Ónæmi eftir COVID-19 bólusetningar hjá ónæmisbældum sjúklingum með psoriasis

Síðan í janúar 2020 hefur Elsevier stofnað COVID-19 auðlindamiðstöð með ókeypis upplýsingum á ensku og mandarínu um nýju kórónavírusinn COVID-19. COVID-19 auðlindamiðstöðin er hýst á Elsevier Connect, opinberri frétta- og upplýsingavef fyrirtækisins.

Elsevier veitir hér með leyfi til að gera allar COVID-19-tengdar rannsóknir sínar sem eru aðgengilegar á COVID-19 auðlindamiðstöðinni - þar á meðal þetta rannsóknarefni - aðgengilegar strax í PubMed Central og öðrum opinberlega styrktum geymslum, svo sem WHO COVID gagnagrunnur með rétti til ótakmarkaðrar endurnotkunar og greininga á rannsóknum í hvaða formi sem er eða með hvaða hætti sem er með heimild til heimildar. Þessar heimildir eru veittar ókeypis af Elsevier svo lengi sem COVID-19 auðlindamiðstöðin er virk.

COVID-19 bólusetning er mikilvæg til að draga úr veikindum og dánartíðni af SARS-CoV-2 sýkingu, en ónæmisbælandi meðferð sem ávísað er sjúklingum með ónæmismiðlaða bólgusjúkdóma gæti dregið úr virkni COVID-19 bóluefna í þessum sjúklingum. Rannsóknir sem mæla bæði húmor og frumuónæmissvörun við bólusetningu eru mikilvægar til að skilja að fullu áhrif ónæmisbælandi efna á ónæmingargetu COVID-19 bóluefnisins.

Ónæmisbælandi lyf eru flokkur lyfja sem vinna að því að bæla viðbrögð ónæmiskerfisins til að koma í veg fyrir höfnun eftir líffæraígræðslu eða til að meðhöndla sjálfsofnæmissjúkdóma. Hins vegar getur langtímanotkun ónæmisbælandi lyfja haft áhrif á ónæmi líkamans, sem gerir hann næmari fyrir veiru- og bakteríusýkingum. Ónæmisbælandi lyf bæla virkni ónæmiskerfisins og veikja þar með ónæmi líkamans.

Þess vegna þurfa sjúklingar sem nota ónæmisbælandi lyf að gangast undir reglulega læknisskoðun til að tryggja ónæmi og heilsu líkamans. Á sama tíma getur það hjálpað til við að bæta ónæmi að viðhalda heilbrigðum lífsstíl, þar með talið að borða jafnvægi í mataræði, fá nægan svefn, hóflega hreyfingu og forðast neikvæð áhrif á ónæmiskerfið eins og tóbak og áfengi. Frá þessu sjónarhorni þurfum við venjulega að borga eftirtekt til að bæta friðhelgi. Cistanche hefur veruleg áhrif á að bæta ónæmi. Kjötaska inniheldur margs konar líffræðilega virka efnisþætti, svo sem fjölsykrur, tvo sveppi, Huangli o.fl. Þessi innihaldsefni má nota í kjöt. Örva ýmsar frumur ónæmiskerfisins og auka ónæmisvirkni þeirra.

Smelltu cistanche tubulosa kostir

Í The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil og félagar1 metið þróun húmors- og frumuónæmis gegn SARS-CoV-2 topp glýkópróteininu hjá 67 sjúklingum með psoriasis og 15 heilbrigðum viðmiðunarhópum eftir annan skammt af COVID-19 bóluefni BNT162b2 (PfizerBioNTech). Allir sjúklingar voru með psoriasis undir stjórn og fengu einlyfjameðferð með metótrexati (n=14), æxlisdrepsþætti (TNF) hemlum (n=19), interleukin (IL)-17 hemlum (n) =14), eða IL-23 hemlar (n=20); engir sjúklingar gerðu hlé á lyfjagjöf sinni á bólusetningartímabilinu.

Lykilatriði rannsóknarinnar var að þátttakendur fengu annan BNT162b2 bóluefnisskammtinn með allt að 12 vikna millibili á milli skammta, samanborið við hefðbundið 3–4 vikna bil. Eftir seinni skammtinn voru sjúklingar og viðmiðunarhópar með svipaða títra hlutleysandi mótefna gegn villigerð SARS-CoV-2 og tveimur SARS-CoV-2 afbrigðum sem voru áhyggjuefni: alfa og delta afbrigði. Þessi gögn eru traustvekjandi og mikilvæg þar sem það verður sífellt ljóst að hlutleysandi mótefnatítrar eru í samræmi við vernd gegn einkennum COVID-19,2 og vegna þess að byltingarsýkingar hjá bólusettum einstaklingum stafa aðallega af afbrigði af áhyggjum.3

Önnur niðurstaða Mahil og félaga var að heildar IgG mótefnatítrar gegn SARS-CoV-2 voru tölulega lægri (þó ekki marktækt) hjá sjúklingum sem fengu metótrexati (miðgildi helmings hámarks virkra styrks 1751 [IQR 468–4976]) samanborið við með viðmiðunarhópum (2749 [86–4770]; p=0·20), þróun sem einnig hefur sést í öðrum rannsóknum.3 Þessi niðurstaða gæti verið mikilvæg vegna þess að lægri mótefnatítrar í upphafi gætu dregið úr langlífi verndar gegn COVID-19, þar sem mótefnatítrar og krosshlutleysandi virkni við afbrigði af áhyggjum minnkar með tímanum.4

Frey og félagar tóku hins vegar eftir því að SARS-CoV-2 mótefnatítrar gætu hækkað allt að 3 mánuðum eftir aðra COVID-19 bólusetningu hjá undirhópi sjúklinga, fyrst og fremst þeim sem eru meðhöndlaðir með eitlaeyðandi meðferð (þ.e. azathioprin, mýcófenólat, eða metótrexat),5 sem bendir til þess að sumar ónæmisbælandi meðferðir gætu seinkað, frekar en að skerða mótefnaþróun í grundvallaratriðum.

Þar sem Mahil og félagar og aðrir3 mældu mótefnasvörun á fyrsta mánuðinum eftir aðra bólusetningu, gætu lægri mótefnatítrar sem greint var frá í þessum rannsóknum verið vanmat á húmorsónæmissvörun sem myndast hjá sjúklingum sem fengu metótrexat.

Að auki er umfang mótefnasvörunar eftir COVID-19 bólusetningu mjög mismunandi milli einstaklinga, óháð tilvist undirliggjandi sjálfsofnæmissjúkdóms eða meðferðar með ónæmisbælandi lyfjum, og magn mótefna sem þarf til að koma í veg fyrir sýkingu með einkennum er enn óþekkt.2 Rannsóknir sem meta áhrif ónæmisbælandi efna á klínískar niðurstöður (þ.e. einkennandi COVID-19 gegnumbrotssýkingar) eru því brýn þörf til að koma á tengslum milli (hlutleysandi) mótefnatítra og verndar gegn COVID-19 og í kjölfarið , til að rökstyðja klínískar ráðleggingar sem hingað til eru eingöngu byggðar á niðurstöðum rannsóknarstofnana (þ.e. tímabundin meðferð metótrexats er hætt við COVID-19 bólusetningu).

Þó að greint sé frá hlutleysandi mótefnum sem mikilvægasta staðgöngumerkið fyrir þróun verndar gegn (alvarlegri) einkennabundnum COVID-19,2 er sífellt viðurkennt að frumuónæmi sem miðlað er af T-frumum gegnir einnig mikilvægu hlutverki bæði til skamms tíma. og langtímavörn gegn sjúkdómnum.6,7 Hins vegar er hlutverk frumuónæmis, sérstaklega hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með ónæmisbælandi meðferð, enn ófullkomlega skilið, vegna starfræns misleitni T-frumna.

Mahil og félagar reyndu að bæta úr þessu þekkingarbili með því að bera saman svörun T-frumna eftir fyrsta og annan skammt af BNT162b2 bóluefninu í hópi þeirra sjúklinga með psoriasis sem voru meðhöndlaðir með metótrexati eða líffræðilegum lyfjum og heilbrigðum samanburðarhópum. Þeir mátu bæði svörun T-hjálpar (Th)1 frumu (byggt á framleiðslu interferóns- og IL-2) og Tfh-frumuviðbragða (IL-21), sem er einstakt miðað við aðrar rannsóknir sem að mestu mældu eingöngu starfsemi Th1 frumna. Þessi gögn eru mikilvægt framlag til bókmennta þar sem sýnt hefur verið fram á að bæði Th1 og Tfh frumur stuðla að vernd gegn COVID-19. Th1 frumur styðja og auka frumudrepandi (CD8 plús ) T frumur sem aðstoða við vernd gegn COVID-19 með því að drepa sýktar frumur,6 og Tfh frumur samræma og viðhalda húmorsónæmi.7 Mahil og félagar komust að því að tölulegt magn heildar T- frumusvörun og einstök Th1 og Tfh svörun var ekki marktækur munur á milli sjúklinga og viðmiðunarhóps eftir bæði fyrstu og aðra bólusetningu, en marktæk aukning á svörun T-frumu eftir annan bóluefnisskammt kom aðeins fram hjá viðmiðum. Skortur á aukningu á frumuónæmi hefur áður verið sýnt fram á, sérstaklega fyrir sjúklinga sem fá metótrexat,3 og í stærri mæli fyrir sjúklinga með ónæmismiðlaða bólgusjúkdóma sem fengu ýmis ónæmisbælandi lyf.8

Að auki greindu Picchianti-Diamanti og félagar9 frá því að sjúklingar sem fengu meðferð með IL-6 hemlum eða abatacepti hefðu minnkað T-frumu svörun samanborið við heilbrigða viðmiðunarhópa eftir tvo skammta af BNT162b2. Þess vegna benda niðurstöður Mahil og samstarfsmanna og annarra3,9 til þess að langlífi verndar gegn COVID-19 gæti verið skert hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir með markvissri ónæmisbælingu, enda grundvallarhlutverk T-frumna við að viðhalda og efla bæði frumu og húmor. friðhelgi. Hins vegar eru nákvæmar aðferðir sem liggja að baki tilkynntum ónæmishemjandi áhrifum einstakra ónæmisbælandi efna, sérstaklega TNF, IL-23 og IL-17 hemla, og hvernig tilkynntar rannsóknarniðurstöður skila sér í klínískar niðurstöður, óljósar og tilefni til frekari rannsókna.

Niðurstaðan má segja að niðurstöður Mahil og samstarfsmanna um mótefnamyndun eftir COVID-19 bólusetningu hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með metótrexati eða markvissum ónæmisbælandi lyfjum eru traustvekjandi, en athugun þeirra á skorti á aukningu á T-frumuviðbrögðum gæti bent til þess að varanleg frumu og húmorsónæmi er skert hjá sumum sjúklingum sem fá þessi lyf. Þörf er á rannsóknum með klínískum niðurstöðum hjá ónæmisbældum sjúklingum og þær eru mikilvægar til að réttlæta klínískar ákvarðanir varðandi viðbótarörvunarbólusetningar eða tímabundna stöðvun meðferðar við bólusetningu.

Amsterdam Rheumatology and Immunology Center, Location Reade, Department of Reumatology, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Hollandi.

Tilvísun

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, o.fl. Húmors- og frumuónæmisvaldandi áhrif á annan skammt af COVID-19 bóluefni BNT162b2 hjá fólki sem fær metótrexat eða markvissa ónæmisbælingu: lengdarhóprannsókn. Lancet Rheumatol 2021; birt á netinu 9. nóvember https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Ónæmi fyrir SARS-CoV-2 af völdum sýkingar eða bólusetningar. J Intl Med 2021; birt á netinu 5. ágúst https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, o.fl. Metótrexat hamlar ónæmingargetu fyrir BNT162b2 mRNA COVID-19 bóluefni í ónæmismiðluðum bólgusjúkdómum. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, o.fl. Ending mRNA-1273-framkallaðrar mótefna gegn SARS-CoV-2 afbrigðum. bioRxiv 2021; birt á netinu 16. maí https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (forprentun).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, o.fl. Mótefnahvörf hjá sjúklingum með gigtarsjúkdóma eftir SARS-CoV-2 mRNA bólusetningu. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, o.fl. Fylgni verndar gegn SARS-CoV-2 í rhesus macaques. Náttúra 2021; 590: 630–34.

7 Málari MM, Mathew D, Goel RR, o.fl. Hröð örvun mótefnavaka-sértækra CD4 plús T-frumna tengist samræmdu vessa- og frumuónæmi fyrir SARS-CoV-2 mRNA bólusetningu. Ónæmi 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, o.fl. Skoðað er ónæmisfræðileg áhrif COVID-19 bólusetningar hjá sjúklingum með sjúkdóma sem geta hugsanlega leitt til skertrar ónæmissvörunargetu – OCTAVE rannsóknin. SSRN 2021; birt á netinu 23. ágúst https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (forprentun).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, o.fl. Ónæmisbælandi meðferð mótar á mismunandi hátt húmors- og t-frumu-sértæk svörun við COVID-19 mRNA bóluefninu hjá iktsýkisjúklingum. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com