Ofurþvagræsihækkun og sykursýki þegar þau eiga sér stað saman hafa meiri áhættu en einn á dánartíðni af öllum orsökum og nýrnasjúkdómum á lokastigi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm Ⅲ

Jun 13, 2024

Niðurstöður

Grunneiginleikar

Af 4380Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm, miðgildi eftirfylgnitíma þeirra var 7 ár. Meðal þeirra voru 40,5% með DM og 66,4% með ofurþvagræsi. Meðalaldur þeirra var 71 ár og 63% voru karlar. Klínísk grunnlína og einkenni sjúklinga eru sýnd í töflu 1 fyrir þýðið og í undirhópum samkvæmt DM eða ofþvagsýruhækkun. Af þeim var meðalaldur 71±14,8 ára. Sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm voru flestir á stigi 3 (47,4%). Meðal SBP og DPP voru 134±18,7 og 75±11,1mmHg. Upphafsgildi og einu ári síðar UA voru bæði um 8mg/dl (8,1±2,5 og 8,0±2,1mg/dl, í sömu röð). Hjá DM-tengdum langvinnri lungnateppu voru sjúklingar með ofþvaglækkun yngri (71±12,2 á móti 73±18,8, p=0.001), af síðari stigum langvinnrar nýrnasjúkdóms (p.<  0.001), more frequent smokers (43.4% vs. 35.4%, p=0.001), higher baseline SBP (138±19.5 vs. 135±18.1mmHg, p=0.013) and DBP (75±10.8 vs. 74±10.3mmHg, p=0.043), and higher one-year-later mean UA (9.1±2.1 vs. 5.9±0.9mg/dl, p< 0.001). For CKD patients without DM, those with hyperuricemia were younger (70±16.8 vs. 72±15.3, p<  0.001), more male gender (65.7 vs. 59.1%, p<  0.001), of later stages of CKD (p<  0.001), more frequent smokers (38.6 vs. 34.1%, p=0.027), higher one-year-later mean UA (8.9±1.5 vs. 5.9±0.9mg/dl, p<  0.001), and more with ACEi/ARB usage (52.7% vs. 48.6%, p=0.045).

36

Tengsl milli ofþvagsýruhækkunar og dánartíðni af öllum orsökum og ESKD

Á eftirfylgnitímabilinu áttu sér stað 356 (8,1%) dauðsföll og 932 (21,3%) þátttakendur fengu reglulega skilun í að minnsta kosti 3 mánuði (ESKD). Hættuhlutföll (HR) með 95% öryggisbili (CIs) fyrir hverja samsetningu spáþátta eru teknar saman í töflu 2. Fyrir dánartíðni af öllum orsökum sýndi einþáttagreiningin eftirfarandi tengda þætti: DM (HR=1.49, 95%CI=1.21–1.83)(p=0.0002), of mikið þvagfall (HR=1.39, 95%CI=1.1–1.75)(p =0.0058), eldri aldur (HR=1.06, 95%CI=1.05–1.07)(p.< 0.0001), male gender (HR=1.46, 95%CI=1.16–1.84)(p=0.0012), ever smoker 

imageimage

(HR=1.74,95%CI=1.41-2.14)(p< 0.0001), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.61,95%C=1.27-2.05)(p< 0.0001), stage 5 compared to stage 3 (HR=1.56,95%CI=1.19-2.05)(p=0.0015), medication for hyper-uricemia(HR=1.33,95%CI=1.07-1.65)(p=0.0105)and statin(HR=0.71,95%CI=0.56-0.9)(p=0.004)Further multivariate analysis for all-cause mortality still showed the following associated factors: DM (HR=1.4695%CI=1.13-1.88)(p=0.004), ofþvagræsihækkun(HR=1.44,95%CI=1.09-1.91)(p=0.0114), eldri aldur(HR=1.05, 95%CI=1.04-1.06)(bls<0.0001), ever smoker(HR=1.58,95%CI=1.16-2.16)(p=0.0042), CKD stage4 compared to stage 3(HR=1.88, 95%CI=1.42-2.49)(p<0.0001), CKD stage 5 compared to stage 3(HR=1.8595%CI=1.3-2.63)(p=0.0007), and statin(HR=0.6795%CI=0.5-0.9)(p=0.0085)

8 a8es o pamduo) 币 aS D'(T000'0>d)(860-L6'0=ID%S6'L6'0=H)38e PI0'(Z0000=d)(ELT6T[=I3%96'I=H)!ue!nrd&y'(T000'0>d)(IZ-6T=I%$6 ''=H) W :soe pae!osse 3u!MOlOJ aL pэMOYS II!S SH JO] SIS&euE эe!IEA!nUцnI'(T000'0>d)(ZSZ-6Z8T=ID%S6'EてZ=H)8 aes 0 paduo S a8es pu'(T0000>d)(DI'S-EEE=I%S6 'I币=H)8 aes o pareduuoo 币 a8esIX)'(I000'0>d)(L0-8S^0=I%S6'99`0=H) P-ua8 eu'(T0000>d)(860-L60=I3%96'L60=H)эSe JэßunoÃ'(I0000>d)(66'[-8TI=ID%S6'ILT=H)euэorinIэd人ц"(T000'0>d)(LI-TET=ID%S66'I=H):SI012日POEIDOSSE3uIMO[[0]WG3U1 pMOUSSos人EUE IAUn SH JOI

(HR=4.33,95%CI=3.29-5.7)(p<0.0001),CKD stig5samanborið við stig 3(HR=24.16,95%CI=18.59-31.38)(p<0.0001),and mean SBP(HR=1.02,95%CI=1.01-1.02)(p<0.0001).

4

Greining á áhrifum DM og ofurþvagsýruhækkunar á dánartíðni af öllum orsökum, ogESKD Nánargreining á DM, ofurþvagþrýstingi og bæði DM og ofurþvagþrýstingi á dánartíðni af öllum orsökum, ESKD og dauða eru sýndar í viðbótartöflu 1. Niðurstöður Cox hlutfallshættulíkana eru sýndar í töflu 3 (ein- og fjölbreytugreiningar). Al var borið saman við viðmiðunina (hvorki DM né ofurþvagræsi). Í einþátta greiningum sýndu ofurþvagblóðfall eitt sér, blóðþurrð eitt sér og blóðþurrð og þvagræsihækkun saman meiri hættu á dánartíðni af öllum orsökum (HR=1.46,95%C1=1.05-2.02 (p=0.0228); HR=1.59,95%CI=1.07-2.36(p=0.023)HR{{20 }}.13,95%CI=1.53-2.98(p<0.0001)). The higher risks for all-cause mortality were still found in the multivariate analysis: hyperuricemia alone, HR=1.4895%CI=1.2-2.19(p=0.0493); DM alone, HR=1.5295%CI=1.02-2.46(p=0.0088); DM and hyperuricemia together, HR=2.12,95%CI=1.41-3.19(p=0.0003). We found similar results with ESKD, The univariate analysis still showed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.72,95%CI=1.40-2.10(p<0.0001); DM alone, HR=1.48,95%CI=1.14-1.92(p=0.003); hyperuricemia and DM together, HR=2.6195%CI=2.11-3.22 (p=<0.0001). The multivariate. ate analysis revealed the following associated factors: hyperuricemia alone, HR=1.34, 95%CI=1.03–1.73 (p=0.0271); DM alone, HR=1.59, 95%CI=1.15–2.2 (p=0.0055); hyperuricemia and DM together, HR=2.46, 95%CI=1.87–3.22 (p<0.0001). The joint effects of DM and hyperuricemia on ESKD and all-cause mortality are also shown in Fig.  1, including all-cause mortality (Fig. 1A) and ESKD (Fig. 1B). Te Kaplan-Meier plot for all-cause mortality or ESKD were also showed similar results (Supplementary Fig. 1A for ESKD and Fig. 1B for mortality). 

13

image


Cox hlutfallsleg fjölbreytileg áhættuhlutfall fyrir dánartíðni sjúklinga af öllum orsökum og ESKD deilt með DM og of mikilli þvagsýru í mismunandi stigum langvinnrar nýrnasjúkdóms (stig 3, 4 og 5) voru sýnd í viðbótartöflu 2 (dánartíðni af öllum orsökum) og töflu 3 (ESKD) ). Hvað varðar dánartíðni af öllum orsökum (viðbótartafla 2), fundum við eftirfarandi tengda þætti: ofurþvaglækkun eingöngu á 4. krabbameinsstigi, HR=2.32, 95%CI=1.03–5.21 (p{ {17}}.0418); DM einn á CKD stigi 4, HR=3.282, 95%CI=1.35–7.97 (p=0}.0087); DM og ofurþvagþrýstingur saman í CKD stigi 4, HR=3.99, 95%CI=1.77–8.99 (p=0}.0009); DM og þvagræsihækkun á 5. krabbameinsstigi, HR=3.105, 95%CI=1.04–9.30 (p=0.0429). Hvað varðarESKD(Viðbótartafla 3), fundum við eftirfarandi tengda þætti: DM einn á CKD stigi 3, HR=3.061, 95%CI=1.235–7.586 (p=0.0157 ); DM og ofur þvagræsi saman í langvinnri lungnabólgu stigi 3, HR=3.556, 95%CI=1.616–7.824 (p=0}.0016); DM einn á CKD stigi 4, HR=2.396, 95%CI=1.310–4.383 (p=0}.0046); DM og ofurþvagþrýstingur saman á CKD stigi 4, HR=2.862, 95%CI=1.668–4.910 (p=0}.0001);DM og ofurþvaglækkunsaman íCKD stig 5, HR=1.815, 95%CI=1.296–2.541 (p=0.0005).

15

Umræða

Meginniðurstaða þessarar rannsóknar er sú aðástand þvagræsihækkunarogDMþegar það átti sér stað saman jókst enn frekar hættan á ESKD og dánartíðni af öllum orsökum samanborið við þær aðstæður sem voru fyrir hendi eingöngu. Niðurstöður voru óháðar hefðbundnum áhættuþáttum eins og aldri, kyni, blóðþrýstingi og reykingum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Niðurstöður eru í samræmi við fyrri rannsóknir [15, 31, 32] sem sýna að ofþvagsýruhækkun er sjálfstæður áhættuþáttur fyrir ESKD hjá almenningi og hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu [33-36]. Meiri hætta á dánartíðni af öllum orsökum ogESKDhélst marktækur eftir leiðréttingu fyrir mörgum ruglingsþáttum. Hins vegar leiddu aðrar faraldsfræðilegar rannsóknir í ljós óvissar ályktanir vegna mismunandi aðferðafræði og áhrifa á styrk UA í sermi með jafnvel fíngerðum breytingum ánýrnastarfsemihjá almenningi [37]. Orsakaþáttur UA í sermi í nýrnasjúkdómum, háþrýstingi eða DM er enn umdeilt varðandi almenning [37]. Fyrir sjúklinga á stigi 3 til 5 langvinnrar nýrnasjúkdóms, greindum við frá því fyrr í afturskyggnri rannsókn að ofþvagsýruhækkun tengist meiri hættu á nýrnauppbótarmeðferð og dánartíðni af öllum orsökum [33]. Hugsanlegir aðferðir sem ofurþvagfall stuðlar að framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms eru lakari nýrnaflæði með örvun á útbreiðslu sléttra vöðvafrumna í æðum í slagæðum [16, 38-40]. Of mikið þvagfall getur leitt til bráðs UA nýrnakvilla [41], langvinns nýrnakvilla í þvagsýrugigt [42], nýrnaskaða sem tengist þvagsýrugigt og nýrnakvilla sem tengist svæfingu. Margir sjúkdómar sem tengjast ofþvagi í blóði hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm gætu einnig stuðlað aðversnun CKD.


image

Að því er við vitum er þetta fyrsta rannsóknin sem sýnir fram á að ofþvaglækkun er hætta sem jafngildir DM fyrir dánartíðni af öllum orsökum (HR=1.48 á móti HR=1.52) og ESKD (HR{{ 5}}.34 á móti HR=1.59) hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi 3 til 5. Þvagsýrugigt er áhættuþáttur fyrir CVD [43], CV dánartíðni [44] og dánartíðni af öllum orsökum [44, 45]. Hugsanleg aðferð er tengd ofþvagsýruhækkun [46]. Ofurþvagfall án þvagsýrugigtar hefur 1,47 sinnum meiri hættu á heilablóðfalli [47] og hætta á kransæðasjúkdómum 1,34 sinnum meiri [48]. Frá afturskyggnri rannsókn á kröfugagnagrunnsrannsókninni hefur þvagsýrugigt áhættu sem jafngildir DM fyrir tíðni heilablóðfalls [46]. Ofurþvagfall er tengt skertri framleiðslu nituroxíðs [49, 50] og virkjun renín-angíótensínkerfisins [51]. Báðir ofangreindir þættir valda truflun á starfsemi æðaþels [52, 53] og stuðla enn frekar að háþrýstingi [54, 55] og ofþvagi í blóði [56, 57]. Rannsóknir sýndu að UA örvar fjölgun sléttra vöðvafrumna í æðum [58-60]. Mónónatríumúratkristallar sem tengjast blóðþvagi í blóði [61, 62] geta valdið æðakölkun með meiri storknun [63]. Bæði ofurþvagræsihækkun og DM tengjast heila- og æðasjúkdómum og dánartíðni af öllum orsökum. Að auki krefst þvagsýrugigtar sem tengist blóðþvagi í blóði venjulega meðferð með bólgueyðandi gigtarlyfjum (NSAID). Bólgueyðandi gigtarlyf er einnig tengt hærri dánartíðni í hjartasjúkdómum og dánartíðni af öllum orsökum [64-66]. Að lokum getur ofþvagfall tengst notkun þvagræsilyfja, lyfs sem er venjulega notað hjá sjúklingum með hjartabilun með lungnabjúg og óstöðuga hjartastarfsemi. Bæði lágt hjartaútfall og þvagræsilyf draga úr útskilnaði UA. Þess vegna er ofurþvagfall líklega góður framleiðandi fyrir slæma hjartastarfsemi og meiri hættu á dánartíðni [67]. Í stuttu máli, varðandi dánartíðni af öllum orsökum, þá hefur ofþvagræsihækkun áhættu sem jafngildir DM.

Ofurþvagfall var einnig áhætta sem jafngildir DM fyrir ESKD í þessum CKD hópi í Taívan, sem hefur hæstu tíðni ESKD um allan heim [68]. Til viðbótar við hugsanlegar aðferðir sem ofþvagblóðfall stuðlar að framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms með því að draga úr nýrnaflæði með örvuðu útbreiðslu sléttra vöðvafrumna í slagæðum í æðum [16, 38-40], ógnaði ofnotkun bólgueyðandi gigtarlyfja við þvagsýrugigtarárás einnig framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms. Þegar þvagsýrugigt hefur verið ráðist á, venjast sjúklingar því að taka bólgueyðandi gigtarlyf til verkjastillingar, jafnvel þótt öruggar vísbendingar um eiturverkanir bólgueyðandi gigtarlyfja séu á nýru. Frá landsvísu rannsókn í Taívan (109.400 langvinnir ESKD sjúklingar frá 1998 til 2009) [69] var leiðrétt líkindahlutfall (OR) 2,73 (95% CI: 2,62–2,84) fyrir ósérhæfð bólgueyðandi gigtarlyf og 2,17 (95% CI: 1 –2,57) fyrir celecoxib. Samanborið við þá sem ekki notuðu, voru notendur bólgueyðandi gigtarlyfja til inntöku 3,74 sinnum líklegri til að fá ESKD sem þarf að nota skífu. Þessi alvarlega nýrnaáhætta gæti verið enn meiri fyrir fólk sem nýlega hafði notað bólgueyðandi gigtarlyf í æð (leiðrétt OR: 8,66) [69]. Um 30% skilunarsjúklinga tóku enn bólgueyðandi gigtarlyf 1 ári áður en skilun hófst (2018 AnnualSkýrsla um nýrnasjúkdóm, Taívan) [70]. Þar að auki var fjöldi sjúklinga sem tóku bólgueyðandi gigtarlyf líklega vanmetinn vegna þess að það er fáanlegt í lausasölu í Taívan.

Sjúklingar okkar með bæði blóðþurrð og ofþvagsýruhækkun höfðu meiri hættu á ESKD (HR=2.46) en annaðhvort blóðþurrð eða ofþvaglækkun eitt sér. Liðaáhrifin voru meiri en aukið HR (1,59*1.34=2.13) af DM og of mikilli þvagþvagi. Misræmið getur stafað af samverkandi eða styrkjandi áhrifum. Í fyrsta lagi deila DM og ofurþvagræsihækkun svipaðar aðferðir við nýrnaskaða hjá sjúklingum með langvinna nýrnasjúkdóm, en önnur UA-tengd aðferð við nýrnaskaða getur verið óháð DM (eins og bráður UA nýrnakvilli [41], langvarandi þvagsýru-nýrnakvilli [42], þvagsýrugigt- tengdum nýrnaskaða og bólgueyðandi gigtarsjúkdómum tengdum nýrnasjúkdómi [69]). Slík viðbótaraðferð ofurþvagfalls og þvagsýrugigtartengdrar nýrnaskaða gæti leitt til aukinnar hættu á ESKD við DM-tengda CKD. Þess vegna, jafnvel þó að þvaglát og blóðþurrð hafi svipaðar aðferðir til að versna langvinnan nýrnasjúkdóm, virtist samanlögð hættan á blóðþurrð og þvagþrýstingshækkun fyrir ESKD meiri en við blóðþurrð eða ofþvagþvaglækkun eingöngu. Í öðru lagi eru nokkrar tegundir af samverkandi áhrifum á milli DM og ofþvagsýruhækkunar á framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms. Upphafleg þvagræsihækkun er sjálfstæður áhættuþáttur fyrir framganginýrnasjúkdómur með sykursýki(DKD) [71]. Hátt magn UA í sermi eykur framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms hjá sjúklingum með tegund 2 DM [72]. Upphaflega veldur virkjun renín-angíótensínkerfisins gauklaofsíun [51, 73], niðurstaða sem einkennir nýrnasjúkdóm af völdum sykursýki (DKD) og langvinnan nýrnasjúkdóm. Hins vegar er ofsíun kröftug halla undir þvagblóðfalli hjá sjúklingum með bæði langvinnan nýrnasjúkdóm og sjúkdóm af tegund 2. Að auki örvar UA útbreiðslu sléttra vöðvafrumna í æðum og oxunarálagi þeirra [59], sem leiðir til versnunar CKD. Oxunarálag og bólga eru dæmigerðar niðurstöður DKD [74, 75]. Ennfremur hafa UA-tengdar samsætur SLC2A9 rs11722228, SLC2A9 rs3775948 og ABCG2 rs2231142 áhrif á DKD næmi hjá kínverskum sjúklingum með tegund 2 DM [76]. Klínísk rannsókn á 15-árs eftirfylgni studdi framlag ofþvagsýruhækkunar til versnunar nýrnasjúkdóms [71]. Í annarri klínískri rannsókn varðveitir febuxostat eGFR hjá sjúklingum með DKD, í magni utan blóðsykursstjórnunar [77]. Lágir skammtar af allopurinol draga úr alvarleika próteinmigu í DM af tegund 2, líklega vegna minnkaðs UA í sermi [78]. Þess vegna er hægt að líta á UA sem miðlara DKD [79] og sameiginleg áhrif ofþvagsýruhækkunar og DM á ESKD gætu verið samverkandi.


Það eru nokkrar takmarkanir á núverandi rannsókn okkar. Í fyrsta lagi er ekki hægt að staðfesta orsakaáhrif ofþvagsýruhækkunar á ESKD og dánartíðni af öllum orsökum. Í öðru lagi skráðum við ekki þvagsýrugigtarástandið og notkun bólgueyðandi gigtarlyfja. Í þriðja lagi er ekki hægt að alhæfa niðurstöður okkar um sjúklinga sem ná yfir öll stig langvinnrar nýrnasjúkdóms. Að lokum, fyrir sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm í alvarlegu ástandi, er heldur ekki hægt að alhæfa niðurstöðuna yfir þetta þýði. Þrátt fyrir þessar takmarkanir eru DM og ofurþvagræsihækkun sem hafa sameiginleg áhrif á ESKD og dánartíðni af öllum orsökum enn sterk niðurstaða



Ályktanir

Bæði DM og ofurþvagræsihækkun eru sterklega tengd við meiri dánartíðni af öllum orsökum og ESKD áhættu hjá sjúklingum með langvinn nýrnasjúkdómsstig 3-5. Hjá þessum sjúklingum, ofþvagræsihækkunhefur sömu áhrif og DM á hættu á dánartíðni af öllum orsökum og ESKD. Sameiginleg áhrif DM og ofþvagsýruhækkun auka enn frekar hættuna á dánartíðni af öllum orsökum og ESKD.



Heimildir

1. Meguid El Nahas A, Bello AK: Langvinn nýrnasjúkdómur: alþjóðlega áskorunin. Lancet (London, England) 2005:365(9456):331–340.

2. Levey AS, Atkins R, Coresh J, Cohen EP, Collins AJ, Eckardt KU, o.fl..Krónískur nýrnasjúkdómursem alþjóðlegt lýðheilsuvandamál: aðferðir og frumkvæði - afstöðuyfirlýsing frá nýrnasjúkdómum sem bætir alþjóðlegan árangur. Nýra Int. 2007;72(3):247–59.

3. Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, o.fl. Tengsl truflunar á nýrnastarfsemi og hjarta- og æðasjúkdóma eftir hjartadrep. N Engl J Med. 2004;351(13):1285–95.
4. Stengel B, Billon S, Van Dijk PC, Jager KJ, Dekker FW, Simpson K, o.fl. Þróun tíðni nýrnauppbótarmeðferðar við nýrnasjúkdómum á lokastigi í Evrópu, 1990-1999. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(9):1824–33.
5. Þriðja skýrsla sérfræðinefndar National Cholesterol Education Program (NCEP) um greiningu, mat og meðferð á háu kólesteróli í blóði hjá fullorðnum (Adult Treatment Panel III) lokaskýrsla. Útgáfa 2002, 106(25):3143–3421.
6. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J, Gansevoort RT: Samband áætluðum gauklasíunarhraða og albúmínmigu með öllum orsökum og hjarta- og æðadauða í hópum almennra íbúa: a sameinuð meta-greining. Lancet (London, England) 2010, 375(9731):2073–2081.
7. Farðu AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Langvinnir nýrnasjúkdómar og hætta á dauða, hjarta- og æðasjúkdómum og sjúkrahúsvist. N Engl J Med. 2004;351(13):1296–305.
8. Vervloet M, Cozzolino M. Æðakölkun í langvinnum nýrnasjúkdómum: mismunandi múrsteinar í vegg? Nýra Int. 2017;91(4):808–17.
9. Merjanian R, Budof M, Adler S, Berman N, Mehrotra R. Kransæðar, ósæðarveggur og lokakölkun hjá óskilgreindum einstaklingum með sykursýki af tegund 2 og nýrnasjúkdómum. Nýra Int. 2003;64(1):263–71.
10. Zoppini G, Targher G, Negri C, Stoico V, Perrone F, Muggeo M, et al. Hækkuð sermisþéttni þvagsýru spáir óháð því fyrir um hjarta- og æðadauða hjá sykursjúkum af tegund 2. Umönnun sykursýki. 2009;32(9):1716–20.
11. Louwe MC, Lammers B, Frias MA, Foks AC, de Leeuw LR, Hildebrand RB, et al. Abca1 skortur verndar hjartað gegn meiðslum af völdum hjartadreps. Æðakölkun. 2016;251:159–63.
12. Tanaka K, Hara S, Kushiyama A, Ubara Y, Yoshida Y, Mizuiri S, o.fl. Hættan á stóræðasjúkdómum lagskipt eftir stigum langvinns nýrnasjúkdóms hjá sykursýkissjúklingum af tegund 2: mikilvægt stig áætlaðs gaukulsíunarhraða og mikilvægi ofþvagsýruhækkunar. Clin Exp Nephrol. 2011;15(3):391–7.
13. Tavil Y, Kaya MG, Oktar SO, Sen N, Okyay K, Yazici HU, o.fl. Þvagsýrumagn og tengsl þess við þykkt hálsslagsæða-miðils hjá sjúklingum með háþrýsting. Æðakölkun. 2008;197(1):159–63.
14. Li L, Yang C, Zhao Y, Zeng X, Liu F, Fu P. Er blóðþvagfall óháður áhættuþáttur fyrir nýkominn langvinnan nýrnasjúkdóm?: Kerfisbundið yfirlit og meta-greining byggð á athugunarhóprannsóknum. BMC Nephrol. 2014;15:122.







Þér gæti einnig líkað