Langvarandi B-frumueyðing tengist endurnýjun nýrnastarfsemi

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Susanne V. Fleig, o.fl

Ágrip

Bakgrunnur:Langvarandinýrusjúkdómur(CKD) er algengt ástand sem eykur dánartíðni og hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og öðrum sjúkdómum óháð undirliggjandi nýrnasjúkdómi. Langvarandi bólga stuðlar að nýrnatrefjum. Nýlega var íferð nýrna B-frumna lýst í langvinnum nýrnasjúkdómum af ýmsum orsökum umfram sjálfsofnæmi.

Aðferðir:Við rannsökuðum hér B frumur og vísbendingar um myndun tertíera eitilfruma í nýrnasýnum úr mönnum. Nýrnastarfsemi var rannsökuð við langvarandi eyðingu B-frumna hjá mönnum með nýrnakvilla í himnu og með nýrnasjúkdóm af óþekktum uppruna.

Niðurstöður:Cýtókínsnið um myndun tertíer eitilfrumugerðar greindust í millivef í nýrum manna á ýmsumnýrusjúkdóma. Flókin Bfrumubygging í samræmi við myndun tertíer eitilfrumulíffæra var augljós í nýrnakvilla í mönnum. Hér tengdist þéttleiki B-frumna ekki marktækt alvarleika próteinmigu, heldur verri útskilnaðarnýrnastarfsemi. Próteinmigusvörun kom að mestu fram á fyrstu 6 mánuðum B-frumnaþurrðar. Aftur á móti, endurheimt útskilnaðarnýruvirkasást aðeins eftir 18 mánaða samfellda meðferð, sem er í samræmi við byggingarferli. Uppbygging á þriðja stigs eitla í nýrum greindist einnig í fjarveru sjálfsofnæmisnýrusjúkdómur. Til að byrja að takast á við hvort eyðing B-frumna gæti haft áhrif á langvinnan nýrnasjúkdóm í breiðari þýði, metum viðnýrugamanctjón hjá taugasjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (Langvarandinýrusjúkdómur)af óþekktum uppruna. Í þessum hópi jókst eGFR marktækt innan 24 mánaða frá því að B frumur tæmdust.

Niðurstaða:Langtímaeyðing B-frumna sem tengist verulegum framförum á útskilnaðinýruvirkaí langvinnum langvinnum mönnum (Langvarandinýrusjúkdómur). Hreyfifræði og aðferðir við samloðun B-frumna í nýrum skulu rannsakaðar frekar til að flokka áhrif B-frumna og samsöfnunar þeirra sem lækningamarkmið.

LYKILORÐ:krabbamein, frumuflutningur, lifur/lifrarfrumur

Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

1 | KYNNING

B frumur geta síast beint inn í líffæri sem ekki eru eitilfrumur, þar með talið nýru. Viðvarandi bólga getur framkallað skipulagðar mannvirki, sem innihalda T-frumur og eitilæðar og eru í samræmi við skilgreiningu á tertiarylymphoid structures (TLS).1,2 TLS líkjast samsetningu og uppbyggingu eitlafruma, en eru bundin af hýsillíffærinu og rýma líffærisparenchyma. Bfrumur eru fengnar af staðbundnu stroma-tjáða chemokineCXCL13 (varanafn: B-frumuaðdráttarefni 1).1–3 Þær seyta aftur á móti eitilfrumum, þar á meðal eitilfrumum B(LTB),4 sem stuðla að aðgreiningu á perivascular stroma í átt að eitilvef trefjavefs reticular dendritic frumur í eitilvef. frumur,5,6 og styrkja þannig nýja eitilfrumugerð.7

Í nýrum var greint frá TLS í ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum, þar á meðal ANCA-tengdri glomerulonephritis, rauða úlfa í nýrum, himnuhimnuhimnubólgu og IgAnephritis. .13–16 Nýlega var TLS um nýru lýst í fjarveru analloónæmisörvunar, til dæmis við langtímaeftirfylgd með blóðþurrð-endurflæðisskaða í músum1,16og við alvarlega nýrnabólgu í mönnum.17

Meðferðarþroska B-frumna er klínískt árangursrík í ýmsum mótefnamiðluðumnýrusjúkdómaþar með talið höfnun á nýrnaígræðslu og gauklafriðíð. Til dæmis, við nýrnakvilla í himnu, sem er algeng orsök nýrnaheilkennis, nær B-frumueyðing með rituximab svipuðum sjúkdómshraða og fyrri meðferð eins og Ponticelli meðferðin og calcineurin hemlar.18–20 Núverandi sönnunargögn innihalda nokkrar samanburðarrannsóknir21,22 auk fjölda málaflokkur. Eins og er er talið að eyðing sjálfvirkrar inntöku mótefna og þar með afnám ónæmisvirkjunar og eyðingu vefja sé aðal verkunarmátinn. Bfrumueyðing með rituximab leysti einnig upp dreifða Bfrumuíferð í nýrnaígræðslu í mönnum,14 á meðan skammtímaeyðing B-frumna virtist óvirk fyrir TLS upplausn, þó í mjög takmörkuðum fjölda sjúklinga.23 Aftur á móti hvarf TLS í murineSLE líkani eftir langtíma B-frumu frumueyðandi meðferð.24

Hugsanlegt er að dreifðar B-frumur síast inn og TLS geti skert starfsemi líffæra, jafnvel þótt mótefnamiðlað ónæmi sé ekki fyrir hendi. Ef TLS nýrna myndast ótímabundiðnýrusjúkdómur(CKD) af ýmsum orsökum ætti langvarandi eyðing B-frumna einnig að gagnast sjúklingum án greiningar á mótefnamiðluðum nýrnasjúkdómum. Við rannsökuðum hér íferð B-frumna og merki um TLS-myndun í gauklabólgu í mönnum og metum þróunnýruvirkavið langvarandi eyðingu B-frumna í himnuheklabólgu og langvinnri nýrnastarfsemi af óþekktum uppruna.

2|EFNI OG AÐFERÐIR

2.1|Rannsóknarhópar

Gagnagreiningar voru framkvæmdar eftir samþykki siðanefndar (MHH 2018-8172 og 2019-8275) í samræmi við Helsinki-yfirlýsinguna. Á nýrnalækningadeild voru sjúklingar með vefjagreiningu himnuheilakvilla auðkenndir úr rafrænum gögnum með innheimtukóðum „himnuheilabólgu“ og „nýrnaheilkenni vegna nýrnakvilla“ 2015–2019 og úr skrám sérfræðilækna á göngudeildum. Skortur á lengri eftirfylgni meðal þeirra sem svöruðu var vegna nýlegrar upphafs meðferðar (n=6), taps á eftirfylgni (n=3), skorts á eftirfylgnigögnum fyrir 18. mánuð (með góðum árangri svar við 24. mánuði, n=1), og upphaf blóðskilunar (n=1). Að minnsta kosti ein B-frumumæling var gerð hjá hverjum sjúklingi eftir B-frumueyðingu og þær voru neikvæðar. Skýrslur taugalækningadeildar við Hannover Medical School voru skimaðar fyrir sjúklingum sem fengu B-frumueyðingu með rituximab síðan 2012 í 24 mánuði eða lengur. Sjúklingar með niðurstöður úr nýrnasýni sem benda til æðabólgu voru útilokaðir (n=2). Af 65 greindum sjúklingum voru 13 með áætlaðan gauklasíunarhraða (eGFR) 70 ml/mín./1,73 m2 eða minna við upphaf meðferðar og voru teknir með í þessari greiningu.

Rannsóknarstofugildi sem fengust við læknaskólann í Hannover voru skráð áður en rituximab hófst og á tilteknu millibili eftir það. eGFR var reiknað út með ChronicNýraSjúkdómurEpidemiology Collaboration (CKD-EPI) formúla, 25 próteinþvagi voru mæld með dipstick greiningu í taugafræðihópnum og sem prótein/kreatínín hlutfall í blettaþvagsýnum hjá nýrnasjúklingum.

Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

2.2|Greining genafylkis gagna

Tubulointerstitial LTB og CXCL13 tjáning voru greind í opinberum gagnasettum frá evrópska cDNAbank hópnum, nýrnaheilkenni rannsóknarnetinu og Vasculitis Clinical Research Consortium26 sem fengust við NCBI (GSE104948 og GSE104954).

2.3|Ónæmislitun, confocalanalysis og magngreining á B frumu íferð í himnuglomerulopathy

Í öllum tiltækum vefjasýnum og nýrnabrotasýni frá sjúklingi með oxalosis var ónæmislitun með and-CD20 (1:50;klóni L26; Agilent) af 3 µm afvaxnu og endurvökvuðu paraffíni-innfelldum nýrnavefjasýni. framkvæmt í 90 mínútur eftir endurheimt hita-framkallaðrar epitóps með T-etýlendíamín tetra-ediksýrubuffi (pH 9,0, Zytomed Systems), innræna peroxidasavirkni (3 prósent H2O2) og próteinblokkun (Zytomed). Neikvæð viðmið sem slepptu frummótefnum voru innifalin í öllum litunaraðferðum. Til greiningar var ZytoChem Plus piparrótarperoxidasa fjölliðakerfi (mús/kanína; Zytomed) notað fyrir 3,3ʹ‐díamínóbensídín krómógen (Zytomed) og mótlitun með hemalum. Brightfield glærur litaðar fyrir CD20 voru skannaðar með 40× upprunalegri stækkun (Aperio CS2, LeicaMicrosystems). Ónæmislitaða svæðið var magnmælt með pixla-byggðri nálgun með gagnvirkum stilltum þröskuldi með opnum myndgreiningarvettvangi (QuPath, útgáfa 0.1.2, https://qupath.github.io/).27 Sami þröskuldur var notaður fyrir alla köflum. Hverjum hluta var stýrt með hliðsjón af gæðum litunar, þröskuldi og réttmæti athugasemda af tveimur meinafræðingum sem blindaðir voru fyrir litun, greiningu og tilfelli. Artifacts (td vefjafellingar, ójöfnur á litningi) voru útilokaðir frá greiningunni. Hópum var skipt með B frumuþéttleika yfir og undir miðgildi í upphafi meðferðar.

Valin sýni voru lituð fyrir confocal imaginusing secondary geita antimouse-AF488 (Invitrogen) andCy3-conjugated anti-SMA (1A3, Sigma). 4,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI, Invitrogen) kjarna mótlitun var sett á og skyggnur voru settar upp í Immunoselectantifading festiefni (Dianova). Myndir voru teknar með Leica TCS SP8 confocal leysismásjá og 20× multi-immersion objektiv (Leica). Greining var gerð með NIH ImageJ og GIMP (útgáfa 2.8)

2.4|Tölfræði

Tölfræðileg greining var gerð með því að nota Prisma 8. Gögnin eru gefin upp sem meðaltal ± SEM. Próf fyrir Gaussdreifingu var gert með D'Agostino og Pearson prófi. Tvær breytur voru bornar saman með því að nota t-próf ​​eða Kruskal-Wallistest fyrir ónormaldreifð sýni. Margfeldi samanburður var gerður með því að nota einhliða ANOVA með Dunn's eða Dunnett's margfeldi samanburðarprófum sem tilgreind eru. Fjölbreytu aðhvarf var framkvæmd með því að nota SAS 9.4 (SAS Institute). p gildi undir .05 voru talin marktæk, p gildi eru sýnd sem hér segir:*p <.05, **p=""><.01, ***p=""><>

3|NIÐURSTÖÐUR

3.1|B frumuíferð og miðlar af skipulagi eitilvefja í nýrnasjúkdómi í mönnum

Ónæmislitun fyrir B-frumumerkið CD20 og byggingarmerkið SMA var metið í nýrnasýnum úr mönnum með nýrnakvilla í himnu (Mynd 1A). Með því að staðfesta fyrri niðurstöður um íferð B-fruma,9,10, leiddi það auk þess í ljós skipulögð mannvirki, sem eru í samræmi við skilgreiningu á TLS.

Til að takast á við breiðari svið nýrnasjúkdóma voru miðlar TLS-myndunar CXCL131,8 og eitilfrumuefna B (LTB)7,9 í millivef í nýrum greindir í genatjáningargagnasettum úr 195 vefjasýnum úr mönnum (Mynd 1B, C26). Búist er við að bæði jukust við mjög bólgusjúkdóma eins og hálfmánahnaklabólgu, rauða úlfa í nýrum og IgA nýrnakvilla samanborið við heilbrigð nýru frá lifandi líffæragjöfum. Að auki var einnig marktæk aukning á langvinnari sjúkdómum, þar með talið nýrnakvilla af völdum sykursýki og himnuhimnuhimnukvilla.

Þessar mælingar eru í samræmi við tilvist háskólaeitila í mönnumnýrusjúkdómur, nefnilega himnuhimnuheilakvilla.

3.2|Íferð B-frumna í himnuheilakvilla tengist skertri nýrnastarfsemi

Til að kanna virknilega mikilvægi B-frumuíferðar í nýrnakvilla í himnu, metum við umfang þeirra með stafræna aðstoð myndgreiningar (Mynd 2A, B). Sjúklingum var skipt eftir magni B-frumuíferðar við upphaf B-frumueyðingarmeðferðar. Próteinmigu, helsta birtingarmynd himnuheilakvilla, var ekki marktækur munur á milli hópanna (Mynd 2C), norður af himnuheilakvilla stigi (2,1 ± 0.8 á móti 2.5 ± 0.7, p{{10 }} .3, Mann–Whitney próf). Hins vegar eru fleiri B frumuíferð í nýrnavef tengd marktækt verri útskilnaðinýruvirka(Mynd 2D).

Þetta bendir til þeirrar tilgátu að íferð B-frumna geti skipt virkni umfram framkalla próteinmigu.

Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

3.3|Áhrif langvarandi eyðingar B-frumna í himnuheilakvilla

Næst rannsökuðum við hagnýtar afleiðingar langvarandi eyðingar B-frumu í þessum nýrnakvilla hópi í himnu. Á háskólastigi okkar voru 35 sjúklingar með himnuheilakvilla meðhöndlaðir með B-frumueyðingu, höfðu eftirfylgni í að minnsta kosti 12 mánuði og upphafsgildi GFR fyrir ofan 15 ml/mín/1,73 m2 og voru tekin með í þessari greiningu. Svipað og fyrri skýrslur drógu 80 prósent úr próteinmigu um meira en 25 prósent innan 12 mánaða eftir fyrstu gjöf rítúxímabs og voru flokkuð sem svörun samkvæmt skilgreiningu MENTOR rannsóknarinnar21(tafla 1). Minnkun próteinmigu hjá þeim sem svöruðu var greinanleg eftir 6 mánaða tæmingu á B-frumum (Mynd 3A).

Ef uppsöfnun B-frumna er lífeðlisfræðilega mikilvæg, ætti langtímaeyðing að bæta eGFR umfram áhrif á próteinmigu. Einmitt,nýrnastarfsemimagnbundið með eGFR batnaði, en náði marktekt aðeins eftir 18 mánuði (Mynd 3B). Við ræddum frekar klíníska þætti sem geta haft áhrif á nýrnastarfsemi. Fráhvarf frá kalsíneurínhemlum getur bætt eGFR og þessum lyfjum var ávísað til 54 prósenta af hópi okkar á ýmsum tímum fyrir gjöf rituximabs. Hins vegar tengdist þessi meðferð ekki marktækt endurheimt útskilnaðar nýrnastarfsemi (tafla 2). Merkileg seinkun á eGFR framförum mælir einnig gegn blóðaflfræðilegum áhrifum.

Fyrri ónæmisbæling og aldur, bæði við greiningu og í fyrstu eyðingu B-frumna, tengdist nýrnabata á neikvæðan hátt. Framfarir á eGFR í marktækri öfugri fylgni við aldur við greiningu (Mynd 3C). Aldur og fyrri meðferðir, en ekki tíminn frá greiningu þar til B-frumna tæmist, var áfram mikilvægur þáttur í fjölbreytu línulegri aðhvarfsgreiningu (tafla 3).

Þessar niðurstöður sýna fram á hagnýtan bata með langvarandi eyðingu B-frumna fyrir himnuheilakvilla hjá mönnum.

3.4|Endurbætur á nýrnastarfsemi með langvarandi eyðingu B-frumna í langvinnri nýrnahettu af óþekktum uppruna

Íferð B-frumna hefur fundist í ýmsum nýrnasjúkdómum umfram himnunýrnakvilla. Sem dæmi um mótefnamiðlaða ekki fyrst og fremstnýru sjúkdómur, fundum við stórt þriðja stigs eitillíffæri þar á meðal ungfrumustöð í nýrnabrotasýni frá sjúklingi með oxalosis (Mynd 4A). Ef það skiptir máli ætti það að vera til bóta að fjarlægja þau umfram vel skilgreindan sjálfsofnæmissjúkdóm.

Til að byrja á að takast á við þessa tilgátu, rannsökuðum við eGFR inniliggjandi sjúklinga sem fengu langvarandi B-frumueyðingu fyrir taugasjúkdóma með eGFR upp á 70 ml/mín/1,73 m2 eða minna. Eins og ítarlegar upplýsingar um aðferðir voru sjúklingar með formlega greiningu á nýrnasjúkdómi, þ.e. glomerulonephritis, útilokaðir. Eiginleikar Clinicaland rannsóknarstofu eru sýndir í töflu 4. eGFR jókst marktækt eftir tveggja ára meðferð (Mynd 4B). Hækkunin er mjög líklega jafnvel vanmetin vegna bættrar taugastarfsemi og vöðvamassa.

Þessar upplýsingar benda til þess að langvarandi eyðing B-frumna gæti haft jákvæð áhrif á langvinnan nýrnasjúkdóm (Langvarandinýrusjúkdómur)óháð sérstakri meinafræðilegri einingu.

Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

4|UMRÆÐA

Gögnin okkar sýna framfarir ínýruvirkameð langvarandi eyðingu B frumna. Í ljósi þess að skipulögð íferð B-frumna þróast í ýmsum nýrnasjúkdómum af ýmsu tagi, hvetja þessar niðurstöður til frekari rannsókna þeirra sem lækningamarkmið umfram sjálfsofnæmissjúkdóma.

Í himnuheilakvilla sáum við bata á útskilnaðinýruvirkaeftir 18 mánaða eyðingu B-frumna. Þetta er í samræmi við aðrar skýrslur.28–31 Tilkynnt var um bata á NoeGFR hjá þeim þátttakendum sem fengu rituximab í MENTOR rannsókninni.21 Hins vegar fengu þessir sjúklingar síðasta B-frumueyðingu í 6. mánuði rannsóknarinnar. Svipuð atriði eiga við um GEMRI TUX rannsóknina, þar sem greint var frá stöðugri nýrnastarfsemi útskilnaðar eftir 6 mánuði22 og staka rituximab skammtinn sem gefinn var í STARMEN rannsókninni.32 ​​Þetta undirstrikar þörfina fyrir varanlegar athuganir á meðferðarárangri við nýrnakvilla í himnu eftir að B frumur tæmast. Gögn okkar frá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (Langvarandinýrusjúkdómur)af óþekktum uppruna leggja til að þetta geti einnig átt við um aðrar gerðir nýrnasjúkdóma, eins og músatilraunalíkön gefa til kynna.16 Það er sammála marktækri uppstjórnun á TLS genatjáningu, einnig ómanneskjulega RPGN, IgA nýrnakvilla og sykursýkisnýrnakvilla sem finnast í greiningu okkar. Betri skilning á aðferðum TLS-myndunar, þar með talið samspil við æðar og líffærasértækar vísbendingar1,9,16, er þörf til að lengja meðferðaraðferðir umfram eyðingu B-frumna.

Meðferðaráætlanir við nýrnakvilla í himnu hafa þróast hratt á undanförnum árum.20,33 Svarhlutfall próteinmigu í háskólahópi okkar samsvarar svipuðum skýrslum28,29,34 og var hærri en hjá öðrum, sem fengu minni skammta af rituximab.30,35 Í samræmi við fyrri rannsóknum er enginn einn klínískur eiginleiki tengdur við próteinmigu við rítúxímab. Mikilvægt er að líkt og flestar36 en ekki allar skýrslur,35 hafði lægra GFR ekki neikvæð áhrif á próteinmigusvörun, á háum aldri.37 Núverandi greining okkar er takmörkuð af ófullkomnum PLA2R mælingum, sem hafa verið tengd við próteinmigusvörun í himnuheklabólgu.22,35,38 Samhliða lyfjagjöf, þ.mt barksterar, sem einnig eru gefin með rituximabinfusions getur haft áhrif á svörun. Fráhvarf frá kalsíneurínhemlum getur bráðlega bætt nýrnastarfsemi, eins og greint var frá vegna nýrnakvilla í himnu í MENTOR rannsókninni og fleirum.21,31,39 Kalsíneurínhemlar eru hluti af samsettum ónæmisbælandi aðferðum, einnig við alvarlegan nýrnakvilla í himnu.31,32 Vitað er að þeir stuðla að vefjagigt,41 nýrna1. Það er traustvekjandi að þeir útilokuðu ekki langtíma bata nýrna hjá sjúklingum í hópi okkar. Samanlagt styrkja athuganir okkar enn frekar vísbendingar um árangursríka minnkun próteinmigu og lágt hlutfall aukaverkana við eyðingu B-frumna vegna frumhimnuheilakvilla.

Öldrun hafði skaðleg áhrif á endurnýjun nýrna í fjölda tilrauna og klínískra rannsókna.42–44 Líffræðilega öldruð nýru eru áskorun til að veita næga frumuskiptingu fyrir virka endurnýjun. Auk þess hefur aukinni gauklaöldrun verið lýst í gauklasjúkdómum, þar með talið himnuheilakvilla.42,45 Þó að okkur sé ekki kunnugt um að neikvæð fylgni aldurs og endurnýjunar hafi áður verið tilkynnt um himnuheilakvilla, þá eru gögn okkar sammála niðurstöðum sjúklinga með nýrnaheilkenni vegna nýrnaheilkennis vegna aðrar orsakir, þar með talið lágmarksbreytingarsjúkdómur og brennisteins- og segmental glomerulosclerosis.46 Hér sást bætt eGFR eftir 1 árs eyðingu B frumna eingöngu hjá yngri sjúklingum, aðallega börnum. Gögnin okkar færa rök fyrir aldursháðum þáttum í endurnýjun eftir árangursríka meðferð, einnig við himnuhimnuheilakvilla. Viðbragðshópurinn okkar samanstóð af sjúklingum á aldrinum 28–73 ára við greiningu og 33–77 ára við fyrstu meðferð með rituximab, með tíma milli greiningar og B-frumueyðingar var 0–318 mánuðir (meðaltal 77 mánuðir). Þessi gildi eru væntanlega sterk fylgni. Hið mikla aldursbil gerði okkur kleift að byrja að kanna hvort seinkun á meðferð stuðlaði að skertri GFR bata. Gögnin okkar benda ekki til skaðlegra áhrifa seinkaðrar meðferðar með rituximab.

Rannsókn okkar er einnig takmörkuð af þeirri staðreynd að það voru of fáir sjúklingar með vefjasýnisefni fyrir litun á B frumum og langtíma eftirfylgni fyrir magnbundið samband við umfang eGFR svörunar (n=7). Við notuðum tölvustýrða magngreiningu á allri glærunni til að fá hámarksupplýsingar um magn B-frumna í nýrum. Hins vegar, í ljósi dreifðs eðlis þeirra, gæti jafnvel heill vefjasýniskjarni ekki endurspegla heildarumfangið. Framfarir í myndgreiningu og hugsanlega mótefnavaka-sértækum skuggaefnum gætu veitt nýjar aðferðir til að mæla og fylgjast með íferð B-frumna í nýrnasjúkdóm í framtíðinni.

Í stuttu máli, gögn okkar leggja til viðbótar rökstuðning fyrir notkun langtíma B-frumueyðingar ínýrusjúkdómameð truflun á staðbundnum byggingum sem ráða yfir B-frumum. Lengdar samanburðarrannsóknir, þ.mt raðvefjafræðilegar úttektir, eru nauðsynlegar til að sannreyna þessa nálgun. Niðurstöður okkar geta hvatt til kerfisbundinnar greiningar á nýrnaþroska í fleiri árgöngum.

VIÐTAKNINGAR

Við viðurkennum stuðning frá MHH kjarnaeiningu erfðafræði ingene array gagna undirbúningi og kjarna eining leysismásjár, D. Kijas og E. Christians með ónæmislitun. SvV var studd af Deutsche Forschungsgemeinschaft.

HÖFUNDARFRAMLAG

Susanne V. Fleig, Christoph Schröder, Hermann Haller, Thomas Skripuletz og Sibylle von Vietinghoff hönnuðu rannsóknir. Susanne V. Fleig, Franz Felix Konen, ChristophSchröder, Jessica Schmitz, Stefan Gingele, Jan HinrichBräsen og Svjetlana Lovric aflaði sér gagna. Franz FelixKonen, Christoph Schröder, BMWS og Sibylle vonVietinghoff greindu gögn. Susanne V. Fleig, Franz FelixKonen, Christoph Schröder og Sibylle von Vietinghoff skrifuðu handritið með aðstoð allra meðhöfunda, höfundar lásu og samþykktu handritið.

Cistanche getur bætt signýrnastarfsemi

Úr: „Langtímaþurrkun B-frumna tengist endurnýjun nýrnastarfsemi“ afSusanne V. Fleig, o.fl

---Immun Inflamm Dis. 2021;9:1479–1488.

HEIMILDIR

1. Sato Y, Mii A, Hamazaki Y, o.fl. Misleitar trefjafrumur liggja að baki aldursháðum háskólaeitivefjum ínýru. JCI innsýn. 2016;1:87680.

2. Rudda NH. Eitilæðar og háþróaða eitilfæri. J Clin Invest. 2014;124:953-959.

3. Legler DF, Loetscher M, Roos RS, Clark-Lewis I, Baggiolini M, Moser B. B frumu-aðlaðandi chemokine 1, CXC chemokine úr mönnum sem tjáð er í eitilvef, dregur sértækt að B-eitilfrumur með BLR1/CXCR5. J Exp Med. 1998;187:655-660.

4. Dubey LK, Karempudi P, Luther SA, Ludewig B, Harris NL. Milliverkanir milli netfrumna í vefjafrumum og B-frumna stuðla að eitilmyndun í mesenteric eitla. Nat Commun. 2017;8:367.

5. Krautler NJ, Kana V, Kranich J, o.fl. Follicular dendritic frumur koma frá alls staðar nálægum forverum umæðar. Cell. 2012; 150:194-206.

6. Kratz A, Campos-Neto A, Hanson MS, Ruddle NH. Langvinn bólga af völdum eitilfótóxíns er eitilfrumumyndun. J Exp Med. 1996;183:1461-1472.

7. Lee Y, Chin RK, Christiansen P, o.fl. Nýliðun og virkjun barnalegra T-frumna í hólmunum með eitilfótoxínviðtakaháðri uppbyggingu á háskólastigi. Ónæmi. 2006;25:499-509.

8. Segerer S. B frumur og tertiary eitil líffæri í nýrnabólgu.NýraAlþj. 2008;73:5-7.

9. Seleznik G, Seeger H, Bauer J, o.fl. Eitlaxínviðtakinn er hugsanlegt meðferðarmarkmið við nýrnabólgu.NýraAlþj. 2016;89:113-126.

10. Cohen CD, Calvaresi N, Armelloni S, o.fl. CD20-jákvæðar íferðar í himnuhimnuheklabólgu í mönnum. J Nephrol. 2005;18:328-333.

11. Brix SR, Noriega M, Herden EM, et al. Skipulag eitilfrumuíferða í ANCA-tengdri glomerulonephritis. Vefjameinafræði. 2018;72:1093-1101.

12. Pei G, Zeng R, Han M, o.fl. Íferð í millivefs í nýru og nýmyndun á þriðja eitilfrumu í IgA nýrnakvilla. CJASN. 2014;9:255-264.

13. Steines L, Poth H, Herrmann M, Schuster A, Banas B, Bergler T. B frumuvirkjandi þáttur (BAFF) er nauðsynlegur til að þróa háþróaða eitlalíffæri innan nýrna í tilrauna nýrnaígræðslu hjá rottum. IJMS. 2020;21:8045.

14. Steinmetz OM, Lange‐Hüsken F, Turner J‐E, o.fl. Rituximab fjarlægir B-frumuþyrpingar í nýrna hjá sjúklingum með höfnun á nýrnaæðar ígræðslu. Ígræðsla. 2007;84:842-850.

15. Kreimann K, Jang M‐S, Rong S, o.fl. Blóðþurrð-endurflæðisáverka kallar á losun CXCL13 og nýliðun B-frumna eftir ósamgenanýruígræðslu. Framan Immunol. 2020;11:1204.

16. Cippà PE, Liu J, Sun B, o.fl. Síðbúin B-eitilfrumaverkun í óvirkri vefviðgerð í kjölfariðnýruáverka og ígræðslu. Nat Commun. 2019;10:1157.

17. Sato Y, Boor P, Fukuma S, o.fl. Þroskastig háþróaðs eitilvefs endurspegla staðbundna áverka og bólgu í nýrum músa og manna. Nýra Int. 2020;98:448-463.

18. Floege J, Barbour SJ, Cattran DC, o.fl., Ráðstefnuþátttakendur. Meðhöndlun og meðferð gauklasjúkdóma (hluti 1): ályktanir frá anýrusjúkdómur: bæta alþjóðlegar niðurstöður (KDIGO) Deilurráðstefna. Nýra Int.2019;95:268-280.

19. Trivin-Avillach C, Beck LH. Meðhöndlun nýrnakvilla í himnu eftir MENTOR. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15:415-417.

20. Rojas-Rivera JE, Carriazo S, Ortiz A. Meðferð við sjálfvakinn himnunýrnakvilla hjá fullorðnum: KDIGO cyclophosphamide og cyclosporine A eru út, rituximab er hið nýja eðlilega. Clin Kidney J. 2019;12(5):629-638.

21. Fervenza FC, Appel GB, Barbour SJ, o.fl. Rituximab eða ciklosporín við meðferð á nýrnakvilla í himnu. N Engl J Med. 2019;381:36-46.

22. Dahan K, Debiec H, Plaisier E, o.fl. Rituximab fyrir alvarlegan himnunýrnakvilla: 6 mánaða rannsókn með langa eftirfylgni. JASN. 2017;28:348-358.

23. Thaunat O, Patey N, Gautreau C, o.fl. B-frumulifun í ígræðslu tertiary eitlalíffærum eftir rituximab meðferð.Ígræðsla. 2008;85:1648-1653.

24. Chang A, Henderson SG, Brandt D, o.fl. In situ B frumumiðluð ónæmissvörun og tubulointerstitial bólga í lupus nephritis manna. J Immunol 2011;186:1849-1860.

25. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al, CKG-EPI rannsóknarmenn. Áætla gauklasíunarhraða úr sermi kreatíníni og cystatíni C. N Engl J Med. 2012;367:20-29.

26. Grayson PC, Eddy S, Taroni JN, o.fl. Efnaskiptaleiðir og ónæmisskipti í mjög sjaldgæfum tilvikumnýrusjúkdóma. Ann Rheum Dis.2018;77(8):1226-1233.

27. Bankhead P, Loughrey MB, Fernandez JA, o.fl. QuPath: opinn hugbúnaður fyrir stafræna meinafræði myndgreiningu. Sci Rep.2017;7:16878.

28. Ruggenenti P, Cravedi P, Chianca A, o.fl. Rituximab við sjálfvakinn himnunýrnakvilla. JASN. 2012;23:1416-1425.

29. Fervenza FC, Abraham RS, Erickson SB, et al, Mayo Nephrology Collaborative Group. Rituximab meðferð við sjálfvakinn himnunýrnakvilla: 2 ára rannsókn. CJASN. 2010;5:2188-2198.

30. Wang X, Cui Z, Zhang Y‐M, o.fl. Rituximab fyrir ósvarandi sjálfvakinn himnunýrnakvilla í kínverskum hópi. Nephrol Dial ígræðsla. 2018;33(9):1558-1563.

31. Waldman M, Beck LH, Braun M, Wilkins K, Balow JE, Austin HA. Membranous nýrnakvilli: tilraunarannsókn á nýrri meðferð sem sameinar cyclosporine og rituximab. Nýra Int Rep. 2016;1:73-84.

32. Fernández-Juárez G, Rojas-Rivera J, van de Logt A-E, o.fl. STARMEN rannsóknin gefur til kynna að skiptimeðferð með barksterum og cýklófosfamíði sé betri en raðmeðferð með takrólímus og rítúxímabi við frumhimnunýrnakvilla. Nýra Int. 2021;99:986-998.

33. Crickx E, Weill J-C, Reynaud C-A, Mahévas M. Anti-CD20-miðlaða B-frumueyðingu í sjálfsofnæmissjúkdómum: árangur, mistök og framtíðarsjónarmið. Nýra Int. 2020;97:885-893.

34. Fiorentino M, Tondolo F, Bruno F, o.fl. Meðferð með rítúxímab við sjálfvakinn himnunýrnakvilla. Clin Kidney J. 2016;9:788-793.

35. Bagchi S, Subbiah AK, Bhowmik D, o.fl. Lágskammta rítúxímab meðferð við ónæmum sjálfvaknum nýrnakvilla í himnunni: upplifun á einni miðstöð. Clin Kidney J. 2018;11:337-341.

36. Keri KC, Blumenthal S, Kulkarni V, Beck L, Chongkrairatanakul T. Primary membranous nephropathy: a comprehensive review and historical perspective.Postgrad Med J. 2019;95(1119):23-31.

37. Kim Y, Yoon HE, Chung BH, o.fl. Klínískar niðurstöður og áhrif meðferðar hjá eldri sjúklingum með sjálfvakinn himnunýrnakvilla. Kóreumaður J Intern Med. 2019;34:1091-1099.

38. Ruggenenti P, Debiec H, Ruggiero B, et al. And-fosfólípasa a2 viðtaka mótefnatítri spáir fyrir um útkomu eftir rítúxímab vegna nýrnakvilla í himnu. J Am Soc Nephrol. 2015;26:2545-2558.

39. Moroni G, Depetri F, Del Vecchio L, o.fl. Lágskammta rítúxímab er illa áhrifaríkt hjá sjúklingum með frumhimnu nýrnakvilla. Nephrol Dial ígræðsla. 2016:gfw251.

40. Naesens M, Kuypers DRJ, Sarwal M. Calcineurin hemill nýrnaeiturhrif. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:481-508.

41. Kopp JB, Klotman PE. Frumu- og sameindaaðferðir cyclosporins nýrnaeiturhrifa. J Am Soc Nephrol. 1990;1:162-179.

42. Docherty M‐H, O′Sullivan ED, Bonventre JV, Ferenbach DA.Frumuöldrun í nýrum. JASN. 2019;30:726-736.

43. Glassock RJ, Regla AD. Öldrun og nýrun: líffærafræði, lífeðlisfræði og afleiðingar til að skilgreina langvarandinýrusjúkdómur. Nephron. 2016;134(1):25‐29.

44. Schmitt R, Melk A. Sameindaaðferðir nýrnaöldrunar. Nýra Int. 2017;92:569-579.

45. Sis B, Tasanarong A, Khoshjou F, Dadras F, Solez K, Halloran PF. Hröðun tjáning á öldrunartengdum frumuhringshemli p16INK4A í nýrum með gauklasjúkdóm. Nýra Int. 2007;71:218-226.

46. ​​Ruggenenti P, Ruggiero B, Cravedi P, o.fl. Rituximab við steraháð eða oft endurtekið sjálfvakið nýrnaheilkenni. JASN. 2014;25:850‐863.