Verkunarháttur Qizhi tongqiao hylkis við meðhöndlun góðkynja blöðruhálskirtils og ristruflanir byggðar á lyfjafræði netkerfisins og sameinda bryggju
Mar 03, 2025
Ágrip:
Markmið að kanna fyrirkomulag Qizhi tongqiao hylkis (QTC) við meðhöndlun góðkynja blöðruhálskirtils (BPH) og ristruflunar (ED) byggð á lyfjafræði netkerfis og sameinda bryggjutækni. Aðferðum Virka innihaldsefnunum og samsvarandi markmiðum QTC var safnað og fengin út frá TCMSP, Batman, Pubchem og Swiss Mark -spá gagnagrunnum og Genum Genecards var spáð með Genecards gagnagrunni. Gatnamótamarkmiðin voru fengin með Venny 2.1 og myndskýringarmynd „lyfjaþáttasjúkdómsins“ var smíðuð með Cytoscape 3.1 0. 0. Próteinasamspil (PPI) netið var smíðað út frá strengjagagnagrunni og síðan flutt inn í Cytoscape 3.10.0 til að framleiða grunnmarkmiðin, Metascape gagnagrunn fyrir GO aðgerð og KEGG leiðargreiningargreining. Að lokum var sameindakví gerð próf. Niðurstöður Alls voru 70 virkir íhlutir QTC fengnir, þar á meðal Crocetin, Lycium Barbarum Alcohol, 3, 9- di-o-metýlnisólín, quercetin, kaempferol osfrv. 146 „Lyfjasjúkdómur“ gatnamót. QTC geta virkað á mörgum markmiðum eins og serín/treonine prótein kínasa 1 (AKT1), interleUkin -6} (IL6), estrógenviðtaka (ESR1), Signal Transducer og Acticator of Transcription 3 (Stat3), Regluator Staducose (Tnf), Jun. (Bcl2), caspase -3 (CASP3), og stjórna NF -BB merkjasendingum, fylgikvillum með sykursýki, kalsíumjón og aðrar tengdar merkjaslóðir. Niðurstöður sameinda bryggju sýndu að quercetin var vel bryggju með kjarnamarkmiðinu. Ályktun QTC getur gegnt hlutverki við að meðhöndla BPH og ED með því að stjórna NF-κB merkjaslóð, fylgikvilla tengda sykursýki og kalsíumjónarmerkjaslóð byggð á Akt1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 og öðrum markmiðum, en það þarf samt að staðfesta það í frekari rannsóknum.
Lykilorð:Qizhi Tongqiao hylki; Qianlie Tongqiao hylki; góðkynja blöðruhálskirtli;ristruflanir; Homotherapy fyrir heterópatíu; lyfjafræði net; Sameindar bryggju
Jurtadisk viðbót við góðkynja blöðruhálskirtli (BPH)
Góðkynja blöðruhálskirtli (BPH)OgRistruflanir (ritstj.eru algengir þvagfærafræðilegir og andrologískir kvillar hjá miðaldra og öldruðum körlum. BPH og ED birtast klínískt sem lægri einkenni í þvagfærum (LUT) eins og tíðni í þvagi, nocturia, ófullkomin ógilding og meltingartruflanir, svo og stinningarleysi í penile, auðveld afköst, erfiðleikar við að ná eða viðhalda stinningu, hver um sig [1-2]. Með stöðugri bata á lífskjörum í Kína hafa báðar aðstæður verulega áhrif á líkamlega og andlega heilsu miðaldra og aldraðra. Faraldsfræðilegar rannsóknir segja frá því að algengi BPH/LUTS nær 50% -75% hjá körlum 50 ára og eldri og fjölgar í 80% hjá þeim 70 ára og eldri, þar sem aldur er lykiláhættuþáttur [3]. Að sama skapi hækkar algengi ED smám saman með aldrinum: 23,56% hjá körlum á aldrinum 50-59 ár, 48,37% hjá þeim á aldrinum 60-69 ár og 81,60% hjá körlum yfir 70 ár [4]. Athygli vekur að um það bil 70% BPH/LUTS sjúklinga þjást samtímis af ED og deila sameiginlegum áhættuþáttum samkvæmt Calogero o.fl. [5-6].
Frá sjónarhóli hefðbundinna kínverskra lækninga (TCM) er grundvallar meingerð ED rakin til nýrnaskorts (Shenxu), stöðnun lifur (Ganyu) og blóðstig (Xueyu) [2]. BPH-framkallað LUTS, sem samsvarar TCM hugtakinu „Dysuria“ (Xiaobian Buli), stafar fyrst og fremst af nýrnaskorti með blóðþynningu og Qi skort sem skerði þvagfærslu, sem leiðir til einkenna eins og hetamyndunar í þvagi og veikur straumur [1,7]. Meðferðarreglurnar leggja áherslu á tónun qi, nærir nýrun og fjarlægir stöðvun til að opna við. Algengt er að nota jurtapörin eru Astragalus-Hirudo (Huangqi-Shuizhi) og Lindera rótarsamsettir spicebush ávöxtur (Wuyao-Yizhiren). Rannsóknarteymi okkar leggur til að Qi skortur (sérstaklega Qi skortur á nýrna) þjóni sem mikilvægur sjúkdómsvaldandi fyrirkomulag bæði í BPH og ED. Qi skortur leiðir til blóðþurrðar, sem veldur vannæringu í pennaskipunum (zongjin) í ED og skert umbreytingu Qi sem stuðlar að vanstarfsemi í þvagi í BPH. Þannig tölum við að „Qi skortur með blóðþurrku“ sé sameiginleg meingerð BPH, ED, og comorbidity þeirra, sem réttlæta sameinaða meðferðarstefnu um að „tónun Qi, virkja blóðrás, nærandi nýrun og leysa stöðvun“ fyrir þessa truflanir [{8}}].
Qizhi Tongqiao Capsule (QTC), þróað af prófessor Zhang Chunhe (forstöðumaður Andrology Department við Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine og varaformaður Andrology Branch of China Association of Chinese Medicine), er breytt hylkisformun sem er fengin úr kyrni undirbúning [{{0}]. Með því að virka til að „tóna qi, virkja blóðrás, nærandi nýrun og opna fagnaðarefni“ vegna opnunarraskana, hefur QTC sýnt fram á virkni til að bæta BPH/LUT í forkeppni rannsókna [12]. Athygli vekur að klínískar athuganir leiddu í ljós að sjúklingar sem fengu QTC fyrir BPH greindu oft frá samhliða endurbótum á ristruflunum og sáðlátkrafti við eftirfylgni. Þetta bendir til hugsanlegra „sjúkdómsgreiningar QTC með sameiginlegri meðferð“ með því að miða við sameiginlega meingerð beggja aðstæðna. Samt sem áður eru undirliggjandi aðferðir óljósar. Þessi rannsókn miðar að því að kanna meðferðaraðferðir QTC fyrir BPH og ED comorbidity með lyfjafræði netkerfis og sameinda bryggjuaðferðum, sem veitir fræðilegan grunn fyrir síðari tilraunaprófun.
1.1 Kaup á virkum íhlutum og markmiðum
Virku þættir jurtaíhluta í QTC (Astragalus membranaceus, Hirudo nipponica, Cuscuta chinensis, Lindera aggregata, Alpinia oxyphylla, cyathula officinalis og cinnamomum cassia) voru sótt úr TCMSP [13] og Batman [14] gagnagrunni. Skimunarviðmiðin fyrir TCMSP og Batman voru stillt sem aðgengi til inntöku (OB) meiri en eða jafnt og 3 0%, lyfjagjöf (DL) meiri en eða jafnt og 0,18, og skora meiri en eða jafnt og 20, í sömu röð. Brossnúmer virka íhlutanna voru fengin úr PubChem gagnagrunni og inntak í svissneska markspá gagnagrunninn [15], þar sem tegundirnar voru stilltar áHomo sapiens. Markmið með líkur á 0 voru útilokuð og afrit markmið voru fjarlægð.
1.2 Spá um BPH og ED-tengd markmið
Með því að nota lykilorðin „góðkynja blöðruhálskirtli“ og „ristruflanir voru“ viðeigandi markmið voru sótt úr Genecards gagnagrunni [16]. Miðgildi mikilvægisstigs var notað sem niðurskurðargildið til að sía og draga úr sjúkdómstengdum markmiðum [17]. Gatnamót sjúkdómsmarkmiða og QTC virkra markmiða voru greind með Venny 2.1.
1.3 Framkvæmdir við „lyfjameðferðarkerfið“
Netið „lyfjameðferðarmarkmið“ var sjónrænt með því að nota Cytoscape 3.1 0. 0. Netið var greint með því að nota greiningarnetaðgerðina til að reikna út topological færibreytur og bera kennsl á kjarna virka íhluti.
1.4 Framkvæmdir við Prótein-próteintengsl (PPI) net
Gatnamótamarkmiðunum var hlaðið upp í strengjagagnagrunninn, þar sem tegundirnar voru stilltar áHomo sapiensog miðlungs traustmörk> {{0}}. 4 til að smíða PPI netið. PPI gögnin voru síðan flutt inn í Cytoscape 3.10.0, og kjarnaprótein voru greind með því að nota Cytohubba og netgreiningarviðbæturnar.
1.5 Spá um líffræðilega virkni
Gatnamótamarkmiðin voru gerð fyrir gena ontology (GO) og Kyoto alfræðiorðabók um gen og genamengi (KEGG) auðgunargreiningar með því að nota Metascape gagnagrunninn [18]. Tegundin var stillt áHomo sapiens, og auðgað markmið með> 3 færslum ogP<0. 01 voru valin. Topp 20 hugtökin fyrir líffræðilega ferla (BP), frumuíhluta (CC), sameindaaðgerðir (MF) og KEGG leiðir voru sýndar [17].
1.6 Sameindakví
Sameindarbryggju var framkvæmd með því að nota MOE hugbúnað. 2D mannvirki virka íhlutanna voru fengnir úr PubChem gagnagrunni og fluttir inn í MOE til að lágmarka orku. Próteinbygging var sótt úr próteingagnabankanum (PDB) og forvinnsla með því að fjarlægja vatnsameindir og jónir. Fullt var eftirlíkingar í bryggju voru gerðar og bindandi orka var reiknuð. Bindandi orkugildi <-5 kcal/mol benti til hagstæðs samspils við bryggju og niðurstöðurnar voru sýndar í 3D mannvirkjum.
