Lifrarstirðleiki, albúmínmigu og langvarandi nýrnasjúkdómur hjá sjúklingum með NAFLD: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining
Jun 27, 2024
Leitarorð:fibroscan; MAFLD; NAFLD;CKD; albúmínuría;sykursýki af tegund 2
1. Inngangur
Óáfengur lifrarfitusjúkdómur (NAFLD) er nú viðurkenndur sem algengasti langvinni lifrarsjúkdómurinn, sem hefur áhrif á fjórðung fullorðinna jarðarbúa [1] og 37% fullorðinna í Bandaríkjunum [2]. Mikill meirihluti sjúklinga með NAFLD mun ekki fá skorpulifur á lífsleiðinni, vegna lítillar heildaráhættu og samkeppnisáhættu á að deyja úr hjarta- og æðasjúkdómum (CVD) og krabbameini utan lifrar, sem eru enn algengustu dánarorsakir þessa þýðis. [3,4]. Engu að síður, miðað við fjölda sýktra einstaklinga, er NAFLD orðin ein helsta orsök lifrarskorpulifrar og lifrarígræðslu, í öðru sæti í Bandaríkjunum [5]. Mikil klínísk áskorun er því að bera kennsl á fáa sjúklinga með alvarlegri form, þar á meðal óáfenga fituhrörnunarbólgu (NASH) og, síðast en ekki síst, marktæka/háþróaða lifrartrefjun, sterkasta spádóminn um framtíðar klínískt mikilvæga lifrartengda atburði [6, 7].
Undanfarinn áratug hafa nokkrar rannsóknir sýnt að NAFLD getur ekki aðeins haft áhrif á lifrartengda horfur heldur einnig virkað sem sjálfstæður áhættuþáttur fyrir röð langvinnra sjúkdóma, þar á meðal CVD [8], langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) [9], og krabbamein utan lifur [10]. Í nýlegri meta-greiningu, þar á meðal rannsóknum sem auðkenna NAFLD sjúklinga sem nota annað hvort lífmerki í sermi eða lifrarómskoðun, tengdist tilvist NAFLD aukinni hættu á að fá langvinnan nýrnasjúkdóm, jafnvel eftir leiðréttingu fyrir nokkrum þekktum áhættuþáttum [11]. Hins vegar eru gögn um áhrif lifrartrefjunar á niðurstöður nýrna mun takmarkaðri, að hluta til vegna ífarandi eðlis lifrarvefjasýnis [12], gulls ígildi tækni til að greina NASH og stig bandvefs, og tengdri blæðingarhættu þess. Í þessu samhengi skipta vel árangursríkar greiningaraðferðir sem ekki eru ífarandi miklu klínísku máli. Meðal þeirra hefur titringsstýrð skammvinn teygjanleiki (VCTE) sýnt loforð sem nákvæma, hraða og fullgilta aðferð til að fá gögn án ífarandi gagna um bæði fituhrörnun (með stýrðri dempunarbreytu, CAP) og bandvefsmyndun (með mælingu á lifrarstífleika, LSM) [13]. Við sýndum áður að marktæk lifrartrefjun á VCTE var óháð tengd albúmínmigu og langvinnri lungnateppu hjá almennu fólki í Bandaríkjunum [14]. Þar að auki fundu nokkrar smærri rannsóknir sem gerðar voru á sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D), sem er stór áhættuþáttur fyrir langt gengið bandvefsbólgu [15], svipaðar niðurstöður [16,17].
2. Efni og aðferðir
Samskiptareglur þessarar kerfisbundnu endurskoðunar og meta-greiningar voru skráðar á PROSPERO (CRD42021274391). 2.1. Gagnaheimildir og leitarstefna Við leituðum kerfisbundið í PubMed-MEDLINE og Scopus til að bera kennsl á greinar sem greina frá niðurstöðum athugunarrannsókna (annaðhvort þversniðsrannsóknum eða hóprannsóknum) sem birtar voru fram í ágúst 2021 og rannsaka tengsl milli lifrarstífleika og langvinnrar nýrnasjúkdóms. Leitin, hönnuð af SC og GP, var framkvæmd af SC. Heildarleitarstefnan er sýnd í viðbótartöflu S1. Við takmörkuðum leit okkar við rannsóknir á mönnum án fyrirfram skilgreindra tungumálatakmarkana. Tilvísunarlistar yfir handrit sem fylgja með og yfirlitsgreinar voru handleitar til að bera kennsl á frekari rannsóknir sem ekki féllu undir upprunalegu gagnagrunnsleitina. Kerfisbundna endurskoðunin var framkvæmd af Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Aalysis (PRISMA), sem greint er frá í viðbótartöflu S2 [18]. Með hliðsjón af athugunareðli meðfylgjandi rannsókna, fylgdum við skýrsluþáttunum sem Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) lagði til fyrir meta-greiningu á þessum rannsóknum [19]. 2.2. Val á rannsókn Aðeins rannsóknir sem uppfylltu eftirfarandi inntökuskilyrði voru teknar til greina fyrir þessa kerfisbundnu úttekt og safngreiningu: (1) þversniðs- eða hóphönnun; (2) mat á tengslum milli lifrarstífleika og skerðingar á nýrnastarfsemi; (3) tiltækur mælikvarði á tengsl (odds ratio [OR] eða hazard ratio [HR]) með 95% öryggisbili (CI) fyrir niðurstöðu áhuga; (4) greining á lifrartrefjun sem fæst með mælingu á lifrarstífleika með VCTE; (5) greining á skertri nýrnastarfsemi byggð á einni af eftirfarandi mælingum: skert eGFR (<60 mL/min/1.73 m2 ), increased UACR (≥30 mg/g), a composite of the two (referred here as CKD and considered the primary outcome). Exclusion criteria were as follows: (1) studies with different designs, editorials, congress abstracts, and case reports; (2) studies that did not exclude causes of liver steatosis different than NAFLD; (3) studies that did not report a measure of association with 95% CI for the outcome of interest; (4) studies that were performed in the pediatric population.
2.3. Gagnaútdráttur og gæðamat
Allir titlar og útdrættir voru skoðaðir sjálfstætt af tveimur rannsakendum (SC og GP) og fullur texti mögulega viðeigandi greina var aflað og skoðaður sérstaklega af sömu höfundum. Við leystum misræmi með samstöðu og vísuðum aftur til upprunalegu greinanna. Upplýsingar voru unnar úr öllum rannsóknum um hönnun rannsóknarinnar, land, hlutfall karlkyns þátttakenda, hlutfall sjúklinga með T2D, VCTE cut-off til að skilgreina lifrartrefjun, niðurstöður áhuga og fylgibreytur sem teknar voru með í fjölbreytu aðhvarfslíkönunum. Þegar um er að ræða margar útgáfur um sömu efnin, tókum við aðeins inn þau nýjustu og umfangsmestu. Hættan á hlutdrægni var metin sjálfstætt af tveimur höfundum (SC og GP) og misræmi var leyst með umræðum. Rannsóknir voru metnar með tilliti til gæða þeirra samkvæmt Newcastle–Ottawa kvarðanum (NOS) [20]. Þessi kvarði úthlutar að hámarki níu stigum fyrir þrjú meginsvið: val á þátttakendum (hámark fjögur stig), samanburðarhæfni námshópa (hámark tvö stig) og staðfestingu á áhugaverðum niðurstöðum (hámark þrjú stig). Rannsóknir sem fengu 9 stjörnur voru taldar vera í lítilli hættu á hlutdrægni, þær sem fengu 7 eða 8 stjörnur voru í miðlungs áhættu og þær sem fengu minna en eða jafnt og 6 stjörnur í mikilli hættu á hlutdrægni [ 20]. 2.4. Gagnamyndun og tölfræðileg greining OR (eða HR) og samsvarandi 95% CI voru talin mælikvarði á áhugatengsl fyrir hverja hæfa rannsókn. Við tókum áhrifastærðina út úr tölfræðilíkaninu þar sem greint var frá hámarks umfangi aðlögunar fyrir ruglinga. Leiðréttar ráðstafanir voru settar saman til að reikna út heildarmat á stærð áhrifa. Við notuðum slembiáhrifalíkanið eftir aðferð Der Simonian og Laird, þar sem matið á misleitni var tekið úr Mantel-Haenszel líkaninu. Tölfræðileg misleitni var metin með sjónrænni skoðun á skógarreitnum, sem og með Cochrane Q prófinu og I2 tölfræðinni, sem tákna hlutfall breytileikans sem ekki er hægt að skýra með tilviljun einni saman. Gildi I2 upp á 0–25% táknar óverulega misleitni, meira en 25% en minna en eða jafnt og 50% táknar lítið misleitni, meira en 50% en minna en eða jafnt og 75% táknar miðlungs misleitni og meira en 75% táknar mikil misleitni [21]. Trektarrit var smíðað til að meta tilvist birtingarskekkju með því að plotta lógaritma áhrifamælingarinnar á móti lógaritma staðalvillunnar. Ef fleiri en 10 rannsóknir voru teknar með í safngreiningunni, ætluðum við að nota Begg's prófið með raðfylgni líka [22]. Næmnigreiningar voru gerðar til að meta hvort matið á sameinuðu áhrifum væri undir sterkum áhrifum frá tiltekinni rannsókn. Þetta var gert með því að sleppa einni rannsókn í hvert sinn og endurreikna mat á sameinuðu áhrifum á þær rannsóknir sem eftir voru. Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar með Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, TX, USA). Tvíhliða p-gildi af<0.05 was considered significant.
