap á raka frá húð og innrás umhverfisefna. Ennfremur stuðla fríar fitusýrur að jafnvægi í hindrunaraðgerðinni og viðhalda súru pH í húðinni [306]. Að auki veitir efnafræðilega hindrunin, sérstaklega lífefnafræðilega hindrunin, sýklalyfjapeptíð. Örverueyðandi peptíð eru stór þáttur í meðfæddu ónæmiskerfi og byggja upp fyrstu varnarlínu gegn bakteríum og veirum [307].

Líkamleg hindrun samanstendur af stratum corneum (SC) og tight junction (TJ). SC er ysta lagið í húðþekju sem samanstendur af dauðum keratínfrumum (hornfrumum) [308]. Lifandi keratínfrumur umbreytast í non-lifandi glærufrumur við kornmyndun. Cornification er lokið með því að skipta um frumuhimnu með lag af keramíðum sem eru samgilt tengt við cornified hjúpið. Þessi keramíð-hornfrumusamstæða í SC stuðlar að hindrunarvirkni húðarinnar [309]. TJ húðþekjan festir ekki aðeins frumur við nærliggjandi frumur heldur kemur einnig í veg fyrir að raki sleppi milli frumna [310]. Ef TJ er skemmd, teygja Langerhans eða dendritic frumurnar, sem eru staðsettar fyrir neðan TJ netið, dendrites þeirra að efri hlið TJ og eru síðan virkjaðar af ofnæmisvakum og leiða til ofnæmisviðbragða [301,311].

Vanstarfsemi og skemmdir á húðhindrun leiða til nokkurra sjúkdóma eins og AD [310], psoriasis [310], rósroða [312] og unglingabólur [313]. Hingað til hafa flestar meðferðaraðferðir fyrir þessa sjúkdóma miðað við bólgu:(1) dupilumab, tvöfaldur hemill IL-4 og IL-13, var nýlega samþykktur til að meðhöndla AD[314];( 2) verið er að þróa einstofna mótefni sem hindra IL-12, IL-23 eða IL-17 til að meðhöndla psoriasis [315]; (3) staðbundið lyf, ivermektín, til meðferðar af vægu til í meðallagi rósroða hefur bólgueyðandi áhrifJ316); og (4) bólgueyðandi lyf eru einnig notuð til að meðhöndla unglingabólur, þó að fyrsta meðferð við unglingabólur sé sýklalyf [317]. Rakakrem, sem notuð eru til að draga úr æðakölkun eða þurrki, gætu reynst eitruð einstaklingum með skerta húð á meðan þau eru skaðlaus þeim sem eru með eðlilega húð [318]. Lífeðlisfræðileg lípíð-undirstaða hindrunarkrem, sem innihalda þrjú nauðsynleg lípíð, þar á meðal keramíð, kólesteról og frjálsar fitusýrur, hefur verið tilkynnt til að bæta hindrunarvirkni og einnig draga úr kláða [318]. Hins vegar, eins og er, er enginn meðferðarmöguleiki í boði til að gera við eða endurnýja húðhindranir.

8.2.Áhrif ASC-exósóma á húðhindrun

Nýlega hefur verið greint frá því að ASC-exósóm úr mönnum ýti undir viðgerð húðþekjuhindrana í mús AD líkani109]. Endurtekin útsetning fyrir oxazólóni fyrir hárlausum músum olli AD-líkum einkennum þar á meðal bólgu og óeðlilegum húðhindrunum [319]. Inndæling undir húð á ASC-exósómum olli endurreisn húðhindrunar með framleiðslu á ceramíðum og díhýdróceramíði með löngum asýlkeðjum á skammtaháðan hátt. ASC-exósóm olli einnig myndun sphingoids þar á meðal sphingósín og S1P, jók SphK1 virkni og minnkaði S1P lyase (S1P1) virkni í slasaða húðinni. Eins og áður hefur komið fram er S1P/Sphk1/S1PR ásinn mikilvægur til að framkalla M2 átfrumnaskautun með ASC-exósómum, sem draga úr bólgu og stuðla að sársheilun í húð [94]. Frekari rannsókna verður þörf til að skýra hlutverk M2 átfrumnaskautunar með ASC-exósómum í viðgerð á húðhindrunum. Að auki jók ASC-exósóm fjölda húðþekju lamellar bodies og myndun lamellar lagsins við tengi SC og stratum granulosum. Transcriptome greining á sjúkri húð leiddi í ljós að ASC-exósóm sneru við óeðlilegri tjáningu gena sem taka þátt í viðhaldi húðhindrana, fituefnaskiptum, frumuhringnum og bólgusvörun af völdum endurtekinnar útsetningar fyrir oxazólóni. Þessar niðurstöður benda til þess að ASC-exósóm gætu verið efnileg frumulaus meðferð við endurnýjun húðþröskuldar í ýmsum sjúkdómum með galla í húðhindrunum.

9. Notkun MSC-Exosomes fyrir endurnýjandi fagurfræði

Líkamlegar breytingar á húðinni með tímanum valda sálfélagslegum áhrifum sem hafa veruleg áhrif á félagsleg samskipti [320]. Með alþjóðlegri fjölgun eldri einstaklinga yfir 65 ára er aukin eftirspurn eftir viðgerðar- eða endurnýjunarvörum og aðferðum fyrir aldraða húð [300.320]. Stofnfrumuskilyrði miðlar (CM), aðallega frá ræktun MSCs, hafa verið notaðir sem húðvörur fyrir öldrun, gegn hrukkum og húð- og hárumhirðu [321]. MSC-CM inniheldur gagnleg seytingarefni, þar með talið seytta vaxtarþætti sem og exósóm. Hins vegar inniheldur MSC-CM einnig óviljandi innihaldsefni, þar á meðal efnisþætti og aukefni, og frumuúrgang eins og laktat og ammoníak, sem báðir eru takmarkaðir í snyrtivörum [322,323]. Þvert á móti, einangruð MSC-exósóm forðast þessa hugsanlega skaðlegu þætti. Eins og er, er mælt með snertiflæðissíun (TFF) aðferð sem hentug aðferð í iðnaðar mælikvarða til að einangra exósóm á milli ýmissa aðferða [40,324]. TFF aðferðin getur dregið verulega úr magni laktats og ammoníak frá exosome undirbúningi (Ha o.fl. óbirt athugun). Nýlega hefur verið sýnt fram á að ASC-exósóm manna einangruð með ExoSCRTrM tækninni, TFF-byggðri exosome einangrunaraðferð, eru örugg, sýna engin skaðleg áhrif í GLP eiturefnafræðilegum prófum, þar með talið húðnæmingu, in vitro ljósnæmingu, augn- og húðertingu, eða bráð eiturverkun til inntöku í samræmi við OECD leiðbeiningar [325]. Að auki var verslunarvaran ASCETM (vörumerki ExoCoBio), ASC-exósómið sem er einangrað með ExoSCRTTM tækninni, fyrst skráð sem snyrtivöru innihaldsefni í International Cosmetic Ingredient Dictionary (ICID). TFF-einangruðu ASC-exósómin hafa margvísleg áhrif á húðina: (1) örva endurnýjun húðþekjuhúðhindrana með því að auka nýmyndun ceramíða, díhýdróceramíðs, sfingósíns og S1P [110]; (2) draga úr bólgu með því að minnka magn af cýtókínum. [20.109.325]; (3) að draga úr magni TSLP, cýtókíns sem veldur kláða [110]; (4) að örva nýmyndun kollagens og elastíns í HDFs [325]; og (5) örva útbreiðslu HDFs og HDPs (Ha o.fl. óbirt athugun). Nýlega hefur einnig verið bent á hugsanleg áhrif ASC-exósóma á fitu undir húð. ASC-exósóm músa ýttu undir WAT beiging með örvun M2 átfrumna skautun í WAT of feitum músum [95]. Við sömu aðstæður ollu ASC-exósóm útbreiðslu ASC sjálfra. Frekari rannsókna er þörf til að ráða hvaða áhrif ASC-exósóm manna hafa á fitu undir húð við eðlilegar lífeðlisfræðilegar aðstæður.

Öryggi og verkun seytinga frá mismunandi frumum voru greind með tilliti til húð- og sáraumhirðuvara og kom í ljós að seytingarefni frá ASCs er öruggara og skilvirkara en það frá BM-MSCs í mörgum þáttum:(1) skortur á tjáningu á meiriháttar vefjasamhæfni. flókinn (MHC) flokkur II á ASC; (2) framkalla hærra magn bólgueyðandi M2 átfrumna með ASC-CM en BM-MSC-CM; og (3) bælingu á krabbameinsvexti með ASC-exósómum bæði in vivo og in vitro [326,327]. ASC-exósóm gætu verið æskilegt endurnýjandi fagurfræðilegt innihaldsefni þar sem mikilvægt hlutverk ASCs í húðinni er að gefa merki um að umlykja frumur til að framkalla aðgreiningu húðtrefja og keratínfrumna og virkja húðþekjustofnfrumur þar á meðal hársekk [326]. Brautryðjandi snyrtivara, ASCE plus TM frostþurrkuð ASC-exósóm úr mönnum (ASCE plus er vörumerki ExoCoBio), sýndi ýmis góð áhrif, þar á meðal bólgueyðandi áhrif og minnkun á stöðvunartíma eftir húðhreinsandi meðferðir eins og leysirmeðferðir (óbirt athugun). Samanlagt gætu ASC-exósóm verið næsta kynslóð vara fyrir endurnýjandi fagurfræði, sem hefur áhrif á mörg húðlög, þar með talið húðþekju (keratínfrumur), húð (trefjafrumur, bólgufrumur og hársekk) og hugsanlega undirhúð (fita undir húð). )(Mynd 1).

10. Ályktanir

Með nýlegum rannsóknum er MSC-exósóm nú almennt viðurkennt sem næstu kynslóðar frumulaus meðferðarúrræði fyrir ólæknandi sjúkdóma. Margar áskoranir í iðnvæðingu exósóma eru enn til staðar eins og stórfelld ræktun MSCs, stöðugt framboð MSCs með sambærileg lækningaáhrif og nákvæm ákvörðun á magni og gæðum exosomas. Hins vegar, tæknilegar framfarir á sviði MSC frumumeðferðar, með væntanlegu fyrsta markaðssamþykki bandaríska FDA á næstunni [328], er einnig hægt að samþætta í exosome iðnaðinum fljótlega. Notkun ódauðlegra MSCs, með svipaða virkni og öryggissnið samanborið við barnaleg MSCs, gæti einnig verið önnur aðferð fyrir stöðuga framleiðslu á MSC-exósómum [329,330]. Árangursrík markaðssetning MSC-exósóma gæti veitt algjörlega nýja lækningaaðferð fyrir heilsugæslu manna.

Þessi grein er dregin út úr Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells