Mikilvægi Wnt-catenin merkja við háþrýstings nýrnasjúkdóma

Mar 28, 2023

Wnt/ -cateninMerkjasending er mjög varðveitt leið í gegnum þróunina og gegnir mikilvægu hlutverki í fjölbreyttum líffræðilegum ferlum, svo sem fósturþroska, efnaskiptum og æxlismyndun. Reglugerð Wnt/ -catenin merkja er flókin. Það eru til ýmsir bindlar og viðtakar og margir niðurstreymisáhrifavaldar, þar á meðal kanónískir og óviðtakaleiðir. Viðhald á innanfrumu-kateníngildum er undir ströngu eftirliti próteinflóka sem inniheldur glýkógen syntetasa kínasa (GSK)-3. Í kanónískum Wnt-merkjasendingum binst Wnt við krumpuðum viðtakanum sem fosfórerar óhreint prótein (Dsh/Dvl), sem aftur fosfórar og gerir GSK-3 óvirkt. Þetta hrindir af stað flutningi kateníns til kjarnans, þar sem það virkar sem samvirkjandi fyrir umritunarþættina T-frumuþátt og eitilfrumuaukandi þátt og knýr sértæka tjáningu markgena. Wnt/ -catenin boð eru virkjuð í nokkrum tegundum frumna í sjúkdómslíkönum. Wnt/-catenin boðleiðin er virkjuð í nokkrum meinafræðilegum ferlum sem taka þátt í vefjamyndun [1, 2]. Virkjun áWnt/ -cateninMerkjasending veldur stöðvun frumuhrings í G2/M fasa, sem leiðir til framleiðslu á miklu magni af vaxtarþáttum, þar á meðal vefjavaxtarþáttum og vaxtarþáttum bandvefs [3]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt fram á hvernig Wnt/-catenin boð er stjórnað. Í viðurvist versnandi nýrnaskaða minnkar seytingartjáning Klotho. Fyrir vikið eykst Wnt/ -catenin boð og vefjagigt myndast. Oftjáning Klotho próteins dregur úr Wnt/ -catenin boðefnum í nærliggjandi píplufrumum og kviðhimnu [3, 4], þar sem það virkar sem merkjaflutningsþáttur sem framkallar gen sem taka þátt í frumufjölgun og aðgreiningu, sem leiðir að lokum til vefjatrefjunar.

Kidney Disease Diet cistanche

Smelltu á Cistanche Tubulosa viðbót

Biddu um meira: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Undanfarin ár hafa rannsóknir á notkun stofnfrumna og kínverskt náttúrulyf til meðferðar ánýrnasjúkdómahefur vakið mikla athygli. Meginaðferð þessara tveggja meðferða er að stuðla að viðgerð á slösuðum nýrnavef og verndanýrnastarfsemi sem eftir er. Kínverska náttúrulyfið, Cistanche, hefur verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði til að meðhöndla ýmislegtlangvinnir nýrnasjúkdómarfrá fornu fari. Greint er frá því að cistanche hafi tilhneigingu til að draga úr bólgu, draga úr bandvefsmyndun í nýrum og stuðla að myndun utanfrumuefnisþátta. Það hefur komið í ljós að þessi áhrif eru vegna lífvirkra þátta þess, þar á meðal margra fenólefna, triterpenoids og kúmaríns.

Á hinn bóginn hefur stofnfrumutækni valdið byltingu í læknisfræði. Rannsóknir hafa sýnt að stofnfrumur geta sérhæft sig í ýmsar gerðir af nýrnafrumum og framkvæmt lækningastarfsemi, þar á meðal að vernda hina virku nýrnavef sem eftir er, hægja á vefjamyndun og gera við skemmda nýrnavef.Að lokum gæti samsetning hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði og nútímavísinda verið lykillinn að því að meðhöndla ýmislegtnýrnasjúkdóma.Þessi stefna hefur smám saman verið samþykkt af læknasamfélaginu og rannsóknir hafa þegar sýnt að samsett meðferð með cistanche og stofnfrumumeðferð getur dregið verulega úr dánartíðninýrnasjúkdóma.

Að lokum, notkun ácistancheog stofnfrumumeðferð við meðferð ánýrnasjúkdómasýnir mikla möguleika og krefst frekari rannsókna. Samsett meðferð tveggja meðferða gæti veitt betri meðferðarmöguleika fyrir þá sem standa frammi fyrirnýrnasjúkdóma.

cistanche gnc

Kasacka o.fl. miðar að því að skilja hlutverkWnt/ -cateninmerki í háþrýstinginýrnasjúkdómur. Í þessu skyni ákváðu þeir tjáningu Wnt/-catenin merkja í nokkrum háþrýstingslíkönum rottum. Grunngildi WNT4 og Fzd8 voru hærri í heilaberki en í medulla, en -catenin tjáning var sú sama. Þetta bendir til þess-cateningæti verið stjórnað af mismunandi aðferðum í heilaberki og merg. Þar sem nokkrir aðferðir taka þátt í þróun eða viðhaldi háþrýstings, hafa mismunandi háþrýstingslíkön mismunandi skaðakerfi. Af þessum sökum rannsökuðu höfundar nokkur háþrýstingslíkön.

Renín-angíótensínkerfið (RAS) gegnir mikilvægu hlutverki við að viðhalda ekki aðeins blóðþrýstingi heldur einnig við að valda háþrýstingi. Hægt er að skipta háþrýstingi í tvær tegundir, allt eftir renínvirkni [5]. RAS annað hvort viðheldur eða veldur háum blóðþrýstingi að hluta eða öllu leyti hjá flestum sjúklingum. SHR og 2K1C háþrýstingssjúkdómslíkön rottur, sem voru notaðar í rannsókn Kasacka o.fl., eru háþrýstingslíkön með mikla renínvirkni. Hjá þessum rottum var Wnt4 og -catenin tjáning í píplum töluvert meiri en í DOCA-saltrottum, sem eru háþrýstingslíkön með litla renínvirkni. GSK-3 tjáning hegðaði sér öðruvísi í SHR og DOCA-salt rottum og jókst aðeins í píplum hjá þeim síðarnefndu. Þetta bendir til þess að RAS gæti haft áhrif á virkjun Wnt/-catenin merkja.

cistanche bienfaits

Nýlega hefur verið greint frá RAS-catenin milliverkunum. Í ljós hefur komið að Wnt/ ‐catenin boð og RAS virkni eru uppstýrt í öldruðum nýrum [6], þar sem niðurstýring Klotho gæti haft áhrif á catenin boð. Ennfremur,Wnt/ -cateniner einn af þeim eftirlitsaðilum sem stjórna mörgum RAS genum. Á hinn bóginn, Kasacka o.fl. komist að því að tjáning kateníntengdra próteina var aukin í RAS virkjunarlíkönum, eins og 2K1C og SHR. Þetta bendir til þess að RAS stjórnar catenin-tengdri próteintjáningu. Næst skoðuðu höfundarnir fyrirkomulag þessara milliverkana milli háþrýstingstegunda og Wnt/-catenin merkjavirkjunar. Þeir ræddu einnig hlutverk oxunarálags vegna þess að nokkrar rannsóknir hafa bent til þess að það eigi þátt í þróunnýrnaskemmdir[7]. Þar að auki hefur oxunarálag áhrif á Wnt/-catenin boð. Binding Dvl við thioredoxin-like prótein nucleoredoxin (NRX) er háð NRX virkni, þar sem stökkbreyting tveggja hvata cysteina truflar Dvl bindingu. Ennfremur er binding hamlað með meðferð með vetnisperoxíði, sem bendir til þess að Dvl-NRX víxlverkunin sé stjórnað af oxunarálagi. Athyglisvert er að NRX er sterkur hemill Wnt/-catenin boðefna [8].

Nýlegar rannsóknir hafa bent á mikilvægi þessWnt/ -cateninmerki innnýrnasjúkdómurþróun, einkum trefjabreytingar (mynd 1). Ennfremur hefur verið greint frá því að kannabínóíðviðtakar af tegund 2 og -catenin vinna saman til að stuðla að bandvefsmyndun í nýrum [9]. Einnig hefur komið í ljós að Wnt/ -catenin boð gegna mikilvægu hlutverki í þróun gauklaherslis og tubulointerstitial vefjaskemmda. Rannsóknir á hlutverki Wnt/ -catenin boðefna í langvinnum nýrnasjúkdómum eru því í gangi og eru taldar skipta miklu máli. Skilningur á Wnt/ -catenin merkjasendingum er mikilvægur til að huga að meðferðarmarkmiðum og frekari rannsóknir ættu að fara fram byggðar á niðurstöðum rannsóknar Kasacka o.fl. Ennfremur er sambandið milli RAS og Wnt/-catenin merkja mikilvægt til að skilja árangur núverandi meðferða. Þess vegna er mikilvægt að afhjúpa undirliggjandi kerfi -catenin virkjunar með RAS.

cistanche supplement review

Fylgni við siðferðileg viðmið

HagsmunaáreksturHöfundur lýsir yfir engum samkeppnishagsmunum.
Athugasemd útgefandaSpringer Nature er hlutlaus með tilliti til lögsögukrafna í birtum kortum og stofnanatengslum.

Heimildir

1. Surendran K, Schiavi S, Hruska KA. Wnt-háð beta-catenin boð eru virkjuð eftir einhliða þvagrásarstíflu og raðbrigða seytt frizzled-tengt prótein 4 breytir framgangi nýrnatrefjunar. J Am Soc Nephrol. 2005;16:2373–84.
2. Kadoya H, Satoh M, Nagasu H, Sasaki T, Kashihara N. Skortur á merkjaleið æðaþels köfnunarefnisoxíðs eykur kviðvef í músum. Clin Exp Nephrol. 2015;19:567–75.
3. Satoh M, Nagasu H, Morita Y, Yamaguchi TP, Kanwar YS, Kashihara N. Klotho verndar gegn nýrnatrefjun músa með því að hindra Wnt merkjagjöf. Am J Physiol Ren Physiol. 2012;303:F1641–51.
4. Kadoya H, Satoh M, Nishi Y, Kondo M, Wada Y, Sogawa Y, o.fl. Klotho er nýtt meðferðarmarkmið í kviðvefsmyndun með Wnt merkjahömlun. Nephrol Dial Transpl. 2020;35:773–81.
5. Laragh JH, Letcher RL, Pickering TG. Renín prófílgreining fyrir greiningu og meðferð á háþrýstingi. JAMA. 1979;241:151–6.
6. Miao J, Liu J, Niu J, Zhang Y, Shen W, Luo C, o.fl. Wnt/beta-catenin/RAS boð miðlar aldurstengdri nýrnatrefjun og tengist truflun á starfsemi hvatbera. Öldrunarfruma. 2019;18: e13004.
7. Nagasu H, Satoh M, Kiyokage E, Kidokoro K, Toida K, Channon KM, o.fl. Virkjun æðaþels NAD(P)H oxidasa flýtir fyrir snemma gauklaskaða hjá sykursjúkum músum. Lab Invest.2016;96:25–36.
8. Funato Y, Michiue T, Asashima M, Miki H. Þíóredoxín-tengt redox-stýrandi prótein nucleoredoxin hamlar Wnt-beta-catenin boð í gegnum disheveled. Nat Cell Biol. 2006;8:501–8.
9. Zhou S, Wu Q, Lin X, Ling X, Miao J, Liu X, o.fl. Kannabisviðtaka tegund 2 stuðlar að nýrnatrefjun með því að skipuleggja beta-catenin boð. Nýra Int. 2021;99:364–81.

Biddu um meira: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Þér gæti einnig líkað