Takmarka framgang bráða nýrnaskaða í blóðsýkingu

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

MARKMIÐ:Að lýsa forsendum rannsóknarhönnunar og líkja eftir rannsókn á lífmerkjastýrðri blóðsýkingarstjórnun sem miðar að því að draga úr bráðum nýrnaskaða (bráðum nýrnaskaða). Vefjahemlar málmpróteinasa-2 og insúlínlíks vaxtarþáttarbindandi prótein 7, lífvísar í þvagi um stöðvun frumuhrings og vísbendingar um streitu nýrna geta greint bráðan nýrnaskaða áður en klínísk einkenni koma fram. Við leituðumst við að ákvarða tíðni atvika fyrir bráða nýrnaskaða sem fall af raðmælingum á þvagi (vefjahemlar málmpróteinasa- 2)•(insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7) hjá sjúklingum í hættu á blóðsýkingartengdri bráðum nýrnaskaða þannig að hægt væri að beita stigvaxandi röð nýrnasparandi blóðsýkingarbúnta byggða á alþjóðlegum leiðbeiningum.

HÖNNUN:Við lýstum rannsóknaraðferðinni „Limiting acute kidney in- injury Progression In Sepsis,“ 4. stigs, fjölsetra, aðlögunarhæf, slembiraðað samanburðarrannsókn. Við gerðum uppgerð til að áætla tíðni aðalendapunkts rannsóknarinnar með því að nota gögn á sjúklingastigi úr tveimur fyrri rannsóknum (Sapphire og Protocolized Care for Early Septic Shock).

SETNING:Fræðslu- og gjörgæsludeildir samfélagsins.

SJÚKLINGAR:Mikið veikir sjúklingar með blóðsýkingu eða septískt lost, án vísbendinga um bráðan nýrnaskaða á stigi 2/3 við innritun.

INNGREIÐSLU:Enginn.

MÆLINGAR OG AÐALNIÐURSTÖÐUR: Aðalendapunktur okkar er versnun tveggja eða fleiri stiga bráðs nýrnaskaða, dauða eða skilunar innan 72 klukkustunda eftir innritun. Í Sapphire uppgerðinni náðu 45 af 203 sjúklingum (22 prósent) með blóðsýkingu endapunktinum. Í Protocolized Care for Early Septic Shock náðu 144 af 607 sjúklingum (24 prósent) með septískt lost endapunktinum. Í báðum hermunum (vefjahemlar málmpróteinasa-2)•(insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7) mynstur, mælt með því að takmarka bráða nýrnaskaða Progression In Sepsis protocol, lagskipt hættan fyrir endapunktinn úr 6 prósentum ( þrjú neikvæð próf) í 41 prósent (fyrir sjúklinga sem eru gjaldgengir fyrir hæsta stig nýrnasparandi blóðsýkingarbúnts) í Sapphire, og 14 prósent (tvö neikvæð próf) í 46 prósent (fyrir hæsta stig nýrnasparandi blóðsýkingarbúnt) í Protocolized Umhyggja fyrir snemma septic lost.

Ályktanir: Niðurstöður okkar um að takmarka bráða nýrnaskaða versnun í blóðsýkingarrannsókn eftirlíkingu staðfesti að (vefjahemlar málmpróteinasa-2)•(insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7) gæti greint sjúklinga með mismunandi hraða versnunar í meðallagi/ alvarlegan bráðan nýrnaskaða, dauða eða skilun á 72 klst. Reikniritið til að takmarka bráða nýrnaskaða Progression In Sepsis siðareglur er því framkvæmanlegt með tilliti til þess að bera kennsl á hæfilega áhættusama einstaklinga fyrir nýrnasparandi blóðsýkingarbúnt.

LYKILORÐ: bráðir nýrnaskaðar; lífmerki; insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7; slembiraðað samanburðarrannsókn; blóðsýking; vefjahemlar málmpróteinasa-2

Bráður nýrnaskaði (AKI) er klínískt heilkenni með margar orsakir (1) sem hrjáir 18–39 manns á hverja þúsund íbúa (2). Það kemur fram hjá um það bil 11–13 prósent innlagna á sjúkrahús (3) og yfir 50 prósent sjúklinga á gjörgæsludeildum (4). AKI er mikilvægur áhættuþáttur fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm og hraðari framvindu yfir í lokastig nýrnasjúkdóms, sem leiðir til lélegra lífsgæða, fötlunar og aukins kostnaðar (5).

Snemma viðurkenning og meðhöndlun sjúklinga sem eru í áhættuhópi fyrir eða með AKI en áður en klínísk einkenni koma fram mun líklega skila sér í betri niðurstöðum (1, 5). Jafnvel þegar verið er að bera kennsl á áhættuþætti fyrir AKI (td háþróaður aldur og undirliggjandi sjúkdómur, blóðsýking, geislaskekkju, nýrnaeitrandi lyf) er engin áreiðanleg leið fyrir lækni til að nota þessar upplýsingar til að koma á skýrum og framkvæmanlegum áhættusniði (6). Ennfremur er AKI venjulega hljóðlaust, án fyrstu einkenna og kreatíníns í sermi getur aðeins aukist þegar umtalsverður meiðsli hefur átt sér stað (7). Allt þetta leiðir til tafa á því að þekkja AKI og beita meðferðum til að varðveita nýrnastarfsemi (6).

Blóðsýking er algengasta orsök AKI hjá alvarlega veikum sjúklingum og gegnir hlutverki í 40-50 prósent tilvika AKI (8). Blóðsýking er skilgreind sem lífshættuleg truflun á starfsemi líffæra sem stafar af óreglulegri svörun hýsils við sýkingu (9). The Global Burden of Disease Study áætlaði að árið 2017 hafi blóðsýking valdið næstum 20 prósentum allra dauðsfalla sem hægt var að koma í veg fyrir á heimsvísu (10). Þróun áblóðsýkingartengd AKI (SA-AKI)tengist skertri lifun og lengri legu á sjúkrahúsi (11).

Lífvísar sem gefa snemma vísbendingu um streitu nýrna gætu verið gagnlegar í klínískri framkvæmd til að greina þögul tilvik af AKI eða til að greina snemma sjúklinga í hættu (6, 12). Tveir slíkir lífvísar, vefjahemlar málmpróteinasa-2 (TIMP-2) og insúlínlíkt vaxtarþáttarbindandi prótein 7 (IGFBP7) (13, 14), eru mældir með viðskiptaprófi (NephroCheck Test; Astute Medical, San Diego, CA) og eru sameinuð í áhættustig ([TIMP-2]•[IGFBP7]) sem getur spáð fyrir um þróun miðlungs alvarlegs eða alvarlegs AKI (Nýrasjúkdóms: Improving Global Outcomes [KDIGO] stig 2–3) innan 12 klukkustunda (13, 15, 16).

Sem stendur hefur engin rannsókn metið klínískt gagnsemi og efnahagsleg áhrif [TIMP-2]•[IGFBP7] hjá sjúklingum í hættu á SA-AKI. Við hönnuðum „Limiting AKI Progression In Sepsis“ (LAPIS), 4. stigs, fjölsetra, aðlögunarhæfni, slembiraðaða samanburðarrannsókn (RCT) á lífmerkjastýrðri afhendingu á nýrnasparandi umönnunaraðgerðum hjá sjúklingum með blóðsýkingu sem teknir eru inn á Critical Care Medicine. gjörgæsludeild. Hér var leitast við að lýsa LAPIS prófunarhönnuninni og áætla tíðni aðalendapunktsins sem fall af lífmerkamynstrum með því að líkja eftir rannsóknaraðferðinni með því að nota svipaða árganga úr Sapphire rannsókninni (13) og bókunaraðstoð fyrir snemmsóttarlost (e. ProCESS) prufa (17).

hvar á að kaupa cistanche

EFNI OG AÐFERÐIR

Námsbókun

Rannsóknin verður gerð í samræmi við Helsinki-yfirlýsinguna, Alþjóðaráðið um samræmingu á góðum klínískum starfsháttum og öllum gildandi lögum og reglum þeirra landa þar sem rannsóknin fer fram. Óháð gagna- og öryggiseftirlitsnefnd mun fara yfir framvindu rannsóknarinnar. Nánari upplýsingar eru veittar í stafrænu viðbótarefni (http://links.lww.com/CCM/G472). Prófaskráning er fáanleg á ClinicalTrials.gov númerinu

NCT04434209.

Markmið. Meginmarkmið LAPIS rannsóknarinnar er að meta áhrif lífmerkja-stýrðrar framkvæmdar nýrnasparandi umönnunaraðgerða (íhlutunararmur) í samanburði við mat og meðferð með staðlaðri umönnun (SOC) (viðmiðunarhópur) á klínískan árangur hjá sjúklingum með blóðsýkingu. Aukamarkmiðið er að meta áhrif inngripsins á efnahagslegar niðurstöður.

Endapunktar. Aðalendapunkturinn er samsettur af framgangi tveggja eða fleiri stiga AKI (frá KDIGO stigi 0 til 2/3 eða frá stigi 1 til 3), dauða eða skilun innan 72 klukkustunda eftir innritun. Að því er varðar endapunktinn er skilun skilgreind sem hvers kyns nýrnauppbótarmeðferð (RRT).

Aukaendapunktar eru sem hér segir: 1) dauði, skilun eða AKI stig 2/3 innan 48 og 72 klukkustunda frá skráningu; 2) stig 2 eða 3 AKI innan 72 klukkustunda frá skráningu; og 3) Dvalartími á gjörgæsludeild. Nákvæm lýsing á öllum endapunktum er í stafrænu viðbótarefninu

Námshönnun og námsfjöldi. LAPIS er aðlögunarhæfur, fjölsetra, opinn, RCT fyrir sjúklinga með blóðsýkingu. Við ætlum að skrá um það bil 540 sjúklinga á 18 stöðum í Evrópu og Bandaríkjunum. Rannsóknin mun bera saman SOC sjúklingastjórnun og stjórnun undir leiðsögn [TIMP-2]•[IGFBP7] með því að nota samskiptareglur skilgreindar umönnunarráðstafanir. Eftir að einhver hæfur sjúklingur hefur greinst með blóðsýkingu er hægt að leita til sjúklingsins um þátttöku í rannsókninni (viðbótarmynd S1, http://links.lww. com/CCM/G472).

Við munum taka til greina fullorðna (21 árs eða eldri) með greiningu á blóðsýkingu eða blóðsýkingu losti samkvæmt skilgreiningum blóðsýkingar-3 (9) án AKI stigs 2/3 við skimun. Sjúklingar verða að vera lagðir inn á gjörgæsludeild eða hafa fyrirhugaða innlögn á gjörgæsludeild með áætluðum legu á sjúkrahúsi lengur en 48 klst. Allur listi yfir inntöku- og útilokunarviðmiðanir er að finna í viðbótartöflu S1 (http://links. lww.com/CCM/G472), og ítarlegri umfjöllun er að finna í viðbótar stafrænu efnisrannsóknarþýði (http:// links.lww.com/CCM/G472). Sjúklingar sem hafa samþykki verða úthlutað af handahófi 1:1 til annað hvort íhlutunar eða viðmiðunar (viðbótarmynd S2, http://links.lww.com/CCM/G472).

Námságrip. Stjórnararmur—SOC. Sjúklingar sem eru úthlutað af handahófi í viðmiðunarhópinn verða meðhöndlaðir í samræmi við áætlun umönnunarteymis og hvers kyns aðferðir á staðnum til að meðhöndla blóðsýkingarsjúklinga.

Íhlutunararmur—SOC. Þar sem það er SOC að stuðla að aukningu á umönnun hjá sjúklingum í lítilli áhættu vegna SA-AKI þegar einstaklingar hafa þrjú neikvæð [TIMP-2]•[IGFBP7] gildi, og ef læknisfræðilega viðeigandi samkvæmt mati þeirra, læknir sem meðhöndlar getur íhugað að draga úr umönnun.

Íhlutunararmur-nýrnasparandi blóðsýkingarbúntar. Mælt er með sjúklingum með hvaða (TIMP-2)•(IGFBP7) niðurstöður úr prófun sem er hærri en 0.3 fyrir nýrnasparandi blóðsýkingabúnta (KSSB) með þremur mögulegum umönnunarstigum eftir magni. gildi prófniðurstaðna og þróun prófunarniðurstaðna yfir tíma (mynd 1). Þegar byrjað er, mun úthlutað KSSB stig ekki minnka niður í lægra stig í að minnsta kosti 72 klukkustundir eftir skráningu. KSSB inngrip eru byggð á alþjóðlegum KDIGO leiðbeiningum um varnir gegn AKI (1) sem er reglulega notað á gjörgæsludeildum um allan heim. Læknirinn sem meðhöndlar hefur möguleika á að hafna notkun hvers kyns KSSB íhlutunar ef hann telur að það sé ekki í þágu sjúklingsins. Þrjú stig KSSB inngripanna eru skráð í töflu 1 og lýst í stafrænu viðbótarefni (http://links.lww.com/CCM/G472).

Aðlögunarhæf hönnun. Þessi rannsókn mun nota aðlögunarhönnun með því að nota fyrirfram tilgreindar breytingar á samskiptareglum byggðar á hlutfallslegri áhættuminnkun (RRR). Ef RRR er frábrugðið þeim 30 prósentum sem gert er ráð fyrir, verður úrtaksstærðinni breytt eins og lýst er í stafrænu viðbótarefninu (http://links.lww.com/CCM/G472). Ennfremur, ef heildar RRR er minna en 17 prósent, verða áhrif þess að útiloka rotþróalostsjúklinga metin.

Reynsluhermir

Við völdum tvo hópa sjúklinga úr Sapphire (13) og ProCESS (17) rannsóknunum til að örva og upplýsa áætlun um atburðatíðni fyrir LAPIS aðalendapunktinn í tengslum við þvag [TIMP-2]•[IGFBP7] gildi með tímanum . Sapphire rannsóknin (13) náði til 723 fullorðinna sem voru lagðir inn á gjörgæsludeild innan 24 klukkustunda frá innritun. Meðal þessara sjúklinga tókum við aðeins tillit til þeirra sem voru með blóðsýkingu. Fyrir [TIMP-2]•[IGFBP7] mælingar var fyrsta þvagsýni tekið við skráningu, annað sýni 12 ± 6 klukkustundum síðar og þriðja sýni 24 ± 6 klukkustundum eftir skráningu. Innritunartími var mismunandi milli sjúklinga, en hjá flestum var það þegar sjúklingurinn var þegar lagður inn á gjörgæsludeild og/eða lauk fyrstu endurlífgunarmeðferðinni. Af þessari ástæðu og í þeim tilgangi að gera tilraunahermun okkar tákna þessir tímapunktar 6, 18 og 30 klukkustundir frá því að blóðsýkingin greindist og meðferðin hefst.

Í ProCESS rannsókninni (17) voru skráðir 1.341 sjúklingur 18 ára eða eldri, sem var ráðinn á bráðamóttöku innan 2 klukkustunda eftir greiningu á rotþróalosi. Fyrir [TIMP-2]•[IGFBP7] mælingar var fyrsta þvagsýni tekið 6 klukkustundum eftir skráningu og annað sýni 24 klukkustundum eftir skráningu.

Frá báðum hópum útilokuðum við sjúklinga með AKI stig 2 eða 3 við innritun. Frekari upplýsingar um inntöku- og útilokunarviðmiðanir og um næmnigreiningu fyrir ProCESS prófunina eru veittar í viðbótar stafrænu efni-LAPIS uppgerðinni (http://links.lww. com/CCM/G472). Í báðum rannsóknunum voru þvagsýni skilin í skilvindu og flotið fryst og geymt við minna en -70 gráður; flotið var síðan þiðnað strax fyrir prófun á [TIMP-2]•[IGFBP7].

Við metum aðalendapunktinn fyrir hvern hóp í heild og fyrir allar greinar sem búnar voru til með því að nota siðareglur meðferðaralgrímið (mynd 1). Við lýstum almennum eiginleikum hvers hóps í heild og í samræmi við tilvist eða fjarveru aðalendapunktsins. Við notuðum kí-kvaðratpróf Pearsons til að bera saman flokkabreytur og við notuðum Mann-Whitney U prófið til að bera saman samfelldar breytur. Logistic aðhvarf fyrir aðalendapunktinn var framkvæmd í báðum hópum. Meðal tölfræðilega marktækra breyta (p < 0.05)="" í="">