Óvirkt heilveirubóluefni kallar á lága svörun gegn SARS-CoV-2 sýkingu meðal nýrnaígræddra sjúklinga: Væntanlegar niðurstöður 4. stigs rannsóknar

ÁSTANDUR

1. Bakgrunnur

Bóluefni gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 mRNA bóluefni kalla fram lægri húmorssvörun hjá líffæraþegum. Þetta er fyrsta tilvonandi rannsóknin sem rannsakar áhrif óvirkjuðs heilvírusbóluefnis hjá nýrnaþegum.

2. Aðferðir

Prospective, single-center, phase 4, interventional study. Kidney transplant recipients aged 30–69 y with >30 d af ígræðslu fengu tvo 3 µg skammta af CoronaVac í vöðva með 28 d millibili og þeim er fylgt eftir í 6 mán. Aðalniðurstöður: (1) hvarfvirkni eftir fyrsta skammtinn; (2) mótefnasvörun 28 d eftir hvern skammt; og (3) tíðni/alvarleiki staðfests kransæðaveirusjúkdóms 2019 (COVID-19) og 28-dánartíðni. Fyrir þessa greiningu var klínísk virkni metin í 3 mánuði, byrjað 15 dögum eftir annan skammtinn og borið saman við 3-mán tímabil fyrir bólusetningu.

3. Úrslit

Af þeim 3371 einstaklingum sem fengu fyrsta skammtinn luku 99 prósent bólusetningaráætluninni. Vægar/staðbundnar aukaverkanir voru tilkynntar af 33 prósentum sjúklinganna. Í ónæmisvaldandi hópnum (n=942) jókst hlutfall sjúklinga með IgG mótefni gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 úr 15,2 prósentum eftir fyrsta skammtinn í 43 prósent eftir annan skammtinn. Aukning á mótefnagildum eftir seinni skammtinn tengdist hærra hlutfalli sjúklinga með greint hlutleysandi mótefni. Marktæk lækkun á tíðni COVID-19 sást (6,4 prósent á móti 4,2 prósent ; P < 0.0001), þó að dánartíðni 28-d hélst óbreytt (25 prósent á móti 22 prósent ; P=0.534). Hjá 45 sjúklingum úr ónæmisvaldandi hópnum sem fengu COVID-19, áttu sér stað öll 6 dauðsföllin meðal þeirra sem voru án mótefnasvörunar (n=22; 49 prósent).

4. Niðurstöður

CoronaVac bóluefnið var tengt litlum hvarfvirkni og litlum ónæmisvaldandi áhrifum en minni tíðni COVID-19 meðal nýrnaþega. Skortur á lækkun á dánartíðni tengist ef til vill lágu hlutfalli sjúklinga sem þróa með sér húmorssvörun eftir seinni skammtinn.

Smelltu hér til að vita kosti Cistanche og kaupa Cistanche hylkin

KYNNING

Mass vaccination campaigns are expected to change the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic's impact on society, an unprecedented situation that has already led to the death of >4 million people on all continents by July 2021.1 Vaccines from several platforms have been developed in record time, among them is CoronaVac (Sinovac Life Sciences, Beijing, China), an inactivated whole-virion vaccine approved by the World Health Organization for emergency use that has already had >750 million doses distributed in >40 countries and that will now also be distributed through the COVID-19 vaccines global access initiative, especially to low-income countries.2,3 In addition, a real-life study involving >10 milljónir Sílebúa4,5 sýndu 65,9 prósenta virkni við að koma í veg fyrir COVID-19 meðal almennings, sem staðfestir fyrri niðurstöður klínískra rannsókna.6,7

Nýrnaþegar eru mjög viðkvæmur undirhópur einstaklinga. Uppsöfnun fylgisjúkdóma og samfellt og óumflýjanlegt ástand lyfjafræðilegrar ónæmisbælingar leiða til aukinnar hættu á að fá alvarlegar tegundir COVID-19.8,9 Ennfremur, til þessa, segja tiltæk gögn að aðeins 34 prósent –48 prósent sjúklinga þróa mótefnasvörun 4 vikum eftir hefðbundið 2-skammtakerfi mRNA eða veiru bóluefna.10-13

Rannsóknirnar sem þegar hafa verið birtar sáu fram á litla hópa sjúklinga sem hafa verið bólusettir sem hluti af staðbundnu bólusetningaráætlun, notuðu margvíslegar mismunandi mælingar til að greina mótefni gegn alvarlegu bráðu öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2), sem fjallað er um stutt athugunartímabil (hámark 4 vikur eftir seinni skammtinn) og rannsakaði ekki kerfisbundið bóluefnissýkingu. Í þessari íhlutunarrannsókn sem fékk til liðs við sig stóran hóp sjúklinga, greinum við frá gögnum um hvarfgetu, ónæmisvaldandi áhrif og klíníska virkni á 3-mán. tímabil eftir fullri 2-skammtaáætlun um bóluefni. Ennfremur greindum við klíníska virkni bóluefnisins með því að bera saman COVID-19 tíðni og niðurstöður fullbólusettra nýrnaþega samanborið við samanburðarhóp óbólusettra.

SJÚKLINGAR OG AÐFERÐIR

1. Námshönnun

Þetta er áframhaldandi framsýn, einmiðstöð, 4. stigs íhlutunarrannsókn sem metur hvarfvirkni, ónæmingargetu og klíníska virkni óvirkts bóluefnis úr heilri veiru til að koma í veg fyrir SARS-CoV-2 sýkingu og tengda dánartíðni hennar meðal nýrnaþega. . Öllum sjúklingum verður fylgt eftir í 6 mánuði eftir gjöf síðasta skammtsins af bóluefninu. Rannsóknin var samþykkt af siðanefnd á staðnum og allir skráðir sjúklingar veittu skriflegt upplýst samþykki. Rannsóknin hefur verið gerð í kjölfar Helsinki-yfirlýsingarinnar og góðra klínískra starfsvenja og er skráð hjá ClinicalTrials. stjórn (NCT04801667).

2. Inclusion Criteria Kidney transplant recipients aged 30–69 y, with >30 d af ígræðslu, sem býr í innan við 200 km fjarlægð frá ígræðslustöðinni og gat tekið þátt í öllum rannsóknaraðgerðum, voru gjaldgeng fyrir innritun.

3. Útilokunarviðmið

Sjúklingar með áður staðfesta SARS-CoV-2 sýkingu, þeir sem áður hafa fengið bóluefni gegn SARS-CoV-2 eða einhverju öðru bóluefni á síðustu 4 vikum voru útilokaðir. Einstaklingar sem höfðu fengið lyf úr blóði eða glóbúlín í bláæð á síðustu 4 vikum, þeir sem hafa áður fengið ofsabjúg eða bráðaofnæmisviðbrögð við bóluefnum, þungaðar konur, sem eru í meðferð við æxli, með sjúkrasögu um storkukvilla og ómeðhöndlaða geðsjúkdóma. voru ekki gjaldgengir.

Cistanche tubulosa

4. Námsaðferðir

Þátttakendur áttu að fá staðlaða 2-skammtaóvirkjaða CoronaVac (3 µg, hver skammtur, í vöðva) bóluefni. Bólusetningin fór fram á ígræðslustöðinni 4 helgar (fyrsti skammtur 20., 21., 27. og 28. mars 2021; annar skammtur 17., 18., 24. og 25. apríl 2021), með um það bil 800–900 viðtalstíma pr. dag.14

Sjúklingum var bent á að leita til fjaraðstoðarmiðstöðvarinnar, sem hafði verið starfrækt frá upphafi heimsfaraldursins,15 ef einhver einkenni koma fram hvenær sem er eftir bólusetningu. Sérstakur hópur fylgdi þeim sem voru með staðfesta sjúkdómsgreiningu og var vísað á staðbundin sjúkrahús til meðferðar á COVID-19 þegar tilefni var til. Staðfest COVID-19 var skilgreind sem flensulík einkenni ásamt jákvæðri kjarnsýrumögnunar- eða mótefnavakaprófun sem fékkst á einkennatímabilinu. Fyrir þessa greiningu var lokadagsetning eftirfylgni 22. ágúst 2021 (28 dögum eftir síðasta sjúkling með staðfestan COVID-19).

5. Hvarfvirkni

Gögn um hvarfvirkni voru fengin frá öllum sjúklingum sem fengu fyrsta skammtinn af CoronaVac bóluefninu með því að nota fyrirfram tilgreindan spurningalista sem settur var á daginn sem seinni skammturinn var gefinn (D1 rannsóknarheimsókn).

6. Ónæmingargeta

Blood samples were collected from all patients before the first dose (D0) to assess IgG against the SARS-CoV-2 nucleoprotein using the Abbott SARS-CoV-2 IgG assay as a screening test. In a subset of patients labeled as immunogenicity cohort additional samples were collected before the second dose (D1) and at least 28 d after the second dose (D2). This minimum sample size of the immunogenicity cohort (n = 726) was calculated based on the age distribution and seroconversion rate (71%) observed in the phase 3 trial conducted in healthcare professionals,7 with a 95% confidence interval (CI) and an absolute error of 10%. Patients with a positive IgG anti-SARS-CoV-2 at D0 were not eligible for this analysis. IgG antibodies to the receptor binding domain of the S1 subunit of the spike protein of SARS-CoV-2 were assessed at D1 and D2 study visits using the AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II assay (Abbot Laboratories, IL). Values >50 handahófskenndar einingar (AU)/mL voru taldar jákvæðar.16

7. Könnunargreining á hlutleysisvirkninni

Í undirhópi sjúklinga af ónæmisvaldandi hópnum könnuðum við tengslin milli IgG gildis og greiningar á hlutleysandi and-SARS-CoV-2 mótefnum (meira en eða jafnt og 30 prósenta merkjahömlun með því að nota flokkinn SARSCoV{{4 }} Neutralization Antibody Detection Kit—GenScript Laboratories).17 Hlutfall sjúklinga með greint hlutleysandi and-SARS-CoV-2 mótefni var greint í 2 hópum, fyrsti hópurinn sýndi engar breytingar (n=15) og annar hópurinn með mestu breytingarnar (n=15) á IgG gildi mæld eftir fyrsta og eftir annan bóluefnisskammtinn.

Cistanche viðbót

8. Klínísk virknigreining

Virkni bóluefnisins var metin með því að bera saman tíðni COVID-19 á hverja 1000 sjúklinga í áhættuhópi 3 mánuðum fyrir rannsóknina (óbólusettur samanburðarhópur) og það sem kom fram á næstu 3 mánuðum, byrjað 15 dögum eftir seinni skammtinn, með því að nota truflaða tímaraðargreiningu.18 Einungis sjúklingar með að minnsta kosti 28 daga eftirfylgni frá greiningunni voru teknir með í þessari greiningu á báðum tímabilum.

Fyrir óbólusetta samanburðarhópinn voru einstaklingar í áhættuhópi allir óbólusettir nýrnaþegar á aldrinum 30 til 69 ára sem bjuggu í ígræðslumiðstöðinni, á lífi og með virka ígræðslu þann 20. desember 2020. Þeir sem voru með SARS-CoV með einkennum{{5 }} sýking staðfest með öfugum umritunarpólýmerasa keðjuverkun eða mótefnavakaprófi á milli 20. desember 2020 og 19. mars 2021, voru tekin með sem COVID-19 tilfelli. Fyrir fullbólusetta hópinn voru einstaklingar í áhættuhópi allir fullbólusettir einstaklingar sem voru á lífi, með virka ígræðslu og engin staðfest COVID-19 fram til 10. maí 2021 (15 dögum eftir seinni bólusetningarskammtinn). Þeir sem voru með SARS-CoV-2 sýkingu með einkennum sem staðfest var með öfugum umritun fjölliða keðjuverkunar eða mótefnavakaprófi eftir 10. maí 2021 og til 24. júlí 2021, voru teknir með sem COVID-19 tilfelli.

Fjöldi nýrnaígræðslna, að frádregnum tapi á eftirfylgni og dauðsföllum af öðrum orsökum, í hverri viku á báðum tímabilum, var ekki tekinn með í greininguna, þar sem nettófjöldi sem bætist við nefnarann ​​væri frekar lítill og ólíklegt að það trufli mat á nýgengi.

9. Klínískar niðurstöður

Helstu niðurstöður voru tíðni staðfests COVID-19/1000 einstaklinga í hættu, þörf fyrir sjúkrahúsinnlögn og vélrænni loftræstingu og 28-dánartíðni að minnsta kosti 15 dögum eftir seinni bóluefnisskammtinn. Afleiddar niðurstöður voru tíðni COVID-19, sjúkrahúsinnlagnir, vélrænni loftræstingu og 28-dánartíðni eftir fyrsta skammtinn,<15 d, and >15 eftir seinni skammtinn.

10. Tölfræðigreining

Flokkaðar breytur voru skráðar sem tíðni og prósentur. Samfelldar breytur voru settar fram sem miðgildi og millifjórðungssvið (IQRs). Multivariable binary logistic regression var notuð til að bera kennsl á klínískar breytur óháðar tengdar sermisbreytingu eftir annan skammt af CoronaVac og með {{0}} dánartíðni. Breytur með P < 0.1{{10}} eða að mati rannsakanda í einbreytugreiningunni voru teknar með í fjölbreytulíkaninu með því að nota afturábak skilyrt valferli. Niðurstöður voru gefnar upp sem líkur hlutföll (ORs) með 95 prósent CI þeirra. Virknin var fengin með því að bera saman tíðni COVID-19 fyrir og eftir bólusetningu með því að nota truflaða tímaraðargreiningu. Íhlutun vaxta var stillt á 15 dögum eftir annan skammt af CoronaVac. Munur eða áhrif voru talin marktæk með P < 0,05. Tölfræðileg greining var gerð með því að nota SPSS forritið v. 22.0 (SPSS Inc, Chicago, IL) og GraphPad Prism forritið v.9.2.0 (Prisma Inc, CA).

Cistanche pillur

UMRÆÐA

Í þessari framsýnu, 4. stigs, óslembivalsaða og einsetu rannsókn þar sem 3371 nýrnaþegar tóku þátt, tengdist gjöf 2-skammtaáætlunar af CoronaVac bóluefni lítilli hvarfvirkni og aukningu á sermisbreytingartíðni úr 15 prósentum eftir að fyrsta skammtinn í 43 prósent eftir seinni skammtinn.

Lága mótefnasvörunin sem sést er í samræmi við þegar birt gögn um mRNA og bóluefni sem eru smituð með kirtilveiru sem segja frá sermisbreytingu á bilinu 3 prósent til 59 prósent, allt eftir eiginleikum rannsóknarþýðisins og tíma mats.10,19 Í samræmi við þessar upplýsingar, Saxnesk rannsókn sem tók til yfir 3100 þátttakenda á milli almenns þýðis, blóðskilunar og ígræðslusjúklinga benti á að ekki aðeins húmorssvörun heldur tíðni SARS-CoV-2 viðbragða CD4 plús T hjálparfrumna sem framleiða Th1 frumufrumur minnkar verulega meðal ígræðsluþega, 20 sem styrkir þá tilgátu að hátt hlutfall þessara einstaklinga sé áfram viðkvæmt fyrir sýkingu jafnvel eftir bólusetningu.

Svipað og kom fram í 3. stigs rannsókninni þar sem 9823 heilbrigðisstarfsmenn bólusettir með CoronaVac tóku þátt, var eldri aldur aðalþátturinn sem tengdist skorti á bóluefnasvörun, með 4 prósenta lækkun á líkum á sermisbreytingu fyrir hvert ár til viðbótar. Að vera látinn gjafaígræðsluþegi var einnig áhættuþáttur sem óháður tengdur við skort á svörun, og líklegt er að geta sér til um að þessi breyta tákni óbeina vísbendingu um veikleika þegans, þar á meðal eldri aldur, hærri fylgisjúkdóma og lengri tíma í skilun. 21 Öfugt við áður hefur verið lýst,11,12 tengdist ónæmisbælandi meðferðin ekki sermisbreytingu. Hins vegar voru flestir sjúklingar okkar á þrefaldri ónæmisbælingu með calcineurin hemli, sterum og andmetabolite, sem takmarkaði frekari samanburðargreiningar.

Marktæk lækkun varð á tíðni COVID{{0}} frá og með 2 vikum eftir annan skammtinn samanborið við 3-mán. tímabilið fyrir rannsóknina. Þrátt fyrir að þessi niðurstaða kunni að hafa tengst sermisbreytingu, ætti að gæta varúðar við að útskýra orsakasamhengi, þar sem batatímabilið fellur saman við gripið er til strangari takmarkandi og líkamlegrar fjarlægðaraðgerða, vaxandi hlutfall bólusettra íbúanna (nær 74 prósent af íbúarnir með að minnsta kosti 1 skammt og 33 prósent með heildaráætlun 22. ágúst, 2.021. ágúst) og fækkun á heildarfjölda nýrra tilfella af COVID-19 í Sao Paulo-ríki. Fyrir samhengi, á tímabilinu milli 2. desember0, 2020 og 19. mars 2021, staðbundin tíðni nýrra staðfestra tilfella af SARS-CoV-2 sýkingu jókst úr 0,09 (vika 52/2020) í 0,21 (vika 11/2021) tilvik/1000 sjúklingar í áhættuhópi á viku. Frá 10. maí 2021 til 24. júlí 2021 hækkaði þetta hlutfall úr 0,17 (vika 18/2021) í 2,0 (vika 22/2021), lækkaði síðan í 0,13 tilfelli/1000 sjúklinga í áhættu á viku í faraldsfræðilegri viku 29 /2021.22

Í samanburði við óbólusetta samanburðarhópinn var engin minnkun á 28-dánartíðni í tengslum við COVID-19. Hins vegar, að fá COVID-19 15 d eftir seinni bóluefnisskammtinn tengdist minni hættu á dauða í fjölþáttagreiningu. Ennfremur voru engin dauðsföll meðal þeirra sem höfðu þróað með sér húmorssvörun í litlum undirhópi sjúklinga með þekkta seroconversion stöðu eftir bólusetningu sem síðan fengu COVID-19.

Takmarkanir rannsóknarinnar eru meðal annars skortur á slembiröðuðum viðmiðunarhópi, hugsanlega að fá aðra tegund bóluefnis, vantæmni sjúklinga sem fá aðrar ónæmisbælandi lyfjasamsetningar, rannsókn á hlutleysandi virkni í litlum hópi og skortur á gögnum um frumuónæmi. Hins vegar eru styrkleikar rannsóknarinnar meðal annars framsýn og kerfisbundin athugun á miklum fjölda sjúklinga, einsleitni sermisprófanna og lengri eftirfylgnitími.

Herba Cistanche

Í stuttu máli benda niðurstöðurnar einnig til lítillar hvarfgirni og ónæmisvaldandi áhrifa óvirkjaða heilveirubóluefnisins meðal nýrnaþega. Bólusetning tengdist lækkun á tíðni SARSCoV-2 sýkingar, hugsanlega tengd sermisbreytingu og minni blóðrás veirunnar hjá almenningi. Engu að síður var heildardánartíðni óbreytt og hugsanlega tengd skorti á sermisbreytingu. Þess vegna ætti að beita tafarlausum aðferðum til að leita að sermisbreytingum, svo sem viðbótarskammta, breyttan styrk, notkun annarra hjálparefna eða samsetningum bóluefna, í hópi sem eru í mikilli áhættu.

HEIMILDIR

1. Dong E, Du H, Gardner L. Gagnvirkt veftengt mælaborð til að rekja COVID-19 í rauntíma. Lancet Infect Dis. 2020;20:533–534. 2. Handhafi J. Coronavirus bóluefni. New York Times. 2021. Aðgengilegt á https://www.nytimes.com/interactive/2021/world/covidvaccinations-tracker.html. Skoðað 8. ágúst 2021.

3. Samþykki Mallapaty S. WHO á kínverska coronaVac COVID bóluefninu mun skipta sköpum til að hefta heimsfaraldurinn. Náttúran. 2021;594:161–162.

4. Jara A, Undurraga EA, González C, et al. Virkni óvirkjuðs SARS-CoV-2 bóluefnis í Chile. N Engl J Med. 2021;385:875–884.

5. Wilder-Smith A, Mulholland K. Virkni óvirkjuðs SARSCoV-2 bóluefnis. N Engl J Med. 2021;385:946–948.

6. Tanriover MD, Doğanay HL, Akova M, et al; CoronaVac námshópur. Verkun og öryggi óvirkts SARS-CoV-2 bóluefnis úr heilum veirum (CoronaVac): bráðabirgðaniðurstöður tvíblindrar, slembiraðaðrar, 3. stigs samanburðarrannsóknar með lyfleysu í Tyrklandi. Lancet. 2021;398:213–222.

7. Palacios R, Batista AP, Albuquerque CSN, o.fl. Verkun og öryggi COVID-19 óvirkjuðs bóluefnis hjá heilbrigðisstarfsmönnum í Brasilíu: PROFISCOV rannsóknin. SSRN. Fáanlegt á http://dx.doi.org/10.2139/ ssrn.3822780. Skoðað 8. ágúst 2021.

8. Azzi Y, Bartash R, Scalea J, o.fl. COVID-19 og líffæraígræðsla: yfirlitsgrein. Ígræðsla. 2021;105:37–55.

9. Cristelli þingmaður, Viana LA, Dantas MTC, o.fl. Allt litróf COVID-19 þróunar og bata meðal nýrnaþega. Ígræðsla. 2021;105:1433–1444.

10. Boyarsky BJ, Chiang TP, Ou MT, o.fl. Mótefnasvörun við Janssen COVID-19 bóluefninu hjá líffæraþegum. Ígræðsla. 2021;105:e82–e83.

11. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, o.fl. Mótefnasvörun við 2-skammti af SARS-CoV-2 mRNA bóluefnisröð hjá líffæraþegum. JAMA. 2021;325:2204–2206.

12. Marion O, Del Bello A, Abravanel F, o.fl. Öryggi og ónæmingargeta and-SARS-CoV-2 boðbera RNA bóluefna hjá viðtakendum líffæraígræðslu í föstu formi. Ann Intern Med. 2021;325:2204–2206.

13. Benotmane I, Gautier-Vargas G, Cognard N, et al. Lágt tíðni bólusetninga meðal nýrnaþega sem fengu 2 skammta af mRNA-1273 SARS-CoV-2 bóluefninu. Nýra Int. 2021;99:1498–1500.

14. Medina-Pestana J, Cristelli MP, Viana LA, o.fl. Klínísk áhrif, hvarfvirkni og ónæmisvaldandi áhrif eftir fyrsta CoronaVac skammtinn hjá nýrnaþegum. Ígræðsla. 2022;106:e95–e97.

15. Cristelli MP, Viana LA, Fernandes RA, o.fl. Nýrnaígræðsla á tímum COVID-19: vandamál, reynsla og sjónarmið. Transpl Infect Dis. 2021;23:e13600.

16. Abbott Laboratories. AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II notkunarleiðbeiningar. 2021. Aðgengilegt á https://www.fda.gov/media/146371/download. Skoðað 23. ágúst 2021.

17. GenScript. cPass™ SARS-CoV-2 staðgönguveiruhlutleysingarpróf (sVNT) sett (RUO). 2021. Fáanlegt á https://www.genscript.com/ covid-19-detection-svnt.html. Skoðað 23. ágúst 2021.

18. Bernal JL, Cummins S, Gasparrini A. Trufluð tímaröð aðhvarf til að meta lýðheilsuinngrip: kennsluefni. Int J Epidemiol. 2017;46:348–355.

19. Carr EJ, Kronbichler A, Graham-Brown M, o.fl. Farið yfir snemma ónæmissvörun við SARS-CoV-2 bólusetningu meðal sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm. Nýra Int Rep. 2021;6:2292–2304.

20. Stumpf J, Siepmann T, Lindner T, o.fl. Húmors- og frumuónæmi gegn SARS-CoV-2 bólusetningu hjá nýrnaígræðslu á móti skilunarsjúklingum: Framsýn, fjölsetra athugunarrannsókn þar sem mRNA-1273 eða BNT162b2 mRNA bóluefni er notað. Lancet Reg Health Eur. 2021;9:100178.

21. Haugen CE, Thomas AG, Chu NM, o.fl. Algengi viðkvæmni meðal umsækjenda um nýrnaígræðslu og nýrnaþega í Bandaríkjunum: Áætlanir frá þjóðskrá og fjölsetra hóprannsókn. Am J Transplant. 2020;20:1170–1180.

22. Ríkisstjórn Sao Paulo. Boletim completo SP gegn kransæðaveiru. 2021. Aðgengilegt á https://www.seade.gov.br/coronavirus/. Skoðað 23. ágúst 2021.

José Medina-Pestana, PhD,1 Dimas Tadeu Covas, PhD,2,3 Laila Almeida Viana, MD,1 Yasmim Cardoso Dreige, PharmB,1 Monica Rika Nakamura, BS,1 Elizabeth França Lucena, PharmB,1 Lucio R. Requião- Moura, PhD,1 Carlos Magno Castelo Branco Fortaleza, PhD,4 Renato Demarchi Foresto, MD,1 Helio Tedesco-Silva, PhD,1 og Marina Pontello Cristelli, PhD1

1 Nephrology Division, Hospital do Rim, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, Brasilíu.

2 Instituto Butantan, São Paulo, Brasilía.

3 Center for Cell-based Therapy (CTC), Regional Blood Center of Ribeirão Preto, University of São Paulo, São Paulo, Brasilíu.

4 smitsjúkdómadeild, Universidade Estadual Paulista (UNESP), Botucatu, Brasilíu.