Nýrnabólga, meiðsli og endurnýjun 2020

Fyrir frekari upplýsingar. sambandtina.xiang@wecistanche.com

Thenýru gegna mikilvægu hlutverki í grunnlífeðlisfræðilegri starfsemi líkamans.Vanstarfsemi nýrnaskerðir þessa lífeðlisfræðilegu starfsemi og getur leitt til margvíslegra sjúkdóma. Skemmdir á nýrnafrumum geta stafað af ýmsum blóðþurrðar-, eitrunar- eða ónæmisfræðilegum kvillum sem leiða tilbólgaog frumudauða, sem getur leitt til líffæraskemmda og að lokum algjörrar bilunar. Þó að kerfi undirliggjandibráðum nýrnaskaða(AKI) oglangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) eru nokkuð aðgreindar, klínískar vísbendingar benda til þess að þessar tvær aðstæður séu órjúfanlega samtengdar [1. AKI og CKD, óháð undirliggjandi orsök, hafa bólgu og virkjun ónæmiskerfisins sem algengar undirliggjandi leiðir. Bólga, ferli sem miðar í grundvallaratriðum að því að greina og berjast gegn skaðlegum sýkingum, er því stór sjúkdómsvaldandi aðferð fyrir bæði AKI og CKD[1]. Þó að nýrað hafi ótrúlegan hæfileika til að endurnýjast eftir bráða meiðsli og geti jafnað sig að fullu, allt eftir tegund nýrnaskemmda, eru valkostirnir fyrir klínískar inngrip eins og er takmarkaðar við vökvastjórnun og nýrnastuðning utan líkamans. Hins vegar getur þrálát langvinn bólga komið af staðnýrubandvefssjúkdómur og langvarandi nýrnasjúkdómur. Rannsókn á sameindaháttum sem taka þátt í hverjum einstökum meiðslum er ekki nægjanlega skilin eins og er.

Í þessu samhengi stofnuðum við vettvang til að birta nýjar niðurstöður um nýrnabólgur, áverka og endurnýjun, auk þess að fara yfir og ræða fyrirliggjandi rannsóknir frá þessu áhugaverða rannsóknarsviði. Árið 2019 hófum við fyrstu útgáfu sérútgáfunnar „Nýrabólga, meiðsli og endurnýjun“ með 29 greinum [2]. Áherslan í þessari fyrstu útgáfu var meira á samantekt á núverandi niðurstöðum (táknuð með 17 yfirlitsgreinum), ásamt 12 frumlegum greinum úr núverandi rannsókn. Í annarri sérútgáfunni, sem kynnt er hér, er áherslan nú meira á núverandi rannsóknarniðurstöður aðallega úr rannsóknum í lífi. Þessu hefti fylgja fimm yfirlitsgreinar sem draga saman núverandi niðurstöður um ýmsa nýrnasjúkdóma eða vandamál. Í þessari núverandi sérútgáfu eru þrettán frumlegar rannsóknargreinar kynntar: tólf in vivo rannsóknir í músa- eða rottulíkani og ein in vitro rannsókn [3]. Sjö rannsóknir sýna niðurstöður úr AKI líkönum[4-10], fimm úr bandvefslíkönum (eða CKD líkönum)[9,11-14], og tvær úr höfnunarlíkani ígræðslu [4,15](tvær rannsóknir notaðar tvær mismunandi in vivo gerðir).

Steines og félagar sýndu fram á að líffæri á þriðja stigs eitilfrumu í nýrum eru staðir fyrir virkjun ónæmiskerfis innan ónæmisgræðslu við langvarandi höfnun og að meðferð gegn B-frumuvirkjandi þáttum getur hindrað myndun þriðjastigs eitlalíffæra í ólyfjum [15]. Höfundarnir gerðu þá tilgátu að hömlun á staðbundnum öllum svörum við langvarandi höfnun með mótefni gegn B-frumuvirkjandi þáttum væri hugsanlegur ávinningur fyrir nýrnaígræðslusjúklinga. Aðrir mátu áhrif nýs samruna raðbrigða próteins úr mönnum í tveimur dæmigerðum nýrnabólgulíkönum: nýrnablóðþurrð-endurflæðislíkani (AKI líkan) og ósamgena nýrnaígræðslulíkani [4]. Þessi rannsókn sýnir að miðun á þetta nýja prótein býður upp á gott örumhverfissnið til að vernda blóðþurrðarferlið í nýrum og koma í veg fyrir höfnun nýrna.

Önnur rannsókn sem notaði nýrnablóðþurrð-endurflæði (IR) líkan sýndi að formeðferð með cilastatíni, sértækum hemli á nýrnadehýdródípeptidasa-1, dregur úr IR-skaða á nýrum með virkjun aðal súrefnisskortsþáttarins. Höfundarnir staðfestu þessi áhrif með in vitro rannsóknum á ódauðlegum pípulaga þekjufrumum. Aðrir notuðu IR líkan til að sýna fram á að NOX1-sérhæfð hömlun dregur úr IR áverka á nýrum með niðurstýringu á oxunarálagsmiðluðum kínasaboðum [8] eða til að kanna gangverk sjálfsáts meðan á IR áverka stendur, hugsanleg meðferðaraðferð vegna til að fjarlægja skemmdar frumur, stórsameindir og frumulíffæri [6]. Áhrif vaxtaraðgreiningarþáttar 15(GDF15) voru rannsökuð í múslíkani af gauklahimnuhimnuheklabólgu [7]. Rannsóknin sýndi að GDF15 er nauðsynlegt til að stjórna efnafræðilegum efnafræðilegum T-frumum í nýrum og sýndi fram á verndandi áhrif GDF15. Rannsóknin leiddi í ljós nýjan fyrirkomulag sem takmarkar flutning eitilfrumna á bólgustaðinn við gauklabólgu [7]. Niðurstöður Nezic og samstarfsmanna rannsökuðu sameindakerfið sem tekur þátt í endurnýjunarverndandi áhrifum simvastatíns í endotoxín-örvuðu AKI líkani [5]. Rannsóknin gaf til kynna að simvastatín, sem er vel þekkt blóðfitulækkandi lyf, hefur frumuverndandi áhrif á framkallaða pípulaga apoptosis, miðlað af uppstýringu frumulifunarsameinda og hömlun á hvatberapróteinum. Þess vegna settu höfundar fram þá tilgátu að simvastatín hefði umtalsverð frumuverndandi áhrif í rotþróasjúkdómi.

Leong og félagar sýndu að cyclophilin A, skaðatengd sameindamynstur, ýtti undir bólgu og bráða nýrnaskaða í IR líkani í nýrum en stuðlaði ekki að bólgu eða millivefs bandvefsmyndun í líkani af versnandi nýrnatrefjum (einhliða þvagrásarteppa (UUO)) [9]. Aðrar rannsóknir sýndu áhrif mismunandi próteina/peptíða gegn nýrnaskaða af völdum UUO, bólgu og bandvefs. 20-amínósýrupeptíðið ND-13 verndar gegn skaða af völdum UUO og er því hugsanleg ný meðferðaraðferð til að koma í veg fyrir nýrnasjúkdóma[14]. Ennfremur voru áhrif verteporfins á bólgu í nýrnapíplum í millivef af völdum UUO rannsökuð, bandvefsmyndun og stjórnun umbreytandi vaxtarþáttar- 1. Rannsóknin sýndi að verteporfin dregur úr UUO-völdum aukningu á pípluskaða, bólgu og útfellingu utanfrumu fylkis í músum [12]. Son og félagar rannsökuðu lækkandi áhrif dieckols á háþrýstingsnýrnakvilla hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting og settu fram tilgátu um að dieckol gæti verið gagnlegt til að draga úr háþrýstingsnýrnakvilla með því að minnka EMT og nýrnabandsvef [11].

Aðrir rannsökuðu hlutverk xanthine oxidasa (XO) í framvindu CKD í tengslum við kólesterólhækkun [13]. Höfundarnir notuðu músalíkan af uninephrectomy til að framkalla langvinnan nýrnasjúkdóm, auk kólesterólríks mataræðis með XO hemli, og mátu einnig niðurstöðurnar í in vitro líkani með ódauðlegum pípulaga þekjufrumum. Rannsóknin sýndi greinilega að XO hömlun hefur endurnýjunarverndandi áhrif og auðkennir XO sem nýtt meðferðarmarkmið fyrir nýrnaskaða sem tengist kólesterólhækkun [13]. Að lokum, ein in vitro rannsókn þar sem notuð var cisplatín-slösuð frumpípulaga þekjufrumum, einbeitti sér að afgerandi hlutverki Lipocalin-2 járnhleðslunnar fyrir endurnýjunarvirkni þess[3]. Rannsóknin leiddi í ljós jákvæða fylgni á milli heildarmagns járns í þekjufrumum í pípulaga og frumufjölgunar. Að lokum var sú tilgáta sett fram að Lipocalin-bundið -2-járn sem losað er af átfrumum sé veitt til pípulaga þekjufrumna við skemmdir á eitruðum frumum, þar sem skaðinn er takmarkaður og bati er í vil [3].

Að auki voru fimm áhugaverðar yfirlitsgreinar með í þessari sérútgáfu sem draga saman núverandi stöðu þekkingar á meðferð IgA nýrnakvilla [16], hlutverk endocans í nýrnasjúkdómum [17] og áhrif bólgu á blóðleysi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. [18]. Það fjallar einnig um verkun nýrnaskaða í meðgöngueitrun og næmi fræfrumna [19]. Að lokum er úttektin dregin saman hlutverk Toll-eins viðtaka í meingerð gauklakvilla og hlutverk þeirra sem mögulegar merkjasameindir fyrir þróun nýrnasjúkdóma [20].

Heimildir

1. Andrade-Oliveira, V.; Foresto-Neto, O.; Watanabe, IKM; Zatz, R.; Câmara, NOS Bólga í nýrnasjúkdómum: Nýir og gamlir leikmenn. Framan. Pharmacol. 2019, 10, 1192. [CrossRef] [PubMed]

2. Bær, PC; Koch, B.; Geiger, H. Nýrnabólga, meiðsli og endurnýjun. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 1164. [CrossRef] [PubMed]

3. Urbschat, A.; Thiemens, A.-K.; Mertens, C.; Rehwald, C.; Meier, JK; Baer, ​​PC; Jung, M. Macrophage-secreted Lipocalin-2 Stuðlar að endurnýjun slasaðra múra nýrnapípla þekjufrumna. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 2038. [CrossRef] [PubMed]

4. Guiteras, J.; De Ramon, L.; Crespo, E.; Bolaños, N.; Barcelo-Batllori, S.; Martinez-Valenzuela, L.; Fontova, P.; Jarque, M.; Torija, A.; Bastard, O.; o.fl. Tvöföld og gagnstæð samörvandi miðun með nýju samruna raðbrigða próteini kemur í veg fyrir nýrnahita blóðþurrðar-endurflæðisskaða og höfnun ósamgena í músalíkönum. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 1216. [CrossRef] [PubMed]

5. Neži´c, L.; Škrbi´c, R.; Amidži´c, L.; Gajanin, R.; Milovanovi´c, Z.; Nepovimova, E.; Kuˇca, K.; Ja´cevi´c, V. Verndaráhrif simvastatíns á bráða nýrnaskaða af völdum endotoxíns með því að virkja lifun pípulaga þekjufrumna og hindra cýtókróm C-miðlaða apoptosis. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7236. [CrossRef] [PubMed]

6. Decuypere, J.-P.; Hutchinson, S.; Monbaliu, D.; Martinet, W.; Pirenne, J.; Jochmans, I. Autophagy Dynamics and Modulation in a Rotte Model of Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 7185. [CrossRef] [PubMed]

7. Moschovaki-Filippidou, F.; Steiger, S.; Lorenz, G.; Schmaderer, C.; Ribeiro, A.; Von Rauchhaupt, E.; Cohen, geisladiskur; Anders, H.-J.; Lindenmeyer, M.; Lech, M. Growth Differentiation Factor 15 bætir Anti-Glomerular Basement Membrane Glomerulonephritis í músum. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6978. [CrossRef] [PubMed]

8. Jung, H.-Y.; Ó, S.-H.; Ahn, J.-S.; Ó, E.-J.; Kim, Y.-J.; Kim, C.-D.; Park, S.-H.; Kim, Y.-L.; Cho, J.-H. NOX1 hömlun dregur úr nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða með hömlun á ROS-miðluðum ERK-boðum. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6911. [CrossRef] [PubMed]

9. Leong, KG; Ozols, E.; Kanellis, J.; Nikolic-Paterson, DJ; Ma, FY Cyclophilin A stuðlar að bólgu í bráðum nýrnaskaða en ekki í nýrnatrefjum. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3667. [CrossRef] [PubMed]

10. Hong, YA; Jung, SY; Yang, KJ; ég, DS; Jeong, KH; Park, CW; Hwang, HS Cilastatin Preconditioning dregur úr nýrnablóðþurrð-endurflæðisskaða með blóðsykurs-framkallanlegum þáttum-1 virkjun. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3583. [CrossRef] [PubMed]