Er það tími Seno-therapeutics notkunar í hjarta- og æðasjúkdómum sem tengjast öldrun?

Vinsamlegast hafðu sambandoscar.xiao@wecistanche.comfyrir meiri upplýsingar

Ágrip:Það gefur til kynna að árið 2030 muni hjarta- og æðasjúkdómar (CVD) leiða til 40 prósenta allra dauðsfalla og flokkast sem leiðandi orsök. Þannig fara rannsóknir á viðeigandi meðferðum sem geta seinkað eða seinka upphaf þeirra og framvindu vaxandi. Ný grein læknavísinda er sérstaklega áhugaverð, kölluð lyf gegn öldrun þar sem hjarta- og æðasjúkdóma er afleiðing öldrunar hjarta- og æðasjúkdóma. Aldrunarfrumur (SC) safnast fyrir í hjarta- og æðakerfinu sem stuðlar að því að dæmigerðir aldurstengdir hjarta- og æðasjúkdómar koma upp (þ.e. æðakölkun, hrörnun í miðlægum ósæð, endurgerð æða, stirðleiki). Slíkar aðstæður þróast í hjarta- og æðasjúkdómum (þ.e. hjartabilun, kransæðasjúkdómum, hjartadrepi og slagæðagúlpum) með því að kalla fram bólgueyðandi og vandasama öldrunartengda seytingarsvipgerð (SASP). Þar af leiðandi eru meðferðir sem geta sérstaklega útrýmt SC í þróun.cistanche แอ ม เว ย์Lyfjameðferðin táknar vaxandi and-SC meðferð og samanstendur af þremur meðferðaraðferðum: (a) sameindum til að drepa SC, skilgreindar greiningar, (b) efnasambönd sem geta dregið úr framkallað SC SASP, sem virka þar af leiðandi sem SASP bæla, eða geta breytt öldrunarsvipgerð, kölluð xenomorphic; (c) hömlun á aukningu á fjölda SC í vefjum. Hér lýsir það þeim og nýjum gögnum um núverandi rannsóknir á mögulegri klínískri notkun þeirra í hjarta- og æðasjúkdómum, leggur áherslu á kosti og takmarkanir og bendir á hugsanlegar lausnir til að beita þeim í náinni framtíð sem árangursríkar meðferðir gegn CVD.

Vinsamlegast smelltu hér til að vita meira

1. Inngangur

Aldraðir hafa sýnt hraða aukningu hjá vestrænum íbúum samhliða stöðugum auknum lífslíkum, jafnvel þótt ekki sé óumflýjanlega tengt sambærilegum bata í heilsu (Lunenfeld og Stratton, 2013). Samkvæmt því er fyrirbæri öldrunar íbúa verulega tengt upphafi nokkurra langvinnra bólgusjúkdóma, sem lýst er sem aldurstengdum sjúkdómum (ARD), þar á meðal hjarta- og æðasjúkdómum (CVD), sykursýki af tegund 2 (T2D), beinþynningu, taugahrörnunarsjúkdómum og krabbameini. (Edwards,2012)(Mynd 1A). Það metur að árið 2030, meðal ARD, muni heila- og æðasjúkdómurinn leiða til 40 prósenta allra dauðsfalla og flokkast sem leiðandi orsök (Kirkwood, 2017; Jones o.fl., 2019). Þar af leiðandi eru stjórnvöld og vísindasamfélagið að rannsaka viðeigandi heilsuverndaraðgerðir, þar á meðal sjúkdómavarnir og heilsueflingaráætlanir til að miða á helstu orsakir sjúkdóma og dánartíðni hjá öldruðum, og draga úr kostnaðarþrýstingi sem tengist stjórnun á ARD og fötlun (Zolotor og Yorkery, 2019).hversu mikið cistanche á að takaÍ þessu samhengi virðist efnilegt lyf gegn öldrun, sem er grein læknavísinda, (sjá mynd 1B), sem hefur fengið sérstaka athygli á undanförnum áratugum (Kirkland, 2013; Flatt o.fl., 2013; Lopreite og Mauro, 2017). Lyfið gegn öldrun ætlar að stuðla að heilsu og líftíma með því að beita sértækum næringar- og líkamsræktarkerfum og beita líflæknisfræðilegum inngripum sem miða að því að seinka eða snúa við öldrunarferlinu (Lemaitre o.fl., 2015; da Costa o.fl., 2016; Lara o.fl. al., 2016). Ennfremur eru hefðbundnar og aðrar læknisfræðilegar sérgreinar notaðar til að hanna samtengda nálgun með það að markmiði að ná sem bestum líklegum áhrifum gegn öldrun hjá einstaklingum sem hafa áhrif á ARD. Þar með eru lyf gegn öldrun heildræn fræðigrein sem byggir á hugmyndinni um sjúkdóm sem sjúklegt ástand sem hefur áhrif á allan líkamann en ekki bara hluta. Fjölbreytt samtök (td ríkjandi er

American Academy of anti-aging medicine A4M, ekki dýralæknir formlega viðurkenndur af American Medical Association, https://www.a4m.com/) um allan heim eru að leggja til námskeið fyrir lækna sem hafa áhuga á að safna djúpum upplýsingum um lyf gegn öldrun og hugsanlegar íhlutunarráðstafanir þess, aðallega á móti þeim sem eru með forvarnir gegn sjúkdómum til að draga úr ARD algengi og tíðni og hægja á áætlaðri þróun þeirra. Slíkar niðurstöður eru bæði framfarir í vísindalegri þekkingu og í því að skapa mikilvægan upplýsingavettvang fyrir alla einstaklinga á hvaða aldurshópi sem er, sem gefur nýja skynjun á hentugustu lífshegðuninni sem er samhæfð til að lengja líftíma og takast á við öldrun. Að auki býður lyf gegn öldrun upp á nýja hugmynd um öldrunarferlið, sem telur það vera afturkræf fyrirbæri (Lemaitre o.fl.,2015). Þar af leiðandi benda sumar nýlegar kenningar til þess að öldrun eigi sér stað sem afleiðing af öðrum lífsferlum, sem virðist hafa einhverja sérstaka virkni (Anton o.fl., 2005). Þetta hugtak kann að virðast öfgafullt, en hugmyndin um að hagræða öldrun eins og önnur lífsferla sem ekki eru grundvallaratriði eykst. Þar af leiðandi getur aldurstengd öldrun birst sem flókið meinalífeðlisfræðilegra ferla sem hægt væri að koma í veg fyrir, seinka eða jafnvel snúa við (Balistreri. 2018; Balistreri o.fl., 2020; Vaiserman o.fl., 2019). Sem stendur hefur ný líftækni, einkum umics aðferðir (þ.e. erfðafræði, umritafræði, próteomics og metabolomics) nýlega beitt í rannsóknum og hugsanlega leitt til þess að hægt er að hægja á eða fresta ferlum sem tengjast öldrun, og þar af leiðandi verið víða beitt í and- öldrunarlyf (Balistreri,2018; Balistreri o.fl.,2020; Vaiserman o.fl.,2019).hvað er cistancheÁ hinn bóginn? Slík tækni hefur verið notuð til að bera kennsl á sameinda- og frumukerfi sem tengjast öldrunarferlinu, þar með talið erfðafræðilegan óstöðugleika, blóðfrumnafæðingu, tap á próteinum og truflun á starfsemi hvatbera. frumuöldrun, þreyta stofnfrumna, bólga, stytting telómera, sjálfsát, skert streituþol og aflögun næringarefnaboða (Balistreri, 2018; Balistreri o.fl., 2020; Vaiserman o.fl. 2019). Þessi þekking er upphafspunktur til að þróa nýstárlegar lækningaaðferðir gegn aldurstengdri hnignun og upphaf sjúklegra sjúkdóma í vefjum, líffærum og kerfum lífvera. Hér greinum við frá og ræðum ný hugtök sem tengjast notkun krabbameinslyfja.

Cistanche getur gegn öldrun

1.1. Öldrunarfrumur sem skotmark fyrir meðferð á ARD

Frumuöldrun, og þar af leiðandi öldrunarfrumur (SC), eru dæmigerð einkenni öldrunarferlisins, sem stafar af flóknum fjölda frumu- og sameindaframkallaðra ferla (Olivieri o.fl. 2018; Childs o.fl., 2017). Mikið sönnunargögn skýra frá slíku framlagi SC við að ákvarða aldraða svipgerð (Balistreri, 2018). Hins vegar hafa tengdar aðferðir ekki verið skýrðar að fullu, sem og árangursríkt SC samband við upphaf ARD hjá mönnum. Vissulega er takmarkandi þáttur, sem líklega hefur stuðlað að seinkun á greiningu SC í mönnum, skortur á stöðluðum lífmerkjum um öldrun in vivo. Hins vegar, vaxandi bókmenntir greinir frá því að SC valdi skaðlegum áhrifum á örumhverfi vefja, með því að kalla fram losun sameinda sem virka sem sjúkleg hjálpartæki eða auknar efni (ríflega vitnað í Balistreri o.fl., 2013). Í samræmi við það, stuðlar SC að öldrun og ARD upphaf með öldrunartengdri seytingarsvipgerð (SASP), sem samanstendur af ýmsum leysanlegum þáttum, þ. Aftur á móti stuðlar SASP að því að framkalla ástand langvinnrar, kerfisbundinnar, lágstigs bólgu, kallaður bólga, einn helsti áhættuþátturinn sem tengist upphaf helstu ARDs. Hlutfall bólgueyðandi stigs sem nauðsynlegt er til að ná því ástandi sem sjúkdómar/fötlun myndast yfir veltur á erfðafræðilegum, umhverfis- og stokastískum þáttum (Balistreri o.fl.,2013; Ovadya og Krizhanovsky,2014). Aftur á móti er aldurstengd SC uppsöfnun örvar virkjun ónæmiskerfisins og ákvarðar þar af leiðandi langvarandi ónæmissjúkdóm sem er nátengt minni SC úthreinsun. Þar af leiðandi veldur þetta stöðuga ónæmissvörun og tengdur vítahringur öldrun bólga. Fyrir utan ónæmisfrumur og vefjafrumur eru einnig fullorðnar stofnfrumur frá öldruðum mönnum fyrir áhrifum (mesenchymal stofnfrumur meðtaldar). Slíkar vísbendingar um getu öldruðu umhverfi til að draga úr stofneiginleikum (Hallet al., 2016) eða aðgreiningargetu (Liu o.fl., 2017). Á sama tíma undirstrikar slíkt virkni og ýmsa eiginleika SSP í mismunandi vefjum. Á heildina litið undirstrika athuganirnar sem lýst er hér að ofan að uppsöfnun SC í vefjum er ábyrg fyrir bólgu við öldrun sem viðhaldið er af SASP sjálfu (dreifist í blóðrásinni) og SASP-miðluðum áhrifum (Weiner o.fl., 2016a).lífflavonoidsViðeigandi, SC er til staðar í verulegum aukningum í öllum vefjum, líffærum og kerfum þar sem ARD kemur fram.kaupa cistancheNákvæmlega, þau eru ekki aðeins í æxlum heldur einnig í hrörnunarsjúkdómum, sem gefur til kynna lykilhlutverk framkallaðrar SC langvinnrar bólgu í þessum sjúkdómum (Prattichizzo et al..2017; Weiner o.fl., 2016b). Í samræmi við það, rannsökuðum við nýlega öldrun æðaþelsfrumna (ECs) og þar af leiðandi truflun á starfsemi æðaþels sem einn af helstu kveikjunum sem taka þátt ekki aðeins í upphafi og framvindu hjartasjúkdóma heldur einnig annarra ARDs eins og beinþynningu (Olivieri o.fl., 2016), þar sem EC eru hluti af stroma allra vefja og líffæra (Madonna o.fl., 2016; Regina o.fl., 2016; Prattichizzo o.fl., 2016; Kirkland og Tchkonia, 2017).

2. Nýtt tímabil á sviði jarðvísinda: lyfjameðferðirnar

Ofangreind ummæli um SC sýna lykilhlutverk þeirra í ARD og benda á þau sem hugsanleg skotmörk. Í samræmi við það hafa Childs og vinnufélagar (2017) farið vandlega yfir slíka SC virkni við öldrun og ARD og sýnt fram á að þær séu hugsanlegt markmið til að lengja líftíma og heilsufar. Slíkar vísbendingar hafa hafið nýtt tímabil á sviði jarðvísinda þökk sé þróun krabbameinslyfja, lyfja sem hafa áhrif á (í stórum skilningi) öldrunarferlið (Olivieri o.fl., 2016). Other-apeutics samanstendur nú af þremur meðferðaraðferðum:

I. sameindir til að drepa SC með vali, skilgreindar greiningar;

II. efnasambönd sem geta dregið úr evocated SC SASP, sem virka þar af leiðandi sem SASP bæla, sem geta breytt öldrunarsvipgerðinni, eru kölluð xenomorphic;

Ⅲ. hömlun á aukningu á fjölda SC í vefjum.

Hið síðarnefnda hér að ofan sem greint er frá er líklega elsta stefnan. Í samræmi við það hefur verið sýnt fram á að mikið af andoxunarefnum fresti öldrunarferlinu in vitro (Bjelakovic o.fl., 2013). Hins vegar hefur beiting þessara efnilegu niðurstöður, in vivo líkan (þ.e. músalíkön) með því að nota hefðbundin andoxunarefni (td C og E vítamín) varla verið þýdd yfir í nýjar meðferðir (Bjelakovic o.fl., 2013). Ennfremur sýna niðurstöður úr hóprannsóknum á mönnum einnig vanhæfni slíkra efnasambanda til að stöðva ARD, jafnvel þótt misvísandi gögn hafi fundist um mismunandi sameindir sem greindar voru (Kirkland og Tchkonia, 2017a). Aftur á móti hafa áhugaverðari forklínískar niðurstöður verið fengnar með því að nota greiningar og SASP-bæla efnasambönd. Greiningarnar hafa orðið til með því að nota stórar lyfjafræðilegar skimunir og mismunandi genatjáningarrannsóknir. Að auki hafa lifunarleiðir greinst í SC sem senolytics (Kirkland o.fl.,2017b). Þar á meðal hafa fimm and-apoptotic-pathways (SCAPs) verið uppgötvaðar og náð góðum árangri, þar á meðal Bcl-fjölskylduprótein, PI3K-Akt, p53 og ephrin-tyrosine kínasa, HIF-1a og HSP90 ferlar (Kirkland et al., 2017). Þetta svæði er í örum vexti og þær upplýsingar sem eru í boði með því að nota nýja tækni, eins og einfrumu RNAse, gera kleift að veita meiri innsýn í SC til að flýta fyrir þróun nýrra senolytic lyfja (Kirkland o.fl., 2017b). Merkilegt nokk hefur verið miðað við ýmsar meinafræðilegar svipgerðir sem tengjast öldrun með fjölda greininga í múslíkönum, svo sem æðakölkun. Hingað til hefur sjö flokkum efnasambanda með senolytic virkni verið lýst. Meðal þeirra hefur nýlega verið greint frá dasatinib, quercetin, BCL2 fjölskylduhemlum, forkhead box prótein O4 (FOX-O4)-víxlverkandi peptíð sem hindrar tengsl FOXO4 við p53. Að auki hafa náttúruleg efnasambönd, eins og fisetín, quercetin-tengt flavonoid, og piperlongumine einnig sýnt senolytic eða xenomorphic verkun, sem og lyf sem notuð eru til klínískra nota sem miða á co-chaperone heat shock prótein 90(HSP90), sem hafa nýlega sýnt fram á að nýstárlegur hópur senolytics, sem kallar fram frumudauða mu-rine og SC manna in vitro og getur stækkað heilsufar in vivo. Til loka sönnunargagna hefur FDA-samþykktur histón deasetýlasa hemill, panobinostat, verið álitinn sem þrengsli sem veldur frumudreifingu æxlis SC in vitro. Augljóslega munu fleiri flokkar mögulegra greiningar finnast þökk sé nýjum lífupplýsingagreiningum og lyfjaskimunaraðferðum (Kirkland o.fl., 2017).

Varðandi xenomorphic hefur einnig verið greint frá nokkrum flokkum. Meðal þeirra eru hemlar IkB kínasa (IKK) og kjarnaþáttar (NF)-kB5, sindurefnahreinsandi og Janus kínasa (JAK) hemlar, auk rapamýsíns sem getur dregið úr SASP. Jafnvel hefur verið sýnt fram á að fisetín virkar með xenomorphic áhrif á sumar frumugerðir og með senolytic áhrif á aðrar, in vito.

Hins vegar hefur mikill fjöldi lyfja verið prófaður með góðum árangri í músum, en sýnt hefur verið fram á að þau eru óhagstæð fyrir menn, sem valda eiturverkunum (td krabbameinslyf og ónæmisbælandi lyf). Þess vegna ætti þýðing þeirra yfir í klínískar prófanir að vera bundin við ákveðnar aðstæður, á meðan viðeigandi efnasamband fyrir meðferð allra íbúa virðist vera langt að finna. Sem stendur virðist metformín vera líklegasti efnið til slíkrar notkunar (vitnað í Balistreri, 2018). Rannsóknir á líkanalífverum hafa sýnt getu þess til að lengja líftímann (vitnað í Balistreri, 20l8), þökk sé aðferðum sem mikið hefur verið umdeilt, þar á meðal;(a) minnkað insúlín og IGF-1 merki; (b) hömlun á mTOR; (c) minnka magn hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS);(d) draga úr bólgu, (e) draga úr DNA skemmdum og(f virkjun AMPK (vitnað í Balistreri, 2018). Áhrif þess á AMPK hafa þó aðallega verið í ljós.

3. Senotherapeutics og hjarta- og æðasjúkdóma sem tengjast öldrun

Vísbendingar um úthreinsun SC úr slagæðum með það að markmiði að bæta dæmigerðar aldurstengdar æðasvipgerðir hafa leitt til þess að greiningar hafi tilhneigingu til að draga úr meinafræðilegum sjúkdómum í hjarta- og æðasjúkdómum sem tengjast öldrun (sjá töflu 1). Týrósín kínasa hemill dasatinib og flavonoid quercetin hafa verið fyrstu senolytic lyfin sem hafa verið lýst sem hæfum CVD meðferðum (Roos o.fl..2016; Xu o.fl., 2018). Hins vegar hafa skaðleg áhrif sumra lyfja verið viðurkennd (Kirkland o.fl., 2017b). Til dæmis veldur lyfið navitoclax (ABT263) með senolytic virkni oft daufkyrningafæð og blóðflagnafæð. Senolytic meðferðir sýna einnig önnur vandamál. Til dæmis geta þeir hlutleyst SC með því að kalla fram hugsanlega krabbameinsvaldandi stökkbreytingar (Xu o.fl., 2018). Hins vegar sýndu mýs sem voru meðhöndlaðar með samsetningu af dasatinibi og quercetini aukna lifun og heilsufar. Að auki hefur verið sýnt fram á að meðferð með dasatinib og quercetin bætir æðahreyfivirkni og dregur úr kölkun ósæðar í öldruðum músum og kólesterólhækkun músum, í sömu röð, sem eykur verulega hjartastarfsemi hjá öldruðum músum (Zhu o.fl., 2015; Roos o.fl., 2016 ). Ennfremur hefur örvun á hjartaforfrumum í öldruðum hjörtum og aukinni fjölgun hjartavöðvafrumna verið lýst við fjarlægingu SC í öldruðum músum, bæði með því að nota lyfjafræðilegar aðferðir eða í erfðafræðilegum senolytic módelum (Lewis-McDougall o.fl., 2019). Lyfjafræðilegar og erfðafræðilegar greiningarlíkön hafa sannarlega sýnt tengsl milli minnkunar á SC, hömlun á trefjamyndun í hjarta og bættrar tjáningar tjáningar hjartavöðvafrumna (Anderson o.fl., 2019). Ennfremur hefur sést að brotthvarf hjartavöðvafrumna með gjöf ABT263 bætir endurgerð hjartavöðva og heildarlifunartíðni með því að nota hjartadrep múslíkan (Walaszczyk o.fl., 2019). Samkvæmt því sýna greiningar getu til að snúa við svipgerðarbreytingum sem tengjast öldrun, með afturhvarf aldurstengdrar truflunar á hjartastarfsemi og örvandi endurnýjunargetu, sem styrkir greiningu sem hugsanlega nálgun við meinafræðilegar aðstæður í hjarta og æðakerfi (Kirkland og Tchkonia, 2017a; Kirkland o.fl., 2017b ). Að auki hefur nýlega verið tilkynnt um hjartaglýkósíð sem senolytic efnasambönd, sem hafa mikla möguleika sem árangursríkar meðferðir gegn þessum sjúkdómum (Guerrero o.fl., 2019; Triana-Martinez o.fl., 2019). HSP90 chaperone hemlar hafa sýnt sömu möguleika (Fuhrmann-Stroissnigg o.fl., 2017), þar á meðal 17-DMAG sem getur bætt æðakölkun í músum (Lazaro o.fl., 2015), hugsanlega vegna blóðlýsuvirkni þess. Ennfremur hefur reynst 2-deoxý-D-glúkósa (2DG), hliðstæða glúkósa sem getur hamlað ATP nýmyndun og ákvarðað frumuhringsstopp og frumudauða, hafa senolytic verkun á öldruðum sléttum vöðvafrumum í æðum. Einmitt, 2DG kallar hugsanlega fram aukna efnaskiptavirkni SC, sem getur haft áhrif á framvindu æðakölkun (Gardner o.fl., 2015) (sjá töflu 1).

Hins vegar hefur meirihluti greiningar verið klínískt samþykktur eða er nú þegar í klínískum rannsóknum til að meðhöndla krabbameinssjúkdóma, sjálfvakta lungnatrefjun og langvinnan nýrnasjúkdóma (Mattison o.fl., 2014). Varðandi senolytic lyf á sviði hjarta- og æðasjúkdóma hafa þau aðeins verið prófuð í dýralíkönum af sjúkdómum og er beðið eftir klínískum rannsóknum. Að öðrum kosti hafa sumar rannsóknir mælt með bælingu á SC sem önnur líkleg aðferð við hjarta- og æðasjúkdóma. Í samræmi við það hefur virkjun Sir-tuin1 (SIRT1) merkja verið lýst stöðugt. Nákvæmlega, SIRT1 virkjun miðlað af polyphenol resveratrol hefur sýnt fram á að hindra bæði slagæðaveggbólgu og stífnun hjá prímötum sem ekki eru menn (Mattison o.fl., 2014). Að sama skapi dregur SIRT1 sértækur virkjarinn SRT1720 úr háþrýstingi og slagæðastífleika í músum (Xao o.fl., 2016) Mikilvægar rannsóknir hafa uppgötvað niðurstýrða SIRT1 tjáningu í sléttum æðafrumum sjúklinga sem hafa áhrif á ósæðar í kviðarholi, en SIRT1 hamlar virkjun. af frumuöldrun og minnkun á æðabólgu (Chen o.fl., 2016). Samkvæmt því hefur verið greint frá því að takmörkun kaloría tengist SIRT1 virkjun í sléttum frumum í æðum og minni tíðni ósæðargúlps í kviðarholi (Lieut al., 2016). Að auki hafa aðrar tengdar rannsóknir einnig sýnt að bælingu VSMC öldrunar er miðlað. með SIRT1 merkjaleiðum (van der Veer o.fl., 2007; Imai og Guarente, 2014). Aðrar fyrirhugaðar klínískar meðferðir eru táknaðar með pioglitazón sem örvar telómerasavirkjun og getur dregið úr öldrun æðaþelsfrumna (Werner o.fl., 2011). Einnig er verið að skoða óhefðbundnar aðferðir til að miða á SC, þar á meðal bóluefni og önnur ónæmismótandi efni, svo og eiturefnaframboð með því að nota SC-viðurkenndar tækni. Metformín og rapamýsín (sirolimus) hamla SASP og draga úr bólgueyðandi umhverfi og skemmdum af völdum virkjaðs SC (Kirkland og Tchkonia, 2017a) (sjá töflu 1). Varðandi rapamýsín ákvarðar það lengingu á líftíma músa, dregur úr öldrun og sýnir æðakölkun (Walters o.fl.,2016; Evangelisti o.fl.,2016). Ennfremur hefur verið sýnt fram á að statín koma í veg fyrir SASP og stjórna bæði frumuhringnum og telómerasa (Bennaceur o.fl., 2014).

Athygli vekur framfarir í þróun náttúrulegra lífvirkra efnasambanda með hugsanlega eiginleika gegn öldrun, sem kallast næringarefni (Nasri o.fl., 2014). Til dæmis hafa pólýfenól andoxunar- og bólgueyðandi áhrif, þau eru möguleg sýklalyf með því að hlutleysa pro-oxandi og bólgueyðandi boð í SC (Gurau o.fl., 2018) Athyglisvert er að annað dæmi er resveratrol, gefið til kynna sem frumuöldrunarbælandi hjarta- og æðakvilla (Mattison o.fl.,2014). Að lokum eru meðferðir sem byggjast á mesenchymal stofnfrumum (MSC) einnig endurfluttar til að vinna gegn öldrunartengdum hjarta- og æðasjúkdómum og fylgikvillum. MSC eru fjölvirkar frumur með gagnlegar aðgerðir, svo sem fjölaðgreiningarmöguleika og litla ónæmingargetu (Balis-treri o.fl., 2020). Klínískar rannsóknir á MSC ígræðslu eru nú í gangi, sem benda til bata á hjarta í tilfellum með hjartabilun vegna blóðþurrðar hjartavöðvakvilla (Balistreri o.fl., 2020).

Þegar hugað er að öllum söfnuðum sönnunargögnum um hugsanlega meðferð til að vinna gegn aldurstengdum hjarta- og æðasjúkdómum, koma fram takmarkanir, en mikil von er bundin við klínískar rannsóknir með senolytic lyf. Þeir, með því að meta öryggi þeirra og verkun, geta leitt til frekari framfara í þróun viðeigandi lyfjagjafar fyrir sjúklinga og boðið upp á árangursríkar meðferðir til að hindra þróun SC, tengdra meinafræðilegra sjúkdóma og fylgikvilla.

4. Niðurstöður

Þróun krabbameinslyfja til að seinka eða stöðva aldurstengda hjarta- og æðasjúkdóma skiptir miklu máli, en sýnir nú margvíslegar takmarkanir á áhrifaríkri klínískri notkun þess. Líklega gæti samþætting multi-omics nálgun sem efnilegt tæki til að bera kennsl á þær verið gagnlegar. Þessi hugmynd er sprottin af því að núverandi rannsóknir hafa verið framkvæmdar með einstökum tegundum umics. Þetta felur í sér takmörkun, vegna þess að sérstakt mat á omics gerir kleift að uppgötva aðeins hluta slíkra sameinda, sem dregur úr möguleikum á að bera kennsl á vel sniðnar meðferðir. Greining á efnaskiptafræði, örverum og næringarfræðilegum sniðum er aðeins að koma fram og leiðir til auðkenningar á nokkrum efnilegum sameindum með öldrunaráhrif (Scola o.fl.,2019). Framkvæmd allra umics greininga getur vissulega falið í sér að greina vel viðeigandi meðferðir hjá mönnum, afla gagna frá fjölvíddarstigum. Frekari hjálp í slíkum rannsóknum gæti einnig verið fengin frá kynjalækningum sem gæti bætt öðru mikilvægu stigi við mismunastjórnun á hjarta- og æðasjúkdómum sem tengjast aldri og meðferðum eftir kyni. Í dag er kyn ein af helstu áskorunum í hjarta- og æðastjórnun og meðferðum. Heyspjöld með viðeigandi krabbameinslyfjasameindum, fyrir hinar ýmsu meinafræðilegu aðstæður og fyrir kyn, gæti einnig auðveldað hönnun viðeigandi reiknirit til að koma í veg fyrir þau. Hins vegar er þetta rannsóknarsvið enn ungt í augnablikinu og þarfnast þar af leiðandi meiri áhuga og meiri rannsókna, byggt á nákvæmari, staðlaðri umics tækni. Engu að síður geta þær aðferðir og aðferðir sem þróaðar eru gefið ítarlega hugmynd um upplýsingarnar um uppgötvun nýstárlegra meðferða (Balistreri, 2018).

Þessi grein er dregin út úr Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027