Vélræn rannsókn á jurtaformúlu sem byggir á Cistanche við meðferð á góðkynja stækkun blöðruhálskirtils: lyfjafræði og tilraunaprófunaraðferð Ⅱ

2. Úrslit

2.1 Hugsanleg meðferðarmarkmið Cistanche efnasambands við meðferð á BPH

Samtals218 markmið sem tengjast virku innihaldsefnunum í Cistanche-samsetningunnivoru sóttar úr gagnagrunnum, og 42 viðbótar skotmörk voru auðkennd með bókmenntanámu, sem gafst260 einstök skotmörk. Á meðan,BPH-tengd sjúkdómsmarkmiðvar safnað frá GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) og DisGeNET (37), sem leiddi til1.584 einstök BPH-tengd skotmörkeftir tvítekningu.

Með því að skera efnasambandstengda markmiðin við BPH-tengd markmið,125 hugsanleg meðferðarmarkmiðfyrirCistanchevið meðferð ágóðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH)voru auðkennd. Venn skýringarmyndin er sýnd íMynd 1.

 

Cistanche byggt jurtaformúla með miklu virku innihaldsefnivið meðferð ágóðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH)

Farðu í vöruskráningu Fáðu frekari upplýsingar

 

 

 

2.2 PPI netgreining á hugsanlegum markmiðum

Theprótein-prótein interaction (PPI) netaf 125 hugsanlegum markmiðum er sýnd íMynd 2. Í þessu neti gefa þykkari og dekkri brúnir til kynna sterkari víxlverkanir á milli skotmarka, en stærri og dekkri hnútar tákna meiri miðlægni og mikilvægi fyrir sjúkdóminn.

Lykilmarkmið með mikla tengingu og mikilvægi innifalinAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2, sem getur leikið stórt hlutverk íverkunarháttur Cistanche gegn BPH.

2.3 GO og KEGG Pathway Auðgunargreining

Mynd 3kynnir niðurstöður GO og KEGG auðgunar. Stærri punktar gefa til kynna hærra auðgunarstig en litastyrkur endurspeglar tölfræðilega marktekt.

GO greiningleiddi í ljós að Cistanche gæti haft áhrif á BPH með líffræðilegum ferlum eins ogvarnarviðbrögð við lípópólýsykrum, bakteríuáreiti og oxunarálagi, auk frumuhluta eins ogumfrymi og utanfrumurými.

KEGG leiðagreiningsýndi verulega auðgun íIL-17, HIF-1, TNF, ogPI3K-Akt merkjaleiðir, sem bendir til þessbólga, mótun ónæmiskerfis og frumufjölgun / frumudauðaeru lykilaðferðir.

 

2.4 Bygging jurta-samsetninga-marksbrautarnets

Eins og sýnt er íMynd 4, hinn„jurtasambönd-markmiða-leið“ netiinniheldur172 hnútarog626 brúnir. Stærð og litur hnúta endurspegla tengingarstigið.

Theefstu 6 lykilefnasamböndin(eftir gráðu) voru:

Lúteólín

Apigenin

Plantain glýkósíð

Mangiferín

Shafotaxín

Ísovitexín

Þessi efnasambönd eru upprunnin úr jurtum sem almennt eru notaðar í samsetningunni, meðCistancheafleiður eins og shafotaxin og isovitexin gegna áberandi hlutverkum.

Lykilbrautir eins ogIL-17, HIF-1, TNF og PI3K-AKTvoru tengdar viðkjarnamarkmiðsvo semPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1. Þessi markmið sýndu sterk tengsl við virku efnasamböndin, sem gefur til kynnasamvirkni með mörgum markmiðum og fjölbrautum.

2.5 Sameindatengingarstaðfesting

Eins og sýnt er íMynd 5A, 24 samsett markpörhafði bindandi orkuMinna en eða jafnt og –6 kcal/mól, sem bendir til sterkrar bindishækni.

Mynd 5Bsýnir efstu 6 tengikvíargerðirnar. Hápunktar eru:

PTGS2sýndi sterka bindingu meðlúteólínogapigenin.

AKT1sýndi góða skyldleika viðplantain glýkósíð, mangiferín, shafotaxín, ísóvitexín, lúteólín, ogapigenin.

Þetta staðfestirsameindagrundvöllurfyrir milliverkanir sem komu fram í lyfjafræðilegum og ferlagreiningum.

 

2.6 Áhrif Cistanche á líkamsþyngd, blöðruhálskirtilsþyngd og blöðruhálskirtilsvísitölu í BPH rottum

Alla tilraunina,enginn marktækur munur á líkamsþyngdsáust meðal hópa (P > 0,05), sem gefur til kynna öryggi meðferðarinnar.

Í samanburði við viðmiðunarhópinn, semmódelhópursýndi verulegaaukin blautþyngd í blöðruhálskirtli og stuðull fyrir blöðruhálskirtli(P < 0,01), sem staðfestir árangursríka BPH örvun.

Meðferð meðCistanche efnasamband (miðlungs og stórir skammtar), sem ogQianlie Shutong, verulegaminnkað þyngd og vísitölu blöðruhálskirtils(P < 0,05, P < 0,01), eins og sýnt er íTafla 1, sem bendir til þessCistanche hamlar stækkun blöðruhálskirtilsí BPH rottum.

12% Acteoside Cistanche notkunarkynning

 

2.7 Vefjameinafræðileg áhrif á blöðruhálskirtilsvef

Mynd 6sýnir vefjafræðilegar breytingar:

Eftirlitshópur: Venjulegur vefur í blöðruhálskirtli með flatt eða lágt dálkaþekjuvef, einsleit kirtilhol.

Fyrirmyndarhópur: Veruleg ofvöxtur, ofvaxnar grunnfrumur, þykknaðir sléttir vöðvar, óreglulegar þekjufrumur.

Hópar sem fengu Cistanche: Bætt uppbygging, minni frumufjölgun, reglulegri kirtilhol, sérstaklega ímeðalstórir og stórir skammtar hópar.

Stuðningsþjónusta Wecistanche-The Hafðu samband til að fá sýnishorn eða heildsöluverð
Netfang:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Sími:+86 15292862950

 

2.8 Áhrif á COX-2, VEGF og PGE2 gildi í sermi

Eins og sýnt er íTafla 2:

Themódelhópurhafði verulega hækkað magn afCOX-2, VEGF og PGE2(P < 0,01).

Meðferð meðCistanche korn (miðlungs og stórir skammtar)ogQianlie Shutongverulegaminnkuð bólgumerki(P < 0,05, P < 0,01).

Þetta bendir til þessCistanche hefur bólgueyðandi og æðadrepandi áhrif, sem getur legið að baki lækningaverkun þess gegn BPH.

SEO leitarorð: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche bólgueyðandi, náttúrulyf mótun cýtókína

 

2.9 Áhrif Cistanche efnasambands á AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 og VEGF tjáningu í blöðruhálskirtli

Eins og sýnt er íMynd 7, prótein tjáningarstig afp-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, ogVEGFvoru verulegauppstilltíBPH módelhópurmiðað viðviðmiðunarhópur(P < 0,05, P < 0,01). Meðferð meðCistanche byggt efnasambandklmiðlungs og stóra skammtaverulegasettar niðurþessi próteinmagn (P < 0,05, P < 0,01), sem bendir til þessCistanche getur haft áhrif gegn fjölgun með því að stilla PI3K/AKT bólgumerkjafallið.

 

3. Umræður

Góðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH)er algengur aldurstengdur þvagfærasjúkdómur hjá körlum. Í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) er það flokkað undir heilkenni eins og"Löngur Bi"eða"Jing Long", og er talið stafa afQi stöðnun í þvagblöðru og truflun á Sanjiao (Triple Burner). Meðferðarreglur fela venjulega í sérstyrkir nýrun, ýtir undir þvaglát og virkjar blóðrásina.

Þó að nákvæmur gangur BPH meinmyndunar sé enn óljós, eru núverandi kenningar mahormónaójafnvægi, bólga, oftjáning vaxtarþáttar, víxlverkun þekju- og strauma, ogapoptosis vanstjórnun[3,15]. Óhófleg fjölgun og óeðlileg frumuddrun þekju- og stromalfrumna, knúin áfram af hormónum og bólgu, eru þekkt semmiðlæg meinafræðileg ferlií BPH [16–18].

Þessi rannsókn beindist að aCistanche-undirstaða jurtaefnasambandtil meðferðar á BPH. Cistanche (肉苁蓉) er frægurYang-tonifying jurtí TCM, þekkt fyrir sittnýrnastyrkjandi, bólgueyðandi, ogblöðruhálskirtilsnærandieignir. Fyrri rannsóknir hafa sýnt fram á áhrif þess til að bætaþvagflæði, draga úrstærð blöðruhálskirtils, og eftirlitandrógen umbrot.

 

Innsýn í netlyfjafræði og sameindakerfi

Með því að samþætta netlyfjafræði greindum við125 skotmörk sem skarastá millivirkir þættir CistancheogBPH tengd gen. PPI netgreining auðkenndAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2sem miðpunktsprótein.

„Jurta-samsetning-markmið-leið“ netið auðkenntplantain glýkósíð, mangiferín, lúteólín, apigenin, shafotaxín, ogísóvitexínsem lykil lífvirk efnasambönd í formúlunni. Þessi efnasambönd sýndu sterk samskipti við kjarnamarkmið þar á meðalPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1.

Sameindatengingargreiningstaðfest hagstæð binding (bindingsorka Minna en eða jafnt og –6 kcal/mól) milli þessara efnasambanda og kjarnamarkmiðanna, einkum:

PTGS2meðlúteólín og apigenín

AKT1meðplantain glýkósíð, mangiferín, lúteólín, apigenin, shafotaxin, ogísóvitexín

 

Helstu merkjaleiðir sem taka þátt

KEGG auðgunargreiningleiddi í ljós að and-BPH áhrif Cistanche eru nátengdfjórar lykilleiðir:

IL-17 merkjaleið

HIF-1 merkjaleið

TNF boðleið

PI3K-AKT boðleið

Meðal þeirra,PTGS2 (COX-2)ogAKT1voru algengir hnútar á öllum fjórum leiðunum, sem bendir til þess að þeir séu þaðlykilmarkmið eftirlitsinsí Cistanche-miðlaðri meðferð á BPH.

 

PI3K/AKT merki og framfarir BPH

ThePI3K/AKT leiðer rótgróinn eftirlitsaðili áfrumuvöxtur, fjölgun, efnaskipti, ogæðamyndun[19–20]. Í BPH leiðir óeðlileg virkjun þessa leið tilof mikil fjölgun þekju- og æðaþelsfrumna í blöðruhálskirtli.

PI3Kvirkar sem andstreymis mótari, ogAKT1er aðal niðurstraumsáhrifavaldurinn.

PTGS2 (COX-2), bólgueyðandi ensím, er oftoftjáð í BPH vefjum, kynnaPGE2 myndun.

HækkaðurPGE2stig örvaVEGF tjáning, sem leiðir tilæðamyndun og ofvöxtur vefja [21–22].

Niðurstöður okkar in vivo staðfesta þetta kerfi:Cistanche gjöf minnkaði p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, ogVEGFmagn í blöðruhálskirtli og sermi, þar meðhindra frumufjölgun og æðavöxt.\

 

Niðurstaða

Í stuttu máli, theCistanche-undirstaða jurtasamsetningbeitir sérfyrirbyggjandi og lækningaáhrifgegn BPH í gegnum amulti-target, multi-path-nálgun:

Virk efnasamböndeins ogplantain glýkósíð, mangiferín, lúteólín, apigenin, shafotaxin, ogísóvitexín

Miða á kjarnaprótein: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Að breyta lykilmerkjaleiðum: PI3K/AKT, TNF, IL-17 og HIF-1

Að bæla bólgumiðla: COX-2, PGE2, VEGF

Hindrar sjúklega æðamyndun og útbreiðslu þekjuí blöðruhálskirtli

Þessar niðurstöður veita avísindalegur grundvöllur fyrir notkun Cistanche sem náttúrulegs lækningaefnisfyrirgóðkynja stækkun blöðruhálskirtils, undirstrika möguleika þess til að þjóna sem alítil eiturhrif, fjölvirkur valkostur við hefðbundna BPH meðferð.