tlhTungumál
Saga / Þekking / Innihald

Þekking

Langur COVID gæti orðið útbreiddur sjúkdómur eftir heimsfaraldur? Umræða um líffærin sem hafa mest áhrif

Sep 19, 2023

Ágrip

Long COVID er vaxandi vandamál í núverandi atburðarás í heilbrigðisþjónustu. Það er heilkenni með algengum einkennum mæði, þreytu, vitræna truflun og aðrar aðstæður sem hafa mikil áhrif á daglegt líf. Þau eru sveiflukennd eða köst sem koma fram hjá sjúklingum með sögu um SARS-CoV-2 sýkingu í að minnsta kosti 2 mánuði. Þetta eru venjulega aðstæður sem ekki er hægt að útskýra með annarri greiningu 3 mánuðum eftir upphaf. Eins og er er mjög lítið vitað um þetta heilkenni. Ítarleg yfirferð á bókmenntum sýnir að orsökin má rekja til útfellinga á tau próteini. Mikil fosfórun á tau próteini sem svar við SARS-CoV-2 sýkingu átti sér stað í heilasýnum úr krufningu fólks sem hafði áður fengið COVID-19. Taugasjúkdómar sem stafa af þessu klíníska ástandi eru kallaðir tauopathies og geta gefið mismunandi meinafræðileg einkenni eftir því hvaða líffærafræðilegu svæði heilans er um að ræða. Útlægir smátrefjataugakvilla eru einnig áberandi meðal sjúklinga með langan COVID sem leiðir til þreytu, sem er helsta einkenni þessa heilkennis. Vissulega gætu fleiri rannsóknir staðfest tengsl tau próteins og Long COVID með því að skilgreina aðalhlutverk tau próteins sem lífmerkis fyrir greiningu á þessu heilkenni sem er útbreitt eftir heimsfaraldur.

Cistanche getur virkað sem þreytu- og þreytueyðandi og tilraunarannsóknir hafa sýnt að decoction af Cistanche tubulosa gæti á áhrifaríkan hátt verndað lifrarfrumur í lifur og æðaþelsfrumum sem eru skemmdar í þungbærum sundmúsum, aukið tjáningu NOS.3, og stuðla að nýmyndun glýkógens í lifur og hefur þannig verkun gegn þreytu. Phenylethanoid glycoside-ríkur Cistanche tubulosa þykkni gæti dregið verulega úr kreatínkínasa í sermi, laktat dehýdrógenasa og laktatþéttni og aukið blóðrauða (HB) og glúkósa í ICR músum, og þetta gæti gegnt þreytuhlutverki með því að minnka vöðvaskemmdirnar. og seinka auðgun mjólkursýru til orkugeymslu í músum. Compound Cistanche Tubulosa töflur lengdu verulega sundtímann sem ber þyngd, jók lifrarglýkógenforðann og minnkaði sermismagn þvagefnis eftir æfingar hjá músum, sem sýnir þreytueyðandi áhrif þess. The decoction af Cistanchis getur bætt þol og flýtt fyrir útrýmingu þreytu hjá músum á æfingu, og getur einnig dregið úr hækkun á kreatínkínasa í sermi eftir álagsæfingu og haldið uppbyggingu beinagrindarvöðva músa eðlilegum eftir æfingu, sem gefur til kynna að það hafi áhrif til að auka líkamlegan styrk og gegn þreytu. Cistanchis lengdi einnig verulega lifunartíma músa sem nítríteitruð voru og jók þol gegn súrefnisskorti og þreytu.

extreme fatigue

Smelltu á þreytu

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

LeitarorðLangur COVID · Prótein tau · Taugasjúkdómar · Eftir heimsfaraldur · Taugakvilla

Lykil atriði

• Langur COVID er óþekkt vaxandi vandamál í núverandi atburðarás í heilbrigðisþjónustu á heimsvísu, þar sem orsökin má rekja til útfellinga af tau próteini.

• Í heilasýnum frá áður COVID-19-sýktum og látnum einstaklingum fannst mikil fosfórun á tau próteini sem svar við SARS-CoV-2 sýkingu, auk útlægra lítilla taugakvilla eru einnig áberandi meðal sjúklinga sem tjá Langur COVID.

• Á tímum eftir heimsfaraldur er þörf á frekari rannsóknum til að staðfesta tengsl tau próteins og langtíma COVID.

Kynning

COVID-19 (kórónavírussjúkdómur 2019) hefur breytt lífi og siðum jarðarbúa. Nýlegar upplýsingar sýna að það hefur haft áhrif á næstum 600 milljónir manna og valdið meira en 6 milljón dauðsföllum um allan heim. Meiriháttar rannsóknir hafa beinst að því að leysa bráð einkenni sem COVID-19 veldur, en rétt fram yfir neyðartímabilið beinir heilsugæslan athygli sinni að því hvernig hægt er að lægja langtímaáhrif þessa sjúkdóms sem hefur haft áhrif á verulegan fjölda fólks með ýmsum einkennum. Fylgikvillar og skaðleg langtímaáhrif hafa áhrif á ýmis líffæri og kerfi og eru mismunandi eftir alvarleika upphaflegu meinafræðinnar sem og fyrirliggjandi áhættuþáttum (Xie Y o.fl. 2022). Long COVID er viðurkennt sem nýtt læknisheilkenni með breitt klínískt svið sem er viðurkennt hjá sjúklingum sem hafa áhrif á vírusinn. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) hefur lýst þessum sjúkdómi með svo mörgum einkennum sem eru til staðar í ýmsum kerfum og líffærum og allt frá almennum einkennum mæði, þreytu, taugatruflunum og öðrum sem vara í meira en 2 mánuði með sveiflukenndu ferli yfir tíma og ekki er hægt að útskýra það með annarri greiningu, óháð alvarleika upphafs meinafræðinnar eða stöðu sjúkrahúsvistar (WHO, 2022). Margar rannsóknir í bókmenntum viðurkenna þetta sem heilkenni sem einkennist af stjörnumerki einkenna sem varir í meira en 28 daga. Það er ástand þess að merki og einkenni halda áfram eða þróast eftir bráða SARS-CoV-2 (alvarlegt bráð heilkenni kransæðaveiru-2) sýkingu. Ef einkenni halda áfram lengur en í 4 vikur eftir sýkingu í 12 vikur er það kallað þrálátur COVID-19 sjúkdómur með einkennum; ef einkenni halda áfram í meira en 12 vikur og ekki er hægt að útskýra það með neinu öðru ástandi er það kallað post-COVID-19 heilkenni. Long COVID inniheldur bæði þessi skilyrði (CDC, 2022). Þeir sem verða fyrir mestum áhrifum af Long COVID eru konur, þær á háum aldri, þær sem eru of feitar eða of þungar og þær sem hafa verið lagðar inn á sjúkrahús vegna COVID-19. Í síðara tilvikinu er augljós fylgni á milli fjölda krónískra sjúkdóma sem fyrir eru og alvarleika inngripa sem krafist er (td innlögn á gjörgæsludeild). Næmi virðist að auki aukast með fjölda einkenna í bráða fasa (sérstaklega með mæði) en tengslin við alvarleika þeirra eru ekki enn skýrt skilgreind. Einkenni sem einnig hafa komið fram hjá börnum er heldur ekki óalgengt (Raveendran AV o.fl. 2021; Castanares-Zapatero D o.fl. 2022; Harari S o.fl. 2022). Næstum 6% barna sem koma á bráðamóttöku með COVID-19 tilkynna um einkenni langvarandi COVID-19 á næstu 90 dögum. Rannsókn sýnir að það að koma fram fjögur eða fleiri einkenni við komu á bráðamóttöku og að vera 14 ára og eldri eru allir þættir sem tengjast langvarandi COVID-19. Rannsóknin náði til 1884 barna með COVID-19 sem gengust undir 90-daga eftirfylgni. Langvarandi COVID sást hjá um það bil 10% barna sem voru lögð inn og 5% barna sem voru útskrifuð af bráðamóttöku. Algengustu einkennin sem tilkynnt var um hjá börnum voru máttleysi, hósti, öndunarerfiðleikar eða mæði. Í ljós kom að COVID-19 tengdist viðvarandi einkennum hjá sumum börnum eftir 3 mánuði. Viðeigandi stjórnun og eftirfylgni er mikilvæg og mikilvæg, sérstaklega hjá börnum sem eru í aukinni hættu á langtíma COVID-19 (Funk AL o.fl. 2022).

Þessi rannsókn miðar að því að sýna fram á hversu langvarandi COVID fyrirbæri geta stafað af þróun tau próteins sem veldur ýmsum kvillum á ýmsum stigum í vefjum og líffærum. Þessari umfjöllun er ætlað að draga saman fyrirliggjandi heimildir um fylgni tauopathies við sýkingu af völdum COVID-19.

fatigue causes

Meingerð Long COVID

„Long COVID“ heilkenni er fjöllíffærasjúkdómur sem kemur fram hjá hundraðshluta einstaklinga sem smitast og læknast af COVID-19. Langur COVID kemur fram hjá 30–50% COVID-19 sjúklinga (Nalbandian A. o.fl. 2021). Langt COVID heilkenni einkennist af birtingarmynd breitt sviðs klínískra, taugafræðilegra, hjarta- og æðasjúkdóma, efnaskipta-, nýrna- og öndunarfæraeinkenna, sem geta aukið undirliggjandi meinafræði sem þegar eru til staðar í fyrrnefndum kerfum. Hingað til eru engin staðfest og almennt viðurkennd greiningarviðmið fyrir greiningu á „Löngum COVID“. Klínískar vísbendingar benda til þess að algengustu taugafræðilegu einkenni „Langs COVID“ eru kvíðaköst, kvíði, þreyta, svefn og geðraskanir. Meinalífeðlisfræðilegir aðgerðir sem liggja að baki Long COVID taugafræðilegra einkenna eru enn til umræðu og rannsókna, talið er að breytt taugabólgu- og redoxjafnvægisröskun sem leiðir til oxunarálags geti gegnt mikilvægu hlutverki (Stefanou MI o.fl. 2022). Taugaskemmdir geta stafað af beinni innkomu SARS-CoV-2 inn í heilann, sem veldur skemmdum á heilaæðum og heilafrumum og kveikir á taugaónæmis- og taugabólguviðbrögðum. Heilaskemmdin getur þá komið fram í COVID-19 sýkingarfasanum eða Long COVID fasanum (Lee MH o.fl. 2021; Magro CM o.fl. 2021). Langt COVID heilkenni einkennist einnig af klínískum einkennum í hjarta- og æðakerfinu. Sérstaklega hafa nokkrir lífeðlisfræðilegir aðferðir verið taldar liggja að baki hjarta- og æðaskemmdum, svo sem vanstjórnun á renín-angíótensín kerfinu og bein hjartabólga af völdum ACE-2-miðlaðrar innfrumuveiru í gegnum inn í hjartafrumur. Áhugaverð faraldsfræðileg rannsókn á 47.780 sýndi að greining á COVID-19 tengdist 3-faldri hættu á meiriháttar aukaverkunum á CV-tilvikum allt að 4 mánuðum eftir greiningu (samanborið við eftirlitsaðila sem ekki eru á sjúkrahúsum) (Ayoubkhani D o.fl., 2022). Undirliggjandi líffæraskemmdum sem geta átt sér stað við COVID-19 sýkingu með einkennum sem einnig geta komið fram í langtíma COVID, geta verið endóþelín. Sérstaklega stjórnar æðaþelinu fjölmörgum aðgerðum eins og gegndræpi, frumuvöxt og flæði, starfsemi blóðflagna og bólgu. Út frá þessu er eðlilegt að halda að bólga í æðaþels geti verið ábyrg fyrir COVID-19 vefja- og líffæraskemmdum (Varga o.fl. Lancet 2020; Calabretta o.fl. Br J Haematol; 2021; Hattori o.fl. Biochem Pharmacol 2022). Sérstaklega getur taugabólga, hjá COVID-19 sjúklingum án taugahrörnunar, valdið p-tau útfellingu, hrörnandi taugafrumum, örveruvirkjun og aukinni frumuvaka, í sumum tilfellum með A veggskjöldur og p-tau pretangles, sem myndar Alzheimer-líkt heilkenni . Sennilega liggur taugabólga að baki myndun A plaques og p-tau pre-tangles. Þetta fær okkur til að spyrja, gætu nýju einstofna mótefnin gegn Alzheimer verið áhrifarík við langtíma COVID taugaeinkenni? Og er líka munur á langvarandi COVID einkennum af völdum hinna ýmsu SARS-CoV-2 afbrigða? Í þessu sambandi eru sönnunargögnin enn takmörkuð. Í viðbót við þetta skal tekið fram að langtíma COVID einkenni geta aukið á ástand sem fyrir er eins og sykursýki, sem flækir klíníska atburðarásina enn frekar (Xie Y & Al-Aly Z. 2022). Að auki leggjum við áherslu á að brýn þörf er á samvinnurannsóknum til að flýta fyrir þróun fyrirbyggjandi og lækningaaðferða fyrir taugafræðilegar afleiðingar „Langs COVID.

Klínísk einkenni

Margar rannsóknir og verkefni hafa verið gerðar til að afmarka klíníska mynd af Long COVID og algengi þess. Margir sögðust hafa fundið fyrir einkennum eftir COVID-19 frá 28 til 84 daga. Þessi einkenni koma fram í ýmsum vefjum og líffærum: 97,70% aðspurðra sögðust finna fyrir þreytu, 91,20% höfuðverk, 72% lyktarskyni, 70,80% mæði, 68,20% þrálátan hósta, 60% brjóstverk, 51% niðurgang. , og 30% óráð í lok 28 daga (Sudre o.fl. 2021). Klínískar einkenni Long COVID eru ólíkar og einstaklingur með þennan sjúkdóm getur verið með eitt eða fleiri almenn einkenni og/eða einkenni sem hafa áhrif á ákveðin líffæri og kerfi. Almenn einkenni eru þrálát þreyta/þreyta, mikil þreyta, hiti, vöðvaslappleiki, útbreiddur verkur, vöðva- og liðverkir, versnandi heilsufarsástand, lystarleysi og minnkuð matarlyst. Sértæk einkenni geta verið (Davis HE o.fl. Liu X o.fl. 2020; Kucirka et al. 20202021; Arevalo-Rodriguez o.fl. 2020) af ýmsum toga. Taugafræðileg og sálræn/geðræn einkenni eins og höfuðverkur geta komið fram sem nýtt einkenni eða sem versnun á einkennum sem fyrir eru. Köst geta verið tíðari eða verkir geta varað lengur en venjulega. Aðrar taugafræðilegar aðgerðir geta falið í sér vitsmunalega skerðingu, sem kemur fram sem erfiðleikar við einbeitingu og athygli, minnisvandamál og erfiðleikar við framkvæmdastarfsemi (sérstaklega hjá öldruðum og/eða þeim sem eru með vitsmunalegan vankanta); úttaugakvilli og dysautonomia, sem er bilun í ósjálfráða eða gróðri taugakerfi sem stjórnar ósjálfráðri líkamsstarfsemi; lélegur og óafturkræfur svefn, langvarandi vanlíðan, geðþunglyndi (dapur, pirraður og óþolinmóður í garð annarra, missir áhuga á athöfnum sem áður hefur verið notið, á erfitt með að taka ákvarðanir, er með neikvæðar hugsanir), kvíði, óráð og geðrof. Skyldubundin félagsleg fjarlægð hefur án efa aukið þessar raskanir. Sumir sjúklingar geta verið með einkenni sem tengjast áfallastreituröskun.

Breytingar á lyktarskyni, bragðskyni og heyrnarskyni geta leitt til lyktartruflana, svo sem ofnæmis eða blóðleysis, kyngingar, truflunar á bragðskyni (matur getur bragðast saltur, bragðdaufur, málmkenndur eða sætur), eyrnasuð, eyrnasuð, meltingartruflanir, særindi í hálsi ( kvartanir eins og sársauka, hvæsandi hósta, slímstöðnun í hálsi og tilfinning um að þurfa að hreinsa hálsinn). Í öndunarfærum viðvarandi hósta, mæði og skertri getu rifbeins til að stækka. Einkenni frá meltingarvegi geta valdið lystarleysi, ógleði, uppköstum, kviðverkjum, niðurgangi, meltingartruflunum, maga- og vélindabakflæði, ropum og kviðþenslu. Nokkrar rannsóknir eru nú að meta langtíma afleiðingar af völdum COVID-19 í meltingarvegi, þar á meðal iðrabólguheilkenni eftir sýkingu. Önnur mjög algeng einkenni eru vöðvaverkir, liðverkir, hiti og þreyta; Algengasta birtingarmynd húðarinnar er roði pernio (nákvæmlega kallað „hrollblár“) með papulosquamous (þ.e. einkennist af roða, bólgu og hreistruðum blöðrum) útbrotum og útbrotum. Aðrar afleiðingar geta verið hárlos, sem varir venjulega um 6 mánuði. Um ónæmismiðlaða sjúkdóma með húðsjúkdómafræðilegum einkennum hefur verið lýst tilfellum um blossa psoriasis og duldra mynda; skjaldkirtilsbólga og nýkomin ketónblóðsýring af völdum sykursýki (þar sem fyrri greining á sykursýki hefur ekki verið greind). Hjarta- og blóðsjúkdómseinkenni geta komið fram eins og verkur og þyngsli fyrir brjósti, hjartsláttarónot og hraðtakt við minnstu áreynslu, breyting á blóðþrýstingi og hjartsláttartruflanir; Sérstaklega eftir bráða fasa COVID-19 hefur komið fram þróun bláæðasegareks. Afleiðingar á æxlunarfæri eru meðal annars kynferðisleg truflun, óreglulegir tíðahringir, miklir tíðahringir og verkir í eistum. Klínískt litróf Long COVID er sýnt í töflu 1 með lýsingu á einkennum sem almennt koma fram í hinum ýmsu líffærakerfum líkamans.

fatigue (2)

Tauopathies og COVID-19

SARS-CoV-2 vírus er ættuð af stóru fjölskyldu Coronaviridae og hefur hafið útbreiðslu hennar um allan heim frá og með 2019 með raðgreiningu á heilu erfðamengi í janúar 2020 (Vitiello A. o.fl. 2022; Ferrara F, 2020; Hu B. o.fl. 2021). SARS-CoV-2 kemst inn í frumuna í gegnum ACE-2 viðtakann og WHO hefur skilgreint þennan sjúkdóm sem COVID-19 (Ferrara F & Vitiello A, 2021). Æðar, hjartahimnur, frumur í öndunarfærum, heilaberki, nýru og undirstúka í heilastofni hafa þessa viðtaka. Þannig er fjöllíffærafasi þar sem SARSCoV-2 í gegnum þessa viðtaka framkallar bráða einkenni með bólgu- og oxunarálagi og í kjölfar vanstjórnunar á ónæmisbólguferlum. Mörg bólgumerki hafa fundist í heila COVID-19 sjúklinga sem valda víðtækum taugafræðilegum einkennum (Ferrara F. o.fl. 2020). Hyposmia og blóðsykursfall eru tvær klínískar afleiðingar sem koma oft fram hjá COVID-19 sjúklingum. Hyposmia er klínískt ástand sem kemur fram snemma í Alzheimerssjúkdómi (AD) með aukinni tjáningu tau próteinútfellinga. Nýlega hefur verið sýnt fram á hvernig (Vitiello A & Ferrara F, 2021a) oxunarálag og bólguferli af völdum veirunnar geta valdið leka á ryanodinviðtaka (RYR) með röskun á kalsíumgildum innanfrumu, virkjun kalsíumháðra ensíma og stórfelldri offosfórun. af tau próteini. COVID-19 leiðir til 3.8-faldrar oxunarálags með aukinni glútaþíon tvísúlfíð (GSSG)/glútaþíon (GSH) tjáningu í heilaberki. Einnig hækkar styrkur kynureníns í blóðrásinni, sem er einnig merki um bólgu með aukinni verkun próteinkínasa A (PKA) og kalmodulínháðs próteinkínasa II (CaMKII) bindingar. Þess vegna komum við að því að ákvarða offosfórun tau próteins á mörgum leifum og sýna þannig fram á að við séum að fást við tau meinafræði.

Með fullri virkni bólgu-/oxunarferilsins er aukin framleiðsla á umbreytandi vaxtarþáttum- (TGF- ) sem leiðir til aukinnar NADPH oxidasa 2 (NOX2) virkni og minnkaðrar capstan 2 með virkjun á lágum frumusýru Ca2+ rásir og sjúklegur Ca2+ leki inn í endoplasmic reticulum. Breytt kalsíumstýring veldur því aukningu á Ca2+/cAMP/PKA boðsendingum sem leiðir til aukinnar taugavirkjunar og fosfórunar tau sem sýnd er á heilalíkönum manna með mörgum atburðum sem geta leitt til taugafrumudauða þar sem staðbundin illvíga leiðir eru ábyrgar. Oxunarálag í taugafrumum leiðir til aukinnar fosfórunar á p231T og rangrar staðsetningar þess í taugafrumum (Ramani o.fl. 2020). Tau próteinið er lífeðlisfræðilega verndari gegn skemmdum sem orsakast af DNA af mögulegri peroxun, stjórnar réttri sköpulag DNA með því að bindast beint við það (Hua Q o.fl. 2003; Vitiello A o.fl. 2021). Aftur á móti stuðlar meinafræðilegt tau að þráðlaga aktínframleiðslu sem veldur oxunarálagi með truflun á kjarnabeinagrindinni sem leiðir til frumudauða (Fulga TA o.fl. 2007; Frost B o.fl. 2016, 2014; Arendt T o.fl. 2010). SARSCoV-2 sýking leiðir til mikillar bólguvirkjunar með vanstjórnun á ónæmisferlum (Tay o.fl. 2020; Vardhana SA & Wolchok 2020). Hjá COVID-19 sjúklingum er hækkuð magn bólgueyðandi frumuvaka eins og IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL{ {25}}, IL-10, IL-13, IL-17, G-CSF, GM-CSF, M-CSF og IP-10. NOD-líkt viðtakaprótein 3 (NLRP-3) og bólga sem örvar með fjöllíffæraáhrifum með reglubundnum bólgu- og ónæmisferlum af völdum SARS-CoV-2. NLRP-3 hefur einnig áhrif á fosfórun tau próteins og gegnir því mikilvægu hlutverki í tauopathygli (Costela-Ruiz VJ o.fl. 2020) einmitt vegna þess að inflammasome er hluti af meðfæddu ónæmi með því að stjórna bólgu-ónæmissvörun hjá smitandi ástand og álag (Ising C o.fl. 2019; Mangan o.fl. 2018).

Tau próteinið var uppgötvað árið 1975 af Weingarten og teymi hans og bentu á að ásamt örpíplum gegnir það lykilhlutverki í stöðugleika frumunnar og fyrir þetta er það einnig kallað "örpíplu-tengt tau prótein." Þannig eru "tauoppathies" allir þeir taugahrörnunarsjúkdómar sem tengjast uppsöfnun tau próteins. Þessir sjúkdómar eru meðal annars versnandi yfirkjarnalömun, Alzheimerssjúkdómur, heilabilun í framhjáhaldi, barkbotnaheilkenni og langvarandi áverka heilakvilli, sem orsakast sjúklega af tau próteinútfellingum í heila. Einkennin af völdum tauopathies endurspegla viðkomandi líffærafræðileg svæði heilans. Greining er gerð með sögutöku og þýðingarrannsóknum til að reyna að gera fyrri greiningu. Tau próteinið með því að breyta 6S dimerum túbúlíns í 36 s hringi gegnir mikilvægu hlutverki í fjölliðun örpípla sem staðsett eru lífeðlisfræðilega í öxum taugafrumna (Weingarten MD o.fl. 1975). Að auki eru aðrar milliverkanir við túbúlín framkvæmdar á kraftmikinn hátt með því að stjórna ýmsum eiginleikum taugafrumnavaxtar sem hefur áhrif á pólun taugafruma, axonal spíra og formgerð (Drubin DG o.fl. 1985; Liu CWA o.fl. 1999; Takei Y o.fl. 2000 ). Tau prótein gegnir einnig mjög mikilvægu hlutverki í samspili milli týrósínkínasa og plasmahimnunnar (Brandt R o.fl. 1995; Jensen PH o.fl. 1999; Hanger DP o.fl. 2019).

Tau prótein, þegar það hefur sjúklega form, finnst í mörgum ríkjum þar sem það helsta er afbrigðileg fosfórun með samloðun í stærri óleysanleg þráð (Orr ME o.fl. 2017). Það eru rannsóknir í bókmenntum þar sem sjúkdómsvaldandi tau í einni frumu getur framkallað viðbótar sjúkdómsvaldandi tau í nálægum frumum með taugamótasæðingu með utanfrumu örblöðrum sem kallast „exosomes“ sem leiðir til frekari framvindu meinafræðinnar (Frost B o.fl. 2009; De Calignon A o.fl. 2012). Exosomes fyllt með tau próteini eru til staðar á heilasviði sjúklinga með væga Alzheimers og taugavitglöp (Goetzl EJ o.fl. 2016). Mikil offosfórun getur leitt til minnisbrests sem tengist úttaugakvilla ásamt smátrefja (A-δ og C-trefja) og meiriháttar trefjataugakvilla með áþreifanlegu snertiskyni, skertri hitastjórnun, hægari hreyfitaugaleiðni og minnkaðri trefjaþéttleika í húð (Marquez A) o.fl. 2021). Það eru rannsóknir í bókmenntum sem eru að reyna að skilja hlutverk tau próteins sem lífmerkis til að greina flesta taugahrörnunarsjúkdóma með samanburði við myndgreiningartækni. PET myndgreiningarrannsóknir hafa sýnt fram á fylgni á milli tau meinafræði og Alzheimerssjúkdóms varðandi útfellingu A skellu (Calcutt NA o.fl. 2008; Akihiko A o.fl., 2021), þannig að við treystum á að fylgjast með fosfórýleruðum heila- og mænuvökva (p-tau) , heildar tau (T-tau) og amyloid- 42 (A 42) til að dæma framvindu Alzheimerssjúkdóms.

Taugakvillar sem taka þátt í kjölfar COVID-19 sýkingarinnar hafa áhrif á mergbundnar Aδ trefjar og ómyelínaðar C trefjar. Breytileiki meinafræðinnar er mjög mikill og gögn staðfest á milli 11,7/100,000 og 13,3/10,000, en þetta eru líklega vanmat. Taugakvilli getur einnig verið mismunandi að gerð og getur verið blandaður, aðeins skynjunarlegur eða aðeins ósjálfráður, allt eftir taugaþráðum sem taka þátt (Brier MR 2016). Ónæmisfræðilegar og vefjaefnafræðilegar rannsóknir hafa sýnt að litlar trefjar hafa áhrif á smáæðatón (Ferrara F & Vitiello A, 2020; Vitiello A & Ferrara F, 2021b; Bitirgen G o.fl., 2022).

Ályktanir

Fylgikvillar í kjölfar COVID-19 fela í sér veruleg kostnaðarskuldbindingu fyrir heilbrigðisþjónustuna og í nýlegri úttekt á bókmenntum kemur fram að slíkir fylgikvillar séu 20–25% meðal COVID-19 sjúklinga (62). Margar bókmenntarannsóknir sýna að tau prótein uppsöfnun er sameiginleg öllum einkennum Long COVID. Þetta staðfestir einnig in vitro líkan á heilalíffærum sýkt af SARS-CoV-2 veirunni þar sem mikil fosfórun tau próteins, pau 231, var með taugafrumudauða. Veirusýking getur leitt til þess að kveikja á sjúklegu tau-próteini sem dreifir heilbrigðari barnalegum frumum yfir taugamót, með síðari virkni- og byggingarbreytingum á ósjálfráða og úttaugakerfinu. Úttaugakvilli sem kemur af stað við litla fingurhæð getur leitt til margvíslegra klínískra einkenna. Sjúklingar með langan COVID sýna vel varin einkenni um vitræna truflun, úttaugakvilla, þreytu, vanlíðan eftir áreynslu og ósjálfráða truflun, sem hugsanlega má rekja til taupe taugakvilla, þar með talið úttaugakvilla smáþráða sem fjallað var um áður. Hlutverk tau próteins virðist vel skilgreint í einkennum Long COVID. Útfellingar slíks próteins geta leitt til útlæga þreytu og mismunandi meinafræði eftir því hvaða líffæri er um að ræða. Frekari rannsóknir gætu staðfest þessa tilgátu um gríðarlega taugafrumuuppsöfnun slíks próteins í COVID-19 sjúklingum til að skilgreina áreiðanlegt lífmerki. Vissulega, ef aðferðir afbrigðilegrar fosfórunar sem á sér stað vera þekktar, væri hægt að miða önnur meðferðarmarkmið til að takmarka einkenni vegna langvarandi COVID.

extreme fatigue (2)

Höfundarframlag FF:skrif — frumdrög, aðferðafræði; AZ: hugmyndafræði, eftirlit, staðfesting; MM: hugmyndafræði, ritun—frumuppkast; RL: hugmyndafræði, eftirlit, staðfesting; UT: eftirlit, löggilding; MB: eftirlit, löggilding; AV: skrif - yfirferð og klipping, umsjón, staðfesting.

FjármögnunEnginn styrkur fékkst til að framkvæma þessa rannsókn.

Aðgengi gagnaFullt aðgengi að gögnum og efni. Öll tilgreind gögn er hægt að veita lesandanum ef óskað er eftir því.

Kóði framboðÁ ekki við.

Yfirlýsingar

Siðferðilegt samþykkiÁ ekki við.

Samþykki fyrir þátttökuÁ ekki við.

Samþykki fyrir birtinguHöfundar samþykkja útgáfu handritsins.

SamkeppnishagsmunirHöfundar lýsa ekki yfir hagsmunum í samkeppni.

AnnaðHöfundar lýsa því yfir að þær skoðanir sem settar eru fram séu persónulegar og bindi á engan hátt ábyrgð þeirra stjórnvalda sem þær tilheyra.

Heimildir

  1. Ando A, Miyamoto M, Saito N, Kotani K, Kamiya H, Ishibashi S, Tavakoli M (2021) Lítil trefjataugakvilli tengist skertri starfsemi æðaþels hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Endocrinol að framan (lausanne). 12:653277.

  2. Arendt T, Brückner MK, Mosch B, Lösche A (2010) Sértækur frumudauði af offjölguðum taugafrumum í Alzheimerssjúkdómi. Am J Pathol 177(1):15–20.

  3. Ayoubkhani D, Khunti K, Naflyan V, Maddox T, Humberstone B, Diamond I o.fl. (2021) Post-COVID-19 heilkenni hjá einstaklingum sem eru lagðir inn á sjúkrahús með COVID-19: afturskyggn hóprannsókn. BMJ 372:n693

  4. Bitirgen G, Korkmaz C, Zamani A, Ozkagnici A, Zengin N, Ponirakis G, Malik RA (2022) Hornhimnusmásjá greinir tap á hornhimnutaugaþráðum og auknar tannfrumur hjá sjúklingum með langan COVID. Br J Ophthalmol 106(12):1635–1641.

  5. Brandt R, Léger J, Lee G (1995) Samspil tau við taugaplasmahimnu sem miðlað er af amínóstöðva vörpun tau. J Cell Biol 131(5):1327-1340.

  6. Brier MR, Gordon B, Friedrichsen K, McCarthy J, Stern A, Christensen J, Owen C, Aldea P, Su Y, Hassenstab J, Cairns NJ, Holtzman DM, Fagan AM, Morris JC, Benzinger TL, Ances BM (2016) Tau og A myndgreining, CSF mælingar og vitsmuni í Alzheimerssjúkdómi. Sci Transl Med. 8(338):338ra66.

  7. Calabretta E, Moraleda JM, Iacobelli M, Jara R, Vlodavsky I, O'Gorman P, Pagliuca A, Mo C, Baron RM, Aghemo A, Soifer R, Fareed J, Carlo-Stella C, Richardson P (2021) COVID{ {2}}framkallað endóþelín: ný sönnunargögn og mögulegar meðferðaraðferðir. Br J Haematol 193(1):43–51.

  8. Calcutt NA, Jolivalt CG, Fernyhough P (2008) Vaxtarþættir sem meðferð við sykursýkis taugakvilla. Curr Drug Targets 9(1):47–59.

  9. Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, Primus-de Jong C, Cleemput I, Van den Heede K (2022) Meinalífeðlisfræði og aðferð við langan COVID: alhliða endurskoðun. Ann Med 54(1):1473–1487.

  10. CDC. Heilbrigðisstarfsmenn [Internet] Centers for Disease Control and Prevention. 2020

  11. Costela-Ruiz VJ, Illescas-Montes R, Puerta-Puerta JM, Ruiz C, Melguizo-Rodríguez L (2020) SARS-CoV-2 sýking: hlutverk frumuefna í COVID-19 sjúkdómi. Cytokine Growth Factor Rev 54:62–75.

  12. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y, Redfeld S, Austin JP, Akrami A (2021) Einkenni langan COVID í alþjóðlegum hópi 7 mánaða einkenna og áhrif þeirra. EClinicalMedicine 38:101019.

  13. de Calignon A, Polydor M, Suárez-Calvet M, William C, Adamowicz DH, Kopeikina KJ, Pitstick R, Sahara N, Ashe KH, Carlson GA, Spires-Jones TL, Hyman BT (2012) Fjölgun tau meinafræði í líkani af snemma Alzheimerssjúkdómi. Neuron 73(4):685–697.

  14. Drubin DG, Feinstein SC, Shooter EM, Kirschner MW (1985) Taugavaxtarþáttur af völdum taugafruma í PC12 frumum felur í sér samræmda örvun örpíplasamsetningar og samsetningarhvetjandi þátta. J Cell Biol 101(5 Pt 1):1799-1807.

  15. Ferrara F, Porta R, Santilli P, D'Aiuto V, Vitiello A (2020) Eru MS-meðferðir öruggar við alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni kransæðaveiru 2 sinnum? Indian J Pharmacol 52(5):441–442.

  16. Ferrara F, Vitiello A. 2020 Hugsanleg lyfjafræðileg nálgun við stjórnun angíótensín-II umbreytingarensíms og dípeptíðýlpeptíðasa 4 hjá COVID-19 sykursýkisjúklingum. Italian Journal of Medicine 15(1)

  17. Ferrara F, Vitiello A (2021) Vísindaleg tilgáta um meðferð á lungnaskemmdum COVID-19 með því að stilla ACE/ACE2 ójafnvægi. Cardiovasc Toxicol 21(6):498-503.

  18. Ferrara F (2020) Gigtarlyf í SARS-CoV-2: ávinningur eða áhætta? Italian Journal of Medicine 14(2):114–115.

  19. Frost B, Bardai FH, Feany MB (2016) Lamin truflun miðlar taugahrörnun í tauopathies. Curr Biol 26(1):129–136.

  20. Frost B, Hemberg M, Lewis J, Feany MB (2014) Tau stuðlar að taugahrörnun með alþjóðlegri litningaslökun. Nat Neurosci 17(3):357–366.

  21. Frost B, Jacks RL, Diamond MI (2009) Fjölgun tau misfolding utan frá að innan frumu. J Biol Chem 284(19):12845-12852.

  22. Fulga TA, Elson-Schwab I, Khurana V, Steinhilb ML, Spiers TL, Hyman BT, Feany MB. Nat Cell Biol 9(2):139-148.

  23. Funk AL, Kuppermann N, Florin TA, Tancredi DJ, Xie J, Kim K, Finkelstein Y, Neuman MI, Salvadori MI, Yock-Corrales A, Breslin KA, Ambroggio L, Chaudhari PP, Bergmann KR, Gardiner MA, Nebhrajani JR, Campos C, Ahmad FA, Sartori LF, Navanandan N, Kannikeswaran N, Caperell K, Morris CR, Mintegi S, Gangotri I, Sabhaney VJ, Plint AC, Klassen TP, Avva UR, Shah NP, Dixon AC, Lunoe MM, Becker SM , Rogers AJ, Pavlicich V, Dalziel SR, Payne DC, Malley R, Borland ML, Morrison AK, Bhatt M, Rino PB, Beneyto Ferre I, Eckerle M, Kam AJ, Chong SL, Palumbo L, Kwok MY, Cherry JC, Poonai N, Waseem M, Simon NJ, Freedman SB (2022) Pediatric Emergency Research Network–COVID-19 rannsóknarteymi Post-COVID-19 aðstæður meðal barna 90 dögum eftir SARS-CoV-2 sýkingu . JAMA Netw Open 5(7):e2223253.

  24. Goetzl EJ, Mustapic M, Kapogiannis D, Eitan E, Lobach IV, Goetzl L, Schwartz JB, Miller BL. FASEB J 30(11):3853–3859.

  25. Hanger DP, Goniotaki D, Noble W (2019) Synaptic staðsetning tau. Adv Exp Med Biol 1184:105–112.

  26. Harari S, Ripamonti L, Marveggio P, Mannucci PM (2022) Langur COVID: sjónarhorn sjúklings. Eur J Intern Med 95:104–105.

  27. Hattori Y, Hattori K, Machida T, Matsuda N. 2022 Æðaendaþelín í tengslum við sýkingar: sjúkdómsvaldandi hlutverk þess og meðferðaráhrif. Biochem Pharmacol: 114909

  28. Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL. Einkenni SARS-CoV-2 og COVID-19. Nat Rev Microbiol. 2021 Mar;19(3):141–154. Epub 2020 6. október. Erratum í: Nat Rev Microbiol. maí 2022;20(5):315.

  29. Hua Q, He RQ, Haque N, Qu MH, del Carmen AA, Grundke-Iqbal I, Iqbal K (2003) Örpíplutengd prótein tau binst tvíþátta en ekki einþátta DNA. Cell Mol Life Sci 60(2):413-421.

  30. Ising C, Venegas C, Zhang S, Scheiblich H, Schmidt SV, Vieira-Saecker A, Schwartz S, Albasset S, McManus RM, Tejera D, Griep A, Santarelli F, Brosseron F, Opitz S, Stunden J, Merten M, Kayed R, Golenbock DT, Blum D, Latz E, Buée L, Heneka MT (2019) NLRP3 illkynja virkjun knýr tau meinafræði. Náttúra 575(7784):669–673.

  31. Jensen PH, Hager H, Nielsen MS. :25481–25489.

  32. Kanji JN, Zelyas N, MacDonald C, Pabbaraju K, Khan MN, Prasad A, Hu J, Diggle M, Berenger BM, Tipples G (2021) Falsk neikvæð tíðni COVID-19 PCR prófunar: ósamræmd prófunargreining. Virol J 18(1):13.

  33. Kucirka LM, Lauer SA, Laeyendecker O, Boon D, Lessler J (2020) Breytileiki í fölskum-neikvæðum hraða SARS-CoV-2 prófana sem byggir á bakrita fjölliðuverkun eftir tíma frá útsetningu. Ann Intern Med 173(4):262–267.

  34. Lee MH, Perl DP, Nair G et al (2021) Öræðaáverka í heila sjúklinga með COVID-19. N Engl J Med 384(5):481–483.

  35. Liu CW, Lee G, Jay DG (1999) Tau er krafist fyrir útvöxt taugafruma og vaxtarkeiluhreyfingar skyntaugafrumna kjúklinga. Cell Motil Cytoskeleton 43(3):232–242.

  36. Liu X, Feng J, Zhang Q, Guo D, Zhang L, Suo T, Hu W, Guo M, Wang X, Huang Z, Xiong Y, Chen G, Chen Y, Lan K (2020) Greinandi samanburður á SARS-COV -2 uppgötvun með qRT-PCR og ddPCR með mörgum grunn-/rannsóknasettum. Emerg Microbes Infect 9(1):1175–1179.

  37. Magro CM, Mulvey J, Kubiak J, o.fl. Alvarlegt COVID-19: margþætt veiruæðakvillaheilkenni. Ann Diagn Pathol. 2021;50:151645.

  38. Mangan MSJ, Olhava EJ, Roush WR, Seidel HM, Glick GD, Latz E (2018) Að miða á NLRP3 bólgusjúkdóminn í bólgusjúkdómum. Nat Rev Drug Discov 17(8):588–606.

  39. Marquez A, Guernsey LS, Frizzi KE, Cundif M, Constantino I, Muttalib N, Arenas F, Zhou X, Lim SH, Ferdousi M, Ponirakis G, Silverdale M, Kobylecki C, Jones M, Marshall A, Malik RA, Jolivalt CG (2021) Tau tengd útlægur og miðlægur taugahrörnun: auðkenning á snemma myndgreiningarmerki fyrir tauopathy. Neurobiol Dis. 151:105273.

  40. Nalbandian A, Sehgal K, Gupta A, et al (2021) Post-acute COVID-19 heilkenni. Nat Med 27(4):601–615.

  41. Orr ME, Sullivan AC, Frost B (2017) Stutt yfirlit yfir tauopathy: orsakir, afleiðingar og meðferðaraðferðir. Trends Pharmacol Sci 38(7):637–648.

  42. Ramani A, Müller L, Ostermann PN, Gabriel E, Abida-Islam P, Müller-Schifmann A, Mariappan A, Goureau O, Gruell H, Walker A, Andrée M, Hauka S, Houwaart T, Dilthey A, Wohlgemuth K, Omran H, Klein F, Wieczorek D, Adams O, Timm J, Korth C, Schaal H, Gopalakrishnan J (2020) SARS-CoV-2 miðar á taugafrumum þrívíddar lífrænna lífrænna heila manna. EMBO J 39(20):106230

  43. Raveendran AV, Jayadevan R, Sashidharan S. Long COVID: yfirlit. Sykursýki Metab Syndr. 2021 maí-jún;15(3):869–875. Erratum In: Sykursýki Metab Syndr. maí 2022;16(5):102504.

  44. Stefanou MI, Palaiodimou L, Bakola E, Smyrnis N, Papadopoulou M, Paraskevas GP, Rizos E, Boutati E, Grigoriadis N, Krogias C, Giannopoulos S, Tsiodras S, Gaga M, Tsivgoulis G (2022) Taugafræðileg einkenni Long COVID syndrome : frásagnarrýni. Ther Adv Chronic Dis 17(13):20406223221076890.

  45. Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ ( 2021) Eiginleikar og forspár langvarandi COVID. Nat Med 27(4):626–631.

  46. Takei Y, Teng J, Harada A, Hirokawa N (2000) Gallar í axonal lengingu og taugafrumum í músum með truflað tau og map1b genum. J Cell Biol 150(5):989-1000.

  47. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Þrenning COVID-19: ónæmi, bólga og íhlutun. Nat Rev Immunol 20(6):363-374.

  48. Vardhana SA, Wolchok JD (2020) Mörg andlit and-COVID-19 ónæmissvörunar. J Exp Med 217:e20200678

  49. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, Mehra MR, Schuepbach RA, Ruschitzka F, Moch H (2020) Endothelial cell sýking og endóþelín í COVID-19. Lancet 395(10234):1417–1418.

  50. Vitiello A, Ferrara F (2021) Stutt úttekt á mRNA bóluefninu COVID-19. Infammopharmacology 29(3):645–649.

  51. Vitiello A, Ferrara F (2021) Lyfjafræðileg lyf sem breyta renín-angíótensín- og natriuretic peptíðkerfi hjá COVID-19 sjúklingum. Wien Klin Wochenschr 133(17–18):983–988.

  52. Vitiello A, La Porta R, Ferrara F (2021) Vísindaleg tilgáta og skynsamleg lyf fyrir notkun sacubitrils/valsartans við hjartaskemmdum af völdum COVID-19. Med tilgátur 147:110486.

  53. Vitiello A, Porta R, Pianesi L, Ferrara F (2022) COVID-19 heimsfaraldur: bóluefni og ný einstofna mótefni, sjónarmið. Ir J Med Sci 191(1):487–488.

  54. Weingarten MD, Lockwood AH, Hwo SY, Kirschner MW (1975) Próteinþáttur nauðsynlegur fyrir samsetningu örpípla. Proc Natl Acad Sci USA 72:1858–1862

  55. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO).

  56. Xie Y, Al-Aly Z (2022) Áhætta og byrðar vegna sykursýki í langan COVID: hóprannsókn. Lancet sykursýki Endocrinol 10(5):311-321.

  57. Xie Y, Xu E, Bowe B (2022) Langtímaáhrif á hjarta- og æðasjúkdómum vegna COVID-19. Nat Med 28:583–590.

Athugasemd útgefandaSpringer Nature er hlutlaus gagnvart lögsögukröfum í birtum kortum og stofnanatengslum.

Springer Nature eða leyfisveitandi þess (td félag eða annar samstarfsaðili) hefur einkarétt á þessari grein samkvæmt útgáfusamningi við höfund(a) eða aðra rétthafa; höfundur sjálfsgeymslu samþykktrar handritsútgáfu þessarar greinar er eingöngu háð skilmálum slíks útgáfusamnings og gildandi laga.

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Þér gæti einnig líkað