Ofkæling af völdum oxkarbazepíns eftir tímabundna blóðþurrð í framheila beitir meðferðartaugavernd í gegnum skammtímaviðtakamöguleika Vanilloid tegund 1 og 4 í gerbils Part 3

4. Efni og aðferðir

4.1. Tilraunadýr

Karlkyns gerbil (heildarfjöldi=252) var notaður við 6 mánaða aldur (líkamsþyngd, 63–78 g). Gerbilarnir voru ræktaðir í tilraunadýramiðstöð Kangwon National University (Chuncheon, Kóreu).

Gerbils eru mjög sæt lítil dýr. Þeir búa á eyðimerkursvæðum, eru góðir í að grafa hella og hafa sterka eðlishvöt til að geyma og finna mat. Meðal þessara litlu krakka hafa karlkyns gerbilar sérstaklega gott minni, sem fær fólk til að vilja vita leyndarmál sín.

Í fyrsta lagi, þegar karlkyns gerbils leita að æti, nota þeir röð merkja eins og kennileiti og landslag til að ákvarða stefnuna. Með langtímaathugun og ástundun hafa þeir komið sér upp sínu eigin „landfræðilegu upplýsingakerfi“. Aftur á móti hafa kvenkyns gerbilar verra minni fyrir þessi merki, sérstaklega í stöðugu breytilegu umhverfi.

Í öðru lagi sýna karlkyns gerbil einnig sterkt minni þegar þeir berjast við náttúrulega óvini. Að sögn vísindamanna, þegar gerbils er ógnað, munu þeir fljótt fara inn í holuna og reyna að flýja. En þegar þeir standa frammi fyrir sömu ógn munu karlkyns gerbilar muna eftir árásarmáta náttúrulegra óvina og forðast þá og auka möguleika þeirra á að lifa af.

Að lokum liggur minning karlkyns gerbils einnig í félagslegri hegðun þeirra hver við annan. Hver gerbil hefur sína einstöku lykt. Þegar þeir hitta aðra gerbil munu þeir nota lyktarskynið til að bera kennsl á deili og stöðu hvers annars. Þessi minnishæfileiki gerir gerbilum ekki aðeins kleift að koma á tiltölulega stöðugri félagslegri tengingu heldur er hún einnig mikilvæg trygging fyrir æxlun þeirra.

Í stuttu máli má segja að samband karlkyns gerbils og minni sé óaðskiljanlegt. Í því ferli að leita eftir lifun og æxlun í náttúrunni treysta þeir á sterka minni sitt til að laga sig stöðugt að umhverfinu og bæta sig. Sem manneskjur ættum við að læra af þessum litlu strákum og sífellt skerpa á minni okkar til að aðlagast þessum síbreytilega heimi betur. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega því það getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþátta sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái næga næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á Vita til að auka minnisstyrk

Fyrir þessa rannsókn var tilraunabókunin samþykkt (samþykki nr. KW-200113-1; samþykkisdagur, 18. febrúar 2020) af dýraumönnunar- og notkunarnefndinni.

Rannsóknarreglurnar fylgdu leiðbeiningunum sem lagðar eru til í „Núverandi alþjóðlegum lögum og stefnum“ í Leiðbeiningar um umönnun og notkun tilraunadýra sem gefin var út af The National Academies Press (8. útgáfa, 2011).

4.2. Tilraunahópar, framkalla tFI og HyT og OXC meðferðir

Til að sanna verndandi áhrif OXC gegn blóðþurrðarskaða í kjölfar FI í gerbilum var gerbilunum skipt í sex hópa: (1) sýndar + ökutækjahópur (n=24); (2) tFI+ ökutækjahópur (n {{5) }}); (3) sýndar+HyT hópur (n=24); (4) tFI+HyT hópur (n=60);(5) sýndar+OXC (200 mg/kg) hópur (n=24); og (6) tFI+OXC hópur (n=60).

Sjö og fimm gerbilar í tFI hópunum þremur voru notaðir til Western blot greiningar og vefjafræðilegrar skoðunar, í sömu röð, 30 mín., 12 klst., 1 dag, 2 dögum og 4 dögum eftir tFI aðgerðina, og í sýndarhópunum þremur, sjö og fimm gerbils voru notuð 30 mínútum og 4 dögum eftir sýndaraðgerðina til að lágmarka fjöldann. Í þessari tilraun var tFI þróað eins og áður hefur verið lýst [34].

Í stuttu máli voru gerbilar svæfðir með 2,5% ísóflurani (í 32% súrefni og 68% nituroxíði). Við svæfingu voru báðar algengar hálsslagæðar einangraðar frá hálsslagæðum og lokaðar með æðagúlsklemmum (Yasargil FE 723K) (Aesculap, Germany, Tuttlingen, Tuttlingen, Tuttlingen) ) í fimm mínútur.

Fullkomið stöðvun blóðflæðis til heilans var staðfest með því að athuga slagæðablóðflæði í báðum slagæðum sjónhimnu (greinar innri hálsslagæða) með augnsjá (HEINE K180®) frá Heine Optotechnik (Herrsching, Þýskalandi).

Líkamshiti fyrir og á meðan á aðgerðinni stóð í öllum hópum var stjórnað við normóhita (37 ± 0,2 ◦C) með því að nota hitamælisteppi. Eftir fimm mínútna lokun voru klemmurnar fjarlægðar.

Í þessari rannsókn var sýndaraðgerð gerð með því að gangast undir sömu tFI aðgerðina án þess að stífla sameiginlegu hálsslagæðarnar. HyT í sham+HyT og tFI+HyT hópunum tveimur var stjórnað (svipað og breyting á líkamshita í tFI+ OXC hópur) með því að kæla allan líkamann með íspoka í sex klukkustundir.

Líkamshiti tveggja sham+OXC og tFI+OXC hópanna var skráður í sex klukkustundir eftir tafarlausa inndælingu í kviðarhol með 200 mg/kg OXC (Sigma–Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) eftir tFI aðgerðina.

Skammturinn af OXC var valinn út frá fyrri rannsókn sem greindi frá því að 200 mg/kg OXC verndaði á áhrifaríkan hátt gegn frumudauða í heila eftir [36]. Til að skrá líkamshitabreytingu var líkamshitinn mældur í endaþarmi einni klukkustund eftir tFI, yfir 6 klst. við stofuhita (um 22 ◦C).

Gerbilarnir fengu fjóra daga bata eftir tFI vegna þess að pýramídafrumur staðsettar í hippocampal CA1 svæðinu byrja að deyja fjórum dögum eftir tFI [30,34,62].

4.3. SMA próf

SMA prófið var gert til að skoða breytingar á ofvirkni í öllum hópum. Í stuttu máli, eins og áður hefur verið lýst [63], var SMA prófið gert á degi 1 eftir tFI þar sem hreyfivirkni nær hæsta punkti á degi 1 eftir blóðþurrðarskaða í kjölfar tFI.

Gerbils allra hópa fengu umhverfisaðlögun í tvær klukkustundir og þeim var komið fyrir í opnu búri (breidd, 44 cm; lengd, 44 cm; hæð, 30) fengin frá Ugo Basile SRL (Gemonio, Ítalíu), þar sem tveir samhliða láréttum Innrauðir geislar 4 × 8 frá gólfi voru settir upp í eina klukkustund. SMA var skráð með Photobeam Activity System-Home Cagefrom San Diego hljóðfæri (San Diego, CA, Bandaríkjunum).

Hreyfing (ferill og heildarvegalengd sem ekin var) var greind með truflun á fjölda innrauðra geisla sem myndast af ljósfrumum.

SMA var stöðugt fylgst með í eina klukkustund og gögnunum var safnað með AMB greiningartæki frá IPC Electronics (Cumbria, Bretlandi).

Gagnasöfnunin var hafin 15 mínútum eftir vana í búrinu á víðavangi. Að lokum voru niðurstöður sem fengust metnar sem fjarlægð (metrar) hreyfingar á prófunartímabilinu (ein klukkustund).

4.4. Próf á vitrænum virkni

4.4.1. RAMT

Til að bera saman staðbundið minni yfir alla hópa var RAMT framkvæmt samkvæmt fordæmisrannsóknum [38,44]. Geislamyndaður 8-arm völundarhús frá Stoelting Co (Wood Dale, IL, Bandaríkjunum) var notað fyrir þessa prófun.

Völundartækið samanstóð af miðpalli og átta armum (hver handleggsbreidd 5 cm; hæð 9 cm; lengd 35 cm). Gerbilarnir voru þjálfaðir einu sinni á dag í þrjá daga fyrir.

Kögglafóður fengin frá DBL Co (Chungbuk, Kóreu) var nefnilega sett á endahluta hvers handleggs og hver ræfill var settur á miðpallinn. Eftir það leitaði rjúpan að fóðrinu.

Eftir sýndar- eða tFI-aðgerðina var alvöru prófið framkvæmt einu sinni á dag í fjóra daga sem hófst einum degi eftir aðgerðina.

Fyrir greininguna var fjöldi villna metinn, þar sem ein villa átti sér stað í hvert skipti sem gerbil fór í handlegg sem þegar var heimsóttur áður. Prófinu var lokið þegar gerbilið neytti fóðursins.

4.4.2. PAT

Til að bera saman skammtímaminni yfir hópana var PAT framkvæmt samkvæmt áður greindum aðferðum [64,65] með nokkrum breytingum. Í stuttu máli voru gerbilarnir prófaðir með Gemini Avoidance System (GEM 392) frá San Diego Instruments (SanDiego, CA, Bandaríkjunum), sem samanstendur af tveimur (dökkum og ljósum) hólfum sem hafa samskipti sín á milli í gegnum lóðrétt rennihlið.

Tilraunaloturnar voru framkvæmdar í tveimur áföngum: þjálfunarlotu og raunverulegri prófunarlotu sem framkvæmd var einum degi fyrir og fjórum dögum eftir tFI eða sýndaraðgerð.

Raunverulega prófið var framkvæmt 20 mínútum eftir þjálfunarlotuna með því að mæla leyndartímann (sekúndur) meðan á dvölinni í myrkri herberginu stóð. Í þjálfuninni var gerbil leyft að skoða hólfin tvö að vild í eina mínútu á meðan hliðið var opnað .

Síðan, þegar rjúpan fór inn í myrka hólfið, var hurðinni lokað og rjúpan fékk rafstuð (0,5 mA) frá stálristi á gólfinu í fimm sekúndur.

Í raunprófunarlotunni, á degi 4 eftir tFI, var gerbil settur í ljósa hólfið og leynd í ljósa hólfinu áður en farið var inn í dimma hólfið var skráður.

4.5. Western Blot greining fyrir TRPV1 og TRPV4

Til að skoða tjáningarstig TRPV1 og TRPV4 í gerbil hippocampal CA1, var Western blot tækni framkvæmd samkvæmt áður lýstum aðferðum [66,67].

Í stuttu máli, samkvæmt tilgreindri áætlun (30 mín., 12 klst., 1 dagur, 2 dagar og 4 dögum eftir sýndar- eða tFI-aðgerð) fengu gerbilar (n=5 fyrir hvern hóp) svæfingu fyrir líknardráp með inndælingu í kviðarhol með 200 mg/kg pentobarbital natríum (JW Pharm.Co., Ltd., Seúl, Kóreu).

Síðan var heilinn þeirra tekinn og einsleitur með 50 mM fosfat-buffuðum saltvatni (PBS, pH 7,4) sem innihélt 0.1 mM etýlenglýkól-bis (amínóetýleter)-N, N, N{{ 11}}, N0-tetraediksýra (EGTA) (pH 8.0), 10 mM etýlendíamíntetraediksýra (EDTA) (pH 8,0), 0,2% Nonidet P{{17 }}, 15 mM natríumpýrófosfat, 100 mM -glýserófosfat, 2 mM natríumorthovanadat, 50 mM NaF, 150 mM NaCl, 1 mMfenýlmetýlsúlfónýlflúoríð (PMSF) og 1 mM díþíótreítól (DTT).

Næst voru sýnin skilin í skilvindu og flotið tekið til að ákvarða próteinmagn með því að nota Micro BCA prófunarbúnað frá Thermo Fisher Scientific Inc (Waltham, MA, Bandaríkjunum) með nautasermi albúmíni frá Pierce Chemical Co (Rockford, IL, Bandaríkjunum).

Skammtar þar á meðal 20 µg af heildarpróteini voru soðnir í hleðslubuffi, 150 mM Tris (pH 6,8) sem innihélt 6% natríumdódesýlsúlfat (SDS), 3 mM DTT, 0,3% brómófenólblátt og 30% glýseról.

Sýnin voru aðskilin með 10% SDS-pólýakrýlamíð gel rafdrætti (PAGE). Næst voru gelin flutt yfir á nítrósellulósahimnur frá Pall Co (East Hills, NY, USA) við 350 mA og 4 ◦C í 90 mín.

Til að hindra ósértæka litun voru himnurnar ræktaðar í 5% fitulausri mjólk í 60 mínútur við stofuhita. Síðan var ónæmisverkun þeirra með hverju frummótefni: kanínu-anti-TRPV1 (þynnt 1:1000) (Abcam, Cambridge, Bretlandi), kanínu-anti-TRPV4 (þynnt 1:1000) (Abcam) og kanínu-anti- - aktín (þynnt 1:2000) (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) við 4 ◦C í 7 klst.

Í kjölfarið var þeim brugðið með piparrótarperoxídasa (HRP)-tengdu asna-anti-kanínu IgG (þynnt 1:4500) (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, Bandaríkjunum) við stofuhita í 1 klst.

Að lokum var aluminol-undirstaða efnaljómunarsett frá Thermo Fisher Scientific Inc (Waltham, MA, Bandaríkjunum) notað til að auka sjónmyndun.

Eins og áður hefur verið lýst [68], voru ónæmisblóðin af TRPV1 og TRPV4 greind með Scion Image hugbúnaði frá Scion Crop (Frederick, MD, Bandaríkjunum). Teygjurnar voru skannaðar og þéttnimælingar framkvæmdar. Próteinmagnið var staðlað á móti samsvarandi magni -aktíns.

4.6. Undirbúningur vefjafræðilegra hluta

Fyrir ónæmisvefjaefnafræðilegar og vefjameinafræðilegar rannsóknir var gerbil (n=7 fyrir hvern hóp) fórnað í samræmi við tilgreinda áætlun (30 mín., 12 klst., 1 dagur, 2 dagar og 4 dögum eftir tFI eða sýndaraðgerð).

Eins og áður hefur verið lýst [34] voru gerbilarnir djúpsvæfðir með pentobarbital natríum (200 mg/kg) (JW Pharmaceutical, Seúl, Kóreu). Í svæfingu voru gerbilarnir skolaðir yfir hjartað með 0,1 M fosfatbuffer saltvatni (pH 7,4) og festir með 4% paraformaldehýði (í 0,1 M fosfatbuffi, pH 7,4).

Í kjölfarið var heilinn þeirra fenginn og eftirfixaður með því að nota sama festiefni í sex klukkustundir. Eftir það voru heilavefirnir skornir (25 µm þykkt kransæðaplana) í acryostat (Leica, Wetzlar, Þýskalandi).

4.7. Vefjaefnalitun með því að nota ferilskrá

Til að kanna formfræðilega og taugaskemmdir í hippocampus hvers hóps var kresýlfjólublá litun (CV) gerð eins og við lýstum áður [69]. Í stuttu máli, kresýlfjólublá asetat (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, Bandaríkjunum) var leyst upp við 1,0% (w/v) í eimuðu vatni og ísediksýru (0.28 %) var bætt við þessa lausn. Hlutarnir voru litaðir og settir upp með kanadískum balsam (Kanto, Tókýó, Japan).

4.8. FJ B litun

FJ B litun var gerð til að skoða hrörnun taugafrumna (dauði eða missi). Samkvæmt útgefnu verklagsreglunni [34] voru undirbúnir heilahlutar lagðir í bleyti í 1% natríumhýdroxíði, strax fluttir yfir í 0.06% kalíumpermanganat og brugðist strax við 0,0004% Fluoro-Jade B (Histochem) , Jefferson, AR, Bandaríkjunum).

Hlutarnir voru þvegnir stuttlega og settir á rennibrautarhitara (um 50 ◦C) til að bregðast við FJ B. Til að meta lækningaáhrif OXC gegn tFI var fjöldi FJ B+ frumna talinn á CA1 svæðinu samkvæmt aðferð sem birt var í [ 70].

Í stuttu máli voru stafrænar myndir af FJ B+ frumum teknar úr fimm hlutum á hvern gerbil með flúrljómandi smásjá (Carl Zeiss) (Oberkochen, Þýskalandi) við 450–490 nm bylgjulengd. Frumurnar voru taldar í 250 µm2, sem innihélt SP, í miðju CA1 svæðinu með því að nota myndgreiningarkerfi (Optimas 6.5) (CyberMetrics, Scottsdale, AZ, USA).

4.9. Ónæmisvefjaefnafræði

Til að kanna breytingar á NeuN, TRPV1 og TRPV4 ónæmissvörun á CA1 svæðinu var gerð almenn ónæmisvefjafræði. Í stuttu máli, samkvæmt útgefinni aðferð [34], voru undirbúnir heilahlutar ræktaðir með frummótefnum-músa-anti-NeuN (þynnt, 1:1100) (Chemicon, Temecula, CA, USA), músa-anti-TRPV1 (þynnt, 1:500) (Abcam, Cambridge, Bretlandi), og kanínu gegn TRPV4 (þynnt, 1:500) (Abcam, Cambridge, Bretlandi).

Síðan voru þessir ræktuðu hlutar ræktaðir í samsvarandi efri mótefnum (þynnt, 1:250) (Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, Bandaríkjunum) og þróað með Vectastain ABC (þynnt, 1:250) (Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA) , Bandaríkjunum). Að lokum höfðu þessir ónæmisverkuðu hlutar lit eftir sjón með 3,3'-díamínóbensidíni.

Fjöldi NeuN+ frumna var talinn sem hér segir. Stafrænar myndir af NeuN+ frumum voru teknar úr fimm hlutum á hvern gerbil með því að nota ljóssmásjá (AxioM1) (Carl Zeiss, Þýskalandi).

Frumurnar voru taldar á sama hátt og FJ B+frumufjöldi. Til að meta þéttleika TRPV1+ og TRPV4+mannvirkja voru samsvarandi svæði á CA1 svæðinu notuð í fimm hlutum fyrir hvert dýr. Myndir af TRPV1+ og TRPV4+byggingunum voru teknar með AxioM1 ljóssmásjá (Carl Zeiss) (Þýskaland).

Þéttleiki TRPV{{0}} og TRPV4+bygginga var metinn sem hlutfallslegur ljósþéttleiki (ROD). Að þessu loknu var myndunum breytt í meðalgrátt. ROD var kynnt sem hlutfall með því að nota Adobe Photoshop (útgáfa 8.0) og NIH Image J hugbúnað (NationalInstitutes of Health, Bethesda, MD, Bandaríkjunum).

4.10. Tölfræðileg greining

Við kynntum gögnin sem meðaltal ± staðalvillu meðaltals (SEM). Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar með hjálp GraphPad Prism (útgáfa 5.0) (GraphPadSoftware, La Jolla, CA, USA). Mismunur á meðaltölum meðal tilraunahópanna var tölfræðilega greindur með tvíhliða dreifigreiningu (ANOVA) með margföldu samanburðarprófi post hocBonferroni til að skýra tFI-tengdan mun meðal allra hópa. Tölfræðileg marktekt var talin við p < 0. 05.

Framlög höfundar: Hugmyndafræði: M.-HW og T.-KL; Aðferðafræði, J.-CL, og DWK; Hugbúnaður, H.-IK og MCS; Löggilding, JHA, IJK og JHP; Rannsókn, J.-CL, H.-IK og M.CS; Data Curation, JHC, IJK og JHP; Ritun-Upprunaleg drög að undirbúningi, H.-IK og J.-CL; Ritun-rýni og ritstjórn, M.-HW; Umsjón, S.-SL; Verkefnastjórn, M.-HW; Funding Acquisition, S.-SL, og T.-KL Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Þessi vinna var styrkt af Brain Korea 21 (BK21) Fostering Outstanding Universities forResearch (FOUR, 4220200913807) styrkt af National Research Foundation (NRF) í Kóreu, og af grunnvísindarannsóknaráætluninni í gegnum National Research Foundation of Korea (NRF) styrkt af menntamálaráðuneytinu (NRF-2020R1I1A1A01070897).

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Gerbilarnir voru ræktaðir í tilraunadýramiðstöðinni í Kangwon National University (Chuncheon, Kóreu). Fyrir þessa rannsókn var tilraunabókunin samþykkt (samþykkisnr., KW-200113-1; samþykkisdagur, 18. febrúar 2020) af dýraumönnunar- og notkunarnefndinni.

Rannsóknarreglurnar fylgdu leiðbeiningunum sem lagðar eru til í „Núverandi alþjóðlegum lögum og stefnum“ í leiðbeiningunum um umönnun og notkun tilraunadýra sem gefin var út af The National Academies Press (8. útgáfa, 2011).

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna: Gögnin sem kynnt eru í þessari rannsókn eru fáanleg ef óskað er eftir því frá samsvarandi höfundi.

Þakkir: Höfundarnir þakka Hyun Sook Kim og Seung Uk Lee fyrir tæknilega aðstoð þeirra í þessari rannsókn.

Hagsmunaárekstrar: Höfundar hafa lýst því yfir að ekki sé um fjárhagslegan hagsmunaárekstra að ræða.

Skammstafanir

CA1: undirsvæði Cornu Ammonis 1; miðtaugakerfi, miðtaugakerfi; CV, kresýl fjólublátt; DG, dentate gyrus;FJ B, Fluoro-Jade B; HyT, ofkæling; NeuN, taugafrumukjarnar; OXC, oxcarbazepín; PAT, passiveavoidance próf; ROD, hlutfallslegur sjónþéttleiki; SMA, sjálfkrafa hreyfivirkni; SO, stratum oriens;SP, stratum pyramidal; SR, stratum radiatum; tFI, tímabundin blóðþurrð í framheila; TRPV1, skammvinn viðtaka hugsanlegur vanilloíð tegund 1.

Heimildir

1. Busto, R.; Dietrich, WD; Globus, MÍN; Valdes, I.; Scheinberg, P.; Ginsberg, MD. Lítill munur á heilahita í blóðþurrð ræður afgerandi umfangi blóðþurrðartaugaskaða. J. Cereb. Metab blóðflæðis. 1987, 7, 729–738. [CrossRef][PubMed]

2. Maher, J.; Hachinski, V. Ofkæling sem hugsanleg meðferð við blóðþurrð í heila. Cerebrovasc. Heila Metab. 1993, 5.277–300.

3. Hjúkrunarfræðingur, S.; Corbett, D. Taugavernd eftir nokkra daga vægrar ofkælingar af völdum lyfja. J. Cereb. Metab blóðflæðis. 1996, 16.474–480. [Krossvísun]

4. Fisher, M.; Feuerstein, G.; Howells, DW; Hurn, PD; Kent, TA; Savitz, SI; Sjá, EH; Group, S. Uppfærsla á forklínískum ráðleggingum um heilablóðfallsmeðferð í akademískum iðnaði. Heilablóðfall 2009, 40, 2244–2250. [Krossvísun]

5. Liu, L.; Yenari, MA Meðferðarofkæling: taugaverndaraðferðir. Framan. Biosci. 2007, 12, 816–825. [Krossvísun]

6. Lyden, PD; Krieger, D.; Yenari, M.; Dietrich, WD Meðferðarofkæling við bráðu heilablóðfalli. Alþj. J. Stroke 2006, 1, 9–19. [CrossRef][PubMed]

7. Klassman, L. Therapeutic hypothermia in acute stroke. J. Neurosci. Hjúkrunarfræðingar. 2011, 43, 94–103. [Krossvísun]

8. Groysman, LI; Emanuel, BA; Kim-Tenser, MA; Sungið, GY; Mack, WJ Therapeutic hypothermia in acute ischemic stroke.Neurosurg. Fókus 2011, 30, E17. [CrossRef] [PubMed]

9. Schwab, S.; Georgiadis, D.; Berrouschot, J.; Schellinger, PD; Graffagnino, C.; Mayer, SA Hagkvæmni og öryggi miðlungsmikillar ofkælingar eftir stórt heilahvelsdrep. Heilablóðfall 2001, 32, 2033–2035. [Krossvísun]

10. Katz, LM; Young, AS; Frank, JE; Wang, Y.; Park, K. Reglubundin ofkæling dregur úr oxunarálagi í heila eftir blóðþurrð með súrefnisskorti. Brain Res. 2004, 1017, 85–91. [Krossvísun]

11. Liu, K.; Khan, H.; Geng, X.; Zhang, J.; Ding, Y. Lyfjafræðileg ofkæling: Möguleiki á heilablóðfallsmeðferð í framtíðinni? Neurol. Res.2016, 38, 478–490. [Krossvísun]

12. Ma, J.; Wang, Y.; Wang, Z.; Li, H.; Wang, Z.; Chen, G. Taugavörnandi áhrif lyfja-framkallaðrar lækningalegrar ofkælingar í miðtaugakerfissjúkdómum. Curr. Lyfjamarkmið 2017, 18, 1392–1398. [Krossvísun]

13. Calabresi, P.; Cupini, LM; Centonze, D.; Pisani, F.; Bernardi, G. Flogaveikilyf sem möguleg taugavarnaraðferð í heila blóðþurrð. Ann. Neurol. 2003, 53, 693–702. [Krossvísun]

14. Tanaka, T.; Litofsky, NS Flogaveikilyf við áverka heilaskaða hjá börnum. Sérfræðingur séra Neurother. 2016, 16, 1229–1234.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com