Túlkun á nýjustu undirhópagögnum EMPA-NYRA

Það eru meira en 130 milljónir sjúklinga með langvinna nýrnasjúkdóm (CKD) í Kína, í fyrsta sæti í heiminum [1]. Eins og er, eru meðferðarmöguleikar við langvinnri lungnateppu takmarkaðir og sjúklingar eru enn í mikilli hættu. Það er brýn þörf á nýjum meðferðum til að leysa þetta vandamál. Á undanförnum árum hafa nokkrar klínískar rannsóknir, þar á meðal EMPA-KIDNEY, bent til þess að natríum-glúkósa cotransporter-2 hemill (SGLT-2i) geti tafið verulega framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms, sem gefur nýjar hugmyndir og möguleika til meðferðar á CKD.

Smelltu til að cistanche tubulosa Australia fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm

Fyrir nokkrum dögum tilkynnti World Congress of Nephrology (WCN) frekari greiningarniðurstöður EMPA-KIDNEY rannsóknarinnar. Í þessu sambandi buðum við prófessor Zuo Li sérstaklega frá nýrnalækningadeild Alþýðusjúkrahússins í Peking háskóla til að gefa ítarlega túlkun á niðurstöðum undirhópsins í EMPA-KIDNEY rannsókninni.

SGLT-2i kemur fram á sviði nýrnasjúkdómsmeðferðar

Sem nýr flokkur blóðsykurslækkandi lyfja til inntöku koma fyrstu vísbendingar um endurvörn SGLT-2i frá röð rannsókna á hjarta- og æðasjúkdómum í meðferð á sykursýki af tegund 2 (T2DM) (EMPA-REG OUTCOME, CANVAS Program og DECLARE-TIMI 58, o.s.frv.), Í kjölfarið hófust tengdar rannsóknir með nýrnaárangur sem aðalendapunkt.

Meðal þeirra var CREDENCE rannsóknin metin áhrif kanaglíflózíns á nýrnaendapunktatilvik hjá sjúklingum með T2DM og langvinnan nýrnasjúkdóm og staðfesti að kanaglíflózín getur dregið verulega úr framgangi nýrnasjúkdóms og áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum samanborið við lyfleysu[2]. DAPA-CKD rannsóknin er nýrnahörð endapunktarannsókn á dapagliflozini hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm með eða án T2DM, og það hefur verið staðfest að dapagliflozin getur verulega seinkað versnun nýrnastarfsemi og dregið úr hættu á hjarta- og æðadauða og sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar[3 ].

EMPA-NYRNEY rannsóknin er rannsókn á empagliflozini hjá fjölmörgum sjúklingum með langvinna lungnateppu, sem miðar að því að meta áhrif empagliflozins á hættu á framgangi nýrnasjúkdóms eða hjarta- og æðadauða hjá fjölmörgum sjúklingum með langvinnan langvinn nýrnasjúkdóm sem eru í hættu á versnun. Sjúklingarnir sem eru með eru dæmigerðari hvað varðar versnun nýrnasjúkdóms [Alls voru 6609 sjúklingar með langvinn nýrnasjúkdóm teknir með, 54 prósent voru ekki með sykursýki, innifalinn gauklasíunarhraði (eGFR) var 20-90ml/mín/1,73㎡ , og meðal eGFR var 37,3±14,5 ml/mín./1,73㎡, miðgildi albúmíns og kreatíníns í þvagi (UACR) 329mg/g].

Aðalendapunkturinn er samsettur endapunktur framvindu nýrnasjúkdóms [endastigs nýrnasjúkdómur (ESKD), eGFR hélt áfram að lækka í<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Nýttu þér margs konar langvinnandi lungnateppu og hvettu til nýrrar klínískrar hugsunar

Frekari greining á EMPA-KIDNEY rannsókninni kannaði þá þætti sem hafa áhrif á SGLT-2i til að seinka framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að í mismunandi undirhópum [með eða án sykursýki, mismunandi eGFR gildi (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Að auki, hjá sjúklingum með UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/mín/1,73㎡ og UACR meira en eða jafnt og 300mg/g. Áhrifin eru meira áberandi [5].

Ástæðan á bakvið þetta er verðugt ítarlegrar könnunar svo að við getum skilið frekar verkunarmáta SGLT-2i við að seinka framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms, og skilið sértæka framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms á víðara stigi, að koma með nýjar hugmyndir um klíníska meðferð.

eGFR halli sem gildur staðgönguendapunktur nýrna

Langvinn lungnateppu er langvinnur versnandi sjúkdómur. Hefðbundnar rannsóknir á hörðum endapunktum nýrnasjúkdóms (ESKD, dauði) krefjast langtíma eftirfylgni og stórrar úrtaksstærðar, sem gerir rannsóknarkostnað of háan og fjárhagslega byrði sjúklinga of þung[6]. Til að framkvæma hágæða klínískar rannsóknir, að teknu tilliti til bæði hagkvæmni og hagkvæmni, er nauðsynlegt að velja viðeigandi nýrnaskiptaendapunkta til að meta árangur klínískra rannsókna.

Í fyrri rannsóknum hefur verið reynt að nota prótein í þvagi sem staðgönguendapunkt fyrir nýrnahorfur hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu, en sumar rannsóknir hafa leitt í ljós að hættan á endapunktum próteinmigu er ekki mjög tengd klínískum endapunktum. Sumar rannsóknir hafa í röð kannað möguleikann á eGFR halla sem áhrifaríkum staðgönguendapunkti hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Safngreiningin sýndi að því meiri lækkun á eGFR, því meiri hætta á ESKD og dauða, og væg lækkun á eGFR var algengari en tvöföldun kreatíníns í sermi og hafði sterkari og viðvarandi fylgni við hættuna á ESKD. og dauða[7,8], sem bendir til þess að hægt sé að nota eGFR hallann sem staðgönguendapunkt í rannsóknum sem meta framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms.

Sem stendur er hægt að meta eGFR halla í þremur þrepum, bráða halla, langvarandi halla og heildarhalla. Bráða hallinn er að meta áhrif lyfja á eGFR á fyrstu stigum meðferðar (til dæmis má sjá hröð lækkun á eGFR eftir snemma notkun empagliflozins) og langtíma verndandi áhrif lyfsins á nýru ætti ekki að falla undir bráðaáhrif til skamms tíma. Langvarandi halli til að meta. Venjulegt fullorðið fólk byrjar að minnka eGFR eftir 45 ára aldur og hnignunartíðni eGFR hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm er marktækari.

Lítil lækkun á eGFR spáði fyrir um klínískan ávinning. Rannsóknin leiddi í ljós að borið saman við lyfleysuhópinn gæti meðferðaráhrif þess að seinka halla eGFR lækkunar um 0.5–1.00 ml/mín./1.73 ㎡/ár í íhlutunarhópnum spáð fyrir um. 98 prósent af klínískum ávinningi[9]. EMPA-NYRNEY rannsóknin staðfesti að, samanborið við lyfleysu, seinkaði empagliflozin lækkun eGFR halla um 1,37ml/mín/1,73㎡, sem bendir til þess að empagliflozin geti verulega seinkað framgangi nýrnastarfsemi og haft verndandi áhrif á nýru sjúklinga. 4].

Prófessor Zuo Li sagði að til að spara klínískan rannsóknarkostnað, flýta fyrir kynningu nýstárlegra lyfja og gagnast fleiri sjúklingum, væri hægt að nota eGFR halla sem ákjósanlegan staðgengilsvísi fyrir framvindu nýrnasjúkdóms. Þegar horft er björtum augum til framtíðar verður eGFR hallinn breiður og viðurkenndur nýrnaendapunktur sem er viðurkenndur í iðnaði.

Sameiginlegir þættir sem hafa áhrif á framvindu CKD

Sem stendur eru algengir þættir sem hafa áhrif á framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms háþrýstingur, blóðsykurshækkun, próteinmigu, sýking og blóðleysi [10]. Framgangur nýrnastarfsemi er almennt tengd ofsíun nýrna, offlæði og ofumbrotum. Langtímaháþrýstingur mun gera gauklaháræðunum í ástandi mikils gegnflæðis, mikillar síunar og hás himnuþrýstings, sem mun auka skaða á nýrum, sem leiðir til skerðingar á nýrnastarfsemi og byggingabreytingum.

Próteinmigu krefst auka orku til að endurupptaka og melta mikið magn af próteini í nýrnapíplum, sem getur valdið súrefnisskorti í nýrnapíplufrumum, sem er mikið efnaskiptaferli; á meðan langvarandi hár blóðsykur veldur glýkósýleringu og hrörnun nýrnavefs, mun einnig skaða nýrnafrumur. Minnka gauklasíunarhraða og hafa þar með áhrif á nýrnastarfsemi.

Að auki, ef sýkingin er ekki meðhöndluð í tíma, getur hún einnig valdið skertri nýrnastarfsemi. Til dæmis mun skemmdir á 2019-nCoV á æðaþelsfrumum auka nýrnaskemmdir og ef frumustormur kemur upp mun það enn frekar leiða til versnandi nýrnastarfsemi. Sjúklingar með alvarlega blóðleysi munu leiða til blóðþurrðar og súrefnisskorts í líffærum alls líkamans, sem getur leitt til ófullnægjandi blóðflæðis í nýrum og minnkaðs gaukulsíunarhraða.

Í stuttu máli hafa margir þættir áhrif á framgang langvinnrar nýrnabilunar og tímabær leiðrétting á skyldum þáttum getur hjálpað til við að seinka framgangi frá langvinnri langvinnri nýrnahettu í langvinnri lungnabólgu.

Ný von og nýtt val fyrir umfangsmikla sjúklinga með langvinna lungnateppu í Kína

EMPA-KIDNEY rannsóknin er tímamót á sviði meðferðar á nýrnasjúkdómum. Í fyrsta lagi gefa niðurstöður EMPA-KIDNEY rannsóknarinnar nýjar vísbendingar um notkun empagliflozins til að vernda nýrun, sem getur enn frekar hjálpað SGLT-2i að vera með í hefðbundinni meðferð við langvinnri nýrnahettu. Í öðru lagi eru sjúklingarnir sem voru skráðir í EMPA-KIDNEY rannsóknina breiðari en í fyrri rannsóknum: næstum helmingur sjúklinganna með eðlilega eða öralbúmínmigu (UACR)<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

Langvinn nýrnasjúkdómur; þar á meðal lægri eGFR gildi (eGFR neðri mörk 20ml/mín/1,73 m2), og fleiri 4. stigs langvinnan nýrnasjúkdómssjúklinga; veita möguleika á að seinka framgangi nýrnasjúkdóms fyrir fjölbreyttari lungnasjúkdóma. Niðurstöður undirhópagreiningar EMPA-KIDNEY rannsóknarinnar sannreyndu einnig enn frekar endurvörnandi áhrif empagliflozins á breiðari hópi langvinnra nýrnasjúkdóma.

Empagliflozin getur á áhrifaríkan hátt seinkað nýrnasjúkdómum, óháð því hvort sjúklingurinn er flókinn með sykursýki, eGFR stig eða UACR stig. framfarir; þetta er uppörvandi fyrir sjúklinga með langvinna lungnateppu sem ekki eru með sykursýki, 4. stigs langvinnan nýrnasjúkdóm og sjúklinga með öralbúmín, sem hafa einnig fleiri meðferðarmöguleika; þetta bætir einnig meðferðarhorfur fyrir fleiri langvinna lungnateppu sjúklinga með SGLT-2i og kemur í veg fyrir að sjúklingar komist yfir í ESKD, veitir sterkari sönnunargögn.

Spennandi, EMPA-KIDNEY er fyrsta klíníska rannsóknin sem bendir til þess að SGLT-2i geti dregið úr sjúkrahúsinnlagnartíðni langvinnrar nýrnasjúkdóms af öllum orsökum. Meðan á 2-árs eftirfylgni EMPA-KIDNEY rannsóknarinnar stóð gæti empagliflozin minnkað sjúkrahúsinnlagnir af öllum orsökum sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm um 14 prósent. Meðferðarkostnaður sjúklinga með langvinna lungnateppu (sérstaklega þeirra sem þróast í ESKD) meðan á innlögn stendur mun hafa þungar efnahagslegar byrðar fyrir landið og fjölskyldu sjúklingsins.

Empagliflozin getur hjálpað til við að draga úr fjárhagslegum byrði sjúklinga á sama tíma og það verndar nýru sjúklingsins og bætir Lífsgæði hafa einnig lagt mikið af mörkum til að létta álagi sjúkratrygginga.

Eftirmáli

Eins og við vitum öll er ekki hægt að lækna CKD að fullu eins og er og aðeins hægt að fresta framvindu þess með ýmsum íhlutunaraðgerðum. SGLT-2i táknað með Empagliflozin, sem nýtt vopn til að tefja framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms, hefur vakið nýja von hjá mörgum langvinnandi sjúklingum í Kína. Á sama tíma horfum við björtum augum til framtíðar, þegar fleiri ný meðferðarúrræði fyrir langvinnandi lungnasjúkdóma munu koma út, sem mun sannarlega gagnast sjúklingum!

Prófessor Zuo Li

Yfirlæknir/prófessor, doktorsleiðbeinandi

Forstöðumaður nýrnalækningadeildar Peking háskóla fólksins; Staðgengill aðalritstjóra tímaritsins "China Blood Purification"; Ritstjórnarmaður í tímaritinu „Blóðhreinsun“; Formaður Zhongguancun nýrnablóðhreinsunar nýsköpunarbandalagsins; Formaður stjórnunardeildar blóðhreinsunarmiðstöðvar kínverska sjúkrahússamtakanna; formaður tækninefndar hreinsibúnaðar; Formaður blóðhreinsunardeildar kínverska rannsóknarsjúkrahússsamtakanna.

Stýrði nokkrum klínískum og grunnrannsóknarverkefnum National Nature, Health and Health Commission, Beijing Nature, Beijing Science and Technology Commission, o.fl., stýrði eða tók þátt í nokkrum alþjóðlegum samvinnurannsóknum; gefið út meira en 70 SCI greinar sem fyrsti eða ábyrgur höfundur á undanförnum 10 árum; ritstjóri undanfarin 5 ár Eða tekið saman fimm einrit.

Hvernig meðhöndlar náttúrulyf Cistanche langvinnan nýrnasjúkdóm

Herbal cistanche hefur jafnan verið notað í kínverskri læknisfræði til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal langvinnan nýrnasjúkdóm. Talið er að cistanche geti hjálpað til við að bæta nýrnastarfsemi, draga úr bólgu og vernda gegn frumuskemmdum af völdum langvarandi nýrnasjúkdóms.

Cistanche inniheldur virk efnasambönd, eins og echinacoside, acteoside og verbascoside, sem hefur verið sýnt fram á að hafa bólgueyðandi og andoxunareiginleika sem geta verndað nýrun gegn skemmdum. Að auki getur cistanche bætt jafnvægi salta og steinefna í líkamanum, sem er gagnlegt fyrir einstaklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Rannsóknir hafa einnig sýnt að cistanche getur hjálpað til við að stjórna blóðþrýstingi og blóðsykri, sem eru mikilvægir þættir í stjórnun langvinns nýrnasjúkdóms.

Tilvísun

1. Samstarf við langvarandi nýrnasjúkdóma GBD. Lancet. 29. febrúar 2020;395(10225):709-733.

2. Perkovic V, o.fl. N Engl J Med. 13. júní 2019;380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, o.fl. Nephrol Dial ígræðsla. 1. febrúar 2020;35(2):274-282.

4. Herrington WG, o.fl. N Engl J Med. 12. janúar 2023;388(2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, University of Oxford Útdráttarnúmer: WCN23-0342

6. Júní M, o.fl. J Am Soc Nephrol. 2015 sep;26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, o.fl. J Am Soc Nephrol. 2020 des;31(12):2912-2923.

8. Coresh J, o.fl. JAMA. 2014 25. júní; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, o.fl. J Am Soc Nephrol. 2019 sep;30(9):1735-1745.

10. Sun Shilan. Þættir sem hafa áhrif á framgang langvinnra nýrnasjúkdóma og klínískar mótvægisaðgerðir [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020,26(04):265-268.