Lifrarstirðleiki, albúmínuría og langvarandi nýrnasjúkdómur hjá sjúklingum með NAFLD: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining Ⅱ

3. Úrslit

3.1. Leitarniðurstöður

Af alls 526 greinum sem greindar voru með bókmenntarannsóknum voru 365 skimaðar eftir að afrit voru fjarlægð. Þar af voru 347 útilokaðir með því að lesa titilinn og ágripið miðað við áður uppgefnar forsendur. Við skoðuðum allan texta þeirra 18 rannsókna sem eftir eru. Eftir að hafa útilokað greinar með annarri hönnun (n=1) eða sem greindu ekki frá áhugaverðri niðurstöðu (n=10), var endanlegur fjöldi af sjö rannsóknum sem tóku þátt greindar og metnar með tilliti til gæða. PRISMA flæðirit af rannsóknarvalinu er sýnt á mynd 1.

Mynd 1. Flæðimynd af vali náms

3.2. Eiginleikar meðfylgjandi greinar

Greint er frá helstu einkennum meðfylgjandi rannsókna í töflu 1. Allar voru athugandar þversniðsrannsóknir og flestar þeirra voru gerðar á sjúklingum með T2D sem fylgt var eftir á heilsugæslustöðvum háskóla. Í heildina voru þeir 7736 einstaklingar á aldrinum 42 til 69 ára. Þrjár rannsóknir voru gerðar í Asíu (Indlandi og Kína), þrjár í Evrópu (Ítalíu og Króatíu) og ein í Bandaríkjunum. Tíðni T2D var á bilinu 20% til 100% og flestar rannsóknir innihéldu þátttakendur í ofþyngd eða offitu (meðaltal BMl svið27.4-34.0 kg/m?). Allar rannsóknir tóku til svipaðs fjölda karla og kvenna (hlutfall afkarla svið: 47-66%).Fjórar rannsóknir notuðu einn skerðing til að skilgreina marktækan bandvefssjúkdóm, en hinar þrjár notuðu mismunandi skerðingar fyrir M og XL Fibroscan rannsakana. Fimm rannsóknir greindu frá CKD (sem samsett úr aukinni UACR og minni eGFR) sem niðurstöðu, tvær greindu frá aukinni UACR og ein greindi frá báðum.

NÝJAR JURTUR FYRIRLÍNUR nýrnasjúkdómur (CKD)

Eins og sést í töflu 1 voru sex rannsóknir taldar í lítilli hættu á hlutdrægni (fá átta stjörnur) og ein var talin í miðlungs áhættu (sjö stjörnur), sem benti til heildaráhættu á hlutdrægni.

3.3. Samband milli lifrarstífleika og nýrnaútkoma

Eins og sýnt er á mynd 2 var samanlagður OR fyrir algenga langvinnan nýrnasjúkdóm hjá sjúklingum með marktæka lifrartrefjun (n=5 rannsóknir) 2,49 (95% CI 1.89-3.29; próf fyrir heildaráhrif z {{8 }}.475p<0.001) when pooling adjusted effect estimates. The test for heterogeneity was notsignificant (12=0%, Cochrane'sQ= 3.29, degrees of freedom (df)= 4, p= 0.510). No studysuggested a decreased risk of prevalent CKD in patients with significant fibrosis.

Mynd 2. Skógarreitur og samanlögð mat á áhrifum aukinnar lifrarstífleika með titringsstýrðri skammvinnri teygju (VCTE) á líkur álangvinnur nýrnasjúkdómur (CKD). CKD wasdefined as a urinary albumin to creatinine ratio >30 mg/g, áætlað gaukulsíunarhraði < 60 mL/mín/1,73 m? eða bæði. Skammstafanir: NAFLD, óáfengur fitulifur; ORodds hlutfall; Cl, öryggisbil.

Eins og sést á mynd 3 var samanlagður OR fyrir algenga aukna UACR hjá sjúklingum með verulega lifrartrefjun (n=3 rannsóknir) 1,98 (95% CI 1.29-3.05: próf fyrir heildaráhrif á=3} {8}}.113, bls=0.002) þegar leiðrétt mat á áhrifum er safnað saman. Prófið fyrir misleitni var ekki marktækt (1?=46.5%, Cochran's Q= 3.74, frelsisgráður (df) =2,p=0.154). Engar rannsóknir bentu til minni hættu á algengri albúmínmigu hjá sjúklingum með verulega bandvefsbólgu.

3.4. Næmnigreiningar og hætta á útgáfuhlutdrægni

Breytingar á heildaráhrifastærð eftir að einni rannsókn hefur verið sleppt í hvert sinn og endurreiknað mat á sameinuðu áhrifum á þær rannsóknir sem eftir eru eru sýndar í viðbótartöflu S3. Þar sem fjöldi rannsókna sem teknar voru með fyrir hverja niðurstöðu voru fáir, voru undirhópagreiningar ekki gerðar. Sjónræn skoðun á trektarlóðinni gat ekki útilokað möguleikann á birtingarskekkju (viðbótarmynd S1). Eins og Cochrane-samstarfið mælti með voru ekki gerðar prófanir á ósamhverfu trektar þar sem þær geta aðeins talist nota til að nota þegar að minnsta kosti 10 rannsóknir eru innifaldar í safngreiningunni, því þegar rannsóknirnar eru færri er kraftur prófanna of lágt til að greina líkur frá raunverulegu ósamhverfu [20].

4. Umræður

Niðurstöður þessarar rannsóknar víkka út niðurstöður fyrri metagreininga sem einblína á tengslin milli NAFLD og langvinna lungnateppu. Sú nýjasta eftir Mantovani o.fl., sem innihélt 13 langtímarannsóknir, leiddi í ljós að sjúklingar með NAFLD (greindir með mismunandi aðferðum, þar á meðal hækkuðum lifrarensímum, lífmerkjum úr blóði, myndgreiningaraðferðum og ICD-9/10 kóða) höfðu meiri hætta á að fá langvinnan nýrnasjúkdóm (skilgreint sem eGFR < 60 ml/mín./1,73 m2) jafnvel eftir aðlögun fyrir nokkra ruglinga [11]. Höfundarnir bentu á fjórar rannsóknir sem greindu frá áhrifum alvarleika NAFLD ániðurstöður nýrna, en þar sem skilgreiningin á alvarleika NAFLD var misleit (byggt annaðhvort á gamma glýtamýl-transpeptidasa stigi, ekki ífarandi bandvefsstig eða lifrarsýni) var engin sameining niðurstaðna í safngreiningu framkvæmd. Í þessari rannsókn lögðum við áherslu á VCTE sem eina ekki ífarandi aðferð sem er til að meta hversu mikið bandvef er. Þetta var gert til að gefa samantekt á rannsóknum sem notuðu sömu tækni og gerði okkur kleift að forðast tilvist verulegs misleitar.

Það er vel þekkt að hugtakið NAFLD samanstendur af stóru litrófi vefjafræðilegra breytinga, allt frá einfaldri fituhrörnun til langt gengið bandvefs- og skorpulifur og að magn lifrartrefjunar táknar sterkasta forspá um lifrartengd niðurstöður. Núverandi skimunaraðferðir miða því að því að bera kennsl á sjúklinga með meira en eða jafnt og F2 bandvefsmyndun. Þó að engin alþjóðleg samstaða sé um hvernig eigi að framkvæma skimunina, virðast aðferðir sem nota VCTE eða blöndu af skorum sem byggjast á ekki ífarandi sermi (eins og bandvefsmyndun-4 eða NAFLD bandvefsstig) og VCTE veita bestu málamiðlunina milli næmi og hætta á rangri flokkun [27]. Í þessu samhengi gæti víðtækari notkun VCTE sem skimunartækni á heilsugæslustöðvum og sykursýkisstofum ekki aðeins gert kleift að bera kennsl á sjúklinga sem eru í meiri hættu á lifrartengdum afleiðingum, heldur einnig viðurkenna einstaklinga sem eru viðkvæmir fyrir albúmínmigu og langvinnri nýrnastarfsemi, viðurkennda áhættu. þættir fyrir nýrnasjúkdóm á lokastigi.

Frá meinalífeðlisfræðilegu sjónarhorni gætu nokkrir aðferðir gert grein fyrir hlutverki lifrartrefjunar (og þar af leiðandi stirðleika) sem hugsanlegan drifkraft albúmínmigu og langvinnrar nýrnasjúkdóms. Sýnt hefur verið fram á að NAFLD og framgangi þess í átt að bandvefsmyndun fylgir uppstýring á for-fibrogenic cýtókínum (eins og fibroblast growth factor-21 og transforming growth factor-) sem gætu virkað ánýru, sem og með lágstigs bólgu og pro-segamyndunarumhverfi [28]. Erfðafræði gæti líka gegnt hlutverki. Nýlegar rannsóknir sýndu að algeng fjölbreytni í geninu sem kóðar patatínlíka fosfólípasa lénið sem inniheldur prótein (PNPLA3), sem er sterklega tengt NAFLD og versnun í átt að bandvefsmyndun [29], virðist hafa tilhneigingu til þróunar langvinnrar nýrnasjúkdóms og mynda hugsanlega tengingu á milli tveggja skilyrða [30]. Það ætti einnig að leggja áherslu á að bæði NAFLD og CKD eru tveir mikilvægir áhættuþættir fyrir hjarta- og æðasjúkdóma og sjúklingar með þessa sjúkdóma ættu að vera vandlega skimaðir fyrir einkennalausum fylgikvillum hjarta- og æðasjúkdóma.

Núverandi smágreining hefur nokkrar takmarkanir sem vert er að viðurkenna. Í fyrsta lagi, miðað við athugunareðli meðfylgjandi rannsókna, er ekki hægt að sanna með vissu orsakatengsl milli útsetningar og niðurstöðu. Í öðru lagi, þó að flestar rannsóknir hafi verið leiðréttar fyrir nokkrum hugsanlegum truflunum, þar á meðal aldri, BMI, nærveru sykursýki, háþrýstingi, notkun á albúmínúrískum lyfjum (eins og sýnt er í töflu 1), er ekki hægt að útiloka möguleikann á því að leifar truflunar vegna ómældra þátta. Þar að auki var ekki hægt að sameina líkön sem gerðu grein fyrir nákvæmlega sömu breytunum.

Í þriðja lagi, túlkun á niðurstöðum okkar krefst varkárni, í ljósi þversniðs eðlis meðfylgjandi rannsókna. Engu að síður, þó að ekki sé hægt að útiloka öfugt orsakasamhengi, er ólíklegt að albúmínmía eða langvinn nýrnabilun eigi þátt í meingerð lifrartrefjunar, en fyrri gögn gefa til kynna gagnstæða orsök-áhrifstefnu [31]. Framtíðarrannsóknir sem nota tilvonandi hönnun eru nauðsynlegar til að veita frekari sönnunargögn um efnið. Í fjórða lagi notaði engin af rannsóknunum gullstöðluðu tækni, svo sem lifrarsýni eða segulómun, til að greina NAFLD. Reyndar, þó að þessar tvær aðferðir séu áreiðanlegri en lifrarómskoðun eða VCTE sjálft í gegnum CAP gildin (sem voru notuð í meðfylgjandi rannsóknum), eru þær dýrar og tímafrekar, sem gerir þær óhentugar fyrir stórfelldar þýðisrannsóknir eða notkun í klínískri vinnu. . Þar að auki er lifrarsýni ífarandi tækni með hugsanlegum (þó sjaldgæfum) lífshættulegum fylgikvillum, sem vekur siðferðislegar áhyggjur tengdar notkun þess hjá heilbrigðum einstaklingum sem virðast vera heilbrigðir [12].

Greining okkar hefur einnig nokkra mikilvæga styrkleika. Það inniheldur gögn úr rannsóknum sem gerðar voru í Asíu, Evrópu og Bandaríkjunum, þar á meðal dæmigerðan hóp sjúklinga með NAFLD frá almenningi eða sem fylgt var eftir á sykursýkisstofum. Þar að auki gefur mikill fjöldi bæði útsettra einstaklinga og sjúklinga með niðurstöðuna af áhuga miklum tölfræðilegum krafti til að mæla tengslin milli lifrarstífleika og skerta nýrnastarfsemi, án verulegs misleitar

5. Ályktanir

Viðbótarefni: Eftirfarandi er aðgengilegt á netinu á https://www.mdpi.com/article/10 .3390/biom12010105/s1, mynd S1: Trektarrit valinna rannsókna fyrir aðalniðurstöðu sem lýsir sambandinu milli áhrifastærðar og staðalvillu á logakvarðanum. Lóðrétta línan táknar heildaráhrifastærðina og strikalínurnar tákna gervi 95% öryggisbil, Tafla S1: Fókusleitaraðferð í MEDLINE gagnagrunni, Tafla S2: PRISMA gátlisti, Tafla S3: Næmnigreining valinna rannsókna. Hver röð sýnir endurreiknaða sameinaða OR þeirra rannsókna sem eftir eru með því að sleppa rannsóknum sem skráðar eru í vinstri dálknum einni í einu. Framlög höfundar: SC og GP hönnuðu rannsóknina, skrifuðu, yfirfarið og ritstýrðu handritinu. SC rannsakaði og greindi gögn. CB og RT fóru yfir handritið. SC er ábyrgðaraðili þessa verks. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins. Fjármögnun: Þessi rannsókn fékk enga utanaðkomandi styrki. Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Á ekki við. Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við. Yfirlýsing um framboð á gögnum: Gagnapakkinn sem notaður er fyrir þessa meta-greiningu er fáanlegur frá viðkomandi höfundi ef sanngjarnt er óskað eftir því. Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Alþjóðleg faraldsfræði óáfengs fitulifursjúkdóms-Meta-greiningarmat á algengi, tíðni og niðurstöðum. Lifralækningar 2016, 64, 73–84. [Krossvísun]

2. Ciardullo, S.; Perseghin, G. Algengi NAFLD, MAFLD og tengdrar háþróaðrar bandvefsbólgu í samtíma Bandaríkjanna íbúa. Lifur Int. 2021, 41, 1290–1293. [Krossvísun]

3. Ciardullo, S.; Cannistraci, R.; Mazzetti, S.; Mortara, A.; Perseghin, G. Óáfengir fitulifursjúkdómar, lifrartrefjun og hjarta- og æðasjúkdómar hjá fullorðnum íbúum Bandaríkjanna. Framan. Endocrinol. 2021, 12. [Krossvísun]

4. Targher, G.; Dagur, CP; Bonora, E. Hætta á hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með óáfengan fitulifur. N. Engl. J. Med. 2010, 363, 1341–1350. [CrossRef] [PubMed] 5. Younossi, ZM; Stepanova, M.; Ong, J.; Trimble, G.; Alqahtani, S.; Younossi, I.; Ahmed, A.; Racila, A.; Henry, L. Nonalcoholic Steatohepatitis er ört vaxandi vísbendingin um lifrarígræðslu í Bandaríkjunum. Clin. Gastroenterol. Lifur. 2020, 19, 580–589.e5. [CrossRef] [PubMed]

6. Taylor, RS; Taylor, RJ; Bayliss, S.; Hagström, H.; Nasr, P.; Schattenberg, JM; Ishigami, M.; Toyoda, H.; Wong, VW-S.; Peleg, N.; o.fl. Samband milli bandvefsstigs og útkomu sjúklinga með óáfengan fitulifur: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Gastroenterology 2020, 158, 1611–1625.e12. [CrossRef] 7. Dulai, PS; Singh, S.; Patel, J.; Soni, M.; Prokop, LJ; Younossi, Z.; Sebastiani, G.; Ekstedt, M.; Hagström, H.; Nasr, P. Aukin hætta á dánartíðni eftir bandvefsstigi í óáfengum fitulifursjúkdómum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Lifrafræði 2017, 65, 1557–1565. [CrossRef] 8. Targher, G.; Byrne, geisladiskur; Lonardo, A.; Zoppini, G.; Barbui, C. Óáfengur fitulifursjúkdómur og hætta á hjarta- og æðasjúkdómum: safngreining. J. Hepatol. 2016, 65, 589–600. [CrossRef] [PubMed]

9. Mantovani, A.; Zaza, G.; Byrne, geisladiskur; Lonardo, A.; Zoppini, G.; Bonora, E.; Targher, G. Óáfengur fitulifrarsjúkdómur eykur hættuna á langvinnum nýrnasjúkdómum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Efnaskipti 2018, 79, 64–76. [Krossvísun]

10. Mantovani, A.; Petracca, G.; Beatrice, G.; Csermely, A.; Tilg, H.; Byrne, geisladiskur; Targher, G. Óáfengur fitulifur sjúkdómur og aukin hætta á krabbameinum utan lifrar: Safnagreining á athugunarhóprannsóknum. Gut 2021. [CrossRef]