Hvernig á að meta nýrnastarfsemi á göngudeildum
Mar 03, 2022
Tengiliður: emily.li@wecistanche.com
PE Korhonen1,2,3
SAMANTEKT
Bakgrunnur
Árið 2002, ný skilgreining og flokkun á langvinnumnýrnasjúkdómurvoru birtar og gauklasíunarhraði < 60 ml/mín./1,73 m2 í 3 mánuði eða lengur var lagaður til að skilgreinalangvinnan nýrnasjúkdómóháð öðrum merki umnýrnaskemmdir. Markmið: Að ræða mismunandi leiðir til að metanýrnastarfsemiá göngudeildum og sérstaklega í heilsugæslunni. Aðferðir: Leitað var í Pub-Med gagnagrunninum að viðeigandi greinum. Niðurstöður: Áætlaðar gaukulsíunarhraðajöfnur sem taka tillit til plasmakreatíníns, aldurs, kyns, kynþáttar og líkamsstærðar hafa verið þróaðar til að bera kennsl á sjúklinga með langvinnanýrnasjúkdómuráður gleymdist ef nýrnastarfsemin hefði verið metin með kreatíníni í plasma eingöngu. Cystatín C-undirstaða jöfnur hafa einnig verið þróaðar til að auka nákvæmni fyrir einstaklinga sem kreatínín byggt á mati ánýrnastarfsemieru viðurkennd að þær séu ekki eins nákvæmar. Umræða: Eiginleikar sjúklinganna sem greiningarprófið er beitt á geta haft áhrif á næmni prófsins. Þannig er nú á dögum deilt um bestu aðferðina til að metanýrnastarfsemihjá almenningi. Ályktun: Hjá yfirgnæfandi meirihluta sjúklinga sem nú eru meðhöndlaðir í heilsugæslunni hentar CKD-EPI kreatínínjafnan til að meta nýrnastarfsemi. CKD-EPIcr-cys jöfnan myndi veita frekari áreiðanleika hjá einstaklingum með CKD-EPI kreatínín eGFR upp á 45–59 ml/mín./1,73 m2, en kostnaður við cystatín C greiningu í sermi takmarkar notkun þess í daglegum heimilislækningum.
Kynning
Árið 2002, skilgreining og flokkun álangvinnan nýrnasjúkdómvoru kynntar af BandaríkjunumNýraGrunnur (K/DOQI) (tafla 1) (1). Þessi rammi veitti læknasamfélaginu nýja „reglu“ sem hafði í langan tíma verið hunsuð með minna alvarlegum langvarandinýrnasjúkdómuren nýrnasjúkdómur á lokastigi, og notuðu illa skilgreind hugtök eins og skert nýrnastarfsemi eða forþvaglát. Glomerular filtration rate (GFR) < 60="" ml/mín/1,73="" m2="" mældur="" endurtekið="" með="" að="" minnsta="" kosti="" 3="" mánaða="" millibili="" var="" aðlagaður="" til="" að="" skilgreina="">nýrnasjúkdómuróháð öðrum merki umnýrnaskemmdir,vegna þess að það táknar minnkun um meira en helming af eðlilegu gildinu 125 ml/mín./1,73 m2 hjá ungum fullorðnum, og þetta magn GFR tengist upphaf óeðlilegra rannsóknastofnana sem einkennast afnýrnabilun, þar á meðal aukið algengi nokkurra áhættuþátta hjarta- og æðasjúkdóma (2). GFR er jafnt summu síunarhraða í öllum starfandi nýrum og má líta á það sem grófan mælikvarða á fjölda þeirra. Nýja, samræmda skilgreiningin á langvinnum nýrnasjúkdómi miðar að því að bera kennsl á fyrr, oft einkennalaust stig þar sem inngrip geta komið í veg fyrir fylgikvillalangvinnan nýrnasjúkdómog framgangur að lokastiginýrnasjúkdómur.
Hins vegar, eins og alltaf í læknisfræði, veltur árangur meðferðar á nákvæmni greiningar. Hægt er að mæla GFR (mælt GFR, mGFR) alveg nákvæmlega með úthreinsun utanaðkomandi efnis með innrennsli eins og inúlíns eða geislavirkra lyfja (125I-iothlamate, 51Cr-EDTA, 99mTc-DTPA), en erfiðleikar við notkun og kostnaður koma í veg fyrir að þessar aðferðir séu notaðar fyrir umfangsmikil klínísk störf. Í þessari grein er farið yfir tiltækar upplýsingar um matnýrnastarfsemií stöðugum áfanga. Leitað var í PubMed gagnagrunninum að viðeigandi greinum með hugtökunum 'kreatínín', 'kreatínínúthreinsun', 'cystatín C', 'Cockcroft-Gault', 'glomerular filtration rate', 'MDRD' 'CKD-EPI'. Engar dagsetningartakmarkanir voru settar á leitina. Tuttugu greinar voru auðkenndar.
Í þessari grein er farið yfir tiltækar upplýsingar um matnýrnastarfsemií stöðugum áfanga. Leitað var í PubMed gagnagrunninum að viðeigandi greinum með hugtökunum „kreatínín, „kreatínínúthreinsun“, „cystatín C“, „Cockcroft-Gaul“, „kúlasíunarhraði“, „MDRD“ „CKD-EPI“. Engar dagsetningartakmarkanir voru settar á leitina. Tuttugu greinar voru auðkenndar.
Fleiri greinar voru auðkenndar með tilvísunum og tengdum tilvitnunum í valdar greinar með áherslu á klínískt viðeigandi efni.
Kreatínín í sermi
Mat ánýrnastarfsemihefur í áratugi byggst á sermisþéttni kreatíníns, sem er ódýrt, algengt próf í klínískri starfsemi. Hins vegar er kreatínín í sermi eða plasma frekar ónákvæmt próf til að metanýrnastarfsemi: það byrjar aðeins að hækka þegar GFR hefur minnkað um helming, og eftir það er hækkunin veldisvísis, ekki línuleg við versnun GRF (3). Kreatínín í sermi hefur einnig áhrif á aldri, kyni, vöðvamassa eða niðurbroti, mataræði, kynþætti, pípluseytingu, lyfjum (td amílóríði, tríamtereni, spírónólaktóni, trímetóprími) og greiningaraðferðum á rannsóknarstofu (3,4). Sem betur fer hefur innleiðing kvörðunarstöðlunar fyrir kreatínínpróf í sermi, samsætuþynningarmassagreiningu (IDMS)-rekjanlega (gullstaðall) kreatínínmælingar, að mestu leyst muninn á milli rannsóknarstofnana á kreatínínniðurstöðum í sermi (5).
Kreatínín úthreinsun
Hægt er að meta GFR óbeint með því að mæla úthreinsun kreatíníns úr sermi með 24-klst þvagsöfnun.
Hins vegar, útreikningur kreatínínúthreinsunar deilir öllum takmörkunum kreatínínmælinga og krefst nákvæmrar þvagsöfnunar sem ögrar áreiðanleika þess í venjubundinni klínískri framkvæmd.
Cystatín C í sermi
Cystatin C er ó-glýkósýlerað prótein sem er myndað og seytt af öllum kjarnafrumum, það er síað frjálslega af glomerulus og síðan endursogað og niðurbrotið af nærpíplum (6–8). Þannig er GFR aðalákvarðandi þéttni cystatín C í sermi. Öfugt við kreatínín er styrkur cystatín C minna undir áhrifum af aldri, kyni, vöðvamassa eða mataræði, en getur verið undir áhrifum af offitu (9), starfsemi skjaldkirtils (10), reykingum (11,12), bólgu (11,13). ), sterameðferð (14) og veiruálag í HIV (15). Nú á dögum eru til alþjóðlegir viðmiðunarstaðlar fyrir cystatín C, en kostnaður við greininguna er um það bil tvöfalt hærri en mælingar á kreatínínstyrk í sermi.
Jöfnur til að meta gaukulsíunarhraða
Nokkrar aðferðir hafa verið gerðar til að sigrast á gildrum kreatínínmælinga við matnýrnastarfsemi.Áætluð gauklasíunarhraði (eGFR) jöfnur nota aldur, kyn, kynþátt og líkamsstærð sem staðgengill fyrir innræna kreatínínmyndun og útskilnað. Hins vegar eru þessar formúlur enn byggðar á kreatíníni í sermi og geta ekki skynjað mun á kreatínínframleiðslu, pípluseytingu eða brotthvarfi utan nýrna milli einstaklinga. Að teknu tilliti til þessara villuþátta er eGFR innan 30 prósenta af mGFR talið ásættanlegt af K/DOQI til klínískrar túlkunar til að bera kennsl á einstaklinga meðlangvinnan nýrnasjúkdóm (1)
Cockcroft–Gault jafna
Cockcroft og Gault þróuðu jöfnu til að meta GFR frá litlum hópi sjúklinga á sjúkrahúsi árið 1976 (16). Jafnan er stærðfræðilega einföld:
Þessi jafna hefur mikilvægar takmarkanir: Þróunargagnasettið innihélt aðeins hvíta einstaklinga (4 prósent konur), viðmiðunaraðferðin sem notuð var var kreatínínúthreinsun (ekki GFR) og fylgibreytuþyngdin er möguleg uppspretta skekkju hjá offitusjúklingum eða sjúklingum með lágan líkama. massastuðull.
Breyting á mataræði í jöfnu nýrnasjúkdóma
Árið 1999, Levey o.fl. kynnti nýja eGFR jöfnu byggða á GFR gildum mældum með úthreinsun íótalamats (17). Formúlan krefst ekki þyngdarbreytu vegna þess að hún staðlar GFR fyrir staðlað líkamsyfirborð sem er 1,73 m2. Jafnan var þróuð úr gagnagrunni rannsóknarinnar um breytingar á mataræði í nýrnasjúkdómum (MDRD) sem innihélt einstaklinga með ýmsa aðra en sykursýki.nýrnasjúkdóma(meðal GFR 40 ml/mín/1,73 m2) (17). Einfölduð fjögurra breytu MDRD rannsóknarjöfnan til notkunar með IDMS rekjanlegri (gullstaðall) kreatínínprófi í sermi (18) er nú á dögum algengasta jöfnan fyrir eGFR:
eGFR(ML/MIN/1,73m2
=175 x (kreatínín í sermi/88,4) -1.154
x (aldur){{0}}.203 x (0.742 ef kvenkyns)
x (1.212 ef aftur)
Í nýlegri safngreiningu á hópum almennra þýðis varð hættan á heildardánartíðni marktæk í kringum eGFR 60 ml/mín/1,73 m2 og var tvisvar sinnum meiri um eGFR 30–45 ml/mín/1,73 m2 samanborið við best eGFR gildi 90– 104 ml/mín/1,73 m2 reiknað með MDRD formúlunni (19).
Þegar tilkynning um eGFR með MDRD-rannsóknarjöfnunni var upphaflega kynnt í Bretlandi jókst fjöldi tilvísana frá heilsugæslustöð til nýrnalækna 2.7-falt (20). Þetta endurspeglar aukna auðkenningu sjúklinga sem ekki hafa áður verið grunaðir um að vera með langvinnanýrnasjúkdómurbyggt á einfaldri kreatínínmælingu en hefur einnig vakið áhyggjur af ofgreiningu álangvinnan nýrnasjúkdómhjá almenningi (21). Reyndar hefur verið sýnt fram á að MDRD-rannsóknarjöfnan vanmetir kerfisbundið raunverulegt GFR hjá einstaklingum með mældan GFR Stærra en eða jafnt og 60 ml/mín/1,73 m2 (22–25).
Krónískur nýrnasjúkdómur kreatínínjafna
TheLangvinn nýrnasjúkdómurFaraldsfræðisamvinna (CKD-EPI) þróaði nýja eGFR jöfnu til að gefa nákvæmara mat á GFR meðal einstaklinga með eðlilega eða vægt skerta GFR (26).
CKD-EPI jafnan var fengin úr rannsóknum þar á meðal 5504 einstaklingar með eða ánlangvinnan nýrnasjúkdóm, sem voru með breitt úrval af GFR (meðal GFR 67 ml/mín/1,73 m2) mæld með úthreinsun íótalamats (27). Í CKD-EPI jöfnunni eru mismunandi veldisvísar notaðir á kreatínín í sermi eftir kreatínínstigi og kyni:
eGFR (ml/mín./1,73m2)
=141 x mín (sermi kreatínín/k,1)
x max (kreatínín í sermi /k,1)-1.209
x 0.993 Aldurx 1.018 (ef kvenkyns) x 1.159 (ef aftur)
mín gefur til kynna lágmarks kreatínín/k í sermi eða 1 og hámark gefur til kynna hámark kreatíníns í sermi/k eða 1
k {{0}}.7 fyrir konur, 0.9 fyrir karla
a -0.329 fyrir konur, -0.411 fyrir karla
Sýnt hefur verið fram á að CKD-EPI jöfnan sé betri en MDRD rannsóknarjöfnan, sérstaklega fyrir einstaklinga með GFR meira en 60 ml/mín/1,73 m2; miðgildi munur á áætluðum og mældum GFR (mæling á hlutdrægni) var -10,6 ml/mín./1,73 m2 fyrir MDRD rannsóknarjöfnuna og-3,5 ml/mín/1,73 m2fyrir CKD-EPI jöfnuna (26).
Þrír stórir hópar byggðir á þýði hafa nýlega borið saman CKD-EPI og MDRD jöfnurnar. Í Bandaríkjunum fullorðnum íbúa á aldrinum Meira en eða jafnt og 20 ára, algengilangvinnan nýrnasjúkdómvar 11,6 prósent með því að nota CKD-EPI jöfnuna og 13,1 prósent með MDRD jöfnunni (26). Samsvarandi tölur í almennu ástralska fullorðnu fólki voru 11,5 prósent og 13,4 prósent (28). Algengilangvinnan nýrnasjúkdómstig 3 (eGFR 30–59 ml/mín/1,73 m2) lækkaði úr 2,5 prósentum með MDRD formúlunni í 1,4 prósent þegar CKD-EPI formúlan var notuð í hópi bandarískra íbúa á aldrinum 45–64 ára (29). Mikilvægt er að þátttakendur í tveimur síðastnefndu rannsóknunum sem voru endurflokkaðir upp úr eGFR 30–59 ml/l/1,73 m2 miðað við MDRD formúluna í eGFR 60–89 ml/mín/1,73 m2 með CKD-EPI formúlunni, höfðu minni hætta á dánartíðni af öllum orsökum, alvarlegum hjarta- og æðasjúkdómum og nýrnasjúkdómum á lokastigi samanborið við þá sem ekki voru endurflokkaðir (28,29).
CKD-EPI cystatin C og CKD-EPI kreatínín-cystatin C jöfnur
Nýlega lagði CKD-EPI hópurinn fram tvær nýjar jöfnur til að meta GFR; einn notar sermis cystatin C (CKD-EPIcys) og annar notar bæði sermis kreatínín og sermis cystatin C (CKD-EPIcrcys) (30). CKD-EPI cystatín C jöfnan:
133 x mín (serum cystatin C/0.8,1)-0.499
x hámark (serum cystatin C/0.8,1)-1.328 x 0.996Aldur
x 0.932 (ef kvenkyns)
mín gefur til kynna lágmarks cystatín C/k eða 1 í sermi og hámark gefur til kynna hámark cystatíns C/k í sermi eða 1. CKD-EPI kreatínín-cystatín C jöfnan:
135 x mín (sermi kreatínín/k,1)
x max (kreatínín í sermi /k,1)-0.601
x mín (serum cystatin C/0.8,1)-0.375
x hámark (serum cystatin C/0.8,1)-0.711 x 0.995Aldur
x 0.969 (ef famle) x 1.08 (ef aftur)
k er {{0}}.7 fyrir konur og 0.9 fyrir karla
er -0.248 fyrir konur og -0.207 fyrir karla. mín. gefur til kynna lágmarks kreatínín/k í sermi eða 1, og hámark gefur til kynna hámark kreatíníns í sermi/k eða 1
Gögn frá 13 árgöngum fjölbreyttra þýða voru notuð til að þróa þessar jöfnur og GFR mælingar byggðust á þvag- eða plasmaúthreinsun utanaðkomandi síunarmerkja. CKD-EPIcys jöfnan virkaði á svipaðan hátt og CKD-EPI kreatínín jöfnan í mismunandi undirhópum sjúklinga, þar með talið þeim sem voru með lágan líkamsþyngdarstuðul. Athyglisvert er að sameinaða CKD-EPcr-cys jöfnan gekk betur en jöfnurnar sem notuðu kreatínín eða cystatín C eitt sér. Hjá þátttakendum þar sem eGFR byggt á CKD-EPI kreatíníni var 45–59 ml/mín./1,73 m2, endurflokkaði CKD-EPIcr-cys jöfnan rétt 17 prósent þeirra sem voru með GFR stærra en eða jafnt og 60 ml/mín/1,73 m2 ( 30).
Í safngreiningu á 11 almennum þýðisrannsóknum var algengi eGFR < 60="" ml/mín/1,73="" m2="" 9,7="" prósent="" með="" ckd-epi="" kreatínínjöfnunni,="" 13,7="" prósent="" með="" ckd-epicys="" jöfnunni="" og="" 10,0="" prósent="" með="" sameinuðu="" ckd-cys="" jöfnunni="" (31).="" safngreiningin="" náði="" einnig="" til="">langvinnan nýrnasjúkdómárgangar með 2960 þátttakendum. Útreikningur á eGFR sem byggir á cystatíni C endurflokkaði 42 prósent þátttakenda í rannsókninni með kreatínín byggt eGFR upp á 45–59 ml/mín/1,73 m2 í > 60 ml/mín/1,73 m2. Þar að auki var hlutfallsleg minnkun um 34 prósent í endurflokkuðu einstaklingunum á hættu á dauða af hvaða orsök sem er, samanborið við einstaklinga þar sem eGFR var ekki endurflokkað (31). Hætta á dauða af hvaða orsökum sem er og vegna hjarta- og æðasjúkdóma var aukin fyrir öll eGFR gildi þegar gildi fyrir CKD-EPIcys og CKD-EPIcr-cys voru undir viðmiðunarmörkum 85 ml/mín/1,73 m2 (31). Þannig er hægt að nota eGFR jöfnur byggðar á mælingum á cystatíni C til að greina aukna hættu á skaðlegum afleiðingum sem eru ekki greindar með eina kreatínín-undirstaða útreikningi á eGFR.
TheNýrnasjúkdómurImproving Global Outcome (KDIGO) 2012 Clinical Practice Guideline mælir með mælingu á cystatíni C í sermi og mati á GFR með samsettri CKD-EPICr-cys spurningu hjá fullorðnum þar sem eGFR byggt á kreatíníni í sermi er á bilinu 45–59 ml/mín. /1,73 m2, en hverjir eiga ekki merki umnýrnaskemmdir (32).
Í rannsókn á evrópskum ættum 74 ára og eldri virtust þrjár CKD-EPI jöfnurnar vera nákvæmari en MDRD rannsókn jöfnan, en munurinn var aðeins marktækur fyrir einstaklinga með eGFR stærra en eða jafnt og 60 ml/ mín/1,73 m2 (33). Þannig skilar MDRD-rannsóknarjöfnunni sig nokkuð vel í klínískri framkvæmd meðal aldraðra, þar sem vöðvamassi, próteininntaka í fæðu og GFR eru meira í ætt við sjúka þroskahópa MDRD-rannsóknarinnar (33). Þar að auki eru áhrif öldrunar á cystatín C gildi mikil, sérstaklega hjá körlum (34).
Samantekt
Eiginleikar sjúklinganna sem greiningarprófið er beitt á og stig eða alvarleiki sjúkdómsins (tafla 2) geta haft áhrif á næmi prófsins (35). Hjá yfirgnæfandi meirihluta sjúklinga sem nú eru meðhöndlaðir í heilsugæslunni hentar CKD-EPI kreatínínjöfnan til að meta nýrnastarfsemi. CKD-EPIcr-cys jöfnan myndi veita frekari áreiðanleika hjá einstaklingum með CKD-EPI kreatínín eGFR upp á 45–59 ml/mín/1,73 m2 (31), en kostnaður við cystatin C greiningu í sermi og nákvæmni hjá öldruðum einstaklingum takmarkast enn. notkun þess í daglegum heimilislækningum.
Sjúklingurinn sem lýst er í vinjettunni er með eGFR 58 og 62 ml/mín/1,73 m2 samkvæmt MDRD rannsókninni og CKD-EPIcreatinine jöfnunni, í sömu röð. Vegna offitu hennar var litið á Cockcroft-Gault formúluna sem hlutdræga. Cystatín C í sermi var ekki mælt og því var ekki hægt að nota CKD-EPIcys og CKD-EPIcr-cys jöfnurnar.
Þó að sjúklingurinn sé ekki með albúmínmigu eða önnur merki umnýrnaskemmdir, hún er greind meðlangvinnan nýrnasjúkdómsamkvæmt MDRD rannsóknarjöfnunni. Þetta gæti orðið til þess að læknirinn minnki skammtinn af lyfjum sem raunverulega skiljast út ACE-hemli og metformín. Hins vegar þarf greining á langvinnum nýrnasjúkdómi tvær eGFR mælingar með minnst 3 mánaða millibili (32). Rétt er að undirstrika að eftirfylgni við frvnýrnastarfsemier mjög mikilvægt í klínískri ákvarðanatöku. Ef sjúklingur okkar mun hafa stöðuga nýrnastarfsemi meðan á eftirfylgni stendur, er líklegt að hún hafi þjáðst af uppsöfnuðum áhrifum háþrýstings, sykursýki og blóðfitufalls í gegnum árin með blóðþurrð og nýrnabilun í kjölfarið. Í því tilviki mun hún halda áfram að njóta góðs af ávísun hjarta- og nýrnavarnarlyfja eins og ACE-hemla og metformíns. KDIGO leiðbeiningin skilgreinir framgang langvarandi nýrnasjúkdóms byggt á lækkun í eGFR flokki (tafla 1) ásamt meira en eða jafnt og 25 prósent lækkun á eGFR frá grunnlínu, eða viðvarandi lækkun á eGFR > 5 ml/mín/1,73 m2 á ári (33).
Hins vegar sjúklingur okkar með að minnsta kosti lítillega minnkaðnýrnastarfsemier í hættu á bráðri eðalangvarandi nýrnaskaðaá tímum lífeðlisfræðilegrar streitu. Þess vegna er mælt með því að hætta notkun lyfja sem hugsanlega hafa eiturverkanir á nýru og raunverulega skiljast út (ACE-hemlar, angíótensínviðtakablokkar, aldósterónhemlar, renínhemlar, þvagræsilyf, bólgueyðandi gigtarlyf, metformín, litíum, digoxín) að minnsta kosti tímabundið meðan á bráðum veikindum stendur, td. alvarleg sýking, uppköst, niðurgangur eða skurðaðgerðir (33).
Stjórnun blóðþrýstings er mjög mikilvæg til að koma í veg fyrirlangvinnan nýrnasjúkdómframvindu. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline (33), European Society of Hypertension and European Society of Cardiology 2013 Leiðbeiningar um meðhöndlun á slagæðaháþrýstingi (36), og Eightth Joint National Committee (JNC 8) Leiðbeiningar 2014 (37) mæla með því að í sjúklingar meðlangvinnan nýrnasjúkdómog án albúmínmigu ætti markblóðþrýstingur að vera < 140/90="" mmhg="" og="" upphafleg="" lyfjameðferð="" væri="" ace="" hemill="" eða="" angíótensínviðtakablokki.="" þess="" vegna="" ætti="" sjúklingurinn="" sem="" lýst="" er="" í="" vinjettunni="" að="" láta="" lækka="" blóðþrýstinginn="" til="" að="" ná="" stöðugt="" þessu="">
2014 John Wiley & Sons Ltd
Int J Clin Pract, febrúar 2015, 69, 2, 156–161. DOI: 10.1111/ijcp.12516
Heimildir
1 National Kidney Foundation. K/DOQI leiðbeiningar um klínískar framkvæmdir fyrirlangvinnan nýrnasjúkdóm: mat, flokkun og lagskipting. Framkvæmdayfirlit.Am J Kidney Dis2002; 39: S17–31.
2 Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC o.fl.Nýrnasjúkdómursem áhættuþáttur fyrir þróun hjarta- og æðasjúkdóma. Yfirlýsing frá American Heart Association Councils um nýru í hjarta- og æðasjúkdómum, háþrýstingsrannsóknir, klíníska hjartalækningar og faraldsfræði og forvarnir.Háþrýstingur2003; 42: 1050–65.
3 Shemesh O, Golbety H, Kriss JP, Myers BD. Takmarkanir kreatíníns sem síunarmerkis hjá gauklasjúklingum.Nýra Int1985; 28: 830–8.
4 Perrone RD, Madias NE, Levey AS. Kreatínín í sermi sem mælikvarði á nýrnastarfsemi: ný innsýn í gömul hugtök.Clin Chem1992; 38: 1933–53.
5 Pieroni L, Delanaye P, Boutten A, o.fl. Fjölmiðja mat á IDMS-rekjanlegum kreatínín ensímprófum.Clin Chem Acta2011; 412: 2070–5.
6 Abrahamson M. Uppbygging og tjáning cystatín C gensins úr mönnum.Biochem1990; 268: 287–94.
7 Jacobsson B, Lignelid H, Bergerheim US. Transtýretín og cystatín C eru sundruð í nærliggjandipípulaga þekjufrumur og próteinin eru ekki gagnleg sem merki fyrir nýrnafrumukrabbamein. Vefjameinafræði 1995; 26: 559–64.
8 Tenstad O, Roald AB, Grubb A, Aukland K. Meðhöndlun nýrna á geislamerktu cystatíni C úr mönnum í rottum. Scand J Clin Lab Invest 1996; 56: 409–14.
9 Naour N, Fellahi S, Renucci JF o.fl. Hugsanlegt framlag fituvefs til hækkaðs cystatíns C í sermi í offitu manna. Offita 2009; 17: 2121–6.
10 Fricker M, Wiesli P, Brandle M, Schwegler B, Schmid C. Áhrif truflunar á starfsemi skjaldkirtils á cystatín í sermi C. Nýra Int 2003; 63: 1944–7.
11 Knight EL o.fl. Þættir sem hafa áhrif á þéttni cystin C í sermi aðrir en nýrnastarfsemi og áhrif á mælingu á nýrnastarfsemi. Nýra Int 2004; 65:1416–21.
12 Galteau MM, Guyon M, Gueguen R, Siest G. Ákvörðun cystatíns C; líffræðileg breytileiki og viðmiðunargildi. Clin Chem Lab Med 2001; 39: 850–7.
13 Stevens LA, Schmid CH, Greene T o.fl. Aðrir þættir en gaukulsíunarhraði hafa áhrif á styrk cystatín C í sermi. Nýra Int 2009; 75: 652–60.
14 Risch L, Huber AR. Sykursterar og aukin þéttni cystatín C í sermi. Clin Chim Acta 2002; 320: 133–4
15 Gagneux-Brunon A, Mariat C, Delaney P. Cystatin C í HIV-sýktum sjúklingum: efnilegur en ekki enn tilbúinn fyrir besta tíma. Nephrol Dial Transplant 2012; 27: 1305–13.
16 Cockcroft DW, Gault MH. Spá um kreatínínúthreinsun úr kreatíníni í sermi. Nephron 1976; 16:31–41.
17 Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Nákvæmari aðferð til að meta gaukulsíunarhraða frá kreatíníni í sermi: ný spájöfnu. Breyting á mataræði í rannsóknarhópi um nýrnasjúkdóma. Ann Intern Med 1999; 130: 461–70.
18 Levey AS, Coresh J, Greene T o.fl. Tjáningu MDRD rannsóknarjöfnunnar til að meta GFR með IDMS rekjanlegum (gullstaðall) kreatíníngildum í sermi. J Am Soc Nephrol 2005; 16:69A.
19 Langvinn nýrnasjúkdómurPrognosis Consortium. Samband áætlaðs gauklasíunarhraða og albúmínmigu við allar orsakir og hjarta- og æðadauða í hópum almennra íbúa: Samvinna meta-greining. Lancet 2010; 375: 2073–81.
20 Richards N, Harris K, Whitfield M, o.fl. Áhrif íbúamiðaðrar auðkenningar álangvinnan nýrnasjúkdómmeð því að nota áætlaða gauklasíunarhraða (eGFR) skýrslu. Nephrol Dial Transplant 2008;
21 Moynihan R, Glassock R, Doust J.Langvinn nýrnasjúkdómurágreiningur: hvernig víkkandi skilgreiningar eru að óþarflega merkja marga sem sjúka.BMJ2013; 347: f4298.
22 Stevens LA, Coresh J, Feldman HI o.fl. Mat á breytingu á mataræði í nýrnasjúkdómum Rannsóknarjöfnu í stórum fjölbreyttum hópi.J Am Soc Nephrol2007; 18: 2749–57.
23 Regla AD, Larson TS, Bergstralh EJ, Slezak JM, Jacobsen SJ, Cosio FG. Notkun kreatíníns í sermi til að meta gaukulsíunarhraða: nákvæmni við góða heilsu og ílangvinnan nýrnasjúkdóm. Ann Intern Med2004; 141: 929–37.
24 Regla AD, Gussak HM, Pond GR o.fl. Mæld og áætlað GFR hjá heilbrigðum hugsanlegum nýrnagjöfum.Am J Kidney Dis2004; 43: 112–9.
25 Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Að metanýrnastarfsemi– mældur og áætlaður gaukulsíunarhraði.N Engl J Med2006; 354: 2473–83.
26 Levey AS, Stevens LA, Schmid CH o.fl. Ný jafna til að meta gaukulsíunarhraða.Ann Intern Med2009; 150: 604–12.
27 Levey AS, Coresh J, Balk E o.fl. National Kidney Foundation Practice Leiðbeiningar fyrir langvinna nýrnasjúkdóma: Mat, flokkun og lagskipting.Ann Intern Med2003; 139: 137–47.
28 White SL, Polkinghorne KR, Atkins RC, Chadban SJ. Samanburður á algengi og dánartíðni langvinns nýrnasjúkdóms í Ástralíu með því að notalangvinnan nýrnasjúkdómFaraldsfræðisamvinna (CKD-EPI) og breyting á mataræði í nýrnasjúkdómum (MDRD) Rannsókn GFR matjöfnur: AusDiab (áströlsk sykursýki, offita og lífsstíll) rannsókn. Am J Kidney Dis 2010; 55: 660–70.
29 Matsushita K, Selvin E, Bash LD, Astor BC, Coresh J. Áhættuáhrif hins nýjaLangvinn nýrnasjúkdómurFaraldsfræðisamvinna (CKD-EPI) jöfnu samanborið við MDRD rannsóknarjöfnuna fyrir áætlaða GFR: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) rannsókn. Am J Kidney Dis 2010; 55: 648–59.
30 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart MS o.fl. Mat gauklasíunarhraða frá kreatíníni og cystatíni í sermi C. N Engl J Med 2012; 367: 20–9.
31 Shlipak MG, Matsushita K, Arnel € af J o.fl. Cysta-€ tin C á móti kreatíníni til að ákvarða áhættu byggt á nýrnastarfsemi. N Engl J Med 2013; 369: 932–43.
32 Nýrnasjúkdómare: Að bæta alþjóðlegan árangur (KDIGO) chronic nýrnasjúkdómurVinnuhópur. KDIGO 2012 klínískar leiðbeiningar um mat og meðferð á langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra Int 2012; 2013 (viðauki 3): 1–150.
33 Kilbride HS, Stevens PE, Eaglestone G o.fl. Nákvæmni MDRD (Breyting á mataræði í nýrnasjúkdómum) rannsókn og CKD-EPI (Langvinn nýrnasjúkdómurFaraldsfræðisamvinna) jöfnur fyrir mat á GFR hjá öldruðum. Am J Kidney Dis 2013; 61: 57–66.
34 Werner KB, Elmstahl S, Christensson A, Pihlsgard M. Karlkyns og æðaáhættuþættir hafa áhrif á nýrnastarfsemi af cystatíni C í sermi hjá eldra fólki án sykursýki eða augljósan æðasjúkdóm. Aldur og öldrun 2013; 43: 411–7.
35 Machin D, Campbell MJ, Walters SJ. Læknistölfræði. Kennslubók í heilbrigðisvísindum. 4. útg. Chichester: John Wiley & Sons Ltd, 2007.
36 Verkefnahópur um stjórnun á slagæðaháþrýstingi European Society of Hypertension (ESH) og European Society of Cardiology (ESC). ESH/ESC Leiðbeiningar um meðhöndlun á slagæðaháþrýstingi. J Háþrýstingur 2013; 2013(31): 1281–357.
37 Skýrsla frá nefndarmönnum sem skipaðir voru í áttundu sameiginlegu landsnefndina (JNC 8). Gagnreyndar leiðbeiningar um meðferð á háum blóðþrýstingi hjá fullorðnum. JAMA 2014; 311(5): 507–20.
