Langlíft ónæmi fyrir erfðafræðilega afeitruðum kíghóstabóluefnum

Kynning

Þrátt fyrir meira en 85% bólusetningar á heimsvísu er kíghósta enn í umferð, jafnvel hjá mjög bólusettum íbúum. Hann er enn í dag einn algengasti barnasjúkdómurinn sem hægt er að koma í veg fyrir með bóluefni, þar sem yngri en 5-ára börn greiða hæsta tollinn [1]. Hins vegar eru unglingar og fullorðnir einnig næm fyrir sjúkdómnum og eru mikilvæg uppistaða fyrir smit til ungbarna [2]. Eitt af helstu vandamálum núverandi kíghóstabóluefna, sérstaklega frumubóluefna, er hröð dvínandi ónæmi af völdum bóluefnis [3], vandamál sem Pitisuttithum o.fl. [4] í þessu hefti af EClinicalMedicine með notkun erfðafræðilega afeitraðra frumukíghóstabóluefna. Tvær gerðir af kíghóstabóluefni eru nú í notkun. Í flestum heimshlutum eru fyrstu kynslóðar heilfrumubóluefni notuð, en flest hátekjulönd hafa smám saman skipt yfir í aðra kynslóð frumubóluefni.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Þó frumubóluefni sýni aukið öryggissnið en heilfrumubóluefni, hefur nú komið í ljós að ónæmi af völdum þess fyrrnefnda minnkar verulega hraðar en það sem framkallast af því síðarnefnda [3]. Frumubóluefni eru samsett úr allt að fimm hreinsuðum mótefnavökum, þar á meðal þráðlausu hemaglútíníni, pertaktíni, sermisgerð 2 og sermisgerð 3 fimbriae, auk kíghóstaeiturs, ásamt alum [5]. Öll kíghóstabóluefni innihalda kíghóstaeitur, þar sem mótefni sem hlutleysa þetta eiturefni eru nauðsynleg og geta dugað til að verjast alvarlegri kíghósta [6]. Hins vegar þarf að gera eiturefnið óvirkt, sem venjulega gerist með efnafræðilegri meðferð með glútaraldehýði og/eða formaldehýði.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Fyrir nokkrum áratugum var sýnt fram á að einnig er hægt að afeitra kíghóstaeitur með erfðafræðilegum breytingum á byggingargeni þess sem afnema ensímvirkni eitursins, sem er sameindagrundvöllur eiturverkunar þess, en viðhalda ónæmisgetu þess [7]. Öfugt við efnafræðilega óvirkjun, viðheldur staðsértæk erfðafræðileg afeitrun þrívíddarbyggingu eiturefnisins, þar á meðal mikilvægar verndandi formgerðir [8].

Pitisuttithum o.fl. [4] sýna í þessu hefti af EClinicalMedicine að frumu kíghóstabóluefni sem byggjast á erfðafræðilegri óvirkjun kíghóstaeiturs veita langlífari ónæmissvörun en frumubóluefni sem eru samsett úr efnafræðilega óvirkjuð kíghóstaeitur. Unglingaþátttakendur í slembiraðaðri samanburðarrannsókn sem höfðu fengið annað hvort einn skammt af erfðafræðilega óvirkju sjálfstæðu kíghóstabóluefni eða ásamt barnaveiki og stífkrampa eiturefnum, samanborið við efnafræðilega afeitrað frumu kíghóstabóluefni ásamt stífkrampa og barnaveiki eiturlyfjum, var fylgt eftir í þrjú ár eftir bólusetningu. Fyrri rannsóknir sömu rannsakenda höfðu þegar sýnt fram á að erfðafræðilega óvirkt kíghóstaeitur er ónæmisvaldandi og framkallar hærra magn eiturefnahlutleysandi mótefna en efnafræðilega óvirkt kíghóstaeitur [9].

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Rannsóknin sem kynnt er núna bendir til þess að mótefni gegn kíghóstaeiturefni, og einkum eiturhlutleysandi mótefni, haldist umtalsvert lengur eftir bólusetningu á unglingum með erfðafræðilega afeitruðu en efnafræðilega afeitruðu kíghóstabóluefni. Eiturhlutleysandi titlar við bólusetningu með efnafræðilega afeitruðu bóluefninu fóru í flestum tilfellum aftur í upphafsgildi innan eins árs, eftir tímabundna hækkun á 28. degi eftir bólusetningu. Aftur á móti hélst hlutleysingartítrar af völdum erfðafræðilega óvirkju bólusetninganna háir jafnvel þremur árum eftir bólusetningu. Aðeins hóflega lækkun á hlutleysingartítum kom fram á milli ára 2 og 3 eftir bólusetningu, sem bendir til þess að þeir gætu haldið áfram eftir ár 3.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Þessar niðurstöður geta haft mikilvægar afleiðingar, þar sem þær benda til þess að vernd sem erfðafræðilega óvirkjuð kíghóstabóluefni býður upp á geti minnkað verulega minna en sú vörn sem flest núverandi efnafræðilega óvirkjuð bóluefni valda. Þetta getur því unnið gegn einni af aðalástæðum þess að kíghósta hefur tekið sig upp að nýju hjá fullbólusettum unglingum, þrátt fyrir örvunarbólusetningu unglinga [3]. Ennfremur, í mörgum löndum, er mælt með bólusetningu móður með frumubóluefni gegn kíghóstabóluefni á hverri meðgöngu til að vernda nýfædda barnið með fylgjusmiti gegn kíghóstaeiturhlutleysandi mótefnum. Langlífi þessara mótefna hjá nýburum er ekki enn vel skjalfest en líklegt er að það fari eftir magni hlutleysandi mótefna sem flytjast til fóstrsins á meðgöngu. Langlíf hlutleysandi mótefni af völdum bólusetningar móður með erfðafræðilega óvirkjuð kíghóstabóluefni eru því líkleg til að veita langvarandi ónæmi gegn alvarlegu og banvænu kíghósta hjá afkvæmum, sem ætti að vara að minnsta kosti þar til kíghóstabóluefnið er lokið.grunnnámskeið ungbarnabólusetningar. Lengd þessara mótefna gæti ef til vill verið nógu langur til að ná yfir nokkrar meðgöngur.

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

Þó að rannsókn Pitisuttithum o.fl. [4] gefur sannfærandi sönnunargögn sem gera læknasamfélaginu kleift að vona að erfðafræðilega afeitruð kíghóstabóluefni geti leyst vandamálið með því að hraða dvínandi ónæmi af völdum frumubóluefna, það á eftir að koma í ljós hvort þrávirkni kíghóstaeiturhlutleysandi mótefna skili sér í viðvarandi vörn gegn kíghóstasjúkdómi. Ennfremur á eftir að rannsaka hvort slík bóluefni muni hafa áhrif á Bordetella kíghósta sýkingu og smit, annar stór galli á flestum núverandi frumu kíghóstabóluefnum [10]. Þar sem bóluefnið sem Pitisuttithum o.fl. er þegar með leyfi og notað í Tælandi, svör við þessum spurningum gætu vonandi komið fljótlega.

Yfirlýsing um samkeppnishagsmuni

Höfundur lýsir ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

[1] Yeung KHT, Duclos P, Nelson EAS, Hutubessy RCW. Uppfærsla á alþjóðlegri byrði kíghósta hjá börnum yngri en 5 ára: líkanarannsókn. Lancet Infect Dis 2017;17(9):974–80.

[2] Helwett EL, Edwards KM. Klínísk framkvæmd. kíghósta - ekki bara fyrir börn. N Engl J Med 2005;352(12):1215–22.

[3] Wilkinson K, Righolt CH, Elliott LJ, Fanella S, Mahmud SM. Skilvirkni kíghóstabóluefnis og tímalengd verndar kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Bóluefni 2021;39(23):3120–30.

[4] Pitisuttithum P, Dhitavat J, Sirivichayakul C, et al. Mótefnaþol 2 og 3 árum eftir örvunarbólusetningu unglinga með raðbrigða frumu kíghósta eða samsettum TdaPgen bóluefnum. EClinMedicine 2021;37:100976.

[5] Zhang L, Prietsch SO, Axelsson I, Halperin SA. Afrumubóluefni til að koma í veg fyrir kíghósta hjá börnum. Cochrane Database Syst Rev 2012;3:CD001478.

[6] Nguyen AW, DiVenere AM, Papin JF, Connelly S, Kaleko M, Maynard JA. Hlutleysing kíghóstaeiturs með einu mótefni kemur í veg fyrir klíníska kíghósta í nýburabavíunum. Sci Adv 2020;6(6):eaay9258.

[7] Podda A, De Luca EC, Titone L, o.fl. Afrumu kíghóstabóluefni sem samanstendur af erfðafræðilega óvirkju kíghóstaeiturefni: öryggi og ónæmisvaldandi áhrif hjá 12- til 24- og 2- fyrir 4- mánaða gömul börn. J Pediatr 1992;120(5):680–5.

[8] Ausar SF, Zhu S, Duprez J, o.fl. Erfðafræðilega afeitrað kíghóstaeitur sýnir nánast sömu byggingu og villigerð þess og sýnir sterka ónæmingargetu. Commun Biol 2020;3(1):427.

[9] Pitisuttithum P, Chokephaibulkit K, Sirivichayakul C, et al. Mótefnaþol eftir bólusetningu ungmenna með eingildum og samsettum frumu kíghóstabóluefnum sem innihalda erfðafræðilega óvirkt kíghóstaeitur: 2/3 áfanga slembiraðað, stýrt, non-inferiority rannsókn. Lancet Infect Dis 2018;18(11):1260–8.

[10] Althouse BM, Scarpino SV. Einkennalaus smit og endurvakning Bordetella pertussis. BMC Med 2015;13:146.