Hsv-1 Sérstök húmorísk svörun og hugsanlegt hlutverk Cistanche Tubulosa í meingerð Parkinsons sjúkdóms
Mar 21, 2023
Ágrip:Parkinsonsveiki (PD) er versnandi taugasjúkdómur sem hefur áhrif á hreyfingar, orsök hans er óþekkt; Talið er að bæði erfða- og umhverfisþættir eigi þátt í upphafi og framvindu sjúkdómsins. Einkum er grunur leikur á að herpes simplex veira af tegund 1 (HSV-1) gegni hlutverki í Parkinsonsveiki. Paraður immúnóglóbúlín-líkur alfaviðtakar af tegund 2 (PILRA) er hamlandi viðtaki sem dregur úr bólgum og kemur fram á meðfæddum ónæmisfrumum. PILRA rs1859788 fjölbreytileiki er verndandi gegn Alzheimerssjúkdómi og tengist jafnvel HSV-1 mótefnatítrum, en engin gögn eru tiltæk um PD. Við greindum PD (n=51) og aldurs- og kynsamsvörun heilbrigða viðmiðunarhópa (HC; N=73). Niðurstöður sýndu að mótefnatítrar af HSV-1 voru marktækt hærri í PD hópnum en í HC hópnum og mótefnatítrar af cýtómegalóveiru (CMV) eða herpesveiru af tegund 6 (HHV-6) voru marktækt hærri í HC hóp en í HC hópi (p=0.045). Á sama tíma höfðu mýs sem fengu cistanche þykkni lægri HSV-1 mótefni en mýs sem ekki fengu cistanche. Niðurstöður okkar benda til þess að HSV-1 eigi þátt í PD og benda til mögulegrar víxlverkunar milli PILRA genafjölbreytni ogcistanchetubulosa með þessari taugasjúkdómafræði.
Leitarorð: cistanche; Parkinsons veiki; HSV-1; paraður immúnóglóbúlínlíkur tegund 2 viðtaka alfa; mótefnatítrar; endurhæfingu
1. Inngangur
Parkinsonsveiki (PD) er einn algengasti taugahrörnunarsjúkdómurinn, sem hefur áhrif á um 2 prósent aldraðra og um 6 milljónir manna um allan heim. Þetta er versnandi taugasjúkdómur sem hindrar hreyfingu [1]. Algengustu einkenni PD eru hvíldarskjálfti, óstöðugleiki í stöðu, hægar hreyfingar, stirðleiki og óhreyfanleg einkenni eins og kyngingartruflanir. Parkinsonsveiki einkennist af tapi taugafrumna í substantia nigra, hugsanlega vegna uppsöfnunar á misbrotnum og samanteknum formum alfa-taugamótakjarna í Louie. Alfa-taugamótakjarnaprótein er 140 aa prótein staðsett á presynaptic endanum. Nákvæmt hlutverk þess er ekki að fullu skilið, en það virðist stjórna fjölda SNARE-fléttna, sem stjórna losun taugaboðefna.
Langvinn taugabólga, oxunarálag, truflun á sjálfsát og truflun á starfsemi hvatbera sem knúin er áfram af microglia frumum eru dæmigerðir meinafræðilegir eiginleikar. Sem stendur er engin lækning við sjúkdómnum, en dópamínvirkar meðferðir eins og levodopa og dópamínörvar og cistanche extract meðferð eru almennt notuð til að stjórna hreyfieinkennum. Orsök Parkinsonsveiki er óþekkt en faraldsfræðilegar rannsóknir hafa sýnt sterka fylgni á milli erfða- og umhverfisþátta í upphafi og framvindu sjúkdómsins. Þess vegna eru nokkrir vírusar tengdir sjúkdómnum: inflúensa A, mislingar, lifrarbólgu C veira og herpes veira.
Mynd: Faw Cistanche
Meðal herpesveira, einkum herpes simplex veira af tegund 1 (HSV-1), er sterkur grunur á að tengist sjúkdómnum. Fyrir vikið hafa háir títrar af HSV-1 sértækum mótefnum og hærri tíðni HSV-1 sýkinga sést hjá sjúklingum með sjálfvakta PD, þó að þessar niðurstöður séu ekki alltaf staðfestar.
HSV-1 er tvíþátta DNA veira sem tilheyrir alfa herpesveiru undirfjölskyldunni og sýkir venjulega menn. Eftir fyrstu skynjun, sem kemur venjulega fram fyrir fullorðinsár, getur HSV-1 komið á leynd í skynjunarhnoðunum; Endurvirkjun veirunnar sást með tímanum, en þeim var stjórnað af ónæmissvörun hýsilsins. HSV-1 er mjög útbreidd sýking um allan heim, þar sem um það bil 67 prósent íbúa undir 50 ára eru sannað að þeir séu sýktir. Rannsóknir hafa sýnt að ef jafnvægið á milli veiruendurvirkjunar og ónæmissvörunar hýsils glatast, verða offjölgun HSV-1 og taugabólga lykilþættir í meingerð PD. Þessi tilgáta er í samræmi við tvöfalda kenningu um PD, sem heldur því fram að upphafsatburður sjúkdómsins sé sjúkdómsvaldandi leiðin sem veiran fer inn í heilann í gegnum magann og nefið: athugunin um að HSV-1 geti staðfest ævilangt þrálátur í lyktarperunni styrkir hugsanlegt sjúkdómsvaldandi hlutverk veirunnar í PD.
HSV-1 gæti tekið þátt í meingerð ekki aðeins PS, heldur einnig Alzheimerssjúkdóms (AD). Þess vegna:(1) HSV-1 sértækur IgG titri og sækni var meiri hjá AD sjúklingum samanborið við heilbrigða samanburðarhópa; (2) Sækni HSV-1 mótefna hjá sjúklingum með vægt vitræna skerðingu (MCI) var í tengslum við umbreytingu á AD; (3) HSV-1 sértækur IgG títri var jákvæð fylgni við rúmmál gráa efnisins og þynningu í barkar hjá AD sjúklingum; (4) In vitro og dýrarannsóknir hafa sýnt að HSV-1 veldur uppsöfnun amyloid beta og offosfórýleraðs tau, sem eru lykilþættir sjúkdómsins; (5) In vitro rannsóknir á taugafrumum manna hafa sýnt að HSV-1 hefur bein áhrif á sjálfsát og dregur úr amyloid-beta niðurbroti.
Mynd: Cistanches Benefits
2. Efniviður og aðferðir
2.1. Sjúklingar og stjórnendur
Alls voru 124 einstaklingar með: 51 (15 karlar og 36 konur) sem greindir voru með Parkinsonsveiki (PD) og 73 (32 karlar og 41 kona) aldurs- og kynsamræmd heilbrigð viðmiðunarhópur (HCS). Allir einstaklingar voru ráðnir af stofnun í Bretlandi og skráðir í endurhæfingaráætlun. Hann var greindur með PD eftir klínískt mat byggt á PD klínískum greiningarviðmiðum MDS. Alvarleiki sjúkdómsins byggður á breyttri Hoehn og Yahr (H&Y) stigun og mds-samræmdri Parkinsons sjúkdómsstigakvarða-III (MDS-UPDRS-III) stigum var safnað fyrir hvern sjúkling, og dópamínvirka og ódópamínvirka and-Parkinson meðferð. Levodopa jafngildi dagsskammtur (LEDD) var reiknaður út fyrir hvern sjúkling. Þessar rannsóknir eru í samræmi við siðareglur Helsinki-yfirlýsingarinnar; Öllum þátttakendum var gefið upplýst og skriflegt samþykki í samræmi við siðareglur samþykktar af siðanefnd stofnunarinnar á staðnum. Heilblóðs- og sermisýni voru tekin úr öllum einstaklingum.
2.2. ELISA
2.2.1. Alfa-kjarnapróteinmæling
Leysanlegt alfa-synucleoprotein í plasma allra þátttakenda sem tóku þátt var mæld með því að nota markaðsbundið ensímtengd ónæmissogandi prófun (ELISA) samkvæmt leiðbeiningum framleiðanda. Einfaldlega var 100µL af plasmasýnum þynnt með þynnri sýni (1:2) flutt yfir í forhúðaðar örholur og ræktað yfir nótt við 4◦C. Eftir þvottaskref með þvottajafna var 100 μL merktu mótefni bætt við hvern brunn og ræktað við 4◦C í 60 mín. Eftir endurþvottaskref, bætið 100µL litningalausn í hvern brunn og ræktið við stofuhita í 30 mín. Að lokum var 100µL stöðvunarlausn bætt við hvern brunn til að stöðva hvarfið. Gatið er lesið á spjaldtölvulesara og ljósþéttleiki (OD) gatsins er ákvarðaður við 450nm. Styrkur -synukleins var gefinn upp í ng/ml (næmi 0,03 ng/ml).
2.2.2. Ákvörðun á IgG mótefni gegn herpes
Heildar IgG titrar HSV-1, CMV og HHV-6 í sermi allra þátttakenda voru ákvarðaðir. Veiru IgG titrar greindust með ELISA. Bandaríkin og HHV-6 IgG, Abnova, Taipei, Taívan) í samræmi við staðlaðar samskiptareglur. Einfaldlega voru 100 µL sermissýni þynnt með viðeigandi sýnisþynningarefni flutt í viðeigandi veirumótefnavakahúðaðar pólýstýren örholur og ræktaðar við stofuhita í 60 mínútur. Eftir hreinsunarskref með þvottabuffi til að fjarlægja óbundin prótein, var 100 μL af viðeigandi peroxidasa samtengingu bætt við hvern brunn og ræktað í 60 mínútur með HHV-6 og 30 mínútur með CMV og HSV-1 (HHV) -6 og HSV-1 við stofuhita og CMV við 37◦C). Eftir endurþvottaskref var 100 µL af viðeigandi litningamiðli/hvarfefnislausn bætt við hvern brunn og ræktuð við stofuhita í 15 mínútur fyrir HSV-1 og CMV og 20 mínútur fyrir HHV-6. Að lokum var 100 μL af stöðvunarlausn bætt í hvern brunn til að stöðva hvarfið. Gatið var lesið á töflulesara og ljósþéttni (OD) gatsins var ákvarðaður við 450/620 nm. HSV-1 mótefnatítri er gefið upp í einingum (U), HHV-6 mótefnatítri er gefið upp í jákvæðum vísitölu (PI), CMV mótefnatítri bóluefni 201, 686 4/10 ELISA kit, gefið upp í hvaða einingu sem er /ml (AU/mL). Fyrir HSV-1 teljast einstaklingar með U Stærra en eða jafnt og 5 sermisjákvæðir; Fyrir CMV voru einstaklingar með U/ml Stærri en eða jafnt og 10 taldir sermisjákvæðir; Fyrir HHV-6 eru einstaklingar með PI sem eru hærri en eða jafnt og 1,11 talin sermisjákvæðir.
Mynd: Áhrif Cistanche gegn Parkinsonsveiki
3. Úrslit
3.1. Klínísk einkenni rannsóknarþýðis
Dregið var saman lýðfræðilegum og klínískum einkennum þeirra einstaklinga sem tóku þátt í rannsókninni. Í stuttu máli eru kyn og aldur PD og HC sambærileg; Sjúkdómsferill PD sjúklinga var 7,4±5,1 ár og heildar LEDD var 512,8±280,8 mg/tilfelli. Flestir sjúklingar fá lyktarleysi eða hægðatregðu á fyrstu stigum sjúkdómsins.
3.2. Styrkur alfa-synaptonucleoprotein í plasma
Alfa-synaptonucleoprotein greindist í plasma hjá öllum sjúklingum og viðmiðunarhópi. Eins og við var að búast var PD verulega hækkað. Engin fylgni var á milli styrkleika -synaptonucleoproteins og lýðfræðilegra (aldurs, kyns) eða klínískra gagna (sjúkdómsferli, MDP-UPDRS III, breytt H&Y, LEDD). Þetta bendir til þess að cistanche geti haft áhrif á meðhöndlun Alzheimerssjúkdóms. Heildarglýkósíð í cistanche geta bætt náms- og minnisstig AD músa af völdum -AP og áltríklóríði, dregið úr innihaldi MDA í heilavef, aukið virkni SOD og GSH-Px í heilavef, bætt nokkrar meinafræðilegar breytingar á heilavef, og draga úr apoptosis hraða heilafrumna. Verkunarháttur þess er einnig tengdur andoxunarvirkni þess. Heildar cistanche glýkósíð hafa einnig góð verndandi áhrif á hippocampus öfgabyggingu D-galaktósa músa í samhengi skammta og áhrifa, sem bendir til þess að heildarcistancheglýkósíð geta gegnt hlutverki við að seinka öldrun og koma í veg fyrir Alzheimerssjúkdóm með andoxunarefni.
Smelltu hér til að bæta heilsu þína
4. Niðurstaðaons
Að lokum, þó að þetta sé bráðabirgðatölur og þarf að staðfesta í stærri hópi sjúklinga, gætu niðurstöðurnar í þessari grein stutt möguleika HSV-1 þáttöku í Parkinsonsveiki og virkni cistanche í meðhöndlun Parkinsonsveiki, og gæti bent til þess að fjölbreytni í PILRA geninu (genið sem tekur þátt í HSV-1 sýkingu) gegni hlutverki í taugabólgu sem fylgir sjúkdómnum. Eðli hsv-1 sértækrar ónæmissvörunar þarf einnig að rannsaka frekar hjá PD sjúklingum. Sérstaklega þarf að greina eiginleika IgG undirflokka og hlutleysandi virkni HSV-1 sértækra mótefna í PD til að skilja betur hugsanlegar milliverkanir milli HSV-1 sýkingar og sjúkdóms og á millicistancheog Parkinsonsveiki.
Heimildir
1. Simon, DK; Tanner, CM; Brundin, P. Parkinsonsveiki faraldsfræði, meinafræði, erfðafræði og meinafræði.Clin. Geriatr.Med.2020, 36, 1–12. [CrossRef]
2. Pfeiffer, RF Óhreyfanleg einkenni í Parkinsonsveiki.Parkinsonismi Tengt. Óreglu.2016, 22, S119–S122. [CrossRef]
3. Nussbaum, RL; Ellis, CE Alzheimerssjúkdómur og Parkinsonsveiki.N. Engl. J. Med.2003, 348, 1356–1364. [CrossRef]
4. Emamzadeh, FN; Surguchov, A. Parkinsonsveiki: lífmerki, meðferð og áhættuþættir.Framan. Neurosci.2018, 12, 612.[CrossRef] [PubMed]
5. Du, XY; Xie, XX; Liu, RT Hlutverk -Synuclein oligomers í Parkinsonsveiki.Alþj. J. Mol. Sci.2020, 21, 8645. [CrossRef]
6. Gelders, G.; Baekelandt, V.; Van der Perren, A. Að tengja taugabólgu og taugahrörnun í Parkinsonsveiki.J.Immunol. Res.2018, 2018, 4784268. [CrossRef] [PubMed]
7. Piancone, F.; Saresella, M.; La Rosa, F.; Marventano, I.; Meloni, M.; Navarro, J.; Clerici, M. Bólgusvörun við einliða og samanlögðu -synúkleíni í útæðablóði Parkinonsjúklinga.Framan. Neurosci.2021, 15, 639646. [CrossRef]
8. Olsen, LK; Dowd, E.; McKernan, DP Hlutverk fyrir veirusýkingar í orsökum Parkinsons?Taugakerfi. Merki.2018, 2. [CrossRef] [PubMed]
9. Elizan, TS; Madden, DL; Noble, GR; Hermann, KL; Gardner, J.; Schwartz, J.; Smith, H., Jr.; Sever, JL; Yahr, MD Veirumótefni í sermi og CSF Parkinsonsjúklinga og viðmiðunarhópa.Arch. Neurol.1979, 36, 529–534. [CrossRef] [PubMed]
10. Wu, WYY; Kang, KH; Chen, SLS; Chiu, SYH; Yen, AMF; Fann, JCY; Su, CW; Liu, HC; Fu, WM; Chen, HH; et al. Lifrarbólgu C veirusýking: Áhættuþáttur fyrir Parkinsonsveiki.J. Veiru. Lifur.2015, 22, 784–791. [CrossRef] [PubMed]
11. Sa, ACC; Madsen, H.; Brown, JR Sameiginlegar undirskriftir þvert á taugahrörnunarsjúkdóma og herpesveirusýkingu varpar ljósi á hugsanlega aðferðir fyrir vanaðlagandi meðfædd ónæmissvörun.Sci. Rep.2019, 9, 8795.
12. Von Economo, C.Die Encephalitis Lethargica, ihre Nachkrankheiten und ihren Behandlung; Urban & Schwarzenberg: Vín, Austurríki, 1929; bls. 394–474.
13. Jang, H.; Bolz, D.; Strum-Ramirez, K.; Shepher, KR; Jiao, Y.; Webster, R.; Smeyne, RJ Mjög sjúkdómsvaldandi H5N1 inflúensuveira getur borist inn í miðtaugakerfið og framkallað taugabólgu og taugahrörnun.Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin2009, 106,14063–14068. [CrossRef] [PubMed]
14. Marttila, R.; Arstila, P.; Nikoskelainen, J.; Halonen, P.; Rinne, U. Veirumótefni í sermi frá sjúklingum með Parkinsonsveiki.Eur. Neurol.1977, 15, 25–33. [CrossRef] [PubMed]
15. Marttila, RJ; Rinne, Bretlandi Herpes simplex veiru mótefni hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki.J. Neurol. Sci.1978, 35, 375–379.[CrossRef]
16. Marttila, RJ; Rinne, Bretlandi; Halonen, P.; Madden, DL; Sever, JL Herpes veirur og Parkinsonsveiki: Herpes simplex veira gerðir 1 og 2, og cýtómegalóveiru mótefni í sermi og CSF.Arch. Neurol.1981, 38, 19–21. [CrossRef]
17. Marttila, RJ; Rinne, Bretlandi; Tiilikainen, A. Veirumótefni í Parkinsonsveiki: Herpes simplex og mislingaveirumótefni inserum og CSF og tengsl þeirra við HLA tegundir.J. Neurol. Sci.1982, 54, 227–238. [CrossRef]
18. Bu, XL; Yao, XQ; Jiao, SS; Zeng, F.; Liu, YH; Xiang, Y.; Liang, CR; Wang, QH; Wang, X.; Cao, HY; o.fl. Rannsókn á tengslum smitálags og Alzheimerssjúkdóms.Eur. J. Neurol.2015, 22, 1519–1525. [CrossRef] [PubMed]
19. Harris, MA; Tsui, JK; Marion, SA; Shen, H.; Teschke, K. Samtök Parkinsonsveiki með sýkingum og útsetningu fyrir hugsanlegum smitberum í starfi.Mov. Óreglu.2012, 27, 1111–1117. [CrossRef] [PubMed]
20. Fatahzadeh, M.; Schwartz, RA Mannleg herpes simplex veirusýking: Faraldsfræði, meingerð, einkenni, greining og stjórnun.Sulta. Acad. Dermatol.2007, 57, 737–763. [CrossRef]
21. Nicoll, þingmaður; Proenca, JT; Efstathiou, S. Sameindagrundvöllur herpes simplex veiru leynd.FEMS. Örverur. sr.2012, 26,684–705. [CrossRef] [PubMed]
22. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Herpes Simplex vírus. 2020. Í boði á netinu:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs400/en/(sótt 1. júní 2021).
23. Caggiu, E.; Paulus, K.; Arru, G.; Piredda, R.; Sechi, heimilislæknir; Sechi, A. Humoral krossviðbrögð milli a-synuclein og herpessimplex-1 myndefnis í Parkinsonsveiki, kveikja hlutverk í sjúkdómnum?J. Neuroloimmunol.2016, 291, 110–114. [CrossRef]
24. Caggiu, E.; Paulus, K.; Gallerí, G.; Arru, G.; Manetti, R.; Sechi, heimilislæknir; Sechi, LA Homologous HSV1 og alfa-synuclein peptíð örva T frumu svörun við Parkinsonsveiki.J. Neuroimmunol.2017, 310, 26–31. [CrossRef] [PubMed]
25. La Rosa, F.; Agostini, S.; Bianchi, A.; Nemni, R.; Piancone, F.; Marventano, I.; Mancuso, R.; Saresella, M.; Clerici, M. Herpessimplex veiru-1 (HSV-1) sýking veldur öflugri en áhrifalausri IFN-l framleiðslu í ónæmisfrumum AD og PD sjúklinga.J.Trans. Med.2019, 17, 286. [CrossRef] [PubMed]
26. Hawkes, CH; Del Tredici, K.; Braak, H. Parkinsonsveiki: Dual hit theory endurskoðuð.Ann. NY Acad. Sci.2009, 1170,615–622. [CrossRef]
27. Mori, I. Herpes simplex veira tegund 1 í öldruðum heila með tilgátu tjáningu aukagena.J. Neurovirol.2010, 16,203–207. [CrossRef] [PubMed]
28. Mori, I. Viremic árás útskýrir tvöfalda högg kenninguna um Parkinons sjúkdóm.Med. Tilgáta2017, 101, 33–36. [CrossRef] [PubMed]
29. Kobayashi, N.; Nagata, T.; Shinagawa, S.; Oka, N.; Shimada, K.; Shimizu, A.; Tatebayashi, Y.; Yamada, H.; Nakayama, K.; Kondo, K. Aukning á IgG ágirnivísitölu vegna endurvirkjunar herpes simplex veiru af tegund 1 og tengsl hennar við vitsmunalega virkni með vægri vitrænni skerðingu og Alzheimerssjúkdómi.Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag.2013, 840, 907–911. [CrossRef][PubMed]
