Nýrnaskaði veldur uppsöfnun á natríum í nýrum sem mótar eitlavirkni nýrna

Ágrip

Eitilæðar bregðast mjög vel við breytingum á millivefsumhverfinu. Áður sýndum við að eitlar í nýrum tjá Na-K-2Cl cotransporter. Þar sem millivefsnatríumsöfnun er einkenni próteinskaða, skoðuðum við hvort natríum í nýrum hafi áhrif á NKCC1 tjáningu og kraftmikla dæluvirkni í eitlaæðum nýrna. Púrómýsín amínónúkleósíð (PAN) rottur sprautaðar þjónuðu sem fyrirmynd að nýrnaskaða í próteini. Natríum 23Na/1H-MRI var notað til að mæla natríum- og vatnsinnihald í nýrum í lifandi dýrum. Nýrnaeiti, sem endurspeglar millivefssamsetningu, var safnað og natríum greint. Samdráttarvirkni einangraðra eitlaæða í nýrum var rannsakað í gegnflæðishólfinu. Ræktaðar eitlaæðaþelsfrumur (LEC) voru notaðar til að meta bein natríumáhrif á NKCC1. MRI sýndi hækkun á natríum í nýrum og vatni í PAN. Að auki innihéldu eitlar í nýrum hærra natríum, þó að natríum í plasma sýndi engan mun á PAN og samanburðarhópi. Mikið natríum minnkaði samdráttarhæfni sogæða sem safna nýrna. Í LECs minnkaði mikið natríum fosfórýlerað NKCC1 og SPAK, andstreymis virkjandi kínasa af NKCC1, og eNOS, niðurstreymis áhrifavaldur eitlasamdráttar. NKCC1 hemillinn fúrósemíð sýndi veikari áhrif á útfallshlutfall í einangruðum eitlum í nýrum í PAN samanborið við viðmið. Mikið natríum í millivef í nýrum eftir próteinskaða tengist skertri sogæðadælingu í nýrum sem getur að hluta til falið í sér SPAK-NKCC1-eNOS ferlið, sem getur stuðlað að natríumsöfnun og dregið úr sogæðaviðbrögðum við fúrósemíði. Við leggjum til að þessi truflun á eitlaæðum sé nýr aðferð við skerta millivefsúthreinsun og bjúg í nýrnasjúkdómi með próteinþvagi.

Leitarorð

nýru; eitlar; natríum; NKCC1 flutningstæki.

Smelltu hér til að vita áhrif Cistanche og kaupa Cistanche þykkni

Kynning

Natríumsöfnun er vel skjalfest afleiðing margra lífeðlisfræðilegra sjúkdóma, sérstaklega nýrnasjúkdóma, sem er klínískt viðurkennt sem uppsöfnun bjúgs [1]. Fyrri rannsóknir sýndu að natríumsöfnun í húð og vöðvum tengist blóðþrýstingsstjórnun sem felur í sér endurgerð sogæða [2-4]. Nýlegar rannsóknir benda til þess að natríum, ásamt vatni, safnast upp kerfisbundið, þar á meðal í lungum, lifur, vöðvum og hjartavöðva [5,6]. Þó að nýru gegni lykilhlutverki við að stjórna natríumjafnvægi, hafa fáar rannsóknir mælt natríum- eða vatnsinnihald í nýrum, þar með talið við bjúgmyndandi aðstæður. Slíkar rannsóknir hafa fyrst og fremst verið takmarkaðar vegna skorts á aðferðafræði til magngreiningar á natríum in vivo. Nýleg þróun í óífarandi natríummyndgreiningu með 23Na-MRI er aðlaðandi tæki til að mæla natríuminnihald í nýrum in vivo. Þar að auki, þó að nýrnasjúkdómum fylgi ofvöxtur eitlaæða [7-14] reglulega, er ekki vitað hvort eitlaæðamyndun af völdum sjúkdóms fylgi truflun á starfsemi eitlaæða í nýrum. Eitlar eru mikilvægir vegna þess að ólíkt blóðflæði, sem treystir á hjartað sem miðlæga dælu, er sogæðaflæði knúið áfram af krafti í nærliggjandi vefjum og af virkum rytmískum samdrætti sem eru eðlislægir í eitilæðunum sjálfum. Þessir innri aðferðir mynda stóran kraft í sogæðaflæði og eru einstaklega næm fyrir örumhverfinu, til dæmis vökvaþrýstingi, klippiálagi, staðbundnum vefhita og natríum [15]. Nýleg rannsókn gefur vísbendingar um að eitilfrumumyndun sem fylgir liðagigt í TNF-erfðabreyttum músum endurspegli innri truflun á sogæðaæðum sem tengjast NOSdependent sem og sjálfstæðri skerðingu á gangverki eitlaæða sem getur valdið liðagigtskemmdum í liðum [16]. Ekki hefur verið greint frá því hvort natríum í nýrna stýri eitlasamdrætti í nýrum.

Samdráttur eitlaæða er knúin áfram af verkunarmöguleikum sem koma af stað Ca plús plús innstreymi sem myndast af jónagöngum og flutningsefnum. Við sýndum nýlega Na-K-2Cl cotransporter NKCC1, en ekki NKCC2 er tjáð í eitlaæðum í nýrum [17]. Þó að NKCC2 sé best þekktur fyrir aðgerðir sínar á pípulaga þekjufrumum sem bera ábyrgð á viðhaldi natríumjafnvægis, er NKCC1 í auknum mæli viðurkennt sem mótunartæki ýmissa óvæntra líffræðilegra aðgerða, þar með talið stjórnun á æðatóni [18]. Reyndar hefur hömlun á NKCC1 og virkjun kínasa þess orðið ný blóðþrýstingslækkandi aðferð sem felur í sér beina (ekki þvagræsandi) æðavíkkun. Hins vegar, öfugt við æðar, er lítið vitað um tjáningu, virkni eða virkni NKCC flutningsefna í sogæðaæðakerfinu og hvernig örumhverfið eða sjúkdómurinn breytir þessum breytum. Þetta á sérstaklega við þar sem fyrsta inngripið í meðhöndlun á bjúg og undirliggjandi skerðingu á millivefsúthreinsun er NKCC hömlun með fúrósemíði.

Hér var metið hvort nýrnaskaðar hafi áhrif á natríuminnihald í nýrum, hvernig hátt natríumumhverfi breytir dæluvirkni í sogæða sem safnar nýrna og hlutverk NKCC1 í þessari svörun.

Cistanche tubulosa

Umræða

Natríumríkt umhverfi er mikilvægt mótunartæki sogæðaæða. Þrátt fyrir að nýrun séu miðlæg í Na plús samvægi, er lítið vitað um áhrif Na plús á eitlar í nýrum. Núverandi rannsóknir veita nýja innsýn í stjórnun á eitlakerfi nýrna með því að sýna (1) nýrnaskaða í próteini eykur Na plús í nýrum um 23Na/1H segulómun og bein sýnataka úr sogæðavökva í nýrum sýnir hækkaðan Na plús styrk á meðan Na plús í plasma er óbreytt ( 2) mikil Na plús og fúrósemíð hömlun á NKCC1 dregur úr samdrætti sogæðaæða og útfallshlutfalli í einangruðum eitlaæðum í nýrum, (3) hátt Na plús umhverfi minnkar fosfórað-NKCC1, fosfórýlerað SPAK, andstreymis kínasa og fosfórýlerað eNOS, a æðavirkur þáttur, og (4) hátt Na plús umhverfi ásamt nýrnaskaða stuðla að skertri eitilsvörun í PAN-slösuðum nýrum.

Óífarandi myndgreining með 23Na/1H segulómun sýndi að nýrnaskemmdir með próteinþvagi leiðir til uppsöfnunar natríums og vatns í in vivo nýrum. Þessi nýja athugun endurspeglar framfarir í fjölkjarna myndgreiningartækni sem nýtir innrænt 23Na, næst algengustu segulkjarna í lifandi kerfum [25]. Myndgreiningaraðferðir eru hagstæðar fyrir lengdarmælingar á natríum í vefjum fyrir og eftir inngrip, staðsetning á natríum í vefjum í undirhólfum nýrna og samanburð á fjölþættum gögnum, aðferðir sem skoðaðar eru í þessari rannsókn. Niðurstöður þessarar rannsóknar sýna fram á 23Na-MRI magngreiningu á natríum í nýrum sem hugsanlegt lífmerki fyrir nýrnasjúkdóm sem felur í sér truflun á úthreinsun eitla. Niðurstöður myndgreiningar, studdar af gögnum, benda til þess að eitlar sem fara út úr próteinnýrum hafi marktækt meiri natríumsamsetningu en nýrnaeiti hjá venjulegum, óslösuðum samanburðarrottum. Magn natríums í blóði þessara dýra með próteinmagni var ekki frábrugðið venjulegum rottum. Hingað til eru aðeins fáar upplýsingar um samsetningu eitla í nýrum, sérstaklega í sjúkdómsaðstæðum, þó fyrir meira en 50 árum síðan, í tveimur rannsóknum sem lýstu hlutalokun á neðri holæðum líkani hægra hjartabilunar fundu aukið eitlaflæði í nýrum og natríum. efni [26,27]. Nýlega var sýnt fram á að natríumsöfnun í húð saltnæma háþrýstingsrottna fylgdi aukinn styrkur natríums í eitlum sem safnað var úr sogæðaæðum í húð, en engin breyting á natríummagni í blóðrás sást [4]. Þessar niðurstöður styrkja hugmyndina um að eitlar endurspegli samsetningu millivefshólfs tæmandi líffæris. Gögnin okkar gera upphaflega athugunina að nýrnaskaðar leiði til uppsöfnunar natríums í nýrum, þó að rannsóknin hafi ekki staðfært natríum í nein sérstakt millivefshólf [1]. Natríumsöfnun í millivef hefur verið tengd við mótun sogæðaæða, sérstaklega eitlamyndun. Þetta hefur verið mest rannsakað í húð dýra og manna með háþrýsting og felur í sér umritunarþátt tonicity-responsive enhancer prótein (TonEBP)-framkallað átfrumaseytingu á æðaþels vaxtarþáttar-C (VEGF-C) [4]. Þrátt fyrir að nýrnaskaðar valdi eitilfrumumyndun í nýrum og stýri endurupptöku og útskilnaði natríums, hafa engar rannsóknir verið gerðar á hugsanlegum áhrifum uppsöfnunar millivefsnatríums á eitlastarfsemi nýrna. Við sýnum nú að bein útsetning á eitlaæðum nýrna fyrir natríumríku umhverfi eykur tíðni samdráttar í eitlaæðum sem safnast saman í nýrum og dregur úr samdráttarmagni og, í minna mæli, útkastshlutfalli. Þessar niðurstöður bæta við niðurstöður um að saltríkt mataræði, eða DOCA meðferð sem eykur natríum í húð og vöðvum, eykur samdráttartíðni en dregur úr samdráttarmagni [19]. Þessar athuganir eru tímabærar þar sem aðferðir til að bæta millivefsúthreinsun miða nú að vexti sogæðakerfisins, þó að verkunin virðist vera samhengisháð. Þannig getur virkjun VEGF-C–VEGFR-3 leiðarinnar til að stuðla að eitilfrumumyndun dregið úr nýrnatrefjun og dregið úr blöðrunýrnasjúkdómi í músum og rottum [9]. Einnig, nýrnasértæk oftjáning á VEGF-D fyrir meiðsli jók sogæðaþéttleika og magnaði bata eftir blóðþurrð-endurflæðisskemmdir [28]. Aftur á móti dregur hömlun á VEGFR-3 úr eitilfrumumyndun í nýrum, glomerulosclerosis og tubulointerstitial fibrosis í múslíkani af nýrnasjúkdómi með sykursýki sem og bandvef í kjölfar UUO og blóðþurrðar-endurflæði [10]. Gögn okkar benda til þess að hátt natríum í millivefsblóði dregur úr sogæðavirkni og gæti verið mikilvægur þáttur sem stuðlar að virkni meðferðaríhlutunar.

Cistanche viðbót

Eins og er, er fyrsta meðferðin til að draga úr natríumofhleðslu í ýmsum sjúkdómum, þar á meðal nýrnasjúkdómum, hömlun á NKCC samflutningsefni með fúrósemíði. Ónæmisvefjaefnafræðileg litun sýndi NKCC1 í æðaþelsfrumum í eitlaæðum í nýrum og magn mRNA sýndi aukna genatjáningu í PAN-æðum samanborið við safnæðar óslösuðra nýrna. Hins vegar dró verulega úr natríumríku umhverfi fosfórun NKCC1 í LECs. Þar að auki minnkaði mikið natríumumhverfi fosfórýleringu SPAK, andstreymis kínasa NKCC1, sem bendir til þess að natríum dregur úr samdrætti eitla. Fyrri rannsóknir sýndu mikla saltstýringu á fosfórun og ubiquitination WNK [29], sem dró úr tjáningu SPAK og NKCC1. Zeniya o.fl. sýndi bæla fosfórun á NKCC1 í ósæðar músa sem fengu saltríkt fæði og örva fosfórun á NKCC1 í músum á saltsnauðu fæði [22]. Svipað og niðurstöður okkar með beinni útsetningu fyrir natríum, olli saltríkt mataræði mismunandi áhrifum á gen og prótein tjáningu andstreymis kínasa. Saman passa þessi gögn vel við vísbendingar um að, fyrir utan að viðhalda rúmmáli utanfrumuvökva, virkar natríum sem boðsameind.

Virkni NKCC1 getur stuðlað að bæði æðasamdrætti og æðavíkkun. Æðaþrengingar eins og noradrenalín, endóþelín og angíótensín II virkja virkni NKCC1 beint í sléttum vöðvafrumum í æðum, sem veldur samdrætti, en NO og natríumnítróprússíð hamla NKCC1, sem leiðir til æðavíkkunar [30,31]. Natríumríkt umhverfi dregur úr fosfórýleruðu eNOS, sem myndi spá fyrir um minni æðavíkkun en aukinn samdráttarhæfni. Reyndar minnkaði þvermál þanbils og enda slagbilsæða, amplitude samdráttar, reiknað útkastshlutfall og aukin samdráttartíðni í eitlaæðum í nýrum að hindra NO merkjagjöf með L-NAME. Athyglisvert er að fyrri rannsóknir staðfesta að saltríkt fæði og/eða bein útsetning sogæða í umhverfi sem er hátt natríum eykur samdráttartíðni í húð- og vöðvaeitlum og sogæðaæðum í nára músa og rotta [19,32,33].

Gögnin okkar sýna greinilega að umhverfi með hátt natríum dregur beinlínis úr sogæðavirkni. Þar sem eitlaæðar eru einstaklega viðkvæmar fyrir áreiti í umhverfinu, geta aðrar sameindir í millivefshólfinu í nýrum, þ.mt æðavirk efni, til dæmis angíótensín II, einnig gegnt hlutverki í kvikum eitlum. Samanburður við æðar frá PAN-slösuðum nýrum útsettar fyrir natríumríku umhverfi leiddi hins vegar í ljós að nýrnaskaði er aukinn þátttakandi í starfsemi eitla. Þannig sýndu slasaðar æðar sem urðu fyrir miklu natríum minnkandi getu þeirra til að bregðast við sjúklegri breytingu í umhverfi sínu. Þessi samsetning niðurstaðna spáir fyrir um skerta frárennsli millivefs nýrna í aðstæðum þar sem mikið millivefsnatríumumhverfi getur ríkt, svo sem við hjartabilun, skorpulifur og bráðan og langvinnan nýrnasjúkdóm. Þar að auki eru þetta einmitt skilyrðin sem sýna hlutfallslegt viðnám gegn inngripum sem stuðla að útskilnaði natríums með hömlun á NKCC1. Athyglisvert er að útfallshlutfallið í PAN-slösuðum æðum verður minna fyrir áhrifum af auknum styrk fúrósemíðs. Eins og er miðast lækningaónæmi gegn þessum lyfjum við skerta afhendingu lækninga til viðkomandi pípulaga hluta. Hins vegar, byggt á gögnum okkar, leggjum við til að truflun á eitlaæðum nýrna tengist óeðlilegum blóðsalta í örumhverfi nýrna.

Cistanche hylki

Ályktanir

Byggt á gögnum okkar leggjum við til að truflun á eitlaæðum í nýrum tengist óeðlilegum blóðsalta. Jafnframt, þó að eitilfrumumyndun hafi verið staðfest til að fylgja þessum sjúkdómum, benda gögn okkar til þess að natríumvöldum eitlum truflunum tengist vandamálinu með skertri vökvaúthreinsun í tengslum við nýrnaskaða. Natríumsöfnun bælir dæluvirkni í eitlaæðum í nýrum með því að hindra SPAK-NKCC1 fossinn. Þessar niðurstöður gefa til kynna að líta beri á sogæðakerfið sem hugsanlegt skotmark í sjúkdómum sem einkennast af natríumsöfnun, svo sem ýmsum nýrnasjúkdómum eða hjartabilun.

Heimildir

1. Ellison, DH; Welling, P. Innsýn í saltmeðferð og blóðþrýsting. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1981–1993. [CrossRef] [PubMed]

2. Mullins, L.; Ivy, J.; Ward, M.; Tenstad, O.; Wiig, H.; Kitada, K.; Manning, J.; Rakova, N.; Muller, D.; Mullins, J. Óeðlileg natríummeðferð hjá nýburum í húð kemur á undan háþrýstingi í SÖMU rottunni. Pflugers Arch. 2021, 473, 897–910. [CrossRef] [PubMed]

3. Rabelink, TJ; Rotmans, JI Salt er að komast undir húð okkar. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2009, 24, 3282–3283. [CrossRef] [PubMed]

4. Wiig, H.; Schröder, A.; Neuhofer, W.; Jantsch, J.; Kopp, C.; Karlsen, sjónvarp; Boschmann, M.; Goss, J.; Bry, M.; Rakova, N.; o.fl. Ónæmisfrumur stjórna eitilsöltum í húð og blóðþrýstingi. J. Clin. Rannsaka. 2013, 123, 2803–2815. [CrossRef] [PubMed]

5. Matthay, MA; Zemans, RL; Zimmerman, GA; Arabi, YM; Beitler, JR; Mercat, A.; Herridge, M.; Randolph, AG; Calfee, CS bráða öndunarerfiðleikaheilkenni. Nat. Séra Dis. Primers 2019, 5, 18. [CrossRef]

6. Rossitto, G.; Mary, S.; Chen, JY; Boder, P.; Tyggja, KS; Neves, KB; Alves, RL; Montezano, AC; Welsh, P.; Petrie, MC; o.fl. Ofgnótt af natríum í vefjum er ekki hátóna og endurspeglar aukið rúmmál utanfrumunnar. Nat. Samfélag. 2020, 11, 4222. [Krossvísun]

7. Abouelkheir, GR; Upchurch, BD; Rutkowski, JM Lymphangiogenese: Eldsneyti, reykur eða slökkvitæki fyrir bólguelda? Exp. Biol. Med. (Maywood) 2017, 242, 884–895. [Krossvísun]

8. Donnan, læknir; Kenig-Kozlovsky, Y.; Quaggin, SE Eitlar í nýrnaheilbrigði og sjúkdómum. Nat. Séra Nephrol. 2021, 17, 655–675. [Krossvísun]

9. Hasegawa, S.; Nakano, T.; Torisu, K.; Tsuchimoto, A.; Eriguchi, M.; Haruyama, N.; Masutani, K.; Tsuruya, K.; Kitazono, T. Vascular endothelial Growth Factor-C bætir millivefsbindingu í nýrum með eitilfrumumyndun í einhliða þvagrásarstíflu hjá músum. Lab. Rannsaka. 2017, 97, 1439–1452. [Krossvísun]

10. Hwang, SD; Söngur, JH; Kim, Y.; Lim, JH; Kim, MÍN; Kim, EN; Hong, YA; Chung, S.; Choi, BS; Kim, YS; o.fl. Hindrun á sogæðafjölgun með sértæka VEGFR-3 hemlinum SAR131675 bætir sykursýkisnýrakvilla í db/db músum. Cell Death Dis. 2019, 10, 219. [Krossvísun]

11. Kerjaschki, D.; Huttary, N.; Raab, I.; Regele, H.; Bojarski-Nagy, K.; Bartel, G.; Kröber, SM; Greinix, H.; Rosenmaier, A.; Karlhofer, F.; o.fl. Eitlaæðaþelsforfrumur stuðla að De Novo eitilfrumumyndun í nýrnaígræðslu manna. Nat. Med. 2006, 12, 230–234. [CrossRef] [PubMed]

12. Pei, G.; Yao, Y.; Yang, Q.; Wang, M.; Wang, Y.; Wu, J.; Wang, P.; Li, Y.; Zhu, F.; Yang, J.; o.fl. Eitilfrumumyndun í nýrum og eitlum miðlar nýrnabólgu og bandvefsmyndun. Sci. Adv. 2019, 5, eaaw5075. [CrossRef] [PubMed]

13. Yazdani, S.; Poosti, F.; Kramer, AB; Mirkovi´c, K.; Kwakernaak, AJ; Hovingh, M.; Slagman, MC; Sjollema, KA; de Borst, MH; Navis, G.; o.fl. Próteinmigu kveikir á eitilfrumumyndun í nýrum áður en millivefsvefja myndast. PLoS ONE 2012, 7, e50209. [CrossRef] [PubMed]

14. Zarjou, A.; Svartur, LM; Bolisetty, S.; Traylor, AM; Bowway, SA; Zhang, MZ; Harris, RC; Agarwal, A. Dynamic Signature of Lymphangiogenesis Við bráðan nýrnaskaða og langvarandi nýrnasjúkdóm. Lab. Rannsaka. 2019, 99, 1376–1388. [Krossvísun]

15. Solari, E.; Marcozzi, C.; Negrini, D.; Moriondo, A. Sogæðaæðar og umhverfi þeirra: Hvernig staðbundnir líkamlegir þættir hafa áhrif á eitlaflæði. Líffræði 2020, 9, 463. [CrossRef] [PubMed]

16. Scallan, JP; Bouta, JP; Rahimi, H.; Kenney, HM; Ritchlin, CT; Davis, CT; Schwarz, EM Ex vivo Sýning á virknigöllum í sogæðaæðum í hálsi frá TNF-erfðabreyttum músum með bólgueyðandi liðagigt. Framan. Physiol 2021, 12, 745096. [CrossRef]

17. Shelton, EL; Yang, HC; Zhong, J.; Salzman, MM; Kon, V. Nýrnaeitlaæðakerfi. Am. J. Physiol. Nýru. Physiol. 2020, 319, F1027–F1036. [Krossvísun]

18. Dormans, TP; Pickkers, P.; Russel, FG; Smits, P. Æðaráhrif lykkjuþvagræsilyfja. Hjarta- og æðakerfi. Res. 1996, 32, 988–997. [Krossvísun]

19. Karlsen, sjónvarp; Nikpey, E.; Han, J.; Reikvam, T.; Rakova, N.; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ; Titze, JM; Tenstad, O.; Wiig, H. Saltríkt fæði veldur stækkun á sogæðanetinu og auknu eitlaflæði í húð og vöðvum rotta. Arter. Thromb. Vasc. Biol. 2018, 38, 2054–2064. [Krossvísun]

20. Balasubramanian, D.; Baranwal, G.; Clark, MC; Goodlett, BL; Mitchell, BM; Rutkowski, JM Nýrnasértæk eitilfrumumyndun eykur útskilnað natríums og lækkar blóðþrýsting í músum. J. Háþrýstingur. 2020, 38, 874–885. [Krossvísun]

21. Delpire, E.; Gagnon, KB Na( plús )-K( plús )-2cl(−) Cotransporter (Nkcc) lífeðlisfræðileg virkni í óskautuðum frumum og flutningsþekju. Samgr. Physiol. 2018, 8, 871–901. [Krossvísun]

22. Zeniya, M.; Sohara, E.; Kita, S.; Iwamoto, T.; Susa, K.; Mori, T.; Ó, K.; Chiga, M.; Takahashi, D.; Yang, SS; o.fl. Saltneysla í fæðu stjórnar WNK3-SPAK-NKCC1 fosfórýleringarfalli í músarósæð í gegnum angíótensín II. Háþrýstingur 2013, 62, 872-878. [CrossRef] [PubMed]

23. Baldvin, SN; Sandow, SL; Mondéjar-Parreño, G.; Stott, JB; Greenwood, IA K(V)7 rásatjáning og virkni innan æðaþelsfrumna í rottum. Framan. Physiol. 2020, 11, 598779. [CrossRef] [PubMed]

24. Li, Y.; Wu, X.; Maó, Y.; Liu, C.; Wu, Y.; Tang, J.; Zhao, K.; Li, P. Nitric Oxide Alviated High Salt-Induced Cardiomyocyte Apoptosis and Autophagy Óháð blóðþrýstingi í rottum. Framan. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 646575. [CrossRef] [PubMed]

25. Madelin, G.; Lee, JS; Regatte, RR; Jerschow, A. Sodium MRI: Aðferðir og forrit. Prog. Nucl. Magn. Reson. Spectrosc. 2014, 79, 14–47. [CrossRef] [PubMed]

26. Katz, YJ; Cockett, A.; Moor, RS Hækkun á lægri bláæðaþrýstingi og brjósthols eitla- og þvagflæði. Circ. Res. 1959, 7, 118–122. [Krossvísun]

27. Lebrie, SJ; Mayerson, HS Áhrif hækkaðs bláæðaþrýstings á flæði og samsetningu nýrnaeitla. Am. J. Physiol. 1960, 198, 1037–1040. [Krossvísun]

28. Baranwal, G.; Creed, HA; Svartur, LM; Auger, A.; Quach, AM; Vegiraju, R.; Eckenrode, HE; Agarwal, A.; Rutkowski, JM Stækkaðir eitlar í nýrum bæta bata eftir nýrnaskaða. Physiol. Rep. 2021, 9, e15094. [Krossvísun]

29. Zhao, X.; Lai, G.; Tu, J.; Liu, S.; Zhao, Y. Crosstalk á milli fosfórunar og ubiquitination tekur þátt í WNK4 tjáningu af miklu salti. Exp. Þr. Med. 2021, 21, 133. [Krossvísun]

30. Akar, F.; Jiang, G.; Páll, RJ; O'Neill, WC Samdráttarreglugerð Na( plús )-K( plús )-2cl(−) samflutningsefnis í sléttum æðavöðva. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2001, 281, C579–C584. [Krossvísun]

31. Akar, F.; Skinner, E.; Klein, JD; Jena, M.; Páll, RJ; O'Neill, WC Æðasamdrættir og nítróæðavíkkandi lyf stjórna gagnkvæmt Na plús -K plús -2cl- samflutningsefni í ósæði rottu. Am. J. Physiol. 1999, 276, C1383–C1390. [CrossRef] [PubMed]

32. Kwon, S.; Agollah, GD; Sevick-Muraca, EM; Chan, W. Breytt eitlavirkni og arkitektúr í saltvöldum háþrýstingi metið með nær-innrauðri flúrljómun. J. Biomed. Opt. 2012, 17, 080504. [Krossvísun]

33. Mizuno, R.; Isshiki, M.; Ono, N.; Nishimoto, M.; Fujita, T. Saltríkt mataræði mótar á mismunandi hátt vélrænni virkni afferents og efferent söfnunareitla í múslímhnútum. Eitlar. Res. Biol. 2015, 13, 85–92. [CrossRef] [PubMed]

34. Hueper, K.; Gutberlet, M.; Brasen, JH; Jang, MS; Thorenz, A.; Chen, R.; Hertel, B.; Barrmeyer, A.; Schmidbauer, M.; Meier, M.; o.fl. Multiparametric Functional Mri: Non-Ífarandi myndgreining á bólgu og bjúgmyndun eftir nýrnaígræðslu í músum. PLoS ONE 2016, 11, e0162705. [CrossRef] [PubMed]

35. Schley, G.; Jórdanía, J.; Ellmann, S.; Rosen, S.; Eckardt, KU; Uder, M.; William, C.; Bauerle, T. Multiparametric segulómun á tilraunakenndum langvinnum nýrnasjúkdómum: Magnbundin fylgnirannsókn við vefjafræði. PLoS ONE 2018, 13, e0200259. [Krossvísun]

36. Scallan, JP; Zawieja, SD; Castorena-Gonzalez, JA; Davis, MJ Sogæðadæling: aflfræði, vélbúnaður og bilun. J. Physiol. 2016, 594, 5749–5768. [Krossvísun]

Jing Liu 1,2, Elaine L. Shelton 2,3, Rachelle Crescenzi 4, Daniel C. Colvin 4, Annet Kirabo 5, Jianyong Zhong 2,6, Eric J. Delpire 7, Hai-Chun Yang 2,6 og Valentina Kon 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 barnalæknadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum

3 Department of Pharmacology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; elaine.l.shelton@vumc.org

4 Deild of Radiology, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; rachelle.crescenzi@vumc.org (RC); daniel.colvin@vumc.org (DCC)

5 Læknadeild, deild klínískra lyfjafræði og sameindalífeðlisfræði og lífeðlisfræði, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; annet.kirabo@vanderbilt.edu (AK); jianyong.zhong@vumc.org (JZ)

6 Deild meinafræði, örverufræði og ónæmisfræði, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum; eric.delpire@vanderbilt.edu

7 Svæfingadeild, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, Bandaríkjunum