Húmorískt ónæmi gegn SARS-CoV-2 og áhrifum á COVID-19 meingerð

Það er meira en ár síðan alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kom fyrst fram. Margar rannsóknir hafa veitt innsýn í hina ýmsu þætti ónæmissvörunar við kransæðaveirusjúkdómi 2019 (COVID-19). Sérstaklega fyrir mótefnameðferð og þróun bóluefna hefur húmorónæmi gegn SARS-CoV-2 verið rannsakað mikið, þó að enn sé margt óþekkt og umdeilt. Hér kynnum við lykiluppgötvanir um húmorísk ónæmissvörun í COVID-19, þar á meðal ónæmisvirkni mótefnaviðbragða og fylgni við alvarleika sjúkdómsins, hlutleysandi mótefni og krosshvarf þeirra, hversu lengi mótefna- og minni B-frumuviðbrögðin eru síðast, afbrigðileg sjálfvirk mótefni sem myndast í COVID-19 sjúklingum, og virkni lækningamótefna og bóluefna sem nú eru fáanleg gegn SARSCoV-2 afbrigðum í blóðrás, og varpa ljósi á eyður í núverandi þekkingu.

Leitarorð: COVID-19, húmorsónæmi, hlutleysandi mótefni, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 afbrigði

cistanche tubulosa-bæta ónæmiskerfið

KYNNING

Frá því að alvarlegt bráða öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) kom fyrst fram árið 2019, hafa vísindamenn reynt að leiða í ljós einkenni þessa vírus sem hefur haft hrikalegar afleiðingar fyrir heilsu manna og hagkerfi um allan heim. Undanfarið ár hafa ekki aðeins einkenni þessarar nýju víruss heldur einnig meingerð kransæðasjúkdóms 2019 (COVID-19) og ónæmissvörun framkölluð í mannslíkamanum verið rannsökuð ítarlega, sem hefur leitt til þróunar og beitingar ýmsar meðferðarmöguleikar og bóluefni. Þrátt fyrir að húmorsónæmi sé einn mikilvægur armur verndandi ónæmis gegn veirusýkingu, aðallega með því að framleiða mótefni sem geta hlutleyst innrásarvírusa, hafa miklar deilur verið um hlutverk húmors ónæmissvörunar í COVID-19. Í þessari smárýni kynnum við fjölbreytta þætti húmorsónæmis sem taka þátt í að vernda gegn eða í meingerð COVID-19 og ræðum um umdeildar niðurstöður sem hafa komið fram í mismunandi hópum, sem og framtíðarleiðbeiningar um áframhaldandi vandamál.

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

HAMINGJUÓNÆMI FYRIR SARS-CoV-2 OG ALVARNI sjúkdóma

Með ófrjósemisgetu sinni eru mótefni fyrsta og raunhæfasta markmiðið fyrir þróun bóluefnis. Ólíkt T-frumuviðbrögðum, sem er stöðugt skert og fjölda T-frumna verulega fækkað hjá alvarlegum COVID-19 sjúklingum, eru húmorssvörun við SARS-CoV-2 og fylgni þeirra við alvarleika sjúkdómsins margvísleg. Nokkrar fyrstu skýrslur sýndu að hærri mótefnatítrar tengjast alvarlegum klínískum einkennum (Garcia-Beltran o.fl., 2021a; Hashem o.fl., 2020; Tan o.fl., 2020; Zhao o.fl., 2020). Framsýn rannsókn með 67 COVID-19 sjúklingum sýndi að and-nucleocapsid prótein (NCP) IgM og IgG hófust á 7. og 10. degi og náðu hámarki á 28. degi og 49. degi, í sömu röð. Auk þess birtast þessi mótefni fyrr og títrar þeirra eru marktækt hærri hjá alvarlegum sjúklingum en hjá sjúklingum sem ekki eru alvarlegir. Þeir komust einnig að því að veikir svarendur fyrir IgG voru með marktækt hærri veiruúthreinsunartíðni samanborið við sterkari svörun, sem gefur til kynna að sterkari mótefnasvörun tengist seinkun veiruúthreinsunar og alvarleika sjúkdómsins (Tan o.fl., 2020). Önnur rannsókn á 173 sjúklingum með SARSCoV-2 sýkingu sýndi einnig að hærri mótefnatítur tengist óháð verri klínískri flokkun (Zhao o.fl., 2020). Þessar rannsóknir vekja möguleika á sjúklegu hlutverki mótefnasvörunar. Rannsókn á SARS-CoV sýkingu í makkalíkani sýndi versnun lungnabólgu af völdum mótefnaháðrar aukningar (ADE) (Liu o.fl., 2019). Hins vegar er þörf á yfirgripsmiklum rannsóknum til að útskýra klíníska fylgni mótefnasvörunar og skilgreina þátttöku ADE í alvarlegum tilvikum SARS-CoV-2 sýkingar (Arvin o.fl., 2020). Með uppsöfnun alhliða hóps SARS-CoV-2 sýkinga virðist gangverk mótefnasvörunar og fylgni við alvarleika flóknara. Greining á starfrænum húmorsferlum hjá einstaklingum á sjúkrahúsi með miðlungs alvarlegan til alvarlegan sjúkdóm sýndi að SARS-CoV-2 mótefnavaka-sértæk IgM og IgA þróuðust næstum jafnmikið í öllum hópum (Zohar o.fl., 2020). Hins vegar átti sér stað S-sértæk IgG-þróun fyrr og hærri IgG-títrar sáust hjá þeim sem lifðu alvarlegan sjúkdóm samanborið við þá sem ekki lifðu af, sem gefur til kynna að hröð og öflug IgG-flokkaskipti séu tengd lifun (Zohar o.fl., 2020). Lucas o.fl. (2020) greindu frá því að látnir sjúklingar hefðu ekki hærri heildar húmorssvörun, þar með talið anti-spike IgG, anti-receptor-binding domain (RBD) IgG og hlutleysandi mótefni (NAb), og fengu öfluga, en þó seinkaða svörun samanborið við eftirlifendur . Þeir lögðu einnig til að myndun NAb fyrir 14 daga upphaf sjúkdóms væri lykilatriði fyrir bata (Lucas o.fl., 2020). Athyglisvert er að rannsókn sem leitaði að frumþáttum til að spá fyrir um síðari niðurstöður sjúkdóms leiddi í ljós að toppsértæk húmorssvörun er auðguð meðal bata einstaklinga, en virk mótefnasvörun við núkleókapsíðinu er hækkuð hjá látnum einstaklingum (Atyeo o.fl., 2020). Gaddasértæka átfrumu- og komplement-bindandi starfsemin var auðguð snemma á batastigi, sem gefur til kynna að þessi toppsértæku húmorsvörun gæti verið gagnleg fyrir feril SARS-CoV-2 sýkingar. Samanlagt eru mótefnatítrar sem eru sérstakir fyrir SARS-CoV-2 ekki einfaldlega í tengslum við alvarleika sjúkdómsins, heldur ætti að íhuga hina ýmsu þætti, þar á meðal hreyfihvarfa sermisbreytinga, mótefnasamsætu og mótefnavaka sérhæfni mótefna, til að ákvarða áhrifin. af húmorískri svörun á alvarleika sjúkdómsins.

cistanche viðbót kostir-auka friðhelgi

Hlutleysandi Mótefni og krosshvarfvirkni

Hlutleysing er ein mikilvægasta hlutverk mótefna, sem veldur dauðhreinsandi ónæmi í veirusýkingu. Flestir sjúklingar með jákvæða mótefnasvörun við SARSCoV-2 hafa sýnt hlutleysandi virkni mæld með því að nota gervigerð eða ekta SARS-CoV-2 veiru. Nokkrar rannsóknir hafa bent á öflug NAbs gegn SARS-CoV-2 frá COVID-19 sjúklingum sem eru á batavegi (Brouwer o.fl., 2020; Ju o.fl., 2020; Shi o.fl., 2020; Zost o.fl. , 2020). NAb getur tengst innrásarvírusnum á staðnum þar sem RBD og önnur lén veirupróteinanna koma í veg fyrir að vírusinn festist við inngönguviðtaka sinn, angíótensínbreytandi ensím 2 (ACE2). Rannsókn sem einangraði RBD-sértæk einstofna mótefni frá átta sjúklingum með COVID-19 leiddi í ljós fylgni á milli hlutleysandi virkni og samkeppni við ACE2 um að binda RBD (Ju et al., 2020). Greining á kristalbyggingu RBD-bundins mótefna sýndi fram á að sterísk hindrun hamlar veiruáhrifum við ACE2. Þessi rannsókn leiddi einnig í ljós að and-SARS-CoV-2 mótefni og sýkt plasma krosshvarfa ekki við RBDs SARS-CoV eða MERS-CoV, sem bendir til þess að and-RBD mótefni séu að mestu leyti veiru-tegunda-sértækir hemlar (Ju o.fl., 2020). Svipuð rannsókn greindi frá einangrun tveggja sértækra einstofna manna mótefna frá sjúklingi á batavegi sem sýndi öfluga hlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2 in vitro og í rhesus öpum (Shi o.fl., 2020). Byggingargreining leiddi í ljós að einstofna mótefni binst epitópunum sem samsvara hlutanum sem skarast við ACE2- bindisæti í RBD, sem truflar vírusviðtaka milliverkanir bæði með sterískum hindrunum og beinni samkeppni. Í næsta skrefi hafa margir rannsóknarhópar reynt að einangra mikið magn af einstofna mótefnum úr mönnum sem geta hlutleyst SARS-CoV-2 og bera kennsl á epitopur sem hafa samskipti við þessi einstofna mótefni, þar sem þessi mótefni munu vera vænlegir frambjóðendur fyrir COVID{{ 36}} meðferð og fyrirbyggjandi meðferð. Þeir veita einnig árangursríkar aðferðir til að þróa bóluefni gegn SARS-CoV-2 (Barnes o.fl., 2020; Cao o.fl., 2020; Liu o.fl., 2020). Þó að greint hafi verið frá miklum fjölda rannsókna sem rannsaka húmorísk ónæmissvörun í sermi, hafa nokkrar rannsóknir beinst að mótefnasvörun í slímhúð í öndunarfærum þar sem SARS-CoV-2 fer inn. Seytandi IgA er algengasta mótefnasamsætan í slímhúðflötum og er vel þekkt fyrir að hafa öfluga hlutleysandi virkni. Í nýlegri rannsókn mældist SARS-CoV-2-sértæk IgA mótefni í sermi, munnvatni og berkju- og berkjuvökva 159 sjúklinga með COVID-19 og kom í ljós að IgA mótefni eru ríkjandi í frumstigi SARS-CoV{ {49}} sýkingu (Sterlin o.fl., 2021). Þar að auki stuðlar IgA frá yfirborði í sermi og slímhúð að veiruhlutleysingu í meira mæli en IgG. Að sama skapi leiddi önnur rannsókn í ljós að IgA dimerar, aðalform mótefna í slímhúðflötum, hafði næstum 15-falt öflugri hlutleysingu en IgA einliða, ríkjandi form í sermi, og einliðan var 2-föld minna öflugt en IgG jafngildi (Wang o.fl., 2021a). Annað atriði sem þurfti að takast á við var hvort plasma eða NAbs úr öðrum kransæðaveirum hafi hlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2, þar sem þetta getur veitt alvarlegum COVID-19 sjúklingum tafarlausa vernd og er annar möguleiki fyrir þróun alhliða bóluefna fyrir mjög illvíga kransæðaveiru (Pinto o.fl., 2020; Tian o.fl., 2020; Zhu o.fl., 2020). Nokkur einstofna mótefni sem auðkennd voru úr minni B frumum einstaklings sem var sýkt af SARS-CoV árið 2003 miða að topppróteini SARS-CoV-2, sem deilir 80% amínósýruröð samsvörun með topppróteini SARS-CoV ( Pinto o.fl., 2020). Aftur á móti, mótefni með hlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2 einangruð úr COVID-19 bata einstaklingum krosshlutleysa SARS-CoV og MERS-CoV (Zhang o.fl., 2021). Mikið hefur verið rannsakað hversu mikið víxlhvarfið er milli kransæðaveiru manna (HCoVs) og SARS-CoV-2 en leiddi af sér umdeildar niðurstöður (Anderson o.fl., 2021; Ng o.fl., 2020; Nguyen-Contant o.fl. ., 2020; Poston o.fl., 2020; Song o.fl., 2020). Með því að nota aðferð sem byggir á flæðifrumumælingum hafa SARSCoV-2 topppróteinhvarf mótefni fundist í SARS-CoV-2-ósýktum einstaklingum (Ng o.fl., 2020). SARS-CoV-2-ósýkt gjafasermi, þ.mt þessi S2-miðuðu IgG flokks mótefni sýndu sérstaka hlutleysandi virkni gegn SARS-CoV-2 og SARS-CoV-2 S gervigerðum. Þessi mótefni sem fyrir voru voru algengari hjá börnum og unglingum (Ng o.fl., 2020), sem bendir til þess að hærra HCoV (almennar kvefkórónuveiru) sýkingartíðni hjá börnum en fullorðnum tengist tiltölulega minna alvarlegum einkennum hjá börnum með COVID{{ 98}} (Castagnoli o.fl., 2020). Aftur á móti hafa aðrar rannsóknir greint frá takmörkuðum fyrirliggjandi krossviðbrögðum mótefnum gegn SARS-CoV-2 hjá óútsettum einstaklingum (Nguyen-Contant o.fl., 2020; Poston o.fl., 2020; Song o.fl., 2020 ). Nánar tiltekið, aðeins S2-miðað IgG mótefni greindist og hafði einhverja hlutleysandi virkni, en and-RBD IgG mótefni var ekki til í óútsettum einstaklingum, þó þeir fundu fyrirliggjandi krossviðbragðs B-minnisfrumur sem voru virkjaðar við SARS- CoV-2 sýking. Ennfremur höfðu sumir í hópi sem var fyrir heimsfaraldur víxlvirk mótefni gegn SARS-CoV-2, en þau eru hvorki hlutleysandi né verndandi gegn SARS-CoV-2 sýkingu (Anderson o.fl., 2021) . Frekari rannsókna er þörf til að takast á við hvernig krossviðbrögð milli ýmissa kransæðavírusa hafa áhrif á gang og meingerð sýkingar með annarri kransæðaveiru.

cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi

LANGLÍF MÓTEFNI SVAR OG MINNI B FRUM

Langlífi ónæmisminnissvars er mikilvægt fyrir vernd gegn endursmiti sýkla. Enn þarf að safna fleiri gögnum yfir lengri tíma, en það eru nokkrar umdeildar skýrslur um hversu lengi mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 gæti haldist hjá sjúklingum með COVID-19 (Duysburgh o.fl., 2021 ; Gudbjartsson o.fl., 2020; Ibarrondo o.fl., 2020; Roltgen o.fl., 2020a; 2020b; Seow o.fl., 2020; Wajnberg o.fl., 2020). Sumar rannsóknir hafa sýnt að flest mótefni gegn SARS-CoV-2 haldast stöðug í nokkra mánuði eftir sýkingu, en aðrar rannsóknir hafa sýnt hraða lækkun á mótefnatítum innan 3-4 mánaða. Athyglisvert er að minnkandi and-SARS-CoV-2 IgA mótefni virðist hafa minni áhrif en aðrar samgerðir, þar á meðal IgM og IgG mótefni (Gaebler o.fl., 2021). Það er krefjandi að fjalla um ástæðuna fyrir því að þessar rannsóknir hafa sýnt mismunandi niðurstöður. Í sumum rannsóknum fannst hröð lækkun á mótefnatítrum gegn SARS-CoV-2 hjá COVID-19 sjúklingum með væg einkenni eða einkennalausum einstaklingum, sem bendir til þess að langlífi mótefnasvörunar hafi fylgni við alvarleika sjúkdómsins (Roltgen) o.fl., 2020a; 2020b; Seow o.fl., 2020). Þessar niðurstöður benda einnig til þess að þörf sé á aukinni bólusetningargjöf fyrir langvarandi vernd. Þótt endingartími mótefna gegn SARS-CoV-2 sé enn óljós, hefur reynst SARS-CoV-2-sértækar B-minnisfrumur viðvarandi í 3-6 mánuði (Gaebler o.fl., 2021; Hartley o.fl., 2020; Rodda o.fl., 2021). Í rannsókn Nussenzweig hópsins, þó að IgM og IgG and-SARS-CoV-2 RBD mótefnatítrar hafi minnkað verulega og hlutleysandi getu minnkað með tímanum, var fjöldi RBD-sértækra B-minnisfrumna ekki breytt allt að 6 mánuðum eftir sýkingu (Gaebler o.fl., 2021). Þar að auki hélt húmorssvörunin í þessum hópi áfram að þróast þar sem mótefnin frá minni B frumum fóru í gegnum mikla líkamsstökkbreytingu í samræmi við viðvarandi SARS-CoV-2 í smáþörmum (Gaebler o.fl., 2021). Úr 11 pöruðum sýnum af COVID-19 sjúklingum á milli 4 og 242 dögum eftir að einkenni komu fram, héldu RBD- og NCP-sértækar B-minnisfrumum áfram að fjölga í 150 daga og fjöldi RBD-sértækra IgG+ B-minnisfrumna hafði marktæka fylgni við fjölda T-fruma sem eru í hringrás eggbúshjálpar (Hartley o.fl., 2020). Nýlegri rannsókn rannsakaði svipgerð B-minnisfrumna hjá vægum og alvarlegum COVID-19 sjúklingum allt að 6 mánuðum eftir sýkingu (Sokal o.fl., 2021). Með því að nota lengdareinfrumu- og efnisskrárgreiningu sýndi B-frumuviðbrögð gegn SARS-CoV-2 tímabundin skipting úr utanfollicular viðbrögðum yfir í kímstöð háð minnissvörun sem myndar and-RBD NAbs. Athyglisvert er að krossviðbragðs B-minnisfrumur gegn algengum kvefkórónuveirum stuðla að snemmbúnu utansekkjumótefnasvörun gegn SARS-CoV-2. Þessar niðurstöður benda til þess að viðvarandi og þróun minni B-frumna stuðli að virku ónæmisfræðilegu minni sem veitir vernd við endurútsetningu vírusa og veitir grundvöll fyrir árangursríka bólusetningu.

SJÁLFSTÆÐISKYNSLA Í COVID-19

Sjálfsmótefni sem beint er gegn hýsilpróteinum geta valdið truflun í ónæmiskerfi hýsilsins. Greint hefur verið frá alvarlegum bólgusjúkdómum, svo sem langvarandi veirusýkingu, sem eykur tíðni sjálfsmótefna. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að COVID{{0}} sjúklingar, sérstaklega einstaklingar með alvarleg einkenni, hafa hærra algengi sjálfsmótefna gegn ýmsum hýsilpróteinum (Bhadelia o.fl., 2021; Wang o.fl., 2020; Woodruff o.fl. al., 2020a; Zuniga o.fl., 2021). Hærra magn and-Annexin A2 mótefna hefur greinst meðal sjúkrahúsa COVID-19 sjúklinga sem dóu samanborið við sjúklinga sem ekki eru mikilvægir á sjúkrahúsi COVID-19 (Zuniga o.fl., 2021). Með því að nota mikla afköst sjálfsmótefnauppgötvunartækni, Wang o.fl. (2020) komust að því að COVID-19 sjúklingar sýna verulega aukningu á viðbrögðum sjálfsmótefna samanborið við ósýkta viðmiðunarhópa. Þessi sjálfsmótefni eru gegn ónæmistengdum próteinum, þar með talið cýtókínum, kemókínum, komplementþáttum og frumuyfirborðspróteinum. Þeir sýndu einnig að sjálfsmótefni sem miða á vefjatengda mótefnavaka tengjast alvarleika sjúkdómsins og klínískum einkennum bólgu hjá COVID-19 sjúklingum. Önnur rannsókn benti á virkjun B-frumna utan eggbús hjá alvarlega veikum sjúklingum og þessar B-frumur deildu B-frumuefnaskránni sem áður hefur verið lýst í sjálfsofnæmisstillingum, svo sem rauða úlfa (SLE) (Woodruff o.fl., 2020b). Tilkynnt var um sjálfsmótefni gegn interferónum af tegund I (IFN) hjá að minnsta kosti 101 af 987 (10,2%) sjúklingum með lífshættulega COVID-19 lungnabólgu, en enginn einstaklinganna með einkennalausa eða væga SARS-CoV-2 sýkingu og aðeins 4 af 1.227 (0,33%) heilbrigðum einstaklingum fyrir heimsfaraldurinn höfðu sjálfsmótefni gegn tegund I IFN (Bastard o.fl., 2020). Þessi sjálfsmótefni höfðu hlutleysandi virkni gegn IFNs af tegund I og getu þeirra til að hindra SARS-CoV-2 sýkingu in vitro. Sérstaklega voru 94% sjúklinga með þessi sjálfsmótefni karlar. Samanlagt virðist sem tilvist sjálfsmótefna gegn hýsilpróteinum í SARS-CoV-2 sýkingu tengist alvarleika COVID-19, en hvort þessi sjálfsmótefni muni leiða til sjálfsofnæmissjúkdóms og hvernig þau hafa áhrif á náttúrulegt ferli SARS-CoV-2 sýkingar er enn óþekkt.

Kostir cistanche viðbót - hvernig á að styrkja ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa fjölsykrur geta stuðlað að fjölgun T- og B-eitilfrumna, en útbreiðsluáhrif B-eitilfrumna eru umtalsvert sterkari en T-eitilfrumna. Cistanche deserticola fjölsykrur stuðla að losun cýtókíns IL22 frá eitilfrumum, sem tengist því að stuðla að fjölgun milta eitilfrumna. Cistanche deserticola getur virkjað átfrumur og stjórnað ónæmiskerfinu. Cistanche deserticola fjölsykrur, echinasíð og pílósíð hafa veruleg áhrif á myndun og virkni eitilfrumna manna. Það getur aukið útbreiðslusvörun eitilfrumna og þar með aukið ónæmisvirkni líkamans.

cistanche þykkni

Virkir þættir Cistanche tubulosa heildarglýkósíða hafa veruleg áhrif á endurheimt frumna eftir 60Coy geislaskemmdir og geta einnig aukið ónæmisvirkni gegn geislaskemmdum.

Cistanche tubulosa þykkni getur ekki aðeins bætt upp fyrir meðfæddan ónæmisskort heldur einnig aukið áunnið ónæmi.

VERKUN NÚVERANDAR MÓTEFNAMYNDIR LYFJA OG bóluefna gegn SARS-CoV-2 AFBREIÐUM

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94% virkni til að koma í veg fyrir COVID-19 í 3. stigs rannsókn og hafa verið samþykkt samkvæmt neyðarnotkunarleyfi (EUA) af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) (Polack o.fl., 2020). Eftir að afbrigði komu fram var virkni bóluefna gegn þeim prófuð, sem leiddi í ljós mikla virkni gegn D614G (Evrópu) (Garcia-Beltran o.fl., 2021b; Mahase, 2021; Muik o.fl., 2021), B.1.1. 7 (Bretland) (Garcia-Beltran o.fl., 2021b; Heath o.fl., 2021; Hoffmann o.fl., 2021; Muik o.fl., 2021; Wang o.fl., 2021b; Wu o.fl., 2021), B.1.1.298 (Danmörk) (Garcia-Beltran o.fl., 2021b) og B.1.429 (US) (Garcia-Beltran o.fl., 2021b), en verulega minnkað virkni fyrir afbrigði sem hafa stökkbreytingu í RBD, eins og E484K (Garcia-Beltran o.fl.,2021b; Hoffmann o.fl., 2021; Wang o.fl., 2021b; Wu o.fl., 2021). Sum einstofna mótefni, þar á meðal REGNCOV2 og Bamlanivimab, hafa haft svipaðar niðurstöður hvað varðar verkun (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran o.fl., 2021b; Hoffmann o.fl., 2021; Liu o.fl., 2021; Muik o.fl. al., 2021). Þess vegna benda þessar niðurstöður til þess að ákveðnar RBD stökkbreytingar geti haft kjarnaáhrif á virkni hlutleysingar. Í nýlegum rannsóknum hefur verið greint frá aðferðum til að skima virkni einstofna mótefna til að lágmarka SARS-CoV-2 stökkbreytingarflótta. Baum o.fl. (2020b) sýndi fram á að mótefnakokteilmeðferð getur verið áhrifarík leið til að lágmarka flótta stökkbreytinga með SARS-CoV-2. Greaney o.fl. (2021) og Starr o.fl. (2021) kortlagði algjörlega RBD stökkbreytingar sem sleppa við bindingu með tilteknum hlutleysandi mótefnum með því að koma á gerskjákerfi. Þessar rannsóknir munu mjög stuðla að uppgötvun bóluefna og lyfja sem hafa víðtæka hlutleysandi virkni gegn stökkbreyttum flótta. Uppkomu SARS-CoV-2 afbrigða mun líklega halda áfram í langan tíma. Þess vegna munu framtíðarrannsóknir krefjast sérstakrar viðleitni til að fylgjast stöðugt með afbrigðum og finna árangursríkar leiðir til að koma í veg fyrir þau. Ennfremur ættum við að leitast við að byggja upp kerfi sem getur brugðist hratt við óvæntum stökkbreytingum á vírusnum.

Mynd 1. Alheimsuppkoma SARS-CoV-2 afbrigða. Staðsetning og dagsetning fyrsta faraldurs hvers SARS-CoV-2 afbrigðis, þar á meðal D614G (Þýskaland), B.1.1.298 (Danmörk), B.1.427/429 (Kalifornía), B.1.351 (501Y. V2, Suður-Afríka), B.1.526 (New York), B.1.1.7 (501Y. V1, Bretlandi), P.1 og P.2 (Brasilía og Japan), eru sýndar. Tilvísanir sem gefnar eru eru fyrstu skýrslur um tilkomu samsvarandi afbrigðis.

Tafla 1. Virkni COVID-19 bóluefna og hlutleysandi mótefna gegn SARS-CoV-2 afbrigðum

LOKAATRIÐ

Hingað til hefur þessi hrikalega heimsfaraldur leitt til 130 milljóna tilfella og 2,84 milljóna dauðsfalla af völdum COVID-19 um allan heim. Undanfarið ár hefur umtalsverð vísindaleg þekking myndast á eiginleikum hinnar nýju SARS-CoV-2, sem og ónæmissvörun hýsilsins sem taka verulega þátt í COVID-19 meingerð. Við skoðuðum lykiluppgötvanir varðandi húmorónæmissvörun við COVID-19 sem hafa verið grundvöllur lækninga sem nú eru tiltækar, þar á meðal einstofna mótefni og bóluefni. Eins og aðrar veirusýkingar eru mótefnasvörun gegn SARS-CoV-2 mikilvæg fyrir hlutleysingu og hraða úthreinsun veirunnar, en áhrif þeirra eru flóknari en við bjuggumst við eins og að taka þátt í meingerð og alvarleika COVID{{10} }. Virkni mótefnasvörunar, krossviðbrögð NAbs, langlífi mótefna og B-minnisfrumna og myndun sjálfsmótefna hafa sameiginlega áhrif á meingerð og alvarleika COVID-19. Þar að auki, eftir því sem vírusinn þróast, eru ört að koma fram nokkur afbrigði af SARS-CoV-2 sem svara ekki núverandi meðferðum. Þess vegna er þörf á frekari rannsóknum til að taka á göllunum í núverandi þekkingu og finna árangursríka leið til að búa sig undir nýjar ógnir.

HEIMILDIR

EUA fyrir bamlanivímab - einstofna mótefni gegn COVID-19. (2020). Med. Lett. Fíkniefni Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., o.fl. (2021). Árstíðabundin kórónavírusmótefni úr mönnum eru efld við SARSCoV-2 sýkingu en tengjast ekki vernd. Hólf 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD og Uhlemann, AC (2021). Nýtt SARS-CoV-2 afbrigði af áhyggjum, B. 1.526, var auðkennt í New York. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., og Virgin, HW (2020). Sjónarhorn á hugsanlega mótefnaháða aukningu SARSCoV-2. Náttúra 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., o.fl. (2020). Greinar snemmbúnar sermifræðilegar undirskriftir fylgja með SARS-CoV-2 lifun. Ónæmi 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, o.fl. (2021). Verkun og öryggi mRNA-1273 SARS-CoV-2 bóluefnisins. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, o.fl. (2020). SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefnisbygging upplýsir meðferðaraðferðir. Náttúra 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., o.fl. . (2020). Sjálfsmótefni gegn IFN af tegund I hjá sjúklingum með lífshættulega COVID-19. Vísindi 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., o.fl. (2020a). REGN-COV2 mótefni koma í veg fyrir og meðhöndla SARS-CoV-2 sýkingu í rhesus macaques og hömstrum. Vísindi 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., o.fl. . (2020b). Mótefnakokteill gegn SARSCoV-2 topppróteini kemur í veg fyrir hraðan flótta stökkbreytinga sem sést með einstökum mótefnum. Vísindi 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., o.fl. . (2021). Sérstök sjálfsofnæmismótefnamerki á milli bráða COVID-19 sjúklinga á sjúkrahúsi, SARS-CoV-2 einstaklinga á batavegi og óútsettra varna fyrir heimsfaraldur. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., o.fl. (2020).

Öflug hlutleysandi mótefni frá COVID-19 sjúklingum skilgreina mörg varnarleysismörk. Vísindi 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., o.fl. (2020). Öflug hlutleysandi mótefni gegn SARS-CoV-2 auðkennd með mikilli afköstum einfrumu raðgreiningar á B-frumum sjúklinga sem hafa náð bata. Hólf 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. og Marseglia, GL (2020). Alvarleg bráð öndunarfæraheilkenni coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sýking hjá börnum og unglingum: kerfisbundin endurskoðun. JAMA barnalæknir. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. al. (2021). SARS-CoV-2 hlutleysandi mótefni LY-CoV555 hjá göngudeildum með Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., o.fl. (2021). Staðbundin sending á SARS-CoV-2 ætterni B.1.1.7, Brasilía, desember 2020. Kominn í ljós. Smitast. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, o.fl. (2021). Næmi SARS-CoV-2 B.1.1.7 fyrir mRNA bóluefnismótefnum. Náttúran 2021 11. mars [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, o.fl. . (2021). Sending, sýkingargeta og mótefnahlutleysing á SARS-CoV-2 afbrigði sem er að koma upp í Kaliforníu sem ber L452R topppróteinstökkbreytingu. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , o.fl. (2021). Viðvarandi IgG svörun við SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, o.fl. (2021). Erfðafræði og faraldsfræði nýrrar SARS-CoV-2 ættar í Manaus, Brasilíu. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554