In vitro mat á virkastu probiotic stofnunum sem geta bætt starfsemi þarmahindrana og komið í veg fyrir bólgusjúkdóma í meltingarvegiⅢ
Nov 29, 2023
4. Umræður
Viðhalda heilleika þarmaþröskuldsins er afar mikilvæg til að koma í veg fyrir upphaf þarmasjúkdóma, heldur einnig efnaskipta-, sjálfsofnæmis- og taugakerfissjúkdóma [36,37]. Þær fjölmörgu rannsóknir sem gerðar hafa verið á slímhúð í þörmum hafa sýnt að það verndar hýsilinn með örvun kerfis meðfædds og áunnins ónæmis [38] og tryggir samvægi þökk sé viðhaldi örverujafnvægis [39]. Mjólkurmjólkurbakteríur eru probiotics sem almennt finnast í gerjuðum matvæli og í örveru í þörmum manna og dýra [40,41].

Smelltu til að létta hægðatregðu strax fyrir fullorðna
Á undanförnum árum hafa náðst miklir framfarirí rannsóknum á aðferðum sambýlis milli mjólkursýrugerla og hýsilsins. Sýnt hefur verið fram á að helstu jákvæðu áhrif þeirra fela í sér stjórnun á ójafnvægi þarmaflórunnar [42], styrkingu á starfsemi þarmahindrana [23,27,36 ],viðhald samvægisstöðu [36,43], stjórnun ónæmiskerfisins [43], og framleiðsla taugaboðefna (þarma-heilaás) [44]. Það hefur einnig verið sýnt fram á að exopolysaccharide (EPS) framleitt af mjólkursykri hefur þá sérkennilegu getu til að breyta örverunni [45] og bæta landnám og vöxt þarmabaktería sem virka sem kolefnisgjafi [46].
Ennfremur geta probiotics keppt við landnámssýkla í meltingarveginum, komið í veg fyrir viðloðun þeirra og hindrað vöxt þeirra vegna lækkunar á pH af völdum mjólkursýruframleiðslu [36]. In vitro líkön sem líkja eftir ristli manna eru gagnlegt tæki fyrir vélrænar rannsóknir á milliverkanir probiotics við þekjuvef í þörmum [47]; í þessari vinnu notuðum við tilraunalíkan af samræktun þekjufrumna í þörmum, Caco-2 og HT29-MTX, og við greindum samskipti þeirra við mismunandi stofna af Lactobacillus spp. til að ákvarða hver þessara stofna sýndi bestu virkni sem verndar þekjuvef í þörmum, með því að styrkja hindrunina og stuðla að bólgueyðandi og ónæmisbælandi eiginleika.

Valið að vinna með samræktun var vegna nokkurra sönnunargagna: Í fyrsta lagi er rafviðnám þekjuvefsins (TEER) mun hærra í Caco-2 einlögum (allt að 500 ohm cm2) en í þörmum manna (12–69 ohm cm2) vegna mikillar tjáningar TJ; að auki er þarmaþröskuldurinn samsettur úr nokkrum frumusvipgerðum, þar á meðal innfrumur, bikarfrumur, Paneth frumur, innkirtlafrumur og stofnfrumur. Samræktunarlíkanið sem sameinar tvær helstu frumusvipgerðir sem finnast í þörmum, Caco-2 og slímseytandi HT29-MTX, gefur slímhúðað þekjueinlag sem líkir best eftir ástandinu sem kemur fram in vivo.
Skilvirkni þessa líkans hefur verið sýnd af Mahler o.fl. [48].Valið á stofnunum var vegna þess að þeir voru markaðssettir og hafa þegar verið viðfangsefni margvíslegra rannsókna; í raun er L. brevis SP-48 til staðar í verslunarvörum (td Florap lady) sem stuðlar að jafnvægi í þarmaflórunni og virkni þvagfæra. Þar að auki gaf nýleg rannsókn okkar til kynna að það hamlaði H. pylori og virkaði sem mótandi ónæmiskerfisins, sem dregur úr bólgu sem hugsanlega tengist meðferð þarmasjúkdóma [49].
Á sama hátt var virkni L. fermentum metin í magaþekjufrumulíkani sem sýndi mótun bólgusýtókína og hömlun á H. pylori [32]; þar að auki sýndu aðrir L. fermentum stofnar sýkingar- og ónæmisbælandi eiginleika [50]. Lactobacillus rhamnosus IMC 501 og Lactobacillus paracasei IMC 502 eru probiotic stofnar til sölu (td SYNBIO). Verdenelli og meðhöfundar sýndu fram á þrálátleika stofnanna tveggja, gefin í samsettri meðferð, í þörmum prófunaraðila, og bætta náttúrulega reglusemi og vellíðan í þörmum [51,52].L. brevis nýlendur venjulega meltingarveg manna og það hefur verið sýnt fram á að það hefur nokkur heilsuörvandi áhrif [53], sem sum hver auka slímhúðahindrun [54]. L. reuteri LR92 er einnig til staðar í söluvörum og klínískar rannsóknir sýndu fram á að það bætir ristileinkenni hjá nýburum ef það er gefið mæðrum fyrirbyggjandi á síðustu mánuðum meðgöngu [55].
Í fyrri hluta vinnunnar meðhöndluðum við því samræktirnar, sem voru aðgreindar í 21 dag, með mismunandi stofnum Lactobacillus spp. í 24 klst., og við greindum, með rauntíma PCR og ELISA prófun, tjáningarstig TJs Occludin, Zonulin-1 og Claudin-1 og sýklalyfja peptíðsins HBD-2 . Niðurstöðurnar sem fengust leiddu í ljós að allir mjólkurmjólkursykurstofnarnir sem prófaðir voru geta framkallað tjáningu TJs, einkum L. brevis og L. rhamnosus. Varðandi HBD-2, hins vegar, er veruleg örvun á peptíðframleiðslu vel þegin, sérstaklega í viðurvist L. reuteri. Til að meta bólgueyðandi virkni mjólkursykurs voru samræktirnar meðhöndlaðar í 24 klst. með S. Typhimurium LPS eitt sér eða í samsetningu með mismunandi stofnum,og tjáningarmagn pro- og bólgueyðandi cýtókína var metið með rauntíma PCR og ELISA prófi.
Gögnin sem fengust leiddu í ljós að, nema fyrir IL-8, þar sem tjáning var ekki stýrt af L. fermentum og L. paracasei, gætu allir stofnarnir framkallað marktækt tjáningu bólgueyðandi frumudrepna og framkallað tjáningu bólgueyðandi frumudrepsins TGF-. Miðað við gögnin sem fengust og með hliðsjón af því að allir probiotic stofnarnir sem greindir voru sýndu marktæka bólgueyðandi virkni, getum við fullyrt að þrír sérstakir stofnar virðast hafa sérstaklega góð áhrif á þarmaslímhúð: L. reuteri, sem kemur fram vegna getu þess til að örva verulega ónæmisvarnir með því að stuðla að gríðarlegri losun HBD-2, L. rhamnosus og L. brevis, sem leiddi í ljós mikla hæfni til að styrkja þarmahindrun, sem er nauðsynlegt skilyrði fyrir réttu viðhaldi ýmissa aðgerða, þar með talið upptöku örnæringarefna og viðhald á samvægi. Í seinni hluta vinnunnar var því metið hæfni þessara þriggja stofna til að hindra viðloðun og innrás S. Typhimurium og EIEC í þarmaslímhúð.

Í þessu skyni voru viðloðun og innrásarpróf gerðar á þrjá mismunandi vegu - hömlun, samkeppni og tilfærslu - til að skilja gangverki víxlverkunar milli mjólkurbakteríanna og sýkla. Reyndar getur hæfni þeirra til að framleiða bakteríusín og lækka sýrustig umhverfisins, með því að forrækta með lactobacilli, beitt drepandi virkni sem hindrar viðloðun sýkingarinnar; á hinn bóginn gæti samtímis viðbót beggja tegunda valdið samkeppni milli bakteríutegundanna tveggja, bæði um bindingu við frumuviðtakastaðina og um upptöku næringarþáttanna; Að lokum getur það að bæta við probioticinu í kjölfar viðloðun sýkilsins valdið tilfærslu hans frá bindistöðum, einnig vegna drepandi virkni bakteríusínanna.
Niðurstöðurnar sem fengust sýndu að allir þrír stofnarnir hamluðu marktækt EIEC viðloðun í samkeppnisprófum og hindruðu innrás þess með samkeppni og hömlun. Þessi mismunandi hegðun gæti stafað af því að mjólkurbakteríur geta ekki komið í veg fyrir viðloðun sjúkdómsvaldsins ef þeir eru teknir fyrirbyggjandi, á meðan þeir geta keppt við hann; Hins vegar, þegar viðloðun hefur átt sér stað, kemur hindrunarheilsuaukning virkni lactobacilli (sem eykur tight-junction tjáningu) í veg fyrir innrás í þarma undirslímhúð. Hvað S. Typhimurium varðar, fer hömlunarvirknin hins vegar aðallega fram í viðloðuninni, bæði í hömluninni og í samkeppnisgreiningunni, líklega vegna þess að hún forðast viðloðun sýkilsins andstreymis og dregur þar með verulega úr bakteríuálagi sem fer inn í undirslímhúð í þörmum, sem hefur þegar minnkað verulega. Í tilfærslumælingum fengust ekki viðunandi niðurstöður fyrir báða stofnana, hvorki varðandi viðloðun né innrás, sem sýnir fram á að mjólkurmjólkurbakteríur geta ekki beitt verndandi aðgerðum gegn sýklum tveimur ef þeir eru teknir þegar sýkingin hefur þegar átt sér stað.
5. Ályktanir
Þrátt fyrir að notkun á fæðubótarefnum sem byggjast á probioticum hafi verið stunduð í mörg ár, hefur áhuginn á þessari tegund vöru aukist verulega undanfarið vegna vaxandi áhuga almennings á notkun náttúrulegra ávinninga/auðlinda [56]. Víða var sýnt fram á að mjólkursykurbakteríur eru probiotics sem getur stuðlað að viðhaldi nauðsynlegra aðgerða fyrir sem best heilsufar; Hins vegar sýna þessar in vitro rannsóknir að mismunandi probiotic stofnar geta virkað á mismunandi hátt varðandi þekjuvef og gagnvart sjúkdómsvaldinu sem þeir hafa samskipti við; af þessum sökum væri gagnlegt, þegar verið er að hanna samsetningar byggðar á probioticum, að taka tillit til sérhæfni stofnanna og fyrirhugaðrar notkunar þeirra, til að fá samsetningarsamsetningar sem geta náð hámarksafrakstri með tilliti til hagsbóta fyrir sjúklinga.
Náttúruleg jurtalyf til að létta hægðatregðu-Cistanche
Cistanche er ættkvísl sníkjudýra sem tilheyrir fjölskyldunni Orobanchaceae. Þessar plöntur eru þekktar fyrir lækningaeiginleika sína og hafa verið notaðar í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) um aldir. Cistanche tegundir finnast aðallega í þurrum og eyðimerkursvæðum í Kína, Mongólíu og öðrum hlutum Mið-Asíu. Cistanche plöntur einkennast af holdugum, gulleitum stönglum og eru mjög metnar fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning. Í TCM er talið að Cistanche hafi styrkjandi eiginleika og er almennt notað til að næra nýru, auka orku og styðja við kynlíf. Það er einnig notað til að taka á vandamálum sem tengjast öldrun, þreytu og almennri vellíðan. Þó að Cistanche hafi langa sögu um notkun í hefðbundinni læknisfræði, eru vísindarannsóknir á verkun og öryggi í gangi og takmarkaðar. Hins vegar er vitað að það inniheldur ýmis lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, iridoids, lignans og fjölsykrur, sem geta stuðlað að lækningaáhrifum þess.

Wecistanchecistanche duft, cistanche töflur, cistanche hylki, og aðrar vörur eru þróaðar með því að notaeyðimörkcistanchesem hráefni sem öll hafa góð áhrif á hægðatregðu. Sérstakur búnaðurinn er sem hér segir: Cistanche er talinn hafa hugsanlegan ávinning til að létta hægðatregðu á grundvelli hefðbundinnar notkunar þess og ákveðinna efnasambanda sem það inniheldur. Þó að vísindalegar rannsóknir sérstaklega á áhrifum Cistanche á hægðatregðu séu takmarkaðar, er talið að þær hafi margar aðferðir sem gætu stuðlað að möguleikum hennar til að létta hægðatregðu. Hægðalosandi áhrif:Cistanchehefur lengi verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði sem lækning við hægðatregðu. Talið er að það hafi væg hægðalosandi áhrif, sem getur hjálpað til við að stuðla að hægðum og framkalla hægðatregðu. Þessi áhrif má rekja til ýmissa efnasambanda sem finnast í Cistanche, svo sem fenýletanóíð glýkósíðum og fjölsykrum. Raka í þörmum: Byggt á hefðbundinni notkun er Cistanche talin hafa rakagefandi eiginleika, sérstaklega miða á þörmum. Að stuðla að vökvun og smurningu í þörmum getur hjálpað til við að mýkja verkfæri og auðvelda yfirferð og þar með létta hægðatregðu. Bólgueyðandi áhrif: Hægðatregða getur stundum tengst bólgu í meltingarvegi. Cistanche inniheldur ákveðin efnasambönd, þar á meðal fenýletanóíð glýkósíð og lignans, sem talið er að hafi bólgueyðandi eiginleika. Með því að draga úr bólgu í þörmum getur það hjálpað til við að bæta hægðatregðu og létta hægðatregðu.






