Er taugavörn loksins að veruleika? Magnesíum og vetni í blæðingum

Aneurysmal subarachnoid blæðing er enn banvænn sjúkdómur, þar sem 12 prósent sjúklinga deyja á ictus.1 Eftirlifendur, sem sýna lélegar einkunnir, geta einnig verið með alvarlega fötlun vegna snemms heilaskaða (EBI) vegna hás innankúpuþrýstings og alþjóðlegs heila blóðflæði. EBI er hins vegar ekki eina vandamálið þar sem stór hluti þróar einnig með seinkun á heilablóðþurrð, sem talið er að megi rekja til æðakrampa í heila.2 Mikið af rannsóknum hefur verið lokið á því síðarnefnda og minna á því fyrra.

Smelltu til að cistanche tubulosa hylki fyrir taugavernd

Magnesíum, með æðavíkkandi og taugaverndandi áhrif (aðallega í gegnum hömlun á örvunaráhrifum glútamats), hefur virst góður frambjóðandi sem gæti tekið á báðum málunum, en stór 3. stigs slembiraðaða samanburðarrannsókn með lyfleysu, MASH-2 (magnesíum fyrir aneurysmal subarachnoid) Blæðingar), fann engin jákvæð áhrif af innrennsli magnesíumsúlfats í bláæð sem hófst á fyrstu 4 dögum og hélt áfram í allt að 20 daga eftir innlögn.3 Eitt helsta áhyggjuefnið sem stafaði af þessari rannsókn var að þar sem magnesíum fer ekki yfir blóð-heila þröskuldinn. jæja, það er ekki fáanlegt á síðunni þar sem það gæti skipt mestu máli.

Stærri skammtar gætu hafa náð því markmiði, en alvarlegar almennar aukaverkanir hindra að há sermi og þar með þéttni heila- og mænuvökva (CSF) náist. Önnur, en mun minna rannsökuð nálgun er snemmtæk íhlutun við oxunarálagi sem gegnir stóru hlutverki í EBI. Vetni hefur sýnt andoxunareiginleika í tilraunarannsóknum (með því að draga úr mjög eitruðum súrefnistegundum og þar með frumudauða taugafrumu) og er mjög dreifanlegt og nær ekki aðeins til heilans heldur einnig undirfrumuhólf.4

Engin rannsókn, svo við vitum, hefur tekist á við bæði vandamálin á sama tíma hjá þessum sjúklingahópi. Í þessu hefti tímaritsins kynna Takeuchi o.fl. niðurstöður lítillar slembiraðaðrar samanburðarrannsóknar með lyfleysu sem prófaði öryggi og verkun magnesíumsúlfats sem gefið er inn á dögum 1 til 14 í grunnholunum í lágmarksskammti sem nauðsynlegur er til að ná æskilegu magnesíummagni í CSF.

Í aðskildum armi fengu aðrir sjúklingar innrennsli með vetnisauðgðri glúkósa-raflausn í bláæð auk magnesíums í æð. Þriðji armur innihélt viðmiðunarhópa, sem fengu Ringers laktat í æð og óvetnuð glúkósa-raflausn í bláæð.

Allir hópar voru með slegla- og lendarhrygg til að hægt væri að fylgjast náið með innankúpuþrýstingi, til að tæma vatnshöfuðvökva eftir þörfum og til að leyfa innrennsli í hálsinn að tæmast út eftir að hafa verið í blóðrás meðfram taugarásinni. Til að vera tekinn með og að lokum slembiraðað í 3 handleggina í 1:1:1 úthlutun þurftu sjúklingar að hafa Hunt og Kosnik stig á bilinu 4 til 5, en gátu ekki verið Fisher gráðu 4 vegna innanheilablæðingar eða alvarlegs heilabjúgs með taugamyndatöku.

Vegna áhyggjur af almennum áhrifum lausnanna voru sjúklingar með hjartavandamál eða skerta nýrnastarfsemi einnig útilokaðir. Meðhöndla þurfti sjúklinga annað hvort með því að klippa eða spóla innan 72 klukkustunda frá blæðingum.

Hóparnir voru vel samsettir með tilliti til fylgikvilla og hugsanlegra áhættuþátta fyrir versnandi útkomu, svo sem reykingastöðu og staðsetningu æðagúlsins. Þessi rannsókn er hins vegar þungt haldin í átt að því að tryggja æðagúlp með skurðaðgerð, þar sem aðeins einn af 37 sjúklingum sem tóku þátt fór í spólu og hinir fóru í skurðaðgerð; til að veita magnesíuminnrennsli í æð hjá einum sjúklingi sem þurfti að spóla, var settur inn holleggur með skráargatsuppskurði ofan í æð.

Sjúklingarnir sem fengu magnesíuminnrennsli höfðu marktækt hærra magnesíumgildi í heila- og mænuvökva (en ekki í sermi) og voru marktækt ólíklegri til að fá æðakrampa í heila eða seinkaða blóðþurrð í heila. Að auki höfðu þeir sjúklingar sem fengu samsetta meðferð með magnesíum- og vetnisinnrennsli lægra magn malondialdehýðs í sermi, merki um oxunarálag, samanborið við viðmiðunarhópa, og þeir sem fengu eingöngu magnesíuminnrennsli höfðu lægri taugasértækan enolasa, merki um taugafrumu. meiðslum, samanborið við viðmið í bæði sermi og CSF.

Engir kerfisbundnir fylgikvillar komu fram við annað hvort magnesíum í æð eða samsetningu með vetni; Fylgikvillar miðtaugakerfisins (þar á meðal heilahimnubólga, vatnshöfuð eða endurbrot) voru ekki ólíkir í hópunum 3. Ennfremur, í 1-árs eftirfylgni, náði hærra hlutfall sjúklinga í 2 meðferðarhópunum góðum til framúrskarandi virkniárangri, eins og ákvarðað er af breyttum Rankin kvarða, og hærra sjálfstæði, eins og metið er af Barthel vísitölunni. Vissulega vekur þessi eina, lítið rúmmál miðstöð (151 sjúklingur með slagæðablæðingu meðhöndluð á 4 árum) með mjög fáum sjúklingum í hvorum handlegg áhyggjum um ytra réttmæti.

Alþjóðlegur munur á meðhöndlun slagæðablæðingar getur einnig haft áhrif á niðurstöðurnar: staðall umönnunar til að meðhöndla sjúklinga með blóðæðablæðingu í Japan og Kína er að nota fasudil, RhoA/Rho-kínasa hemil sem leiðir til minnkaðs æðasamdráttar, í stað nimodipins eins og raunin er í Evrópu og Norður-Ameríku. Einnig er meðferðaraðferðin sem notuð er í rannsókninni frábrugðin núverandi framkvæmd í vestrænum heimi á meðferð með æðakerfi hjá stórum hluta sjúklinga. Fyrir utan einn sjúkling sem var meðhöndlaður með spólu voru allir hinir 36 sjúklingarnir meðhöndlaðir með skurðaðgerð.

Meðan á aðgerðinni stóð var settur hollegg til að gefa magnesíum inn og það gæti hafa haft áhrif á val meðferðar til að tryggja æðagúlpið fyrirfram þó að vafning hafi ekki verið útilokun. Staðsetning á holleggshollegg hjá sjúklingum með spólu var náð með því að setja inn hollegg með aðferð sem er sjaldan gerð í heiminum. Aðferðin eins og hún er framkvæmd í rannsókninni er einnig flókin, þar með talið innrennsli og samtímis frárennsli í lendarhrygg og slegla eða hola (sem getur út af fyrir sig haft áhrif á niðurstöðurnar með því að fjarlægja undirkirtlablóð6) en ætti að vera vel innan getu hefðbundinnar tauga- og gjörgæsludeildar.

Einnig er nokkrum spurningum ósvarað út frá hönnun þessarar rannsóknar. Hver er ákjósanlegur innrennslishraði og lægsti magnesíumstyrkur í heila- og mænuvökva til að hafa sömu jákvæðu áhrifin? Hversu lengi á innrennslið að vara? Er hægt að lækka það til að leyfa fyrri fjarlægingu á þessum leggjum og hugsanlega minnka hættuna á heilahimnubólgu, sem kom fram hjá 11 prósentum sjúklinganna? Gæti vetnið verið andað að sér í stað þess að gefa það inn, til dæmis strax eftir innlögn eða jafnvel þræðingu, til að hafa fyrri áhrif á EBI? Ættum við að hafa slembiraðaða rannsókn sem inniheldur eingöngu vetnisarm? Hver eru víxlverkanir, ef einhver eru, milli magnesíums og vetnis? Gæti jákvæð áhrif magnesíums í æðum verið framlengd til sjúklinga með betri gráðu slagæðagúlpsblæðingum, sem gætu ekki upplifað EBI af þeim alvarleika sem lélegar einkunnir gera? Ef það er ekki teppandi vatnshöfuð og utanaðkomandi sleglaafrennsli er komið fyrir, gætum við dælt í magnesíum í slegla og þvingað niðurfallið í smá stund til að leyfa holræsi að safnast upp hjá sjúklingum með eða án lendarafrennslis?

Með allar þessar áhyggjur í huga er enn hvetjandi að sjá gögn sem staðfesta öryggi og sýna fram á raunverulegan möguleika á taugavörn fyrir innrennsli magnesíums í æð og með vænlegum viðbótaráhrifum vetnis í bláæð. Höfundarnir gátu sýnt fram á viðeigandi magnesíummagn í mænuvökva án sambærilegrar almennrar hækkunar. Það voru engir almennir fylgikvillar vegna hækkaðs magnesíums, sem gæti hafa truflað fyrri rannsóknir við mat á virkni taugavarnar þess.

Þessi gögn benda til þess að þörf sé á stærri, fjölsetra og alþjóðlegri rannsókn, sem mun geta lagað að mismun á meðferð, svo sem fasudil á móti nimodipini, eða aðferðum, svo sem innrennsli í æð og innrennsli í slegla. Það verður mikilvægt að sjá hvort milliverkun er við nimodipin og hvort þessi ífarandi aðferð sé réttlætanleg hjá sjúklingum sem fá að öðru leyti minni ífarandi æðasjúkdómameðferð vegna æðagúls síns eða eru með lægri Hunt og Kosnik stig og fá æðakrampa síðar.

Cistanche taugaverndaráhrif

Cistanche er plöntuþykkni sem er þekkt fyrir taugaverndandi eiginleika og verkunarháttur þess er talinn fela í sér andoxunar-, bólgueyðandi og apoptotic áhrif. Það eru nokkrar viðeigandi prófanir og umsóknartilvik sem tengjast taugaverndandi áhrifum Cistanche, sem fela í sér:

1. In vitro rannsóknir: In vitro rannsóknir hafa sýnt að Cistanche þykkni verndar taugafrumur gegn skaða af völdum streitu með því að draga úr oxunarálagi og bólgu.

2. Dýrarannsóknir: Dýrarannsóknir hafa sýnt að Cistanche getur verndað gegn taugaskemmdum af völdum blóðþurrðar í heila, heilaáverka og útsetningu fyrir taugaeitur.

3. Rannsóknir á mönnum: Takmarkaðar klínískar vísbendingar eru um taugaverndandi áhrif Cistanche á mönnum, en sumar rannsóknir hafa bent til þess að það gæti bætt vitræna virkni og dregið úr aldurstengdri hnignun á minni.

HEIMILDIR

1 Huang J, van Gelder JM. Líkurnar á skyndidauða vegna rofs á innankúpuæðagúlum: safngreining. Taugaskurðlækningar. 2002;51:1101– 1105. doi: 10.1097/00006123-200211000-00001

2. de Oliveira Manoel AL, Goffi A, Marotta TR, Schweizer TA, Abrahamson S, Macdonald RL. Meðhöndlun á bráðamóttöku lélegrar blæðingar undir skjaldkirtli. Crit Care. 2016;20:21. doi: 10.1186/s13054-016-1193-9

3. Dorhout Mees SM, Algra A, Vandertop WP, van Kooten F, Kuijsten HA, Boiten J, van Oostenbrugge RJ, Al-Shahi Salman R, Lavados PM, Rinkel GJ, et al; MASH-2 námshópur. Magnesíum fyrir slagæðablæðingu (MASH-2): slembiraðað samanburðarrannsókn með lyfleysu. Lancet. 2012;380:44–49. doi 10.1016/S0140-6736(12)60724-7

4. Dixon BJ, Tang J, Zhang JH. Þróun sameindavetnis: athyglisverð hugsanleg meðferð með klíníska þýðingu. Med Gas Res. 2013;3:10. doi: 10.1186/2045-9912-3-10

5. Takeuchi S, Kumagai K, Toyooka T, Otani N, Wada K, Mori K. Vetnismeðferð í bláæð með innrennsli magnesíumsúlfats í æð við alvarlega slagæðablæðingu. Heilablóðfall. 2020

6. Hänggi D, Liersch J, Turowski B, Yong M, Steiger HJ. Áhrif legslegsskolunar og samtímis lágtíðnimeðferðar með höfuðhreyfingum eftir alvarlega blæðingu undir skjaldkirtli: Niðurstöður úr einni miðju framsýninni II. stigs rannsókn. J taugaskurðlæknir. 2008;108:1192–1199. doi: 10.3171/JNS/2008/108/6/1192

Colum F. Amory, læknir, MPH; Panayiotis N. Varelas, læknir, PhD